行业深度研究报告

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1 m[table_research] 行 业 研 究 报 告 医 药 行 业 2015 年 10 月 15 日 [table_main] 基 因 测 序 的 发 展 趋 势 与 商 业 模 式 探 讨 核 心 观 点 : 本 报 告 的 特 色 逻 辑 及 主 要 结 论 精 准 医 疗 系 列 报 告 之 ( 一 ) 我 们 历 时 两 个 多 月, 对 基 因 测 序 行 业 龙 头 企 业 华 大 基 因 贝 瑞 和 康 和 相 关 上 市 公 司 进 行 了 全 方 位 调 研, 深 入 研 究 基 因 测 序 全 产 业 链 本 报 告 值 得 大 家 重 点 关 注 的 内 容 有 : 我 们 对 行 业 政 策 环 境, 技 术 趋 势 及 行 业 巨 头 的 商 业 模 式 和 投 资 逻 辑 进 行 了 深 入 全 面 的 分 析 梳 理 了 23andMe Illumina 罗 氏 和 谷 歌 的 商 业 模 式 变 革 我 们 的 结 论 是, 短 期 关 注 获 取 基 因 组 样 本 和 临 床 数 据 能 力 强 的 公 司, 长 期 内 关 注 发 展 三 四 代 测 序 技 术 的 公 司 基 因 测 序 是 精 准 医 疗 的 基 础, 具 广 阔 应 用 和 增 长 空 间 基 因 测 序 为 个 体 提 供 连 续 基 因 大 数 据, 是 精 准 医 疗 的 基 础 和 重 要 实 现 途 径 制 药 器 械 IT 等 行 业 巨 头 纷 纷 布 局 该 领 域 产 业 链 发 展 趋 势 : 上 游 三 四 代 技 术 是 趋 势, 下 游 样 本 积 累 是 关 键 长 期 关 注 发 展 三 四 代 测 序 技 术 的 公 司 基 因 测 序 技 术 目 前 以 Illumina 的 二 代 测 序 (NGS) 为 主 导 预 计 10 年 内 三 四 代 测 序 技 术 将 在 保 证 测 序 准 确 率 和 通 量 的 基 础 下, 凭 借 超 长 序 列 读 长 等 优 势 取 代 二 代 测 序 短 期 关 注 获 取 基 因 组 样 本 和 临 床 表 型 数 据 能 力 强 的 公 司 精 准 解 读 基 因 组 信 息 需 利 用 大 量 基 因 组 数 据 作 为 学 习 集, 训 练 疾 病 预 测 模 型 的 参 数 基 因 测 序 下 游 应 用 : 产 筛 市 场 远 未 饱 和, 肿 瘤 诊 断 与 个 性 化 治 疗 将 成 为 重 头 戏 国 内 产 筛 市 场 总 市 场 规 模 约 亿, 市 场 远 未 饱 和, 尚 存 10 倍 增 长 空 间 肿 瘤 诊 断 与 治 疗 市 场 空 间 大, 有 望 优 先 受 益 精 准 医 疗, 预 计 相 关 产 品 将 占 据 中 下 游 市 场 约 60% 的 份 额 商 业 模 式 : 依 托 先 天 禀 赋, 积 极 布 局 上 下 游, 打 造 更 高 壁 垒 我 们 梳 理 国 际 测 序 领 先 企 业 Illumina 23andMe 罗 氏 和 谷 歌 等 公 司 的 商 业 模 式, 发 现 不 同 公 司 依 托 先 天 禀 赋, 向 上 掌 握 技 术 壁 垒, 向 下 积 极 积 累 消 费 者 数 据, 打 造 更 高 的 壁 垒 投 资 策 略 及 重 点 公 司 我 们 认 为 疾 病 预 防 和 诊 断 的 精 确 程 度 将 成 为 产 业 链 的 核 心 价 值 将 样 本 基 因 型 与 表 型 相 关 联, 并 在 此 基 础 上 融 合 临 床 检 验 影 像 学 等 数 据 将 成 为 产 业 链 的 关 键 问 题 改 进 测 序 技 术 提 高 序 列 长 度 获 取 基 因 组 数 据 和 对 应 临 床 数 据 的 能 力 将 决 定 公 司 在 产 业 链 中 的 话 语 权 测 序 技 术 水 平 发 展 禀 赋 : 紫 鑫 药 业 华 大 基 因 贝 瑞 和 康 达 安 基 因 累 积 基 因 组 样 本 禀 赋 : 华 大 基 因 贝 瑞 和 康 荣 之 联 中 源 协 和 仟 源 医 药 新 开 源 医 疗 机 构 合 作 禀 赋 : 北 陆 药 业 千 山 药 机 迪 安 诊 断 汤 臣 倍 健 行 业 深 度 报 告 模 板 推 荐 首 次 评 级 分 析 师 李 平 祝 :( 8610) :lipingzhu@chinastock.com.cn 执 业 证 书 编 号 :S 特 此 鸣 谢 霍 辰 伊 :( 8610) :huochenyi@chinastock.com.cn 实 习 生 王 晓 琦 对 本 报 告 的 编 制 提 供 信 息 相 关 研 究 [table_report] 1. 医 药 生 物 行 业 2015 年 中 报 行 业 分 析 : 收 入 净 利 润 扣 非 后 净 利 润 均 呈 下 降 趋 势, 高 增 长 个 股 值 得 关 注 医 药 行 业 2015 年 下 半 年 投 资 策 略 : 坚 持 求 新 求 变, 慎 重 甄 别 上 海 凯 宝 (300039) 深 度 报 告 : 内 生 驱 动 业 绩 稳 定 增 长, 外 延 助 力 有 望 二 次 腾 飞 戴 维 医 疗 (300314) 深 度 报 告 : 保 育 设 备 行 业 龙 头, 孕 产 前 景 未 来 可 期 沃 森 生 物 (300142) 深 度 报 告 : 最 强 生 物 药 平 台, 期 待 价 值 重 估 博 晖 创 新 (300318) 深 度 报 告 : 创 新 为 本, 发 展 平 台 型 高 新 技 术 信 邦 制 药 (002390) 深 度 报 告 : 医 疗 医 药 全 产 业 链 蓬 勃 发 展, 布 局 互 联 网 医 疗 潜 力 巨 大 医 药 行 业 报 告 :2014 年 年 报 与 2015 年 一 季 报 行 业 分 析 联 环 药 业 (600513) 深 度 报 告 : 潜 力 国 企 看 点 颇 多, 静 待 改 革 风 动 丽 珠 集 团 (000513) 深 度 报 告 : 紧 握 行 业 脉 搏, 深 谙 变 革 之 道 再 论 丽 珠 东 富 龙 (300171) 深 度 报 告 : 智 能 化 制 药 工 厂 开 启 制 药 装 备 行 业 新 纪 元 哈 药 三 精 重 组 : 盘 活 上 市 公 司 平 台, 打 开 整 合 成 长 空 间 医 药 行 业 2015 年 年 度 投 资 策 略 : 穿 越 改 革 迷 雾 证 券 研 究 报 告 请 务 必 阅 读 正 文 最 后 的 中 国 银 河 证 券 股 份 公 司 免 责 声 明

2 投 资 概 要 : 驱 动 因 素 关 键 假 设 及 主 要 预 测 : 1 市 场 供 应 端 和 需 求 端 驱 使 基 因 测 序 市 场 发 展, 市 场 增 速 超 过 20% 测 序 成 本 和 耗 时 的 下 降 人 体 基 因 组 数 据 累 积 初 级 阶 段 完 成 标 准 化 的 生 物 信 息 学 分 析 方 法 初 步 建 立 个 体 对 疾 病 预 防 和 个 性 化 治 疗 的 需 求 驱 动 基 因 测 序 市 场 飞 速 发 展 全 球 基 因 测 序 市 场 规 模 从 2007 年 的 800 万 美 元 增 长 至 2013 年 约 45 亿 美 元, 据 BCC Research 预 计 未 来 几 年 将 保 持 超 过 20% 的 增 速, 至 2018 年 将 达 到 约 117 亿 美 元 2 二 代 测 序 已 处 于 市 场 发 展 中 后 期, 预 计 10 年 后 被 三 四 代 测 序 取 代 由 于 通 量 大 精 度 高 价 格 相 对 低 廉 等 优 势, 二 代 测 序 技 术 成 为 目 前 主 流 测 序 技 术 但 其 明 显 缺 陷 是 序 列 长 度 较 短, 难 以 完 全 还 原 人 体 基 因 组 数 据, 为 后 续 生 物 信 息 学 分 析 和 遗 传 学 解 读 造 成 障 碍 预 计 10 年 后, 三 四 代 测 序 技 术 可 以 在 保 证 精 确 度 的 情 况 下 实 现 长 序 列 (>10000bp) 测 序 3 基 因 测 序 服 务 市 场 增 速 快, 肿 瘤 诊 断 与 治 疗 受 到 密 切 关 注 中 游 测 序 服 务 市 场 重 资 产 技 术 附 加 值 低, 据 BCC Research 预 测 将 是 产 业 链 中 增 速 最 快 的, 预 计 年 复 合 增 长 率 为 29% 同 时 肿 瘤 诊 断 与 治 疗 将 会 占 据 中 下 游 市 场 约 60% 的 市 场 份 额 我 们 预 计 2018 年, 二 代 测 序 技 术 在 肺 癌 肠 癌 和 乳 腺 癌 相 关 领 域 的 渗 透 率 将 会 达 到 或 超 过 50%, 届 时 我 国 每 年 肿 瘤 测 序 市 场 将 达 到 近 150 亿 人 民 币 我 们 与 市 场 不 同 的 观 点 : 我 们 认 为 基 因 测 序 产 品 发 展 的 长 期 瓶 颈 是 测 序 技 术 水 平 NGS 测 序 读 长 过 短, 直 接 影 响 对 基 因 组 数 据 的 解 读 能 力, 包 括 生 物 信 息 学 分 析 技 术 和 遗 传 咨 询 人 体 基 因 组 包 含 超 过 60 亿 个 碱 基, 通 过 NGS 测 序 得 到 的 基 因 组, 只 能 对 其 中 单 个 碱 基 的 突 变 (SNP) 或 20bp 以 下 的 碱 基 突 变 (Indel) 进 行 分 析, 仅 有 3% 序 列 能 从 临 床 给 予 解 释 然 而 分 析 基 因 组 序 列 的 结 构 变 异 和 拷 贝 数 变 异 将 是 攻 克 复 杂 疾 病 的 突 破 口 我 们 认 为 基 因 测 序 产 品 发 展 的 短 期 瓶 颈 是 获 取 高 质 量 基 因 组 数 据 和 临 床 表 型 数 据 的 能 力 目 前 公 司 对 于 基 因 组 数 据 的 遗 传 解 读 大 部 分 通 过 文 献 调 研, 但 该 方 法 对 不 同 地 区 的 不 同 人 种 并 不 适 用 为 通 过 基 因 组 准 确 解 读 患 病 情 况, 统 计 学 方 法 和 数 学 建 模 必 不 可 少 高 质 量 的 基 因 组 样 本 作 为 自 变 量 临 床 表 型 数 据 作 为 因 变 量, 对 模 型 参 数 的 训 练 有 着 举 足 轻 重 的 作 用 投 资 策 略 : 短 期 内 关 注 获 取 基 因 组 样 本 和 临 床 表 型 数 据 能 力 强 的 公 司, 长 期 关 注 发 展 三 四 代 测 序 技 术 的 公 司 我 们 对 国 外 公 司 商 业 模 式 和 投 资 策 略 进 行 梳 理, 发 现 主 要 有 两 个 布 局 方 向 :(1) 累 积 基 因 组 样 本, 如 23andMe 和 Google 均 通 过 累 积 基 因 组 样 本 量 分 羹 市 场 ;(2) 发 展 超 长 读 长 的 新 型 测 序 技 术 : 如 罗 氏 则 放 弃 二 代 测 序 市 场, 重 点 布 局 三 四 代 测 序 和 肿 瘤 领 域 我 们 认 为 只 有 通 过 累 积 足 够 数 量 的 专 病 基 因 组 样 本 和 发 展 三 四 代 测 序 技 术, 才 能 将 疾 病 的 基 因 型 与 表 型 完 美 关 联, 最 终 实 现 对 疾 病 的 有 效 预 防 精 确 诊 断 和 个 性 化 治 疗 投 资 时 应 重 点 关 注 两 点 :1. 短 期 内 关 注 公 司 累 积 样 本 能 力 和 与 医 疗 机 构 合 作 情 况, 了 解 其 持 续 获 得 基 因 组 数 据 以 及 临 床 表 观 数 据 的 能 力 2. 长 期 内 关 注 三 四 代 测 序 技 术 发 展 情 况, 了 解 公 司 测 序 技 术 水 平 或 与 国 外 测 序 仪 器 厂 商 的 合 作 情 况 请 务 必 阅 读 正 文 最 后 的 中 国 银 河 证 券 股 份 公 司 免 责 声 明 1

3 国 内 上 市 公 司 均 处 于 发 展 基 因 测 序 产 业 的 初 期, 正 在 积 极 布 局 该 领 域, 不 同 公 司 结 合 自 身 传 统 优 势 在 产 业 布 局 上 区 分 明 显 我 们 重 点 关 注 : 华 大 基 因 贝 瑞 和 康 荣 之 联 中 源 协 和 仟 源 医 药 新 开 源 北 陆 药 业 千 山 药 机 迪 安 诊 断 汤 臣 倍 健 紫 鑫 药 业 达 安 基 因 行 业 表 现 的 催 化 剂 : 短 期 行 业 限 速 因 素 是 基 因 测 序 数 据 的 解 读 能 力, 长 期 限 速 因 素 是 通 过 三 四 测 序 技 术 提 高 测 序 读 长 主 要 风 险 因 素 : 短 期 内 基 因 测 序 产 品 难 以 获 得 飞 跃 式 发 展, 大 部 分 处 于 消 费 级 和 科 研 级 应 用 阶 段 请 务 必 阅 读 正 文 最 后 的 中 国 银 河 证 券 股 份 公 司 免 责 声 明 2

4 目 录 一 基 因 测 序 催 动 精 准 医 疗 迅 猛 发 展... 5 ( 一 ) 一 刀 切 治 疗 时 代 已 过 时, 启 动 精 准 医 疗 刻 不 容 缓... 5 ( 二 ) 基 因 测 序 是 精 准 医 疗 的 基 础 基 因 测 序 是 建 立 组 学 大 数 据 库 和 分 析 的 基 础, 推 动 精 准 医 疗 实 现 同 病 异 治 和 异 病 同 治 个 体 间 基 因 组 千 分 之 五 的 差 异 可 被 基 因 测 序 捕 捉 基 因 测 序 是 基 因 检 测 的 基 础 和 主 流 技 术... 7 ( 三 ) 供 需 两 端 共 同 驱 使 基 因 测 序 飞 速 发 展 测 序 成 本 和 测 序 耗 时 成 指 数 级 下 降 人 类 基 因 组 大 数 据 累 积 初 级 阶 段 完 成 基 因 组 数 据 分 析 方 法 应 运 而 生 疾 病 预 防 和 个 性 化 治 疗 需 求 远 未 满 足 基 因 测 序 市 场 每 年 有 望 保 持 20% 以 上 增 速 二 基 因 测 序 全 产 业 链 : 上 游 测 序 仪 器 制 造 中 游 测 序 服 务 与 下 游 数 据 分 析 共 同 构 成 ( 一 ) 欧 美 公 司 垄 断 测 序 仪 器 与 耗 材 市 场 二 代 测 序 是 目 前 主 流 测 序 技 术,Illumina 占 最 大 市 场 份 额 三 四 代 测 序 技 术 10 年 内 凭 借 超 长 序 列 读 长 取 代 二 代 测 序 技 术 ( 二 ) 基 因 测 序 服 务 市 场 百 家 争 鸣, 积 极 向 上 下 游 延 伸 ( 三 ) 下 游 数 据 解 读 能 力 需 进 一 步 发 展 三 市 场 前 景 : 上 游 市 场 增 速 放 缓, 中 下 游 市 场 潜 力 巨 大 ( 一 ) 测 序 服 务 产 品 主 推 无 创 产 前 诊 断 肿 瘤 诊 断 与 个 性 化 治 疗 无 创 产 前 诊 断 : 胎 儿 产 前 诊 断 技 术 的 革 命 性 创 新, 市 场 远 未 饱 和 肿 瘤 诊 断 与 治 疗 : 预 测 患 癌 风 险, 制 定 个 性 化 治 疗 方 案, 监 控 治 疗 过 程 辅 助 生 殖 : 选 择 健 康 胚 胎, 提 高 试 管 婴 儿 成 功 率 遗 传 病 风 险 评 估 : 提 示 患 病 风 险, 及 早 干 预 ( 二 ) 国 内 外 中 下 游 市 场 情 况 美 国 :NIPT 市 场 已 被 全 面 覆 盖, 肿 瘤 诊 断 与 治 疗 受 到 密 切 关 注 中 国 :NIPT 市 场 接 近 饱 和, 企 业 纷 纷 涉 足 肿 瘤 诊 断 治 疗 市 场 ( 三 ) 未 来 市 场 空 间 预 测 : 肿 瘤 诊 断 与 治 疗 成 为 重 头 戏 ( 四 ) 四 大 因 素 限 制 下 游 应 用, 瓶 颈 有 望 逐 步 克 服 基 因 组 样 本 量 决 定 疾 病 预 测 模 型 准 确 性 NGS 序 列 难 以 被 恢 复 成 完 整 基 因 组 遗 传 咨 询 人 才 和 IT 人 才 匮 乏 临 床 医 师 缺 乏 基 因 组 学 认 知, 难 以 临 床 指 导 治 疗 方 案 测 序 瓶 颈 逐 步 克 服, 预 计 2018 年 后 可 明 显 改 善 医 疗 健 康 服 务 四 政 府 鼓 励 发 展 基 因 测 序, 配 套 认 证 体 系 有 待 建 立 ( 一 ) 基 因 测 序 相 关 政 策 东 风 频 吹, 临 床 级 产 品 受 政 府 试 点 和 监 管 ( 二 ) 我 国 消 费 级 测 序 产 品 的 配 套 监 管 和 认 证 体 系 有 待 建 立 五 国 外 公 司 商 业 模 式 : 依 托 先 天 禀 赋 系 统 性 布 局 ( 一 )23andMe: 大 量 收 集 基 因 组 数 据, 进 军 药 物 研 发 领 域 ( 二 ) 罗 氏 : 布 局 三 四 代 测 序, 制 药 诊 断 与 器 械 协 同 发 展, 构 筑 精 准 医 疗 壁 垒 ( 三 )Illumina: 站 稳 测 序 脚 跟, 进 军 基 因 测 序 医 疗 市 场 ( 四 ) 谷 歌 : 涉 足 下 游 领 域, 试 图 通 过 基 因 组 样 本 量 分 羹 市 场 请 务 必 阅 读 正 文 最 后 的 中 国 银 河 证 券 股 份 公 司 免 责 声 明 3

5 六 我 国 基 因 测 序 产 业 处 于 初 期 布 局 阶 段 ( 一 ) 国 内 公 司 : 处 于 产 业 发 展 初 期, 积 极 布 局 基 因 测 序 领 域 达 安 基 因 : 在 建 测 序 平 台, 研 发 全 新 测 序 产 品 紫 鑫 药 业 : 上 游 测 序 仪 器 和 试 剂 国 产 化 北 陆 药 业 : 涉 足 癌 症 基 因 测 序 中 源 协 和 : 借 助 30 万 新 生 儿 干 细 胞 样 本 发 力 基 因 测 序 领 域 迪 安 诊 断 : 进 军 遗 传 检 测 领 域, 涉 足 肿 瘤 基 因 测 序 仟 源 医 药 : 绝 地 转 型, 涉 足 婴 儿 基 因 保 存 领 域 荣 之 联 : 累 积 基 因 组 大 数 据 汤 臣 倍 健 : 高 溢 价 进 入 基 因 测 序 中 下 游 领 域 千 山 药 机 : 发 力 基 因 检 测 领 域 新 开 源 : 传 统 企 业 转 型 进 入 癌 症 诊 断 与 个 性 化 治 疗 ( 二 ) 国 内 商 业 模 式 探 讨 测 序 仪 器 和 试 剂 : 力 争 非 核 心 测 序 耗 材 国 产 化 分 析 技 术 : 现 有 数 据 分 析 方 法 壁 垒 较 低, 应 积 极 抢 夺 基 因 组 数 据 资 源 发 展 高 级 分 析 方 法 基 因 测 序 产 品 :CFDA 审 批 是 关 键, 销 售 渠 道 很 重 要 ( 三 ) 投 资 逻 辑 : 短 期 内 关 注 获 取 基 因 组 样 本 和 临 床 表 型 数 据 能 力 强 的 公 司, 长 期 内 关 注 发 展 三 四 代 测 序 技 术 的 公 司 请 务 必 阅 读 正 文 最 后 的 中 国 银 河 证 券 股 份 公 司 免 责 声 明 4

6 一 基 因 测 序 催 动 精 准 医 疗 迅 猛 发 展 随 着 人 类 基 因 组 测 序 技 术 的 飞 速 提 升 生 物 医 学 分 析 技 术 的 快 速 发 展 和 大 数 据 分 析 工 具 的 日 益 完 善, 我 们 正 进 入 全 新 的 医 疗 健 康 时 代 精 准 医 疗 精 准 医 疗 是 一 种 基 于 个 人 的 定 制 医 疗 模 式, 其 以 个 体 的 组 学 信 息 和 遗 传 信 息 为 基 础, 以 环 境 生 活 方 式 既 往 病 史 及 诊 疗 方 式 等 为 跟 踪 对 象, 搜 集 全 方 位 可 量 化 有 前 瞻 性 和 时 效 性 的 个 体 数 据, 通 过 数 据 的 综 合 分 析 挖 掘 形 成 有 价 值 的 医 学 信 息, 最 终 设 计 出 针 对 个 体 的 最 优 解 决 方 案 图 1. 精 准 医 疗 : 基 于 个 人 的 定 制 量 化 医 疗 模 式 资 料 来 源 :Personalized medicine: Time for one-person trials, 中 国 银 河 证 券 研 究 部 基 因 测 序 技 术 凭 借 灵 敏 度 高 精 度 和 通 量 高 价 格 低 廉 等 优 势, 成 为 基 因 检 测 技 术 中 获 取 人 体 基 因 组 数 据 的 主 流 技 术, 通 过 将 基 因 组 数 据 与 无 线 生 物 传 感 器 获 取 的 生 命 体 征 信 息 ( 如 血 压 心 跳 脑 电 波 体 温 等 ), 成 像 设 备 中 的 个 体 信 息 ( 如 CT MRI 超 声 等 ) 以 及 传 统 医 学 数 据 相 结 合, 精 准 医 疗 为 个 体 提 供 全 新 的 定 制 医 疗 ( 一 ) 一 刀 切 治 疗 时 代 已 过 时, 启 动 精 准 医 疗 刻 不 容 缓 传 统 医 学 痛 点 催 生 精 准 医 疗 需 求 传 统 的 循 证 医 学 是 结 合 临 床 医 生 的 个 人 实 践 经 验 和 客 观 的 科 学 研 究 证 据, 对 于 症 状 相 同 的 病 人 使 用 相 同 剂 量 的 同 种 药 物 进 行 治 疗, 但 治 疗 效 果 却 千 差 万 别 传 统 治 疗 方 案 显 示, 肿 瘤 的 无 效 率 高 达 75%, 糖 尿 病 无 效 率 43%, 抑 郁 症 无 效 率 也 有 38% 人 们 逐 渐 意 识 到 大 多 数 疾 病 的 发 生 是 自 身 遗 传 密 码 和 外 界 环 境 共 同 作 用 的 结 果 精 准 医 疗 借 助 可 监 测 的 遗 传 信 息 和 环 境 信 息, 针 对 个 体 提 供 定 制 的 优 化 治 疗 方 案, 提 升 现 有 治 疗 水 平, 并 尽 量 在 发 病 前 就 有 望 有 效 预 防 请 务 必 阅 读 正 文 最 后 的 中 国 银 河 证 券 股 份 公 司 免 责 声 明 5

7 图 2. 传 统 医 疗 一 刀 切 治 疗, 导 致 较 高 的 用 药 无 效 率 资 料 来 源 :WIN Symposium, 银 河 证 券 研 究 部 精 准 医 疗 具 定 量 化 个 体 化 事 前 预 防 和 连 续 性 四 大 特 点, 是 对 传 统 医 学 的 重 要 革 新, 进 一 步 解 决 了 传 统 医 学 的 痛 点, 避 免 医 生 由 于 只 见 森 林 不 见 树 木 导 致 的 过 度 依 赖 主 观 经 验 描 述 和 循 证 医 学 的 大 众 数 据, 造 成 对 个 体 的 诊 疗 有 效 率 低 副 作 用 大 事 后 举 措 仓 促 等 问 题 精 准 医 疗 在 提 升 医 疗 效 率 的 同 时, 还 可 降 低 不 合 理 医 疗 造 成 的 高 昂 费 用, 具 有 广 泛 的 社 会 效 益 图 3. 技 术 发 展 促 进 传 统 医 疗 质 变, 精 准 医 疗 具 定 量 化 个 体 化 事 前 预 防 和 连 续 性 四 大 特 点 ( 二 ) 基 因 测 序 是 精 准 医 疗 的 基 础 1 基 因 测 序 是 建 立 组 学 大 数 据 库 和 分 析 的 基 础, 推 动 精 准 医 疗 实 现 同 病 异 治 和 异 病 同 治 精 准 医 疗 旨 在 向 患 者 提 供 疾 病 精 确 诊 断 和 个 性 化 的 治 疗 方 案, 并 将 医 疗 技 术 提 升 到 病 前 预 防 水 平 相 关 技 术 的 发 展 有 两 个 要 素 :1. 构 建 组 学 大 数 据 样 本 库, 如 基 因 组 学 转 录 组 学 蛋 白 组 学 等 ;2. 探 究 基 因 型 与 样 本 表 型 的 关 联 通 过 生 物 信 息 学 分 析 和 遗 传 诊 断, 建 立 遗 传 信 息 与 临 床 检 验 和 影 像 学 等 数 据 的 关 联 关 系, 实 现 精 确 的 疾 病 分 类 和 诊 断, 制 定 个 性 化 的 疾 病 请 务 必 阅 读 正 文 最 后 的 中 国 银 河 证 券 股 份 公 司 免 责 声 明 6

8 预 防 和 治 疗 方 案, 做 到 同 病 异 治 和 异 病 同 治 这 两 要 素 都 与 基 因 测 序 密 不 可 分 图 4. 基 因 测 序 是 精 准 医 疗 的 基 础 2 个 体 间 基 因 组 千 分 之 五 的 差 异 可 被 基 因 测 序 捕 捉 人 体 基 因 组 由 30 亿 对 碱 基 组 成, 不 同 人 之 间 基 因 组 的 差 别 只 有 千 分 之 五 正 是 这 不 到 1% 的 差 别 与 外 部 环 境 共 同 决 定 着 人 体 表 型, 如 高 矮 胖 瘦 酒 量 乳 糖 耐 受 以 及 疾 病 等 基 因 测 序 是 通 过 采 集 血 液 体 液 或 细 胞, 使 用 测 序 仪 器 获 取 被 检 测 者 的 DNA 序 列, 然 后 利 用 生 物 信 息 学 方 法 将 该 基 因 信 息 与 已 知 的 基 因 突 变 数 据 库 进 行 比 对, 并 分 析 其 中 的 异 常 突 变 信 息, 进 而 诊 断 疾 病, 甚 至 用 于 患 病 风 险 的 预 测 人 体 基 因 组 测 序 内 容 主 要 包 括 靶 向 重 测 序 外 显 子 测 序 转 录 组 测 序 和 全 基 因 组 测 序 通 过 与 正 常 序 列 的 比 对, 发 现 异 常 突 变 异 常 突 变 信 息 按 发 生 突 变 的 碱 基 数 量 分 为 3 类 : (1) 单 个 碱 基 的 突 变 : 单 核 苷 酸 多 态 性 (SNP), (2)20bp 以 下 碱 基 的 变 异 : 插 入 - 缺 失 (Indel), (3)20bp 以 上 碱 基 变 异 : 插 入 (Insertion) 删 除 (Deletion) 拷 贝 数 变 异 (CNV) 以 及 基 因 组 结 构 变 异 (SV) 等 图 5. 人 体 全 基 因 组 外 显 子 组 和 转 录 组 水 平 区 分 3 基 因 测 序 是 基 因 检 测 的 基 础 和 主 流 技 术 基 因 检 测 技 术, 应 用 分 子 生 物 学 的 方 法 检 测 患 者 体 内 遗 传 物 质 的 结 构 或 表 达 水 平 的 变 化, 请 务 必 阅 读 正 文 最 后 的 中 国 银 河 证 券 股 份 公 司 免 责 声 明 7

9 以 实 现 精 准 诊 断, 从 而 指 导 更 优 的 治 疗 方 案 目 前 基 因 检 测 常 见 手 段 包 括 聚 合 酶 链 式 反 应 (PCR) 荧 光 原 位 杂 交 技 术 (FISH) 基 因 芯 片 技 术 (Gene Chip) 转 录 介 导 的 扩 增 (TMA) 和 基 因 测 序 技 术 等, 其 中 基 因 测 序 是 其 他 四 种 检 测 方 法 的 基 础 和 主 流 技 术 表 1. 基 因 测 序 是 基 因 检 测 的 基 础 和 主 流 技 术 基 因 检 测 技 术 优 点 缺 点 聚 合 酶 链 式 反 应 (PCR) 灵 敏 度 高, 分 型 准 确 只 能 检 测 一 个 或 几 个 目 标 基 因 荧 光 原 位 杂 交 技 术 对 操 作 和 判 读 技 术 要 求 高 成 本 昂 空 间 定 位 精 确, 灵 敏 度 和 特 异 性 高 (FISH) 贵 通 量 低 基 因 芯 片 技 术 (Gene Chip) 对 已 知 固 定 位 点 测 序, 通 量 高 特 异 性 和 灵 敏 度 低 配 套 仪 器 昂 贵 转 录 介 导 的 扩 增 (TMA) 扩 增 效 率 高, 通 量 高 可 检 测 疾 病 种 类 较 少 基 因 测 序 技 术 用 于 全 基 因 组 测 序 : 灵 敏 度 高 通 量 高 定 量 性 价 格 低 后 续 数 据 分 析 处 理 复 杂 ( 三 ) 供 需 两 端 共 同 驱 使 基 因 测 序 飞 速 发 展 1 测 序 成 本 和 测 序 耗 时 成 指 数 级 下 降 测 序 的 成 本 和 耗 时 呈 指 数 级 下 降 随 着 二 代 测 序 技 术 (Next Generation Sequencing, NGS) 的 不 断 革 新, 测 定 一 个 人 全 基 因 组 数 据 的 成 本, 由 原 来 的 上 亿 美 金, 快 速 下 降 到 目 前 1000 美 元, 测 序 时 间 也 降 至 3 天 图 6. 测 序 成 本 超 摩 尔 定 律 下 降, 测 序 通 量 飞 速 发 展 2 人 类 基 因 组 大 数 据 累 积 初 级 阶 段 完 成 经 过 10 多 年 的 累 积, 人 体 基 因 组 数 据 库 已 经 初 步 形 成 规 模 2003 年, 由 美 中 等 6 国 科 学 家 历 时 13 年 耗 资 30 亿 美 金 的 人 类 基 因 组 计 划 (Human Genome Project) 宣 布 完 成 同 年, DNA 元 件 百 科 全 书 计 划 启 动, 并 于 2012 年 公 开 发 表 研 究 成 果, 对 人 类 疾 病 相 关 的 基 因 序 列 请 务 必 阅 读 正 文 最 后 的 中 国 银 河 证 券 股 份 公 司 免 责 声 明 8

10 研 究 有 重 大 影 响 随 后, 国 际 千 人 基 因 组 计 划 英 国 十 万 基 因 组 计 划 美 国 百 万 基 因 组 计 划 先 后 于 2008 年 2014 年 和 2015 年 启 动, 为 人 类 基 因 组 样 本 的 累 积 和 探 究 疾 病 与 基 因 的 关 系 提 供 了 扎 实 的 基 础 图 7. 人 类 基 因 组 数 据 累 积 初 步 完 成, 重 大 项 目 加 速 推 进 3 基 因 组 数 据 分 析 方 法 应 运 而 生 人 体 基 因 组 的 分 析 已 初 步 流 程 化 和 标 准 化 生 物 信 息 学 自 1987 年 首 次 提 出 后, 经 过 近 30 年 的 发 展, 从 最 初 的 基 因 组 数 据 的 收 集 和 存 储, 到 利 用 数 学 建 模 和 人 工 智 能 思 想, 挖 掘 数 据 背 后 的 生 物 学 意 义 对 样 本 数 据 进 行 合 理 分 类 建 立 合 理 的 二 级 和 三 级 数 据 库, 再 到 利 用 比 较 基 因 组 学 的 方 法, 通 过 短 读 序 列 拼 接 基 因 预 测 和 功 能 注 释, 已 有 一 定 的 能 力 用 于 处 理 庞 大 复 杂 的 基 因 组 数 据 图 8. 人 体 基 因 组 生 物 信 息 学 分 析 流 程 示 意 图 资 料 来 源 : 上 海 丰 核 信 息 科 技 有 限 公 司, 银 河 证 券 研 究 部 请 务 必 阅 读 正 文 最 后 的 中 国 银 河 证 券 股 份 公 司 免 责 声 明 9

11 4 疾 病 预 防 和 个 性 化 治 疗 需 求 远 未 满 足 现 代 科 学 证 实, 大 部 分 疾 病 是 基 因 与 外 部 环 境 共 同 作 用 的 结 果, 几 乎 所 有 疾 病 ( 除 外 伤 ) 的 发 生 均 与 基 因 有 关 人 类 基 因 组 研 究 成 果 表 明 绝 大 部 分 人 群 携 带 有 某 些 类 疾 病 的 易 感 基 因, 当 人 群 接 触 某 些 不 良 因 子 和 环 境 时, 其 发 病 几 率 远 高 于 非 携 带 易 感 基 因 人 群 因 此, 人 们 逐 渐 意 识 到 只 有 真 正 了 解 自 身 的 基 因 情 况, 才 能 通 过 改 善 客 观 环 境 定 期 体 检 等 方 式 尽 可 能 地 延 缓 或 阻 止 疾 病 的 发 生 我 国 慢 性 病 患 者 人 数 快 速 增 长, 对 精 准 医 疗 有 着 迫 切 需 求 推 动 精 准 医 疗 需 求 目 前 我 国 每 年 310 万 癌 症 新 增 案 例, 高 血 压 患 者 达 2.6 亿, 糖 尿 病 患 者 超 过 1 亿 人, 糖 尿 病 潜 在 人 群 1.5 亿 ; 每 年 220 万 癌 症 死 亡 案 例 和 300 万 心 血 管 疾 病 死 亡 案 例 上 述 疾 病 通 过 传 统 方 法 难 以 根 治 或 治 愈, 对 精 准 医 疗 有 着 迫 切 需 求 表 2. 中 国 老 年 人 口 慢 性 病 患 病 人 数 预 测 ( 万 人 ) 疾 病 名 称 患 病 率 2015 年 2020 年 2025 年 2030 年 高 血 压 脑 血 管 糖 尿 病 慢 性 阻 塞 性 肺 病 类 风 湿 关 节 炎 缺 血 性 心 脏 病 胃 肠 炎 椎 间 盘 疾 病 胆 结 石 症 和 胆 囊 炎 白 内 障 资 料 来 源 :2013 年 中 国 卫 生 统 计 年 鉴, 中 国 银 行 证 券 研 究 所 越 来 越 多 的 人 意 识 到 基 因 测 序 对 自 身 健 康 的 重 要 性 2011 年 去 世 的 苹 果 公 司 创 始 人 史 蒂 芬 乔 布 斯 患 癌 时, 曾 接 受 过 全 基 因 组 测 序 2013 年 5 月, 奥 斯 卡 影 后 安 吉 丽 娜 朱 莉 通 过 基 因 检 测 和 相 应 的 切 除 手 术, 将 患 乳 腺 癌 风 险 从 87% 降 到 5% 5 基 因 测 序 市 场 每 年 有 望 保 持 20% 以 上 增 速 精 准 医 疗 市 场 增 速 将 远 超 医 药 行 业 整 体 水 平 据 BCC Research 预 测,2015 年 全 球 精 准 医 疗 市 场 规 模 近 600 亿 美 元, 今 后 5 年 年 增 速 预 计 为 15%, 是 医 药 行 业 整 体 增 速 的 3 至 4 倍 其 中, 全 球 基 因 测 序 市 场 规 模 从 2007 年 的 800 万 美 元 增 长 至 2013 年 约 45 亿 美 元, 预 计 未 来 几 年 将 保 持 超 过 20% 的 增 速, 至 2018 年 将 达 到 约 117 亿 美 元 Markets and markets 预 测 中 国 的 基 因 测 序 产 业 年 间 CAGR 有 望 达 20%-25% 请 务 必 阅 读 正 文 最 后 的 中 国 银 河 证 券 股 份 公 司 免 责 声 明 10

12 图 9. 未 来 全 球 测 序 市 场 规 模 增 速 有 望 保 持 20% 以 上 资 料 来 源 :BCC Research, 银 河 证 券 研 究 部 二 基 因 测 序 全 产 业 链 : 上 游 测 序 仪 器 制 造 中 游 测 序 服 务 与 下 游 数 据 分 析 共 同 构 成 基 因 测 序 全 产 业 链 划 分 为 上 游 的 测 序 仪 器 与 试 剂 耗 材 市 场, 中 游 的 基 因 测 序 服 务 市 场 和 下 游 的 生 物 信 息 学 分 析 市 场 中 下 游 市 场 面 向 群 体 包 括 医 院 药 厂 科 研 机 构 以 及 消 费 者 等, 可 分 为 医 疗 和 非 医 疗 两 个 领 域 图 10. 基 因 测 序 全 产 业 链 及 应 用 医 疗 领 域 可 分 为 人 体 基 因 组 和 人 体 微 生 物 基 因 组 两 个 子 领 域 针 对 人 体 基 因 组 的 主 要 产 请 务 必 阅 读 正 文 最 后 的 中 国 银 河 证 券 股 份 公 司 免 责 声 明 11

13 品 有 肿 瘤 学 ( 诊 断 筛 查 与 治 疗 靶 向 用 药 伴 随 诊 断 等 ) 生 育 ( 无 创 产 前 诊 断 胚 胎 植 入 前 检 测 新 生 儿 遗 传 病 排 查 亲 子 鉴 定 等 ) 遗 传 学 疾 病 和 新 药 研 发 指 导 等 目 前 人 体 微 生 物 基 因 组 与 宿 主 健 康 的 关 系 也 已 被 重 视, 如 2007 年 和 2008 年, 美 国 国 立 卫 生 研 究 院 (NIH) 和 欧 盟 先 后 启 动 了 人 体 微 生 物 组 计 划 (HMP) 和 人 体 肠 道 宏 基 因 组 计 划 (MetaHIT), 可 通 过 分 析 人 体 微 生 物 基 因 组 检 测 宿 主 的 肠 道 疾 病 神 经 系 统 疾 病 肝 病 糖 尿 病 肥 胖 以 及 腹 腔 肿 瘤 等 在 非 医 疗 领 域 中, 可 以 通 过 环 境 微 生 物 基 因 组 研 究 治 理 环 境 污 染 的 新 方 法 探 测 石 油 存 储 和 地 质 学 研 究, 也 可 以 用 于 农 牧 业 配 种 和 司 法 鉴 定 等 本 篇 报 告 主 要 讨 论 基 因 测 序 在 医 疗 领 域 中 针 对 人 体 基 因 组 的 应 用 ( 一 ) 欧 美 公 司 垄 断 测 序 仪 器 与 耗 材 市 场 1 二 代 测 序 是 目 前 主 流 测 序 技 术,Illumina 占 最 大 市 场 份 额 测 序 技 术 是 测 序 仪 器 的 核 心 所 在, 迄 今 为 止 已 历 经 四 代 发 展 其 中 主 要 的 是 前 三 代 测 序 技 术 : 第 一 代 测 序 技 术, 即 Sanger 测 序 技 术 ; 第 二 代 测 序 技 术 是 当 今 主 流 技 术, 主 要 有 Illumina 公 司 的 Solexa 和 HiSeq 技 术,Life Tech 公 司 的 Solid 技 术 和 Roche 的 454 技 术 ; 第 三 代 Pacific Biosciences 公 司 的 SMRT 测 序 技 术 第 四 代 测 序 技 术 正 向 着 测 序 仪 器 体 积 更 小 的 方 向 发 展, 如 Oxford Nanopore Technologies 公 司 的 MinIon 纳 米 孔 单 分 子 测 序 技 术 图 11. 测 序 技 术 发 展 史 二 代 测 序 技 术 凭 借 通 量 大 精 度 高 价 格 相 对 低 廉 等 优 势, 已 成 为 目 前 主 流 测 序 技 术 由 于 专 利 保 护 力 度 大 和 技 术 门 槛 高, 二 代 测 序 仪 器 制 造 市 场 壁 垒 较 高, 已 被 欧 美 公 司 垄 断 主 要 公 司 有 Illumina, Life Tech( 被 Thermo Scientific 以 136 亿 美 元 收 购 ) 和 Roche 其 中 Illumina 凭 借 其 超 高 通 量 和 相 对 较 长 读 长 的 优 势, 占 有 超 过 70% 的 市 场 份 额 请 务 必 阅 读 正 文 最 后 的 中 国 银 河 证 券 股 份 公 司 免 责 声 明 12

14 图 12. 二 代 测 序 仪 器 市 场 份 额 2 三 四 代 测 序 技 术 10 年 内 凭 借 超 长 序 列 读 长 取 代 二 代 测 序 技 术 我 们 预 计 10 年 后 二 代 测 序 技 术 会 被 三 四 代 测 序 技 术 所 取 代 各 代 测 序 均 有 不 足 之 处, 一 代 测 序 的 主 要 缺 陷 是 低 通 量 和 高 成 本, 二 代 的 缺 陷 是 序 列 长 度 较 短, 三 四 代 测 序 在 准 确 率 方 面 有 严 重 缺 陷 由 于 NGS 技 术 面 临 的 短 序 列 缺 陷 可 以 通 过 生 物 信 息 学 工 具 在 一 定 程 度 上 进 行 弥 补, 因 此 二 代 测 序 技 术 是 现 今 最 稳 定, 应 用 范 围 最 广 泛 的 测 序 技 术 但 目 前 科 学 家 正 在 通 过 减 缓 DNA 序 列 通 过 纳 米 孔 速 度 的 方 式 提 高 第 三 代 测 序 的 准 确 度, 相 关 成 果 已 发 表 在 Nature 子 刊 我 们 预 计 10 年 内 三 四 代 测 序 的 准 确 度 将 会 显 著 提 升, 届 时 将 在 保 证 测 序 通 量 的 基 础 上, 凭 借 着 超 长 序 列 读 长 的 优 势 取 代 二 代 测 序 表 3. 四 代 测 序 技 术 重 点 参 数 比 较 测 序 技 术 公 司 产 品 测 序 原 理 序 列 长 度 (bp) 通 量 准 确 率 缺 点 第 一 代 测 序 第 二 代 测 序 第 三 代 测 序 第 四 代 测 序 ABI Illumina Solexa Illumina HiSeq 桑 格 - 毛 细 管 电 泳 测 序 法 可 逆 链 终 止 物 和 合 成 测 序 法 可 逆 链 终 止 物 和 合 成 测 序 法 Gb/run % 成 本 高, 通 量 低 75/100(x2) Gb/run >99% 50/75/150(x2) Gb/run >99% Life Tech SOLiD 连 接 测 序 法 Gb/run >99% 读 长 略 短 Roche 454 焦 磷 酸 测 序 法 Gb/run >99% 通 量 略 低 PacBio RS Oxford Nanopore MinIon DNA 单 分 子 实 测 序 纳 米 孔 测 序 技 术 检 测 电 流 Gb/run 85% 准 确 度 低 ~ bp/ 秒 70% 准 确 度 低 ( 二 ) 基 因 测 序 服 务 市 场 百 家 争 鸣, 积 极 向 上 下 游 延 伸 目 前 全 球 有 上 千 家 厂 商 提 供 测 序 服 务, 中 国 有 超 过 200 家 美 国 拥 有 全 世 界 最 多 得 测 序 仪, 中 国 测 序 仪 数 量 不 超 过 500 台 随 着 市 场 对 测 序 的 需 求 不 断 提 升, 中 游 市 场 提 供 测 序 服 务 的 对 象 包 括 医 院 疾 控 中 心 科 研 机 构 等, 提 供 包 括 用 于 无 创 产 前 诊 断 肿 瘤 诊 断 与 治 疗 请 务 必 阅 读 正 文 最 后 的 中 国 银 河 证 券 股 份 公 司 免 责 声 明 13

15 遗 传 学 诊 断 以 及 辅 助 生 殖 等 相 关 的 基 因 测 序 服 务 图 13. 全 球 测 序 仪 器 数 量 分 布 资 料 来 源 : 银 河 证 券 研 究 部 我 国 测 序 服 务 提 供 商 积 极 地 向 产 业 链 上 游 延 伸 国 内 在 测 序 仪 器 市 场 的 开 发 策 略 分 为 两 类 :(1) 第 一 类 是 通 过 与 国 外 仪 器 生 产 商 合 作, 买 断 产 品 在 国 内 的 全 部 权 利 如 贝 瑞 和 康 与 Illumina 合 作 生 产 的 新 型 测 序 仪 华 大 基 因 收 购 美 国 基 因 测 序 仪 公 司 Complete Genomics 后 基 于 该 平 台 开 发 BGISEQ1000 测 序 仪 达 安 基 因 与 Life Tech 合 作 的 DA8600 测 序 仪 这 种 模 式 虽 然 使 用 国 外 的 仪 器 技 术, 但 通 过 国 内 的 仪 器 设 备 通 道 申 报 CFDA, 申 报 和 审 批 相 对 较 快 (2) 第 二 类 是 自 主 研 发 模 式, 如 紫 鑫 药 业 与 中 科 院 基 因 组 所 合 作 的 自 主 研 发 的 二 代 测 序 仪 器 已 于 2014 年 4 月 18 日 发 布, 数 据 产 出 量 与 Roche 454 相 当 中 下 游 市 场 结 合 非 常 紧 密, 测 序 服 务 公 司 往 往 会 提 供 有 偿 的 生 物 信 息 学 分 析 服 务 美 国 大 型 的 测 序 服 务 公 司 有 :Sequenom, CardioDx 和 Foundation Medicine 等, 国 内 的 主 流 测 序 服 务 公 司 有 华 大 基 因 诺 禾 致 源 贝 瑞 和 康 达 安 基 因 以 及 北 陆 药 业 等 不 同 公 司 根 据 提 供 服 务 的 内 容 有 所 区 分 表 4. 国 内 外 主 流 测 序 服 务 公 司 公 司 区 域 公 司 名 称 主 要 业 务 Sequenom 无 创 产 前 诊 断 美 国 公 司 中 国 公 司 Sequenta Foundation Medicine 华 大 基 因 诺 禾 致 源 贝 瑞 和 康 血 液 病 指 导 治 疗 实 体 瘤 血 液 肿 瘤 和 肉 瘤 全 景 癌 症 测 序 ( 利 用 外 显 子 捕 获 +NGS 标 准 化 技 术 ) 生 育 健 康 相 关 检 测 肿 瘤 个 体 化 治 疗 基 因 检 测 遗 传 性 疾 病 相 关 基 因 检 测 血 液 病 相 关 分 子 检 测 肺 癌 结 直 肠 癌 消 化 道 癌 乳 腺 癌 基 因 检 测 无 创 产 前 诊 断 请 务 必 阅 读 正 文 最 后 的 中 国 银 河 证 券 股 份 公 司 免 责 声 明 14

16 达 安 基 因 美 吉 生 物 北 陆 药 业 ( 南 京 世 和 ) 无 创 产 前 诊 断 外 显 子 组 深 度 测 序 全 景 癌 症 基 因 检 测 ( 三 ) 下 游 数 据 解 读 能 力 需 进 一 步 发 展 人 体 基 因 组 共 有 23 对 染 色 体, 包 含 超 过 30 亿 个 碱 基, 而 目 前 仅 有 3% 能 从 临 床 给 予 解 释 由 测 序 服 务 公 司 提 供 的 原 始 序 列 文 件 在 经 过 系 统 地 分 析 处 理 前, 无 法 提 供 任 何 有 效 的 信 息 数 据 有 效 分 析 的 三 要 素 包 括 高 性 能 计 算 平 台 专 业 的 分 析 软 件 和 高 质 量 的 大 样 本 数 据 库 计 算 平 台 用 于 对 测 序 仪 器 得 出 的 原 始 序 列 文 件 进 行 质 量 剔 除 序 列 匹 配 等 一 系 列 分 析 的 基 础 工 作, 分 析 软 件 和 大 样 本 数 据 库 用 于 遗 传 解 读 和 咨 询 据 Ebiotrade 调 查,69% 的 被 调 查 人 员 认 为 数 据 的 分 析 解 读 是 影 响 测 序 产 业 链 发 展 最 大 的 瓶 颈 数 据 分 析 的 有 效 性 将 决 定 下 游 市 场 公 司 的 核 心 竞 争 力 目 前 全 球 有 超 过 100 家 生 物 信 息 公 司 提 供 基 因 数 据 分 析 服 务, 成 熟 的 高 通 量 测 序 技 术 产 生 了 海 量 数 据, 生 物 信 息 学 分 析 市 场 涵 盖 数 据 压 缩 存 储 工 作 平 台 数 据 分 析 软 件 等 现 阶 段 生 物 信 息 学 技 术 可 以 对 基 因 组 学 数 据 进 行 初 级 分 析, 主 要 集 中 在 分 析 人 体 基 因 组 的 SNP 和 Indel 检 测, 而 分 析 SV 和 CNV 则 受 限 于 样 本 量 较 少 和 NGS 测 序 技 术 的 局 限 性, 无 法 使 用 精 确 的 数 学 模 型 将 上 述 变 异 与 样 本 表 型 相 关 联 三 市 场 前 景 : 上 游 市 场 增 速 放 缓, 中 下 游 市 场 潜 力 巨 大 基 因 测 序 服 务 市 场 增 速 快, 预 计 2016 年 超 过 测 序 仪 器 市 场 据 Markets&Markets 预 测, 年 上 游 市 场 中 测 序 仪 的 复 合 增 长 率 是 15.4% 中 游 测 序 服 务 市 场 重 资 产 技 术 附 加 值 低, 将 是 产 业 链 中 增 速 最 快 的, 据 BCC Research 预 测 年 复 合 增 长 率 为 29% 下 游 生 物 信 息 学 分 析 市 场 轻 资 产 技 术 附 加 值 高, 据 Frost&Sulivan 预 测 年 复 合 增 长 率 为 22.7% 表 5. 基 因 测 序 市 场 现 状 基 因 测 序 产 业 链 上 游 市 场 中 游 市 场 下 游 市 场 测 序 仪 器 设 备 及 耗 材 测 序 服 务 供 应 商 生 物 信 息 学 分 析 服 务 毛 利 率 74.1%(Illumina) 58.5%(Illumina) 39.80%( 荣 之 联 ) 市 场 容 量 (2016) 22 亿 美 元 35 亿 美 元 8.84 亿 美 元 复 合 增 长 率 15.4% 29% 22.7% 壁 垒 高, 测 序 技 术 难 以 模 仿 低 较 高, 取 决 于 样 本 数 据 库 容 量 现 状 国 产 自 主 化 程 度 低, 已 被 欧 美 公 司 垄 断 市 场 百 家 争 鸣, 国 内 华 大 基 因 领 跑 分 析 手 段 流 程 化, 样 本 数 据 库 大 小 和 准 确 度 成 为 核 心 竞 争 力 资 料 来 源 :Illumina 2015 Q2, 荣 之 联 2015 半 年 报, 银 河 证 券 研 究 部 请 务 必 阅 读 正 文 最 后 的 中 国 银 河 证 券 股 份 公 司 免 责 声 明 15

17 图 14. 基 因 测 序 市 场 增 速 预 计 资 料 来 源 :BCC Research, 银 河 证 券 研 究 部 ( 一 ) 测 序 服 务 产 品 主 推 无 创 产 前 诊 断 肿 瘤 诊 断 与 个 性 化 治 疗 目 前 中 下 游 市 场 主 要 应 用 领 域 有 无 创 产 前 诊 断, 肿 瘤 诊 断 与 治 疗 遗 传 病 风 险 评 估 和 辅 助 生 殖 等 其 中 无 创 产 前 诊 断 较 为 成 熟, 肿 瘤 诊 断 与 治 疗 预 计 很 快 将 商 业 化, 遗 传 病 风 险 评 估 市 场 仍 需 要 培 育 不 同 领 域 按 照 技 术 成 熟 度 高 低, 分 布 在 不 同 的 生 命 周 期 中 图 15. 测 序 产 品 技 术 发 展 生 命 周 期 测 序 产 品 主 要 应 用 领 域 有 不 同 级 别 的 市 场 规 模, 其 中 肿 瘤 诊 断 和 指 导 个 性 化 治 疗 是 最 大 的 未 来 市 场, 预 计 规 模 可 达 千 亿 级 别 请 务 必 阅 读 正 文 最 后 的 中 国 银 河 证 券 股 份 公 司 免 责 声 明 16

18 表 6. 基 因 测 序 产 品 介 绍 基 因 测 序 产 品 市 场 规 模 ( 元 ) 检 测 内 容 与 已 有 方 法 比 较 无 创 产 前 诊 断 百 亿 级 别 三 体 综 合 征 准 确 率 高 达 99.9%, 与 传 统 方 法 相 比 准 确 率 高, 无 需 穿 刺, 避 免 流 产 风 险 生 殖 系 基 因 组 检 测 肿 瘤 疾 病 易 感 性 分 析 相 关 将 肿 瘤 诊 断 提 前 至 病 前 药 物 效 果 及 毒 副 作 用 分 析 预 防 层 面 癌 症 确 诊 及 分 型, 辅 助 医 生 比 起 传 统 癌 症 组 织 病 理 肿 瘤 诊 断 癌 症 组 织 基 因 组 检 测 千 亿 级 别 确 定 治 疗 方 案 切 片 耗 时 更 短, 更 精 确 与 治 疗 术 后 连 续 监 测, 避 免 对 癌 早 期 癌 症 筛 查, 监 测 治 疗 效 外 周 血 游 离 DNA 检 测 组 织 取 样 过 程 中 的 癌 细 果 胞 扩 散 风 险 胚 胎 植 入 着 床 之 前 对 早 期 胚 胎 植 入 前 遗 传 学 筛 查 胚 胎 进 行 染 色 体 数 目 结 构 显 著 提 升 试 管 婴 儿 的 胚 (PGS) 辅 助 生 殖 百 亿 级 别 异 常 的 检 测 胎 移 植 成 功 率 ; 降 低 自 发 种 植 前 基 因 诊 断 (PGD) 检 测 胚 胎 植 入 着 床 前 是 否 性 流 产 ; 提 高 怀 孕 率 携 带 有 遗 传 缺 陷 的 基 因 骨 骼 肌 肉 神 经 系 统 遗 传 病 风 消 化 内 分 泌 代 谢 系 统 基 因 位 点 突 变 导 致 的 遗 传 传 统 手 段 无 法 检 测 隐 性 百 亿 级 别 险 评 估 眼 科 耳 科 皮 肤 系 统 性 疾 病 遗 传 病 血 液 病 心 血 管 系 统 测 序 产 品 可 分 为 临 床 级 产 品 消 费 级 产 品 和 研 发 级 应 用, 按 是 否 通 过 药 监 局 批 准 和 技 术 成 熟 程 度 高 低 区 分 临 床 级 产 品 需 经 药 监 局 批 准, 市 场 成 熟 度 最 高, 同 时 也 是 种 类 数 量 最 少 的 产 品 美 国 临 床 级 产 品 主 要 包 括 2013 年 11 月 获 批 的 Illumina 公 司 关 于 囊 胞 性 纤 维 症 (Cystic Fibrosis) 检 测 产 品,2015 年 2 月 获 批 的 23andMe 公 司 关 于 布 鲁 姆 综 合 征 (BloomSyndrome) 检 测 产 品 中 国 临 床 级 产 品 目 前 仅 有 无 创 产 前 诊 断, 华 大 基 因 贝 瑞 和 康 达 安 基 因 和 博 奥 生 物 斩 获 cfda 资 质 目 前 测 序 产 品 多 处 于 消 费 级 和 研 发 级, 充 实 人 类 对 疾 病 的 认 识, 为 医 生 的 诊 断 治 疗 提 供 指 导 1 无 创 产 前 诊 断 : 胎 儿 产 前 诊 断 技 术 的 革 命 性 创 新, 市 场 远 未 饱 和 1.1 背 景 介 绍 : 测 母 体 血 浆 中 胎 儿 游 离 DNA, 预 测 常 见 染 色 体 病 变 无 创 产 前 诊 断 (NIPT) 需 采 集 5mL 孕 妇 静 脉 血, 从 中 提 取 源 于 血 浆 的 游 离 DNA, 通 过 比 较 NGS 测 序 得 到 的 序 列 片 段 匹 配 到 各 条 染 色 体 上 的 数 量, 判 断 胎 儿 发 生 染 色 体 非 整 倍 体 的 风 险 率 临 床 上 常 见 的 染 色 体 非 整 倍 体 包 括 21- 三 体 综 合 征 ( 唐 氏 综 合 征 ) 18- 三 体 综 合 征 ( 爱 德 华 氏 综 合 征 ) 13- 三 体 综 合 征 ( 帕 陶 氏 综 合 征 ), 以 及 一 些 性 染 色 体 三 体 型 及 X 单 体 型, 而 染 色 体 非 整 倍 体 对 宝 宝 的 健 康 有 着 深 远 的 影 响 其 中, 唐 氏 综 合 征 的 发 病 率 高 达 1/800-1/600, 患 儿 表 现 为 先 天 智 力 低 下 生 长 发 育 迟 缓, 常 伴 有 五 官 四 肢 等 方 面 畸 形 这 类 疾 病 迄 今 为 止 无 法 根 治, 最 好 通 过 产 前 筛 查 和 产 前 诊 断 来 进 行 预 防 请 务 必 阅 读 正 文 最 后 的 中 国 银 河 证 券 股 份 公 司 免 责 声 明 17

19 1.2 检 测 意 义 : 胎 儿 产 前 诊 断 技 术 上 的 革 命 性 创 新 传 统 血 清 学 筛 查 胎 儿 颈 部 透 明 带 超 声 准 确 率 为 60%-80%, 而 绒 毛 膜 穿 刺 羊 水 穿 刺 脐 静 脉 穿 刺 虽 然 准 确 率 为 99%, 但 有 1% 左 右 的 流 产 风 险, 且 大 部 分 检 查 时 间 在 孕 晚 期 无 创 产 前 诊 断 通 过 孕 妇 外 周 血 检 测, 避 免 了 穿 刺 等 带 来 的 流 产 风 险, 同 时 一 次 性 检 测 所 有 染 色 体 非 整 倍 体 异 常 准 确 率 达 99.9%, 可 替 代 现 有 检 测 手 段, 是 胎 儿 产 前 诊 断 技 术 上 的 革 命 性 创 新 1.3 无 创 产 前 诊 断 市 场 远 未 饱 和, 尚 存 10 倍 增 长 空 间 无 创 产 前 筛 查 目 前 在 我 国 市 场 规 模 为 亿, 渗 透 率 只 有 约 3% 渗 透 率 较 低 有 两 方 面 原 因, 一 是 在 卫 计 委 只 指 定 NIPT 在 少 数 医 院 和 检 验 中 心 开 展, 二 是 目 前 价 格 偏 高 ( 终 端 2000 元 / 例 ) 预 计 未 来 随 着 终 端 的 普 及 和 价 格 的 降 低,NIPT 渗 透 率 将 获 得 明 显 提 升 预 计 该 市 场 空 间 在 200 亿 左 右 保 险 公 司 和 政 府 补 助 共 同 推 动 我 国 NIPT 行 业 发 展 目 前 不 少 保 险 纷 纷 与 测 序 公 司 合 作, 提 供 NIPT 相 关 保 险 2011 年 开 始 华 大 基 因 便 与 中 国 人 寿 中 国 人 保 合 作, 对 NIPT 出 现 的 假 阴 性 予 以 赔 付 2013 年 贝 瑞 和 康 与 保 险 公 司 合 作, 漏 诊 赔 偿 金 额 40 万 深 圳 市 政 府 生 物 产 业 发 展 专 项 资 金 给 予 为 期 三 年 ( ) 三 千 万 元 的 资 助, 生 育 保 险 参 保 人 接 受 检 查 由 生 育 保 险 基 金 支 付 每 人 次 400 元, 参 保 人 个 人 实 际 支 付 705 元 潍 坊 市 自 2012 年 6 月 起, 在 全 市 对 传 统 筛 查 高 风 险 的 孕 妇 开 展 无 创 检 测 项 目, 由 市 县 财 政 进 行 补 贴, 受 检 者 个 人 仅 需 承 担 800 元 的 费 用 天 津 市 卫 生 局 把 NIPT 纳 入 天 津 市 出 生 缺 陷 防 控 体 系 二 级 预 防 中 的 产 前 筛 查 项 目 山 东 省 : 政 府 补 助 40% 的 费 用 美 国 NIPT 较 中 国 应 用 时 间 长 渗 透 率 高, 但 也 仍 有 较 大 增 长 空 间 目 前 美 国 以 高 风 险 妇 女 (35 岁 以 上, 有 相 关 既 往 病 史 或 健 康 问 题 ) 做 NIPT 较 多, 但 医 学 发 现, 唐 氏 综 合 症 主 要 在 未 满 35 岁 的 低 风 险 妇 女 中 发 现, 因 而 在 低 危 人 群 中 仍 有 较 大 增 长 空 间 图 16. NIPT 在 美 国 高 危 / 低 危 人 群 中 的 渗 透 情 况 资 料 来 源 :Morgan Stanley US, 银 河 证 券 研 究 部 NIPT 是 染 色 体 数 目 层 面 的 检 测, 并 非 具 体 到 碱 基 序 列, 技 术 壁 垒 低, 是 基 因 测 序 中 竞 争 最 为 激 烈 的 领 域 目 前 华 大 基 因 贝 瑞 和 康 约 占 90% 市 场 份 额, 基 本 平 分 未 来 拥 有 产 科 医 院 渠 道 和 成 本 优 势 的 企 业 将 有 望 胜 出 2 肿 瘤 诊 断 与 治 疗 : 预 测 患 癌 风 险, 制 定 个 性 化 治 疗 方 案, 监 控 治 疗 过 程 2.1 背 景 介 绍 肿 瘤 是 一 种 由 特 定 基 因 上 的 突 变 导 致 细 胞 异 常 增 生 所 引 起 的 疾 病 目 前 已 发 现 了 多 种 基 因 突 变 与 肿 瘤 之 间 的 密 切 联 系, 突 变 基 因 可 指 导 靶 向 用 药 肿 瘤 基 因 组 检 测 主 要 包 含 以 下 三 请 务 必 阅 读 正 文 最 后 的 中 国 银 河 证 券 股 份 公 司 免 责 声 明 18

20 个 范 畴 : 生 殖 系 基 因 组 检 测 癌 症 组 织 基 因 组 检 测 外 周 血 游 离 DNA 检 测 1). 生 殖 系 基 因 组 检 测 生 殖 系 基 因 组 即 人 先 天 所 携 带 的 基 因 组, 而 非 由 后 天 突 变 获 得 这 一 项 主 要 用 于 肿 瘤 疾 病 易 感 性 分 析 相 关 药 物 效 果 及 毒 副 作 用 分 析 全 基 因 组 关 联 分 析 (GWAS) 研 究 提 供 了 大 量 的 肿 瘤 易 感 性 相 关 位 点, 这 些 位 点 单 个 来 说 大 都 判 别 性 较 差, 但 多 个 位 点 综 合 也 可 以 提 供 较 多 信 息 理 论 上 先 天 基 因 组 测 序 应 该 使 用 出 生 时 采 得 的 细 胞 样 本 最 为 准 确, 实 际 通 常 检 测 DNA 来 源 于 唾 液 或 外 周 血 中 的 白 细 胞 2). 癌 症 组 织 基 因 组 检 测 对 于 病 人 肿 瘤 组 织 的 基 因 组 测 序 可 以 用 来 确 诊 癌 症, 或 对 于 不 同 类 型 的 癌 症 进 行 分 型, 帮 助 医 生 决 定 采 取 对 应 的 治 疗 方 案 比 如, 针 对 上 皮 生 长 因 子 受 体 (EGFR) 突 变 的 直 肠 癌 靶 向 药 物 在 KRAS 基 因 存 在 突 变 时 效 果 较 差 近 年 来 随 着 肿 瘤 基 因 组 计 划 (TCGA) 的 开 展, 得 到 了 大 量 不 同 种 类 癌 症 的 基 因 突 变 谱 肿 瘤 基 因 组 信 息 通 常 和 先 天 基 因 组 信 息 结 合 起 来 使 用, 共 同 提 供 治 疗 方 案 指 导 3). 外 周 血 游 离 DNA 检 测 由 于 癌 症 组 织 的 样 本 通 常 要 通 过 手 术 才 能 得 到, 在 实 际 应 用 中 有 一 定 困 难 近 期 的 研 究 热 点 是 利 用 外 周 血 中 包 含 的 肿 瘤 基 因 组 信 息 肿 瘤 组 织 由 于 其 快 速 增 长 及 凋 亡, 会 向 周 围 环 境 释 放 大 量 游 离 DNA 并 渗 透 至 血 液 中, 也 有 一 些 癌 细 胞 会 脱 离 组 织 渗 透 进 血 液 之 中, 并 随 血 液 流 向 其 他 组 织, 造 成 癌 症 扩 散 因 此 外 周 血 中 肿 瘤 基 因 组 信 息 的 来 源 包 括 两 类, 一 是 游 离 DNA, 二 是 游 离 癌 细 胞 关 于 这 两 者 的 研 究 都 有 开 展, 不 过 游 离 DNA 测 序 看 来 应 该 更 有 前 景 事 实 上, 目 前 广 泛 开 展 的 唐 氏 综 合 症 无 创 产 前 筛 查 就 是 针 对 血 液 中 的 游 离 胎 盘 DNA 进 行 的 测 序, 两 者 在 样 本 处 理 上 并 无 本 质 区 别 2.2 检 测 意 义 1). 生 殖 系 基 因 组 检 测 主 要 有 两 个 意 义 : 一 是 评 估 个 体 罹 患 肿 瘤 的 风 险, 进 而 通 过 采 取 早 期 预 防 及 干 预 性 治 疗 避 免 癌 症 的 发 生, 最 为 经 典 的 是 女 性 乳 腺 癌 / 卵 巢 癌 的 BRCA 基 因 筛 查 ; 二 是 评 估 肿 瘤 患 者 对 常 见 肿 瘤 药 物 的 疗 效 及 毒 副 作 用 反 应, 辅 助 临 床 医 生 为 癌 症 患 者 选 择 合 适 的 治 疗 药 物, 实 现 患 者 的 个 性 化 治 疗 2). 外 周 血 游 离 DNA 检 测 的 意 义 更 大, 可 以 应 用 于 癌 症 诊 断 到 治 疗 的 各 个 阶 段, 具 有 广 泛 的 前 景 首 先, 对 于 健 康 人 群 的 早 期 筛 查, 外 周 血 游 离 DNA 可 以 作 为 常 规 体 检 项 目 一 旦 发 现 血 液 中 游 离 DNA 的 含 量 升 高, 通 常 意 味 着 有 癌 症 或 者 其 他 自 体 免 疫 疾 病 发 生 的 可 能 进 一 步 进 行 基 因 组 测 序 如 果 发 现 癌 症 相 关 基 因 组 突 变, 则 可 以 与 其 他 诊 断 项 目 综 合 判 断 癌 症 的 可 能 性 其 次, 对 于 癌 症 病 人, 外 周 血 游 离 DNA 测 序 可 以 取 代 组 织 样 本 进 行 癌 症 分 型, 以 确 定 治 疗 方 案 及 预 后 在 治 疗 过 程 中, 游 离 DNA 检 测 还 可 以 用 来 监 测 治 疗 效 果 比 如, 手 术 后 如 果 癌 症 组 织 清 楚 的 干 净, 那 么 将 不 会 检 测 出 游 离 DNA; 反 之, 如 果 仍 有 较 高 的 游 离 DNA 含 量, 并 且 含 有 对 应 的 癌 症 相 关 突 变, 那 么 意 味 着 癌 症 组 织 并 未 完 全 清 除 或 者 已 经 扩 散 到 了 其 他 组 织 最 后, 游 离 DNA 检 测 还 可 以 监 控 癌 细 胞 的 进 化, 检 测 其 是 否 进 化 出 抗 药 突 变 2.3 肿 瘤 个 性 化 治 疗 将 是 精 准 医 疗 的 首 要 应 用 领 域 肿 瘤 具 有 异 质 性 和 复 杂 性, 临 床 呈 现 难 以 治 愈 的 现 状, 传 统 医 疗 临 床 无 效 率 高 达 75% 随 着 靶 向 用 药 开 发 和 测 序 技 术 的 发 展, 肿 瘤 个 体 化 治 疗 已 成 为 现 代 医 学 的 发 展 趋 势 个 性 化 用 药 以 疾 病 靶 点 基 因 诊 断 信 息 为 基 础 ( 伴 随 诊 断 ), 以 循 证 医 学 研 究 结 果 为 依 据, 为 患 者 提 供 接 受 正 确 治 疗 方 案 的 依 据 临 床 研 究 证 实, 通 过 检 测 肿 瘤 患 者 生 物 样 本 中 生 物 标 志 物 的 基 因 突 变 基 因 SNP 分 型 基 因 及 其 蛋 白 表 达 状 态 来 预 测 药 物 疗 效 和 评 价 预 后, 指 导 临 床 个 体 化 请 务 必 阅 读 正 文 最 后 的 中 国 银 河 证 券 股 份 公 司 免 责 声 明 19

21 治 疗, 能 够 提 高 疗 效, 减 轻 不 良 反 应, 促 进 医 疗 资 源 的 合 理 利 用 肿 瘤 用 药 是 我 国 的 重 要 卫 生 支 出 方 向, 并 呈 逐 步 增 长 态 势 我 国 每 年 约 300 万 人 死 于 癌 症, 肿 瘤 治 疗 花 费 高, 是 患 者 和 医 保 部 门 的 主 要 负 担 预 计 未 来 会 有 大 量 投 资 进 入 肿 瘤 个 性 化 用 药 领 域 基 于 对 多 种 疾 病 的 理 解 技 术 可 行 性 及 发 展 时 间 判 断, 预 计 肿 瘤 的 个 性 化 用 药 有 望 最 早 实 现 图 17. 肿 瘤 精 准 用 药 市 场 规 模 最 大, 有 望 最 快 实 现 个 性 化 治 疗 资 料 来 源 :McKinsey& Co., Personalized Medicine, The Path Forward, 银 河 证 券 研 究 部 肿 瘤 的 发 生 发 展 与 上 千 种 基 因 相 关 目 前 肿 瘤 基 因 组 已 发 现 2000 个 已 知 和 潜 在 的 基 因 靶 点, 上 百 个 肿 瘤 驱 动 基 因 已 被 确 证 图 18. 肿 瘤 基 因 组 有 上 千 个 已 知 和 潜 在 靶 点 ( 左 ), 上 百 个 肿 瘤 驱 动 基 因 已 被 确 证 ( 右 ) 资 料 来 源 :OncLive, 银 河 证 券 研 究 部 我 国 卫 计 委 于 今 年 7 月 发 布 肿 瘤 个 体 化 治 疗 检 测 技 术 指 南 ( 试 行 ), 推 荐 肿 瘤 患 者 治 疗 前 进 行 基 因 检 测, 指 导 医 生 用 药 方 案 我 国 目 前 已 上 市 的 靶 向 药 物 较 欧 美 较 少, 故 推 荐 个 性 化 用 药 种 类 和 数 量 明 显 低 于 欧 美 预 计 未 来 随 着 新 靶 点 的 发 现 和 更 多 靶 向 药 物 的 上 市, 该 领 域 的 市 场 空 间 有 望 明 显 提 升 请 务 必 阅 读 正 文 最 后 的 中 国 银 河 证 券 股 份 公 司 免 责 声 明 20

22 表 7. 肿 瘤 个 性 化 用 药 方 案 ( 依 托 基 因 检 测 ) 肿 瘤 类 型 相 关 基 因 推 荐 用 药 癌 症 类 型 相 关 基 因 推 荐 用 药 EGFR 吉 非 替 尼 厄 洛 替 尼 恶 性 黑 色 素 瘤 BRAF V600E 维 罗 非 尼 伊 马 替 尼 苏 坦 替 尼 ROS1 克 唑 替 尼 胃 肠 道 间 质 C-KIT 舒 尼 替 尼 瘤 EML4-ALK 克 唑 替 尼 PDGFRA 伊 马 替 尼 舒 尼 替 尼 非 小 细 胞 型 曲 妥 珠 单 抗 拉 帕 替 尼 肺 癌 HER2 曲 妥 珠 单 抗 拉 帕 替 尼 胃 癌 HER2 西 妥 昔 单 抗 C-MET 厄 洛 替 尼 吉 非 替 尼 胶 质 母 细 胞 瘤 PDGFRA 伊 马 替 尼 舒 尼 替 尼 KRAS 西 妥 昔 单 抗 帕 尼 单 抗 吉 非 替 尼 肺 腺 癌 KRAS 西 妥 昔 单 抗 帕 尼 单 抗 肺 癌 MGMT 化 疗 药 TMZ 等 烷 化 剂 KRAS 贝 伐 单 抗 西 妥 昔 单 抗 帕 尼 单 抗 伊 立 替 康 恶 性 外 周 神 经 鞘 肿 瘤 PDGFRA 伊 马 替 尼 舒 尼 替 尼 脑 胶 质 瘤 肿 瘤 MGMT 化 疗 药 TMZ 等 烷 化 剂 HER2 曲 妥 珠 单 抗 拉 帕 替 尼 乳 腺 癌 MGMT 化 疗 药 TMZ 等 烷 化 剂 结 直 肠 癌 MGMT 化 疗 药 TMZ 等 烷 化 剂 EGFR 贝 伐 单 抗 HER2 曲 妥 珠 单 抗 拉 帕 替 尼 膀 胱 癌 HER2 曲 妥 珠 单 抗 拉 帕 替 尼 BRAF 抗 EGFR 单 抗 联 合 有 效 抗 EGFR 单 抗 联 合 有 效 BRAF 的 化 疗 药 物 肝 癌 的 化 疗 药 物 KRAS 西 妥 昔 单 抗 帕 尼 单 抗 VEGFR 贝 伐 单 抗 索 拉 菲 尼 胰 腺 癌 抗 EGFR 单 抗 联 合 有 效 抗 EGFR 单 抗 联 合 有 效 BRAF 甲 状 腺 癌 BRAF 的 化 疗 药 物 的 化 疗 药 物 宫 颈 癌 VEGFR 贝 伐 单 抗 食 道 癌 C-KIT 伊 马 替 尼 西 妥 昔 单 抗 贝 伐 单 抗 肾 癌 VEGFR 贝 伐 单 抗 白 血 病 BCR-ABL T3151 伊 马 替 尼 3 辅 助 生 殖 : 选 择 健 康 胚 胎, 提 高 试 管 婴 儿 成 功 率 3.1 背 景 介 绍 种 植 前 基 因 诊 断 (Preimplantation Genetic Diagnosis,PGD) 主 要 用 于 检 查 胚 胎 是 否 携 带 有 遗 传 缺 陷 的 基 因 它 是 在 试 管 婴 儿 技 术 基 础 上 出 现 的, 精 子 卵 子 在 体 外 结 合 形 成 受 精 卵, 并 发 育 成 胚 胎 后, 要 在 其 植 入 子 宫 前 进 行 基 因 检 测, 以 便 使 体 外 授 精 的 试 管 婴 儿 避 免 一 些 遗 传 疾 病 胚 胎 植 入 前 遗 传 学 筛 查 (Preimplantation Genetic Screening,PGS) 指 在 胚 胎 植 入 着 床 前, 检 测 早 期 胚 胎 染 色 体 数 目 和 结 构 的 异 常, 通 过 比 对 分 析 胚 胎 是 否 有 遗 传 物 质 异 常 3.2 检 测 意 义 胚 胎 遗 传 筛 查 的 优 势 在 于 显 著 提 升 试 管 婴 儿 的 胚 胎 移 植 成 功 率 ; 降 低 自 发 性 流 产 ; 提 高 请 务 必 阅 读 正 文 最 后 的 中 国 银 河 证 券 股 份 公 司 免 责 声 明 21

23 怀 孕 率 ; 确 保 单 个 胚 胎 的 转 运 从 而 降 低 多 胚 胎 的 风 险 4 遗 传 病 风 险 评 估 : 提 示 患 病 风 险, 及 早 干 预 4.1 背 景 介 绍 单 基 因 遗 传 病 是 由 基 因 突 变 而 导 致 的 疾 病, 具 有 遗 传 性 和 终 身 性 的 特 点, 大 部 分 难 以 治 愈, 而 且 有 遗 传 给 下 一 代 的 风 险 一 半 患 者 在 儿 童 期 甚 至 刚 出 生 就 会 发 病, 而 且 病 情 进 展 迅 速, 死 亡 率 很 高 其 遗 传 方 式 符 合 孟 德 尔 遗 传 规 律, 遗 传 方 式 为 常 染 色 和 性 染 色 体 隐 性 显 性 遗 传 根 据 世 界 卫 生 组 织 公 布 的 数 据, 全 球 已 经 确 认 的 单 基 因 遗 传 病 约 有 7000 种, 其 中 2000 多 种 的 发 病 机 制 比 较 明 确 单 基 因 遗 传 病 虽 然 单 一 发 病 率 低, 但 综 合 发 病 率 高 达 1/100 因 为 单 基 因 遗 传 病 单 个 发 病 率 低, 所 以 缺 乏 关 注 缺 乏 治 疗 手 段 缺 乏 保 障 体 系 4.2 检 测 意 义 : 避 免 严 重 遗 传 病 的 发 生 有 研 究 显 示 平 均 每 人 携 带 有 2.8 个 隐 性 遗 传 病 的 致 病 突 变, 这 些 突 变 既 可 来 自 父 母, 也 可 源 于 自 身, 都 有 可 能 遗 传 给 下 一 代 隐 性 遗 传 病 患 儿 往 往 双 亲 没 有 任 何 症 状, 且 常 规 产 检 中 无 法 检 出 异 常, 直 到 出 生 后 出 现 病 症 才 得 以 发 现 如 果 在 孕 前 / 孕 早 期 进 行 单 基 因 遗 传 病 检 测, 及 时 发 现 致 病 突 变 携 带 情 况, 提 示 生 育 患 儿 的 风 险, 则 可 以 通 过 遗 传 咨 询 和 产 前 检 测, 有 效 地 避 免 严 重 遗 传 病 的 发 生 此 外, 单 基 因 遗 传 病 涉 及 多 个 学 科, 临 床 症 状 复 杂, 诊 断 较 为 困 难, 传 统 检 测 技 术 存 在 漏 诊 误 诊 的 风 险, 可 能 导 致 患 者 错 过 了 最 佳 治 疗 时 机, 基 因 检 测 能 够 实 现 单 基 因 遗 传 病 的 早 发 现 早 干 预 早 治 疗 ( 二 ) 国 内 外 中 下 游 市 场 情 况 1 美 国 :NIPT 市 场 已 被 全 面 覆 盖, 肿 瘤 诊 断 与 治 疗 受 到 密 切 关 注 无 创 产 前 诊 断 (NIPT) 市 场 化 程 度 最 高, 美 国 的 NIPT 市 场 基 本 已 被 Sequenom,Verinata Health,Ariosa Diagnostics 和 Natera 公 司 所 覆 盖, 四 家 公 司 均 已 获 得 美 国 病 理 学 家 学 会 (CAP) 和 临 床 实 验 室 改 进 修 正 案 (CLIA) 认 证 他 们 在 测 序 策 略 上 略 有 不 同 :Sequenom 和 Verinata Health 通 过 全 基 因 组 测 序 进 行 检 测,Ariosa Diagnostics 和 Natera 通 过 靶 向 区 域 测 序 检 测 时 间 从 8-15 天 不 等 在 支 付 费 用 上, 各 大 公 司 积 极 寻 求 与 保 险 公 司 合 作 截 至 2014 年 2 月, Verinata 在 美 国 已 拿 到 1.3 亿 人 次 的 保 险 合 同, 而 Sequenom 也 已 拿 到 1.13 亿 人 次 的 保 险 合 同 美 国 目 前 提 供 肿 瘤 诊 断 和 治 疗 单 基 因 遗 传 病 检 测 服 务 的 公 司 非 常 多, 其 产 品 定 价 也 根 据 测 序 策 略 的 不 同 ( 靶 向 区 域 检 测 / 全 基 因 组 检 测 ) 而 各 具 差 异 请 务 必 阅 读 正 文 最 后 的 中 国 银 河 证 券 股 份 公 司 免 责 声 明 22

24 表 8. 美 国 基 因 测 序 产 品 介 绍 公 司 无 眼 肿 全 心 呼 消 代 内 神 个 特 创 科 生 瘤 景 血 吸 化 听 食 药 血 谢 分 经 性 征 产 遗 殖 预 癌 管 系 系 力 物 物 液 性 泌 遗 化 天 前 传 生 警 症 遗 统 统 缺 耐 反 病 疾 疾 传 用 赋 诊 疾 育 检 检 传 疾 疾 失 受 应 病 病 病 药 断 病 测 测 病 病 病 AsperBiotech GenePlanet 23andMe Sequenom Genome Liberty Verinata Health GeneDX & OncogeneDx Ariosa Diagnostics Foundation Medicine Color Genomics Natera Myriad Genetics 各 大 公 司 正 在 抢 占 癌 症 诊 断 与 治 疗 市 场 如 2015 年 1 月, 罗 氏 公 司 斥 资 10.3 亿 美 元 入 股 Foundation Medicine 公 司, 希 望 结 合 自 身 先 进 的 测 序 技 术 和 Foundation Medicine 强 大 的 肿 瘤 基 因 诊 断 技 术, 开 发 对 实 体 瘤 血 液 肿 瘤 和 肉 瘤 的 个 性 化 疗 法 2015 年 4 月 21 日, Color Genomics 公 司 筹 得 1500 万 美 元 资 金, 用 于 乳 腺 和 卵 巢 癌 基 因 风 险 测 试 方 面 的 研 究 美 国 FDA 将 基 因 检 测 技 术 定 义 为 医 疗 设 备, 健 康 相 关 的 基 因 测 序 服 务 不 在 向 消 费 者 开 放, 须 经 由 健 康 机 构 的 职 业 医 生 处 方 批 准 方 可 进 行 为 此 个 别 公 司 已 开 拓 海 外 市 场, 与 国 外 公 司 合 作 并 在 当 地 进 行 相 关 技 术 报 批 如 23andMe 在 2013 年 被 FDA 要 求 暂 停 为 新 用 户 提 供 关 于 患 病 风 险 方 面 的 检 测 报 告, 但 其 可 以 继 续 提 供 测 序 结 果 和 始 祖 分 析 但 2015 年 4 月, 23andMe 与 屈 臣 氏 旗 下 的 SuperDrug 联 合 宣 布, 在 其 官 网 和 旗 下 600 多 家 实 体 店 推 出 获 得 科 学 伦 理 研 究 会 (Research Ethics Committee) 许 可 的 个 人 基 因 组 检 测 服 务, 恢 复 提 供 个 人 健 康 和 家 族 遗 传 病 方 面 的 信 息 2 中 国 :NIPT 市 场 接 近 饱 和, 企 业 纷 纷 涉 足 肿 瘤 诊 断 治 疗 市 场 我 国 NIPT 领 域, 华 大 基 因 和 贝 瑞 和 康 占 领 主 要 市 场 检 测 产 品 从 2012 年 底 陆 续 开 始 上 市, 期 间 经 历 了 cfda 的 紧 急 叫 停 和 陆 续 批 准 上 市, 其 所 采 用 的 检 测 技 术 路 线 为 高 通 量 全 基 因 组 测 序 的 方 法 价 格 方 面, 华 大 基 因 对 深 圳 市 居 民 享 受 政 府 补 贴 最 低 仅 需 880 元, 在 其 他 地 区 2600 元 贝 瑞 和 康 全 国 价 格 为 2600 元 请 务 必 阅 读 正 文 最 后 的 中 国 银 河 证 券 股 份 公 司 免 责 声 明 23

25 表 9. 国 内 基 因 测 序 产 品 介 绍 公 司 无 眼 肿 全 心 呼 消 代 内 神 个 特 创 科 生 瘤 景 血 吸 化 听 食 药 血 谢 分 经 性 征 产 遗 殖 预 癌 管 系 系 力 物 物 液 性 泌 遗 化 天 前 传 生 警 症 遗 统 统 缺 耐 反 病 疾 疾 传 用 赋 诊 疾 育 检 检 传 疾 疾 失 受 应 病 病 病 药 断 病 测 测 病 病 病 华 大 医 学 贝 瑞 和 康 诺 禾 致 源 安 诺 优 达 WeGene 药 明 康 德 达 安 基 因 新 开 源 北 陆 药 业 迪 安 诊 断 博 奥 医 学 华 大 基 因 迪 安 诊 断 和 达 安 基 因 成 为 首 次 获 批 的 肿 瘤 诊 断 与 治 疗 项 目 高 通 量 基 因 测 序 技 术 临 床 试 点 机 构 同 时, 新 开 源 收 购 呵 尔 医 疗 三 济 生 物 晶 能 生 物 三 家 公 司 各 100% 股 权, 并 募 集 配 套 资 金 收 购 完 成 后, 新 开 源 将 进 入 肿 瘤 早 期 诊 断 分 子 诊 断 基 因 测 序 等 体 外 诊 断 服 务 领 域 北 陆 药 业 投 资 南 京 世 和 基 因 生 物 技 术 有 限 公 司, 目 前 正 积 极 协 助 世 和 基 因 尽 快 取 得 基 因 测 序 试 点 资 格, 以 快 速 拓 展 高 通 量 全 景 癌 症 基 因 检 测 市 场 ( 三 ) 未 来 市 场 空 间 预 测 : 肿 瘤 诊 断 与 治 疗 成 为 重 头 戏 肿 瘤 诊 断 与 治 疗 将 会 占 据 中 下 游 市 场 最 大 的 份 额 据 Illumina 预 测 基 因 测 序 服 务 市 场 总 容 量 有 200 亿 美 元, 其 中 基 因 测 序 和 诊 断 相 关 市 场 服 务 占 70% 包 括 肿 瘤 学 120 亿 美 元, 遗 传 生 育 健 康 20 亿 美 元 图 19. NGS 产 品 市 场 份 额 预 计 未 来 二 代 测 序 在 黑 色 素 瘤 和 结 直 肠 癌 中 渗 透 率 将 超 70%, 肺 癌 渗 透 率 超 40%, 乳 腺 请 务 必 阅 读 正 文 最 后 的 中 国 银 河 证 券 股 份 公 司 免 责 声 明 24

26 癌 渗 透 率 超 30% 我 国 目 前 每 年 新 增 肺 癌 患 者 约 60 万 人 结 直 肠 癌 患 者 约 40 万 人 乳 腺 癌 患 者 约 20 万 人, 全 基 因 组 测 序 价 格 平 均 元 / 例, 届 时 我 国 每 年 肿 瘤 测 序 市 场 将 达 到 近 150 亿 人 民 币 图 20. 预 计 NGS 测 序 在 不 同 肿 瘤 治 疗 中 的 渗 透 率 资 料 来 源 :Personalized Cancer Medicine: Successes and Challenges, 银 河 证 券 研 究 部 ( 四 ) 四 大 因 素 限 制 下 游 应 用, 瓶 颈 有 望 逐 步 克 服 1 基 因 组 样 本 量 决 定 疾 病 预 测 模 型 准 确 性 基 因 测 序 产 品 应 用 的 成 熟 度 取 决 于 对 基 因 组 数 据 解 读 的 精 准 性, 目 前 在 NGS 测 序 读 长 较 短 的 限 制 下, 解 读 能 力 主 要 受 限 于 基 于 精 确 疾 病 分 类 的 基 因 组 数 据 匮 乏 据 Ebiotrade 调 查, 69% 的 被 调 查 人 员 认 为 数 据 的 分 析 解 读 是 影 响 测 序 产 业 链 发 展 最 大 的 瓶 颈 数 据 有 效 分 析 的 三 要 素 包 括 高 性 能 计 算 平 台 专 业 的 分 析 软 件 和 高 质 量 的 大 样 本 数 据 库 由 测 序 服 务 公 司 提 供 的 原 始 序 列 文 件 在 经 过 系 统 地 分 析 处 理 前, 无 法 提 供 任 何 有 效 的 信 息 计 算 平 台 用 于 对 测 序 仪 器 得 出 的 原 始 序 列 文 件 进 行 质 量 剔 除 序 列 匹 配 等 一 系 列 基 础 分 析 工 作, 分 析 软 件 和 大 样 本 数 据 库 用 于 遗 传 解 读 和 咨 询 数 据 分 析 的 有 效 性 将 决 定 下 游 市 场 公 司 的 核 心 竞 争 力 人 体 基 因 组 共 有 23 对 染 色 体, 包 含 超 过 60 亿 个 碱 基, 而 目 前 仅 有 3% 能 从 临 床 给 予 解 释, 急 需 利 用 数 学 建 模 的 方 法 分 析 基 因 组 上 的 突 变 信 息 与 疾 病 之 间 的 复 杂 关 系 建 模 过 程 即 建 立 基 因 组 样 本 自 变 量 和 临 床 表 型 数 据 间 的 映 射 关 系, 为 研 究 某 类 疾 病 在 基 因 组 上 的 变 异 信 息, 高 质 量 的 专 病 基 因 组 对 训 练 模 型 参 数 的 作 用 举 足 轻 重 2 NGS 序 列 难 以 被 恢 复 成 完 整 基 因 组 NGS 测 序 读 长 较 短 导 致 部 分 位 点 信 息 缺 失 利 用 NGS 测 序 时, 待 测 DNA 序 列 被 随 机 地 打 断 成 较 短 的 等 长 序 列 片 段 (<150bp), 并 被 制 作 成 单 片 段 模 板 (Fragment Templates) 或 双 片 段 模 板 (Mate-Pair or Pair-end Templates) 由 于 测 序 过 程 需 多 次 重 复 以 保 证 整 个 基 因 组 序 列 被 多 次 测 序, 所 以 制 作 好 的 模 板 被 固 定 在 球 形 支 撑 物 上, 通 过 Emulsion PCR 方 法 进 行 扩 增, 每 个 碱 基 平 均 被 覆 盖 的 次 数 称 为 测 序 覆 盖 深 度 (Sequencing Coverage Depth) 最 后, 对 上 百 万 个 模 板 进 行 并 行 测 序 请 务 必 阅 读 正 文 最 后 的 中 国 银 河 证 券 股 份 公 司 免 责 声 明 25

27 通 过 NGS 得 到 的 短 序 列 无 法 提 供 基 因 组 上 关 于 SV CNV 的 具 体 信 息, 导 致 肿 瘤 诊 断 与 治 疗 遗 传 病 风 险 评 估 和 辅 助 生 殖 等 领 域 部 分 应 用 受 限 分 析 测 序 数 据 时, 需 要 根 据 序 列 片 段 与 参 照 基 因 组 的 相 似 度, 将 测 得 序 列 定 位 到 基 因 组 染 色 体 对 应 位 置 这 样 带 来 两 个 问 题 :(1) 待 测 基 因 组 与 参 照 基 因 组 来 自 不 同 个 体, 二 者 基 因 组 存 在 差 异, 恢 复 待 测 基 因 组 时 导 致 误 差 ; (2) 当 待 测 样 本 发 生 大 范 围 的 碱 基 突 变 时, 如 SV CNV 等, 突 变 序 列 片 段 无 法 被 定 为 回 基 因 组, 而 这 些 信 息 恰 恰 对 分 析 疾 病 与 基 因 组 的 关 系 至 关 重 要 图 21. 将 NGS 序 列 恢 复 为 完 整 基 因 组 过 程 中 导 致 的 部 分 信 息 缺 失 图 22. 随 着 三 四 代 测 序 技 术 的 发 展, 基 因 组 样 本 量 需 求 降 低, 解 读 能 力 增 强 请 务 必 阅 读 正 文 最 后 的 中 国 银 河 证 券 股 份 公 司 免 责 声 明 26

28 3 遗 传 咨 询 人 才 和 IT 人 才 匮 乏 NGS 测 序 技 术 已 非 常 成 熟, 真 正 开 展 测 序 服 务 需 三 类 人 才 : 做 实 验 的 生 物 技 术 (BT) 人 才, 做 数 据 分 析 的 生 物 信 息 技 术 (IT) 人 才 以 及 涉 及 医 学 诊 断 治 疗 的 遗 传 咨 询 人 才 目 前 国 内 生 物 技 术 人 才 基 本 与 行 业 发 展 同 步 ; 生 物 信 息 技 术 人 才 所 需 人 数 与 行 业 发 展 需 求 至 少 相 差 10 倍, 但 由 于 年 轻 人 在 IT 领 域 有 很 强 的 学 习 能 力, 故 5 年 内 就 能 有 所 缓 解 ; 我 国 最 缺 乏 遗 传 咨 询 人 才, 因 为 专 业 要 求 既 懂 基 因, 更 懂 临 床, 未 来 需 要 更 多 有 临 床 经 验 的 人 来 学 习 基 因 目 前 大 部 分 公 司 很 难 同 时 拥 有 优 秀 的 生 物 技 术 + 生 物 信 息 技 术 + 遗 传 咨 询 人 才 组 合 团 队 图 23. 行 业 发 展 所 需 人 才 及 现 状 4 临 床 医 师 缺 乏 基 因 组 学 认 知, 难 以 临 床 指 导 治 疗 方 案 基 因 测 序 应 用 市 场 以 临 床 医 院 为 主, 临 床 医 师 缺 乏 对 基 因 组 学 的 认 知 是 影 响 基 因 测 序 临 床 应 用 的 重 要 瓶 颈 基 因 测 序 数 据 非 常 复 杂, 大 多 数 医 生 难 以 对 其 进 行 分 析, 可 能 导 致 医 生 对 于 NGS 新 技 术 的 抵 触 情 绪 并 且 仅 有 少 数 医 院 拥 有 NGS 测 序 相 关 的 仪 器 设 备, 大 部 分 设 备 都 在 基 因 测 序 服 务 公 司 中, 医 疗 机 构 也 非 常 慎 重 地 将 患 者 资 料 交 给 其 他 专 业 人 员 进 行 分 析 即 使 在 基 因 测 序 应 用 最 前 沿 的 美 国, 临 床 医 师 对 于 基 因 组 数 据 的 临 床 治 疗 指 导 也 有 诸 多 不 适 未 来 加 强 对 医 师 的 基 因 组 学 知 识 培 训 改 变 其 传 统 行 医 观 念 意 识, 将 在 很 大 程 度 上 改 善 基 因 测 序 技 术 的 临 床 应 用 情 况 请 务 必 阅 读 正 文 最 后 的 中 国 银 河 证 券 股 份 公 司 免 责 声 明 27

29 图 24. 美 国 临 床 医 师 对 二 代 测 序 乐 观, 但 多 数 对 于 广 泛 指 导 临 床 应 用 难 以 适 应 资 料 来 源 :Physicians Attitudes About Multiplex Tumor Genomic Testing, 银 河 证 券 研 究 部 5 测 序 瓶 颈 逐 步 克 服, 预 计 2018 年 后 可 明 显 改 善 医 疗 健 康 服 务 随 着 数 据 积 累 测 序 技 术 的 完 善 人 才 瓶 颈 的 填 补 和 临 床 医 师 对 测 序 认 识 的 深 入, 基 因 测 序 将 逐 步 渗 透 应 用 领 域, 为 亿 万 人 提 供 不 断 改 善 的 医 疗 健 康 服 务 基 因 组 学 将 跨 越 目 前 完 善 医 学 科 学 知 识 知 识 积 累 的 阶 段, 明 显 改 善 医 疗 健 康 服 务 有 效 性 NIH( 美 国 国 立 卫 生 研 究 院 ) 预 计 这 一 时 点 有 望 在 2018 年 展 开 图 25. NIH 绘 制 年 基 因 组 进 阶 图, 预 计 二 代 测 序 将 在 2018 年 后 在 医 疗 健 康 领 域 有 广 泛 应 用 资 料 来 源 :The Genomics Landscape Circa 2014, 银 河 证 券 研 究 部 请 务 必 阅 读 正 文 最 后 的 中 国 银 河 证 券 股 份 公 司 免 责 声 明 28

30 四 政 府 鼓 励 发 展 基 因 测 序, 配 套 认 证 体 系 有 待 建 立 ( 一 ) 基 因 测 序 相 关 政 策 东 风 频 吹, 临 床 级 产 品 受 政 府 试 点 和 监 管 政 策 东 风 频 吹 规 范 基 因 测 序 行 业, 临 床 级 产 品 受 卫 计 委 药 监 局 的 试 点 牌 照 监 管 2014 年 之 前, 中 国 没 有 对 基 因 测 序 产 品 相 关 政 策 规 定 2014 年 初, 继 cfda 将 测 序 产 品 归 为 第 三 类 医 疗 器 械 后, 全 部 基 因 测 序 产 品 被 迅 速 叫 停 随 后,cFDA 和 卫 计 委 逐 渐 规 范 基 因 检 测 产 品 市 场, 并 于 14 年 6 月 和 11 月 先 后 批 准 了 华 大 基 因 和 达 安 基 因 的 NIPT 产 品 上 市 并 在 2015 年 4 月 前 陆 续 下 发 遗 传 病 诊 断 产 前 筛 查 与 诊 断 植 入 前 胚 胎 遗 传 学 和 肿 瘤 诊 断 高 通 量 测 序 试 点 牌 照, 继 而 于 2015 年 7 月 印 发 肿 瘤 个 体 化 用 药 基 因 检 测 技 术 药 物 代 谢 酶 和 药 物 靶 点 基 因 检 测 技 术 指 南, 意 味 着 基 于 基 因 测 序 的 精 准 医 疗 有 望 获 实 质 性 进 展 继 cfda 和 卫 计 委 发 布 支 持 性 政 策, 发 改 委 也 从 国 家 层 面 上 引 导 推 进 我 国 基 因 测 序 的 发 展 表 10. 中 国 基 因 测 序 相 关 政 策 梳 理 时 间 颁 发 部 门 政 策 核 心 内 容 CFDA 明 确 测 序 产 品 为 第 三 类 医 疗 器 械 CFDA & 卫 计 委 叫 停 基 因 测 序 相 关 的 临 床 服 务 卫 计 委 通 知 可 进 行 基 因 测 序 试 点 申 报 和 仪 器 注 册 CFDA 进 口 第 三 类 医 疗 器 械 需 获 生 产 国 家 认 证 卫 计 委 授 权 首 批 个 体 化 医 学 检 测 试 点 单 位 CFDA 批 准 华 大 基 因 二 代 基 因 测 序 诊 断 NIPT 产 品 上 市 CFDA 批 准 达 安 基 因 的 二 代 基 因 测 序 诊 断 NIPT 产 品 上 市 卫 计 委 确 定 第 一 批 高 通 量 测 序 技 术 临 床 试 点 单 位, 开 展 遗 传 病 诊 断 产 前 筛 查 与 诊 断 植 入 前 胚 胎 遗 传 学 试 点 工 作 卫 计 委 正 式 批 准 108 家 医 疗 服 务 机 构 开 展 NIPT 高 通 量 测 序 技 术 临 床 试 点 卫 计 委 审 核 通 过 13 家 机 构 开 展 植 入 前 胚 胎 遗 传 学 诊 断 临 床 试 点 卫 计 委 发 布 了 第 一 批 肿 瘤 诊 断 与 治 疗 项 目 高 通 量 基 因 测 序 技 术 临 床 试 点 单 位 名 单 CFDA 批 准 贝 瑞 和 康 的 二 代 基 因 测 序 诊 断 NIPT 产 品 上 市 卫 计 委 下 发 首 批 肿 瘤 诊 断 高 通 量 测 序 试 点 牌 照 通 知 发 改 委 重 点 发 展 基 因 检 测 等 新 型 医 疗 技 术, 快 速 推 进 基 因 检 测 临 床 应 用 以 及 基 因 检 测 仪 器 试 剂 的 国 产 化,3 年 建 设 30 个 基 因 检 测 技 术 应 用 示 范 中 心 卫 计 委 印 发 肿 瘤 个 体 化 用 药 基 因 检 测 技 术 指 南 卫 计 委 印 发 药 物 代 谢 酶 和 药 物 靶 点 基 因 检 测 技 术 指 南 中 国 保 监 会 高 性 能 医 疗 器 械 被 确 定 为 国 家 十 三 五 发 展 规 划 重 点 突 破 领 域 ( 二 ) 我 国 消 费 级 测 序 产 品 的 配 套 监 管 和 认 证 体 系 有 待 建 立 消 费 级 测 序 产 品, 是 指 导 医 生 设 计 诊 疗 方 案 而 非 临 床 应 用, 故 不 受 卫 计 委 药 监 局 的 监 管 但 由 于 缺 乏 有 效 监 管, 该 领 域 呈 现 混 杂 的 状 况, 实 验 手 段 解 读 方 法 和 结 果 等 未 获 得 有 效 约 束, 消 费 者 也 难 以 知 晓 不 同 公 司 检 测 结 果 的 准 确 性 价 格 的 合 理 性 等 我 国 亟 需 建 立 该 请 务 必 阅 读 正 文 最 后 的 中 国 银 河 证 券 股 份 公 司 免 责 声 明 29

31 类 测 序 产 品 的 监 管 和 认 证 体 系 美 国 基 因 测 序 产 业 由 医 疗 保 险 和 医 疗 补 助 服 务 中 心 (CMS) 食 品 及 药 品 管 理 局 (FDA) 和 联 邦 贸 易 委 员 会 (FTC) 共 同 监 管 CMS 主 要 通 过 临 床 实 验 室 改 进 法 案 修 正 案 (CLIA) 监 管 消 费 级 和 科 研 级 应 用,FDA 负 责 临 床 级 产 品 的 审 批,FTC 负 责 监 管 其 中 错 误 和 有 误 导 性 的 产 品 宣 传 图 26. 美 国 对 基 因 测 序 行 业 的 监 管 部 门 职 能 区 分 第 三 方 医 学 实 验 室 是 美 国 医 疗 体 系 中 重 要 的 部 分, 据 悉 每 年 有 近 一 半 的 临 床 样 本 是 在 第 三 方 实 验 室 里 完 成 同 时, 美 国 有 近 80% 的 实 验 室 通 过 了 CLIA 认 证, 意 味 着 这 些 临 床 实 验 室 试 验 结 果 的 准 确 性 可 靠 性 和 时 效 性 都 将 得 到 CLIA 认 可, 从 而 为 其 承 接 更 多 临 床 试 验 项 目 铺 平 道 路, 也 意 味 着 CLIA 实 验 室 能 够 根 据 市 场 的 现 实 需 求, 快 速 地 开 发 实 验 室 自 建 项 目 (LaboratoryDeveloped Test), 并 通 过 在 临 床 上 的 应 用 给 予 可 靠 的 临 床 指 导 CLIA 认 证 自 从 1992 年 实 行 来, 全 美 共 有 23.2 万 家 实 验 室 获 得 该 项 资 质 一 些 新 型 的 创 新 技 术 正 是 通 过 这 样 的 实 验 室 服 务 于 临 床 我 国 仅 有 药 明 康 德 一 家 公 司 获 得 美 国 CLIA 认 证 呢 五 国 外 公 司 商 业 模 式 : 依 托 先 天 禀 赋 系 统 性 布 局 国 外 公 司 对 于 基 因 测 序 领 域 的 部 署 具 有 战 略 性 和 系 统 性, 各 个 公 司 依 托 自 身 的 先 天 禀 赋, 向 上 游 或 下 游 延 伸, 巩 固 自 身 的 行 业 壁 垒 23andMe 专 注 于 降 低 价 格 收 集 人 体 基 因 组 样 本 用 于 后 续 与 药 厂 的 合 作 ; Illumina 在 巩 固 NGS 测 序 霸 主 地 位 的 同 时 进 军 中 下 游 市 场 ; 罗 氏 则 着 力 于 开 发 和 收 购 三 四 代 测 序, 同 时 开 拓 中 下 游 市 场 ; 谷 歌 充 分 利 用 互 联 网 公 司 优 势, 通 过 发 展 云 端 存 储 分 析 技 术 收 集 基 因 组 样 本 ( 一 )23andMe: 大 量 收 集 基 因 组 数 据, 进 军 药 物 研 发 领 域 23andMe 是 一 家 提 供 基 因 测 序 服 务 的 创 业 公 司, 提 供 关 于 祖 先 分 析 天 赋 分 析 和 健 康 检 测 服 务 服 务 过 程 非 常 便 捷, 客 户 购 买 产 品 后 收 到 公 司 直 邮 的 样 本 采 集 盒, 完 成 唾 液 样 本 采 集 后 寄 回 公 司 完 成 检 测 从 2006 年 的 初 出 茅 庐, 到 2013 年 健 康 检 测 服 务 被 叫 停, 再 到 如 今 通 过 开 拓 海 外 市 场 恢 复 相 应 服 务, 并 开 拓 药 物 研 发, 其 经 历 给 我 们 很 好 的 启 示 请 务 必 阅 读 正 文 最 后 的 中 国 银 河 证 券 股 份 公 司 免 责 声 明 30

32 图 andMe 发 展 重 大 事 件 23andMe 以 明 显 低 于 竞 争 对 手 的 检 测 价 格 而 获 取 近 百 万 消 费 者 数 据, 旨 在 建 立 全 球 最 大 的 基 因 信 息 库 23andMe decode 和 Navigenics 三 家 公 司 提 供 重 叠 度 较 高 的 服 务, 而 三 者 的 要 价 分 别 为 399 美 元 985 美 元 和 2499 美 元 23andMe 凭 借 明 显 的 价 格 优 势 和 偏 娱 乐 化 的 消 费 模 式 吸 引 大 量 消 费 者 检 测, 目 前 累 计 消 费 者 数 据 数 十 万 23andMe 为 收 集 更 多 基 因 组 数 据, 主 要 通 过 两 种 手 段 降 低 测 序 成 本 :(1) 测 序 时 仅 检 测 单 核 苷 酸 多 态 性 (SNP), 不 采 用 全 基 因 组 测 序 ;(2) 通 过 融 资 补 助 降 低 检 测 价 格 :B 轮 和 C 轮 融 资 ( 共 5000 万 美 元 ) 后, 检 测 价 格 为 299 美 元 ;D 轮 融 资 后 (5000 万 美 元 ), 价 格 为 99 美 元 ; 目 前 正 在 准 备 1.5 亿 美 元 的 E 轮 融 资, 已 完 成 7910 万 美 元 融 资, 外 界 普 遍 猜 测 测 序 价 格 会 进 一 步 大 幅 下 探 23andMe 也 通 过 积 极 开 拓 欧 美 市 场 收 集 基 因 组 数 据 继 2013 年 被 FDA 叫 停 健 康 检 测 服 务 后,2015 年 初 23andMe 的 个 人 健 康 检 测 服 务 获 得 英 国 监 管 机 构 的 批 准, 在 Superdrug 网 站 及 旗 下 英 国 600 多 家 实 体 店 推 出 个 人 基 因 组 服 务, 提 供 个 人 健 康 和 家 族 遗 传 病 方 面 的 信 息 同 时 2015 年 2 月 23andMe 与 FDA 的 关 系 也 重 归 于 好, 其 用 于 检 测 布 鲁 姆 综 合 征 的 基 因 检 测 产 品 重 新 通 过 FDA 审 批 23andMe 在 收 集 到 足 够 的 基 因 组 样 本 后, 转 向 药 物 研 发 领 域 进 军 目 前 23andMe 已 经 完 成 了 超 过 100 万 例 检 测, 虽 然 总 共 营 业 收 入 不 足 2 亿 美 元 但 其 手 中 的 大 样 本 数 据 库 已 被 生 物 制 药 商 视 为 盘 中 餐 23andMe 的 销 售 主 线 变 为 汇 总 消 费 者 基 因 数 据 销 售 给 制 药 或 生 物 科 技 公 司, 后 者 利 用 这 些 信 息 来 指 导 药 物 开 发 :2015 年 1 月,23andMe 与 罗 氏 旗 下 基 因 泰 克 签 署 了 一 项 6000 万 美 元 的 协 议, 双 方 将 联 合 对 3000 名 帕 金 森 病 患 者 的 基 因 组 测 序 数 据 进 行 分 析, 旨 在 找 出 治 疗 这 种 神 经 退 行 性 疾 病 的 新 方 案 随 后 与 辉 瑞 的 合 作 中,23andMe 允 许 辉 瑞 访 问 其 研 究 平 台, 包 括 23andMe 的 服 务 和 80 多 万 人 口 的 基 因 数 据 分 析 在 合 作 初 期, 辉 瑞 将 研 究 来 自 23andMe 的 5000 名 狼 疮 患 者 的 基 因 组 数 据, 以 进 一 步 了 解 狼 疮 基 因 同 时,2015 年 3 月 初,23andMe 宣 布 成 立 新 的 制 药 公 司, 专 注 于 识 别 并 开 发 疾 病 的 新 疗 法, 标 志 着 该 公 司 向 药 物 开 发 进 军 请 务 必 阅 读 正 文 最 后 的 中 国 银 河 证 券 股 份 公 司 免 责 声 明 31

33 ( 二 ) 罗 氏 : 布 局 三 四 代 测 序, 制 药 诊 断 与 器 械 协 同 发 展, 构 筑 精 准 医 疗 壁 垒 罗 氏 公 司 始 创 于 1896 年 10 月, 是 以 科 研 开 发 为 基 础 的 跨 国 公 司, 主 要 涉 及 药 品 医 疗 诊 断 维 生 素 和 精 细 化 工 香 精 香 料 等 四 个 领 域 罗 氏 制 药 提 供 国 际 先 进 的 肿 瘤 药 物 研 发, 其 抗 肿 瘤 药 物 处 于 霸 主 地 位 罗 氏 诊 断 部 门 提 供 测 序 产 品 服 务, 布 局 未 来 发 展 的 同 时, 为 新 药 研 发 提 供 测 序 基 础 罗 氏 公 司 横 跨 药 物 研 发 和 基 因 测 序 领 域, 继 其 二 代 测 序 仪 器 Roche 454 市 场 份 额 被 Illuima 占 领 后, 罗 氏 在 基 因 测 序 领 域 展 开 了 全 新 的 布 局 表 11. 罗 氏 公 司 在 基 因 测 序 领 域 的 商 业 模 式 布 局 方 向 时 间 被 收 购 公 司 金 额 ( 美 元 ) 被 收 购 公 司 性 质 影 响 测 序 技 术 测 序 数 据 分 析 Genia Technologies 3.5 亿 测 序 公 司 开 发 四 代 测 序 技 术, 提 高 速 度 和 灵 敏 度, 降 低 成 本 Stratos Genomics 500 万 ( 投 资 ) 测 序 公 司 改 进 测 序 技 术 AbVitro 未 披 露 检 测 治 疗 靶 点 获 得 DNA 靶 向 富 集 文 库, 开 发 新 一 代 临 床 测 序 方 法 Bina Technologies 1.21 亿 基 因 组 学 信 息 分 析 为 测 序 产 品 开 发 数 据 分 析 系 统 2008 Ventana 34 亿 生 产 癌 症 诊 断 产 品 迈 出 基 因 检 测 肿 瘤 患 者 第 一 步 Foundation Medicine 11.8 亿 癌 症 全 基 因 组 测 序 及 分 析 肿 瘤 诊 断 转 化 肿 瘤 学 和 基 因 治 疗 Signature Diagnostics 未 披 露 组 学 CAPP Medical 未 披 露 基 因 组 学 研 发 公 司 NIPT Ariosa Diagnostics 6.25 亿 数 字 靶 向 区 域 选 择 及 靶 向 区 域 测 序 药 物 研 发 中 引 入 基 因 检 测, 加 强 肿 瘤 治 疗 的 个 性 化 用 药 加 速 基 因 诊 断 研 发, 非 侵 入 地 检 测 癌 症 患 者 治 疗 反 应 获 取 利 用 NGS 进 行 癌 症 筛 查 和 监 测 的 技 术, 加 强 罗 氏 为 病 人 提 供 的 诊 断 价 值 取 得 CLIA 认 证, 进 军 NIPT 罗 氏 自 身 二 代 测 序 技 术 通 量 较 低, 因 此 放 弃 二 代 测 序 技 术, 而 是 收 购 Genia Technologies Stratos Genomics 和 AbVitro 公 司 用 于 研 发 新 一 代 测 序 技 术, 在 提 高 精 度 延 长 序 列 长 度 的 同 时, 降 低 测 序 耗 时 和 成 本 同 时 收 购 Bina Technologies 公 司, 为 罗 氏 测 序 产 品 开 发 Bina-GMS 系 统 以 支 持 从 二 代 到 四 代 测 序 产 品 的 数 据 分 析 罗 氏 最 看 重 的 市 场 是 肿 瘤 的 诊 断 和 个 性 化 治 疗, 自 2008 年 收 购 Ventana 公 司 起, 罗 氏 就 已 展 现 出 对 肿 瘤 相 关 市 场 的 雄 心 继 而 在 2014 年 下 旬 和 2015 年 初, 通 过 收 购 Foundation Medicine Signature Diagnostics 和 CAPP Medical, 罗 氏 逐 渐 掌 握 了 先 进 的 癌 症 筛 查 和 检 测 技 术, 并 体 现 出 在 肿 瘤 个 性 化 治 疗 方 面 的 潜 力 罗 氏 还 通 过 收 购 Ariosa Diagnostics 公 司 取 得 临 床 实 验 室 改 进 修 正 案 (CLIA) 认 证, 进 军 NIPT 市 场 请 务 必 阅 读 正 文 最 后 的 中 国 银 河 证 券 股 份 公 司 免 责 声 明 32

34 ( 三 )Illumina: 站 稳 测 序 脚 跟, 进 军 基 因 测 序 医 疗 市 场 Illumia 公 司 成 立 于 1998 年, 当 时 公 司 没 有 任 何 产 品 或 原 型 2006 年,Illumina 通 过 收 购 Solexa 正 式 进 入 DNA 二 代 测 序 市 场, 直 到 如 今 占 据 测 序 仪 器 市 场 70% 以 上 份 额 其 在 二 代 测 序 的 显 著 优 势 迫 使 罗 氏 关 闭 454 测 序 服 务,Complete Genomics 被 华 大 收 购 自 拒 绝 罗 氏 公 司 的 恶 意 收 购 后,Illumina 看 到 了 进 军 医 疗 市 场 的 绝 佳 时 机, 凭 借 其 在 产 业 链 上 游 较 高 的 壁 垒, 进 军 基 因 测 序 医 疗 市 场 表 12. Illumina 公 司 在 基 因 测 序 领 域 的 商 业 模 式 时 间 被 收 购 公 司 金 额 ( 美 元 ) 被 收 购 公 司 性 质 影 响 2007 Solexa 6 亿 基 因 测 序 正 式 进 入 基 因 测 序 领 域 Blue Genome 未 披 露 提 供 遗 传 变 异 测 序 服 务 向 肿 瘤 学 和 生 殖 健 康 领 域 进 发 Verinata Health 4.5 亿 无 创 产 前 诊 断 取 得 CLIA 认 证, 进 军 NIPT 市 场 Myraqa 未 披 露 伴 随 诊 断 及 其 他 IVD 的 进 军 临 床 领 域 和 基 因 组 学 技 术 监 管 市 场 咨 询 公 司 联 合 多 个 癌 症 研 究 中 心, 宣 布 成 立 AGC 指 导 测 序 技 术 在 肿 瘤 临 床 诊 断 中 的 应 用 ( 规 范 基 因 组 联 盟 ) 联 合 机 构 GenoLogics 未 披 露 开 发 生 物 信 息 管 理 系 统 加 强 遗 传 分 析 方 案 组 合 推 动 新 市 场 采 用 测 序 技 术, 改 善 基 因 组 信 息 流 程 Illumina 向 下 游 进 军 的 主 要 方 向 是 测 序 产 品 应 用 : 收 购 Verinata Health 公 司 进 入 NIPT 市 场 ; 收 购 Blue Genome 后 进 入 了 胚 胎 植 入 前 遗 传 学 筛 查 和 诊 断 (PGS/PGD) 领 域, 并 推 出 专 为 PGS/PGD 设 计 的 NGS 测 序 方 案 ; 收 购 GenoLogics 推 动 市 场 采 用 Illumina 测 序 技 术, 进 一 步 稳 固 其 测 序 市 场 中 的 地 位 同 时,Ilumina 通 过 成 立 规 范 基 因 组 联 盟 联 合 机 构 进 军 肿 瘤 领 域, 指 导 下 一 代 测 序 技 术 在 肿 瘤 临 床 诊 断 中 的 应 用 他 们 的 目 标 是 定 义 什 么 是 癌 症 专 属 基 因 组, 由 此 肿 瘤 学 家 和 病 理 学 家 可 以 确 定 最 佳 治 疗 方 案 或 改 善 病 人 的 预 后 ( 四 ) 谷 歌 : 涉 足 下 游 领 域, 试 图 通 过 基 因 组 样 本 量 分 羹 市 场 IT 巨 头 谷 歌 于 今 年 8 月 宣 布 重 组, 创 立 新 的 控 股 公 司 Alphabet, 原 先 的 谷 歌 成 为 Alphabet 的 全 资 子 公 司 这 一 布 局 彰 显 了 公 司 在 科 技 应 用 领 域 的 宏 图, 尤 其 在 生 命 科 技 和 医 疗 健 康 领 域 Alphabet 将 依 托 庞 大 的 用 户 人 群 移 动 技 术 和 强 大 的 计 算 及 云 端 存 储 能 力, 强 势 进 入 医 疗 健 康 领 域 Alphabet 在 医 疗 健 康 领 域 有 三 大 布 局 :(1) 人 体 基 因 组 测 序 ;(2) 健 康 数 据 数 字 化 ;(3) 转 向 基 于 价 值 的 医 疗 针 对 人 体 基 因 组 这 一 核 心 问 题, 谷 歌 专 注 于 基 因 组 样 本 量 的 积 累, 已 开 展 了 一 系 列 项 目 并 投 资 了 多 家 公 司 请 务 必 阅 读 正 文 最 后 的 中 国 银 河 证 券 股 份 公 司 免 责 声 明 33

35 图 28. Alphabet 科 技 公 司 资 料 来 源 :Cowen and Company, 网 络 信 息, 银 河 证 券 研 究 部 2007 年 至 2015 年 间, 谷 歌 累 计 投 资 23andMe Foundation Medicine Flatiron Health DNAnexus 等 公 司, 同 时 推 出 google genomics 数 据 存 储 服 务, 用 于 收 集 基 因 组 数 据 2014 年 谷 歌 风 投 在 生 命 健 康 领 域 的 投 资 资 金 比 例 已 从 2013 年 的 9% 猛 升 至 36% 目 前 23andMe 已 有 超 过 100 万 用 户, 其 中 有 80 万 用 户 同 意 将 个 人 基 因 组 数 据 用 于 科 学 研 究 ;Foundation Meidicine 则 专 注 于 实 体 瘤 和 血 液 肿 瘤 的 全 基 因 组 检 测 ;Flatiron Health 公 司 致 力 于 打 造 了 肿 瘤 学 云 端 平 台, 用 于 收 集 患 者 临 床 以 及 基 因 数 据 患 者 的 治 疗 结 果 医 生 的 治 疗 手 记 以 及 费 用 等 ; DNAnexus 是 美 国 先 进 的 生 物 信 息 学 分 析 公 司, 致 力 于 打 造 云 端 基 因 组 数 据 存 储 和 分 析 谷 歌 凭 借 其 IT 巨 头 的 优 势, 不 断 发 展 基 因 组 分 析 技 术 2008 年 3 月 谷 歌 对 哈 佛 大 学 主 持 的 一 项 DNA 序 列 分 析 工 程 提 供 资 金 支 持 这 项 工 程 意 在 对 10 万 人 的 DNA 序 列 进 行 分 析, 以 了 解 人 类 多 种 疾 病 的 根 源 ;2014 年 7 月,google X 实 验 室 启 动 Baseline Study 项 目, 大 量 收 集 人 类 基 因 组 标 本 并 利 用 大 数 据 合 成 健 康 人 类 基 因 图 谱, 为 疾 病 的 提 早 发 现 及 治 疗 提 供 前 提 图 29. Alphabet 在 基 因 测 序 领 域 的 项 目 和 投 资 资 料 来 源 :Cowen and Company, 银 河 证 券 研 究 部 请 务 必 阅 读 正 文 最 后 的 中 国 银 河 证 券 股 份 公 司 免 责 声 明 34

36 表 13. Alphabet 在 基 因 测 序 领 域 的 商 业 模 式 布 局 方 向 时 间 被 投 资 / 收 购 公 司 金 额 ( 美 元 ) 被 投 资 / 收 购 公 司 性 质 影 响 Foundation Medicine 未 知 癌 症 全 基 因 组 测 序 及 分 析 获 取 癌 症 患 者 基 因 组 数 据 基 因 组 数 据 收 集 共 计 andMe 万 测 序 服 务 分 析 目 前 23andMe 已 有 超 过 80 万 基 因 组 样 本 Flatiron Health 1.3 亿 云 端 存 储 分 析 肿 瘤 医 疗 临 床 数 据 和 基 因 组 数 据 收 集 肿 瘤 患 者 电 子 病 历 中 临 床 数 据 医 疗 费 用 数 据 和 基 因 组 数 据 基 因 组 数 据 哈 佛 大 学 未 知 主 持 对 10 万 人 DNA 序 列 分 析 工 程 进 入 在 线 医 疗 信 息 管 理 市 场 分 析 启 动 Baseline Study 项 目 未 知 收 集 基 因 组 数 据 和 分 子 信 息 绘 制 健 康 人 体 基 因 图 谱 基 因 组 数 据 收 集 & 分 析 推 出 Google Genomics 服 25 元 / 年 存 储 基 因 组 数 未 知 务 据, 并 提 供 分 析 服 务 DNAnexus 未 知 基 因 组 数 据 存 储 分 析 为 用 户 提 供 无 缝 衔 接 的 基 因 组 数 据 存 储 和 分 析 服 务 通 过 打 造 巨 型 基 因 组 数 据 库 分 担 美 国 国 家 生 物 技 术 信 息 中 心 数 据 存 储 压 力 六 我 国 基 因 测 序 产 业 处 于 初 期 布 局 阶 段 中 国 的 基 因 测 序 产 业 尚 处 于 起 步 阶 段, 技 术 和 政 策 层 面 尚 未 成 熟 行 业 领 头 羊 为 华 大 基 因, 来 自 华 大 的 人 支 撑 国 内 基 因 行 业 的 发 展 上 市 公 司 中, 多 家 公 司 通 过 并 购 参 与 基 因 测 序 板 块 的 一 部 分 业 务, 积 极 地 在 产 业 链 的 上 中 下 游 布 局 并 且 除 NIPT 市 场 成 熟 度 较 高 外, 肿 瘤 诊 断 和 个 性 化 治 疗 胚 胎 植 入 前 遗 传 学 筛 查 和 诊 断 和 遗 传 病 诊 断 还 没 能 形 成 成 熟 的 市 场, 相 关 的 诊 断 和 治 疗 不 能 成 为 医 疗 行 业 的 标 准, 仍 需 较 长 时 间 的 累 积 与 发 展 请 务 必 阅 读 正 文 最 后 的 中 国 银 河 证 券 股 份 公 司 免 责 声 明 35

37 ( 一 ) 国 内 公 司 : 处 于 产 业 发 展 初 期, 积 极 布 局 基 因 测 序 领 域 表 14. 国 内 公 司 在 基 因 测 序 领 域 的 商 业 模 式 产 业 链 时 间 公 司 / 意 图 投 资 行 为 被 投 资 / 收 购 公 司 性 质 参 股 子 公 司 在 建 一 代 和 三 代 的 基 因 测 序 达 安 基 因 : 在 建 测 序 平 台, 且 正 与 美 资 公 司 合 作 研 发 的 针 对 直 接 面 向 医 院 临 床 客 户, 更 全 产 业 平 台, 研 发 全 新 测 序 肿 瘤 标 志 物 检 测 的 一 代 基 因 测 序 平 台 的 贴 近 市 场 产 品 产 品 上 游 紫 鑫 药 业 : 上 游 测 序 仪 器 和 试 剂 国 产 化 中 国 第 一 款 具 有 自 主 知 识 产 权 的 国 产 测 序 仪 BIGIS 系 统 正 式 问 世 填 补 了 我 国 在 基 因 测 序 产 业 链 上 游 的 空 白 从 事 与 癌 症 用 药 相 关 的 基 因 中 下 游 北 陆 药 业 : 涉 足 癌 症 基 因 测 序 向 南 京 世 和 基 因 生 物 技 术 有 限 公 司 增 资 3000 万 元, 认 购 其 增 资 后 20% 的 股 权 检 测 技 术 服 务 业 务, 包 括 癌 症 基 因 检 测 罕 见 病 基 因 检 测 科 研 测 序 等 服 务 中 下 游 中 源 协 和 : 借 助 30 万 新 生 儿 干 细 胞 样 本 发 力 基 因 测 序 领 域 投 资 近 5000 万 元, 筹 建 基 因 检 测 相 关 技 术 研 究 公 司 建 设 新 生 儿 耳 聋 基 因 筛 查 技 术 平 台 建 立 中 国 人 群 肿 瘤 及 其 他 常 见 病 易 感 基 因 数 据 库 等 中 下 游 迪 安 诊 断 : 进 军 遗 传 检 测 领 域, 获 取 肿 瘤 试 点 资 格 2.5 亿 元 收 购 博 圣 生 物, 全 资 子 公 司 取 得 第 一 批 肿 瘤 诊 断 与 治 疗 项 目 高 通 量 基 因 测 序 技 术 临 床 应 用 试 点 资 格 博 圣 生 物 业 务 主 要 为 优 生 遗 传 检 测 领 域 仟 源 医 药 : 绝 地 转 型, 涉 足 基 因 保 存 技 术, 为 未 来 基 下 游 涉 足 婴 儿 基 因 保 存 领 出 资 1 亿 元 收 购 恩 氏 基 因 80% 股 权 因 测 序 和 基 因 治 疗 提 供 样 本 域 和 依 据 面 向 华 大 提 供 数 据 分 析 服 下 游 荣 之 联 : 累 积 基 因 组 大 数 据 募 集 资 金 总 额 近 10 亿 元 用 于 支 持 分 子 医 疗 的 生 物 云 计 算 项 目 与 基 于 车 联 网 多 维 大 数 据 的 综 合 运 营 服 务 系 统 项 目 的 建 设 务, 从 而 使 得 公 司 进 入 基 因 检 测 业 务 层 面, 今 后 基 因 测 序 技 术 成 熟 后 会 逐 步 面 向 医 院 或 者 个 人 上 海 凡 迪 拥 有 第 三 方 独 立 医 中 下 游 汤 臣 倍 健 : 高 溢 价 进 入 基 因 测 序 中 下 游 领 域 投 资 8760 万 元 入 股 上 海 凡 迪 生 物 科 技 有 限 公 司, 获 得 约 19% 股 权 学 检 验 资 质, 并 与 湘 雅 医 学 检 验 所 达 成 战 略 合 作 目 前 主 推 业 务 是 NIPT 和 单 基 因 遗 传 病, 以 及 个 性 化 用 药 等 中 下 游 千 山 药 机 : 发 力 基 因 检 测 领 域 先 后 两 次 共 计 1.02 亿 元 收 购 湖 南 宏 灏 基 因 生 物 科 技 有 限 公 司 79.73% 的 股 权 拟 使 用 自 有 资 金 不 超 过 6000 万 元 收 购 上 海 申 友 生 物 技 术 有 限 责 任 公 司 51% 以 上 的 股 权 多 种 疾 病 基 因 检 测 芯 片 高 通 量 测 序 技 术 平 台 的 体 外 诊 断 试 剂 研 发 生 产 和 销 售 中 下 游 新 开 源 : 转 型 进 入 癌 8320 万 元 收 购 上 海 晶 能 生 物 100% 股 份 基 因 测 序 服 务 公 司 请 务 必 阅 读 正 文 最 后 的 中 国 银 河 证 券 股 份 公 司 免 责 声 明 36

38 症 诊 断 与 个 性 化 治 2.6 亿 元 收 购 呵 尔 医 疗 100% 股 份 肿 瘤 早 期 筛 查 疗 2 亿 元 收 购 三 济 生 物 100% 股 份 个 性 化 治 疗 伴 随 诊 断 1 达 安 基 因 : 在 建 测 序 平 台, 研 发 全 新 测 序 产 品 达 安 基 因 股 份 有 限 公 司 依 托 中 山 大 学 雄 厚 的 科 研 平 台, 是 以 分 子 诊 断 技 术 为 主 导 的, 集 临 床 检 验 试 剂 和 仪 器 的 研 发 生 产 销 售 以 及 全 国 连 锁 医 学 独 立 实 验 室 临 床 检 验 服 务 为 一 体 的 生 物 医 药 高 科 技 企 业 公 司 于 2014 年 11 月 胎 儿 染 色 体 非 整 数 倍 21 三 体 18 三 体 和 13 三 体 检 测 试 剂 盒 和 基 因 测 序 仪 获 批 公 司 投 资 者 关 系 部 相 关 人 士 称, 目 前 有 两 家 参 股 的 子 公 司 分 别 在 建 一 代 和 三 代 的 基 因 测 序 平 台, 且 正 在 与 美 资 公 司 合 作 研 发 的 针 对 肿 瘤 标 志 物 检 测 的 一 代 基 因 测 序 平 台 的 产 品, 达 安 基 因 的 基 因 测 序 平 台 直 接 面 向 医 院 临 床 客 户, 更 贴 近 市 场 2 紫 鑫 药 业 : 上 游 测 序 仪 器 和 试 剂 国 产 化 紫 鑫 药 业 所 处 行 业 为 中 成 药 人 参 产 业 和 基 因 测 序 仪 三 大 产 业, 在 董 事 会 战 略 方 针 中, 基 因 测 序 产 业 被 明 确 为 企 业 发 展 的 排 头 兵 2015 年 8 月 7 日, 该 公 司 与 中 科 院 北 京 基 因 组 研 究 所 合 作 开 发 的 中 国 第 一 款 具 有 自 主 知 识 产 权 的 实 用 型 国 产 测 序 仪 BIGIS 系 统 正 式 问 世 ( 数 据 通 量 与 罗 氏 454 相 当 ), 填 补 了 我 国 在 基 因 测 序 产 业 链 上 游 的 空 白, 标 志 着 国 产 测 序 仪 将 开 始 大 规 模 多 领 域 的 测 序 应 用 3 北 陆 药 业 : 涉 足 癌 症 基 因 测 序 北 京 北 陆 药 业 股 份 有 限 公 司 成 立 于 1992 年 9 月, 主 要 从 事 医 药 产 品 的 研 发 生 产 及 销 售 2014 年 8 月, 该 公 司 向 南 京 世 和 基 因 生 物 技 术 有 限 公 司 增 资 3000 万 元, 认 购 其 增 资 后 20% 的 股 权 南 京 世 和 主 要 从 事 与 癌 症 用 药 相 关 的 基 因 检 测 技 术 服 务 业 务, 包 括 癌 症 基 因 检 测 罕 见 病 基 因 检 测 科 研 测 序 等 服 务 和 相 关 技 术 支 持 目 前 北 陆 药 业 正 积 极 协 助 世 和 基 因 尽 快 取 得 基 因 测 序 试 点 资 格, 希 望 借 此 身 披 基 因 测 序 的 外 套 4 中 源 协 和 : 借 助 30 万 新 生 儿 干 细 胞 样 本 发 力 基 因 测 序 领 域 中 源 协 和 是 中 国 干 细 胞 产 业 链 的 整 合 者, 拥 有 全 国 最 广 的 干 细 胞 存 储 网 络, 目 前 公 司 已 拥 有 30 万 新 生 儿 的 干 细 胞 存 储 只 要 能 实 现 对 这 些 新 生 儿 患 病 情 况 的 追 踪, 这 些 干 细 胞 样 本 有 非 常 巨 大 的 潜 力 会 成 为 一 个 精 确 分 类 的 基 因 组 数 据 库, 将 为 中 源 协 和 进 入 基 因 测 序 行 业 提 供 得 天 独 厚 的 优 势 2014 年 6 月, 中 源 协 和 以 8 亿 元 收 购 上 海 执 诚 生 物, 迈 入 诊 断 试 剂 领 域 7 月, 中 源 协 和 投 资 近 5000 万 元, 筹 建 基 因 检 测 相 关 技 术 研 究 公 司, 主 要 致 力 于 建 设 新 生 儿 耳 聋 基 因 筛 查 技 术 平 台 无 创 产 前 筛 查 技 术 平 台 建 立 中 国 人 群 肿 瘤 及 其 他 常 见 病 易 感 基 因 数 据 库 等 领 域 5 迪 安 诊 断 : 进 军 遗 传 检 测 领 域, 涉 足 肿 瘤 基 因 测 序 迪 安 诊 断 技 术 股 份 有 限 公 司 成 立 于 2001 年, 是 以 提 供 诊 断 服 务 外 包 为 核 心 业 务 的 独 立 第 三 方 医 学 诊 断 服 务 机 构 公 司 目 前 确 立 了 一 个 核 心 二 维 创 新 三 大 平 台 的 建 设 思 路, 即 以 诊 断 服 务 为 核 心 进 行 产 业 链 上 下 游 纵 向 延 伸 与 多 领 域 检 测 平 台 横 向 延 伸, 实 现 技 术 与 商 业 模 式 的 二 维 创 新, 设 立 第 三 方 综 合 诊 断 平 台 智 慧 医 疗 平 台 和 健 康 产 业 投 资 平 台 2015 年 1 月, 迪 安 诊 断 2.5 亿 元 收 购 博 圣 生 物, 进 军 优 生 遗 传 检 测 领 域 同 年 4 月 8 日, 迪 安 诊 断 全 资 子 公 司 杭 州 迪 安 医 学 检 验 中 心 取 得 了 第 一 批 肿 瘤 诊 断 与 治 疗 项 目 高 通 量 基 因 测 序 技 术 临 床 应 用 试 点 资 格, 虽 然 后 续 卫 计 委 取 消 了 第 三 类 医 疗 技 术 应 用 准 入 审 批, 但 迪 安 诊 请 务 必 阅 读 正 文 最 后 的 中 国 银 河 证 券 股 份 公 司 免 责 声 明 37

39 断 作 为 第 一 批 获 得 试 点 资 格 的 公 司, 其 在 肿 瘤 测 序 领 域 的 布 局 可 见 一 斑 6 仟 源 医 药 : 绝 地 转 型, 涉 足 婴 儿 基 因 保 存 领 域 仟 源 医 药 是 一 家 集 研 发 生 产 和 销 售 为 一 体 的 医 药 上 市 公 司 公 司 自 成 立 以 来, 致 力 于 提 供 解 决 细 菌 耐 药 问 题 的 抗 感 染 综 合 产 品 和 方 案, 重 点 产 品 包 括 注 射 用 美 洛 西 林 钠 舒 巴 坦 钠 磷 霉 素 氨 丁 三 醇 散 等 自 限 抗 政 策 执 行 以 来, 公 司 原 有 主 业 抗 生 素 受 到 抑 制 自 2013 年 并 购 海 力 生 和 保 灵 集 团, 进 入 儿 童 产 品 和 孕 妇 保 健 品 领 域 2014 年 收 购 杭 州 恩 氏 基 因, 进 入 基 因 保 存 领 域 基 因 保 存 技 术 的 价 值 在 于 保 存 基 因 完 整 状 态, 同 时 为 未 来 基 因 测 序 和 基 因 治 疗 提 供 样 本 和 依 据, 为 企 业 后 续 进 入 基 因 测 序 领 域 提 供 支 持 7 荣 之 联 : 累 积 基 因 组 大 数 据 荣 之 联 成 立 于 2001 年, 是 国 内 领 先 的 信 息 技 术 服 务 提 供 商, 致 力 于 融 合 云 计 算 大 数 据 技 术, 推 动 企 业 信 息 资 源 创 新 应 用 其 现 有 业 务 由 云 计 算 和 IT 服 务 大 数 据 和 物 联 网 生 物 云 等 三 大 业 务 板 块 组 成 2015 年 1 月, 荣 之 联 非 公 开 发 行 股 票 募 集 资 金 总 额 不 超 过 10 亿 元 用 于 支 持 分 子 医 疗 的 生 物 云 计 算 项 目 与 基 于 车 联 网 多 维 大 数 据 的 综 合 运 营 服 务 系 统 项 目 的 建 设 公 司 此 前 是 IT 服 务 外 包 厂 商, 跟 华 大 基 因 合 作 多 年, 为 其 提 供 生 物 云 计 算 数 据 中 心 的 系 统 集 成 以 及 相 关 IT 服 务 目 前 普 遍 认 为 该 平 台 初 期 主 要 是 面 向 华 大 这 样 的 基 因 测 序 公 司 提 供 数 据 分 析 服 务, 从 而 使 得 公 司 进 入 基 因 检 测 业 务 层 面, 今 后 基 因 测 序 技 术 成 熟 后 会 逐 步 面 向 医 院 或 者 个 人 8 汤 臣 倍 健 : 高 溢 价 进 入 基 因 测 序 中 下 游 领 域 汤 臣 倍 健 是 中 国 保 健 行 业 第 一 家 AAA 信 用 等 级 企 业 秉 持 取 自 全 球, 健 康 全 家 的 品 牌 理 念, 汤 臣 倍 健 建 立 了 全 面 科 学 的 膳 食 补 充 体 系, 致 力 于 成 为 膳 食 补 充 剂 行 业 的 领 导 企 业 2015 年 9 月 7 日, 汤 臣 倍 健 决 定 使 用 自 有 资 金 8760 万 元 投 资 入 股 上 海 凡 迪, 交 易 完 成 后 汤 臣 倍 健 将 持 有 上 海 凡 迪 % 股 权 上 海 凡 迪 专 注 于 基 于 基 因 测 序 技 术 提 供 安 全 准 确 快 速 的 基 因 检 测 服 务, 该 公 司 拥 有 第 三 方 独 立 医 学 检 验 资 质, 同 时 与 中 南 大 学 湘 雅 医 学 检 验 所 达 成 战 略 合 作, 主 推 业 务 为 推 广 NIPT 和 单 基 因 遗 传 病, 以 及 个 体 化 用 药 等 基 因 检 测 服 务 此 次 交 易 是 汤 臣 倍 健 利 用 资 本 市 场 整 合 外 部 资 源 打 造 大 健 康 生 态 圈 的 举 措 之 一, 交 易 后 双 方 将 整 合 资 源 并 不 断 投 入 基 因 测 序 等 代 表 未 来 方 向 性 的 新 技 术 9. 千 山 药 机 : 发 力 基 因 检 测 领 域 千 山 药 机 主 要 从 事 制 药 机 械 医 疗 器 械 装 备 等 包 装 机 械 医 疗 器 械 产 品 的 制 造 销 售 及 进 出 口 业 务, 是 国 内 主 要 的 注 射 剂 生 产 设 备 供 应 商 2014 年 3 月 和 6 月, 千 山 药 机 通 过 两 次 共 计 1.02 亿 元 收 购 湖 南 宏 灏 基 因 生 物 科 技 有 限 公 司 79.73% 的 股 权 2015 年 1 月 拟 使 用 自 有 资 金 不 超 过 6000 万 元 收 购 上 海 申 友 生 物 技 术 有 限 责 任 公 司 51% 以 上 的 股 权, 标 志 着 公 司 迈 入 基 因 检 测 领 域 湖 南 宏 灏 基 因 生 物 科 技 有 限 公 司 主 营 业 务 为 多 种 疾 病 的 基 因 检 测 芯 片 技 术, 其 高 血 压 基 因 检 测 芯 片 为 全 国 独 家 产 品, 具 备 广 阔 市 场 前 景 更 重 要 的 是, 在 疾 病 基 因 检 测 芯 片 研 发 过 程 中, 其 积 累 了 大 量 的 临 床 数 据, 可 为 千 山 药 机 后 续 发 展 基 因 测 序 产 品 提 供 坚 实 的 基 础 上 海 申 友 股 东 上 海 人 类 基 因 组 研 究 中 心 是 国 家 在 人 类 基 因 组 研 究 开 发 领 域 的 重 要 基 地, 具 有 雄 厚 的 科 研 实 力 上 海 申 友 在 人 体 相 关 基 因 信 息 基 础 上 开 展 个 体 化 医 疗 和 个 体 化 保 健, 其 主 营 基 于 荧 光 定 量 PCR 技 术 传 统 测 序 及 高 通 量 测 序 技 术 的 体 外 诊 断 试 剂 的 研 发 生 产 销 请 务 必 阅 读 正 文 最 后 的 中 国 银 河 证 券 股 份 公 司 免 责 声 明 38

40 售 以 及 相 关 检 测 服 务 10. 新 开 源 : 传 统 企 业 转 型 进 入 癌 症 诊 断 与 个 性 化 治 疗 2014 年 11 月 17 日, 停 牌 达 半 年 之 久 生 产 功 能 性 高 分 子 PVP 材 料 的 新 开 源 宣 布 拟 通 过 向 特 定 对 象 非 公 开 发 行 股 份 方 式 分 别 以 2.6 亿 元 2 亿 元 和 8320 万 元 收 购 呵 尔 医 疗 三 济 生 物 和 上 海 晶 能 生 物 100% 股 权 呵 尔 医 疗 主 要 从 事 肿 瘤 早 期 诊 断 业 务, 该 公 司 SPICM-DNA 型 全 自 动 细 胞 肿 瘤 筛 查 分 析 系 统 是 目 前 具 有 国 际 先 进 水 准 的 宫 颈 癌 早 期 检 测 系 统, 可 扫 描 每 个 脱 落 细 胞 精 准 测 量 细 胞 中 DNA 的 含 量 三 济 生 物 作 为 国 际 个 体 化 医 学 联 盟 首 个 中 国 成 员, 是 国 内 唯 一 专 门 从 事 药 物 基 因 组 学 临 床 应 用 推 广 的 企 业, 也 是 国 内 个 性 化 治 疗 领 域 的 导 航 企 业 该 企 业 围 绕 药 物 基 因 组 学 进 行 伴 随 诊 断 试 剂 的 研 发 生 产 和 学 术 推 广, 专 注 于 个 性 化 医 学 临 床 协 作 和 实 际 应 用 上 海 晶 能 生 物 从 事 NGS 测 序 科 技 服 务 多 年 是 国 内 华 东 地 区 第 一 批 提 供 NGS 测 序 和 基 因 芯 片 技 术 的 应 用 和 推 广 生 物 信 息 分 析 服 务 等 技 术 服 务 的 企 业 目 前 公 司 已 建 立 起 高 通 量 测 序 平 台 基 因 芯 片 平 台 单 分 子 光 学 图 谱 平 台 等 在 内 的 六 大 技 术 平 台, 能 够 为 客 户 提 供 基 因 组 学 研 究 服 务 生 物 信 息 分 析 服 务 分 子 生 物 学 技 术 服 务 等 多 样 化 的 基 因 测 序 技 术 服 务 ( 二 ) 国 内 商 业 模 式 探 讨 1 测 序 仪 器 和 试 剂 : 力 争 非 核 心 测 序 耗 材 国 产 化 中 国 制 造 业 水 平 偏 低 导 致 国 产 化 测 序 仪 器 很 难 达 到 欧 美 同 类 水 平, 争 取 将 非 核 心 测 序 耗 材 国 产 化 将 是 中 国 企 业 向 上 游 市 场 拓 展 的 主 流 方 向 Illumina 在 2015 年 第 二 季 度 财 务 报 告 显 示, 耗 材 收 入 为 3.03 亿 美 元, 占 总 收 入 的 50% 以 上, 足 以 看 出 测 序 服 务 公 司 在 测 序 耗 材 上 的 耗 费 之 多 除 测 序 芯 片 等 核 心 耗 材 外, 试 剂 耗 材 在 短 期 内 国 产 化 可 能 性 较 大, 前 达 安 基 因 紫 鑫 药 业 正 在 涉 足 该 领 域 图 30. Illumina 营 业 收 入 占 比 2 分 析 技 术 : 现 有 数 据 分 析 方 法 壁 垒 较 低, 应 积 极 抢 夺 基 因 组 数 据 资 源 发 展 高 级 分 析 方 法 现 有 的 数 据 分 析 方 法 以 高 校 科 研 机 构 发 布 的 分 析 软 件 为 主, 壁 垒 较 低 虽 然 相 关 软 件 已 严 令 禁 止 未 经 允 许 的 任 何 商 业 性 质 行 为, 但 由 于 研 究 成 果 公 开 源 代 码, 分 析 服 务 商 可 以 通 过 付 费 或 者 自 行 修 改 源 代 码 的 方 式 提 供 类 似 的 分 析 服 务 请 务 必 阅 读 正 文 最 后 的 中 国 银 河 证 券 股 份 公 司 免 责 声 明 39

41 为 开 发 高 精 度 的 分 析 软 件, 通 过 大 量 样 本 构 建 学 习 集 训 练 模 型 参 数 是 必 要 条 件, 因 此 海 量 基 因 组 数 据 样 本 是 保 证 基 因 测 序 分 析 结 果 精 确 度 和 有 效 性 的 必 要 前 提 数 据 库 中 样 本 量 的 大 小 对 算 法 的 建 模 和 参 数 训 练 起 到 至 关 重 要 的 作 用, 样 本 量 越 大, 数 学 模 型 的 残 差 越 小, 置 信 度 越 高, 从 而 全 基 因 组 数 据 的 分 析 结 果 才 更 加 可 信 据 推 算, 分 类 样 本 量 达 到 百 万 级 别 是 一 个 理 想 的 完 美 状 态 因 此 如 何 收 集 更 多 的 样 本, 并 对 样 本 进 行 合 理 分 类 和 存 储 才 是 下 游 分 析 技 术 中 的 核 心 所 在 华 大 基 因 贝 瑞 和 康 荣 之 联 中 源 协 和 仟 源 医 药 和 新 开 源 等 公 司 在 累 积 基 因 组 样 本 中 具 有 更 高 的 壁 垒 3 基 因 测 序 产 品 :CFDA 审 批 是 关 键, 销 售 渠 道 很 重 要 国 内 基 因 测 序 市 场 目 前 仍 处 于 发 展 初 级 阶 段, 基 因 测 序 服 务 和 分 析 产 品 被 归 类 为 第 三 类 医 疗 器 械 产 品, 同 时 国 内 缺 乏 像 美 国 CLIA 对 医 疗 机 构 认 证 的 标 准 因 此 如 未 获 CFDA 批 准, 测 序 产 品 将 难 以 获 得 较 大 市 场 测 序 产 品 的 销 售 渠 道 也 是 关 键 问 题, 北 陆 药 业 千 山 药 机 迪 安 诊 断 汤 臣 倍 健 具 有 先 发 优 势, 需 重 点 与 医 疗 机 构 保 险 公 司 和 药 厂 的 合 作 情 况 作 为 第 三 方 检 验 中 心, 与 医 疗 机 构 的 合 作 是 双 赢 的 一 方 面, 医 疗 机 构 可 以 为 基 因 测 序 服 务 机 构 提 供 源 源 不 断 的 病 人 样 本, 在 盈 利 的 同 时 能 够 对 公 司 的 基 因 组 数 据 库 进 行 有 效 的 扩 充, 提 高 自 身 壁 垒 另 一 方 面, 检 测 结 果 可 以 为 医 师 提 供 更 有 效 的 个 性 化 医 疗 方 案 如 他 莫 昔 芬 是 一 种 广 泛 用 于 治 疗 乳 腺 癌 的 药 物, 但 由 于 部 分 患 者 体 内 酶 不 能 发 挥 作 用, 导 致 它 对 20% 的 服 用 者 疗 效 甚 小 而 且 为 医 药 费 买 单 的 保 险 公 司 也 可 以 通 过 基 因 测 序 的 结 果 进 行 风 险 规 避, 减 少 不 必 要 的 医 药 支 出 图 31. 国 内 基 因 测 序 商 业 模 式 设 想 ( 三 ) 投 资 逻 辑 : 短 期 内 关 注 获 取 基 因 组 样 本 和 临 床 表 型 数 据 能 力 强 的 公 司, 长 期 内 关 注 发 展 三 四 代 测 序 技 术 的 公 司 疾 病 预 防 和 诊 断 的 精 确 程 度 将 成 为 基 因 测 序 产 业 链 的 核 心 价 值 将 样 本 基 因 型 与 表 型 相 关 联, 并 在 此 基 础 上 融 合 临 床 检 验 影 像 学 等 数 据 将 成 为 产 业 链 的 核 心 问 题 目 前 能 从 规 律 上 进 行 解 释 的 序 列 仅 占 人 体 基 因 组 序 列 的 3%, 主 要 是 因 为 通 过 NGS 测 序 获 取 的 基 因 组 序 列 只 能 分 析 其 中 的 SNP 和 Indel, 无 法 分 析 CNV 或 SV 等 复 杂 信 息 因 此 改 进 测 序 技 术 提 高 序 列 长 度 获 取 基 因 组 数 据 和 对 应 临 床 数 据 的 能 力 将 决 定 公 司 在 产 业 链 中 的 话 语 权 请 务 必 阅 读 正 文 最 后 的 中 国 银 河 证 券 股 份 公 司 免 责 声 明 40

42 图 32. 投 资 需 关 注 要 点 投 资 时 应 重 点 关 注 两 点 :1. 短 期 内 关 注 公 司 累 积 样 本 能 力 和 与 医 疗 机 构 合 作 情 况, 了 解 其 持 续 获 得 基 因 组 数 据 以 及 临 床 表 观 数 据 的 能 力 2. 长 期 内 关 注 三 四 代 测 序 技 术 发 展 情 况, 了 解 公 司 测 序 技 术 水 平 或 与 国 外 测 序 仪 器 厂 商 的 合 作 情 况 从 累 积 基 因 组 样 本 能 力 出 发 : 华 大 基 因 贝 瑞 和 康 荣 之 联 中 源 协 和 仟 源 医 药 新 开 源 从 与 医 疗 机 构 合 作 情 况 出 发 : 北 陆 药 业 千 山 药 机 迪 安 诊 断 汤 臣 倍 健 从 测 序 技 术 水 平 发 展 出 发 : 紫 鑫 药 业 华 大 基 因 贝 瑞 和 康 达 安 基 因 请 务 必 阅 读 正 文 最 后 的 中 国 银 河 证 券 股 份 公 司 免 责 声 明 41