dismutase; Tumor necrosis factor-α Tang B, Feng MJ, Xie JN, Zhang YX, Tan ZJ, Deng BX. Influence of lipid-lowering decoction on iochemical indexes in
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- 历烷 廖
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1 在 线 投 稿 : 帮 助 平 台 : DOI: /wcjd.v23.i 世 界 华 人 消 化 杂 志 2015 年 6 月 28 日 ; 23(18): ISSN (print) ISSN (online) 2015 年 版 权 归 百 世 登 出 版 集 团 有 限 公 司 所 有. 研 究 快 报 RAPID COMMUNICATION 降 脂 理 肝 汤 对 非 酒 精 性 脂 肪 肝 大 鼠 生 化 指 标 的 影 响 唐 标, 冯 梦 君, 谢 佳 楠, 张 怡 歆, 谭 周 进, 邓 冰 湘 背 景 资 料 非 酒 精 性 脂 肪 肝 (nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD) 是 遗 传 - 环 境 - 代 谢 相 关 性 疾 病, 是 西 方 国 家 最 常 见 的 慢 性 肝 病, 在 我 国 是 继 病 毒 性 肝 炎 后 第 2 位 常 见 肝 病. 目 前 尚 无 公 认 的 治 疗 药 物. 降 脂 理 肝 汤 由 泽 泻, 决 明 子 丹 参 郁 金 海 藻 荷 叶 6 味 中 药 组 成, 为 张 云 鹏 教 授 的 临 床 经 验 方, 治 疗 NAFLD 病 疗 效 确 切, 但 机 制 不 明. 利 用 高 脂 饮 食 建 立 N A F L D 大 鼠 模 型, 观 察 降 脂 理 肝 方 对 NAFLD 大 鼠 的 脂 质 代 谢 氧 化 应 激 和 炎 症 反 应 的 影 响, 揭 示 降 脂 理 肝 方 治 疗 非 酒 精 脂 肪 肝 的 机 制. 同 行 评 议 者 张 明 辉, 教 授, 主 任 医 师, 唐 山 市 人 民 医 院 感 染 性 疾 病 科 ; 庄 林, 主 任 医 师, 昆 明 市 第 三 人 民 医 院 肝 病 科 唐 标, 冯 梦 君, 谢 佳 楠, 张 怡 歆, 谭 周 进, 邓 冰 湘, 湖 南 中 医 药 大 学 医 学 院 湖 南 省 长 沙 市 唐 标, 讲 师, 主 要 从 事 中 医 药 分 子 机 制 的 研 究. 湖 南 省 科 技 厅 基 金 资 助 项 目, No. 2014SK3040 湖 南 省 大 学 生 研 究 性 学 习 和 创 新 性 实 验 计 划 基 金 资 助 项 目, No 作 者 贡 献 分 布 : 此 课 题 由 邓 冰 湘 与 唐 标 设 计 ; 研 究 过 程 由 唐 标 冯 梦 君 谢 佳 楠 及 张 怡 歆 完 成 ; 数 据 分 析 由 唐 标 谢 佳 楠 及 张 怡 歆 完 成 ; 本 论 文 由 冯 梦 君 谭 周 进 及 唐 标 完 成. 通 讯 作 者 : 邓 冰 湘, 教 授, 博 士 生 导 师, , 湖 南 省 长 沙 市 学 士 路 300 号, 湖 南 中 医 药 大 学 医 学 院. njtangiao@126.com 电 话 : 收 稿 日 期 : 修 回 日 期 : 接 受 日 期 : 在 线 出 版 日 期 : Influence of lipid-lowering decoction on iochemical indexes in rats with nonalcoholic fatty liver disease Biao Tang, Meng-Jun Feng, Jia-Nan Xie, Yi-Xin Zhang, Zhou-Jin Tan, Bing-Xiang Deng Biao Tang, Meng-Jun Feng, Jia-Nan Xie, Yi-Xin Zhang, Zhou-Jin Tan, Bing-Xiang Deng, School of Medicine, Hu nan University of Traditional Chinese Medicine, Changsha , Hu nan Province, China Supported y: Hu nan Provincial Science and Technology Department Foundation, No. 2014SK3040; Hu nan College Students Inquiry Learning and Innovative Experiment Program, No Correspondence to: Bing-Xiang Deng, Professor, School of Medicine, Hunan University of Traditional Chinese Medicine, 300 Xueshi Road, Changsha , Hu nan Province, China. njtangiao@126.com Received: Revised: Accepted: Pulished online: Astract AIM: To oserve the effect of lipid-lowering decoction (LLD) on malondialdehyde (MDA), superoxide dismutase (SOD), and tumor necrosis factor-α (TNF-α) in rats with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). METHODS: Fifty-eight male SD rats were fed a high-fat diet (HFD) for 16 wk to induce NAFLD, and 13 male SD rats were fed a normal diet (ND). After successful induction of NAFLD, NAFLD rats were randomly divided into a model group, a Ganle group, and low-, medium-, and highdose LLD groups. The LLD groups and Ganle group were given the corresponding drug. After 16 wk, the rats were sacrificed to otain lood and liver tissue samples for analyzing the levels of liver chemical parameters, lood lipids, liver lipids, MDA, SOD, and TNF-α. RESULTS: Compared with the model group, the levels of low-density lipoprotein (LDL), total cholesterol (TC), triglyceride (TG), free fatty acids (FFA), alanine transaminase (ALT), and aspartate transaminase (AST) were significantly decreased in the LLD groups, the content of MDA was significantly decreased in the LLD groups (P < 0.01 or P < 0.05), and the levels of TNF-α and SOD were significantly decreased in the high-dose LLD group (P < 0.01). Adipose degeneration was improved in all the three LLD groups, especially prominent in the high-lld group. CONCLUSION: LLD can adjust lipid metaolism, improve oxidative stress, and decrease serum TNF-α levels in rats with NAFLD Baishideng Pulishing Group Inc. All rights reserved. Key Words: Lipid-lowering decoction; Nonalcoholic fatty liver disease; Malondialdehyde; Superoxide WCJD
2 dismutase; Tumor necrosis factor-α Tang B, Feng MJ, Xie JN, Zhang YX, Tan ZJ, Deng BX. Influence of lipid-lowering decoction on iochemical indexes in rats with nonalcoholic fatty liver disease. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2015; 23(18): URL: DOI: 摘 要 目 的 : 观 察 降 脂 理 肝 汤 对 非 酒 精 性 脂 肪 肝 大 鼠 血 脂 肝 脂 质 丙 二 醛 (malondialdehyde, MDA) 超 氧 化 物 歧 化 酶 (superoxide dismutase, SOD) 肿 瘤 坏 死 因 子 (tumor necrosis factor-α, TNF-α) 等 生 化 指 标 的 影 响. 方 法 : 通 过 高 脂 饮 食 诱 导 非 酒 精 性 大 鼠 脂 肪 肝 模 型, 随 机 分 为 正 常 组 模 型 组 甘 乐 组 ( 复 方 二 氯 醋 酸 二 异 丙 胺 5.5 mg/kg) 降 脂 理 肝 汤 高 中 低 剂 量 组 ( g 生 药 /kg), 16 wk 后 取 材, 检 测 肝 功 能 血 脂 肝 脂 质 MDA SOD TNF-α. 结 果 : 与 模 型 组 比 较, 降 脂 理 肝 汤 组 均 可 显 著 降 低 血 清 低 密 度 脂 蛋 白 (low-density lipoprotein, LDL) 游 离 脂 肪 酸 (free fatty acids, FFA) 甘 油 三 酯 (triglyceride, TG) MDA 水 平 (P <0.01 或 P <0.05) 和 丙 氨 酸 氨 基 转 移 酶 (alanine transaminase, ALT) 活 性 (P <0.05 或 P <0.01), 高 剂 量 组 显 著 降 低 TNF-α 水 平 (P <0.01), 提 高 SOD 活 性 (P <0.01); 所 有 给 药 组 均 可 改 善 肝 脏 脂 肪 变 性 程 度, 其 中 高 剂 量 组 效 果 明 显. 结 论 : 降 脂 理 肝 汤 可 通 过 调 节 脂 代 谢, 改 善 脂 质 过 氧 化, 降 低 血 清 TNF-α 含 量 治 疗 非 酒 精 性 脂 肪 肝 年 版 权 归 百 世 登 出 版 集 团 有 限 公 司 所 有. 关 键 词 : 降 脂 理 肝 汤 ; 非 酒 精 性 脂 肪 肝 ; 丙 二 醛 ; 超 氧 化 物 歧 化 酶 ; 肿 瘤 坏 死 因 子 α 核 心 提 示 : 通 过 在 体 实 验, 从 脂 质 代 谢 氧 化 应 激 和 炎 症 反 应 等 方 面 揭 示 降 脂 理 肝 汤 对 非 酒 精 性 脂 肪 肝 (nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD) 大 鼠 的 治 疗 作 用, 明 确 降 脂 理 肝 汤 对 NAFLD 的 保 护 作 用, 为 降 脂 理 肝 汤 的 临 床 应 用 和 开 发 提 供 实 验 支 持. 唐 标, 冯 梦 君, 谢 佳 楠, 张 怡 歆, 谭 周 进, 邓 冰 湘. 降 脂 理 肝 汤 对 非 酒 精 性 脂 肪 肝 大 鼠 生 化 指 标 的 影 响. 世 界 华 人 消 化 杂 志 2015; 23(18): URL: wjgnet.com/ /23/2942.asp DOI: org/ /wcjd.v23.i 引 言 非 酒 精 性 脂 肪 肝 (nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD) 是 一 种 无 过 量 饮 酒 史 的 以 肝 实 质 细 胞 脂 肪 变 性 和 储 存 为 特 征 的 临 床 病 理 综 合 征 [1], 可 由 多 种 病 因 引 起. 病 理 变 化 随 病 程 的 进 展 而 表 现 有 单 纯 性 脂 肪 肝 脂 肪 性 肝 炎 脂 肪 性 肝 纤 维 化 和 肝 硬 化. 临 床 上 NAFLD 的 治 疗 主 要 是 针 对 病 因 和 发 病 机 制 进 行, 目 前 尚 无 公 认 的 治 疗 药 物. 降 脂 理 肝 汤 由 泽 泻 决 明 子 丹 参 郁 金 海 藻 荷 叶 6 味 中 药 组 成, 为 张 云 鹏 教 授 的 临 床 经 验 方, 治 疗 NAFLD 病 疗 效 确 切, 但 其 机 制 不 明 确, 本 实 验 利 用 高 脂 饮 食 建 立 NAFLD 大 鼠 模 型, 观 察 降 脂 理 肝 汤 对 NAFLD 大 鼠 血 脂 肝 脂 肝 功 能 肝 组 织 丙 二 醛 (malondialdehyde, MDA) 超 氧 化 物 歧 化 酶 (superoxide dismutase, SOD) 肿 瘤 坏 死 因 子 α(tumor necrosis factor-α, T N F-α) 含 量 的 影 响, 探 讨 降 脂 理 肝 汤 治 疗 NAFLD 的 机 制, 为 该 复 方 临 床 治 疗 NAFLD 提 供 依 据. 1 材 料 和 方 法 1.1 材 料 SD 大 鼠 71 只, 体 质 量 130 g±10 g, SPF 级, 购 自 长 沙 市 天 勤 生 物 技 术 有 限 公 司. 动 物 合 格 证 号 为 SCXK( 湘 ) 降 脂 理 肝 汤 由 泽 泻 10 g 决 明 子 30 g 丹 参 10 g 郁 金 10 g 海 藻 30 g 荷 叶 10 g 组 成, 中 药 药 材 均 购 自 湖 南 中 医 药 大 学 第 一 附 属 医 院 药 房, 湖 南 中 医 药 大 学 陈 晓 阳 教 授 鉴 定 分 别 为 泽 泻 科 植 物 泽 泻 Alisma plantagoaquatica Linn. 的 干 燥 块 茎 豆 科 植 物 决 明 子 Cassia otusifolia. 的 干 燥 成 熟 种 子 唇 形 科 植 物 丹 参 Salvia miltiorrhiza B u n g e. 的 干 燥 根 及 根 茎 姜 科 植 物 郁 金 Curcuma aromatica Salis. 的 干 燥 根 及 根 茎 马 尾 藻 科 海 藻 S a rg a s s u m. 的 干 燥 藻 体 睡 莲 科 植 物 荷 叶 Lotus Leaf 的 干 燥 碎 叶, 由 该 药 制 剂 室 煎 制 成 含 生 药 分 别 为 1.84 g/m L 0.92 g/ml 0.46 g/ml 的 浓 缩 液 ; 复 方 二 氯 醋 酸 二 异 丙 胺, 商 品 名 为 甘 乐, 40 mg/ 片, 购 自 辽 宁 丹 东 制 药 厂 ( 批 号 : ). 丙 氨 酸 氨 基 转 移 酶 (alanine transaminase, ALT) 门 冬 氨 研 发 前 沿 NAFLD 现 有 西 药 疗 效 单 一, 存 在 不 同 毒 性 和 不 良 反 应. 中 医 药 防 治 NAFLD 研 究 日 益 深 入, 大 量 实 验 药 理 研 究 及 临 床 疗 效 观 察 证 实, 很 多 单 味 中 药 及 中 药 复 方 疗 效 显 著, 治 疗 机 制 逐 渐 清 晰, 中 医 药 防 治 NAFLD 及 其 机 制 的 研 究 是 研 究 热 点. 相 关 报 道 魏 巍 等 通 过 动 物 实 验 证 明 健 肝 降 脂 丸 能 够 明 显 降 低 NAFLD 大 鼠 血 脂 游 离 脂 肪 酸 水 平, 改 善 肝 功 能, 有 效 对 抗 氧 化 应 激, 对 NAFLD 有 防 治 作 用. WCJD
3 创 新 盘 点 降 脂 理 肝 汤 由 泽 泻 决 明 子 丹 参 郁 金 海 藻 荷 叶 组 成. 方 中 重 用 泽 泻 降 脂 理 肝, 配 以 海 藻 化 痰 活 血 荷 叶 升 清 降 浊, 丹 参 郁 金 活 血 通 络, 疏 肝 经 之 瘀, 行 肝 中 之 结, 共 奏 气 行 郁 解 痰 化 浊 降 血 活 瘀 消 之 功. 本 研 究 从 氧 化 应 激 和 炎 症 反 应 等 方 面 揭 示 降 脂 理 肝 汤 治 疗 非 酒 精 脂 肪 肝 的 机 制. 表 1 降 脂 理 肝 汤 对 非 酒 精 性 脂 肪 肝 大 鼠 血 脂 FFA 和 TNF-α 的 影 响 (mean±sd) 分 组 TC(mmol/L) TG(mmol/L) LDL(mmol/L) FFA(µmol/L) TNF-α(ng/L) 正 常 组 2.64± ±0.18 d 0.77±0.29 d ±29.73 df 31.9±13.57 d 模 型 组 4.42± ±0.12 f 1.46± ±73.43 f 72.6±5.06 e 降 脂 理 肝 方 低 组 4.13± ±0.31 cf 1.07±0.24 c ±32.80 d 41.2±10.06 降 脂 理 肝 方 中 组 3.13± ±0.13 d 0.98±0.22 d ±71.71 de 38.7±22.62 降 脂 理 肝 方 高 组 3.28± ±0.17 d 0.71±0.18 de ±37.05 df 33.1±22.77 d 甘 乐 组 4.13± ±0.17 d 1.17±0.16 c ±37.17 c 37.5±26.88 c P <0.01 vs 正 常 组 ; c P <0.05, d P <0.01 vs 模 型 组 ; e P <0.05, f P <0.01 vs 甘 乐 组. TC: 总 胆 固 醇 ; TG: 甘 油 三 酯 ; LDL: 低 密 度 脂 蛋 白 ; FFA: 游 离 脂 肪 酸 ; TNF-α: 肿 瘤 坏 死 因 子. 酸 氨 基 转 移 酶 (aspartate transaminase, AST) 甘 油 三 酯 (triglyceride, TG) 总 胆 固 醇 (total cholesterol, TC) 低 密 度 脂 蛋 白 (low-density lipoprotein, LDL) 生 化 试 剂 盒 均 购 自 长 春 汇 力 生 物 技 术 有 限 公 司 ; 游 离 脂 肪 酸 (free fatty acids, FFA) MDA SOD 试 剂 盒 购 自 南 京 建 成 生 物 工 程 研 究 所 ; BCA 蛋 白 浓 度 测 定 试 剂 盒 购 自 北 京 百 泰 克 生 物 技 术 有 限 公 司 ; 大 鼠 血 清 TNF-α 酶 联 免 疫 吸 附 检 测 试 剂 盒 购 自 上 海 依 科 赛 生 物 制 品 有 限 公 司. 1.2 方 法 分 组 造 模 与 给 药 : 实 验 前 先 适 应 性 饲 养 5 d, 除 正 常 组 外 (n = 13 只 ), 其 余 大 鼠 参 考 [2] Kucera 等 法 诱 导 NAFLD 大 鼠 模 型, 均 自 由 饮 水, 造 模 8 wk 后, 处 死 正 常 组 造 模 组 各 8 只, 肝 组 织 病 理 切 片 进 行 HE 染 色, 判 定 模 型 复 制 是 否 成 功. 将 造 模 组 剩 余 50 只 大 鼠 随 机 分 为 模 型 组, 降 脂 理 肝 汤 组 高 中 低 剂 量 组, 甘 乐 组, 每 组 10 只, 继 续 以 高 脂 饮 食 喂 养, 降 脂 理 肝 汤 组 分 别 予 以 g 生 药 /kg 灌 胃, 甘 乐 组 予 以 5.5 mg/kg 灌 胃, 1 次 /d, 正 常 组 和 模 型 组 予 等 量 生 理 盐 水 灌 胃, 共 用 药 8 wk. 降 脂 理 肝 汤 高 中 低 剂 量 组, 甘 乐 组 给 药 剂 量 分 别 为 临 床 给 药 剂 量 的 倍 [3]. 降 脂 理 肝 汤 低 剂 量 组 在 实 验 中 因 意 外 因 素 死 亡 2 只 标 本 采 集 : 治 疗 8 wk 后, 称 取 动 物 体 质 量, 用 水 合 氯 醛 0.3 ml/100 g 麻 醉, 下 腔 静 脉 采 血, 离 心 后 吸 取 血 清, -80 低 温 保 存. 脱 颈 椎 处 死 大 鼠, 立 即 摘 取 肝 脏, 4 冰 浴 灭 菌 生 理 盐 水 冲 洗, 滤 纸 吸 干, 称 肝 脏 质 量 血 清 指 标 测 定 : 血 清 ALT AST TG TC LDL FFA 按 生 化 试 剂 盒 说 明 书 进 行 检 查 ; 血 清 TNF-α: 用 酶 联 免 疫 吸 附 法 按 照 说 明 书 进 行 检 查 肝 匀 浆 指 标 测 定 : 肝 组 织 T G T C FFA M D A S O D 检 测 : 取 肝 组 织 1 g, 加 10 m L 生 理 盐 水 制 备 10% 的 肝 匀 浆, 按 试 剂 盒 说 明 检 测. 统 计 学 处 理 所 有 数 据 使 用 SPSS11.0 软 件 包 进 行 统 计 学 分 析. 多 组 间 比 较 用 方 差 分 析, 组 间 比 较 用 多 重 检 测. 计 算 资 料 数 据 用 mean± SD 表 示. P <0.05 为 差 异 有 统 计 学 意 义. 2 结 果 2.1 降 脂 理 肝 汤 对 NAFLD 大 鼠 血 脂 FFA 和 T N F-α 的 影 响 与 正 常 组 比 较, 模 型 组 T G LDL TNF-α 含 量 显 著 提 高 (P <0.01); 与 模 型 组 比 较, 降 脂 理 肝 汤 各 剂 量 组 与 甘 乐 组 TG LDL FFA 含 量 显 著 降 低 (P <0.01 或 P <0.05); 中 高 剂 量 组 之 间 差 异 无 统 计 学 意 义 ; 与 甘 乐 组 比 较, 高 剂 量 组 LDL FFA 含 量 明 显 降 低 (P <0.01)( 表 1). 2.2 降 脂 理 肝 汤 对 N A F L D 大 鼠 肝 脂 质 的 影 响 与 正 常 组 相 比, 模 型 组 提 高 TC FFA 含 量 (P <0.01 或 P <0.05); 与 模 型 组 相 比, 高 剂 量 组 明 显 降 低 TC TG 含 量 (P <0.05), 其 余 各 组 之 间 差 异 无 统 计 学 意 义, 中 高 剂 量 组 及 甘 乐 组 显 著 降 低 FFA(P <0.01) 含 量 ; 与 甘 乐 组 相 比, 高 剂 量 组 显 著 降 低 FFA(P <0.01) 含 量 ( 表 2). 2.3 降 脂 理 肝 汤 对 NAFLD 大 鼠 ALT AST 的 影 响 与 正 常 组 相 比, 模 型 组 显 著 提 高 ALT 和 AST(P <0.01) 含 量, 与 模 型 组 比 较, 其 余 组 均 可 显 著 降 低 ALT(P <0.01) 含 量 ; 高 剂 量 组 降 低 AST(P <0.05) 含 量 ( 表 3). 2.4 降 脂 理 肝 汤 对 NAFLD 大 鼠 SOD MDA 的 影 响 与 模 型 组 相 比, 其 余 组 均 明 显 减 少 MDA(P <0.01) 含 量, 中 剂 量 组 高 剂 量 组 及 甘 乐 组 明 显 提 高 SOD(P <0.01) 活 性 ( 表 4). WCJD
4 表 2 降 脂 理 肝 汤 对 非 酒 精 性 脂 肪 肝 大 鼠 肝 脂 质 的 影 响 (mean±sd) 分 组 TC(mmol/L) TG(mmol/L) FFA(μmol/L) 正 常 组 0.85±0.62 c 0.39± ±30.98 d 模 型 组 2.07±0.93 a 0.68± ±79.10 降 脂 理 肝 方 低 组 1.50± ± ±79.11 降 脂 理 肝 方 中 组 1.11± ± ±44.29 d 降 脂 理 肝 方 高 组 0.95±0.42 c 0.39±0.17 c ±44.18 df 甘 乐 组 1.40± ± ±81.78 ad 应 用 要 点 降 脂 理 肝 方 为 张 云 鹏 教 授 的 临 床 经 验 方, 治 疗 NAFLD 病 疗 效 确 切. 本 研 究 为 临 床 应 用 提 供 了 实 验 基 础, 若 推 广 应 用, 更 多 NAFLD 患 者 受 益. a P <0.05, P <0.01 vs 正 常 组 ; c P <0.05, d P <0.01 vs 模 型 组 ; f P <0.01 vs 甘 乐 组. TC: 总 胆 固 醇 ; TG: 甘 油 三 酯 ; FFA: 游 离 脂 肪 酸. 表 3 降 脂 理 肝 汤 对 非 酒 精 性 脂 肪 肝 大 鼠 ALT AST 的 影 响 (mean±sd) 分 组 ALT(U/L) AST(U/L) 正 常 组 43.48±13.56 d ±16.98 df 模 型 组 ±9.69 f ±28.51 降 脂 理 肝 方 低 组 62.91±7.22 d ±44.57 降 脂 理 肝 方 中 组 53.17±6.07 d ±37.95 降 脂 理 肝 方 高 组 49.38±10.73 d ±19.58 c 甘 乐 组 52.80±11.23 d ±26.89 P <0.01 vs 正 常 组 ; c P <0.05, d P <0.01 vs 模 型 组 ; f P <0.01 vs 甘 乐 组. ALT: 丙 氨 酸 氨 基 转 移 酶 ; AST: 门 冬 氨 酸 氨 基 转 移 酶. 表 4 降 脂 理 肝 汤 对 非 酒 精 性 脂 肪 肝 大 鼠 SOD MDA 的 影 响 (mean±sd) 分 组 SOD(U/mgprot) MDA(U/mgprot) 正 常 组 ±28.49 df 5.73±0.51 d 模 型 组 ±4.82 f 10.31±0.78 f 降 脂 理 肝 方 低 组 ±6.01 e 5.75±0.95 d 降 脂 理 肝 方 中 组 ±8.99 d 5.31±0.89 d 降 脂 理 肝 方 高 组 ±8.54 df 5.15±0.56 d 甘 乐 组 ±10.23 c 4.63±2.32 d P <0.01 vs 正 常 组 ; c P <0.05, d P <0.01 vs 模 型 组 ; e P <0.05, f P <0.01 vs 甘 乐 组. SOD: 超 氧 化 物 歧 化 酶 ; MDA: 丙 二 醛. 3 讨 论 NAFLD 病 是 遗 传 - 环 境 - 代 谢 相 关 性 疾 病, 是 西 方 国 家 最 常 见 的 慢 性 肝 病, 在 我 国 是 继 病 毒 性 肝 炎 后 第 二 位 常 见 肝 病. NAFLD 为 现 代 医 学 名 称, 但 在 中 医 学 中 有 相 关 病 症 的 记 载, 根 据 其 症 状 特 点 和 临 床 表 现, 可 归 属 于 痰 证 痞 证 胁 痛 等 范 畴. 中 医 病 机 分 析 认 为, 脂 肪 肝 的 产 生 与 肝 脾 肾 三 脏 关 系 密 切, 是 三 脏 之 虚 为 本, 痰 浊 瘀 血 为 标 的 病 证, 肝 脾 肾 三 脏 功 能 失 调 所 致. 多 数 学 者 认 为, 本 病 多 由 于 过 食 肥 甘 厚 味, 或 情 志 失 调, 或 久 病 体 虚, 引 起 肝 失 疏 泄 脾 失 健 运, 肾 阳 亏 虚, 进 而 导 致 湿 邪 痰 浊 淤 血 等 病 例 产 物 淤 积 于 肝, 日 久 肝 脏 受 损. 痰 瘀 互 阻 脂 浊 积 聚 肝 络 不 和 是 本 病 的 病 理 表 现 [4,5]. 降 脂 理 肝 汤 由 泽 泻 决 明 子 丹 参 郁 金 海 藻 荷 叶 组 成. 方 中 重 用 泽 泻 降 脂 理 肝, 配 以 海 藻 化 痰 活 血 荷 叶 升 清 降 浊, 丹 参 郁 金 活 血 通 络, 疏 肝 经 之 瘀, 行 肝 中 之 结, 共 奏 气 行 郁 解 痰 化 浊 降 血 活 瘀 消 之 功 [6,7]. 在 临 床 上 多 以 此 方 为 基 础, 根 据 不 同 症 状 加 减 药 物 使 用, 如 胁 痛, 加 延 胡 索 15 g; 大 便 干 结, 加 生 大 黄 WCJD
5 同 行 评 价 本 文 的 科 学 性 创 新 性 和 可 读 性 能 较 好 地 反 映 我 国 和 国 际 胃 肠 病 学 临 床 和 基 础 研 究 方 面 有 关 中 医 药 的 验 证 方 面 的 先 进 水 平. 6 g( 后 下 ) 或 芦 荟 2 g; ALT AST 升 高 者, 加 垂 盆 草 30 g 龙 胆 草 10 g 人 参 叶 15 g; 神 疲 乏 力, 加 生 黄 芪 15 g 太 子 参 15 g; 肾 虚, 加 仙 灵 脾 30 g. 由 于 个 人 用 药 规 律 及 个 人 症 状 因 素, 在 此 实 验 中 我 们 研 究 对 象 是 基 础 方. 已 有 临 床 研 [8-11] 究 证 实, 降 脂 理 肝 汤 治 疗 NAFLD 能 有 效 改 善 临 床 症 状 和 肝 功 能, 调 节 血 脂 代 谢, 疗 效 显 著, 但 作 用 机 制 不 清 楚, 本 实 验 通 过 对 基 础 方 作 用 机 制 的 研 究 为 临 床 应 用 提 供 方 向. 本 实 验 研 究 降 脂 理 肝 汤 对 NAFLD 大 鼠 的 降 脂 保 肝 作 用 及 其 机 制, 实 验 结 果 显 示, 降 脂 理 肝 汤 可 显 著 降 低 NAFLD 大 鼠 的 血 脂 肝 脂 及 血 中 FFA 水 平, 表 明 该 方 可 以 通 过 减 少 FFA 含 量, 抑 制 甘 油 三 酯 胆 固 醇 在 肝 脏 的 沉 积, 有 效 改 善 脂 质 代 谢, 从 而 达 到 降 脂 作 用. ALT AST 作 为 衡 量 肝 功 能 的 指 标, 实 验 结 果 揭 示 降 脂 理 肝 汤 可 以 显 著 降 低 ALT 活 性, 而 AST 差 异 无 统 计 学 意 义, 表 明 降 脂 理 肝 汤 可 以 减 轻 肝 脏 脂 肪 变, 改 善 肝 功 能. 目 前 认 为 NAFLD 发 病 机 制 主 要 是 二 次 打 击 学 说, 第 一 次 打 击 是 胰 岛 素 抵 抗 引 起 的 脂 肪 在 肝 细 胞 的 沉 积, 第 二 次 打 击 是 在 脂 肪 沉 积 的 基 础 上 的 脂 质 过 氧 化 氧 化 应 激 和 异 常 的 细 胞 因 子 等 参 与 的 炎 症 反 应 形 成 脂 肪 性 肝 炎 [12,13]. 鉴 于 氧 化 应 激 和 炎 症 反 应 在 NAFLD 发 生 发 展 中 的 重 要 作 用, 我 们 观 察 了 降 脂 理 肝 汤 对 于 NAFLD 大 鼠 MDA 活 性 氧 (reactive oxygen species, ROS) TNF-α 影 响, MDA 作 为 脂 质 过 氧 化 的 最 终 产 物, 可 以 阻 断 呼 吸 链 中 电 子 的 转 运, 而 电 子 流 的 阻 断 使 上 游 的 呼 吸 链 多 肽 减 少, 导 致 ROS 产 生 增 多, 进 一 步 脂 质 过 氧 化 陷 入 恶 性 循 环. SOD 作 为 保 护 机 体 的 抗 氧 化 剂, 可 清 除 氧 自 由 基, 脂 质 过 氧 化 产 物, 减 轻 脂 质 过 氧 化 进 程 [14,15]. 实 验 结 果 显 示 降 脂 理 肝 方 可 显 著 降 低 MDA 含 量, 提 高 SOD 活 性, 研 究 结 果 表 明 降 脂 理 肝 方 可 以 减 轻 脂 质 过 氧 化 程 度, 保 护 肝 脏. TNF-α 作 为 多 功 能 的 细 胞 因 子, 具 有 广 泛 生 物 活 性, 可 引 起 ATP 枯 竭 DNA 和 蛋 白 质 结 构 损 伤 并 诱 导 细 胞 凋 亡, 进 一 步 加 重 氧 化 应 激, 产 生 炎 症 反 应. 研 究 表 明 降 脂 理 肝 汤 高 剂 量 组 可 以 显 著 降 低 TNF-α 含 量, 减 轻 炎 症, 保 护 肝 组 织. 总 之, 降 脂 理 肝 汤 能 明 显 降 低 NAFLD 减 轻 高 脂 饮 食 诱 导 肝 脂 肪 变, 改 善 氧 应 激 及 脂 质 过 氧 化, 减 轻 炎 症 反 应, 对 NAFLD 有 治 疗 作 用. 4 参 考 文 献 1 Takahashi Y, Sugimoto K, Inui H, Fukusato T. Current pharmacological therapies for nonalcoholic fatty liver disease/nonalcoholic steatohepatitis. World J Gastroenterol 2015; 21: [PMID: DOI: /wjg.v21.i ] 2 Kucera O, Cervinkova Z. Experimental models of non-alcoholic fatty liver disease in rats. World J Gastroenterol 2014; 20: [PMID: DOI: /wjg.v20.i ] 3 Zhai Q, Bian XL, Yu B. Protective activity of Jiang- Zhi-Li-Gan against caron tetrachloride-induced hepatic injury in mice. Pharm Biol 2010; 48: [PMID: DOI: / ] 4 Xiao J, Fai So K, Liong EC, Tipoe GL. Recent advances in the heral treatment of non-alcoholic Fatty liver disease. J Tradit Complement Med 2013; 3: [PMID: DOI: / ] 5 杨 智 海, 刘 吉 善. 刘 吉 善 治 疗 非 酒 精 性 脂 肪 肝 的 临 床 经 验. 光 明 中 医 2008; 23: 路 帅, 韩 雪, 张 睦 清, 段 晨 阳, 郭 建 利, 张 一 昕. 丹 参 防 治 大 鼠 非 酒 精 性 脂 肪 肝 的 药 效 机 制 研 究. 甘 肃 中 医 学 院 学 报 2012; 29: 田 婷, 陈 华, 冯 亚 龙, 殷 璐, 陈 丹 倩, 赵 英 永, 林 瑞 超. 泽 泻 药 理 与 毒 理 作 用 的 研 究 进 展. 中 药 材 2014; 37: 莫 滚, 何 焕 平. 降 脂 理 肝 汤 治 疗 脂 肪 肝 86 例 临 床 观 察. 云 南 中 医 中 药 杂 志 2007; 12: 余 恒 先, 邵 明 珅, 郑 宜 南, 周 晴, 徐 燎 宇, 杨 悦 娅. 降 脂 理 肝 汤 治 疗 非 酒 精 性 脂 肪 肝 70 例. 江 苏 中 医 药 2010; 42: 吴 娅 妮, 周 佩 娟, 陈 铁, 陈 钦 成, 张 云 鹏. 降 脂 理 肝 汤 治 疗 非 酒 精 性 脂 肪 肝 临 床 疗 效 分 析. 辽 宁 中 医 药 大 学 学 报 2014; 16: 徐 瑛, 刘 晏. 张 云 鹏 降 脂 理 肝 汤 治 疗 脂 肪 肝 临 床 观 察. 医 药 前 沿 2011; 1: Day CP. Non-alcoholic fatty liver disease: a massive prolem. Clin Med 2011; 11: [PMID: DOI: /clinmedicine ] 13 魏 巍, 张 云 静, 许 岚, 徐 亮, 李 萍, 潘 赞 红, 刘 勇 钢, 宓 余 强. 健 肝 降 脂 丸 对 非 酒 精 性 脂 肪 肝 大 鼠 疗 效 及 氧 化 应 激 的 影 响. 世 界 华 人 消 化 杂 志 2014; 22: Alam S, Gupta UD, Alam M, Kair J, Chowdhury ZR, Alam AK. Clinical, anthropometric, iochemical, and histological characteristics of nonoese nonalcoholic fatty liver disease patients of Bangladesh. Indian J Gastroenterol 2014; 33: [PMID: DOI: /s ] 15 Li L, Li L, Chen L, Lin X, Xu Y, Ren J, Fu J, Qiu Y. Effect of oleoylethanolamide on diet-induced nonalcoholic fatty liver in rats. J Pharmacol Sci 2015; 127: [PMID: DOI: / j.jphs ] 编 辑 : 韦 元 涛 电 编 : 闫 晋 利 WCJD
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