Central South Pharmacy. April 2014, Vol. 12 No.4 中 南 药 学 2014 年 4 月 第 12 卷 第 4 期 由 国 家 层 面 推 动 的 科 技 攻 关 都 会 对 行 业 技 术 提 升 产 生 积 极 作 用, 取 得 重 大 成 果, 青

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1 网络出版时间 :10 网络出版地址 中南药学 2014 年 4 月 第 12 卷 第 4 期 Central South Pharmacy. April 2014, Vol. 12 No. 4 中药定量指纹图谱与中药标准制剂 中药指纹图谱数据库发展历程和建设中药定量云计算 标准指纹规范数据库构想 孙国祥 邹跃 刘中博 沈阳药科大学药学院 沈阳 摘要 本文对近十几年我国中药指纹图谱数据库发展历程进行了综述 其发展的第一阶段为单机数据库 第 二阶段为网络智能化数据研究 第三阶段为中药定量云计算标准指纹规范数据库研究 中药定量云计算标准 指纹规范数据库建设应基于云计算的高效特征和面向产业开展数据服务和实验评价服务为立足点 从规范性 完整性 安全性和可扩充性等方面夯实基础 开展攻关研究 国家和研究机构以及中药企业都应从中药事业 发展的长远角度考虑从基础做起 多投入 支持这一规范数据库的建设 其对中药发展具有十分重要的科学 和战略意义 关键词 中药指纹图谱 数据库 云计算数据库 中药定量指纹图谱 中图分类号 O657.7 文献标识码 A 文章编号 (2014) doi: /j.issn Traditional Chinese medcine fingerprint databases and constrution of Traditional Chinese medcine quantified standard fingerprint unified database based on cloud computing SUN Guo-xiang, ZOU Yue, LIU Zhong-bo (College of Pharmacy, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang ) Abstract: The development of Traditional Chinese medicine (TCM) database in the past 10 years has been summarized in this article, namely the stand-alone database stage, the intelligent network database research stage, the TCM quantitative standard fingerprint unified database based on cloud computing (TCM-QSFUD-CC). TCM-QSFUD-CC should be based on the great efficient characteristics of cloud computing to serve the TCM industry and experimental evaluation as the basic objective, which should focus on the normalization, integrity, security and scalability to lay a solid base with a broad cooperation. The goverment and research institutions as well as TCM industry should in the long-term the develop TCM enterprises in fundmental research and invest more to support TCM-QSFUD-CC construction. The research and development of TCM-QSFUD-CC are of great importance to science and national strategy. Key words: TCM fingerprint; database; database in cloud computing; TCM quantitative fingerprint 中药是我国医药中具有独立理论和文化的瑰宝 是 以实践医学为基础的传统药物科学体系 我国中药产业 面临的基本问题仍然是中药质量控制 中药从体系上来 说包括中药材 饮片 提取物 配方颗粒 超微粉等原 料以及中间体 成方包括中医临床方剂 中成药 各种 现代中药制剂 中药注射剂以及组分中药 以上是中药 的主体 其质量优劣直接影响到药物临床疗效和安全 建立中药标准指纹数据库和数字化定量控制技术平台有 利于实现从整体化学组分角度定量控制中药质量的安全 有效和成分稳定均一 目前 中药质量评价和研究工作 从整体上看仍然呈现散乱 无序 单兵作战和各自为正 的状态 未见大规模开展基础性 系统性标准指纹图谱 数据库研究 更缺乏国家层面的集体攻关行动 2002 年 国家药典委员会组织的 74 个中药注射剂指纹图谱研究项 目推动了中药指纹图谱技术在中药行业的应用 带动了 中药质量控制技术的更新 从历史的角度来看 每一次 基金项目 国家自然科学重大研究计划 No 作者简介 孙国祥 男 博士 教授 博士研究生导师 主要从事中药指纹学体系及其信息学研究 Tel gxswmwys@163.com 289

2 Central South Pharmacy. April 2014, Vol. 12 No.4 中 南 药 学 2014 年 4 月 第 12 卷 第 4 期 由 国 家 层 面 推 动 的 科 技 攻 关 都 会 对 行 业 技 术 提 升 产 生 积 极 作 用, 取 得 重 大 成 果, 青 蒿 素 的 诞 生 就 是 一 个 很 好 的 例 证 中 药 原 料 中 成 药 以 及 各 种 成 方 制 剂 在 指 纹 图 谱 控 制 方 面 的 行 业 标 准 规 划 水 平 低 重 复 性 研 究 工 作 凌 乱 繁 多 有 必 要 建 立 中 药 定 量 云 计 算 标 准 指 纹 规 范 数 据 库, 建 立 由 合 理 分 析 方 法 高 度 重 现 仪 器 稳 定 高 效 的 色 谱 柱 优 化 的 规 范 操 作 条 件 构 成 的 和 具 备 化 学 组 分 信 息 以 及 药 效 活 性 信 息 的 云 计 算 标 准 指 纹 规 范 数 据 库 利 用 云 计 算 实 现 中 药 过 程 质 量 控 制 中 的 化 学 指 纹 整 体 定 性 定 量 比 对 和 评 价, 实 时 查 找 产 品 质 量 瑕 疵 原 因, 进 行 系 统 化 规 范 化 的 标 准 指 纹 数 字 化 定 量 控 制 中 药 整 体 质 量 本 文 对 我 国 十 几 年 来 中 药 指 纹 图 谱 数 据 库 的 发 展 历 程 进 行 总 结, 同 时 对 建 设 中 药 定 量 云 计 算 标 准 指 纹 规 范 数 据 库 提 出 构 想 1 中 药 指 纹 图 谱 数 据 库 发 展 历 程 目 前, 国 内 中 药 指 纹 图 谱 数 据 研 究 经 历 了 3 个 阶 段 1.1 第 一 阶 段 单 机 数 据 库 研 究 [1] 年 卢 佩 章 等 提 出 用 10 年 时 间 建 立 中 药 组 分 智 能 统 一 指 纹 数 据 库, 但 该 课 题 组 目 前 工 作 却 是 以 中 药 组 分 分 离 和 对 照 品 制 备 为 主 要 研 究 内 容, 用 代 谢 组 学 方 [2] 法 进 行 机 制 探 讨 研 究 ; 王 龙 星 等 在 2002 年 以 Visual Basic 6.0 编 程 建 立 了 十 几 种 中 药 材 的 指 纹 谱 图 库 软 件, 功 能 简 单 和 全 息 性 不 强 且 未 进 行 深 入 研 究 他 们 提 出 了 指 纹 图 谱 数 据 库 的 雏 形 和 基 本 意 义 [3] 年 何 淑 华 等 建 立 了 对 照 中 药 材 红 外 光 谱 数 据 库 [4] 郭 放 根 据 粉 末 X 衍 射 分 析 方 法 鉴 定 中 药 材 的 原 理, 建 立 了 具 有 浏 览 编 辑 衍 射 数 据 检 索 和 衍 射 图 谱 自 动 识 别 等 功 能 的 中 药 材 粉 末 X 衍 射 Fourier 图 谱 数 据 库 [5] 年 乔 善 磊 等 提 出 中 药 指 纹 图 谱 共 享 数 据 库 的 目 的 和 意 义, 提 出 中 药 指 纹 图 谱 技 术 的 发 展 和 完 善 需 要 大 量 的 资 料 和 经 验 积 累, 合 理 的 保 存 和 管 理 这 些 信 息 必 然 对 指 纹 图 谱 技 术 的 发 展 产 生 巨 大 推 动 作 用, 建 议 加 大 中 [6] 药 指 纹 图 谱 共 享 数 据 库 的 研 究 力 度 ;2004 年 乔 善 磊 阐 述 建 立 中 药 指 纹 图 谱 数 据 库 对 于 合 理 保 存 和 管 理 中 药 指 纹 图 谱 数 据 信 息 的 必 要 性 建 立 数 据 库 可 实 现 有 效 信 息 共 享 避 免 交 叉 重 复 采 集, 浪 费 人 力 物 力 财 力 单 一 单 位 积 累 资 料 有 限 会 导 致 对 指 纹 整 体 药 效 信 息 研 究 的 偏 失, 强 调 中 药 指 纹 图 谱 数 据 库 建 设 应 提 速 [7] 年 黄 新 宇 使 用 INPRISE C ++ BUILDER 6.0 和 Microsoft SQL SERVER 7 作 为 数 据 库 开 发 和 管 理 工 具, 设 计 了 紫 外 光 谱 数 据 库 系 统 -UVDB2 的 数 据 库 结 构 和 应 用 程 序 ; 收 集 整 理 了 多 种 有 机 化 合 物 ( 以 中 药 中 常 见 化 合 物, 如 黄 酮 类 化 合 物 为 主 ) 的 紫 外 光 谱 ; 收 集 整 理 了 常 见 化 合 物 紫 外 吸 收 波 长 数 据, 建 立 了 紫 外 吸 收 波 长 数 据 库 -UV1, 并 用 于 化 合 物 吸 收 类 型 共 轭 体 系 的 初 步 推 断 ; 使 用 模 块 化 程 序 设 计 方 法 开 发 设 计 了 数 据 库 数 据 的 浏 览 录 入 查 询 输 出 格 式 转 换 等 子 系 统 ; 实 现 了 通 过 相 似 度 计 算 在 UVDB2 中 查 找 光 谱, 并 根 据 输 入 化 合 物 的 紫 外 吸 收 波 长 数 据 在 UV1 中 通 过 查 找 匹 配 推 断 化 合 物 可 能 含 有 的 共 扼 体 系 结 构 ; 开 发 了 用 于 计 算 化 合 物 紫 外 吸 收 波 长 的 Molecule Inspector 程 序, 该 程 序 实 现 了 输 入 化 合 物 分 子 结 构 计 算 化 合 物 紫 外 吸 收 波 长 的 功 能 [8] 年 刘 训 红 等 采 用 Visual Fox Pro(VFP)6.0 编 程 语 言 编 制 程 序, 建 立 了 包 括 色 谱 光 谱 电 泳 和 DNA 指 纹 谱 以 及 X 射 线 衍 射 热 分 析 谱 等 数 据 库 具 有 信 息 量 大 检 索 完 善, 维 护 与 更 新 便 捷 特 点, 可 为 中 药 品 质 [9] 评 价 提 供 帮 助 与 参 考 2005 年 高 夏 红 等 进 行 了 X- 射 线 衍 射 (XRD) 在 固 体 中 药 材 指 纹 图 谱 上 的 特 征 性 和 适 用 性 研 究, 建 立 了 中 草 药 弥 散 型 XRD 指 纹 图 谱 的 数 字 解 析 方 法 学 构 建 了 中 药 材 粉 末 衍 射 数 据 卡, 包 括 200 余 种 常 见 中 药 材 XRD 指 纹 图 谱 数 据 库 可 提 供 各 中 药 材 固 体 粉 末 样 品 的 XRD 指 纹 图 谱 特 征 衍 射 峰 位 - 相 对 强 度 (d-i) 信 息 及 中 药 材 来 源 性 状 化 学 成 分 性 味 归 经 功 能 主 治 等 相 关 信 息 对 于 结 晶 性 较 好 的 矿 物 类 化 石 类 和 部 分 其 他 类 中 药, 还 可 提 供 中 药 物 相 组 成 和 相 对 含 量 等 基 础 数 据 [10] 年 陈 硕 等 利 用 MATLAB 开 放 式 可 扩 充 体 系 结 构, 开 发 出 鱼 腥 草 注 射 液 指 纹 图 谱 数 据 库 系 统 来 实 现 数 据 标 准 化 和 动 态 更 新 标 准 指 纹 谱 的 动 态 生 成 相 似 度 检 验 化 学 模 式 分 析 特 征 物 质 峰 的 查 找 等 功 能 通 过 该 数 据 系 统 可 有 效 跟 踪 鱼 腥 草 注 射 液 产 品 质 量 2006 年 [11] 屈 景 辉 等 指 出 国 内 中 药 指 纹 图 谱 数 据 库 研 究 仍 然 处 于 单 机 运 行 模 式, 没 有 借 助 Internet 的 技 术 通 道 实 现 数 据 资 源 共 享, 更 没 有 使 用 目 前 最 新 的 网 络 数 据 库 技 术 实 现 多 学 科 联 合 攻 关 国 内 几 个 指 纹 图 谱 数 据 库 均 以 各 自 独 立 的 数 据 文 件 存 放, 缺 乏 统 一 的 图 谱 存 放 数 据 结 构 2006 [12] 年 王 青 等 通 过 对 中 药 复 方 指 纹 图 谱 初 级 库 的 构 成 分 析, 试 图 为 指 纹 图 谱 数 据 库 提 供 初 步 构 建 方 案 这 里 研 究 的 指 纹 图 谱 初 级 库 是 直 接 利 用 现 有 色 谱 软 件 图 谱 库 功 能, 结 合 固 定 仪 器 设 备 在 特 定 的 测 试 环 境 下 构 成 的, 不 是 真 实 意 义 上 的 数 据 库, 仅 可 用 作 一 般 鉴 别 和 评 价, 具 有 局 限 性 和 尚 待 深 入 研 究 [13] 年 邹 纯 才 等 利 用 Microsoft Visual Foxpro 6.0 软 件 开 发 出 决 明 子 指 纹 图 谱 数 据 库, 以 存 储 和 管 理 指 纹 图 谱 数 据 和 定 性 相 似 度 评 价, 用 于 其 质 量 跟 踪 和 控 制, [10] 与 文 献 方 法 相 同 即 为 单 品 种 单 机 数 据 库 [14] 年 陈 颖 等 通 过 对 四 川 省 时 采 集 的 民 族 药 用 植 物 标 本 进 行 基 因 和 化 学 指 纹 图 谱 药 用 价 值 民 族 传 统 利 用 等 信 息 的 整 理, 用 SQL Server 2000 建 立 一 个 民 族 药 用 植 物 指 纹 的 开 放 式 关 系 数 据 库 初 步 框 架 该 数 据 库 重 点 体 现 药 用 植 物 的 民 族 利 用 特 色, 同 时 包 括 各 种 指 纹 图 谱 图 片 该 数 据 库 不 仅 可 以 快 速 方 便 地 检 索 和 查 询 有 关 民 族 药 用 植 物 的 背 景 资 料 药 用 价 值 以 及 指 纹 图 谱 信 息, 而 且 可 为 四 川 省 内 民 族 药 用 植 物 资 源 的 保 护 和 利 用 提 供 基 础 [15] 年 王 冰 等 对 分 散 的 二 陈 汤 中 药 指 纹 图 谱 及 相 关 信 息 进 行 采 集 归 纳 整 理, 采 用 Visual FoxPro(VFP) 6.0 编 程, 建 立 起 具 有 易 用 性 通 用 性 的 多 维 信 息 指 纹 图 谱 数 据 库 [16] 年 史 训 立 等 构 建 了 中 药 三 维 荧 光 指 纹 图 谱 数 据 库, 严 格 遵 照 合 理 制 定 的 药 材 前 处 理 方 案 和 使 用 相 同 的 仪 器 及 扫 描 条 件 参 数, 得 到 了 200 余 种 国 家 标 准 对 照 药 材 的 三 维 荧 光 光 谱, 同 时 设 计 了 检 索 程 序 的 算 法 和 数 据 库 的 结 构, 对 中 药 材 进 行 质 量 控 制 和 真 伪 鉴 别 1.2 第 二 阶 段 网 络 智 能 化 中 药 指 纹 图 谱 数 据 库 研 究 290

3 中 南 药 学 2014 年 4 月 第 12 卷 第 4 期 Central South Pharmacy. April 2014, Vol. 12 No 年 孙 国 祥 毕 开 顺 董 鸿 晔 等 在 国 家 自 然 科 学 基 金 ( ) 重 大 研 究 计 划 资 助 下, 用 3 年 时 间 建 立 了 基 于 Windows Server 2003 Standard Edition Microsoft SQL Server 2000 Visual Studio. NET 2005 等 开 发 环 境 和 工 具, 构 建 了 中 药 指 纹 图 谱 在 线 专 家 系 统 数 据 库 系 统 结 构 包 括 中 药 指 纹 图 谱 数 据 库 管 理 系 统 和 用 户 3 个 部 分 包 括 中 药 材 和 中 药 制 剂 的 HPLC GC HPCE TLC DNA 谱 IR 光 谱 X-ray 衍 射 谱 和 中 药 GAP 基 地 管 理 的 基 本 信 息 化 合 物 信 息 药 效 信 息 实 验 条 件 信 息 图 谱 信 息 文 献 信 息 等 中 药 指 纹 图 谱 在 线 数 据 库 共 创 建 41 个 数 据 表, 在 建 设 过 程 中 注 重 了 数 据 库 规 范 化 理 论 的 研 究 与 应 用, 实 现 了 结 构 合 理 命 名 规 范 内 容 完 整 数 据 安 全 的 目 标 目 前 该 数 据 库 共 存 储 了 200 多 味 中 药 材 100 余 种 中 药 制 剂 的 700 多 条 指 纹 图 谱 信 息 数 据 库 中 共 创 建 了 30 个 视 图,94 个 存 储 过 程, 是 目 前 国 内 较 为 先 进 的 内 容 规 范 种 类 齐 全 可 供 用 户 应 用 访 问 的 网 格 化 中 药 指 纹 图 谱 数 据 库 以 该 数 据 为 基 础 可 实 现 中 药 指 纹 图 谱 实 验 方 法 的 推 荐, 指 导 中 药 指 纹 图 谱 建 立, 具 有 人 工 智 能 化 的 特 点 该 数 据 库 是 基 于 VB.net 框 架, 以 Visual Studio 和 SQL Server 2005 为 开 发 平 台, 采 用 视 图 - 控 制 - 模 型 三 层 模 型 架 构 建 立 数 据 库, 能 有 效 地 推 荐 中 药 指 纹 图 谱 实 验 方 法 [17-21], 实 现 中 药 指 纹 图 谱 实 验 方 法 [22] 知 识 的 网 络 共 享, 见 图 1 ~ 年 孙 国 祥 等 利 用 VB.NET 2.0 和 SQL Server 2003 软 件 开 发 专 家 系 统 网 格, 以 文 献 数 据 和 实 验 室 数 据 建 立 数 据 库, 同 时 运 用 实 例 类 比 产 生 2 种 推 理 方 法 设 计 知 识 库 推 荐 系 统 和 优 化 系 统, 以 测 定 栀 子 等 10 味 中 药 XFP 验 证 专 家 系 统 的 可 靠 性 该 方 法 有 效 地 推 广 了 XRD 技 术 在 中 药 鉴 定 中 的 应 用, 促 进 了 XFP 信 息 资 源 的 共 享 图 1 中 药 指 纹 图 谱 在 线 数 据 库 基 本 信 息 管 理 界 面 Fig 1 Basic information administration grid of TCM fingerprint-online database [23] 年 赵 羽 以 44 种 五 加 科 植 物 混 合 提 取 物 的 1 H-NMR 谱 为 样 本, 尝 试 建 立 了 五 加 科 植 物 的 指 纹 图 谱 数 据 库 模 版 谱 图 数 据 库 的 设 计 采 用 E-R 关 系 模 型, 使 用 Microsoft Access 2003 数 据 库 软 件 实 现 44 种 五 加 科 植 物 的 1 H-NMR 谱 图 存 储, 并 运 用 ASP 动 态 网 页 程 序 设 计 实 现 了 基 于 数 据 库 的 网 络 在 线 检 索 系 统 原 型, 系 统 用 户 可 通 过 浏 览 器 在 线 访 问 数 据 库, 并 按 照 药 品 名 或 指 纹 特 征 峰 进 行 数 据 的 查 询 与 浏 览 等 操 作 3 中 国 药 典 2010 年 版 一 部 收 录 了 多 个 品 种 的 中 药 特 征 图 谱 检 测 项, 其 中 27 个 品 种 提 供 了 标 准 指 纹 图 谱 的 在 线 注 册 申 请 使 用 [24], 见 表 第 三 阶 段 中 药 定 量 云 计 算 标 准 指 纹 规 范 数 据 库 研 究 云 计 算 是 通 过 网 络 提 供 可 伸 缩 的 廉 价 的 分 布 式 计 算 能 力 云 计 算 代 表 以 虚 拟 化 技 术 为 核 心 以 低 成 本 为 目 标 的 动 态 可 扩 展 网 络 应 用 基 础 设 施, 是 近 年 来 最 有 代 表 性 的 网 络 计 算 技 术 与 模 式 新 时 期 下, 中 药 指 纹 图 谱 数 据 库 应 从 云 计 算 角 度 为 中 药 产 业 和 社 会 服 务, 提 供 规 范 化 中 药 标 准 指 纹 图 谱 基 础 科 学 数 据, 从 而 进 入 中 药 生 产 质 量 控 制 领 域 来 实 现 产 业 化 和 社 会 价 值 最 大 化, 我 们 称 之 为 第 三 阶 段 即 中 药 定 量 云 计 算 标 准 指 纹 规 范 数 据 库 建 设 和 应 用 阶 段, 利 用 云 计 算 平 台 为 客 户 提 供 中 药 整 体 化 学 指 纹 的 在 线 控 制 和 数 字 化 定 量 控 制 服 务 建 立 中 药 定 量 云 计 算 标 准 指 纹 规 范 数 据 库 就 是 利 用 互 联 网 来 共 享 强 大 的 云 计 算 能 力 和 数 据 储 存 能 力, 共 享 中 药 指 纹 数 字 化 291

4 Central South Pharmacy. April 2014, Vol. 12 No.4 中 南 药 学 2014 年 4 月 第 12 卷 第 4 期 图 2 中 药 指 纹 图 谱 在 线 数 据 库 查 询 系 统 功 能 Fig 2 Searching system of TCM fingerprint-online database 定 量 系 统 成 果, 指 导 中 药 研 制 开 发 和 生 产 企 业 能 顺 利 快 速 合 理 地 建 立 中 药 数 字 化 定 量 指 纹 标 准, 广 泛 服 务 于 中 药 生 产 过 程 质 量 评 价 和 终 产 品 质 量 评 价 聚 合 全 国 中 药 数 字 化 定 量 指 纹 图 谱 标 准 的 数 据 资 源, 开 发 云 计 算 服 务 平 台 以 节 约 人 力 物 力 来 提 升 中 药 行 业 的 整 体 定 量 标 准 和 推 动 中 药 国 际 化 进 程 建 立 包 括 :1 中 药 高 效 液 相 色 谱 定 量 云 计 算 标 准 指 纹 规 范 数 据 库 系 统, 由 于 监 控 中 药 质 量 的 主 导 方 法 以 HPLC 为 主, 因 此 这 部 分 是 核 心 即 数 据 库 主 导 内 容 ;2 中 药 气 相 色 谱 定 量 云 计 算 标 准 指 纹 规 范 数 据 库 系 统, 针 对 挥 发 性 成 分 脂 肪 酸 类 成 分 指 纹 图 谱 开 展 研 究 ;3 中 药 高 效 毛 细 管 电 泳 定 量 云 计 算 标 准 指 纹 规 范 数 据 库 系 统, 针 对 含 氨 基 酸 蛋 白 质 生 物 碱 及 动 物 类 药 材 和 制 剂 指 纹 图 谱 研 究 ;4 中 药 薄 层 色 谱 定 量 云 计 算 规 范 指 纹 图 谱 数 据 库 系 统, 针 对 含 有 强 极 性 难 检 测 的 组 分 多 的 样 品 开 展 薄 层 色 谱 指 纹 图 谱 检 测 和 鉴 定 研 究 ;5 中 药 光 谱 定 表 1 在 线 中 药 指 纹 图 谱 数 据 库 Tab 1 Online TCM fingerprint databases 网 站 名 称 (web) 单 位 (institute) 主 要 功 能 与 特 点 (main function and feature) 中 药 色 谱 指 纹 图 谱 应 用 服 务 系 统 国 家 药 典 委 员 会 包 含 植 物 油 脂 和 提 取 物 电 子 标 准 图 谱 7 个 ; 成 方 制 剂 和 单 味 制 剂 电 子 标 准 图 谱 共 14 个 ; 中 药 注 射 剂 相 关 产 品 共 15 个 ; 该 网 站 目 前 通 过 注 册 审 核 可 下 载 相 关 图 普 及 软 件 进 行 评 价 中 药 指 纹 图 谱 在 线 专 家 系 统 数 据 库 沈 阳 药 科 大 学 包 括 中 药 材 和 中 药 制 剂 的 HPLC GC HPCE TLC DNA 谱 IR 光 谱 X-ray 衍 射 谱 和 中 药 GAP 基 地 管 理 的 基 本 信 息 化 合 物 信 息 药 效 信 息 实 验 条 件 信 息 图 谱 信 息 文 献 信 息 等 目 前 该 数 据 库 共 存 储 了 200 多 味 中 药 材 100 余 种 中 药 制 剂 的 700 多 条 指 纹 图 谱 信 息 ; 采 用 视 图 - 控 制 - 模 型 三 层 模 型 架 构 建 立 数 据 库, 有 效 地 推 荐 中 药 指 纹 图 谱 实 验 方 法 实 现 中 药 指 纹 图 谱 实 验 方 法 知 识 的 网 络 共 享 五 加 科 植 物 的 指 纹 图 谱 数 据 库 北 京 师 范 大 学 实 现 44 种 五 加 科 植 物 的 1 H-NMR 谱 图 的 存 储 系 统 用 户 可 通 过 浏 览 器 在 线 访 问 数 据 库, 并 按 照 药 品 名 或 指 纹 特 征 峰 进 行 数 据 的 查 询 与 浏 览 等 操 作 量 云 计 算 规 范 指 纹 图 谱 数 据 库 系 统, 针 对 粉 末 状 或 提 取 物 直 接 用 中 红 外 光 谱 和 近 红 外 光 谱 进 行 指 纹 图 谱 研 究, 对 不 同 溶 媒 提 取 的 样 品 溶 液 开 展 紫 外 光 谱 指 纹 图 谱 规 范 数 据 库 研 究 ;6 中 药 活 性 定 量 云 计 算 标 准 指 纹 规 范 数 据 库 系 统, 针 对 中 药 指 纹 图 谱 开 展 在 线 抗 氧 化 活 性 谱 油 水 分 配 谱 锌 和 铁 离 子 络 合 谱 活 性 酶 动 力 谱 以 及 抑 菌 谱 研 究, 测 定 和 存 储 化 学 指 纹 在 分 离 状 态 下 的 基 础 活 性 科 学 数 据 ;7 中 药 药 动 学 定 量 云 计 算 规 范 指 纹 图 谱 数 据 库 系 统, 以 中 药 血 清 定 量 指 纹 为 主 要 研 究 对 象, 以 HPLC-MS 手 段 监 测 血 清 谱 中 主 要 入 血 物 质 组 的 药 动 学 参 数 为 基 础, 建 立 活 性 指 标 成 分 在 入 血 方 面 量 协 同 或 抑 制 作 用 的 基 础 数 据 库 ;8 中 药 定 量 云 计 算 规 范 热 值 谱 数 据 库 系 统, 以 天 然 中 药 或 制 剂 及 其 水 醇 提 取 物 的 干 燥 品 为 研 究 对 象 测 定 其 物 理 燃 烧 焓, 对 中 药 寒 热 温 凉 的 药 性 进 行 物 理 热 值 表 征 计 算 建 立 寒 热 温 凉 代 表 药 味 在 大 鼠 体 内 热 量 代 谢 动 力 学 模 型, 系 统 阐 释 中 药 寒 热 温 凉 的 药 性 原 理 中 药 定 量 云 计 算 标 准 指 纹 规 范 数 据 库 系 统 依 托 中 药 学 中 药 化 学 分 析 化 学 药 理 学 中 药 制 剂 学 等 专 业 知 识 形 成 因 建 立 在 信 息 高 速 公 路 上, 具 有 查 阅 浏 览 快 捷 信 息 高 通 量 知 识 数 字 化 标 准 化 和 资 源 利 用 高 效 率 等 特 征 为 改 变 中 药 定 性 强 定 量 欠 缺 局 面, 云 计 算 平 台 将 为 中 药 生 产 企 业 和 中 药 研 发 单 位 以 及 科 研 院 所 大 专 院 校 的 研 究 生 和 大 学 生 在 研 究 中 药 指 纹 图 谱 和 中 药 新 药 研 发 方 面 :1 提 供 中 药 原 料 和 中 成 药 规 范 指 纹 数 据 检 测 方 法 和 定 量 方 法 ;2 提 供 中 药 原 料 和 中 成 药 规 范 指 纹 对 照 品 和 标 准 制 剂 服 务 ;3 提 供 中 药 指 纹 整 体 定 量 控 制 技 术 服 务 [25] 2 国 家 自 然 科 学 基 金 对 相 关 数 据 库 的 资 助 情 况 1999 年 蔡 少 青 获 得 国 家 自 然 科 学 基 金 资 助 开 展 中 药 智 能 化 学 全 息 库 的 研 究 建 立 的 研 究 工 作, 提 出 中 药 智 能 化 学 全 息 库 设 想 采 用 统 一 综 合 智 能 分 析 法 进 行 分 析 研 究, 即 把 药 材 样 品 的 各 种 不 同 的 分 析 方 法 或 其 不 同 的 操 作 条 件 用 各 分 析 方 法 的 专 家 系 统 及 计 算 机 软 件 联 系 起 来, 借 此 把 各 个 分 析 方 法 及 各 个 操 作 条 件 所 得 到 的 大 量 的 试 验 结 果 相 互 贯 通 起 来, 作 为 统 一 的 图 谱 或 数 据 进 行 综 合 分 析 研 究 用 这 种 方 法 分 析 测 定 一 味 中 药 的 各 种 情 况 样 品 的 化 学 成 分 整 体 信 息, 确 定 该 中 药 优 质 药 材 或 道 地 药 材 所 具 有 的 特 征 性 化 学 信 息 将 统 一 综 合 智 能 分 析 所 得 数 据 存 入 计 算 机 数 据 库, 从 而 建 立 中 药 智 能 化 学 全 息 库 2006 年 国 家 自 然 科 学 基 金 重 大 研 究 计 划 资 助 孙 国 祥 等 开 展 中 药 指 纹 图 谱 在 线 专 家 系 统 研 究 工 作, 期 间 建 立 了 完 善 的 中 药 指 纹 图 谱 在 线 专 家 系 统 数 据 库, 尤 其 在 中 药 定 量 指 纹 图 谱 创 新 评 价 方 面 孙 国 祥 课 题 组 有 8 篇 论 文 入 选 F5000 [26-33] 其 中 系 统 指 纹 定 量 法 评 价 牛 黄 解 毒 片 质 量 一 文 获 2012 年 中 国 百 篇 最 具 影 响 国 内 学 术 论 文 [28] 系 统 指 纹 定 量 法 是 按 照 上 限 和 下 限 全 面 定 量 控 制 中 药 整 体 化 学 成 分 实 现 中 药 化 学 物 质 基 础 稳 定 均 一 最 有 效 评 价 方 法, 具 备 成 为 中 药 行 业 普 遍 质 292

5 中 南 药 学 2014 年 4 月 第 12 卷 第 4 期 Central South Pharmacy. April 2014, Vol. 12 No. 4 量 控 制 方 法 的 基 础, 系 统 地 解 决 了 中 药 整 体 定 性 和 整 体 定 量 的 理 论 问 题 [34] 2011 年 青 海 师 范 大 学 胡 成 西 在 国 家 自 然 科 学 基 金 资 助 下 开 展 藏 药 X 射 线 衍 射 指 纹 图 谱 专 家 系 统 网 格 的 构 建 研 究, 同 年 焦 兴 元 对 基 于 代 谢 图 谱 的 原 发 性 胆 囊 癌 预 测 和 早 期 诊 断 的 专 家 系 统 研 究 获 得 国 家 自 然 科 学 基 金 的 资 助 2005 年 2007 年 和 2012 年 国 家 自 然 科 学 基 金 分 别 资 助 了 梁 逸 曾 开 展 系 统 化 学 生 物 学 数 据 库 的 基 础 研 究, 韦 群 辉 开 展 云 南 民 族 药 物 资 源 数 据 库 研 究 以 及 木 拉 提 哈 米 提 开 展 维 吾 尔 医 药 材 资 源 数 据 库 及 检 索 平 台 的 研 究 与 设 计 3 个 课 题 组 重 点 针 对 中 药 化 学 组 分 信 息 开 展 数 据 库 研 究, 虽 然 与 中 药 指 纹 图 谱 数 据 库 有 一 定 差 别, 但 研 究 内 容 有 一 定 相 关 性 2014 年 国 家 自 然 科 学 基 金 资 助 周 劲 松 开 展 基 于 岭 南 采 药 录 的 岭 南 传 统 草 药 研 究 及 数 据 库 构 建 和 穆 欣 开 展 基 于 药 食 同 源 物 品 数 据 库 构 建 及 中 医 饮 食 护 理 干 预 的 研 究 国 家 自 然 科 学 基 金 对 于 中 药 信 息 化 创 新 性 研 究 给 予 了 极 大 支 持 并 收 到 显 著 成 果 3 结 论 本 文 对 我 国 中 药 指 纹 图 谱 数 据 库 发 展 现 状 进 行 了 综 述, 对 中 药 定 量 云 计 算 标 准 指 纹 规 范 数 据 库 提 出 了 构 想 现 阶 段 中 药 定 量 云 计 算 标 准 指 纹 规 范 数 据 库 建 设 应 基 于 云 计 算 的 高 效 特 征 和 面 向 产 业 数 据 服 务 和 实 验 评 价 服 务 为 立 足 点, 从 规 范 性 完 整 性 安 全 性 和 可 扩 充 性 方 面 夯 实 基 础 要 避 免 产 生 错 误 的 推 理 结 果, 防 止 数 据 库 全 面 崩 溃 ; 要 保 证 数 据 库 内 容 不 被 泄 露 和 非 法 使 用 ; 保 证 数 据 库 知 识 的 不 断 更 新 现 时 期 建 立 规 范 化 标 准 化 定 量 化 和 数 字 化 云 计 算 标 准 指 纹 图 谱 数 据 库 对 于 中 药 全 行 业 是 基 础 性 和 高 科 技 发 展 方 向, 是 立 足 于 系 统 化 标 准 化 规 范 化, 进 而 实 现 中 药 药 效 化 学 物 质 控 制 的 稳 定 均 一 和 重 现 的 一 个 基 础 性 科 学 研 究 国 家 和 研 究 机 构 以 及 中 药 企 业 都 应 从 中 药 事 业 发 展 的 长 远 角 度 考 虑 从 基 础 做 起, 协 同 攻 关, 多 做 投 入, 仅 靠 单 一 课 题 组 力 量 在 财 力 和 物 力 上 都 是 难 以 实 现 的, 显 然 这 一 基 础 性 规 范 数 据 库 的 建 设 具 有 十 分 重 要 的 科 学 和 战 略 意 义 参 考 文 献 [1] 卢 佩 章, 肖 红 斌, 梁 鑫 淼. 中 药 组 分 智 能 统 一 指 纹 数 据 库 [J]. 化 学 进 展,1999,19(2):199. [2] 王 龙 星, 肖 红 斌, 梁 鑫 淼. 中 药 材 全 息 指 纹 图 谱 库 的 建 立 [J]. 色 谱,2002,20(1): [3] 何 淑 华, 曲 连 颖, 王 文 龙, 等. 对 照 中 药 材 红 外 光 谱 数 据 库 的 研 制 与 应 用 [J]. 光 谱 学 报,2001,13(1): [4] 郭 放. 中 药 材 粉 末 X 衍 射 Fourier 图 谱 数 据 库 [J]. 辽 宁 大 学 学 报 : 自 然 科 学 版,2001,28(1): [5] 乔 善 磊, 朱 臻 宇, 柴 逸 峰, 等. 中 药 指 纹 图 谱 数 据 库 的 意 义 和 现 状 [J]. 药 学 实 践 杂 志,2003,21(6):329. [6] 乔 善 磊. 中 药 指 纹 图 谱 数 据 库 建 设 应 提 速 [N]. 中 国 医 药 报,2004: [7] 黄 新 宇. 紫 外 光 谱 数 据 库 的 构 造 [D]. 长 沙 : 中 南 大 学, [8] 刘 训 红, 虞 舜, 蔡 宝 昌, 等. 中 药 指 纹 图 谱 数 据 库 的 研 究 [J]. 中 成 药,2005,27(10): [9] 高 夏 红. 中 草 药 XRD 指 纹 图 谱 方 法 学 研 究 及 中 药 XRD 指 纹 图 谱 数 据 库 建 立 [D]. 成 都 : 四 川 大 学,2005. [10] 陈 硕, 曾 仲 大, 梁 逸 曾, 等. 鱼 腥 草 注 射 液 指 纹 图 谱 数 据 库 系 统 的 实 现 与 应 用 [J]. 计 算 机 与 应 用 化 学,2006,23(9): [11] 屈 景 辉, 廖 琪 梅, 张 星. 指 纹 图 谱 数 据 库 建 立 技 术 [J]. 医 学 信 息,2006,19(2): [12] 王 青, 曹 进, 叶 兆 波, 等. 中 药 复 方 初 级 指 纹 图 谱 库 的 建 立 和 应 用 [J]. 中 医 药 学 刊,2006,4: [13] 邹 纯 才, 鄢 海 燕, 方 洪 壮. 决 明 子 指 纹 图 谱 数 据 库 的 实 现 与 应 用 [J]. 计 算 机 与 应 用 化 学,2008,25(4): [14] 陈 颖, 魏 大 木, 李 迪 强, 等. 民 族 药 用 植 物 指 纹 数 据 库 的 构 建 研 究 [J]. 生 物 信 息 学,2010,8(3): ,278. [15] 王 冰. 二 陈 汤 相 关 配 伍 分 析 及 其 多 维 信 息 指 纹 图 谱 数 据 库 的 建 立 [D]. 济 南 : 山 东 中 医 药 大 学,2011. [16] 史 训 立, 张 琳, 杜 红 莉, 等. 中 药 三 维 荧 光 指 纹 图 谱 数 据 库 的 构 建 [J]. 计 算 机 与 应 用 化 学,2013,30(1): [17] 孙 国 祥, 董 鸿 晔, 金 杰, 等. 中 药 指 纹 图 谱 在 线 数 据 库 研 究 [C]// 第 十 七 届 全 国 色 谱 学 术 报 告 会 论 文 集, 长 沙,2009. [18] 王 海 燕, 梁 健, 董 鸿 晔, 等. 基 于 Web 平 台 的 中 药 指 纹 图 谱 方 法 推 荐 系 统 的 设 计 与 应 用 [J]. 中 南 药 学,2010,8(7): [19] 王 海 慧, 董 鸿 晔, 金 杰, 等. 中 药 指 纹 图 谱 专 家 系 统 知 识 库 构 架 研 究 [J]. 黑 龙 江 医 药,2010,23(1): [20] 郝 燕. 中 药 指 纹 图 谱 数 据 库 系 统 设 计 与 实 现 [D]. 沈 阳 : 沈 阳 药 科 大 学,2008. [21] 阎 丽 丽, 孙 国 祥, 陈 晓 辉, 等. 中 药 HPLC 指 纹 图 谱 在 线 专 家 系 统 设 计 与 应 用 [J]. 中 南 药 学,2008,6(4): [22] 孙 国 祥, 胡 玥 珊, 金 杰, 等. 中 药 X 射 线 衍 射 指 纹 图 谱 专 家 系 统 网 格 (TCM-XFP-ESG) 构 建 与 应 用 [J]. 中 南 药 学, 2009,7(10): [23] 赵 羽. 五 加 科 植 物 的 核 磁 共 振 指 纹 图 谱 探 讨 [D]. 北 京 : 北 京 师 范 大 学,2009. [24] 国 家 药 典 委 员 会. 中 药 色 谱 指 纹 图 谱 应 用 服 务 系 统. fp.chp.org.cn/chengfangzhiji_danweizhiji [25] 2014 自 然 科 学 基 金 查 询 与 分 析 系 统 ( 基 础 查 询 版 ). B9%E5%9B%BE%E8%B0%B1&page=5 [26] 孙 国 祥, 侯 志 飞, 张 春 玲, 等. 色 谱 指 纹 图 谱 定 性 相 似 度 和 定 量 相 似 度 的 比 较 研 究 [J]. 药 学 学 报,2007,42(1): [27] 孙 国 祥, 史 香 芬, 张 静 娴, 等. 指 纹 定 量 法 测 定 中 药 复 方 指 纹 归 属 度 和 药 效 物 质 工 艺 收 率 [J]. 药 学 学 报,2008,43 (10): [28] 孙 国 祥, 胡 玥 珊, 毕 开 顺. 系 统 指 纹 定 量 法 评 价 牛 黄 解 毒 片 质 量 [J]. 药 学 学 报,2009,44(4): [29] 孙 国 祥, 张 静 娴. 系 统 指 纹 定 量 法 鉴 别 龙 胆 泻 肝 丸 [J]. 分 析 化 学,2009,37(8): [30] 孙 国 祥, 杨 宏 涛, 邓 湘 昱, 等. 金 银 花 的 毛 细 管 电 泳 指 纹 图 谱 研 究 [J]. 色 谱,2007,25(1): [31] 孙 国 祥, 任 培 培, 毕 雨 萌, 等. 双 定 性 双 定 量 相 似 度 法 评 价 银 杏 达 莫 注 射 液 高 效 液 相 色 谱 指 纹 图 谱 [J]. 色 谱,2007, 25(4): [32] 孙 国 祥, 毕 开 顺. 中 药 指 纹 图 谱 学 体 系 在 中 药 创 制 中 的 作 293

6 Central South Pharmacy. April 2014, Vol. 12 No.4 中南药学 2014 年 4 月 第 12 卷 第 4 期 用 [J]. 色谱 [33] 孙国祥 张静娴. 基于三波长融合谱的系统指纹定量法鉴定 龙胆泻肝丸真实质量 [J]. 色谱 展历程和构建全质量关控制中药质量模式 [J]. 中南药学 收稿日期 修回日期 [34] 孙国祥 陈新新 孙万阳 等. 中药标准制剂控制模式发 元胡止痛片 UPLC 特征图谱的研究 肖炳燚 聂平 蒋秋桃 * 林海 李瑞莲 罗晖明 湖南省食品药品检定研究院 长沙 摘要 目的 建立元胡止痛片 UPLC 特征图谱测定方法 为元胡止痛片的质量控制提供依据 方法 采用 Acquity UPLC BEH C mm 100 mm 1.7 μm 色谱柱 柱温 40 检测波长 270 nm 流动相为乙腈 -0.3 mol L 1 的醋酸铵水溶液梯度洗脱 流速 0.3 ml min 1 进样量 3 μl 结果 UPLC 特征图谱中主要成分 得到有效分离 分析时间较常规液相色谱缩短了 1/2 1/3 得到 21 个共有峰 各批次柴黄片特征图谱与对 照图谱相似度均 0.86 可用于元胡止痛片的定性鉴别 结论 首次建立了元胡止痛片 UPLC 特征图谱的分 析方法 此法简单 准确 重复性良好 可用于元胡止痛片的质量控制 关键词 元胡止痛片 特征图谱 超高效液相色谱 质量控制 中图分类号 O657.7 文献标识码 A 文章编号 (2014) doi: /j.issn UPLC specific chromatogram of Yuanhu Zhitong tablets XIAO Bing-yi, NIE Ping, JIANG Qiu-tao*, LIN Hai, LI Rui-lian, LUO Hui-ming (Hunan Institute for Food and Drug Control, Changsha ) Abstract: Objective To develop a specific determination method for Yuanhu Zhitong tablets to provide the basis for the quality control of Yuanhu Zhitong tablets. Methods Acquity UPLC BEH C18 (2.1 mm 100 mm, 1.7 μm) column was adopted, the column temperature was controlled at 40, the detected wavelength was 270 nm, The mobile phase was acetonitrile-0.1 mol L 1 ammonium acetate solution at 0.3 ml min 1with gradient elution. The injection volumn was 3 μl. Results The major components in UPLC specific chromatogram had effective segregation with the reduction of analysis time to 1/2 1/3 compared with HPLC method, and 21 common peaks were obtained as the reference fingerprint. Good similarities with correlation coefficients higher than 0.86 were found in fingerprints between samples and standard fingerprint, which could be utilized for the identification of Yuanhu Zhitong tablets. Conclusion The analysis method for UPLC specific chromatogram of Yuanhu Zhitong tablets is established for the first time, which is accurate, simple and repeatable, and can be used for the quality control of Yuanhu Zhitong tablets. Key words: Yuanhu Zhitong tablet; specific chromatogram; UPLC; quality control 元胡止痛片由延胡索 醋制 与白芷 2 味中药组成 为行气活血止痛剂 临床用于治疗气滞血瘀胃痛 胁痛 头痛及月经痛等症疗效确切 [1] 现收录于中国药典 2010 年版 [2] 一部品种 目前 对元胡止痛片临床应用方面的 研究较多 对复方质量控制及有效成分的研究较少 同 时药典中仅对其中的延胡索乙素进行了质量控制 相关 研究中 [3-4] 也多是对其 1 种或少数几种成分进行测定 而 能够从整体上表征其内在特征的研究 [5-6] 不多 本研究利 用超高效液相色谱技术进行元胡止痛片的特征图谱研究 全面表征元胡止痛片的体外成分信息 为全面控制其质 量奠定基础 1 仪器与试药 1.1 仪器 MS105DU 型电子分析天平 精度 0.01 mg 瑞士 Mettler Toledo LC-30A 超高效液相色谱仪 在线真空 脱气机 四元泵 自动进样器 柱温箱 二极管阵列检 基金项目 湖南省食品药品检验研究院科技孵化基金 No.2012F008 湖南省中医药管理局科研基金资助项目 No 作者简介 肖炳燚 男 博士 主要从事食品药品检验与研究 Tel @qq.com 女 研究员 主要从事生物医药工程 Tel @qq.com 294 * 通讯作者 蒋秋桃

(2015-2016-2)-0004186-04205-1 140242 信 号 与 系 统 Ⅰ 学 科 基 础 必 修 课 37 37 1 教 203 17 周 2016 年 06 月 13 日 (08:00-09:35) (2015-2016-2)-0004186-04205-1 141011

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