本 期 导 读 GLYBERA 与 基 因 治 疗 解 读 ; 德 国 AET 集 团 与 瑞 士 BIOXPRESS 合 作 开 发 阿 达 木 单 抗 (HUMIRA) 生 物 仿 制 药 ;CDE 发 布 塞 来 昔 布 AS 评 价 概 述 ; 生 物 仿 制 药 研 发 短 板 亟 待 补
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1 医 药 资 讯 Y I YA O Z I X U N 2012 年 11 月 第 1 卷 第 15 期 JOURNAL OF MEDICAL INFORMATION Volume 1 Number 15 Nov 2012 施 慧 达 医 药 研 究 院
2 本 期 导 读 GLYBERA 与 基 因 治 疗 解 读 ; 德 国 AET 集 团 与 瑞 士 BIOXPRESS 合 作 开 发 阿 达 木 单 抗 (HUMIRA) 生 物 仿 制 药 ;CDE 发 布 塞 来 昔 布 AS 评 价 概 述 ; 生 物 仿 制 药 研 发 短 板 亟 待 补 齐 技 术 和 法 规 是 桎 梏 国 内 生 物 仿 制 药 研 发 进 展 的 两 大 因 素 ;21 世 纪 全 球 十 大 最 畅 销 药 物 ;CANCER CELL: 揭 秘 炎 症 引 发 癌 症 发 生 的 分 子 机 制 ;SCIENCE: 斑 马 鱼 如 何 长 出 新 的 神 经 元 ;PNAS: 研 究 揭 示 盲 鼹 鼠 不 患 癌 机 制 ; 诺 华 单 抗 药 物 ILARIS 2 项 II 期 研 究 达 主 要 终 点 ; 健 赞 戈 谢 病 药 物 首 个 III 期 ENGAGE 试 验 达 主 要 终 点 其 他 推 荐 文 章 : 拜 耳 制 药 出 价 12 亿 美 元 收 购 美 维 他 命 制 造 商 SCHIFF; 欧 盟 委 员 会 批 准 宝 洁 与 梯 瓦 成 立 合 资 企 业 ;" 京 蒙 干 细 胞 " 成 为 中 科 院 北 京 生 命 科 学 院 " 干 细 胞 转 化 医 学 基 地 " 2
3 目 录 医 药 资 讯 1 本 期 导 读 2 目 录 3 Glybera 与 基 因 治 疗 解 读 4 德 国 AET 集 团 与 瑞 士 BioXpress 合 作 开 发 阿 达 木 单 抗 (Humira) 生 物 仿 制 药 7 CDE 发 布 塞 来 昔 布 AS 评 价 概 述 8 生 物 仿 制 药 研 发 短 板 亟 待 补 齐 技 术 和 法 规 是 桎 梏 国 内 生 物 仿 制 药 研 发 进 展 的 两 大 因 素 世 纪 全 球 十 大 最 畅 销 药 物 14 Cancer Cell: 揭 秘 炎 症 引 发 癌 症 发 生 的 分 子 机 制 15 Science: 斑 马 鱼 如 何 长 出 新 的 神 经 元 17 PNAS: 研 究 揭 示 盲 鼹 鼠 不 患 癌 机 制 18 诺 华 单 抗 药 物 Ilaris 2 项 II 期 研 究 达 主 要 终 点 21 健 赞 戈 谢 病 药 物 首 个 III 期 ENGAGE 试 验 达 主 要 终 点 23 拜 耳 制 药 出 价 12 亿 美 元 收 购 美 维 他 命 制 造 商 Schiff 25 欧 盟 委 员 会 批 准 宝 洁 与 梯 瓦 成 立 合 资 企 业 26 " 京 蒙 干 细 胞 " 成 为 中 科 院 北 京 生 命 科 学 院 " 干 细 胞 转 化 医 学 基 地 " 27 3
4 Glybera 与 基 因 治 疗 解 读 来 源 : 生 物 谷 基 因 治 疗 领 域 曾 有 一 段 漫 长 而 令 人 沮 丧 的 历 史, 因 早 期 的 安 全 问 题 被 迫 停 止 它 的 临 床 开 发 在 2003 年 中 国 批 准 世 界 首 个 基 因 治 疗 10 年 后 的 的 今 天, 这 一 策 略 重 返 了 欧 洲 上 周 (11 月 2 日 ) 欧 盟 正 式 批 准 了 uniqure 公 司 的 Glybera Glybera 是 利 用 病 毒 载 体 将 编 码 一 种 脂 质 加 工 酶 的 DNA 传 递 给 由 于 基 因 突 变 导 致 缺 乏 功 能 拷 贝 的 患 者 这 一 治 疗 适 用 于 具 有 严 重 症 状 如 危 及 生 命 的 胰 腺 炎 发 作 的 患 者, 将 于 2013 年 底 开 始 在 欧 洲 出 售 该 产 品 获 批 是 一 个 真 正 的 里 程 碑 事 件, 宾 夕 法 尼 亚 大 学 和 费 城 儿 童 研 究 医 院 儿 科 医 生 Katherine High 说 它 标 志 着 根 据 欧 洲 和 美 国 所 采 用 的 监 管 标 准, 第 一 次 判 定 一 种 基 因 治 疗 安 全 有 效, 适 用 于 人 类 临 床 使 用 生 物 技 术 公 司 Genzyme 基 因 治 疗 研 究 和 开 发 负 责 人 Sam Wadsworth 说 : 对 于 患 有 罕 见 遗 传 疾 病 的 人, 这 是 一 个 重 要 的 时 刻 一 种 新 的 治 疗 形 式 已 经 开 启 Wadsworth 密 切 关 注 Glybera 的 获 批 过 程, 他 期 望 Glybera 获 得 批 准 将 为 包 括 Genzyme 公 司 在 内 开 发 中 的 其 他 基 因 治 疗 铺 平 道 路 基 因 治 疗 的 概 念 相 对 简 单 : 查 明 由 突 变 基 因 导 致 的 疾 病, 利 用 起 作 用 的 拷 贝 来 替 换 缺 陷 基 因 以 纠 正 疾 病 病 毒 载 体 是 一 条 将 新 基 因 导 入 感 染 细 胞 的 简 易 途 径 但 是 这 一 策 略 可 能 会 有 风 险 逆 转 录 病 毒 载 体 可 将 它 们 的 基 因 整 合 到 宿 主 基 因 组 中, 导 致 基 因 治 疗 诱 发 白 4
5 血 病 1999 年, 一 个 名 为 Jessie Gelsinger 的 少 年 在 采 用 这 一 策 略 治 疗 肝 病 时, 治 疗 所 用 的 腺 病 毒 载 体 引 起 机 体 严 重 的 免 疫 反 应 从 而 导 致 其 死 亡 uniqure 公 司 开 发 的 Glybera 是 用 于 治 疗 罹 患 一 种 称 作 脂 蛋 白 脂 酶 缺 乏 症 (LPLD) 的 罕 见 脂 质 加 工 疾 病 的 患 者, 每 100 万 人 中 有 1-2 人 受 累 LPLD 是 由 于 脂 蛋 白 酯 酶 (LPL) 基 因 功 能 丧 失 性 突 变 所 引 起,LPL 对 于 饮 食 长 链 脂 肪 酸 代 谢 至 关 重 要 通 常, 这 些 长 链 脂 肪 酸 被 包 装 到 甘 油 三 酯 中, 帮 助 将 脂 类 从 肠 运 送 到 其 他 组 织, 随 后 LPL 将 甘 油 三 酯 分 解 为 细 胞 能 够 处 理 的 大 小 在 LPLD 患 者 体 内,LPL 不 能 分 解 甘 油 三 酯 因 此, 细 胞 吸 收 饮 食 脂 肪 不 良, 使 其 仍 然 停 留 在 血 液 中 就 像 你 将 半 升 的 奶 油 倾 倒 到 血 液 中, uniqure 公 司 首 席 执 行 官 Jörn Aldag 说 LPLD 患 者 胰 腺 炎 反 复 发 作, 非 常 的 痛 苦, 有 时 通 常 以 少 量 安 全 形 式 分 泌 的 消 化 酶 会 一 次 激 活, 开 始 消 化 胰 腺 和 周 围 组 织, 从 而 危 及 生 命 LPLD 患 者 还 有 着 异 常 高 的 血 脂 水 平, 使 得 他 们 易 患 早 发 性 糖 尿 病 和 动 脉 粥 样 硬 化 目 前, 这 一 疾 病 只 能 够 通 过 严 格 限 制 高 脂 饮 食 进 行 控 制 Glybera 利 用 一 种 腺 相 关 病 毒 (AAV) 将 一 个 功 能 性 的 LPL 基 因 拷 贝 传 递 给 骨 骼 肌 北 卡 罗 来 纳 大 学 教 堂 山 分 校 基 因 治 疗 中 心 主 任 Jude Salmuski 曾 在 上 世 纪 80 年 代 初 创 先 利 用 AAV 作 为 基 因 治 疗 载 体 Salmuski 说 AAV 有 几 个 特 性, 使 得 它 成 为 一 种 有 吸 引 力 的 基 因 治 疗 载 体 AAV DNA 很 少 整 合 到 宿 主 基 因 组 中, 减 少 了 基 因 整 合 的 促 癌 性 突 变 风 险 相 反 的 是,AAV 可 以 潜 藏, 作 为 染 色 体 外 DNA 片 段 继 续 存 在 此 外, 由 于 AAV 对 人 类 是 不 致 病 的, 我 们 无 需 移 除 致 病 元 件 将 其 变 为 一 种 载 体 为 了 利 用 这 种 AAV 载 体,Glybera 的 开 发 这 着 移 除 了 病 毒 基 因, 用 治 疗 DNA 替 换 了 96% 的 AAV 基 因 组 这 一 治 疗 DNA 由 LPL 基 因 和 来 自 其 他 病 毒 的 启 动 子 和 调 控 元 件 组 成 他 们 还 添 加 了 将 载 体 引 导 至 骨 骼 肌 的 蛋 白 质 在 两 项 II/III 期 临 床 试 验 中,LPLD 患 者 的 大 腿 肌 肉 接 受 了 一 系 列 的 注 射, 随 后 数 周 给 予 免 疫 抑 制 药 物 减 弱 对 病 毒 衣 壳 的 免 疫 反 应 Gelsinger 的 最 终 死 亡 原 因 在 注 射 12 周 后, 治 疗 成 功 地 降 低 了 血 液 中 甘 油 三 酯 水 平, 在 之 后 长 达 2 年 的 时 间 大 大 减 低 了 胰 腺 炎 发 病 率 谢 布 鲁 克 大 学 大 学 内 分 泌 科 医 生 André Carpentier 说 患 者 甚 至 可 以 放 松 饮 食 限 制, 也 帮 助 提 高 了 生 活 质 量 更 为 重 要 的 是, 迄 今 只 报 道 了 一 次 值 得 关 注 的 副 作 用 引 起 了 发 烧, 但 在 12 个 小 时 内 便 会 消 除 5
6 Aldag 说 获 得 欧 洲 药 品 管 理 局 批 准 证 明 Glybera 是 安 全 有 效 的, 其 呈 现 极 小 的 致 瘤 和 免 疫 原 性 风 险 UniQure 正 在 申 请 获 得 美 国 食 品 和 药 物 管 理 局 的 批 准, 并 计 划 将 Glybera 带 到 韩 国 以 色 列 和 南 美 的 国 家 研 究 人 员 希 望 Glybera 获 得 批 准 为 其 他 治 疗 打 响 头 炮 其 他 针 对 血 友 病 视 网 膜 变 性 的 AAV 基 因 治 疗 还 在 开 发 中, 针 对 帕 金 森 氏 症 和 肌 营 养 不 良 的 基 因 治 疗 也 进 入 了 临 床 试 验 Samulski 说 : 直 觉 上, 它 将 使 得 下 一 个 基 因 治 疗 获 批 变 得 更 容 易 整 个 社 会 都 了 解 了 评 估 和 调 控 新 药 的 过 程 6
7 德 国 AET 集 团 与 瑞 士 BioXpress 合 作 开 发 阿 达 木 单 抗 (Humira) 生 物 仿 制 药 来 源 : 生 物 谷 德 国 仿 制 药 商 AET 集 团 (Alfred E. Tiefenbacher) 旗 下 生 物 仿 制 药 单 元 AET 生 物 技 术 (AET BioTech) 公 司 今 天 宣 布, 将 与 瑞 士 生 物 技 术 公 司 BioXpress Therapeutics 合 作 开 发 Hurima(adalimumab, 阿 达 木 单 抗 ) 的 生 物 仿 制 药, 该 药 为 雅 培 (Abbott) 的 重 磅 药 物, 用 于 类 风 湿 性 关 节 炎 的 治 疗 今 年 3 月, 日 本 相 片 及 医 疗 设 备 巨 头 富 士 (Fujifilm) 和 日 本 制 药 商 协 和 发 酵 麒 麟 (Kyowa Hakko Kirin) 以 50/50 投 资 成 立 了 合 资 企 业 富 士 - 协 和 麒 麟 生 物 制 剂 公 司 (Fujifilm Kyowa Kirin Biologics), 目 的 是 开 发 生 产 及 销 售 生 物 仿 制 药, 同 时 宣 布, 将 首 先 计 划 开 发 生 产 销 售 完 全 人 源 化 抗 TNF-α 单 克 隆 抗 体 阿 达 木 单 抗 的 生 物 仿 制 药 就 在 上 周, 该 公 司 还 宣 布, 计 划 开 发 贝 伐 单 抗 (bevacizumab) 的 生 物 仿 制 药, 这 是 一 种 人 源 化 的 单 克 隆 抗 体, 是 罗 氏 重 磅 药 物 阿 瓦 斯 汀 (Avastin) 中 的 活 性 成 分 AET BioTech 公 司 与 BioXpress 公 司 将 共 同 负 责 基 于 BioXpress 技 术 的 Humira 生 物 仿 制 药 的 开 发 注 册 及 生 产, 同 时 将 针 对 世 界 各 国 监 管 机 构 的 要 求, 制 定 和 实 施 生 物 仿 制 药 的 开 发 战 略 除 了 积 极 参 与 单 克 隆 抗 体 (MAb) 的 开 发, 根 据 所 承 诺 的 长 期 投 资,AET BioTech 还 将 专 门 负 责 Humira 生 物 仿 制 药 的 进 一 步 投 资 AET BioTech 还 将 负 责 该 产 品 在 未 来 的 商 业 化 雅 培 Humira 在 2011 年 的 全 球 销 售 额 超 过 79 亿 美 元 7
8 CDE 发 布 塞 来 昔 布 AS 评 价 概 述 来 源 : 生 物 谷 年, 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 药 品 评 审 中 心 ( 以 下 简 称 CDE) 对 在 国 内 首 家 上 市 的 品 种 发 布 审 评 概 述 截 止 到 目 前, 已 经 发 布 29 个 药 品 评 价 概 述,10 月 10 日 CDE 网 站 发 布 塞 来 昔 布 AS 评 价 概 述 1998 年 12 月 塞 来 昔 布 首 先 在 美 国 获 准 上 市, 在 我 国, 2000 年 8 月 首 次 获 批 进 口, 目 前 批 准 的 适 应 症 为 骨 关 节 炎 类 风 湿 关 节 炎 和 成 人 急 性 疼 痛, 此 次 批 准 用 于 我 国 患 者 的 强 直 性 脊 柱 炎 适 应 症 支 持 在 我 国 批 准 用 于 强 直 性 脊 柱 炎 治 疗 的 依 据 是 : 在 中 国 完 成 的 一 项 多 中 心 随 机 双 盲 双 模 拟 阳 性 药 物 ( 双 氯 芬 酸 ) 平 行 对 照 临 床 试 验 设 计 塞 来 昔 布 AS 评 价 概 述 强 直 性 脊 柱 炎 是 一 种 慢 性 全 身 性 炎 症 性 疾 病 多 于 青 少 年 晚 期 和 成 年 早 期 起 病, 临 床 症 状 为 关 节 强 直 慢 性 腰 背 痛 晨 僵 等 随 着 病 情 的 发 展, 与 强 直 性 脊 柱 炎 有 关 的 功 能 损 伤 常 常 引 起 致 残 和 较 低 的 生 活 质 量 强 直 性 脊 柱 炎 大 多 数 为 遗 传 性 疾 病, 患 病 率 大 约 为 %, 是 影 响 公 众 健 康 的 较 常 见 疾 病 之 一 目 前 临 床 用 于 治 疗 强 直 性 脊 柱 炎 的 主 要 药 物 分 为 肿 瘤 坏 死 因 子 -α (TNF-α ) 拮 抗 剂 非 甾 体 类 抗 炎 药 (NSAIDs) 和 糖 皮 质 激 素 三 类 塞 来 昔 布 为 首 个 选 择 性 COX-2 抑 制 剂 类 非 甾 体 类 抗 炎 药, 主 要 通 过 抑 制 环 氧 合 酶 (COX) 中 的 2 型 酶 蛋 白 阻 断 前 列 腺 素 生 物 合 成 过 程 来 实 现 抗 炎 作 用 1998 年 12 月 首 先 在 美 国 获 准 上 市, 适 应 症 为 缓 解 骨 关 节 炎 和 类 风 湿 关 节 炎 的 症 状 和 体 征 目 前, 塞 来 昔 布 已 在 100 多 个 国 家 获 得 上 市 批 准, 并 于 2005 年 获 得 强 直 性 脊 柱 炎 适 应 症 的 批 准 在 我 国, 2000 年 8 月 首 次 获 批 进 口, 目 前 批 准 的 适 应 症 为 骨 关 节 炎 类 风 湿 关 节 炎 和 成 人 急 性 疼 痛, 此 次 批 准 用 于 我 国 患 者 的 强 直 性 脊 柱 炎 适 应 症 该 品 种 在 国 外 进 行 了 5 项 随 机 对 照 研 究 以 评 价 塞 来 昔 布 用 于 强 直 性 脊 柱 炎 治 疗 的 有 效 性 和 安 全 性, 共 有 1110 例 患 者 参 与 研 究 其 中 4 项 为 与 已 上 市 阳 性 药 物 对 照 研 究, 同 时 设 安 慰 剂 组 作 背 景 治 疗 ; 另 1 项 为 安 慰 剂 对 照 的 开 放 扩 展 性 研 究, 比 较 塞 来 昔 布 连 续 给 药 与 仅 在 病 情 活 动 期 给 药 的 长 期 疗 效 研 究 结 果 表 明, 塞 来 昔 布 用 于 强 直 性 脊 柱 炎 的 疼 痛 缓 解 方 面, 与 已 上 市 的 双 氯 芬 酸 和 萘 普 生 疗 效 相 当, 显 著 优 于 安 慰 剂, 临 床 推 荐 剂 量 为 每 日 200mg, 如 需 要 6 周 后 可 增 加 至 400mg 安 全 性 方 面, 强 直 性 脊 柱 炎 研 究 中 报 告 的 不 良 事 件 类 型 与 先 前 骨 关 节 炎 / 类 风 湿 关 节 炎 研 究 中 报 告 的 相 似, 没 有 出 现 新 的 非 预 期 的 安 全 性 问 题 塞 来 昔 布 治 疗 患 者 与 非 选 择 性 NSAID 对 照 药 物 治 疗 患 者 相 比, 胃 肠 道 功 能 障 碍 方 面 8
9 的 不 良 事 件 的 发 生 率 较 低, 但 仍 高 于 安 慰 剂 治 疗 患 者 塞 来 昔 布 治 疗 的 患 者 比 安 慰 剂 或 非 选 择 性 NSAID 对 照 药 物 治 疗 的 患 者 更 常 出 现 皮 疹 和 瘙 痒, 但 一 般 为 轻 度 或 中 度 本 品 支 持 在 我 国 批 准 用 于 强 直 性 脊 柱 炎 治 疗 的 依 据 是 : 在 中 国 完 成 的 一 项 多 中 心 随 机 双 盲 双 模 拟 阳 性 药 物 ( 双 氯 芬 酸 ) 平 行 对 照 临 床 试 验 设 计 共 有 240 例 患 者 参 与 了 为 期 12 周 的 研 究, 前 6 周 为 双 盲 对 照 研 究 ( 塞 来 昔 布 200mg QD( 每 日 一 次 ) 对 双 氯 芬 酸 75mg QD); 后 6 周 为 延 长 期 开 放 性 研 究, 患 者 可 选 择 继 续 接 受 原 药 物 及 其 剂 量 的 治 疗, 也 可 以 选 择 ( 多 为 对 疗 效 不 太 满 意 的 患 者 ) 接 受 塞 来 昔 布 400mg QD 的 治 疗 主 要 评 价 终 点 为 第 6 周 时 患 者 对 疼 痛 程 度 的 总 评 估 结 果 表 明, 塞 来 昔 布 200 mg QD 对 强 直 性 脊 柱 炎 疼 痛 的 止 痛 效 果 非 劣 效 于 双 氯 芬 酸 SR 75 mg QD 在 延 长 期 第 12 周 ( 延 长 期 末 ) 的 分 析 结 果 表 明, 在 提 高 剂 量 至 塞 来 昔 布 400 mg QD 继 续 治 疗 6 周 后, 塞 来 昔 布 200 mg QD 治 疗 疗 效 反 应 较 差 人 群 的 疗 效 指 标 ASAS-20 从 第 6 周 的 22.2% 提 高 为 第 12 周 的 32.6%, 显 着 提 高 总 体 安 全 性 特 征 不 良 反 应 类 别 和 程 度 与 全 球 结 果 一 致, 证 实 了 作 为 一 种 COX2 选 择 性 抑 制 剂, 塞 来 昔 布 显 示 出 了 较 传 统 非 甾 体 类 抗 炎 药 双 氯 芬 酸, 尤 其 是 胃 肠 道 方 面 更 好 的 安 全 性 综 上, 塞 来 昔 布 用 于 强 直 性 脊 椎 炎 治 疗 在 国 外 已 获 得 了 充 分 可 靠 的 临 床 数 据, 在 中 国 人 群 中 进 行 的 强 直 性 脊 柱 炎 研 究 的 疗 效 和 安 全 性 结 果 与 国 外 研 究 结 果 基 本 一 致 现 行 说 明 书 已 涵 盖 强 直 性 脊 柱 炎 患 者 用 药 剂 量 的 禁 忌 症 注 意 事 项 和 剂 量 的 描 述 本 品 临 床 安 全 性 风 险 相 对 可 控, 具 有 可 接 受 的 获 益 风 险 效 比 批 准 塞 来 昔 布 增 加 强 直 性 脊 椎 炎 适 应 症, 为 该 疾 病 的 治 疗 提 供 多 一 种 的 药 物 选 择 9
10 生 物 仿 制 药 研 发 短 板 亟 待 补 齐 技 术 和 法 规 是 桎 梏 国 内 生 物 仿 制 药 研 发 进 展 的 两 大 因 素 来 源 : 医 药 经 济 报 生 物 仿 制 药 的 潜 在 市 场 巨 大, 已 经 引 起 国 内 外 大 学 科 研 院 所 制 药 企 业 和 风 险 投 资 的 广 泛 关 注, 各 国 政 府 积 极 出 台 相 关 政 策 推 动 生 物 仿 制 药 的 发 展 上 海 医 药 工 业 研 究 院 副 院 长 胡 海 峰 在 第 二 届 生 物 仿 制 药 高 峰 论 坛 上 指 出,21 世 纪 是 生 物 技 术 药 物 和 生 物 仿 制 药 的 世 纪, 特 别 是 单 克 隆 抗 体 药 物 发 展 迅 猛, 生 物 仿 制 药 的 研 发 机 遇 已 经 来 临 但 是, 生 物 仿 制 药 的 研 发 与 产 业 化 难 度 较 大, 不 仅 需 要 储 备 足 够 的 技 术, 还 需 要 有 足 够 资 金 支 持 和 耐 心 等 待 业 内 人 士 指 出, 技 术 短 板 和 监 管 法 规 尚 未 明 确 是 桎 梏 国 内 生 物 仿 制 药 研 发 的 两 大 因 素 10
11 上 海 医 药 工 业 研 究 院 副 院 长 胡 海 峰 研 发 机 遇 来 临 生 物 仿 制 药 虽 然 仍 处 于 起 步 阶 段, 但 已 开 始 在 制 药 行 业 引 起 广 泛 关 注 全 球 发 达 国 家 对 降 低 医 疗 费 用 的 呼 声 和 原 研 生 物 制 品 纷 纷 专 利 到 期 为 生 物 仿 制 药 的 研 发 提 供 了 巨 大 的 商 机 根 据 市 场 调 研 机 构 BCC 最 近 发 表 的 一 份 报 告 估 计,2012~2016 年, 全 球 对 生 物 仿 制 药 的 需 求 复 合 年 增 长 率 预 计 将 增 长 约 8% 其 中, 在 2011 年, 低 分 子 肝 素 (LMWH) 生 物 仿 制 药 销 量 占 全 球 生 物 仿 制 药 市 场 的 44% 胡 海 峰 表 示, 生 物 仿 制 药 巨 大 的 潜 在 市 场 已 引 起 广 泛 关 注 合 作 和 投 资 是 推 动 全 球 生 物 仿 制 药 市 场 的 主 要 动 力 在 亚 太 地 区 国 家, 特 别 是 在 半 管 制 或 无 管 制 的 市 场, 生 物 仿 制 药 的 开 发 和 商 品 化 更 为 活 跃 21 世 纪 是 生 物 技 术 药 物 和 生 物 仿 制 药 的 世 纪, 出 现 了 众 多 重 磅 炸 弹 类 药 物 胡 海 峰 进 一 步 指 出 业 内 普 遍 认 为,2013~2020 年, 市 场 对 生 物 仿 制 药 的 需 求 将 迎 来 一 轮 高 潮, 这 主 要 是 由 发 达 市 场 上 许 多 重 磅 炸 弹 级 生 物 药 品 专 利 到 期 所 推 动 上 海 美 迪 西 生 物 医 药 有 限 公 司 CEO 陈 春 麟 指 出, 当 前 许 多 国 内 药 企 已 进 入 和 准 备 投 资 单 克 隆 抗 体 类 生 物 仿 制 药, 因 为 这 类 药 物 在 治 疗 癌 症 和 类 风 湿 等 疾 病 方 面 取 得 了 显 着 效 果 在 未 来 5 年, 在 生 物 仿 制 药 各 类 药 物 的 比 重 中, 单 抗 药 物 可 能 占 到 36% 11
12 上 海 美 迪 西 生 物 医 药 有 限 公 司 CEO 陈 春 麟 尽 管 生 物 仿 制 药 的 研 发 看 起 来 很 有 希 望, 但 许 多 处 于 晚 期 阶 段 的 高 附 加 值 产 品 如 单 克 隆 抗 体 仿 制 药 的 研 发 数 量 很 有 限 到 2016 年, 几 类 重 组 治 疗 产 品 生 物 仿 制 药 的 安 全 性 和 疗 效 将 会 影 响 到 生 物 仿 制 药 市 场 的 增 长 情 况 全 球 单 克 隆 抗 体 生 物 仿 制 药 需 求 预 计 在 2012~ 2016 年 的 复 合 年 增 长 率 将 会 增 长 17% 面 临 诸 多 挑 战 不 过, 对 于 那 些 欲 进 入 生 物 仿 制 药 行 业 的 跃 跃 欲 试 者 们 来 说, 其 所 面 临 的 挑 战 也 同 样 巨 大 胡 海 峰 指 出, 生 物 仿 制 药 的 研 发 与 产 业 化 难 度 较 大, 不 仅 技 术 要 求 高 难 度 大, 全 部 药 物 信 息 难 以 获 得 也 给 生 物 仿 制 药 对 比 仿 制 带 来 了 较 大 困 难 此 外, 生 物 大 分 子 结 构 复 杂 性 和 多 边 形, 给 质 量 控 制 与 疗 效 稳 定 带 来 一 定 困 难 开 展 生 物 仿 制 药 研 发 与 产 业 化 需 要 储 备 足 够 的 技 术 资 金 支 持 和 耐 心 等 待 据 介 绍, 生 物 仿 制 药 的 研 发 通 常 需 要 8~10 年, 比 化 学 药 仿 制 药 的 3~5 年 长 得 多, 堪 比 原 研 药 研 发 经 费 通 常 需 要 1 亿 ~2 亿 美 元, 远 高 于 化 学 仿 制 药 的 100 万 ~500 万 美 元 此 外, 陈 春 麟 表 示, 国 内 生 物 仿 制 药 的 发 展 目 前 面 临 两 大 短 板, 技 术 短 板 和 监 管 法 规 尚 未 明 确 以 抗 体 药 物 为 例, 技 术 层 面 上, 国 内 药 企 在 表 达 水 平 抗 体 质 量 研 究 细 胞 培 养 规 模 工 艺 稳 健 性 与 QbD 等 难 以 与 国 外 竞 争 中 国 要 发 展 仿 制 药, 就 要 开 发 专 有 技 术 平 台, 攻 克 技 术 难 点 开 发 出 适 合 中 国 市 场 和 新 兴 市 场 患 者 的 给 药 装 置, 选 择 适 合 中 国 人 亚 洲 人 的 亚 型 或 生 物 多 态 性 的 抗 体, 按 照 QbD 要 求 进 行 开 发 12
13 沈 阳 三 生 制 药 研 究 所 总 监 姜 非 沈 阳 三 生 制 药 研 究 所 总 监 姜 非 进 一 步 指 出, 生 物 仿 制 药 研 发 的 挑 战 还 体 现 在 : 传 统 分 析 检 验 手 段 有 限, 不 足 以 反 映 产 品 全 面 质 量 情 况 ; 生 物 制 品 对 原 料 工 艺 的 细 微 变 化 极 端 敏 感, 工 艺 选 择 和 控 制 至 关 重 要, 缺 乏 过 程 控 制, 产 品 和 杂 质 含 量 不 稳 定 等 多 个 方 面 姜 非 认 为, 对 于 生 物 仿 制 药 的 开 发, 需 要 进 行 结 构 确 证 研 究 质 量 标 准 研 究 稳 定 性 研 究 临 床 前 研 究 临 床 研 究 和 上 市 后 观 察 此 外, 陈 春 麟 还 提 醒 进 行 生 物 仿 制 药 研 发 的 企 业 需 高 度 关 注 生 物 制 药 的 免 疫 原 性 免 疫 原 性 指 的 是 人 体 在 使 用 生 物 技 术 制 剂 后 的 抗 体 反 应, 是 生 物 技 术 制 剂 特 有 的 安 全 性 问 题 免 疫 原 性 会 引 起 药 代 动 力 学 的 改 变, 从 而 导 致 生 物 活 性 增 强 或 降 低, 临 床 可 能 表 现 为 剂 量 的 变 化 目 前, 生 物 仿 制 药 的 免 疫 原 性 并 不 能 在 临 床 前 试 验 和 非 人 体 试 验 中 被 完 全 预 测 13
14 21 世 纪 全 球 十 大 最 畅 销 药 物 来 源 : 生 物 谷 下 表 为 GEN 统 计 的 年 间 全 球 十 大 药 品 销 售 排 行 所 有 数 据 基 于 公 司 市 场 季 报 新 闻 稿 等 公 开 数 据 统 计 14
15 Cancer Cell: 揭 秘 炎 症 引 发 癌 症 发 生 的 分 子 机 制 来 源 :Cancer Cell 近 日, 来 自 俄 亥 俄 州 立 大 学 癌 症 综 合 研 究 中 心 的 研 究 者 通 过 研 究 发 现, 由 机 体 促 进 炎 症 过 程 中 产 生 的 一 种 类 激 素 物 质, 当 其 处 于 高 水 平 时, 容 易 引 发 恶 性 白 血 病 的 发 生, 相 关 研 究 成 果 刊 登 于 国 际 杂 志 Cancer Cell 上 这 项 研 究 揭 示 了, 高 水 平 的 白 细 胞 介 素 15 可 以 促 使 颗 粒 淋 巴 细 胞 白 血 病 的 发 生, 而 且 研 究 者 也 开 发 出 了 一 种 新 型 的 疗 法, 目 前 在 动 物 模 型 中 进 行 实 验 发 现 其 并 无 副 作 用 产 生 研 究 者 Michael A. Caligiuri 说, 我 们 知 道 炎 症 可 以 引 发 癌 症 发 生, 但 是 我 们 并 不 知 道 其 具 体 的 分 子 机 制, 我 们 的 研 究 就 揭 示 了 其 分 子 机 制 以 及 潜 在 的 新 型 疗 法 正 常 情 况 下, 机 体 可 以 释 放 白 细 胞 介 素 15 来 刺 激 自 然 杀 伤 细 胞 的 生 长 和 增 殖, 自 然 杀 伤 细 胞 可 以 破 坏 癌 症 细 胞 及 病 毒 感 染 的 细 胞 研 究 者 揭 示, 当 白 细 胞 介 素 15(IL-15) 处 于 高 水 平 的 时 候, 其 可 以 促 使 机 体 产 生 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 (LGLs), 从 而 导 致 癌 症 发 生 当 IL-15 吸 附 于 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 表 面 的 受 体 时, 这 种 恶 性 转 变 就 开 始 了, 此 后 细 胞 中 引 发 癌 症 的 蛋 白 质 Myc 就 开 始 产 生, 并 且 水 平 急 剧 上 升 高 水 平 的 Myc 可 以 导 致 染 色 体 不 稳 定 以 及 附 加 的 基 因 突 变, 而 且 其 可 以 激 活 诸 如 DNA 甲 基 化 的 过 程, 这 将 使 得 机 体 关 闭 一 些 基 因 包 括 重 要 的 抑 癌 基 因 这 项 研 究 中, 研 究 者 用 LGL 白 血 病 病 人 以 及 小 鼠 模 型 中 分 离 的 细 胞 进 行 研 究, 得 到 了 如 下 结 论 :1, 将 人 类 正 常 的 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 暴 露 于 IL-15 中 就 会 引 发 细 胞 增 殖 染 色 体 不 稳 定 以 及 DNA 的 超 甲 基 化 ;2, 过 量 的 IL-15 可 以 激 活 Myc 癌 基 因, 从 而 引 发 遗 传 不 稳 定 DNA 超 甲 基 化 以 及 恶 性 肿 瘤 的 转 移 ;3, 揭 示 了 Myc 上 调 促 进 遗 传 不 稳 定 性 以 及 DNA 超 甲 基 化 的 分 子 机 制 与 此 同 时, 研 究 者 对 蛋 白 体 抑 制 剂 硼 替 佐 米 进 行 了 改 造, 产 生 了 其 脂 质 体 形 式, 来 关 闭 癌 症 发 生 路 径, 从 而 潜 在 地 抑 制 了 癌 症 的 恶 性 转 移, 用 脂 质 体 的 硼 替 佐 米 处 理 小 鼠 模 型, 结 果 显 示, 其 可 以 在 130 天 内 使 其 生 存 率 达 到 100%, 而 对 照 组 模 型 在 60 至 80 天 内 的 15
16 死 亡 率 已 经 达 到 了 100% 如 今 研 究 者 计 划 深 入 研 究, 早 日 开 发 出 新 的 适 合 于 临 床 治 疗 的 新 型 药 物 16
17 Science: 斑 马 鱼 如 何 长 出 新 的 神 经 元 来 源 :Science 研 究 人 员 已 经 发 现 了 使 得 斑 马 鱼 的 大 脑 能 够 在 其 受 到 创 伤 性 损 害 之 后 再 生 的 机 制 与 哺 乳 动 物 不 同, 这 些 在 淡 水 中 生 长 的 小 鲦 鱼 因 为 脑 部 损 伤 所 致 的 炎 症 会 伴 有 新 神 经 元 的 产 生 如 今,Nikos Kyritsis 及 其 同 事 展 示, 在 损 伤 反 应 中, 斑 马 鱼 脑 部 的 炎 症 会 激 活 特 定 的 信 号 传 导 分 子 及 神 经 胶 质 细 胞, 后 者 可 促 进 替 代 神 经 元 的 生 长 研 究 人 员 在 不 造 成 损 伤 的 情 况 下 用 药 物 引 发 了 斑 马 鱼 脑 中 的 炎 症 并 发 现, 被 称 作 放 射 状 胶 质 细 胞 的 特 定 细 胞 仍 然 可 受 到 诱 导 而 产 生 新 的 细 胞 然 而, 他 们 说, 炎 症 信 号 受 到 抑 制 的 斑 马 鱼 则 无 法 产 生 新 的 神 经 元 或 鳍 细 胞 Kyritsis 和 其 他 的 研 究 人 员 发 现, 一 种 叫 做 半 胱 氨 酰 白 三 烯 受 体 1 或 Cystlr1 的 蛋 白 质 的 表 达 对 斑 马 鱼 的 再 生 过 程 是 至 关 重 要 的 当 他 们 在 斑 马 鱼 脑 内 注 射 一 种 叫 做 LTC4 的 该 蛋 白 的 配 体 时, 研 究 人 员 观 察 到, 在 没 有 任 何 炎 症 时 新 的 神 经 元 也 会 产 生 因 此, 他 们 鉴 于 这 些 结 果 提 出, 在 放 射 状 胶 质 细 胞 内, 炎 症 一 定 是 通 过 与 LTC4 信 号 传 导 级 联 反 应 进 行 耦 合 才 能 使 斑 马 鱼 的 受 损 神 经 元 重 新 生 长 他 们 表 示, 他 们 的 发 现 可 能 最 终 会 在 治 疗 创 伤 性 脑 损 伤 及 神 经 退 行 性 疾 病 中 找 到 治 疗 性 的 应 用 17
18 PNAS: 研 究 揭 示 盲 鼹 鼠 不 患 癌 机 制 来 源 :PNAS 盲 鼹 鼠 是 中 东 地 区 常 见 的 生 活 于 地 下 的 小 型 啮 齿 动 物, 其 寿 命 可 达 21 年 近 日, 美 国 罗 切 斯 特 大 学 的 研 究 人 员 发 现 了 盲 鼹 鼠 对 抗 癌 症 的 机 制, 这 与 三 年 前 他 们 发 现 的 裸 鼹 鼠 对 抗 癌 症 的 机 制 不 同, 相 关 论 文 发 表 在 国 际 期 刊 PNAS 杂 志 上 盲 鼹 鼠 和 裸 鼹 鼠 都 是 生 活 在 地 下 的 长 寿 啮 齿 动 物, 也 是 仅 有 的 两 种 不 会 患 癌 症 的 哺 乳 动 物 三 年 前, 这 个 研 究 团 队 发 现 一 个 特 殊 的 基 因 P16 使 得 裸 鼹 鼠 体 内 的 癌 细 胞 对 过 度 拥 挤 异 常 敏 感, 即 当 细 胞 过 度 增 殖 生 存 环 境 变 得 拥 挤 时 便 停 止 生 长 Seluanov 说, 原 本 认 为 盲 鼹 鼠 阻 止 癌 细 胞 生 长 的 机 制 与 裸 鼹 鼠 相 同, 但 是 二 者 却 进 化 出 各 自 的 机 制 盲 鼹 鼠 体 内 异 常 生 长 的 细 胞 可 通 过 分 泌 interferon beta 蛋 白 将 自 己 快 速 杀 死,Vera Gorbunova 和 Andrei Seluanov 教 授 领 导 了 此 项 研 究, 他 们 希 望 借 以 找 到 治 疗 癌 症 的 方 法 研 究 者 首 先 从 盲 鼹 鼠 体 内 分 离 出 成 纤 维 细 胞, 在 体 外 进 行 培 养, 在 分 裂 了 大 约 次 之 后, 所 有 的 细 胞 都 迅 速 死 亡 了 这 是 因 为 细 胞 达 到 了 癌 症 前 期 状 态, 分 泌 的 自 杀 蛋 白 interferon beta 不 但 杀 死 了 癌 细 胞 本 身 也 杀 死 了 其 周 围 可 能 发 展 为 癌 细 胞 的 细 胞 Gorbunova 说, 虽 然 人 类 没 有 像 盲 鼹 鼠 杀 死 癌 细 胞 的 机 制, 但 是 如 果 我 们 能 够 刺 激 癌 症 患 者 体 内 的 癌 细 胞 也 产 生 如 盲 鼹 鼠 将 癌 细 胞 一 网 打 尽 的 反 应, 那 么 攻 克 癌 症 将 不 是 难 题 他 认 为 这 种 抗 癌 机 制 是 盲 鼹 鼠 对 地 下 生 活 适 应 的 结 果, 在 进 一 步 的 研 究 中, 研 究 者 希 望 找 到 促 进 了 interferon beta 分 泌 的 具 体 机 制 18
19 辉 瑞 RA 药 物 Xeljanz 获 FDA 批 准 来 源 : 生 物 谷 辉 瑞 (Pfizer) 今 天 宣 布, 药 物 Xeljanz(tofacitinib) 获 FDA 批 准, 用 于 对 氨 甲 喋 呤 (methotrexate) 治 疗 反 应 不 足 或 不 耐 受 的 中 度 至 重 度 活 动 性 类 风 湿 性 关 节 炎 (RA) 成 人 患 者 的 治 疗, 该 药 将 与 雅 培 (Abbott) 重 磅 药 物 阿 达 木 单 抗 (Humira) 展 开 竞 争 RA 是 一 种 自 身 免 疫 性 疾 病, 由 于 人 体 免 疫 系 统 错 误 地 攻 击 健 康 组 织, 导 致 关 节 及 周 围 组 织 的 炎 症 据 疾 病 预 防 控 制 中 心 数 据, 在 美 国 约 有 150 万 人 受 RA 困 扰 Xeljanz 是 一 种 日 服 2 次 的 药 物, 通 过 阻 断 Janus 激 酶 发 挥 作 用, 该 激 酶 在 RA 的 关 节 发 炎 中 具 有 重 要 作 用 有 关 Xeljanz 的 处 方 药 用 户 收 费 目 标 日 为 2012 年 11 月 21 日, 但 FDA 提 前 完 成 了 对 药 物 的 审 查 Xeljanz 的 安 全 性 及 疗 效, 在 7 个 临 床 试 验 中 进 行 了 评 价 这 些 实 验 在 中 度 至 重 度 活 动 性 RA 患 者 中 开 展, 在 所 有 的 试 验 中, 与 安 慰 剂 组 相 比,Xeljanz 治 疗 组 经 历 了 临 床 反 应 及 身 体 机 能 的 改 善 Xeljanz 用 药, 与 增 加 的 严 重 感 染 风 险 相 关, 包 括 机 会 性 感 染 结 核 肿 瘤 淋 巴 瘤 Xeljanz 附 带 有 一 个 有 关 这 些 风 险 的 黑 框 警 告 Xeljanz 治 疗 也 与 胆 固 醇 和 肝 酶 的 增 加 及 血 液 计 数 的 减 少 相 关 FDA 通 过 风 险 评 估 及 建 在 策 略 (REMS) 程 序 批 准 了 Xeljanz,REMS 包 括 一 份 用 药 指 南, 告 知 患 者 有 关 药 物 的 安 全 信 息, 同 时 也 包 含 一 项 沟 通 计 划, 来 告 知 卫 生 保 健 提 供 者 有 关 Xeljanz 用 药 相 关 的 严 重 风 险 为 研 究 Xeljanz 对 心 脏 疾 病 癌 症 严 重 感 染 的 长 期 影 响,FDA 要 求 辉 瑞 开 展 一 项 上 市 后 研 究, 该 研 究 将 评 价 2 种 剂 量 的 Xeljanz, 同 时 还 包 括 一 组 用 另 一 种 已 获 批 药 物 治 疗 的 19
20 患 者 组, 作 为 对 照 在 临 床 试 验 中, 最 常 见 的 不 良 反 应 为 上 呼 吸 道 感 染 头 疼 腹 泻 鼻 道 及 上 咽 部 炎 症 20
21 诺 华 单 抗 药 物 Ilaris 2 项 II 期 研 究 达 主 要 终 点 来 源 : 生 物 谷 诺 华 (Novartis) 今 天 公 布 了 有 关 单 抗 药 物 Ilaris(canakinumab) 的 2 项 II 期 (FMF 和 TRAPS) 临 床 研 究 的 新 数 据, 研 究 中 Ilaris 显 著 改 善 了 患 者 的 症 状 同 时 降 低 了 疾 病 发 作 的 频 率 家 族 性 地 中 海 热 (FMF) 和 肿 瘤 坏 死 因 子 受 体 相 关 周 期 性 综 合 征 (TRAPS) 是 2 种 严 重 罕 见 的 遗 传 性 自 身 免 疫 性 疾 病, 特 征 为 周 期 性 (periodic) 高 烧 皮 疹 关 节 炎 等, 严 重 症 状 可 导 致 致 命 并 发 症 诺 华 在 一 份 声 明 中 称,II 期 FMF 研 究 及 TRAPS 研 究 均 达 到 了 各 自 的 主 要 终 点 相 关 数 据 将 提 交 至 在 华 盛 顿 举 行 的 美 国 风 湿 病 学 会 (ACR) 会 议 FMF 研 究 的 新 数 据 表 明, 在 为 期 3 个 月 的 治 疗 期 间, 该 药 能 够 使 全 部 FMF 患 者 的 发 作 频 率 降 低 至 少 50% 该 项 试 验 涉 及 9 例 患 者, 其 中 8 例 患 者 在 3 个 月 治 疗 期 间 疾 病 未 发 作, 同 时 血 液 中 炎 症 标 志 物 水 平 也 正 常 化 了 TRAPS 研 究 的 新 数 据 表 明,Ilaris 治 疗 后, 患 者 疾 病 无 复 发 平 均 时 间 达 3 个 月 该 项 研 究 的 早 期 数 据 表 明,Ilaris 治 疗 仅 1 周,90% 的 患 者 便 经 历 了 显 着 的 症 状 改 善 ; 治 疗 2 周 后, 这 一 数 字 上 升 到 了 95% Ilaris(ACZ885) 是 一 种 全 人 源 化 单 克 隆 抗 体, 靶 向 阻 断 促 炎 症 因 子 IL-1β, 已 获 批 用 于 冷 吡 啉 相 关 周 期 性 综 合 症 (CAPS) 的 治 疗 诺 华 还 计 划 于 年 底 向 欧 洲 及 美 国 监 管 机 构 提 交 Ilaris 用 于 治 疗 全 身 性 青 少 年 特 发 性 关 节 炎 (SJIA) 的 新 适 应 症 申 请 SJIA 是 一 种 罕 见 且 严 重 的 自 身 免 疫 性 疾 病, 发 病 率 不 到 21
22 1/100000, 由 其 导 致 的 炎 性 反 应 通 常 会 引 起 皮 疹 发 热 关 节 痛 及 肿 胀 22
23 健 赞 戈 谢 病 药 物 首 个 III 期 ENGAGE 试 验 达 主 要 终 点 来 源 : 生 物 谷 赛 诺 菲 (Sanofi) 旗 下 健 赞 (Genzyme) 今 天 宣 布, 有 关 实 验 性 口 服 药 物 eliglustat tartrate ( 原 Genz ) 的 首 个 III 期 临 床 试 验 (ENGAGE), 达 到 了 主 要 终 点 该 项 试 验 在 既 往 未 接 受 治 疗 的 I 型 戈 谢 病 (type 1 Gaucher disease ) 患 者 中 开 展 与 安 慰 剂 相 比,eliglustat tartrate 治 疗 组 的 患 者, 在 9 个 月 时 脾 脏 的 大 小 取 得 了 统 计 学 上 的 显 著 改 善, 脾 脏 体 积 从 基 线 平 均 缩 小 了 28%, 而 安 慰 剂 组 则 增 大 了 2%,2 者 的 绝 对 差 异 为 30% (p<0.0001) 此 外, 该 项 研 究 达 到 了 所 有 的 次 要 终 点, 包 括 血 红 蛋 白 血 小 板 水 平 肝 脏 体 积 的 改 善 ENGAGE 研 究 的 初 步 安 全 性 分 析 表 明,eliglustat tartrate 的 耐 受 性 良 好 在 初 步 分 析 期 间 没 有 严 重 不 良 事 件 的 报 告, 同 时, 已 报 道 的 不 良 事 件 在 2 个 治 疗 组 之 间 不 具 有 临 床 学 意 义 的 差 异 ENGAGE 试 验 的 疗 效 和 安 全 性 数 据, 与 我 们 II 期 研 究 中 所 观 察 到 的 一 致, 继 续 支 持 了 eliglustat tartrate 作 为 一 种 强 劲 有 效 的 耐 受 性 良 好 的 口 服 药 物, 有 望 为 患 者 和 医 生 提 供 一 个 非 常 有 意 义 的 治 疗 选 择, 健 赞 总 裁 及 CEO David Meeker 说 道 eliglustat tartrate 的 开 发 已 超 过 了 10 年 的 时 间, 同 时 这 是 在 戈 谢 病 中 开 展 的 迄 今 为 止 最 大 的 临 床 项 目, 体 现 了 我 们 为 了 这 一 患 者 群 体 不 断 致 力 于 技 术 创 新 的 使 命 ENGAGE 研 究 的 完 整 数 据, 将 提 交 至 2013 年 2 月 12~15 日 在 佛 罗 里 达 州 奥 兰 多 举 行 的 溶 酶 体 疾 病 网 络 世 界 (Lysosomal Disease Network WORLD) 会 议 上 第 二 项 III 期 试 验 23
24 (ENCORE) 的 数 据, 预 计 将 在 2013 年 年 初 获 得 健 赞 正 在 开 发 eliglustat tartrate 口 服 胶 囊, 旨 在 为 1 型 戈 谢 病 患 者 提 供 一 种 便 利 的 治 疗 药 物, 同 时 为 医 生 和 患 者 提 供 更 广 泛 的 治 疗 选 择, 来 达 到 个 性 化 治 疗 的 目 标 目 前, 健 赞 的 Cerezyme( 依 米 苷 酶 注 射 液 ) 是 1 型 戈 谢 病 的 标 准 护 理 药 物, 该 药 通 过 静 脉 注 射 给 药 ENGAGE 是 一 项 随 机 双 盲 安 慰 剂 对 照 研 究, 在 初 治 1 型 戈 谢 病 患 者 中 开 展, 评 价 了 每 日 口 服 2 次 eliglustat tartrate 的 疗 效 安 全 性 药 代 动 力 学 研 究 的 主 要 终 点 是, 完 成 为 期 9 个 月 的 试 验 后 患 者 脾 脏 大 小 的 改 善 在 北 美 南 美 欧 洲 亚 洲 中 东 的 12 个 国 家 18 个 医 疗 中 心 参 与 了 该 项 研 究 健 赞 目 前 正 在 完 成 第 2 个 III 期 临 床 研 究 (ENCORE), 这 是 一 项 在 1 型 戈 谢 病 患 者 中 开 展 的 随 机 开 放 标 签 研 究, 旨 在 将 eliglustat tartrate 与 Cerezyme 进 行 比 较, 共 计 160 例 患 者 参 与 了 该 项 试 验 第 3 个 III 期 研 究 (EDGE) 已 完 成 患 者 招 募, 将 比 较 eliglustat tartrate 每 日 1 次 给 药 和 每 日 2 次 给 药 这 些 III 期 试 验, 是 迄 今 为 止 在 戈 谢 病 患 者 中 开 展 的 最 大 的 临 床 项 目, 涉 及 全 球 30 个 国 家 的 站 点, 共 计 370 多 名 患 者 参 与 了 该 项 目 24
25 拜 耳 制 药 出 价 12 亿 美 元 收 购 美 维 他 命 制 造 商 Schiff 来 源 : 腾 讯 财 经 德 国 制 药 商 拜 耳 制 药 周 二 宣 布, 同 意 出 价 12 亿 美 元 收 购 美 国 维 他 命 制 造 商 Schiff 营 养 国 际, 这 也 是 拜 耳 制 药 希 望 为 波 动 性 更 大 的 处 方 药 业 务 寻 找 补 充 性 稳 定 收 入 增 长 来 源 战 略 的 一 部 分 很 多 制 药 公 司 都 急 于 扩 大 虽 然 利 润 偏 低, 但 是 稳 定 的 非 处 方 药 业 务, 以 弥 补 处 方 药 业 务 存 在 的, 包 括 临 床 试 验 失 败 和 专 利 过 期 在 内 的 多 种 风 险 德 国 拜 耳 制 药 在 周 二 表 示, 将 以 每 股 34 美 元 的 现 金 出 价 收 购 Schiff 营 养 国 际, 以 后 者 上 周 五 收 盘 价 每 股 美 元 计 算, 有 47% 的 溢 价 12 亿 美 元 的 收 购 报 价 相 当 于 Schiff 营 养 国 际 年 销 售 收 入 的 3.1 倍, 这 一 指 标 接 近 制 药 行 业 在 非 处 方 药 业 务 收 购 交 易 中 通 常 的 2 倍 到 3 倍 系 数 的 最 上 端 伯 恩 斯 坦 研 究 分 析 师 杰 罗 姆 瑞 德 尼 斯 (Jeremy Redenius) 指 出, 这 笔 交 易 与 拜 耳 制 药 的 战 略 一 致, 这 一 溢 价 水 平 初 看 是 很 高 的, 但 是 我 们 的 看 法 是, 这 个 报 价 并 不 算 太 超 常 25
26 欧 盟 委 员 会 批 准 宝 洁 与 梯 瓦 成 立 合 资 企 业 来 源 : 生 物 谷 美 国 消 费 产 品 制 造 商 宝 洁 (P&G) 及 以 色 列 仿 制 药 巨 头 梯 瓦 (Teva) 联 合 宣 布, 双 方 成 立 合 资 企 业 PGT Healthcare of Geneva(PGT) 一 事 已 获 得 了 欧 盟 委 员 会 (EC) 的 批 准 PGT 基 本 上 将 在 北 美 以 外 的 所 有 市 场 上 进 行 运 营, 但 同 时 也 将 为 北 美 市 场 开 发 新 产 品 梯 瓦 制 药 和 宝 洁 将 把 两 家 公 司 的 非 处 方 (OTC) 药 物 产 品 组 合 进 行 合 并, 这 些 产 品 的 年 销 售 额 为 13 亿 美 元, 两 家 公 司 希 望 能 在 本 年 代 末 将 年 销 售 额 提 高 2 倍 以 上, 至 40 亿 美 元 欧 盟 委 员 会 (EC) 在 一 份 声 明 中 称, 该 笔 交 易 不 会 引 发 竞 争 方 面 的 问 题, 因 为 它 不 会 显 着 改 变 如 疼 痛 及 关 节 炎 等 药 物 市 场 格 局, 尤 其 是 波 罗 的 海 地 区 双 方 在 这 些 药 物 市 场 中 合 并 后 的 市 场 份 额 仍 然 相 对 较 低, 宝 洁 仍 将 继 续 面 对 足 够 的 竞 争 约 束 26
27 " 京 蒙 干 细 胞 " 成 为 中 科 院 北 京 生 命 科 学 院 " 干 细 胞 转 化 医 学 基 地 " 来 源 : 生 物 谷 月 2 日, 中 国 科 学 院 北 京 生 命 科 学 研 究 院 与 京 蒙 干 细 胞 战 略 合 作 签 约 仪 式, 在 京 隆 重 举 行, 中 国 科 学 院 北 京 生 命 科 学 研 究 院 与 北 京 京 蒙 高 科 干 细 胞 技 术 有 限 公 司 联 合 建 立 " 中 国 科 学 院 北 京 生 命 科 学 研 究 院 转 化 医 学 研 究 中 心 ", 同 时, 北 京 京 蒙 高 科 干 细 胞 科 技 有 限 公 司 正 式 成 为 中 国 科 学 院 北 京 生 命 科 学 研 究 院 的 " 干 细 胞 转 化 医 学 研 究 基 地 ", 标 志 着 中 国 干 细 胞 的 研 究 与 应 用 已 在 产 业 转 化 战 略 竞 争 中 加 快 推 进 步 伐 当 前, 转 化 医 学 正 在 成 为 全 球 医 学 生 命 科 学 共 同 关 注 的 焦 点 目 前, 国 内 的 科 研 实 际 转 化 率 还 不 足 20%, 由 此 可 见, 中 科 院 " 转 化 医 学 研 究 中 心 " 与 " 研 究 基 地 " 的 成 立, 意 义 重 大 仪 式 结 束 后, 由 合 作 双 方 举 办 的 北 京 生 命 科 学 论 坛 第 十 九 次 会 议 干 细 胞 转 化 医 学 研 讨 会 " 正 式 召 开 内 蒙 古 自 治 区 科 技 厅 副 厅 长 云 涛 出 席 会 议 并 致 辞, 北 京 生 科 院 院 长 康 乐 与 京 蒙 干 细 胞 公 司 董 事 长 高 锦 分 别 代 表 合 作 单 位 发 表 讲 话 海 淀 区 长 助 理 闵 祥 强 中 国 医 科 院 肿 瘤 医 院 副 院 长 石 远 凯 航 天 中 心 医 院 院 长 杜 继 成 等 各 界 人 士 与 专 家 出 席 签 约 仪 式 和 研 讨 会, 对 " 转 化 医 学 研 究 中 心 " " 干 细 胞 转 化 医 学 研 究 基 地 " 的 成 立 表 示 祝 贺 27
28 北 京 生 命 科 学 院 作 为 中 国 科 学 院 直 属 科 学 研 究 机 构, 拥 有 7 大 研 究 所, 是 致 力 于 促 进 科 学 发 现 进 程 解 决 有 关 生 命 科 学 重 大 科 技 问 题 的 权 威 科 研 机 构 京 蒙 干 细 胞 公 司, 则 是 专 注 于 人 体 干 细 胞 研 究 与 应 用 产 业 化 运 作, 且 拥 有 " 院 士 专 家 工 作 站 " 的 国 家 高 新 技 术 企 业, 拥 有 国 际 一 流 的 细 胞 科 研 生 产 平 台 与 严 格 规 范 的 质 控 标 准 体 系 云 涛 在 讲 话 中 谈 到, 二 者 的 强 强 联 手, 联 合 建 立 转 化 医 学 研 究 中 心 与 基 地, 不 仅 对 产 学 研 的 高 度 结 合 有 着 积 极 的 促 进, 对 尖 端 科 技 成 果 的 社 会 化 分 享 及 产 业 技 术 竞 争 力 的 提 升, 也 将 产 生 巨 大 的 带 动 作 用 康 乐 院 士 在 讲 话 中 指 出 : 全 球 干 细 胞 研 究 加 速 推 进 的 大 气 候 下, 中 国 干 细 胞 转 化 医 学 的 探 索 更 具 深 刻 意 义 转 化 医 学 是 21 世 纪 医 学 研 究 的 主 要 模 式, 但 目 前 基 础 医 学 与 临 床 医 学 的 脱 节, 制 约 着 转 化 医 学 的 发 展, 解 决 这 一 问 题 的 关 键 就 是 要 密 切 两 者 的 结 合 干 细 胞 医 学 研 究 及 成 果 的 产 业 转 化, 发 展 空 间 巨 大, 国 家 级 科 研 机 构 理 应 肩 负 起 产 业 中 坚 的 引 领 使 命, 北 京 生 科 院 转 化 医 学 研 究 中 心 与 基 地 的 建 立, 将 有 助 于 国 内 干 细 胞 医 学 成 果 在 权 威 研 究 的 指 导 带 动 下, 形 成 良 好 的 产 业 规 范 机 制 与 应 用 康 乐 高 锦 在 双 方 战 略 合 作 协 议 书 上 郑 重 签 字, 康 乐 云 涛 闵 祥 强 高 锦 共 同 为 该 研 究 中 心 与 基 地 揭 牌 研 讨 会 上, 发 育 生 物 学 专 家 周 琪 北 大 临 床 肿 瘤 医 院 吕 有 勇 干 细 胞 与 再 生 医 学 专 家 刘 光 慧 干 细 胞 治 疗 心 肌 梗 死 专 家 马 跃 干 细 胞 与 再 生 医 学 专 家 胡 宝 洋 京 蒙 干 细 胞 董 事 长 高 锦 京 蒙 干 细 胞 首 席 医 学 官 李 定 纲 山 东 大 学 第 二 医 院 主 任 医 师 郑 成 云 清 华 大 学 陶 磊 解 放 军 307 医 院 副 主 任 医 师 刘 广 贤 等 分 别 做 了 精 彩 报 告, 从 宏 观 到 微 观 对 干 细 胞 发 展 前 景 及 基 础 与 临 床 应 用 新 成 果 进 行 了 深 入 探 讨 " 中 科 院 北 京 生 命 科 学 院 转 化 医 学 研 究 中 心 " 与 " 干 细 胞 转 化 医 学 研 究 基 地 " 的 建 立, 着 眼 于 多 学 科 的 交 叉 融 合, 前 沿 医 学 技 术 的 实 现, 对 于 我 国 建 设 世 界 一 流 医 学 产 业 体 系, 早 日 破 解 人 类 重 大 疾 病 治 疗 技 术 难 题, 提 升 现 代 医 学 创 新 实 践 能 力, 有 着 深 远 的 意 义 28
证券投资基金信息披露XBRL标引规范第2号<半年度报告摘要>
- 1 - 1.1 1-2 - - 3-2 2.1 2.2 - 4-2.3 2.4 3 3.1 3.1.1 3.1.2 3.2 3.2.1 3.2.2-5 - 3.2.3 3.3-6 - 4 4.1 4.1.1 4.1.2-7 - 4.2 4.3 4.3.1 4.3.2-8 - - 9-4.3.3 4.4 4.4.1 4.4.2 4.5-10 - 4.6 4.7-11 - - 12 - 4.8 4.9
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