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1 疾 病 名 妊 娠 合 并 炎 症 性 肠 病 英 文 名 pregnancy with inflamatory bowel disease 缩 写 别 名 ICD 号 概 述 炎 症 性 肠 病 (inflamatory bowel disease,ibd) 一 般 包 括 溃 疡 性 结 肠 炎 (ulcerative colitis,uc) 和 克 罗 恩 病 (Crohn disease,cd) 二 者 的 症 状 十 分 相 似, 当 克 罗 恩 病 侵 入 结 肠 时, 很 难 鉴 别 二 者 的 病 因 不 清, 一 般 认 为 与 遗 传 有 关, 在 一 级 亲 属 中, 尤 其 在 双 胎 中 多 见 Sonntag 等 报 道 炎 症 性 肠 病 可 能 是 胎 源 性 成 人 疾 病 的 一 种, 可 能 与 早 产 儿 有 关 有 研 究 认 为 与 HLA 的 基 因 突 变 有 关 炎 症 性 肠 病 往 往 好 发 于 生 育 期 妇 女, 在 妊 娠 期 的 变 化 越 来 越 引 起 重 视 流 行 病 学 IBD 在 欧 美 国 家 相 当 常 见,UC 患 病 率 高 达 3.5/ 万 ~10/ 万,CD 患 病 率 约 1/ 万 ~10/ 万 国 内 发 病 率 无 精 确 的 统 计 数 据, 据 不 完 全 统 计, 国 内 文 献 报 道 UC 达 2 万 例, 而 CD 为 2000 余 例 小 儿 UC 最 早 在 1920 年 报 道,CD 于 1945 年 报 道, 国 内 资 料 较 少 见, 虽 然 我 国 IBD 患 病 率 低, 但 近 年 来,IBD 患 病 率 呈 持 续 增 高 趋 势, 且 这 种 增 高 并 非 因 诊 断 方 法 改 善 而 致, 推 测 可 能 与 环 境 因 素 变 化 有 关 因 此, 我 国 可 能 会 像 其 他 国 家 观 察 到 的 一 样, 将 看 到 越 来 越 多 的 UC 病 例, 随 后 则 是 CD 病 例, 临 床 医 师 应 予 以 关 注 病 因 迄 今, 炎 症 性 肠 病 病 因 发 病 机 制 未 明 多 认 为 由 多 种 因 素 相 互 作 用 所 致, 包 括 遗 传 感 染 精 神 环 境 饮 食 黏 膜 局 部 免 疫 紊 乱 等 因 素 目 前 认 为 IBD 发 病 机 制 可 能 为 : 某 些 遗 传 决 定 因 素 使 易 感 个 体 易 于 患 病, 在 感 染 因 子 或 肠 腔 内 抗 原 的 作 用 下 刺 激 黏 膜 相 关 淋 巴 组 织, 引 起 上 调 的 T 细 胞 反 应, 由 此 激 活 各 种 细 胞 因 子 的 网 络, 使 局 部 组 织 发 炎, 并 不 断 放 大 和 持 续, 引 起 肠 壁 的 损 伤 和 相 应 的 临 床 表 现 发 病 机 制 1. 疾 病 对 妊 娠 的 影 响

2 (1) 对 受 孕 的 影 响 : 溃 疡 性 结 肠 炎 对 受 孕 的 能 力 无 明 显 的 影 响, 但 克 罗 恩 病 对 受 孕 的 能 力 有 影 响, 特 别 是 当 结 肠 受 累 时 可 能 影 响 因 素 有 下 述 几 方 面 1 当 克 罗 恩 病 使 肠 管 穿 透 性 损 伤 时, 易 发 生 附 件 周 围 炎 但 很 少 直 接 导 致 的 输 卵 管 炎 2 当 形 成 肠 道 会 阴 瘘 管 时, 会 阴 炎 使 性 交 困 难 3 活 动 期 的 炎 症 性 肠 病 使 性 欲 降 低, 性 交 不 适 等 (2) 对 妊 娠 后 的 影 响 : 当 炎 症 性 肠 病 处 于 静 止 期 时, 不 管 是 溃 疡 性 结 肠 炎 还 是 克 罗 恩 病, 一 旦 妊 娠 后, 绝 大 部 分 均 能 维 持 到 足 月 与 正 常 妊 娠 比 较, 孕 龄 母 体 的 体 重 增 加 血 红 蛋 白 高 血 压 蛋 白 尿 高 胆 红 素 血 症 畸 形 率 早 产 率 以 及 自 然 流 产 率 等 均 无 明 显 增 加 大 部 分 孕 妇 均 能 通 过 阴 道 分 娩, 只 有 当 出 现 肠 道 会 阴 瘘 时 应 选 择 剖 宫 产 终 止 妊 娠 但 是, 有 人 认 为 当 炎 症 性 肠 病 发 作 期 时, 胎 儿 宫 内 生 长 受 限 和 早 产 率 明 显 增 加 不 管 克 罗 恩 病 是 在 妊 娠 期 首 次 发 作, 还 是 妊 娠 前 发 病 在 妊 娠 期 加 重 的 病 例, 克 罗 恩 病 对 胎 儿 均 有 不 良 影 响, 且 其 危 害 性 大 于 溃 疡 性 结 肠 炎 2. 妊 娠 对 疾 病 的 影 响 妊 娠 对 炎 症 性 肠 病 的 影 响 有 争 议, 主 要 有 两 大 类 : 一 种 观 点 认 为 妊 娠 不 影 响 炎 症 性 肠 病 的 进 程, 不 使 之 加 重 或 缓 解 该 病 的 复 发 率 为 每 年 30%~50%, 妊 娠 期 与 非 妊 娠 期 一 致 另 一 种 观 点 认 为 妊 娠 对 疾 病 的 影 响 取 决 于 受 孕 时 的 疾 病 状 态 : 若 受 孕 时 疾 病 为 静 止 期, 整 个 孕 期 均 可 保 持 稳 定 状 态 ; 若 受 孕 时 为 活 动 期, 整 个 妊 娠 期 和 产 褥 期 也 会 反 复 发 作 大 部 分 学 者 都 认 为 25%~40% 的 克 罗 恩 病 可 在 产 后 4 周 内 发 作, 可 能 的 原 因 是 妊 娠 晚 期 孕 妇 血 液 中 肾 上 腺 皮 质 激 素 的 水 平 较 高, 而 产 后 迅 速 降 低, 导 致 疾 病 的 发 作 临 床 表 现 1. 溃 疡 性 结 肠 炎 主 要 的 病 理 改 变 是 自 直 肠 开 始 结 肠 黏 膜 有 溃 疡, 并 有 黏 液 性 分 泌 物 主 要 的 临 床 表 现 为 腹 泻 血 便 反 复 发 作, 时 常 加 重, 可 发 生 中 毒 性 巨 结 肠 消 化 道 外 的 表 现 有 关 节 炎 眼 色 素 膜 炎 和 结 节 性 红 斑 等 随 着 病 情 的 发 展, 恶 变 的 机 会 增 加 溃 疡 性 结 肠 炎 可 按 以 下 情 况 进 行 分 型 : (1) 程 度 : 按 临 床 表 现 分 为 轻 度 中 度 重 度 极 重 度

3 1 轻 度 : 患 者 腹 泻 4 次 /d 以 下, 便 血 轻 或 无, 无 发 热 脉 搏 加 快 贫 血, 血 沉 正 常 2 中 度 : 介 于 中 度 与 重 度 之 间 3 重 度 : 腹 泻 6 次 /d 以 上, 明 显 黏 液 血 便, 体 温 在 37.5 以 上, 脉 搏 加 快, 血 红 蛋 白 <100g/L, 血 沉 >30mm/h 4 极 重 度 : 如 在 重 度 指 标 基 础 上 血 便 每 天 在 10 次 以 上, 血 浆 蛋 白 <30g/L, 伴 严 重 中 毒 或 消 耗 者 为 极 重 度 (2) 分 型 : 按 临 床 经 过 分 为 初 发 型 急 性 暴 发 型 慢 性 复 发 型 慢 性 持 续 型 初 发 型 指 无 既 往 史 的 首 次 发 作 暴 发 型 症 状 严 重 伴 全 身 中 毒 性 症 状, 可 伴 中 毒 性 结 肠 扩 张 肠 穿 孔 败 血 症 等 并 发 症 除 暴 发 型 外, 各 型 均 有 不 同 程 度 分 级 及 相 互 转 化 (3) 病 变 范 围 : 分 为 直 肠 炎 直 - 乙 状 结 肠 炎 左 半 结 肠 炎 右 半 结 肠 炎 区 域 性 结 肠 炎 全 结 肠 炎 (4) 病 变 活 动 程 度 : 分 为 活 动 期 缓 解 期 常 见 的 并 发 症 为 肠 出 血 肠 狭 窄 肠 穿 孔 脓 毒 败 血 症 及 中 毒 性 巨 结 肠 2. 克 罗 恩 病 克 罗 恩 病 对 肠 壁 的 侵 害 比 溃 疡 性 结 肠 炎 更 深, 可 穿 透 肌 层, 为 节 段 性, 约 40% 波 及 小 肠,30% 仅 侵 入 结 肠, 另 外 30% 二 者 均 有 主 要 临 床 表 现 为 腹 痛 腹 泻 与 肠 梗 阻 病 情 为 慢 性, 时 而 加 重 或 复 发 约 30% 在 发 病 后 1 年 内 需 手 术 治 疗 疾 病 穿 透 肠 管 后 可 与 会 阴 形 成 瘘 管 常 伴 有 关 节 炎, 恶 变 的 机 会 较 大 体 重 减 轻 是 克 罗 恩 病 常 见 也 是 较 突 出 的 症 状 不 管 小 肠 弥 漫 性 病 变 或 结 肠 单 独 性 病 变, 均 可 表 现 体 重 的 减 轻 原 因 是 吸 收 不 良, 蛋 白 质 丢 失 热 卡 摄 入 不 足 蛋 白 质 分 解 增 加 多 种 维 生 素 微 量 元 素 缺 乏 等 导 致 营 养 不 良 的 原 因 见 表 1

4 克 罗 恩 病 可 根 据 以 下 情 况 进 行 分 型 : (1) 病 变 范 围 : 根 据 病 变 范 围 分 弥 漫 性 小 肠 炎 型 回 肠 末 端 型 回 结 肠 型 结 肠 型 直 肠 肛 门 型 病 变 范 围 参 考 影 像 及 内 镜 结 果 确 定 (2) 程 度 : 根 据 临 床 严 重 程 度 分 轻 中 重 度, 但 分 度 不 似 UC 那 么 明 确 无 全 身 症 状 腹 部 压 痛 包 块 和 梗 阻 为 轻 度 ; 明 显 的 全 身 症 状 如 高 热 消 瘦 伴 严 重 的 腹 痛 压 痛 吐 泻 痛 性 包 块 或 肠 梗 阻 为 重 度 ; 介 于 两 者 之 间 为 中 度 CD 活 动 指 数 (CDAI) 可 正 确 估 计 病 情 及 评 价 疗 效 ( 表 2) 并 发 症

5 1. 中 毒 性 巨 结 肠 为 溃 疡 性 结 肠 炎 最 严 重 的 并 发 症 之 一 死 亡 率 高 达 20%~ 30%, 其 发 生 率 大 概 在 3%~5% 有 25%~40% 在 初 次 发 作 时 发 生, 多 出 现 在 重 型 及 全 结 肠 炎 型 患 者 使 用 胆 碱 能 受 体 阻 断 药 钡 灌 肠 或 肠 镜 检 查 及 存 在 低 钾 血 症 均 可 诱 发 其 病 理 生 理 改 变 并 不 十 分 清 楚 病 理 可 见 全 肠 壁 的 炎 症 由 于 炎 症 波 及 肌 层 和 肌 间 神 经, 致 肠 壁 的 张 力 降 低, 蠕 动 减 弱, 肠 内 积 气, 内 容 物 淤 积, 肠 管 壁 高 度 扩 张, 从 而 导 致 腹 膜 炎 症 出 现 细 菌 分 解 物 及 毒 素 释 放 以 致 出 现 全 身 中 毒 症 状 严 重 者 甚 至 可 出 现 结 肠 穿 孔 中 毒 性 巨 结 肠 的 诊 断 要 点 如 下 : (1) 临 床 及 检 查 : 有 结 肠 扩 张 的 证 据, 结 肠 宽 度 >6cm (2) 有 全 身 中 毒 的 表 现 : 包 括 发 热 心 动 过 速 末 梢 血 白 细 胞 增 加 贫 血 等 ; 病 情 迅 速 恶 化, 甚 至 出 现 腹 膜 炎 症 及 肠 穿 孔 (3) 其 他 : 还 可 以 有 腹 水 精 神 症 状 电 解 质 紊 乱 低 血 压 及 低 蛋 白 血 症 等 中 毒 性 巨 结 肠 的 发 生 可 在 数 小 时 之 内, 亦 可 经 历 数 天 的 过 程, 因 此 对 重 症 溃 疡 性 结 肠 炎 患 者 应 随 时 注 意 腹 部 体 征 的 变 化 特 别 值 得 注 意 的 是, 中 毒 性 巨 结 肠 发 生 之 后, 大 便 的 次 数 及 量 可 能 反 而 减 少, 这 主 要 是 肠 内 容 物 淤 积 的 结 果, 并 不 意 味 着 病 情 减 轻 2. 消 化 道 大 出 血 便 血 为 本 病 的 主 要 症 状 之 一, 然 而 有 大 约 3% 的 溃 疡 性 结 肠 炎 患 者 可 发 生 肠 道 大 出 血, 多 为 严 重 病 例 其 发 生 较 突 然, 甚 至 需 要 输 血 抢 救 这 类 病 例 大 多 找 不 到 单 个 固 定 的 出 血 病 灶, 而 是 肠 黏 膜 普 遍 溃 疡 出 血 的 结 果 有 人 注 意 到, 合 并 大 出 血 时 可 能 存 在 低 凝 血 酶 原 血 症, 可 能 也 是 大 出 血 的 原 因 之 一 多 数 病 例 保 守 治 疗 有 效 如 存 在 低 凝 血 酶 原 血 症 则 应 积 极 纠 正 3. 结 肠 穿 孔 多 发 生 在 中 毒 性 巨 结 肠 的 基 础 之 上 偶 尔 也 出 现 在 中 等 重 度 的 患 者, 其 发 生 率 大 概 为 1.8% 穿 孔 多 发 生 于 左 半 结 肠, 可 以 是 多 个 部 位 穿 孔 临 床 表 现 为 剧 烈 腹 痛, 查 体 有 腹 部 弥 漫 压 痛 反 跳 痛 及 肌 紧 张 等 弥 漫 性 腹 膜 炎 体 征 应 注 意 使 用 激 素 治 疗 时 往 往 会 掩 盖 穿 孔 的 临 床 表 现 死 亡 率 高 达 50% 4. 结 肠 狭 窄 溃 疡 性 结 肠 炎 合 并 结 肠 狭 窄 较 为 少 见 其 中 约 有 1/3 发 生 在 疾 病 的 最 初 5 年, 其 余 大 部 分 发 生 在 5~25 年 之 间 好 发 部 位 在 直 肠 和 乙 状 结 肠, 其 他 部 位 结 肠 也 可 发 生 一 般 在 2~3cm 的 肠 段 出 现 狭 窄, 严 重 者 可 出 现 梗 阻 组 织 学 检 查 显 示 病 变 肠 段 黏 膜 肌 层 的 萎 缩 和 增 厚 在 结 肠 狭 窄 出 现 时 应 注 意 与 癌 变 区 别

6 5. 癌 变 溃 疡 性 结 肠 炎 出 现 癌 变 的 几 率 较 一 般 人 群 明 显 升 高 西 方 国 家 报 道 结 直 肠 癌 并 发 率 为 5% 左 右, 一 般 认 为 随 着 病 程 延 长, 癌 变 的 危 险 性 增 加 有 报 道 表 明, 在 本 病 发 病 10 年 以 上 者 的 年 癌 变 率 为 0.5%~1%, 终 生 随 访 发 现 其 癌 变 危 险 性 为 15%, 对 年 轻 患 者 来 讲 则 癌 变 率 更 高 病 变 累 及 全 结 肠 者 癌 变 率 较 高 结 肠 黏 膜 癌 变 的 组 织 类 型 为 腺 癌, 多 发 生 在 扁 平 或 略 隆 起 的 黏 膜 部 位, 可 在 多 点 出 现 癌 变, 结 肠 的 各 部 位 均 可 发 生 6. 肛 周 脓 肿 及 瘘 管 偶 可 发 生 实 验 室 检 查 炎 症 性 肠 病 实 验 室 检 查 的 目 的, 在 于 :1 排 除 感 染 性 结 肠 炎 ;2 了 解 病 情 活 动 性, 提 示 病 情 缓 解 或 早 期 预 报 复 发 ;3 指 导 治 疗 方 案 的 制 定, 评 价 疗 效, 预 测 转 归 ;4 了 解 溃 疡 性 结 肠 炎 对 其 他 脏 器 功 能 的 影 响 ;5 为 本 病 与 其 他 疾 病 的 鉴 别 诊 断 提 供 客 观 依 据 然 而, 在 溃 疡 性 结 肠 炎 的 确 诊 和 病 情 的 评 估 方 面, 实 验 室 指 标 并 没 有 特 异 性, 只 能 作 为 本 病 综 合 分 析 的 一 部 分 1. 血 液 学 检 查 (1) 血 红 蛋 白 与 血 浆 蛋 白 : 轻 型 多 正 常 或 仅 轻 度 下 降, 中 重 型 可 有 轻 度 或 有 中 度 下 降, 甚 至 有 重 度 贫 血 与 低 蛋 白 水 肿 Hb 下 降 可 归 因 于 慢 性 炎 性 出 血 与 蛋 白 丢 失, 铁 及 其 他 造 血 物 质 缺 乏 或 吸 收 不 良, 尤 其 克 罗 恩 病 的 回 肠 病 变 易 致 维 生 素 及 矿 物 质 吸 收 障 碍 与 慢 性 炎 症 有 关 的 骨 髓 造 血 抑 制 等 另 外, 尽 管 患 者 肾 功 能 正 常, 红 细 胞 生 成 素 分 泌 不 足 在 炎 症 性 肠 病 贫 血 的 形 成 中 亦 起 着 重 要 作 用 (2) 白 细 胞 计 数 : 大 多 数 患 者 正 常 中 重 型 患 者 可 有 轻 度 升 高, 少 数 重 症 患 者 可 高 达 /L, 有 时 以 中 性 粒 细 胞 增 高 为 主, 严 重 者 可 出 现 中 性 粒 细 胞 核 左 移 并 有 中 毒 颗 粒, 溃 疡 性 结 肠 炎 白 细 胞 计 数 增 多 可 能 与 炎 症 活 动 有 关, 全 身 应 用 糖 皮 质 激 素 也 可 升 高 粒 细 胞 另 外, 治 疗 时 应 用 免 疫 抑 制 剂, 其 淋 巴 细 胞 计 数 可 能 降 低 (3) 血 小 板 计 数 : 溃 疡 性 结 肠 炎 和 克 罗 恩 病 患 者 复 发 时, 血 小 板 计 数 可 以 升 高 相 对 轻 中 型 溃 疡 性 结 肠 炎, 重 型 患 者 的 血 小 板 计 数 大 于 /L 更 常 见 但 本 指 标 并 未 广 泛 应 用 于 炎 性 肠 病 的 诊 断 2. 粪 便 检 查

7 (1) 粪 便 常 规 检 查 : 肉 眼 观 以 糊 状 黏 液 脓 血 便 为 最 常 见, 重 症 者 粪 质 极 少, 少 数 患 者 以 血 便 为 主, 伴 有 少 量 黏 液 或 无 黏 液 镜 检 可 见 大 量 红 细 胞 脓 细 胞, 还 可 见 嗜 酸 性 粒 细 胞, 急 性 发 作 期 粪 便 涂 片 中 常 见 有 大 量 多 核 的 巨 噬 细 胞 (2) 病 原 学 检 查 : 炎 性 肠 病 病 原 学 检 查 目 的 在 于 排 除 感 染 性 结 肠 炎, 是 本 病 诊 断 的 一 个 重 要 步 骤 病 原 学 检 查 的 内 容 包 括 : 1 细 菌 培 养 : 应 反 复 多 次 检 查, 若 满 足 于 临 床 诊 断, 须 连 续 做 3 次 以 上, 如 选 择 科 研 病 例, 应 连 续 6 次 以 上 2 溶 组 织 阿 米 巴 滋 养 体 检 查 : 取 新 鲜 粪 便, 尤 其 是 血 性 黏 液 便, 反 复 多 次 检 查 ( 同 细 菌 培 养 ) 3 粪 便 集 卵 : 留 取 每 次 的 全 部 粪 便, 做 集 卵 和 孵 化, 应 连 续 多 次 进 行 ( 同 细 菌 培 养 ) 可 排 除 慢 性 血 吸 虫 病 及 其 他 寄 生 虫 感 染 4 病 毒 学 检 查 : 本 病 急 性 发 作 时, 应 尽 可 能 用 电 镜 或 免 疫 电 镜 在 粪 便 中 找 病 毒 颗 粒, 或 免 疫 学 方 法 找 病 毒 特 异 性 抗 原, 以 排 除 病 毒 机 会 性 感 染 3. 血 沉 (ESR) 检 查 炎 性 肠 病 患 者 活 动 期 ESR 一 般 均 见 增 高 ESR 一 般 可 反 映 病 情 活 动 性, 国 外 报 道, 缓 解 期 患 者 平 均 ESR 为 18mm/h, 轻 度 活 动 者 为 43mm/h, 中 度 活 动 者 62mm/h, 重 度 活 动 者 83mm/h ESR 改 变 反 映 了 本 病 活 动 期 血 清 中 某 些 蛋 白 质 浓 度 的 改 变 当 血 清 中 某 些 蛋 白 质 浓 度, 尤 其 是 r- 球 蛋 白 纤 维 蛋 白 原 和 Y- 球 蛋 白, 以 及 血 细 胞 比 容 改 变 时, ESR 会 发 生 变 化 由 于 与 ESR 有 关 的 血 清 蛋 白 半 衰 期 长, 若 临 床 症 状 很 快 改 善, ESR 往 往 在 临 床 症 状 缓 解 后 数 天 才 下 降 因 此,ESR 不 能 及 时 反 映 患 者 的 病 情 变 化 4. 血 清 急 性 期 反 应 蛋 白 的 监 测 炎 性 肠 病 活 动 期, 尤 其 是 重 症 患 者, 可 出 现 急 性 期 反 应 急 性 期 反 应 即 应 激 反 应, 是 机 体 对 各 种 感 染 或 损 伤, 包 括 炎 症 性 肠 病 的 一 种 基 本 反 应, 其 涉 及 许 多 免 疫 和 炎 症 过 程, 以 及 许 多 器 官 的 功 能 改 变 这 种 反 应 常 伴 有 某 些 在 肝 脏 合 成 的 血 清 蛋 白 质 含 量 异 常, 如 a 1 - 酸 性 糖 蛋 白 C- 反 应 蛋 白,a 1 - 抗 胰 蛋 白 酶, 纤 维 蛋 白 原 a 2 - 巨 球 蛋 白 和 补 体 C 3 等 这 些 血 清 蛋 白 质 称 为 急 性 期 反 应 蛋 白 (acute phase response protein) 或 急 性 期 蛋 白 (acute phase protein) 其 血 清 含 量 的 监 测, 对 于 了 解 病 情 活 动 和 评 价 严 重 程 度 有 一 定 价 值

8 C- 反 应 蛋 白 (CRP) 是 一 种 非 特 异 性 急 性 期 反 应 蛋 白, 它 作 为 炎 性 肠 病 实 验 室 指 标 的 重 要 优 势 在 于 能 对 炎 症 发 生 和 消 退 做 出 快 速 反 应, 其 浓 度 可 出 现 高 达 1000 倍 的 变 化 血 清 中 CRP 含 量 可 反 应 病 情 活 动 性 病 变 范 围 和 严 重 程 度 Sharma 等 发 现 29 例 炎 性 肠 病 患 者 缓 解 期 CRP<10µg/ml, 而 中 度 及 重 度 患 者 其 CRP 含 量 明 显 高 于 正 常 (P<0.05,P<0.001); 动 态 观 察 显 示, 随 着 病 情 的 缓 解,CRP 含 量 逐 渐 下 降 直 至 正 常 当 CRP>40µg/ml, 患 者 对 内 科 治 疗 反 应 差, 如 治 疗 期 间 CRP>70µg/ml, 常 是 重 度 或 内 科 治 疗 失 败, 提 示 需 手 术 切 除 病 变 肠 管 的 患 者 但 CRP 在 炎 性 肠 病 的 诊 断 价 值 不 及 克 罗 恩 病 时 敏 感 CRP 本 身 选 择 性 地 附 着 于 细 胞 膜 上, 并 与 游 离 DNA 结 合 在 组 织 损 伤 6h 内 从 肝 内 释 放 入 血 液 循 环,24~28h 后 达 高 峰 水 平 CRP 在 血 液 循 环 中 的 半 衰 期 较 短, 只 有 l9h, 因 此, 在 炎 症 缓 解 后 其 血 清 含 量 很 快 回 落 白 细 胞 介 素 -1 白 细 胞 介 素 -6 肿 瘤 坏 死 因 子 a 以 及 转 移 生 长 因 子 p 等 细 胞 因 子, 能 促 进 肝 细 胞 合 成 CRP 5. 免 疫 学 检 查 炎 性 肠 病 患 者, 其 体 液 免 疫 和 细 胞 免 疫 功 能 有 改 变, 因 此, 常 被 归 类 为 自 身 免 疫 性 疾 病 本 病 的 免 疫 学 检 查, 有 助 于 了 解 本 病 的 发 生 机 制 和 判 断 病 情 活 动 性, 可 作 为 本 病 诊 断 的 辅 助 指 标 (1) 体 液 免 疫 : 溃 疡 性 结 肠 炎 活 动 期, 血 清 中 IgG, IgA,IgM 可 升 高, 尤 其 是 血 清 IgA 升 高 反 映 了 肠 道 黏 膜 免 疫 系 统 的 恢 复 (2) 细 胞 免 疫 : 克 罗 恩 病 的 病 程 经 过 中 细 胞 免 疫 占 主 导 作 用, 疾 病 活 动 期 外 周 血 中 辅 助 性 T 细 胞 / 抑 制 性 T 细 胞 (Th/Ts) 比 值 增 高, 随 着 病 情 缓 解,Th/Ts 逐 渐 下 降, 动 态 监 测 Th/Ts 比 值 的 变 化 对 估 计 克 罗 恩 病 患 者 的 活 动 性 及 疗 效 颇 有 价 值 6. 凝 血 功 能 检 查 溃 疡 性 结 肠 炎 活 动 期 除 了 有 血 小 板 计 数 变 化 外, 还 可 能 有 某 些 凝 血 因 子 的 改 变 在 急 性 暴 发 型 病 例 中, 维 生 素 K 缺 乏 可 引 起 凝 血 酶 原 ( 第 Ⅱ 因 子 ) 降 低 以 及 第 Ⅶ 和 第 Ⅹ 因 子 轻 度 至 中 度 减 少, 以 致 凝 血 酶 原 时 间 (prothrombin time,pt) 延 长 在 病 变 广 泛 者, 可 见 因 子 Ⅴ Ⅷ 及 血 浆 纤 维 蛋 白 原 ( 第 Ⅰ 因 子 ) 增 加 但 溃 结 活 动 期 局 部 血 运 是 处 于 高 凝 状 态, 由 于 炎 性 刺 激, 血 液 中 的 血 小 板 数 量 增 多, 黏 附 性 增 强, 从 而 促 使 血 小 板 聚 集 成 团, 血 细 胞 黏 附 其 上, 在 黏 膜 表 面 血 管 中 形 成 牢 固 的 血 栓, 这 是 临 床 上 使 用 抗 凝 剂 治 疗 的 理 论 依 据 之 一

9 7. 肝 功 能 试 验 炎 性 肠 病 合 并 有 肝 脏 损 害 时, 血 清 谷 丙 转 氨 酶 碱 性 磷 酸 酶, 胆 红 素 及 磺 溴 酞 钠 试 验 均 可 异 常 尤 其 值 得 重 视 的 是 对 溃 疡 性 结 肠 炎 患 者 蛋 白 质 代 谢 的 检 测 在 活 动 期, 可 有 血 清 白 蛋 白 (albumin,a) 下 降, 球 蛋 白 (globulin, G) 增 高, 白 蛋 白 与 球 蛋 白 的 比 值 (A/G) 降 低 ; 血 清 蛋 白 电 泳 显 示, 白 蛋 白 减 少, a 2 和 Y- 球 蛋 白 可 增 高, 重 症 病 例 a 2 球 蛋 白 增 高,Y- 球 蛋 白 反 可 低 下 溃 疡 性 结 肠 炎 活 动 期 血 清 白 蛋 白 降 低, 与 肠 道 炎 症 处 蛋 白 质 丢 失 和 营 养 不 良 有 关 有 作 者 指 出, 血 清 白 蛋 白 含 量 与 肠 道 蛋 白 质 丢 失 量 有 良 好 的 负 相 关 ; 而 球 蛋 白 增 高 与 急 性 期 反 应 蛋 白 升 高 有 关 溃 疡 性 结 肠 炎 的 蛋 白 质 代 谢 异 常, 在 一 定 程 度 上 反 映 了 病 情 活 动 性, 病 变 严 重 性 病 变 范 围 及 病 程 经 过 8. 电 解 质 和 酸 碱 平 衡 检 查 溃 疡 性 结 肠 炎 患 者 血 电 解 质 和 酸 碱 平 衡 检 查 一 般 正 常 腹 泻 严 重 者 可 有 低 血 钾 低 血 钠 和 代 谢 性 酸 中 毒 呕 吐 频 繁 者 可 有 低 血 钾 低 血 氯 低 血 钠 和 代 谢 性 碱 中 毒 9. 皮 试 植 物 血 凝 素 皮 肤 试 验 及 结 核 菌 素 皮 肤 试 验 反 应 低 下 其 他 辅 助 检 查 孕 期 超 声 检 查 是 安 全 的, 也 有 MRI 检 查 的 报 道 IBD 孕 妇 很 少 需 要 做 放 射 性 检 查 和 内 镜 检 查 以 确 定 疾 病 活 动 性, 只 有 在 为 了 确 诊 和 确 定 病 变 范 围 及 严 重 程 度, 尤 其 是 急 诊 或 可 能 手 术 的 情 况 下 才 考 虑 此 检 查 乙 状 结 肠 镜 活 检 和 上 消 化 道 内 镜 检 查 是 安 全 的, 而 且 没 有 证 据 认 为 乙 状 结 肠 镜 会 诱 发 早 产 结 肠 镜 也 曾 成 功 在 孕 期 应 用, 但 经 验 有 限, 建 议 同 时 监 测 胎 儿 1.X 线 检 查 孕 妇 病 重 时 可 以 做 腹 平 片, 但 是 应 权 衡 利 弊, 一 般 采 用 低 剂 量 照 射 (<5rad), 这 样 不 会 对 妊 娠 结 局 产 生 影 响 钡 剂 灌 肠 与 钡 餐 是 诊 断 IBD 的 重 要 手 段 之 一, 尤 其 气 钡 双 重 造 影 更 能 显 示 黏 膜 细 小 病 变, 提 高 诊 断 率 (1)UC: 早 期 表 现 可 以 正 常 或 仅 有 黏 膜 皱 襞 粗 大, 肠 管 边 缘 模 糊 严 重 病 例 黏 膜 呈 毛 刷 状 锯 齿 状 改 变, 可 见 溃 疡 假 息 肉, 结 肠 袋 消 失, 肠 管 僵 硬 缩 短 呈 管 状, 肠 腔 狭 窄 (2)CD: 早 期 可 正 常 或 仅 有 黏 膜 不 规 则 增 粗 紊 乱 增 厚, 晚 期 典 型 病 例 可 见 溃 疡 裂 隙 瘘 管 铺 路 石 样 网 状 改 变, 间 断 性 肠 段 狭 窄 伴 邻 近 肠 管 扩 张 或 病 变 肠 段 间 有 正 常 肠 段, 呈 跳 跃 式 分 布 2. 内 镜 检 查 纤 维 结 肠 镜 可 以 送 达 回 盲 部, 可 观 察 全 结 肠, 确 定 病 变 部 位 范 围 程 度, 并 多 部 位 取 组 织 活 检, 提 高 诊 断 率

10 (1)UC: 病 变 从 直 肠 开 始, 呈 弥 漫 性 分 布 黏 膜 充 血 水 肿, 粗 糙 呈 颗 粒 状 脆 性 增 高 易 出 血 溃 疡 大 小 不 一 浅 有 脓 性 或 脓 血 性 渗 出 物 慢 性 炎 症 表 现 为 黏 膜 增 生 假 息 肉 管 腔 狭 窄, 病 变 由 结 肠 远 端 向 近 端 连 续 性 发 展, 或 至 全 结 肠 (2)CD: 黏 膜 充 血 水 肿, 不 易 出 血, 溃 疡 圆 形, 椭 圆 形 或 线 形 裂 隙 纵 行 分 布, 称 阿 弗 他 溃 疡, 或 铺 路 石 样 改 变, 炎 性 息 肉 肠 腔 狭 窄, 病 变 跳 跃 式 分 布, 病 变 邻 近 组 织 正 常, 肛 周 有 裂 隙 瘘 管 3. 组 织 病 理 学 改 变 (1)UC: 所 见 随 病 变 活 动 与 缓 解 不 同 活 动 期 黏 膜 呈 炎 症 性 反 应, 隐 窝 变 形, 淋 巴 细 胞 多 核 细 胞 浆 细 胞 浸 润 到 固 有 膜, 杯 状 细 胞 减 少, 隐 窝 脓 肿 形 成, 脓 肿 破 溃 形 成 溃 疡 缓 解 期 见 肠 上 皮 增 生, 腺 上 皮 萎 缩 (2)CD: 节 段 性 全 壁 炎 症, 主 要 组 织 学 特 征 有 两 点 : 一 是 裂 隙 状 溃 疡 可 深 达 腹 壁 浆 膜 二 是 非 干 酪 样 坏 死 性 肉 芽 肿, 内 含 多 核 巨 细 胞 和 上 皮 样 细 胞, 数 量 少, 散 在 分 布, 构 成 欠 完 整 诊 断 有 溃 疡 性 结 肠 炎 或 克 罗 恩 病 病 史 的 孕 妇 在 妊 娠 期 发 生 腹 泻 时, 首 先 要 考 虑 非 炎 症 性 肠 炎 的 可 能 仔 细 了 解 病 史, 包 括 饮 食 服 药 情 况, 以 及 居 住 环 境 是 否 旅 游 等, 是 否 有 病 毒 细 菌 真 菌 原 虫 等 感 染 的 可 能 如 果 以 上 疾 病 均 已 排 除, 但 症 状 仍 持 续 存 在, 应 考 虑 炎 症 性 肠 病 的 可 能 孕 期 合 并 IBD 的 诊 断 主 要 依 靠 详 尽 的 病 史 采 集 合 适 的 实 验 室 检 查 和 对 临 床 症 状 的 评 价 全 面 的 检 查 包 括 便 培 养 查 细 菌 虫 卵 寄 生 虫 和 艰 难 梭 菌 毒 素, 以 及 便 潜 血 便 培 养 和 便 潜 血 检 查 评 价 是 否 可 能 会 有 病 情 发 作 诊 断 病 情 加 重 与 否 若 出 现 血 便, 应 行 乙 状 结 肠 镜 检 查, 以 便 鉴 别 直 肠 炎 直 肠 乙 状 结 肠 炎 和 广 泛 的 溃 疡 性 结 肠 炎 克 罗 恩 病 的 诊 断 较 困 难, 因 为 该 病 往 往 发 生 在 远 端 结 肠, 临 床 表 现 变 化 较 大, 很 少 有 典 型 的 血 便 因 此, 一 旦 怀 疑 有 炎 症 性 肠 病, 不 要 因 妊 娠 而 不 做 X 线 检 查, 以 免 延 误 诊 断 和 治 疗 溃 疡 性 结 肠 炎 有 时 与 克 罗 恩 病 很 难 鉴 别, 二 者 不 同 的 特 点 见 表 3

11 妊 娠 合 并 炎 症 性 肠 病 的 诊 治 流 程 见 图 1

12 鉴 别 诊 断 1. 溃 疡 性 结 肠 炎 的 鉴 别 诊 断 (1) 感 染 性 肠 炎 : 很 多 感 染 性 肠 炎 如 沙 门 菌 志 贺 菌 大 肠 埃 希 菌 耶 尔 森 菌 阿 米 巴 原 虫 和 难 辨 梭 状 芽 孢 杆 菌 所 致 肠 炎 表 现 为 急 性 起 病 的 黏 液 脓 血 便 血 便, 结 肠 镜 下 所 见 及 组 织 学 改 变, 如 黏 膜 血 管 纹 理 模 糊 紊 乱, 充 血 水 肿 易 脆 出 血 糜 烂 溃 疡, 急 性 或 慢 性 炎 症 细 胞 浸 润, 与 早 期 或 不 典 型 UC 相 似 因 此,UC 应 与 上 述 疾 病 相 鉴 别 1 一 般 细 菌 性 肠 炎 :UC 与 多 数 细 菌 性 肠 炎 的 主 要 区 别 在 于 症 状 持 续 时 间 UC 所 致 血 便 黏 液 脓 血 便 常 常 持 续 数 周 至 数 月 不 等, 而 细 菌 性 肠 炎 的 血 性 腹 泻 则 较 短 由 沙 门 菌 志 贺 菌 弯 曲 菌 感 染 引 起 的 肠 炎 虽 然 症 状 类 似 于 UC, 但 血

13 便 一 般 在 3~5 天 后 即 可 得 到 缓 解 耶 尔 森 菌 感 染 性 肠 炎 症 状 持 续 14~17 天 细 菌 性 肠 炎 大 便 培 养 可 阳 性 UC 与 感 染 性 肠 炎 另 外 一 个 重 要 区 别 在 于 病 理 改 变, UC 常 有 隐 窝 结 构 的 改 变, 呈 不 规 则 扭 曲 和 分 叉 状, 数 量 减 少, 黏 液 分 泌 缺 失 及 隐 窝 扩 张 2 难 辨 梭 状 芽 孢 杆 菌 性 肠 炎 : 亦 称 假 膜 性 肠 炎, 腹 泻 可 持 续 数 周 至 数 月, 但 该 病 患 者 在 发 病 前 多 有 服 用 抗 生 素 史, 水 样 便 多 见, 血 便 少 见, 大 便 中 可 有 大 小 不 等 的 假 膜, 结 肠 镜 下 可 见 肠 壁 上 附 有 典 型 的 圆 形 或 椭 圆 形 黄 色 假 膜 有 助 于 与 UC 相 鉴 别 必 要 时 作 难 辨 梭 状 芽 孢 杆 菌 (CD) 毒 素 测 定 3 溶 组 织 阿 米 巴 肠 炎 : 症 状 持 续 数 周 至 数 月, 大 便 呈 暗 红 色 果 酱 样, 重 者 可 为 全 血 便, 结 肠 镜 下 表 现 为 灶 性 出 血 性 溃 疡, 中 央 开 口 下 陷, 呈 烧 瓶 样, 病 灶 之 间 黏 膜 正 常 而 UC 呈 弥 漫 性 改 变 有 条 件 者 应 作 阿 米 巴 血 清 学 试 验 (2) 放 射 性 结 肠 炎 : 是 盆 腔 或 腹 部 放 射 治 疗 后 发 生 的 并 发 症, 以 累 及 直 肠 乙 状 结 肠 多 见 放 射 线 对 肠 管 的 损 伤 作 用, 主 要 是 抑 制 上 皮 细 胞 有 丝 分 裂 和 引 起 黏 膜 下 小 动 脉 闭 塞 性 炎 症 和 静 脉 内 膜 炎 导 致 肠 壁 缺 血 性 改 变 放 疗 后 出 现 腹 泻, 多 为 黏 液 血 便 结 肠 镜 下 可 见 受 累 肠 段 弥 漫 性 充 血 水 肿, 并 有 红 斑 及 颗 粒 样 改 变, 易 脆 糜 烂 溃 疡 ; 晚 期 黏 液 苍 白, 黏 膜 下 血 管 异 常 扩 张, 肠 管 狭 窄, 肠 壁 增 厚 结 肠 病 理 改 变 为 炎 症 细 胞 浸 润 和 黏 膜 下 小 血 管 炎 或 毛 细 血 管 扩 张 2.Crohn 病 的 鉴 别 诊 断 Crohn 病 须 排 除 急 性 阑 尾 炎 肠 结 核 其 他 慢 性 感 染 性 肠 炎 ( 如 耶 尔 森 菌 肠 炎 ) 肠 道 淋 巴 瘤 溃 疡 性 结 肠 炎 等 疾 病 (1) 与 阑 尾 炎 鉴 别 : 回 盲 部 的 CD 常 常 容 易 与 急 性 阑 尾 炎 混 淆 阑 尾 炎 常 常 急 性 起 病, 严 重 腹 痛 伴 肌 紧 张,CD 在 发 病 前 常 有 一 段 时 间 的 腹 泻 史 (2) 与 肠 结 核 鉴 别 : 肠 结 核 与 CD 在 临 床 表 现 和 病 理 学 方 面 极 为 相 似 肠 结 核 最 常 见 的 部 位 是 回 盲 部 如 果 患 者 同 时 有 肺 结 核, 那 么 肠 结 核 的 诊 断 不 难 但 肠 结 核 可 在 无 肺 结 核 的 情 况 下 发 生 如 有 生 殖 系 结 核 或 伴 其 他 器 官 结 核, 血 中 腺 苷 酸 脱 氨 酶 (ADA) 活 性 增 高, 多 考 虑 肠 结 核, 肠 结 核 的 肠 壁 病 变 活 体 组 织 检 查 可 有 干 酪 样 坏 死 黏 膜 下 层 闭 锁 如 有 肠 瘘 肠 壁 或 器 官 脓 肿 肛 门 指 肠 周 围 病 变 活 动 性 便 血 肠 穿 孔 等 并 发 症 或 病 变 切 除 后 复 发 等, 应 多 考 虑 CD, 病 理 活 体 组 织 检 查 可 见 结 节 病 样 肉 芽 肿 裂 隙 状 溃 疡 淋 巴 细 胞 聚 集, 但 无 干 酪 样 坏 死 重 要 的 是 勿 将 肠 结 核 误 诊 为 CD, 因 为 激 素 的 应 用 会 使 肠 结 核 恶 化 鉴 别 有 困 难 者

14 建 议 先 行 抗 结 核 治 疗 有 手 术 适 应 证 者 行 手 术 探 查, 对 切 除 的 病 变 肠 段 除 进 行 病 理 检 查 外, 还 要 取 多 个 肠 系 膜 淋 巴 结 做 病 理 检 查 (3) 与 小 肠 淋 巴 瘤 鉴 别 : 小 肠 淋 巴 瘤 的 部 分 症 状 与 CD 也 颇 为 相 似, 如 发 热 体 重 下 降 腹 泻 腹 痛 等 影 像 学 检 查 有 助 于 鉴 别 诊 断 小 肠 淋 巴 瘤 多 为 肠 壁 弥 漫 性 受 累 伴 肠 壁 块 影, 而 CD 的 病 变 往 往 局 限 于 回 肠, 表 现 为 肠 壁 的 溃 疡 形 成 和 肠 腔 狭 窄 3. 溃 疡 性 结 肠 炎 与 Crohn 病 的 鉴 别 诊 断 两 者 的 临 床 表 现 有 所 不 同 UC 以 血 便 为 主 ; 而 CD 患 儿 少 见 血 便, 以 慢 性 腹 痛 为 主, 有 时 在 回 盲 部 可 触 及 一 痛 质 软 的 炎 性 肿 块 CD 常 合 并 肠 瘘 两 者 的 另 一 主 要 区 别 在 于 疾 病 的 分 布 的 部 位 UC 常 由 直 肠 开 始, 向 近 段 延 伸 累 及 结 肠 某 一 部 位 而 停 止, 病 变 呈 连 续 性, 往 往 仅 累 及 结 肠 而 CD 则 可 以 累 及 全 胃 肠 道 的 任 何 部 位, 其 最 常 见 的 病 变 部 位 为 回 肠 末 段 和 近 段 结 肠, 病 变 呈 节 段 性, 病 灶 之 间 黏 液 正 常 内 镜 下 表 现 和 病 理 组 织 学 检 查, 两 者 各 有 特 点 ( 表 4) 治 疗

15 1. 相 关 咨 询 和 孕 期 监 测 生 育 期 妇 女 应 该 了 解 妊 娠 合 并 IBD 的 相 关 知 识 的 最 新 进 展 可 能 情 况 下, 应 该 向 熟 悉 IBD 的 妇 产 科 医 生 或 围 产 期 医 生 进 行 产 前 咨 询, 否 则 就 应 在 早 孕 期 尽 早 进 行 产 前 检 查, 其 后 有 产 科 医 生 或 围 产 期 专 家 和 消 化 科 医 生 随 访 病 人 一 般 来 说, 应 建 议 病 情 缓 解 3 个 月 后 怀 孕, 受 孕 前 应 该 了 解 患 者 的 用 药, 必 要 时 给 予 调 整 应 该 告 知 患 者 发 现 怀 孕 后 不 鼓 励 立 即 停 药, 以 防 疾 病 恶 化, 因 为 用 药 可 能 会 减 少 重 症 发 作 的 风 险 当 然 这 与 用 药 的 种 类 有 关 建 议 在 孕 中 期 行 详 细 的 超 声 检 查 了 解 有 无 胎 儿 出 生 缺 陷 并 监 测 胎 儿 的 生 长 发 育 情 况, 因 此 时 易 发 生 胎 儿 生 长 受 限 妊 娠 期 病 情 严 重 或 处 于 活 动 期 或 发 生 胎 儿 生 长 受 限 者 还 应 进 行 产 前 监 测, 了 解 胎 儿 宫 内 安 危 妊 娠 期 还 应 监 测 体 重 增 长 情 况 和 腹 部 症 状 体 重 降 低 可 能 提 示 疾 病 处 于 活 动 期, 此 时 应 询 问 患 者 有 无 腹 泻 发 热 腹 痛 和 出 血 等 症 状 此 外, 呕 吐, 尤 其 是 早 孕 期 以 后 的 呕 吐, 可 能 是 肠 梗 阻 的 表 现, 需 要 彻 底 检 查 清 楚 不 过 许 多 正 常 孕 妇 也 会 有 腹 部 不 适 肠 道 习 惯 改 变 和 反 流 症 状, 此 时 应 鉴 别 包 括 IBD 妊 娠 和 其 他 器 官 系 统 的 疾 病, 如 胆 石 症 胰 腺 炎 阑 尾 炎 肾 结 石 胎 盘 早 剥 绒 毛 膜 羊 膜 炎 和 早 产 等 IBD 患 者 的 肠 黏 膜 吸 收 作 用 发 生 改 变, 故 胆 石 症 和 肾 结 石 的 发 病 率 相 应 升 高 此 外, 妊 娠 期 的 生 理 改 变, 如 血 沉 加 快 碱 性 磷 酸 酶 升 高 血 红 蛋 白 和 白 蛋 白 降 低, 会 掩 盖 疾 病 的 临 床 表 现 2. 内 科 治 疗 对 于 炎 症 性 肠 病 可 采 用 抗 生 素 糖 皮 质 激 素 免 疫 抑 制 剂 抗 腹 泻 解 痉 等 治 疗 方 法 (1) 柳 氮 磺 吡 啶 (sulfasalazine): 可 减 轻 炎 症 性 肠 病 的 症 状, 在 非 妊 娠 期 的 应 用 较 多 但 是, 该 药 可 通 过 胎 盘, 脐 血 中 的 药 物 浓 度 相 当 于 母 血 中 的 50%~ 100%; 而 且, 能 在 乳 汁 中 分 泌, 乳 汁 中 药 物 浓 度 相 当 于 产 妇 血 液 中 的 30% 大 量 的 临 床 研 究 表 明 柳 氮 磺 吡 啶 在 妊 娠 期 和 产 褥 期 应 用 是 安 全 和 有 效 的 另 一 方 面, 该 药 影 响 孕 妇 对 叶 酸 的 吸 收, 因 此, 用 药 期 间 要 求 每 天 补 充 叶 酸 1~2mg (2) 对 氨 基 水 杨 酸 (aminosalicylate): 有 栓 剂 灌 肠 制 剂 和 口 服 制 剂 等, 因 不 含 磺 胺 副 反 应 较 小, 许 多 动 物 实 验 和 临 床 研 究 表 明 对 妊 娠 相 对 较 安 全 但 是, 也 有 人 认 为 有 关 水 杨 酸 类 药 物 的 研 究 样 本 量 较 少, 且 研 究 时 的 药 物 剂 量 相 对 较 小, 该 药 的 安 全 性 有 待 于 进 一 步 研 究

16 (3) 抗 生 素 : 在 治 疗 炎 症 性 肠 病 中, 抗 生 素 具 有 辅 助 作 用, 特 别 是 克 罗 恩 病 中 抗 生 素 的 疗 效 更 明 显 常 用 的 药 物 有 氨 苄 西 林 和 头 孢 菌 素, 两 者 被 认 为 在 妊 娠 期 应 用 是 安 全 的 甲 硝 唑 对 结 肠 和 会 阴 病 变 有 效, 但 妊 娠 期 尽 量 避 免 使 用, 特 别 是 妊 娠 早 期 因 为 该 药 虽 然 人 类 应 用 尚 未 证 明, 但 动 物 实 验 表 明 有 致 畸 作 用 (4) 皮 质 激 素 : 被 认 为 是 控 制 炎 症 性 肠 病 十 分 有 效 的 药 物 妊 娠 期 应 用 皮 质 激 素 与 胎 盘 血 供 不 足 低 体 重 儿 和 胎 儿 窘 迫 等 有 关, 但 无 明 显 致 畸 作 用, 不 增 加 妊 娠 其 他 并 发 症 氢 化 可 的 松 可 通 过 胎 盘, 但 是 胎 儿 体 内 的 皮 质 醇 活 性 很 低, 且 乳 汁 中 的 含 量 很 低 因 此, 为 了 控 制 炎 症 性 肠 病 的 病 情, 妊 娠 期 应 用 皮 质 激 素 是 安 全 的 (5) 免 疫 抑 制 剂 : 不 论 对 溃 疡 性 结 肠 炎, 还 是 克 罗 恩 病, 免 疫 抑 制 剂 均 是 有 效 的 但 是, 其 妊 娠 期 的 安 全 性 尚 有 争 议 根 据 肾 脏 移 植 和 消 化 系 统 的 文 献 报 道, 妊 娠 期 长 期 应 用 巯 嘌 呤 (6- 巯 基 嘌 呤,6-mercaptopurine) 和 硫 唑 嘌 呤 (azathoprine), 尚 未 发 现 其 致 畸 作 用, 亦 未 使 胎 儿 的 免 疫 球 蛋 白 水 平 降 低 在 789 例 肾 移 植 的 病 例 1200 次 妊 娠 中,80% 的 病 例 在 度 过 妊 娠 早 期 后 均 能 顺 利 完 成 妊 娠 在 炎 症 性 肠 病 的 病 例 中 应 用 硫 唑 嘌 呤 后, 未 见 畸 形 发 生 但 亦 有 相 反 的 意 见 首 先 免 疫 抑 制 剂 能 通 过 胎 盘, 有 个 例 报 道 该 药 可 导 致 肺 狭 窄 肺 透 明 膜 病 变 呼 吸 窘 迫 综 合 征 免 疫 缺 陷 综 合 征 脊 髓 脊 膜 膨 出 白 细 胞 减 少 症 胎 儿 生 长 发 育 迟 缓 和 染 色 体 畸 变 等 这 些 报 道 使 我 们 对 该 类 药 物 在 妊 娠 期 应 用 产 生 犹 豫 因 此, 我 们 认 为, 妊 娠 期 尽 量 避 免 免 疫 抑 制 剂, 只 有 当 病 情 严 重, 经 其 他 治 疗 无 效 的 情 况 下 可 考 虑 应 用, 切 忌 因 考 虑 妊 娠 的 因 素 延 误 诊 断 和 治 疗 其 他 用 于 治 疗 炎 症 性 肠 病 的 免 疫 调 节 剂 (immunomodulating agent) 有 甲 氨 蝶 呤 (methotrexate,mtx) 和 环 胞 素 (cycloporine) 由 于 MTX 有 明 确 的 致 畸 和 致 突 变 作 用, 妊 娠 期 禁 用 根 据 移 植 方 面 的 文 献, 环 孢 素 与 早 产 发 育 不 成 熟 低 体 重 儿 等 有 关, 但 未 见 新 生 儿 的 免 疫 抑 制 作 用 在 妊 娠 期 炎 症 性 肠 病 中 应 用 MTX 和 环 胞 素 治 疗 的 报 道 较 少, 小 样 本 的 研 究 未 发 现 围 生 儿 的 肾 毒 性 和 先 天 性 畸 形 (6) 营 养 支 持 治 疗 : 此 外, 还 应 该 建 议 所 有 育 龄 妇 女 服 用 含 叶 酸 400μg 的 复 合 维 生 素, 以 降 低 脊 柱 裂 等 出 生 缺 陷 的 风 险, 如 果 患 者 正 在 服 用 柳 氮 磺 吡 啶, 则 应 另 外 加 服 叶 酸 (2mg/d)

17 合 并 IBD 的 孕 妇 需 筛 查 有 无 贫 血 和 营 养 缺 乏, 因 其 易 发 生 维 生 素 D 缺 乏, 钙 吸 收 不 良 及 营 养 不 良 回 肠 病 变 切 除 回 肠 后 或 回 肠 病 变 本 身 都 会 导 致 维 生 素 B 12 和 脂 溶 性 维 生 素 缺 乏 因 而 建 议 补 充 铁 预 防 或 治 疗 铁 缺 乏 以 及 补 充 叶 酸 (7) 胃 肠 减 压 和 直 肠 插 管 : 如 果 发 现 肠 道 扩 张, 建 议 胃 肠 减 压 和 直 肠 插 管 中 毒 性 巨 结 肠 患 者 ( 结 肠 直 径 >6cm 且 患 者 有 中 毒 表 现 ) 或 治 疗 72 小 时 无 效 者 应 考 虑 做 结 肠 切 除 术 3. 手 术 治 疗 当 炎 症 性 肠 病 出 现 并 发 症 时, 需 要 手 术 治 疗 妊 娠 期 IBD 的 外 科 手 术 适 应 证 与 非 孕 期 相 同, 包 括 持 续 性 小 肠 梗 阻 肠 穿 孔 顽 固 性 发 作 脓 肿 和 出 血 中 毒 性 巨 结 肠 发 展 为 结 肠 癌 等 此 时 如 继 续 内 科 保 守 治 疗 会 危 及 母 儿 生 命 孕 期 的 手 术 方 式 有 很 多, 主 要 是 直 结 肠 切 除 术 结 肠 次 全 切 伴 回 肠 造 瘘 部 分 结 肠 切 除 术 节 段 切 除 和 结 肠 次 全 切 除 术, 断 端 直 接 吻 合 的 术 后 并 发 症 发 生 率 较 高, 故 普 遍 喜 欢 采 用 暂 时 回 肠 造 瘘 如 果 必 须 手 术 且 胎 儿 可 以 存 活, 可 考 虑 手 术 同 时 作 剖 宫 产 需 要 急 诊 手 术 的 爆 发 性 溃 疡 性 结 肠 炎 患 者, 其 胎 儿 的 死 亡 率 估 计 为 50%~60% 妊 娠 中 期 的 手 术 一 般 不 会 增 加 围 产 期 死 亡 率 因 溃 疡 性 结 肠 炎 做 过 结 直 肠 切 除 回 肠 造 瘘 术 者, 孕 期 不 需 要 特 殊 处 理, 做 过 结 直 肠 切 除 回 肠 囊 袋 肛 管 吻 合 术 者, 孕 期 也 一 般 平 稳 这 些 患 者 剖 宫 产 率 较 高, 但 是 妊 娠 不 影 响 吻 合 口 的 功 能, 孕 期 患 者 囊 袋 相 关 的 并 发 症 发 生 率 反 而 低 于 开 放 性 囊 袋 (knock pouch) 和 回 肠 造 瘘 患 者 此 外, 有 造 瘘 口 者 虽 然 瘘 口 处 有 时 会 发 生 脱 垂, 但 孕 期 情 况 一 般 都 较 好 前 述 治 疗 措 施 可 使 大 多 数 患 IBD 的 孕 妇, 无 论 是 哪 种 形 式 IBD, 均 可 平 稳 度 过 孕 期, 不 出 现 任 何 并 发 症 受 孕 时 处 于 疾 病 活 动 期, 或 疾 病 反 复 发 作, 或 孕 前 即 明 确 诊 断 者 出 现 孕 期 并 发 症 的 可 能 性 大 出 现 脓 肿 和 肠 梗 阻 者 对 胎 儿 的 危 害 最 大 由 于 切 除 病 变 的 肠 管 不 能 根 治 本 病, 故 有 并 发 症 时 尽 量 行 保 守 性 手 术 4. 分 娩 方 式 应 综 合 考 虑 患 者 曾 经 出 现 过 的 IBD 并 发 症 和 外 科 手 术 史, 并 制 定 分 娩 计 划 关 于 IBD 孕 妇 的 最 佳 分 娩 方 式 目 前 没 有 统 一 意 见 但 直 觉 表 明 有 活 动 性 肛 周 疾 病 者 不 宜 阴 道 分 娩 和 做 侧 切 术, 因 分 娩 后 易 导 致 疾 病 扩 散 直 肠 阴 道 瘘 和 会 阴 伤 口 愈 合 不 良 但 是 有 一 项 回 顾 性 研 究 表 明 阴 道 分 娩 不 增 加 会 阴 部 并 发 症 的 发 生 率, 剖 宫 产 也 不 能 预 防 克 罗 恩 病 肛 周 和 会 阴 部 位 病 变 复 发 没 有 持 续 性 肛 周 疾 病 者, 有 18% 在 阴 道 分 娩 和 侧 切 后 发 生 活 动 性 肛 周 病 变, 所 以 患 IBD 的 妇 女 肛 周 疾

18 病 的 发 生 率 较 高 对 于 回 肠 囊 袋 肛 管 吻 合 的 孕 妇, 阴 道 产 和 剖 宫 产 分 娩 都 是 安 全 的 预 后 溃 疡 性 结 肠 炎 和 克 罗 恩 病 是 生 育 年 龄 妇 女 常 见 的 慢 性 疾 病 孕 期 的 病 情 很 大 程 度 上 取 决 于 受 孕 时 的 疾 病 活 动 性, 且 会 导 致 相 关 妊 娠 并 发 症 的 发 生 受 孕 时 处 于 疾 病 活 动 期, 或 疾 病 反 复 发 作, 或 孕 前 即 明 确 诊 断 者 出 现 孕 期 并 发 症 的 可 能 性 大 出 现 脓 肿 和 肠 梗 阻 者 对 胎 儿 的 危 害 最 大 孕 期 应 给 予 有 效 的 维 持 治 疗 及 严 密 监 控, 发 病 时 积 极 治 疗 几 种 IBD 常 用 的 治 疗 药 物 可 安 全 用 于 孕 期 目 前 的 治 疗 可 帮 助 大 多 数 IBD 孕 妇 平 稳 度 过 孕 期 预 防 本 病 病 因 机 制 尚 不 十 分 明 确, 从 预 防 上 来 讲 相 对 来 说 就 比 较 困 难 但 感 染 因 素 饮 食 过 敏 因 素 和 精 神 因 素 是 可 以 采 取 相 应 措 施 予 以 预 防 的 凡 是 胃 肠 道 有 病 的 患 者, 饮 食 上 应 注 意 的 问 题 都 是 大 同 小 异, 治 疗 原 则 饮 食 上 注 意 的 原 则 都 是 一 样 的 如 少 吃 刺 激 性 的 东 西 烟 酒 辛 辣 酸 甜 的 东 西 应 避 免, 太 油 太 腻 的 东 西 少 吃 对 于 溃 疡 性 结 肠 炎 来 说 有 一 些 感 冒 药 所 谓 的 阿 司 匹 林 类 的 非 甾 体 抗 炎 类 的 药 物 都 应 特 别 慎 重, 尽 量 不 吃 因 为 这 些 药 很 可 能 会 诱 发 病 情 的 加 重

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