核 心 观 点 美 国 精 准 医 学 启 动 元 年, 引 领 精 准 医 学 新 趋 势 美 国 颁 布 的 精 准 医 学 计 划 旨 在 加 速 精 准 医 学 前 进 的 步 伐, 这 将 引 起 一 场 医 学 领 域 的 革 命, 并 将 产 生 新 的 科 学 证 据 以 将 精 准

Transcription

1 行 业 研 究 报 告 增 持, 维 持 精 准 医 学 颠 覆 医 学 的 革 命 余 文 心 海 通 医 药 行 业 首 席 分 析 师 SAC 执 业 证 书 编 号 :S 电 话 : 郑 琴 海 通 医 药 行 业 分 析 师 SAC 执 业 证 书 编 号 :S 电 话 : 年 4 月 13 日 1

2 核 心 观 点 美 国 精 准 医 学 启 动 元 年, 引 领 精 准 医 学 新 趋 势 美 国 颁 布 的 精 准 医 学 计 划 旨 在 加 速 精 准 医 学 前 进 的 步 伐, 这 将 引 起 一 场 医 学 领 域 的 革 命, 并 将 产 生 新 的 科 学 证 据 以 将 精 准 医 学 的 概 念 融 入 当 下 每 天 临 床 实 践 中 ; 精 准 医 学 是 对 现 有 医 疗 模 式 的 革 命 和 创 新 精 准 医 学 以 基 因 测 序 行 业 快 速 发 展 生 物 医 学 分 析 的 日 渐 成 熟 和 生 物 大 数 据 云 计 算 技 术 日 新 月 异 为 前 提, 将 会 从 现 在 对 症 医 疗 的 模 式 逐 步 转 化 为 对 个 体 医 疗 的 模 式, 针 对 每 个 人 不 同 的 生 物 医 学 特 征 设 定 不 同 的 医 疗 方 案, 这 也 是 对 传 统 医 疗 模 式 的 革 命 和 创 新 ; 政 策 密 集 推 动, 国 内 精 准 医 学 方 兴 未 艾 2014 年 以 来,CFDA 和 卫 计 委 密 集 推 出 基 因 测 序 相 关 政 策,2015 年 3 月 份 科 技 部 召 开 国 家 首 次 精 准 医 学 战 略 专 家 会 议, 精 准 医 疗 计 划 将 在 今 明 两 年 启 动, 并 敲 定 在 2030 年 前, 中 国 精 准 医 疗 将 投 入 600 亿 元, 国 内 精 准 医 疗 将 在 巨 额 资 金 带 动 下 为 我 国 医 疗 方 式 带 来 全 新 的 变 革 ; 行 业 增 持 评 级 精 准 医 学 将 是 一 场 逐 步 改 造 传 统 医 学 的 大 变 革 我 们 认 为, 基 因 测 序 产 业 将 首 先 乘 风 起 飞, 接 下 来 生 物 组 学 对 个 性 化 用 药 个 性 化 治 疗 将 成 为 逐 步 替 代 传 统 医 疗 手 段 的 临 床 实 践, 对 药 物 研 发 的 指 导 也 将 对 为 新 药 研 发 带 来 新 的 指 引 ; 同 时, 精 准 医 疗 更 有 望 同 时 给 移 动 医 疗 等 相 关 产 业 带 来 全 新 的 机 遇 行 业 风 险 提 示 : 政 策 推 进 进 度 不 达 预 期 2

3 目 录 美 国 精 准 医 学 计 划 - 他 山 之 石 精 准 医 学 - 全 方 位 的 医 学 变 革 国 内 - 方 兴 未 艾, 布 局 正 当 时 3

4 1.1 精 准 医 学 是 什 么 - 来 自 NIH 的 定 义 精 准 医 学 是 考 虑 到 每 个 人 基 因 环 境 和 生 活 方 式 等 个 体 化 差 异 的 用 于 疾 病 的 预 防 和 治 疗 的 新 兴 医 疗 方 式 与 此 同 时, 精 准 医 学 计 划 将 孕 育 出 使 精 准 医 学 概 念 进 入 临 床 实 践 所 需 要 的 科 学 依 据 资 料 来 源 : NIH, 海 通 证 券 研 究 所 4

5 1.2 精 准 医 学 计 划 的 宗 旨 和 意 义 图 1 精 准 医 学 计 划 的 宗 旨 和 意 义 精 准 医 学 是 考 虑 到 每 个 人 基 因 环 境 和 生 活 方 式 等 个 体 化 差 异 的 用 于 疾 病 的 预 防 和 治 疗 的 新 兴 医 疗 方 式 鼓 励 国 民 自 愿 参 与 全 面 保 护 个 人 营 私 推 动 技 术 管 理 创 新 更 好 的 了 解 癌 症 精 准 医 学 计 划 的 宗 旨 号 召 各 方 共 同 努 力 寻 找 精 准 医 学 的 精 确 科 学 依 据 促 进 基 因 组 学 的 发 展 大 数 据 分 析 促 进 生 物 医 学 新 发 现 精 准 医 学 成 为 临 床 运 用 的 常 态 资 料 来 源 : 海 通 证 券 研 究 所 5

6 1.3 精 准 医 学 案 例 个 性 化 用 药 基 因 诊 断 靶 向 药 物 William Elder Jr. 在 8 岁 时 被 诊 断 患 有 囊 性 纤 维 化 (CF), 由 于 使 用 了 Kalydeco( 该 药 物 仅 对 G551D 突 变 患 者 有 效 ), 他 的 病 情 得 到 了 极 大 的 改 善 Melanie Nix 家 族 有 乳 腺 癌 病 史, 她 六 次 NBA 最 有 价 值 球 员 贾 巴 尔 2008 年 2008 年 被 查 出 患 有 乳 腺 癌 并 有 BRCA 曾 被 诊 断 出 患 有 慢 性 粒 细 胞 白 血 病 基 因 突 变, 在 经 历 16 轮 化 疗 和 乳 房 切 (CML) 通 过 精 准 医 学 的 治 疗, 他 除 后, 她 又 切 了 除 卵 巢 BRCA 突 变 服 用 了 靶 向 抗 肿 瘤 药 物 格 列 卫 现 在 与 乳 腺 癌 卵 巢 癌 发 病 高 度 相 关, 她 他 已 经 治 好 了 疾 病 并 恢 复 了 健 康 同 时 患 有 三 阴 乳 腺 癌, 为 了 提 高 生 存 率 她 最 好 的 选 择 就 是 切 除 乳 房 和 卵 巢 癌 症 免 疫 疗 法 新 疾 病 的 发 现 分 子 生 物 学 科 学 研 究 Emily Whitehead 是 第 一 个 使 用 癌 症 免 疫 疗 法 治 疗 ALL 的 儿 童 患 者, 并 在 28 天 后 痊 愈 她 在 治 疗 的 过 程 中, 医 生 将 她 血 液 中 的 T 细 胞 提 取 出 来, 进 行 基 因 重 组 使 得 T 细 胞 只 针 对 白 血 病 细 胞 表 面 的 特 定 靶 标 蛋 白, 并 重 新 将 这 些 T 细 胞 注 入 她 的 血 液 内 资 料 来 源 : NIH, 海 通 证 券 研 究 所 Beatrice Rienhoff 的 眼 间 距 较 常 人 更 Keith Yamamoto 一 直 致 力 于 生 物 医 学 宽, 腿 部 肌 肉 十 分 软 弱, 并 且 体 重 增 领 域 的 研 究, 他 在 分 子 生 物 学 和 生 物 长 缓 慢 她 的 父 亲 Huge 是 一 位 训 练 化 学 领 域 颇 有 建 树 他 现 在 正 在 加 州 有 素 的 临 床 遗 传 学 家,6 年 后,Huge 大 学 洛 杉 矶 分 校 努 力 研 究 精 准 医 学, 和 他 的 团 队 寻 找 出 了 导 致 她 女 儿 病 情 并 且 是 精 准 医 学 领 域 的 领 导 者 Keith 的 原 因, 经 过 Huge 的 努 力 通 过 遗 传 Yamamoto 还 是 UCSF 分 管 研 究 的 副 校 学 的 研 究 发 现 并 定 义 了 一 个 全 新 的 疾 长 和 医 学 院 的 常 务 副 院 长, 他 仍 在 继 病 类 型 续 教 育 年 轻 一 代 跟 从 他 研 究 精 准 医 学 6

7 1.4 测 序 技 术 + 大 数 据 分 析 助 力 精 准 医 疗 图 2 精 准 医 学 的 技 术 背 景 大 数 据 使 用 新 工 具 的 出 现 资 料 来 源 : 海 通 证 券 研 究 所 人 类 基 因 组 测 序 技 术 的 飞 速 进 步 生 物 医 学 分 析 技 术 的 快 速 发 展 7

8 1.4 人 类 基 因 组 测 序 技 术 飞 速 进 步 基 因 测 序 仪 器 技 术 突 飞 猛 进, 成 本 急 剧 降 低, 在 过 去 的 13 年 里, 基 因 测 序 费 用 的 下 降 速 度 是 摩 尔 定 律 的 1,000 倍, 从 每 个 人 类 基 因 组 1 亿 美 元 降 到 了 仅 需 1,000 美 元, 并 且 测 序 成 本 有 望 在 新 技 术 的 引 领 下 进 一 步 降 低 ; 测 序 速 度 大 幅 提 升, 平 均 每 日 能 完 成 测 序 的 碱 基 对 数 也 逐 年 呈 指 数 倍 增 长 图 3 基 因 测 序 成 本 持 续 降 低 图 4 单 位 时 间 基 因 测 序 速 度 大 幅 提 升 摩 尔 定 律 前 提 下 的 测 序 成 本 ( 美 元 ) 实 际 测 序 成 本 ( 美 元 ) 2008 年 往 后 测 序 成 本 降 低 幅 度 显 著 快 于 摩 尔 定 律 摩 尔 定 律 人 类 全 基 因 组 测 序 成 本 桑 格 法 每 日 检 测 碱 基 对 数 量 ( 对 ) PCR DNA 芯 片 毛 细 管 凝 胶 电 泳 高 通 量 桑 格 测 序 短 读 测 序 下 一 代 测 序 单 分 子 测 序? 资 料 来 源 : Nation Human Genome Research Institute, 海 通 证 券 研 究 所 8

9 1.4 生 物 医 学 分 析 技 术 的 快 速 发 展 图 5 生 物 医 学 分 析 技 术 的 分 类 蛋 白 质 组 学 代 谢 组 学 基 因 组 学 生 物 信 息 学 资 料 来 源 : NIH, 海 通 证 券 研 究 所 9

10 1.4 大 数 据 使 用 新 工 具 的 出 现 专 业 大 数 据 解 决 方 案 提 供 商 在 先 进 的 硬 件 基 础 上 专 业 的 架 构 设 计 为 生 物 健 康 大 数 据 的 利 用 提 供 了 极 大 的 便 捷 性 图 6 Knome 的 生 物 大 数 据 解 决 方 案 资 料 来 源 : Knome, 海 通 证 券 研 究 所 10

11 1.5 精 准 医 学 计 划 的 短 期 目 标 短 期 目 标 : 在 癌 症 领 域 三 个 方 面 进 一 步 的 发 展 精 准 医 学 计 划 的 短 期 目 标 是 努 力 使 精 准 医 学 在 癌 症 领 域 得 到 全 面 应 用 和 发 展 着 重 发 展 癌 症 基 因 组 学, 支 持 创 新 靶 向 药 物 的 临 床 试 验 药 物 组 合 解 决 方 案 以 及 限 制 靶 向 用 药 耐 药 性 的 研 究 开 发 新 的 肿 瘤 细 胞 模 型 来 预 测 应 药 物 组 合 的 有 效 性, 并 确 定 药 物 的 耐 药 机 制 图 7 精 准 医 学 计 划 短 期 目 标 针 对 不 同 人 群 的 靶 向 抗 肿 瘤 药 物 的 创 新 性 临 床 试 验 研 究 采 用 药 物 联 合 疗 法 的 有 效 性 研 究 抗 药 性 产 生 的 原 因 并 克 服 抗 药 性 资 料 来 源 : 海 通 证 券 研 究 所 11

12 1.6 精 准 医 学 计 划 的 长 期 目 标 设 立 百 万 人 计 划, 建 立 一 个 大 于 100 万 志 愿 者 数 据 的 样 本 数 据 库, 这 些 数 据 包 括 患 者 的 基 因 数 据 生 物 样 本 电 子 健 康 记 录 ( 各 种 诊 断 化 验 结 果 ) 以 及 饮 食 生 活 信 息 ( 热 量 摄 取, 移 动 健 康 设 备 获 取 的 数 据 等 ), 该 数 据 库 直 接 连 接 到 他 们 的 电 子 病 历 上 图 8 精 准 医 学 计 划 的 长 期 目 标 研 究 者 将 基 于 这 些 数 据 做 以 下 几 项 工 作 : 高 级 药 物 基 因 组 学, 研 究 对 每 个 病 人 使 用 正 确 剂 量 的 正 确 药 物 确 定 新 的 治 疗 和 预 防 疾 病 目 标 测 试 移 动 设 备 能 否 鼓 励 健 康 的 生 活 习 惯 用 精 准 医 学 来 寻 找 更 多 疾 病 的 科 学 基 础 资 料 来 源 : 海 通 证 券 研 究 所 12

13 1.7 精 准 医 学 计 划 对 研 究 人 员 的 帮 助 图 9 对 研 究 人 员 的 帮 助 数 据 挖 掘 和 统 计 分 析 影 响 药 物 反 应 的 变 异 基 因 变 异 对 临 床 影 响 电 子 健 康 档 案 的 研 究 对 研 究 人 员 的 帮 助 疾 病 早 期 生 物 标 识 物 手 机 等 移 动 健 康 设 备 基 因 通 路 因 子 慢 病 管 理 最 佳 策 略 资 料 来 源 : 海 通 证 券 研 究 所 13

14 1.8 精 准 医 学 计 划 的 具 体 资 金 使 用 2016 年, 美 国 财 政 预 算 计 划 拨 付 给 美 国 国 立 卫 生 研 究 院 (NIH) 美 国 食 品 药 品 监 督 管 理 局 (FDA) 美 国 国 家 医 疗 信 息 技 术 协 调 办 公 室 (ONC) 等 机 构 共 2 亿 1 千 5 百 万 美 元 用 于 资 助 科 学 研 究 创 新 发 展 图 10 精 准 医 学 计 划 具 体 资 金 使 用 分 配 2.15 亿 美 元 1.3 亿 0.7 亿 0.1 亿 500 万 百 万 人 基 因 组 计 划 和 数 据 共 享 机 制 肿 瘤 基 因 组 学 高 质 量 数 据 库 的 开 发 隐 私 和 数 据 安 全 资 料 来 源 : 海 通 证 券 研 究 所 14

15 目 录 美 国 精 准 医 学 计 划 - 他 山 之 石 精 准 医 学 - 全 方 位 的 医 学 变 革 国 内 - 方 兴 未 艾, 布 局 正 当 时 15

16 2.1 精 准 医 学 主 要 技 术 背 景 - 基 因 测 序 可 以 这 么 理 解, 引 起 疾 病 个 体 差 异 最 主 要 的 遗 传 本 质 就 是 基 因 变 异 2013 年, 英 国 科 学 家 发 表 了 首 个 癌 症 遗 传 明 细 图 谱 这 一 图 谱 对 20 多 种 基 因 签 名 或 称 变 异 模 型 进 行 了 详 细 描 述 这 些 基 因 变 异 的 单 一 或 联 合 作 用 可 导 致 30 种 不 同 类 型 的 癌 症, 如 脑 癌 肺 癌 胰 腺 癌 乳 腺 癌 等 而 主 要 的 基 因 变 异 类 型 有 如 下 几 种 : 单 核 苷 酸 变 异 (SNP) ATTGGCCTTAACCCGATTATCAGGAT TAACCGGAATTGGGCTAATAGTCCTA ATTGGCCTTAATCCGATTATCAGGAT TAACCGGAATTAGGCTAATAGTCCTA 正 常 序 列 插 入 - 缺 失 变 异 碱 基 块 替 换 插 入 变 异 拷 贝 数 变 异 (CNV) ATTGGCCTTAACCCGATTATCAGGAT TAACCGGAATTGG AATAGTCCTA ATTGGCCTTAACCTAGTTATCAGGAT TAACCGGAATTGGATCAATAGTCCTA ATTGGCCTTAACCAGGCCCGATTATCAGGAT TAACCGGAATTGGTCCGGGCTAATAGTCCTA ATTGGCCTTGGCCTTAACCCGATTATCAGGAT TAACCGGAA TTGGGCTAATAGTCCTA 基 因 变 异 而 这 一 切 的 发 现 都 有 赖 于 基 因 测 序 技 术 的 快 速 发 展 资 料 来 源 : The Creative Destruction of Medicine, 海 通 证 券 研 究 所 16

17 2.1.1 全 球 基 因 测 序 行 业 快 速 增 长 全 球 市 场 快 速 发 展 从 一 代 测 序 花 费 数 十 亿 美 元 实 现 人 类 基 因 组 测 序, 到 目 前 全 人 基 因 测 序 成 本 已 经 跌 破 1000 美 元 测 序 技 术 成 本 的 大 幅 下 降, 使 得 应 用 普 及 成 为 可 能 BCC Research 的 研 究 报 告 显 示,2013 年 全 球 测 序 技 术 市 场 总 值 已 达 到 45 亿 美 元, 复 合 年 增 长 率 超 过 20% 该 报 告 预 计 2018 年 测 序 服 务 的 全 球 市 场 总 值 将 达 到 117 亿 美 元, 为 2013 年 市 场 总 值 的 3 倍 国 内 市 场 增 长 迅 速 与 之 对 应 中 国 基 因 测 序 行 业 的 商 业 应 用 2011 年 底 前 主 要 应 用 于 科 研 领 域, 随 后 无 创 产 前 检 测 作 为 第 一 个 医 疗 应 用 开 始 推 广, 至 2013 年 市 场 规 模 达 到 约 10 亿 元 人 民 币, 市 场 潜 力 超 过 百 亿 元 图 11 基 因 测 序 全 球 市 场 规 模 DNA 测 序 全 球 市 场 规 模 ( 百 万 美 元, 左 轴 ) 年 化 增 速 (%, 右 轴 ) % 120% 100% 80% 60% 40% 20% 资 料 来 源 : BCC Research, 海 通 证 券 研 究 所 0 0% E 17

18 2.1.2 基 因 测 序 和 基 因 诊 断 - 产 业 链 基 因 测 序 市 场 的 逐 步 成 熟 使 得 行 业 内 部 分 工 也 逐 步 明 晰, 从 产 业 上 下 游 来 看, 行 业 的 上 游 是 设 备 仪 器 和 耗 材 供 应 企 业, 下 游 则 是 测 序 服 务 和 生 物 信 息 分 析 服 务 企 业 而 从 服 务 范 围 来 看, 基 因 测 序 行 业 实 现 了 面 向 科 研 机 构 临 床 诊 断 药 企 和 CRO 个 人 用 户 这 些 不 同 终 端 用 户 的 专 业 化 分 工 图 12 基 因 测 序 产 业 链 设 备 和 耗 材 供 应 科 研 机 构 临 床 检 测 第 三 方 测 序 服 务 药 企 /CRO 个 人 用 户 生 物 信 息 分 析 服 务 资 料 来 源 : 华 大 基 因, 海 通 证 券 研 究 所 18

19 2.1.3 技 术 更 替 演 进, 高 通 量 测 序 引 领 潮 流 图 13 基 因 测 序 技 术 演 进 加 快 了 突 变 鉴 定 的 速 度, 可 以 进 测 序 速 度 急 剧 提 高, 行 DNA 上 单 个 位 成 本 急 剧 降 低, 本 FISH 等 核 酸 杂 交 技 术 点 突 变 的 鉴 定 定 量 PCR 基 因 芯 片 新 一 代 高 通 量 基 因 测 序 技 术 质 上 是 高 通 量 PCR 扩 增 测 序 技 术, 越 来 越 多 的 疾 病 通 过 该 技 术 找 到 了 可 用 于 诊 断 或 分 型 的 分 进 行 染 色 体 和 基 因 水 平 的 分 析 高 通 量 大 样 本 量 测 定 特 定 已 知 序 列, 本 质 是 核 酸 杂 交 技 术 子 标 志 物 资 料 来 源 : 美 中 药 源, 海 通 证 券 研 究 所 19

20 2.1.4 测 序 仪 设 备 寡 头 垄 断 目 前 市 场 上 主 流 新 一 代 测 序 平 台 主 要 由 美 国 Illumina Ion Torrent/Life Technologies (2014 年 被 Thermo Fisher 收 购 ) 454 Roche Pacific Biosciences 这 四 大 生 产 商 制 造 Illumina 已 经 成 长 为 基 因 测 序 行 业 的 巨 头, 占 据 了 全 球 设 备 市 场 三 分 之 二 以 上 的 市 场 份 额, 其 生 产 的 下 一 代 高 通 量 测 序 仪 HiSeq 系 列 一 直 是 市 场 上 最 为 畅 销 的 产 品 图 14 全 球 二 代 测 序 仪 销 售 比 例 Illumina Hiseq Illumina Genome Analyser 2x Roche 454 ABI Solid Ion Torrent Illumina Miseq 5490 Ion Proton Others 图 15 全 球 测 序 仪 公 司 收 入 市 场 份 额 3% 10% Illumina 16% Thermo Fisher Roche Pacific Biosciences 71% 资 料 来 源 : Frost & Sullivan,Omicsmaps, 海 通 证 券 研 究 所 20

21 2.1.5 测 序 服 务 企 业 众 多 图 16 基 因 测 序 行 业 的 企 业 仪 器 和 试 剂 测 序 服 务 资 料 来 源 : 海 通 证 券 研 究 所 21

22 2.1.6 基 因 测 序 : 便 利 性 好 精 准 性 高 成 本 低 便 利 性 一 份 简 单 的 基 因 样 本, 血 液 血 清, 甚 至 像 23andMe 的 检 测 一 样 寄 一 份 唾 液 样 本 即 可 以 测 得 结 果, 不 可 谓 不 便 利 精 准 性 目 前 二 代 高 通 量 测 序 准 确 性 已 经 相 当 高, 以 无 创 产 检 为 例, 传 统 血 清 学 筛 查 产 检 准 确 率 仅 为 70%, 而 高 通 量 无 创 产 检 准 确 率 则 超 过 99% 未 来 测 序 精 准 性 将 进 一 步 提 高 成 本 二 代 测 序 仪 Illumina HiSeq X Ten 已 经 将 人 类 全 基 因 组 测 序 的 成 本 降 低 到 1000 美 元 以 下, 随 着 技 术 的 日 益 进 步, 测 序 成 本 将 进 一 步 降 低 资 料 来 源 : 海 通 证 券 研 究 所 22

23 2.1.7 数 据 处 理 是 目 前 主 要 的 瓶 颈 数 据 的 挖 掘 基 因 测 序 所 生 成 的 原 始 数 据 并 不 能 反 映 任 何 有 价 值 的 信 息, 必 须 通 过 生 物 信 息 学 的 解 读, 目 前 生 物 信 息 学 仍 在 不 断 挖 掘 人 类 基 因 奥 秘 ; 数 据 的 积 累 和 存 储 生 物 信 息 学 分 析 依 赖 于 海 量 的 数 据 积 累, 未 来 基 因 数 据 的 积 累 会 出 现 井 喷 式 增 长, 单 人 全 序 列 基 因 组 数 据 就 有 3G, 为 保 证 准 确 性 测 序 乘 数 至 少 为 5,PB 级 海 量 数 据 的 快 速 处 理 和 存 储 成 为 至 关 重 要 的 一 环 ; 数 据 的 整 合 和 共 享 美 国 公 司 间 有 数 据 联 盟 的 存 在,NIH 正 着 手 准 备 数 据 整 合 计 划, 国 内 方 面 华 大 基 因 旗 下 国 家 基 因 库 正 积 极 与 各 方 合 作 建 立 数 据 联 盟, 国 内 对 于 基 因 数 据 的 存 储 管 理 和 应 用 有 望 逐 步 出 台 相 关 的 政 策 来 规 范 行 业 和 市 场 ; 数 据 的 归 属 和 安 全 性 基 因 数 据 的 归 属 权 分 析 使 用 的 云 计 算 资 源 安 全 性 等 问 题 将 是 需 要 解 决 的 至 关 重 要 环 节 数 据 挖 掘 和 处 理 数 据 的 目 的 最 终 是 要 将 数 据 转 换 为 医 学 上 的 证 据! Data Evidence 资 料 来 源 : 海 通 证 券 研 究 所 23

24 2.2 精 准 医 学 技 术 背 景 : 不 仅 仅 是 基 因 测 序 图 17 精 准 医 学 的 技 术 背 景 基 因 组 学 蛋 白 质 组 学 转 录 组 学 精 准 医 学 技 术 背 景 代 谢 组 学 表 观 基 因 组 学 微 生 物 生 态 组 学 资 料 来 源 : The Creative Destruction of Medicine, 海 通 证 券 研 究 所 24

25 2.2.1 精 准 医 学 对 医 药 产 业 的 全 方 位 影 响 图 18 精 准 医 学 对 医 药 产 业 全 方 位 的 影 响 个 性 化 用 药 指 导 药 物 开 发 生 物 大 数 据 健 康 数 据 获 取 资 料 来 源 : 海 通 证 券 研 究 所 25

26 2.2.2 个 性 化 用 药 : 精 准 医 学 的 第 一 落 脚 点 图 19 个 性 化 用 药 与 传 统 用 药 方 式 的 区 别 传 统 用 药 方 式 个 性 化 用 药 方 式 药 A 尝 试 更 换 药 B 药 D 药 A 明 确 诊 断 药 B 确 定 治 疗 药 C 药 C 药 D 千 人 一 个 标 准 : 依 据 不 同 医 师 的 经 验 而 有 治 疗 差 异, 花 费 较 多 时 间 金 钱 治 疗 效 果 不 能 确 定 每 人 一 个 标 准 : 依 据 基 因 检 测 结 果 采 用 针 对 性 治 疗, 节 约 大 量 时 间 金 钱, 达 到 最 好 治 疗 效 果 资 料 来 源 : 海 通 证 券 研 究 所 26

27 2.2.3 肿 瘤 个 体 化 治 疗 : 个 性 化 用 药 最 重 要 的 运 用 肿 瘤 的 个 体 化 治 疗 在 综 合 考 虑 患 者 各 项 特 征 的 基 础 上, 通 过 靶 标 检 测 对 患 者 个 体 肿 瘤 基 因 密 码 进 行 解 读, 并 针 对 患 者 自 身 特 征 制 定 最 佳 治 疗 方 案, 为 传 统 治 疗 实 现 突 破 个 体 化 治 疗 使 更 多 患 者 在 第 一 时 间 接 受 有 效 治 疗 避 免 患 者 通 过 以 身 试 药 的 方 式 选 择 有 效 方 案, 显 著 降 低 严 重 药 物 毒 副 作 用 发 生 率 增 加 患 者 的 治 疗 信 心 和 配 合 度 提 升 患 者 的 生 存 期 和 生 活 质 量 有 效 降 低 了 治 疗 花 费 近 年 来, 随 着 医 学 技 术 的 进 一 步 发 展, 肿 瘤 个 体 化 治 疗 逐 步 取 代 传 统 的 无 差 异 手 术 治 疗 化 疗 等 手 段, 逐 渐 成 为 了 目 前 临 床 上 肿 瘤 治 疗 的 主 流 美 国 国 家 综 合 癌 症 网 络 (NCCN) 发 布 的 几 种 恶 性 肿 瘤 临 床 实 践 指 南 中 已 明 确 提 到 对 于 恶 性 肿 瘤 的 病 理 学 评 估 不 仅 要 确 定 组 织 学 类 型 侵 犯 范 围 明 确 手 术 切 缘 情 况 等, 还 需 要 进 行 必 要 的 基 因 诊 断 检 查, 目 的 是 确 定 是 否 存 在 特 定 的 基 因 突 变 ( 如 EGFR K-ras 等 ) 以 选 择 靶 向 药 物 治 疗 的 适 宜 人 群, 或 对 患 者 选 择 适 宜 的 治 疗 方 法 提 供 参 考 随 着 人 类 基 因 组 学 和 药 物 基 因 组 学 的 发 展, 肿 瘤 基 因 分 型 概 念 被 广 泛 认 可, 并 在 肿 瘤 个 体 化 治 疗 中 发 挥 着 越 来 越 重 要 的 作 用 与 传 统 的 病 理 分 型 不 同, 恶 性 肿 瘤 分 子 分 型 是 根 据 基 因 特 征 将 患 者 进 行 分 类 资 料 来 源 : Cancer Cell, 海 通 证 券 研 究 所 27

28 案 例 : 肺 癌 治 疗 和 药 物 开 发 步 入 精 准 医 学 时 代 肺 癌 分 子 靶 向 性 最 显 著 的 优 势 就 是 精 准, 借 力 于 DNA 测 序 等 技 术, 寻 找 癌 症 上 特 有 的 靶 点, 准 确 打 击 癌 细 胞, 毒 副 反 应 相 对 较 小, 患 者 无 进 展 生 存 期 显 著 提 高 近 年 来 肺 癌 靶 向 药 物 取 得 突 破 不 断 目 前 主 要 热 门 靶 点 如 下 : 表 皮 生 长 因 子 受 体 (EGFR) 突 变 埃 罗 替 尼 吉 非 替 尼 阿 法 替 尼 等 原 癌 基 因 K-ras 突 变 EML4-ALK 重 组 色 瑞 替 尼 alectinib 等 BRAF 基 因 突 变 达 拉 非 尼 等 MET 扩 增 卡 博 替 尼 等 新 生 血 管 生 成 VGEF 贝 伐 单 抗 等 免 疫 疗 法 PD-1:Opdivo PD-L1:MPDL-3280A CTLA4:Yervoy 图 20 非 小 细 胞 肺 癌 主 要 靶 标 资 料 来 源 : Foundation Medicine, 海 通 证 券 研 究 所 28

29 案 例 : 癌 症 免 疫 疗 法 与 基 因 组 学 PD-1 受 体 是 近 期 抗 肿 瘤 领 域 研 究 的 热 门 靶 点, 肿 瘤 通 过 激 活 T 细 胞 上 的 PD-1 受 体 导 致 T 细 胞 不 会 对 肿 瘤 细 胞 进 行 攻 击, 目 前 研 究 的 热 点 药 物 PD-1 或 PD-L1 抑 制 剂 通 过 阻 断 PD-1 和 配 体 PD-L1 之 间 的 作 用, 从 而 使 得 T 细 胞 发 挥 抗 肿 瘤 的 作 用 但 临 床 研 究 发 现, 对 于 不 同 种 类 的 肿 瘤, 例 如 在 NSCLC 领 域,PD-1 抑 制 剂 应 答 率 仅 有 20%-30% 有 观 点 认 为 : 免 疫 检 查 点 抑 制 剂 多 拥 有 更 多 突 变 的 肿 瘤 更 为 有 效 携 带 有 更 多 编 码 异 物 抗 原 突 变 的 黑 色 素 瘤 病 人 也 更 能 响 应 CTLA-4 抑 制 剂 纽 约 一 家 癌 症 研 究 所 的 研 究 人 员 给 接 受 了 PD-1 抑 制 剂 治 疗 的 34 位 非 小 细 胞 肺 癌 患 者 进 行 肿 瘤 外 显 子 测 序 他 们 发 现 病 人 携 带 的 突 变 越 多, 异 常 蛋 白 也 就 越 多, PD-1 抑 制 剂 对 他 们 也 就 更 有 效 果 基 因 组 学 对 癌 症 免 疫 疗 法 的 帮 助 : 对 肿 瘤 组 织 的 基 因 测 序 将 会 帮 助 肿 瘤 医 师 更 好 的 对 症 下 药 PD-1 抑 制 剂 对 于 部 分 基 因 突 变 的 癌 症 会 有 更 好 的 治 疗 效 果 研 究 者 正 尝 试 把 突 变 肿 瘤 表 达 的 新 生 抗 原 做 成 个 性 化 的 肿 瘤 疫 苗, 进 一 步 刺 激 病 人 的 免 疫 系 统 产 生 积 极 反 应 资 料 来 源 : Science, 海 通 证 券 研 究 所 29

30 常 见 的 抗 肿 瘤 药 物 对 应 检 测 靶 标 药 物 (NCCN 2013 版 ) 检 测 靶 标 检 测 内 容 药 物 (NCCN 2013 版 ) 检 测 靶 标 检 测 内 容 ERCC1 索 拉 非 尼 mrna 表 达 水 平 BRCA1 舒 尼 替 尼 PDGFRβ ERCC1 帕 唑 替 尼 铂 类 ERCC2 索 拉 非 尼 VEGFR1 XRCC1 基 因 多 态 性 舒 尼 替 尼 VEGFR2 GSTP1 帕 唑 替 尼 VEGFR3 mrna 表 达 水 平 GSTM1 贝 伐 单 抗 紫 杉 醇 TUBB3 阿 柏 西 普 多 西 紫 杉 醇 STMN1 曲 妥 珠 单 抗 长 春 瑞 滨 拉 帕 替 尼 长 春 新 碱 mrna 表 达 水 平 帕 妥 珠 单 抗 HER2 培 美 曲 塞 TTF-1 T-DM1 基 因 扩 增 5-FU mrna 表 达 水 平 TYMS 曲 妥 珠 单 抗 PTEN 卡 培 他 滨 基 因 体 细 胞 突 变 DPYD 厄 洛 替 尼 化 疗 药 物 培 美 曲 塞 基 因 多 态 性 TYMS 吉 非 替 尼 EGFR mrna 表 达 水 平 5-FU MSI 微 卫 星 不 稳 定 性 西 妥 昔 单 抗 吉 西 他 滨 RRM1 帕 尼 单 抗 hent1 KRAS E2 E3 依 托 泊 苷 尼 妥 珠 单 抗 BRAF E15 TOP2A mrna 表 达 水 平 蒽 环 类 靶 向 药 物 PIK3CA E9 E20 基 因 体 细 胞 突 变 EGFR E18 E19 E20 厄 洛 替 尼 MGMT E21 启 动 子 甲 基 化 吉 非 替 尼 MET 基 因 扩 增 替 莫 唑 胺 IDH1 E4 E5 埃 克 替 尼 BIM 基 因 多 态 性 基 因 体 细 胞 突 变 IDH2 E4 厄 洛 替 尼 EGFR 基 因 扩 增 1p19q 合 并 缺 失 吉 非 替 尼 伊 立 替 康 UGT1A1 威 罗 菲 尼 巯 嘌 呤 类 TPMT 基 因 多 态 性 Dabrafenib BRAF E15 基 因 体 细 胞 突 变 氨 甲 喋 呤 MTHFR Trametinib 内 分 泌 药 物 HOXB13:IL17BR mrna 表 达 水 平 ALK 他 莫 昔 芬 克 唑 替 尼 CYP2D6 ROS1 基 因 融 合 阿 那 曲 唑 基 因 多 态 性 凡 德 他 尼 RET CYP19A1 来 曲 唑 VEGFR2 舒 尼 替 尼 VEGFR3 VEGF A CYP3A5 基 因 多 态 性 伊 马 替 尼 KIT mrna 表 达 水 平 KIT E9 E11 E13 舒 尼 替 尼 E17 基 因 体 细 胞 突 变 PDGFRα E12 E18 资 料 来 源 : NCCN, 益 善 生 物, 海 通 证 券 研 究 所 30

31 FDA 批 准 的 肿 瘤 伴 随 诊 断 产 品 对 应 药 品 产 品 名 称 生 产 厂 家 Lynparza (olaparib) BRACAnalysis CDx Myriad Genetic Laboratories, Inc. Erbitux (cetuximab); Vectibix (panitumumab) therascreen KRAS RGQ PCR Kit Qiagen Manchester, Ltd. Erbitux (cetuximab); Vectibix (panitumumab) DAKO EGFR PharmDx Kit Dako North America, Inc. Exjade (deferasirox) Ferriscan Resonance Health Analysis Services Pty Ltd Gilotrif (afatinib) therascreen EGFR RGQ PCR Kit Qiagen Manchester, Ltd. Gleevec/Glivec (imatinib mesylate) DAKO C-KIT PharmDx Dako North America, Inc. Herceptin (trastuzumab) INFORM HER-2/NEU Ventana Medical Systems, Inc. Herceptin (trastuzumab) PATHVYSION HER-2 DNA Probe Kit Abbott Molecular Inc. Herceptin (trastuzumab) PATHWAY ANTI-HER-2/NEU (4B5) Rabbit Ventana Medical Systems, Inc. Monoclonal Primary Antibody Herceptin (trastuzumab) INSITE HER-2/NEU KIT Biogenex Laboratories, Inc. Herceptin (trastuzumab) SPOT-LIGHT HER2 CISH Kit Life Technologies, Inc. Herceptin (trastuzumab) Bond Oracle Her2 IHC System Leica Biosystems Herceptin (trastuzumab) HER2 CISH PharmDx Kit Dako Denmark A/S Herceptin (trastuzumab) INFORM HER2 DUAL ISH DNA Probe Cocktail Ventana Medical Systems, Inc. Herceptin (trastuzumab); Perjeta (pertuzumab); Kadcyla (ado-trastuzumab emtansine) Herceptin (trastuzumab); Perjeta (pertuzumab); Kadcyla (ado-trastuzumab emtansine) HERCEPTEST HER2 FISH PharmDx Kit Dako Denmark A/S Dako Denmark A/S Mekinist (tramatenib); Tafinlar (dabrafenib) THxID BRAF Kit biomérieux Inc. Tarceva (erlotinib) cobas EGFR Mutation Test Roche Molecular Systems, Inc. Xalkori (crizotinib) VYSIS ALK Break Apart FISH Probe Kit Abbott Molecular Inc. Zelboraf (vemurafenib) COBAS 4800 BRAF V600 Mutation Test Roche Molecular Systems, Inc. 资 料 来 源 : FDA, 海 通 证 券 研 究 所 31

32 2.2.4 个 性 化 用 药 : 各 类 疾 病 用 药 均 需 要 筛 查 药 物 治 疗 的 效 果 因 人 而 异, 研 究 表 明 : 以 选 择 性 环 氧 化 酶 -2 抑 制 剂 为 代 表 的 新 型 抗 炎 镇 痛 药 的 疗 效 仅 为 80% 抗 抑 郁 药 的 有 效 率 为 62% 抗 哮 端 药 和 抗 心 律 失 常 药 分 别 为 60% 抗 糖 尿 病 药 为 57% 抗 急 性 偏 头 痛 药 为 52% 预 防 偏 头 痛 药 为 50% 抗 尿 失 禁 药 为 40% 抗 阿 尔 茨 海 默 病 药 仅 为 30% 同 时, 各 种 药 物 不 良 反 应 的 发 生 率 也 相 差 很 大, 有 的 人 仅 仅 接 触 极 微 量 青 霉 素 即 发 生 过 敏 反 应 性 休 克, 有 的 甚 至 死 亡, 而 更 多 的 人 则 无 不 良 反 应 32

33 个 性 化 用 药 案 例 案 例 1: JAMA 研 究 显 示, 规 律 使 用 阿 司 匹 林 / 非 甾 体 类 抗 炎 药 能 降 低 大 部 分 个 体 30% 的 结 直 肠 癌 风 险, 但 15 号 染 色 体 上 存 在 遗 传 变 异 的 个 体 ( 约 9% 的 参 与 者 ) 不 能 从 中 受 益,12 号 染 色 体 上 携 带 两 个 罕 见 基 因 型 的 个 体 ( 约 4% 的 参 与 者 ) 的 结 直 肠 癌 风 险 反 而 增 加 图 21 阿 司 匹 林 预 防 直 肠 癌 的 个 体 化 差 异 资 料 来 源 : JAMA, 海 通 证 券 研 究 所 33

34 个 性 化 用 药 案 例 案 例 2: 心 血 管 疾 病 : 苯 妥 英 钠 : 其 疗 效 虽 好 但 有 较 多 与 剂 量 相 关 的 不 良 反 应, 且 个 体 差 异 很 大 ; 疗 效 与 患 者 体 内 两 个 基 因 的 突 变 关 系 密 切, 即 CYP2C9 和 CYP2C19; 波 利 维 : 波 立 维 的 疗 效 存 在 显 著 的 个 体 差 异 ; 治 疗 失 效 主 要 是 由 于 存 在 CYP2C19 和 ABCB1 两 个 基 因 突 变 ; 案 例 3: 器 官 移 植 :TPMT 酶 的 变 异 导 致 对 免 疫 抑 制 剂 反 应 的 巨 大 差 异 案 例 4: 消 化 系 统 : CYP2C19 代 谢 酶 对 PPI 抑 制 剂 药 效 个 体 差 异 性 的 重 要 作 用 案 例 5: 糖 尿 病 : 瑞 格 列 奈 药 代 动 力 学 个 体 差 异 不 仅 与 OATP1B1C521T 相 关, 同 时 携 带 MDR12677GT GG 型 者 瑞 格 列 奈 体 内 暴 露 量 显 著 高 于 MDR12677GA TA 者 资 料 来 源 : 公 开 资 料, 海 通 证 券 研 究 所 34

35 2.2.5 精 准 医 学 对 药 物 研 发 的 帮 助 图 22 筛 选 特 定 人 群 进 行 临 床 试 验 有 助 于 潜 力 靶 向 药 物 成 功 上 市 靶 向 药 物 临 床 试 验 针 对 某 一 疾 病 症 状 患 者 的 临 床 试 验 基 因 测 序, 筛 选 出 特 定 突 变 的 人 群 应 答 率 较 低, 临 床 试 验 失 败 资 料 来 源 : 海 通 证 券 研 究 所 对 该 类 人 群 进 行 临 床 试 验 高 应 答 率, 临 床 研 究 达 到 有 效 终 点 35

36 案 例 : 成 功 研 发 药 物 与 废 墟 寻 宝 案 例 1: 吉 非 替 尼 的 成 功 研 发 ISEL 临 床 研 究 显 示 吉 非 替 尼 并 不 能 有 效 延 长 患 者 无 进 展 生 存 期 ; 进 一 步 研 究 发 现, 易 瑞 沙 对 黄 种 人 比 对 白 种 人 有 效, 不 吸 烟 患 者 比 吸 烟 患 者 有 效 ; 黄 种 人 EGFR 突 变 比 例 显 著 高 于 白 种 人, 不 吸 烟 患 者 突 变 比 例 显 著 高 于 吸 烟 患 者 ; 获 得 SFDA 批 准 用 于 EGFR 突 变 阳 性 NSCLC 一 线 治 疗 图 23 索 元 生 物 生 物 标 识 物 平 台 筛 选 临 床 试 验 对 象 案 例 2: 索 元 生 物 的 废 墟 寻 宝 获 得 临 床 III 期 抗 肿 瘤 药 Enzastaurin 以 及 临 床 III 期 抗 精 神 分 裂 症 药 Pomaglumetad 的 全 球 授 权 Pomaglumetad 在 治 疗 精 神 分 裂 症 的 临 床 II 期 试 验 中 达 到 临 床 终 点, 但 在 全 球 临 床 III 期 试 验 中 并 没 有 达 到 预 期 的 疗 效 进 一 步 对 多 个 临 床 试 验 的 回 顾 性 分 析 中 发 现,Pomaglumetad 对 特 定 的 亚 组 病 人 有 非 常 明 显 的 疗 效 索 元 将 会 利 用 逆 向 全 基 因 扫 描 技 术, 挖 掘 出 与 Pomaglumetad 疗 效 相 关 能 预 测 这 一 亚 组 有 效 人 群 的 生 物 标 记 物, 并 利 用 所 发 现 的 生 物 标 记 物 筛 选 出 对 药 物 敏 感 的 的 亚 组 病 人, 从 而 通 过 个 性 化 医 疗 来 大 幅 增 加 Pomaglumetad 的 疗 效, 争 取 最 终 在 全 球 市 场 获 批 上 市 资 料 来 源 : Denovo Biopharma, 海 通 证 券 研 究 所 36

37 目 录 美 国 精 准 医 学 计 划 - 他 山 之 石 精 准 医 学 - 全 方 位 的 医 学 变 革 国 内 - 方 兴 未 艾, 布 局 正 当 时 37

38 3.1 国 内 政 策 助 力, 精 准 医 疗 相 关 政 策 逐 步 启 动 图 24 国 内 政 策 逐 步 出 台 CFDA 卫 计 委 明 确 二 代 测 序 产 品 在 医 疗 器 械 中 的 分 类 批 准 华 大 基 因 达 安 基 因 NIPT 资 格 卫 计 委 妇 幼 保 健 司 即 将 发 放 二 代 测 序 试 点 牌 照 颁 发 证 书 加 强 临 床 产 品 的 服 务 监 管, 叫 停 没 有 资 质 的 产 品 和 服 务 中 华 医 学 会 2015 年 3 月 11 日, 科 技 部 召 开 国 家 首 次 精 准 医 学 战 略 专 家 会 议, 精 准 医 疗 计 划 将 在 今 明 两 年 启 动, 并 敲 定 在 2030 年 前, 中 国 精 准 医 疗 将 投 入 600 亿 元, 其 中 中 央 政 府 支 付 200 亿 元, 企 业 和 地 方 财 政 配 套 400 亿 元 资 料 来 源 : CFDA, 卫 计 委, 海 通 证 券 研 究 所 试 点 机 构 评 估 工 作 临 检 中 心 展 开 产 筛 室 间 质 量 评 估 下 发 试 点 牌 照 通 知 正 式 批 准 109 家 医 疗 服 务 机 构 展 开 DNA 高 通 量 测 序 试 点 下 发 肿 瘤 诊 断 高 通 量 测 序 试 点 牌 照 通 知 38

39 3.2 潜 在 的 投 资 机 会 全 产 业 链 布 局 在 新 一 轮 颠 覆 中 抢 得 先 机 : 对 于 行 业 中 的 领 先 企 业, 布 局 基 因 测 序 全 产 业 链 的 优 秀 企 业 有 望 快 速 成 长 为 行 业 的 龙 头, 我 们 首 推 达 安 基 因 ; 率 先 拿 到 相 关 牌 照 的 公 司 有 望 快 速 布 局 : 迪 安 诊 断 作 为 国 内 首 批 获 得 肿 瘤 诊 断 治 疗 项 目 高 通 量 测 序 技 术 临 床 应 用 试 点 资 格, 公 司 有 望 借 助 肿 瘤 诊 断 治 疗 高 通 量 测 序 技 术 平 台, 将 肿 瘤 基 因 筛 查 和 肿 瘤 药 物 伴 随 诊 断 技 术 全 面 运 用 于 临 床, 推 动 个 性 化 医 疗 发 展 ; 药 物 开 发 模 式 创 新 的 标 杆 : 仙 琚 制 药 旗 下 索 元 生 物 利 用 逆 向 全 基 因 扫 描 技 术, 挖 掘 大 型 跨 国 制 药 企 业 II III 期 临 床 试 验 失 败 但 对 特 定 患 者 有 效 的 药 物, 筛 选 出 对 药 物 敏 感 的 的 亚 组 病 人, 快 速 获 取 临 床 晚 期 潜 力 新 药, 引 领 新 药 研 发 新 模 式 设 备 和 耗 材 供 应 达 安 基 因 紫 鑫 药 业 昌 红 科 技 千 山 药 机 第 三 方 测 序 服 务 生 物 信 息 分 析 服 务 生 物 大 数 据 云 计 算 个 性 化 治 疗 药 物 开 发 达 安 基 因 迪 安 诊 断 北 陆 药 业 新 开 源 达 安 基 因 迪 安 诊 断 北 陆 药 业 荣 之 联 中 源 协 和 仙 琚 制 药 ( 索 元 生 物 ) 其 他 仟 源 医 药 39

40 达 安 基 因 基 因 测 序 诊 断 服 务 领 先 企 业 达 安 基 因 是 基 因 测 序 产 业 链 布 局 最 完 善 的 上 市 公 司 公 司 在 分 子 诊 断 领 域 拥 有 丰 富 的 技 术 积 累, 测 序 设 备 与 试 剂 方 面, 公 司 与 与 Life tech 合 作 成 立 合 资 公 司 广 州 立 菲 达 安,2014 年 申 报 Ion Proton 测 序 仪 CFDA 认 证, 并 致 力 于 Life tech 测 序 平 台 系 列 试 剂 的 研 发 公 司 分 子 诊 断 领 域 布 局 PCR Fisher 基 因 芯 片 以 及 最 先 进 的 Illumina 和 Life Tech 测 序 仪, 不 仅 为 学 术 机 构 提 供 服 务, 更 面 向 市 场 提 供 基 因 检 测 服 务 公 司 与 华 大 基 因 博 奥 生 物 安 诺 优 达 同 时 获 得 NIPT 服 务 资 格, 为 广 东 省 仅 有 的 两 家 获 得 试 点 资 格 的 企 业, 公 司 将 依 托 于 子 公 司 达 瑞 生 物 在 NIPT 领 域 的 技 术 积 累 和 先 发 优 势 抢 先 在 NIPT 领 域 蓝 海 市 场 占 得 先 机 公 司 拥 有 最 全 的 高 通 量 测 序 牌 照, 最 新 肿 瘤 诊 断 高 通 量 测 序 试 点 企 业 预 计 公 司 也 在 名 单 之 列 测 序 设 备 试 剂 与 耗 材 达 安 基 因 紫 鑫 药 业 达 安 基 因 迪 安 诊 断 千 山 药 机, 昌 红 科 技 诊 断 和 生 物 信 息 学 分 析 达 安 基 因 迪 安 诊 断 新 开 源 北 陆 药 业 继 续 完 善 公 司 第 三 方 诊 断 和 医 疗 服 务 领 域 布 局 公 司 在 第 三 方 诊 断 领 域 同 时 加 快 布 局 大 型 医 院 和 基 层 社 区 医 院, 一 方 面 与 大 型 医 院 共 建 实 验 室, 抢 占 高 端 市 场, 另 一 方 面 为 社 区 医 院 搭 建 检 验 平 台, 拓 展 基 层 渠 道 ; 同 时, 公 司 依 托 中 山 大 学 医 学 院 旗 下 附 属 医 院 平 台, 涉 足 医 疗 服 务 投 资 管 理 领 域, 合 作 建 立 医 院 驼 子 管 理 平 台, 寻 找 新 增 长 点 的 同 时 有 望 与 公 司 原 有 业 务 形 成 协 同 效 应 风 险 提 示 : 牌 照 下 放 不 及 预 期, 业 务 拓 展 不 及 预 期 40

41 达 安 基 因 - 盈 利 预 测 与 评 级 鉴 于 公 司 在 新 兴 产 业 和 医 疗 服 务 产 业 全 方 位 的 布 局 以 及 基 因 检 测 诊 断 领 域 的 龙 头 地 位, 我 们 给 与 公 司 6 个 月 内 目 标 价 56.1 元, 对 应 2015/16 年 PE 分 别 为 165X/134X, 给 与 增 持 评 级 表 1 达 安 基 因 盈 利 预 测 利 润 表 ( 百 万 元 ) E 2016E 2017E 营 业 收 入 营 业 成 本 营 业 利 润 营 业 费 用 管 理 费 用 利 润 总 额 EBIT 折 旧 摊 销 EBITDA 投 资 收 益 营 业 外 收 支 净 额 所 得 税 少 数 股 东 损 益 归 属 于 母 公 司 净 利 润 每 股 收 益 ( 元 ) 资 料 来 源 : 公 司 年 报, 海 通 证 券 研 究 所 41

42 迪 安 诊 断 首 批 获 得 肿 瘤 诊 断 试 点 资 格 迪 安 诊 断 是 国 内 首 批 获 得 肿 瘤 诊 断 与 治 疗 项 目 高 通 量 基 因 测 序 技 术 临 床 应 用 试 点 资 格 公 司 于 2015 年 4 月 8 日 接 到 卫 计 委 的 通 知, 批 准 利 用 高 通 量 基 因 测 序 技 术 开 展 肿 瘤 诊 断 与 治 疗 公 司 作 为 第 一 批 获 批 的 肿 瘤 基 金 测 序 临 床 试 点, 表 明 公 司 已 经 具 备 了 将 基 因 测 序 技 术 应 用 于 肿 瘤 诊 断 的 软 实 力 和 硬 实 力, 标 志 着 公 司 涉 足 基 因 测 序 业 务 并 正 式 进 军 精 准 医 疗 ; 肿 瘤 诊 断 是 目 前 临 床 测 序 诊 断 中 规 模 最 大, 技 术 上 最 成 熟, 并 正 在 快 速 发 展 的 运 用 领 域 无 论 是 传 统 化 疗, 小 分 子 靶 向 药 物, 还 是 单 抗, 或 者 肿 瘤 免 疫 疗 法, 病 人 在 治 疗 前 的 用 药 筛 查 都 可 以 有 效 筛 选 出 适 合 病 人 类 型 的 药 物, 降 低 病 人 的 用 药 负 担 ; 同 时, 肿 瘤 多 发 基 因 变 异 的 检 测 也 有 利 于 针 对 病 人 采 取 更 有 效 直 接 的 治 疗 方 法, 提 升 患 者 的 生 存 质 量 公 司 作 为 首 批 获 得 试 点 资 格 的 企 业, 必 将 在 肿 瘤 诊 断 的 蓝 海 市 场 中 大 有 作 为 ; 肿 瘤 诊 断 业 务 是 公 司 现 有 渠 道 和 业 务 的 自 然 延 伸, 能 够 充 分 发 挥 协 同 效 应 公 司 可 以 利 用 现 有 的 医 院 渠 道 和 阿 里 健 康 的 O2O 渠 道 快 速 铺 开 肿 瘤 诊 断 服 务, 同 时, 肿 瘤 诊 断 高 通 量 测 序 平 台 与 公 司 的 渠 道 和 原 有 业 务 形 成 互 补 关 系, 提 升 了 公 司 第 三 方 诊 断 的 实 力, 公 司 整 体 实 力 得 到 进 一 步 增 强 ; 公 司 在 第 三 方 诊 断 领 域 的 布 局 已 经 全 面 铺 开, 多 业 务 协 同 促 进 业 绩 高 增 长 进 军 母 婴 诊 断 拓 展 了 公 司 的 业 务 领 域 和 销 售 渠 道 ; 进 军 第 三 方 检 测 O2O 平 台 为 公 司 积 累 健 康 数 据, 向 药 品 福 利 管 理 平 台 慢 病 管 理 平 台 进 军 打 下 基 础, 并 扩 展 了 业 务 渠 道 ; 进 军 远 程 医 疗 为 公 司 进 一 步 拓 宽 渠 道, 并 提 升 公 司 的 病 理 诊 断 能 力 ; 随 着 本 次 进 军 精 准 医 疗, 公 司 的 实 力 进 一 步 增 强, 预 计 年 将 是 公 司 业 绩 的 高 速 增 长 期 风 险 提 示 : 新 业 务 拓 展 进 度 不 及 预 期 ; 新 布 局 实 验 室 盈 利 时 间 具 有 不 确 定 性 42

43 迪 安 诊 断 - 盈 利 预 测 按 博 圣 生 物 55% 股 权 增 发 后 股 本 2.32 亿 股 计 算, 预 计 年 EPS 分 别 为 元, 考 虑 可 比 公 司 16 年 平 均 PE 为 121 倍, 给 予 公 司 16 年 110 倍 PE, 对 应 目 标 价 元, 买 入 评 级 表 2 迪 安 诊 断 盈 利 预 测 利 润 表 ( 百 万 元 ) E 2016E 2017E 营 业 收 入 营 业 成 本 营 业 利 润 营 业 费 用 管 理 费 用 利 润 总 额 EBIT 折 旧 摊 销 EBITDA 投 资 收 益 营 业 外 收 支 净 额 所 得 税 少 数 股 东 损 益 归 属 于 母 公 司 净 利 润 基 本 每 股 收 益 ( 元 ) 资 料 来 源 : 公 司 年 报, 海 通 证 券 研 究 所 43

44 仙 琚 制 药 索 元 生 物 是 国 内 创 新 药 研 发 新 高 度 仙 琚 制 药 参 股 的 索 元 生 物 是 国 内 精 准 医 疗 指 导 新 药 研 发 的 标 杆 仙 琚 制 药 持 有 索 元 生 物 30% 的 股 权, 索 元 生 物 从 国 际 大 药 厂 引 进 经 过 临 床 II III 期 试 验 证 明 其 安 全 性 安 全 性 并 对 部 分 病 人 有 效 的 新 药, 利 用 其 独 创 专 有 的 生 物 标 记 物 平 台 技 术 在 残 余 的 临 床 样 本 中 找 到 可 预 测 药 物 疗 效 的 生 物 标 记 物 通 过 使 用 这 些 新 发 现 的 生 物 标 记 物 作 为 伴 随 诊 断 来 筛 选 病 人, 索 元 能 够 在 敏 感 患 者 中 重 新 开 展 临 床 试 验, 从 而 优 化 疗 效 安 全 性 和 耐 受 性, 提 高 新 药 的 成 功 率, 从 而 达 到 以 较 低 的 成 本 较 快 的 时 间 开 发 出 一 批 创 新 药 可 以 说 索 元 生 物 在 利 用 精 准 医 疗 在 药 物 研 发 领 域 的 运 用 方 面 走 在 了 前 面 索 元 生 物 于 2014 年 9 月 和 2015 年 3 月 分 别 获 得 临 床 III 期 抗 肿 瘤 药 Enzastaurin(DB102) 以 及 临 床 III 期 抗 精 神 分 裂 症 药 Pomaglumetad (DB103,mGluR2/3 激 动 剂 ) 的 全 球 授 权, 之 前 还 有 临 床 III 期 晚 期 肺 癌 药 物 DB101 的 授 权 预 计 公 司 将 在 未 来 通 过 该 技 术 平 台 获 取 更 多 的 处 在 美 国 临 床 晚 期 的 潜 力 品 种, 废 墟 寻 宝 大 有 可 为 其 他 领 域 : 皮 质 激 素 毛 利 率 有 望 回 升, 随 着 甾 醇 工 艺 路 线 成 熟, 国 内 4-AD 中 间 体 价 格 不 断 下 降, 仙 琚 制 药 也 逐 步 开 始 采 用 这 一 工 艺 路 演, 上 游 成 本 将 逐 步 下 降, 而 下 游 皮 质 激 素 价 格 相 对 稳 定, 预 计 将 明 显 提 升 公 司 毛 利 率, 带 来 盈 利 水 平 的 提 升 ; 麻 醉 科 用 药 增 长 迅 速, 公 司 有 甲 磺 酸 罗 哌 卡 因 苯 磺 顺 阿 曲 库 铵 维 库 溴 铵 罗 库 溴 铵 氟 马 西 尼 等 产 品, 我 们 推 测 近 几 年 上 市 的 顺 阿 曲 库 铵 和 罗 库 溴 铵 对 公 司 的 拉 动 应 该 较 大 ; 妇 科 和 计 生 药 品 稳 定 增 长, 妇 科 用 药 黄 体 酮 和 避 孕 药 米 非 司 酮 左 炔 诺 孕 酮 和 是 公 司 在 这 一 领 域 主 要 产 品, 目 前 整 体 处 于 稳 定 增 长 态 势 非 公 开 增 发 将 完 成 管 理 层 激 励 仙 琚 制 药 在 2014 年 12 月 公 告 对 仙 居 国 资 管 理 层 认 购 的 汇 添 富 - 仙 琚 制 药 定 增 盛 世 45 号 资 产 计 划 等 9 名 特 定 投 资 者 定 增, 本 次 非 公 开 增 发 在 2 月 16 日 获 得 证 监 会 受 理, 未 来 如 果 获 批 将 完 成 公 司 中 高 层 管 理 层 的 持 股 风 险 提 示 : 非 公 开 增 发 监 管 机 构 审 核 的 不 确 定 性 44

45 仙 琚 制 药 - 盈 利 预 测 仙 琚 制 药 基 本 面 向 上 趋 势 明 确, 索 元 生 物 在 个 性 化 医 疗 方 面 的 进 展 将 给 公 司 带 来 额 外 弹 性, 目 前 同 类 公 司 估 值 均 较 高, 考 虑 到 公 司 具 有 化 学 药 和 精 准 医 疗 双 重 属 性, 按 2015 年 60 倍 PE 给 公 司 估 值, 目 标 价 18.6 元, 给 予 增 持 评 级 表 3 仙 琚 制 药 盈 利 预 测 利 润 表 ( 百 万 元 ) E 2015E 2016E 营 业 收 入 营 业 成 本 营 业 利 润 营 业 费 用 管 理 费 用 利 润 总 额 EBIT 折 旧 摊 销 EBITDA 投 资 收 益 营 业 外 收 支 净 额 所 得 税 少 数 股 东 损 益 归 属 于 母 公 司 净 利 润 每 股 收 益 ( 元 ) 资 料 来 源 : 公 司 年 报, 海 通 证 券 研 究 所 45

46 分 析 师 声 明 和 研 究 团 队 分 析 师 声 明 余 文 心 王 威 郑 琴 刘 宇 高 岳 周 锐 本 人 具 有 中 国 证 券 业 协 会 授 予 的 证 券 投 资 咨 询 执 业 资 格, 以 勤 勉 的 职 业 态 度, 独 立 客 观 地 出 具 本 报 告 本 报 告 所 采 用 的 数 据 和 信 息 均 来 自 市 场 公 开 信 息, 本 人 不 保 证 该 等 信 息 的 准 确 性 或 完 整 性 分 析 逻 辑 基 于 作 者 的 职 业 理 解, 清 晰 准 确 地 反 映 了 作 者 的 研 究 观 点, 结 论 不 受 任 何 第 三 方 的 授 意 或 影 响, 特 此 声 明 行 业 分 析 师 SAC 执 业 证 书 编 号 联 系 电 话 邮 箱 余 文 心 首 席 分 析 师 S 王 威 分 析 师 S 医 药 生 物 行 业 郑 琴 分 析 师 S 刘 宇 高 级 分 析 师 S 高 岳 联 系 人 周 锐 首 席 分 析 师 S

47 信 息 披 露 和 法 律 声 明 投 资 评 级 说 明 1. 投 资 评 级 的 比 较 标 准 类 别 评 级 说 明 法 律 声 明 投 资 评 级 分 为 股 票 评 级 和 行 业 评 级 买 入 个 股 相 对 大 盘 涨 幅 在 15% 以 上 ; 以 报 告 发 布 后 的 6 个 月 内 的 市 场 表 现 为 比 较 标 准, 报 告 发 布 日 后 6 个 月 内 的 公 司 股 价 ( 或 行 业 指 数 ) 的 涨 跌 幅 相 对 同 期 的 海 通 综 指 的 涨 跌 幅 为 基 准 ; 增 持 个 股 相 对 大 盘 涨 幅 介 于 5% 与 15% 之 间 ; 股 票 投 资 评 级 中 性 个 股 相 对 大 盘 涨 幅 介 于 -5% 与 5% 之 间 ; 减 持 个 股 相 对 大 盘 涨 幅 介 于 -5% 与 -15% 之 间 ; 卖 出 个 股 相 对 大 盘 涨 幅 低 于 -15% 2. 投 资 建 议 的 评 级 标 准 增 持 行 业 整 体 回 报 高 于 市 场 整 体 水 平 5% 以 上 ; 报 告 发 布 日 后 的 6 个 月 内 的 公 司 股 价 ( 或 行 行 业 整 体 回 报 介 于 市 场 整 体 水 平 -5% 与 5% 业 指 数 ) 的 涨 跌 幅 相 对 同 期 的 海 通 综 指 的 涨 跌 幅 行 业 投 资 评 级 中 性 减 持 之 间 ; 行 业 整 体 回 报 低 于 市 场 整 体 水 平 5% 以 下 本 报 告 仅 供 海 通 证 券 股 份 有 限 公 司 ( 以 下 简 称 本 公 司 ) 的 客 户 使 用 本 公 司 不 会 因 接 收 人 收 到 本 报 告 而 视 其 为 客 户 在 任 何 情 况 下, 本 报 告 中 的 信 息 或 所 表 述 的 意 见 并 不 构 成 对 任 何 人 的 投 资 建 议 在 任 何 情 况 下, 本 公 司 不 对 任 何 人 因 使 用 本 报 告 中 的 任 何 内 容 所 引 致 的 任 何 损 失 负 任 何 责 任 本 报 告 所 载 的 资 料 意 见 及 推 测 仅 反 映 本 公 司 于 发 布 本 报 告 当 日 的 判 断, 本 报 告 所 指 的 证 券 或 投 资 标 的 的 价 格 价 值 及 投 资 收 入 可 能 会 波 动 在 不 同 时 期, 本 公 司 可 发 出 与 本 报 告 所 载 资 料 意 见 及 推 测 不 一 致 的 报 告 市 场 有 风 险, 投 资 需 谨 慎 本 报 告 所 载 的 信 息 材 料 及 结 论 只 提 供 特 定 客 户 作 参 考, 不 构 成 投 资 建 议, 也 没 有 考 虑 到 个 别 客 户 特 殊 的 投 资 目 标 财 务 状 况 或 需 要 客 户 应 考 虑 本 报 告 中 的 任 何 意 见 或 建 议 是 否 符 合 其 特 定 状 况 在 法 律 许 可 的 情 况 下, 海 通 证 券 及 其 所 属 关 联 机 构 可 能 会 持 有 报 告 中 提 到 的 公 司 所 发 行 的 证 券 并 进 行 交 易, 还 可 能 为 这 些 公 司 提 供 投 资 银 行 服 务 或 其 他 服 务 本 报 告 仅 向 特 定 客 户 传 送, 未 经 海 通 证 券 研 究 所 书 面 授 权, 本 研 究 报 告 的 任 何 部 分 均 不 得 以 任 何 方 式 制 作 任 何 形 式 的 拷 贝 复 印 件 或 复 制 品, 或 再 次 分 发 给 任 何 其 他 人, 或 以 任 何 侵 犯 本 公 司 版 权 的 其 他 方 式 使 用 所 有 本 报 告 中 使 用 的 商 标 服 务 标 记 及 标 记 均 为 本 公 司 的 商 标 服 务 标 记 及 标 记 如 欲 引 用 或 转 载 本 文 内 容, 务 必 联 络 海 通 证 券 研 究 所 并 获 得 许 可, 并 需 注 明 出 处 为 海 通 证 券 研 究 所, 且 不 得 对 本 文 进 行 有 悖 原 意 的 引 用 和 删 改 根 据 中 国 证 监 会 核 发 的 经 营 证 券 业 务 许 可, 海 通 证 券 股 份 有 限 公 司 的 经 营 范 围 包 括 证 券 投 资 咨 询 业 务 47