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1 第 七 章. 性 激 素 及 其 免 疫 分 析 第 一 节. 概 论 一. 性 激 素 的 生 物 合 成 及 代 谢 性 激 素 包 括 雄 性 激 素 雌 激 素 和 孕 激 素 三 类, 后 两 者 通 常 合 称 为 雌 性 激 素 雄 性 激 素 主 要 为 睾 酮 及 其 少 量 的 异 构 体, 雌 激 素 则 主 要 为 雌 二 醇 及 衍 生 物, 如 雌 三 醇 等 睾 酮 主 要 在 睾 丸 间 质 细 胞 中 生 成, 女 性 体 内 的 少 量 睾 酮 则 在 肾 上 腺 皮 质 合 成 雌 二 醇 主 要 由 卵 巢 滤 泡, 黄 体 及 妊 娠 时 胎 盘 生 成, 男 性 中 的 少 量 雌 二 醇 由 睾 丸 产 生 ; 雌 三 醇 平 时 为 雌 二 醇 的 代 谢 产 物, 但 孕 妇 胎 盘 也 可 产 生 血 液 中 的 孕 酮 几 乎 都 是 由 黄 体 或 胎 盘 所 分 泌 上 述 激 素 在 化 学 上 与 肾 上 腺 皮 质 激 素 一 样, 均 属 类 固 醇 激 素, 或 称 甾 体 激 素 不 仅 其 结 构 上 均 为 胆 固 醇 的 衍 生 物, 而 且 它 们 的 合 成 途 径 有 很 大 的 相 似 性 ; 其 分 子 相 互 之 间 的 差 异 也 仅 在 侧 链 和 双 键 不 同 上 其 具 体 合 成 途 径 见 下 图 因 此, 常 常 可 以 见 到 某 些 疾 病 或 缺 陷 会 同 时 造 成 性 激 素 和 肾 上 腺 皮 质 激 素 两 者 的 紊 乱 另 外, 由 于 分 子 结 构 的 相 似 性, 在 临 床 免 疫 测 定 中, 也 很 难 完 全 避 免 这 些 激 素 之 间, 以 及 与 其 前 体 和 代 谢 物 之 间 的 交 叉 反 应, 从 而 使 得 某 些 测 定 结 果 出 现 误 差 血 液 中 的 性 激 素 90% 以 上 都 和 血 浆 蛋 白 形 成 可 逆 结 合 其 中 雄 性 激 素 和 雌 激 素 主 要 与 肝 脏 合 成 的 性 激 素 结 合 球 蛋 白 (SHBG) 结 合, 孕 酮 及 少 量 雌 二 醇 也 可 与 皮 质 类 固 醇 结 合 球 蛋 白 (CBG) 结 合 性 激 素 主 要 在 肝 脏 代 谢, 主 要 由 尿, 少 量 由 胆 汁 排 泄 睾 酮 的 主 要 代 谢 产 物 为 尿 中 17- 酮 类 固 醇 (17-KS) 的 主 要 来 源 ; 雌 二 醇 和 雌 酮 的 主 要 代 谢 产 物 为 雌 三 醇 及 2- 甲 氧 基 雌 二 醇 ; 孕 酮 则 主 要 代 谢 为 孕 烷 二 醇, 故 测 定 孕 烷 二 醇 尿 排 量 也 可 以 作 为 黄 体 功 能 的 一 个 评 价 指 标 睾 酮 在 睾 丸 及 其 它 组 织 中 被 5α- 还 原 酶 作 用, 可 生 成 5α- 二 氢 睾 酮 该 物 质 与 受 体 亲 和 力 比 睾 酮 还 强, 因 此 有 人 认 为 它 是 睾 酮 的 活 性 形 式, 至 少 在 胚 胎 期 及 出 生 后 早 期 男 性 生 殖 器 分 化 形 成 和 发 育 上 有 重 要 作 用 先 天 性 5α- 还 原 酶 缺 陷 者, 可 发 生 男 性 假 两 性 畸 形 5α- 二 氢 睾 酮 的 代 谢 产 物 为 雄 烷 二 醇

2 发 光 免 疫 分 析 技 术 临 床 应 用 手 册 Handbook of Luminescent Immunoassay in Clinic Application o o 二. 性 激 素 的 生 理 功 能 与 分 泌 调 节 雄 性 激 素 主 要 生 理 功 能 包 括 : 刺 激 胚 胎 期 及 出 生 后 早 期 男 性 内 外 生 殖 器 的 分 化 形 成 和 发 育, 以 及 男 性 性 功 能 及 第 二 性 征 的 出 现 和 维 持 ; 促 进 蛋 白 质 合 成 的 同 化 作 用, 使 机 体 呈 正 氮 平 衡, 对 男 性 青 春 期 的 长 高 起 着 重 要 作 用 ; 促 进 肾 脏 合 成 促 红 细 胞 生 成 素, 后 者 可 刺 激 骨 髓 的 造 血 功 能 睾 丸 的 分 泌 主 要 通 过 睾 酮 对 下 丘 脑 GnRH 及 腺 垂 体 LH 和 FSH 分 泌 的 负 反 馈 调 节 来 控 制 LH 可 与 睾 丸 间 质 细 胞 膜 上 的 受 体 结 合, 促 进 睾 酮 的 合 成 和 分 泌 ; 而 FSH 则 在 睾 酮 参 与 下 促 进 精 子 的 生 成 非 青 春 期 睾 酮 分 泌 的 昼 夜 节 律 不 明 显, 清 晨 约 比 傍 晚 高 20%; 但 进 入 青 春 期 的 男 孩 GnRH 出 现 约 每 2 小 时 一 次 的 脉 冲 式 分 泌, 特 别 在 夜 间 尤 其 明 显, 从 而 促 使 LH 及 FSH 释 放 增 多, 导 致 青 春 期 特 有 的 性 及 体 格 发 育 完 善 及 第 二 性 征 的 形 成 一 般 男 性 青 春 期 开 始 于 岁,18-24 岁 完 全 成 熟 雌 二 醇 等 雌 激 素 的 生 理 功 能 有 : 促 进 女 性 生 殖 器 官 的 发 育 及 功 能 形 成, 以 及 第 二 性 征 的 出 现 和 维 持 ; 并 与 孕 激 素 协 同 配 合, 形 成 月 经 周 期 促 进 肝 脏 合 成 多 种 血 浆 中 的 转 运 蛋 白, 如 运 铁 蛋 白 甲 状 腺 素 结 合 蛋 白 皮 质 类 固 醇 结 合 蛋 白 等 ; 降 低 血 浆 胆 固 醇, 促 进 HDL 的 合 成, 并 减 少 动 脉 壁 弹 性 硬 蛋 白, 这 或 许 可 以 解 释 生 育 期 妇 女 不 易 发 生 动 脉 粥 样 硬 化 及 冠 心 病 的 原 因 ; 同 时, 雌 激 素 还 可 以 促 进 钙 盐 在 骨

3 沉 积, 促 进 肾 上 管 对 钠 和 水 的 重 吸 收 等 孕 激 素 的 作 用 主 要 为 : 与 雌 激 素 协 同 作 用 于 子 宫 内 膜, 从 而 形 成 月 经 周 期 ; 松 弛 子 宫 及 胃 肠 道 平 滑 肌, 促 进 乳 腺 腺 泡 和 导 管 的 发 育 ; 促 进 水 钠 排 泄, 并 在 排 卵 后 使 基 础 体 温 升 高 雌 激 素 在 青 春 期 前 主 要 受 雌 激 素 对 垂 体 LH FSH 分 泌 的 负 反 馈 调 节 而 控 制, 并 由 肾 上 腺 皮 质 分 泌 少 量 孕 激 素 女 性 进 入 青 春 期 后, 下 丘 脑 出 现 约 小 时 一 次 的 强 脉 冲 式 GnRH 分 泌, 促 进 腺 垂 体 大 量 释 放 LH 和 FSH; 从 而 导 致 女 性 内 外 生 殖 器 发 育 成 熟 及 第 二 性 征 出 现, 并 诱 导 卵 泡 细 胞 膜 上 的 FSH 受 体 及 卵 泡 内 膜 和 颗 粒 细 胞 膜 上 的 LH 受 体 增 多, 促 使 其 在 每 个 月 经 周 期 内 出 现 一 个 成 熟 卵 泡 而 雌 激 素 和 孕 激 素 的 分 泌 也 有 与 卵 泡 周 期 性 变 化 相 关 的 波 动, 从 而 导 致 子 宫 内 膜 周 期 性 变 化 这 种 月 经 及 周 期 性 排 卵 标 志 着 女 性 性 功 能 发 育 的 成 熟 在 月 经 周 期 中, 排 卵 前 分 别 由 卵 泡 的 内 膜 细 胞 及 颗 粒 细 胞 分 泌 雌 激 素 和 少 量 孕 酮, 排 卵 后 则 由 黄 体 颗 粒 细 胞 及 黄 体 卵 泡 内 膜 细 胞 大 量 合 成 并 释 放 孕 酮 和 雌 激 素 这 种 卵 巢 内 分 泌 活 动 的 周 期 性 变 化 虽 然 也 受 下 丘 脑 - 腺 垂 体 - 卵 巢 内 分 泌 细 胞 调 节 轴 的 控 制, 但 比 其 他 内 分 泌 功 能 的 反 馈 调 节 方 式 复 杂, 具 体 表 现 在 以 下 几 个 方 面 : 1. 前 次 月 经 中 的 黄 体 萎 缩 后, 血 中 雌 激 素 和 孕 激 素 急 剧 下 降, 负 反 馈 地 促 进 下 丘 脑 GnRH 及 垂 体 LH FSH 释 放 逐 渐 增 多, 刺 激 卵 泡 发 育 和 雌 激 素 分 泌 逐 渐 增 加, 子 宫 内 膜 出 现 增 生 期 变 化 2. 随 着 卵 泡 发 育 成 熟, 高 浓 度 雌 激 素 对 下 丘 脑 GnRH 释 放 产 生 脉 冲 式 强 正 反 馈 调 节, 并 使 垂 体 分 泌 LH 和 FSH 出 现 高 峰, 从 而 诱 发 排 卵 3. 垂 体 分 泌 的 LH 及 FSH 在 排 卵 后 迅 速 下 降, 排 卵 后 形 成 的 黄 体 在 LH 作 用 下 分 泌 雌 激 素 及 大 量 分 泌 孕 激 素 ; 在 排 卵 后 一 周 左 右 出 现 雌 激 素 二 次 高 峰 及 孕 激 素 高 峰, 子 宫 内 膜 由 增 生 期 转 变 为 分 泌 期 ; 4. 若 未 受 孕, 则 在 高 水 平 雌 激 素 和 孕 激 素 的 同 时 作 用 下, 对 下 丘 脑 及 垂 体 产 生 负 反 馈 调 节, 导 致 GnRH LH 和 FSH 分 泌 进 一 步 减 少, 从 而 使 黄 体 萎 缩, 血 中 雌 激 素 和 孕 激 素 骤 降, 促 使 子 宫 内 膜 缺 血 坏 死 并 脱 落 以 形 成 月 经 由 此 也 可 以 看 出, 血 液 内 性 激 素 水 平 在 不 同 的 发 育 阶 段 及 月 经 周 期 有 不 同 的 正 常 参 考 范 围 上 述 过 程 的 变 化 可 图 示 如 下 :

4 发 光 免 疫 分 析 技 术 临 床 应 用 手 册 Handbook of Luminescent Immunoassay in Clinic Application 三. 性 激 素 分 泌 功 能 的 动 态 试 验 性 激 素 的 分 泌 通 常 清 晨 高 于 下 午, 青 春 期 这 种 差 异 更 大 为 便 于 比 较, 一 般 均 在 晨 8 点 取 血 必 须 指 出, 上 述 时 间 取 样 测 定 的 结 果, 虽 能 代 表 取 样 时 的 血 清 浓 度, 但 是 并 不 一 定 能 真 实 地 反 映 性 腺 的 内 分 泌 功 能 ; 特 别 是 女 性 存 在 着 月 经 周 期 的 波 动, 因 此 一 两 天 间 的 差 异 可 能 相 当 显 著, 如 排 卵 日 与 其 前 后 之 间 因 此 为 真 实 地 了 解 性 激 素 内 分 泌 功 能, 除 确 定 病 人 的 发 育 阶 段 生 育 期 女 性 取 样 时 应 了 解 其 月 经 周 期 外, 大 多 需 要 动 态 功 能 试 验 才 能 较 为 准 确 地 评 价 其 内 分 泌 功 能 变 化 同 时 还 应 注 意 可 能 存 在 的 干 扰 因 素 : 如, 甲 亢 肝 硬 化 等 疾 患 时 肝 脏 合 成 SHBG 增 多, 故 血 清 中 睾 酮 和 雌 二 醇 总 浓 度 可 能 升 高, 但 能 发 挥 作 用 的 游 离 部 分 可 能 并 无 变 化 ; 而 甲 低 和 极 度 营 养 不 良 及 多 种 严 重 疾 患 时 SHBG 合 成 减 少, 其 作 用 则 恰 恰 相 反 值 得 注 意 的 是, 女 性 使 用 避 孕 药 时, 其 所 含 的 性 激 素 可 能 干 扰 下 丘 脑 和 垂 体 的 反 馈 调 节 ; 也 可 能 诱 导 SHBG 的 合 成, 并 造 成 上 述 后 果 ; 同 时 也 有 可 能 直 接 干 扰 测 定 结 果 常 见 性 腺 内 分 泌 功 能 的 动 态 试 验 如 下 : 1. GnRH 兴 奋 试 验 由 于 GnRH 为 下 丘 脑 释 放 的 调 节 激 素, 可 迅 速 地 促 进 腺 垂 体 释 放 贮 存 的 LH 及 FSH, 并 刺 激 LH 和 FSH 的 合 成, 因 此 本 试 验 主 要 检 测 腺 垂 体 促 性 腺 激 素 的 贮 备 功 能 具 体 做 法 是 在 抽 取 静 脉 血 做 基 础 对 照 后, 静 脉 注 射 GnRH, 并 在 注 射 后 20 和 60 分 钟 再 分 别 取 血 测 定 血 清 LH 和 FSH 与 基 础 对 照 值 比 较 正 常 人 GnRH 刺 激 后, 峰 值 应 在 20 分 钟 出 现 ; 其 中 LH 在 正 常 青 春 期 男 女 应 提 高 3 倍 以 上, 正 常 成 年 男 性 约 提 高 8-10 倍 ; 而 成 年 女 性 卵 泡 中 期 约 提 高 6 倍, 黄 体 中 期 约 提 高 3 倍 左 右 而 FSH 在 成 年 男 性 约 提 高 2.5 倍 ; 成 年 女 性 卵 泡 中 期 约 提 高 2 倍, 黄 体 中 期 约 为 2.5 倍, 但 以 排 卵 前 期 增 加 最 显 著 而 垂 体 病 变 所 致 性 激 素 功 能 紊 乱 者, 则 GnRH 兴 奋 试 验 反 应 缺 乏 或 低 下 若 为 下 丘 脑 病 变 所 致, 则 反 应 正 常 或 峰 值 延 迟 至 60 分 钟 出 现 单 纯 性 青 春 期 延 迟 者, 虽 然 基 础 对 照 值 低, 但 反 应 正 常 2. hcg 兴 奋 试 验 hcg 为 胎 盘 绒 毛 膜 分 泌 的 一 种 糖 蛋 白 激 素, 其 化 学 结 构 和 生 物 学 效 应 均 与 LH 类 似 因 此 本 试 验 利 用 其 促 进 睾 丸 间 质 细 胞 合 成 及 释 放 睾 酮 的 作 用, 了 解 睾 丸 间 质 细 胞 合 成 及 贮 存 睾 酮 的 功 能 状 况 具 体 做 法 是 在 第 一 日 晨 8 点 取 血 作 对 照 后, 开 始 每 日 肌 肉 注 射 hcg, 每 日 1 次 连 续 4 日, 分 别 于 第 4 和 第 5 日 晨 8 点 再 采 血, 测 定 对 照 及 hcg 刺 激 后 血 清 睾 酮 浓 度 睾 丸 内 分 泌 功 能 正 常 时 第 4 日 血 清 睾 酮 浓 度 升 高 3 倍 左 右, 且 第 5 日 更 高 ; 而 因 睾 丸 本 身 异 常 所 致 的 原 发 性 睾 丸 功 能 减 退 者 无 反 应 或 仅 有 弱 反 应 ; 而 非 睾 丸 因 素 造 成 的 继 发 性 内 分 泌 障 碍 则 大 多 有 正 常 反 应 应 注 意 本 试 验 禁 用 于 前 列 腺 癌 或 前 列 腺 肥 大 者 3. 氯 米 芬 间 接 兴 奋 试 验 氯 米 芬 又 称 氯 底 酚 胺, 它 和 下 丘 脑 GnRH 分 泌 细 胞 上 的 雌 激 素 受 体 结 合 后, 可 阻 断 雌 激 素 对 GnRH 释 放 的 负 反 馈 调 节 作 用 因 此 该 实 验 用 于 了 解 下 丘 脑 - 腺 垂 体 轴 的 功 能 状 况, 一 般 与 GnRH 兴 奋 试 验 配 合, 用 作 性 腺 功 能 减 退 症 的 定 位 诊 断 具 体 方 法 是 : 育 龄 女 性 在 月 经 周 期 的 第 6 日 取 血 作 基 础 对 照 后 连 服 5 日 氯 米 芬, 男 性 可 随 时 开 始 服 药 ; 并 分 别 在 开 始 服 药 的 第 日 取 血 测 定 服 药 前 后 LH 和 FSH 浓 度 一 般 下 丘 脑 - 腺 垂 体 调 节 轴 功 能 正 常 者, 男 性 第 7 日 血 清 LH 及 FSH 水 平 应 分 别 升 高 50% 和 20% 以 上 ; 女 性 开 始 服 用 氯 米 芬 的 第 3 日 血 清 LH 和 FSH 水 平 应 分 别 升 高 85% 和 50% 以 上 而 性 腺 功 能 低 下 者, 若 对 本 试 验 及 GnRH 兴 奋 试 验 均 无 反 应 或 仅 有 弱 反 应, 则 提 示 病 变 发 生 在 垂 体 水 平 ; 若 本 试 验 无 反 应 或 仅 有 弱 反 应, 而 GnRH 兴 奋 试 验 反 应 正 常 或 呈 延 迟 反 应, 则 表 明 病 变 在 下 丘 脑 水 平

5 4. 雌 激 素 - 孕 激 素 试 验 本 试 验 原 理 是 通 过 使 用 雌 激 素 和 孕 激 素 类 药 物 人 工 造 成 近 似 于 月 经 周 期 的 性 激 素 水 平 的 变 化, 并 观 察 有 无 月 经 出 现, 以 协 助 诊 断 育 龄 期 女 性 闭 经 原 因, 因 此 也 有 人 称 之 为 人 工 周 期 实 验 具 体 方 法 是 : 闭 经 者 给 予 已 烯 雌 酚, 每 晚 1 次 连 服 20 日, 并 于 服 药 第 16 日 起 连 续 3 日 每 日 肌 注 黄 体 酮, 随 后 同 时 停 用 上 述 两 种 药 物, 并 观 察 2 周 内 有 无 月 经 如 果 出 现 月 经, 则 称 为 Ⅱ 度 闭 经, 提 示 子 宫 内 膜 正 常, 闭 经 是 子 宫 以 外 的 病 变 所 致 ; 若 无 月 经, 则 表 明 闭 经 原 因 是 子 宫 内 膜 病 变, 如 子 宫 内 膜 萎 缩 等 另 外, 也 可 以 单 独 使 用 孕 激 素 进 行 实 验, 即 于 服 药 第 16 日 起 连 续 3 日 每 日 肌 注 黄 体 酮, 随 后 同 时 停 用 上 述 两 种 药 物, 并 观 察 2 周 内 有 无 月 经 如 果 出 现 月 经, 则 称 为 Ⅰ 度 闭 经, 提 示 下 生 殖 系 统 正 常, 且 子 宫 内 膜 存 在 雌 激 素 准 备 ; 若 无 月 经, 则 提 示 下 生 殖 系 统 不 正 常 或 者 已 经 怀 孕, 或 者 体 内 雌 激 素 水 平 低 下 四. 常 见 性 激 素 紊 乱 性 疾 病 1. 性 发 育 异 常 是 指 各 种 原 因 所 致 的 出 生 后 性 腺 和 第 二 性 征 及 性 功 能 发 育 异 常, 通 常 包 括 性 早 熟 青 春 期 延 迟 及 性 幼 稚 症 (1) 性 早 熟 即 青 春 期 提 前 出 现 一 般 认 为, 女 性 在 9 岁 以 前 出 现 第 二 性 征 和 性 发 育,10 岁 以 前 月 经 来 潮 ; 男 性 在 10 岁 以 前 出 现 性 发 育, 即 为 性 早 熟, 通 常 女 性 较 男 性 多 见 若 性 早 熟 是 由 于 各 种 原 因 导 致 下 丘 脑 - 腺 垂 体 - 性 腺 轴 对 性 发 育 的 提 前 发 动 者, 称 真 性 性 早 熟 其 中 以 下 丘 脑 提 前 发 动, 脉 冲 式 大 量 释 放 GnRH 而 致 的 特 发 性 性 早 熟 最 多 见 此 外, 多 种 神 经 系 统 肿 瘤 疾 病 亦 可 引 发 下 丘 脑 或 垂 体 提 前 产 生 青 春 期 样 GnRH 及 LH FSH 分 泌 而 某 些 原 发 性 甲 低 及 肾 上 腺 皮 质 功 能 减 退 症 的 少 儿, 因 TSH 及 ACTH 释 放 增 多 可 伴 有 LH 和 FSH 释 放 增 多, 亦 可 引 起 真 性 性 早 熟 若 性 早 熟 不 是 依 赖 于 下 丘 脑 - 腺 垂 体 - 性 腺 调 节 释 放 的 促 性 腺 激 素 或 性 激 素 所 致 者, 称 假 性 性 早 熟 多 见 于 睾 丸 卵 巢 或 肾 上 腺 肿 瘤 大 量 分 泌 性 激 素, 或 其 他 肿 瘤 组 织 产 生 的 异 源 性 LH FSH 所 致 而 近 年 来, 国 内 因 儿 童 长 期 大 量 食 用 含 性 激 素 的 保 健 品 或 饮 料, 如 蜂 王 浆 等 而 导 致 性 早 熟 者, 也 在 临 床 上 经 常 看 到 性 早 熟 根 据 临 床 表 现 一 般 不 难 作 出, 但 由 于 真 性 性 早 熟 和 假 性 性 早 熟 的 临 床 处 置 及 预 后 明 显 不 同, 因 此 二 者 的 鉴 别 有 赖 于 实 验 室 检 测 及 CT 等 影 象 学 检 查 性 早 熟 者 血 中 性 激 素 毫 无 例 外 均 远 远 超 出 同 龄 同 性 别 正 常 值, 往 往 达 到 青 春 期 或 成 人 水 平, 甚 至 更 高 若 同 时 测 定 LH 及 FSH 水 平 仍 在 同 龄 同 性 别 正 常 范 围 或 更 低, 则 提 示 为 假 性 性 早 熟, 可 能 是 由 于 性 腺 肿 瘤 或 其 他 部 位 肿 瘤 分 泌 异 源 性 性 激 素 而 致 当 性 激 素 及 LH 及 FSH 水 平 均 达 到 或 超 出 青 春 期 或 成 人 水 平, 则 应 进 一 步 作 动 态 功 能 试 验 如 果 GnRH 兴 奋 试 验 或 氯 米 芬 间 接 兴 奋 试 验 出 现 正 常 成 人 样 阳 性 反 应 或 更 强, 提 示 为 真 性 性 早 熟 ; 若 上 述 兴 奋 试 验 无 反 应 或 仅 有 弱 反 应, 则 应 考 虑 为 分 泌 异 源 性 LH 及 FSH 的 肿 瘤 所 致 的 假 性 性 早 熟, 此 时 必 须 进 一 步 确 定 并 治 疗 原 发 病 灶 (2) 青 春 期 延 迟 及 性 幼 稚 症 青 春 期 延 迟 是 指 已 进 入 青 春 期 年 龄 仍 无 性 发 育 者, 我 国 一 般 规 定 为 男 性 到 18 岁, 女 性 到 17 岁 以 后 才 出 现 性 发 育 者 性 幼 稚 症 则 指 性 成 熟 期 后, 即 男 性 20 岁 女 性 19 岁 后 仍 无 性 发 育 者 其 原 因 均 为 下 丘

6 发 光 免 疫 分 析 技 术 临 床 应 用 手 册 Handbook of Luminescent Immunoassay in Clinic Application 脑 - 垂 体 - 性 腺 轴 某 一 环 节 的 病 变 性 幼 稚 症 若 不 及 时 处 置, 则 可 能 造 成 终 身 无 性 成 熟 因 此 在 青 春 期 及 时 鉴 别 二 者 对 治 疗 方 案 的 制 定 和 预 后 均 有 重 要 意 义 但 仅 凭 临 床 表 现, 二 者 无 法 区 别, 而 实 验 室 检 查 则 可 对 二 者 做 出 权 威 性 的 鉴 别 诊 断 青 春 期 延 迟 绝 大 多 数 均 为 特 发 性 或 称 体 质 性, 往 往 伴 有 家 族 史 ; 少 数 可 由 各 种 全 身 慢 性 消 耗 性 疾 病 或 营 养 不 良 引 起 青 春 期 延 迟 者 性 激 素 及 LH FSH 测 定 均 显 示 低 于 同 龄 同 性 别 的 正 常 值, 但 对 GnRH 和 氯 米 芬 兴 奋 试 验, 青 春 期 延 迟 者 都 有 正 常 反 应 据 此 可 与 包 括 继 发 性 性 幼 稚 症 在 内 的 各 种 性 幼 稚 症 鉴 别 性 幼 稚 症 按 病 因 可 分 为 原 发 性 性 腺 功 能 低 下 和 继 发 性 性 腺 功 能 不 足 前 者 由 性 腺 的 各 种 先 天 发 育 异 常 遗 传 缺 陷 及 后 天 疾 病 所 致 ; 后 者 则 由 各 种 下 丘 脑 或 腺 垂 体 疾 患 或 损 伤 所 致 性 幼 稚 症 诊 断 根 据 临 床 所 见 不 难 做 出, 但 还 应 通 过 检 测 性 激 素 和 促 性 腺 激 素 水 平 作 为 筛 选 试 验, 必 要 时 配 合 动 态 功 能 试 验 以 进 一 步 确 定 病 变 部 位, 从 而 指 导 治 疗 继 发 性 性 幼 稚 症 者 除 实 验 室 检 查 可 见 性 激 素 水 平 低 下 外, 尚 可 出 现 LH FSH 水 平 低 下 但 有 时 可 仅 表 现 为 原 因 不 明 的 单 纯 LH 或 FSH 异 常, 此 时 性 激 素 水 平 可 无 明 显 降 低 甚 至 在 正 常 水 平 同 时, 如 果 对 GnRH 兴 奋 试 验 和 氯 米 芬 间 接 兴 奋 试 验 均 呈 无 反 应 或 反 应 低 下, 提 示 病 变 部 位 为 垂 体 性 ; 若 GnRH 兴 奋 试 验 反 应 正 常, 而 氯 米 芬 间 接 兴 奋 试 验 无 反 应 或 反 应 弱, 则 病 变 往 往 在 下 丘 脑 水 平 2. 性 激 素 合 成 酶 缺 陷 属 于 遗 传 性 先 天 缺 陷 在 性 激 素 和 肾 上 腺 皮 质 激 素 等 类 固 醇 激 素 生 物 合 成 中, 由 胆 固 醇 开 始 的 多 数 中 间 反 应 均 由 相 同 的 酶 催 化, 只 是 在 催 化 某 些 旁 路 反 应 和 终 末 步 骤 的 酶 分 布 上, 存 在 组 织 和 器 官 上 的 差 异, 由 此 才 造 成 肾 上 腺 皮 质 睾 丸 和 卵 巢 分 别 主 要 合 成 不 同 生 物 功 能 的 类 固 醇 激 素 在 性 腺 和 肾 上 腺 皮 质 中 活 性 无 差 异 的 酶 缺 陷 所 致 的 性 功 能 紊 乱, 主 要 造 成 先 天 性 肾 上 腺 皮 质 增 生 ; 而 主 要 存 在 于 性 腺 的 性 激 素 合 成 酶 的 缺 陷 可 造 成 单 纯 性 发 育 问 题 (1)C-17,20 裂 链 酶 缺 陷 该 酶 催 化 类 固 醇 激 素 合 成 中 17- 羟 孕 烯 醇 酮 转 变 为 脱 氢 异 雄 酮, 以 及 17- 羟 孕 酮 转 化 为 雄 烯 二 酮 的 反 应 该 酶 缺 陷 将 导 致 性 腺 及 肾 上 腺 皮 质 中 各 种 性 激 素 合 成 均 受 阻, 出 现 性 发 育 障 碍 性 幼 稚 症 等 由 于 睾 酮 在 胚 胎 期 还 参 与 男 性 生 殖 系 统 的 分 化 发 育, 故 男 性 还 可 出 现 假 两 性 畸 形 该 病 实 验 室 检 查 见 血 中 性 激 素 水 平 极 低,LH FSH 却 很 高 特 异 性 的 是 血 及 尿 中 17- 羟 孕 烯 醇 酮 及 17- 羟 孕 酮 大 量 出 现 ACTH 及 hcg 兴 奋 试 验 对 本 病 有 确 诊 价 值, 此 时, 这 两 种 中 间 代 谢 物 更 明 显 升 高, 但 性 激 素 水 平 无 明 显 变 化 (2)17-β 羟 类 固 醇 脱 氢 酶 缺 陷 该 酶 催 化 性 激 素 合 成 的 最 后 一 步 反 应, 即 由 雄 烯 二 酮 还 原 为 睾 酮, 以 及 雌 酮 还 原 为 雌 二 醇 的 步 骤 本 病 均 见 于 男 性, 因 此 均 存 在 程 度 不 等 的 假 两 性 畸 形, 甚 至 外 生 殖 器 完 全 女 性 化 实 验 室 检 查 除 可 见 原 发 性 性 幼 稚 症 改 变 外, 可 观 察 到 血 及 尿 中 雄 烯 二 酮 及 雌 酮, 特 别 是 前 者 大 量 出 现 hcg 兴 奋 试 验 时, 睾 酮 多 无 明 显 改 变, 但 雄 烯 二 酮 升 高 极 为 明 显 (3) 5α- 还 原 酶 缺 陷 5α- 还 原 酶 主 要 分 布 于 睾 丸 及 其 他 睾 酮 的 靶 组 织 中, 其 作 用 为 催 化 睾 酮 加 氢 还 原 为 具 高 生 物 活 性 的 二 氢 睾 酮, 使 其 发 挥 生 理 作 用 本 症 只 见 于 男 性, 因 此 存 在 假 两 性 畸 形 或 外 生 殖 器 完 全 女 性 化 其 不 同 于 其 他 任 何 类 型 性 幼 稚 症 之 处 在 于 : 血 睾 酮 水 平 正 常 甚 至 反 而 升 高,LH 及 FSH 亦 正 常 或 升 高 但 可 见 二 氢 睾 酮 明 显 减 少, 比 较 睾 酮 / 二 氢 睾 酮 比 值, 则 可 发 现 该 比 值 明 显 增 大 一 般 正 常 人 比 值 为 8-16, 本 症 患 者 可 高 达 35-84

7 3. 青 春 期 后 性 功 能 减 退 症 及 继 发 性 闭 经 青 春 期 后 性 功 能 减 退 症 指 男 性 性 成 熟 后, 因 各 种 原 因 致 雄 性 激 素 分 泌 不 足 产 生 的 病 症 ; 继 发 性 闭 经 则 指 生 育 期 女 性 已 有 规 则 月 经 者, 出 现 月 经 持 续 停 止 6 个 月 以 上, 且 并 未 怀 孕 或 哺 乳 者 青 春 期 后 性 功 能 减 退 的 原 因 一 般 为 靶 组 织 中 不 能 产 生 雄 激 素 受 体 激 动 效 应 和 睾 丸 腺 垂 体 及 下 丘 脑 病 变 两 种, 前 者 由 称 为 雄 激 素 抗 药 综 合 征 上 述 二 者 均 可 表 现 为 阳 萎 第 二 性 征 减 退 甚 至 呈 女 性 化 等 性 功 能 低 下 ; 大 多 还 可 见 睾 丸 变 小 变 软 雄 激 素 抗 药 综 合 征 时, 血 液 性 激 素 和 促 性 腺 激 素 改 变 与 5α- 还 原 酶 缺 陷 症 改 变 相 似 若 同 时 出 现 睾 酮 / 二 氢 睾 酮 比 值 明 显 增 大, 则 可 能 为 5α- 还 原 酶 缺 陷 所 致 其 他 原 因 产 生 的 青 春 期 后 性 功 能 减 退 症, 都 会 出 现 血 液 睾 酮 水 平 低 下 此 时 应 结 合 LH 及 FSH 测 定, 并 配 合 必 要 的 动 态 功 能 试 验, 按 性 幼 稚 症 中 确 定 病 变 部 位 的 方 法 和 标 准 确 定 病 变 是 在 睾 丸, 还 是 腺 垂 体 或 下 丘 脑 水 平 继 发 性 闭 经 在 除 外 妊 娠 哺 乳 等 生 理 性 因 素 后, 应 考 虑 为 子 宫 内 膜 卵 巢 与 腺 垂 体 或 下 丘 脑 病 变 如 果 雌 激 素 - 孕 激 素 试 验 仍 不 能 诱 发 月 经, 则 提 示 可 能 为 子 宫 内 膜 萎 缩 等 子 宫 内 病 变 所 致 ; 若 有 月 经 形 成, 则 应 考 虑 病 因 为 下 丘 脑 - 腺 垂 体 - 卵 巢 轴 中 某 一 环 节 发 生 病 变 或 功 能 失 调 可 参 照 性 幼 稚 症 中 确 定 病 变 部 位 的 方 法, 通 过 检 测 血 清 雌 激 素 孕 激 素 及 LH FSH 水 平, 配 合 动 态 功 能 试 验 协 助 诊 断 致 病 环 节 4. 女 性 多 毛 症 即 女 性 出 现 男 性 样 分 布 的 体 毛, 若 多 毛 症 同 时 伴 有 男 性 第 二 性 征 出 现, 则 称 男 性 化 ; 二 者 皆 因 雄 激 素 异 常 增 多 所 致 并 已 证 实 女 性 多 毛 症 及 男 性 化 的 表 现 程 度 与 血 中 雄 激 素, 主 要 为 睾 酮 的 水 平 密 切 相 关 女 性 体 内 的 少 量 雄 激 素 由 卵 巢 和 肾 上 腺 皮 质 分 泌, 其 中 卵 巢 能 合 成 并 释 放 睾 酮 和 雄 烯 二 酮 ; 肾 上 腺 皮 质 仅 合 成 并 释 放 活 性 较 低 的 脱 氢 异 雄 酮 (DHEA) 和 雄 烯 二 酮 一 般 多 毛 症 和 男 性 化 均 为 卵 巢 和 或 肾 上 腺 皮 质 合 成 释 放 雄 激 素 异 常 增 多 的 结 果 多 毛 症 可 伴 发 于 皮 质 醇 增 多 症, 也 可 以 由 卵 巢 或 肾 上 腺 男 性 化 肿 瘤 所 致, 即 病 因 为 该 癌 瘤 细 胞 大 量 合 成 释 放 DHEA 和 雄 烯 二 酮 的 结 果 由 于 DHEA 及 其 代 谢 物 为 女 性 尿 17- 酮 类 固 醇 (17-KS) 物 质 的 主 要 来 源, 因 此 血 中 DHEA 及 尿 17-KS 测 定 结 果 异 常 升 高, 并 且 对 地 塞 米 松 抑 制 试 验 无 反 应, 由 此 可 做 出 诊 断 卵 巢 肿 瘤 导 致 的 多 毛 症 及 男 性 化 患 者 血 清 睾 酮 浓 度 升 高, 并 且 对 GnRH 兴 奋 试 验 无 反 应 或 仅 有 弱 反 应 ; 同 时, 血 中 雌 激 素 水 平 下 降, 促 性 腺 激 素 正 常 或 升 高 而 多 囊 卵 巢 综 合 征 引 起 的 多 毛 症 或 男 性 化, 虽 然 可 出 现 血 睾 酮 及 LH 轻 度 升 高, 但 雌 激 素 水 平 多 正 常,FSH 却 正 常 或 降 低, 且 GnRH 兴 奋 试 验 时, 睾 酮 及 LH 呈 增 强 反 应, 因 此 可 与 卵 巢 男 性 化 肿 瘤 相 鉴 别 第 二 节. 妊 娠 期 的 内 分 泌 特 点 妊 娠 期 内 分 泌 的 变 化 关 键 在 于 其 激 素 不 仅 来 自 母 体 的 内 分 泌 腺 体, 也 来 自 胎 儿 内 分 泌 腺 和 胎 盘 因 此 母 体 血 中 的 激 素 往 往 也 可 以 反 映 胎 儿 及 胎 盘 的 功 能 状 态 一. 妊 娠 黄 体 受 精 卵 在 子 宫 内 膜 着 床 后, 母 体 卵 巢 内 的 黄 体 称 为 妊 娠 黄 体 它 不 象 月 经 黄 体 那 样 逐 渐 萎 缩, 而 是 继 续 发 育 并 持 续 分 泌 孕 酮, 以 维 持 妊 娠 早 期 子 宫 内 膜, 即 蜕 膜 的 发 育 其 分 泌 的 孕 酮 从 妊 娠 2-3 周 开 始 逐 渐 下 降, 至 7-8 周 胎 盘 滋 养 层 能 分 泌 足 够 的 孕 酮 以 维 持 妊 娠 时, 妊 娠 黄 体 的 作 用 才 逐 步 减 弱, 妊 娠 3 个

8 发 光 免 疫 分 析 技 术 临 床 应 用 手 册 Handbook of Luminescent Immunoassay in Clinic Application 月 后 其 内 分 泌 功 能 基 本 消 失 此 时 完 全 由 胎 盘 供 应 足 够 孕 酮, 以 维 持 正 常 的 胎 儿 - 胎 盘 复 合 体 发 育 二. 胎 盘 激 素 妊 娠 期 胎 盘 能 合 成 大 量 甾 体 激 素, 例 如 雌 二 醇 雌 三 醇 孕 酮 等, 此 外 胎 盘 还 合 成 大 量 的 绒 毛 膜 促 性 腺 激 素 胎 盘 催 乳 素 等 1. 人 绒 毛 膜 促 性 腺 激 素 (hcg) 为 蛋 白 激 素, 分 子 量 约 为 39,000, 由 α 亚 单 位 与 β 亚 单 位 以 11 至 12 个 二 硫 键 互 联 而 成 它 在 胎 盘 合 体 滋 养 层 细 胞 内 合 成 其 中 α 亚 单 位 分 子 量 为 14,900, 含 92 个 氨 基 酸 及 40% 糖 ;β 亚 单 位 则 由 145 氨 基 酸 组 成, 其 分 子 量 为 23,000, 含 糖 约 30% 其 α 亚 单 位 结 构 与 LH FSH 及 TSH 的 α 亚 单 位 结 构 大 致 相 同, 因 此 其 区 别 仅 在 于 β 亚 单 位 结 构 不 同 胚 胎 着 床 后 体 内 hcg 呈 对 数 递 增, 妊 娠 天 达 到 最 高 峰, 随 后 逐 渐 下 降, 到 妊 娠 天 时 下 降 到 最 低 点, 此 后 又 稍 有 回 升 并 继 续 保 持 到 分 娩 妊 娠 早 期 hcg 的 主 要 功 能 是 维 持 妊 娠 黄 体 的 分 泌 功 能 以 保 证 早 期 胚 胎 发 育 的 需 要, 同 时 促 进 胎 儿 - 胎 盘 复 合 体 中 的 类 固 醇 激 素 合 成 2. 人 胎 盘 催 乳 素 (hpl) 也 称 人 绒 毛 膜 促 生 长 催 乳 素 (hcs), 为 单 链 多 肽 类 激 素 其 分 子 量 为 21,600, 由 190 个 氨 基 酸 残 基 合 成, 含 有 两 条 链 内 二 硫 键 hpl 与 人 生 长 激 素 (hgh) 有 160 个 相 同 的 氨 基 酸 残 基 序 列, 因 此 二 者 在 免 疫 学 与 生 物 学 方 面 密 切 相 关 hpl 由 胎 盘 滋 养 层 细 胞 合 成 并 分 泌, 大 部 分 进 入 绒 毛 间 隙 和 胎 盘 血 窦, 很 少 出 现 于 胎 儿 体 内 一 般 妊 娠 5-6 周 即 可 测 出 血 浆 中 的 hpl, 以 后 分 泌 量 缓 慢 上 升,15-30 周 时 迅 速 增 高, 妊 娠 34 周 时 达 高 峰, 以 后 维 持 此 水 平 直 到 分 娩 hpl 的 半 寿 期 在 分 钟 之 间, 分 泌 量 与 胎 盘 体 积 有 关, 足 月 妊 娠 时, 每 日 每 百 克 胎 盘 约 分 泌 0.5 克 hpl, 以 此 计 算 整 个 胎 盘 每 日 分 泌 1-2 克 左 右 的 hpl, 产 后 迅 速 下 降,3-6 小 时 后 即 消 失 hpl 主 要 是 在 孕 妇 体 内 与 胰 岛 素 及 皮 质 激 素 协 同 作 用, 以 刺 激 乳 腺 发 育 并 促 进 正 氮 平 衡, 从 而 有 利 于 妊 娠 期 蛋 白 质 的 蓄 积 ;hpl 还 抑 制 脂 肪 沉 积 作 用 并 促 进 脂 肪 分 解, 使 血 中 游 离 脂 酸 升 高 由 于 当 血 液 中 游 离 脂 酸 占 优 势 时, 人 体 肌 肉 组 织 主 要 以 游 离 脂 酸 作 为 能 源, 故 减 少 了 对 葡 萄 糖 的 摄 取 这 种 情 况 发 生 在 母 体, 就 有 利 于 胎 儿 从 母 亲 血 液 中 大 量 摄 取 葡 萄 糖 因 此 hpl 的 这 一 功 能 是 胎 儿 迅 速 生 长 发 育 的 重 要 条 件 同 时, 由 于 hpl 在 母 血 中 的 含 量 与 胎 盘 重 量 及 胎 儿 体 重 相 关, 因 此 可 直 接 反 映 胎 盘 的 功 能 状 态 3. 孕 酮 在 非 妊 娠 时 由 由 卵 巢 和 肾 上 腺 合 成 ; 但 怀 孕 时 胎 盘 能 利 用 孕 母 血 中 的 胆 固 醇 合 成 孕 酮 因 此 怀 孕 妇 女 血 液 孕 酮 水 平 迅 速 升 高, 到 37 孕 周 达 到 最 高 峰, 且 一 直 保 持 到 临 产 前 才 稍 降, 分 娩 后 迅 速 降 至 非 怀 孕 水 平 一 般 妊 娠 早 期 孕 酮 主 要 为 妊 娠 黄 体 分 泌, 以 后 胎 盘 合 成 的 孕 酮 大 量 增 加 并 进 入 母 体 与 胎 儿 体 内 其 主 要 代 谢 产 物 为 孕 烷 二 醇, 并 在 肝 内 转 变 成 葡 萄 糖 酸 苷 及 硫 酸 酯 等 结 合 形 式 从 尿 中 排 出 因 此 血 中 孕 烷 二 醇 的 水 平 随 孕 酮 水 平 而 变 动, 尿 中 排 泄 量 也 与 孕 妇 血 中 孕 酮 量 成 正 比 4. 雌 激 素 包 括 雌 酮 雌 二 醇 及 雌 三 醇 等, 在 非 孕 妇 女 主 要 由 卵 巢 肾 上 腺 皮 质 合 成 ; 但 怀 孕 时 胎 盘 组 织 也 能 合 成 故 正 常 妊 娠 妇 女 的 雌 激 素 水 平 随 妊 娠 月 份 进 展 而 不 断 增 高, 到 妊 娠 第 7 周 时 胎 盘 生 成 的 雌 激 素 已

9 超 过 总 量 的 50% 因 此 妊 娠 期 妇 女 除 妊 娠 头 几 周 外, 胎 盘 才 是 雌 激 素 的 主 要 合 成 器 官 妊 娠 期 雌 激 素 绝 大 部 分 来 源 于 胎 儿 - 胎 盘 复 合 体, 但 胎 盘 中 合 成 雌 激 素 的 某 些 酶 活 性 极 低, 而 在 胎 儿 肾 上 腺 胎 肝 内 却 十 分 丰 富 ; 因 此 要 完 成 整 个 雌 激 素 的 合 成 与 代 谢, 必 须 依 赖 正 常 的 胎 儿 与 胎 盘 的 共 同 活 动 因 此 我 们 把 胎 儿 与 胎 盘 视 为 一 个 完 整 的 功 能 统 一 体, 称 之 为 胎 儿 - 胎 盘 复 合 体, 但 同 时 合 成 雌 激 素 的 前 体 又 来 自 母 血 供 应, 所 以 母 体 与 胎 儿 - 胎 盘 复 合 体 在 合 成 雌 激 素 时 三 位 一 体 三. 其 它 内 分 泌 腺 妊 娠 期 间 孕 妇 的 各 器 官 和 系 统 均 发 生 了 明 显 变 化, 以 适 应 胎 儿 生 长 发 育 的 需 要 就 内 分 泌 系 统 而 言, 胎 盘 与 胎 儿 所 合 成 分 泌 的 激 素 发 挥 了 相 当 大 的 作 用 ; 但 这 些 并 不 能 完 全 满 足 母 体 与 胎 儿 的 需 要 因 此 母 体 内 分 泌 腺 在 妊 娠 期 也 存 在 明 显 的 适 应 性 变 化 1. 垂 体 体 积 和 重 量 在 妊 娠 期 均 显 著 增 加, 同 时, 其 前 叶 分 泌 的 PRL TSH ACTH MSH 等 也 增 多,GH 的 分 泌 无 改 变 ; 同 时 FSH LH 的 分 泌 减 少 ; 而 后 叶 改 变 不 明 显 其 中 PRL 于 孕 7 周 就 开 始 增 多, 并 随 孕 周 的 增 加 而 逐 渐 升 高, 其 作 用 是 促 进 乳 房 发 育 的 作 用, 因 此 分 泌 增 加 是 产 后 哺 乳 的 必 要 条 件 MSH 分 泌 增 多 使 面 颊 乳 状 乳 晕 腹 中 线 外 阴 等 处 有 色 素 沉 着 由 于 FSH LH 分 泌 减 少, 妊 娠 期 卵 巢 中 的 卵 泡 不 再 发 育 成 熟, 也 无 排 卵 2. 甲 状 腺 在 妊 娠 期 增 生 肥 大, 使 甲 状 腺 激 素 合 成 和 分 泌 增 加 这 是 由 于 垂 体 前 叶 分 泌 的 TSH 和 胎 盘 分 泌 的 促 甲 状 腺 激 素 释 放 激 素 (TRH) 及 hcg 共 同 引 起 的, 其 后 果 是 基 础 代 谢 率 增 加 同 时 受 大 量 雌 激 素 的 影 响, 肝 产 生 较 多 的 甲 状 腺 素 结 合 球 蛋 白, 故 血 浆 中 结 合 型 的 T 3 T 4 量 增 多, 而 游 离 型 的 T 3 T 4 减 少 3. 甲 状 旁 腺 分 泌 的 甲 状 旁 腺 激 素 (PTH) 的 主 要 功 能 是 调 节 钙 磷 代 谢 其 主 要 作 用 于 肾 和 骨 质, 增 强 肾 小 管 对 钙 的 重 吸 收 能 力, 并 减 少 磷 的 重 吸 收 ; 从 而 使 尿 磷 排 量 增 加, 钙 的 排 量 减 少, 最 终 表 现 为 血 磷 降 低, 血 钙 增 高 甲 状 旁 腺 在 妊 娠 时 呈 增 生 状 态, 孕 24 周 开 始 血 浆 中 PTH 的 浓 度 逐 渐 升 高 以 满 足 妊 娠 期 及 胎 儿 对 钙 质 的 需 要 4. 肾 上 腺 皮 质 分 泌 活 动 在 怀 孕 期 也 明 显 增 加, 使 孕 妇 血 中 这 类 激 素 的 水 平 随 孕 期 的 进 展 而 逐 渐 升 高 其 中 醛 固 酮 与 肾 素 血 管 紧 张 素 一 起 调 节 控 制 血 容 量 血 钠 血 钾 平 衡 及 血 压 ; 而 糖 皮 质 激 素 和 睾 丸 酮 也 略 增 加, 故 孕 妇 的 阴 毛 腋 毛 均 可 增 粗 增 多 而 孕 期 肾 上 腺 髓 质 所 产 生 的 肾 上 腺 素 和 去 甲 肾 上 腺 素 却 无 改 变 5. 胰 岛 在 妊 娠 期 发 生 代 偿 性 功 能 亢 进, 表 现 为 胰 岛 增 大,β 细 胞 增 多, 胰 岛 素 分 泌 也 从 孕 中 期 开 始 增 多, 至 分 娩 前 达 高 峰 其 原 因 为 胎 盘 催 乳 素 雌 激 素 孕 激 素 胎 盘 胰 岛 素 酶 及 肾 上 腺 皮 质 激 素 分 泌 增 多 等, 均 造 成 妊 娠 期 特 有 的 抗 胰 岛 素 因 素 ; 因 此 机 体 必 须 以 增 加 胰 岛 素 的 分 泌 来 维 持 体 内 的 糖 代 谢 平 衡 四. 与 妊 娠 相 关 的 免 疫 分 析

10 发 光 免 疫 分 析 技 术 临 床 应 用 手 册 Handbook of Luminescent Immunoassay in Clinic Application 妊 娠 期 胎 盘 及 胎 儿 - 胎 盘 复 合 体 生 成 多 种 激 素, 它 们 的 含 量 均 随 妊 娠 进 展 而 变 动, 其 中 有 许 多 可 出 现 在 孕 妇 体 液 内 因 此 测 定 孕 妇 血 样 尿 液 及 其 它 体 液 内 这 类 物 质 的 含 量 可 作 为 早 孕 诊 断 及 监 护 胎 盘 胎 儿 - 胎 盘 复 合 体 功 能, 了 解 胎 儿 宫 内 发 育 成 熟 及 安 全 的 手 段 1. 妊 娠 试 验 是 目 前 妊 娠 早 期 诊 断 最 普 遍 的 项 目, 其 原 理 是 测 定 血 清 及 尿 液 中 hcg 一 般 早 孕 时 hcg 迅 速 上 升, 在 受 精 卵 着 床 后 1 至 2 天 血 清 中 hcg 就 增 加 一 倍, 一 周 后 即 从 未 妊 娠 时 增 加 4 倍, 两 周 后 显 著 增 高, 到 周 达 高 峰, 妊 娠 末 期 稍 下 降 因 此 hcg 在 早 孕 明 显 升 高 的 特 点, 已 广 泛 用 于 早 孕 的 诊 断 值 得 注 意 的 是, 由 于 孕 妇 血 液 和 尿 液 中 hcg 的 含 量 往 往 大 大 超 出 一 般 定 量 免 疫 测 定 试 剂 盒 的 线 性 范 围, 因 此 测 定 其 含 量 前 需 要 对 样 品 进 行 稀 释, 否 则 可 能 影 响 结 果 的 准 确 性, 甚 至 产 生 所 谓 的 前 滞 效 应, 导 致 完 全 错 误 的 结 果! 而 一 般 的 早 孕 检 查, 通 常 只 需 要 用 纸 片 法 即 可, 无 须 进 行 定 量 分 析 2. AFP 在 妊 娠 周 的 羊 水 中 达 到 高 峰 羊 水 AFP 检 测 的 临 床 价 值 是 : 用 于 神 经 管 开 放 或 未 闭 的 产 前 诊 断, 此 时 羊 水 含 量 增 高 可 达 10 倍 ; 胎 儿 脐 膨 出 与 消 化 道 畸 形, 如 开 放 性 腹 壁 缺 损 等, 此 时 羊 水 的 AFP 含 量 增 高, 故 可 进 行 AFP 产 前 诊 断 ; 死 亡 胎 体 渗 液 进 入 羊 水, 加 之 胎 盘 屏 障 通 透 性 增 高, 故 羊 水 及 孕 妇 血 浆 的 AFP 剧 增 ; 无 脑 儿 共 济 失 调 毛 细 血 管 扩 张 症 及 胰 腺 纤 维 囊 性 变 化 的 胎 儿 羊 水 AFP 也 增 高 ; 葡 萄 胎 中 缺 乏 胎 儿 组 织, 故 羊 水 AFP 降 低 诊 断 此 病 指 征 之 一 3. 睾 酮 在 妊 娠 17 周 时 的 羊 水 中 达 高 峰 一 般 在 妊 娠 中 期 男 性 胎 儿 羊 水 睾 酮 正 常 平 均 值 较 女 性 胎 儿 高, 据 此 可 预 测 胎 儿 性 别 4. 雌 激 素 也 存 在 于 羊 水 中 一 般 羊 水 中 的 雌 三 醇 与 孕 妇 血 及 尿 液 雌 三 醇 相 关 性 良 好, 妊 娠 末 期 羊 水 雌 三 醇 / 雌 四 醇 比 值 约 等 于 3 若 比 值 缩 小 提 示 胎 盘 功 能 不 良, 可 能 为 胎 儿 呼 吸 窘 迫 综 合 征 或 宫 内 生 长 迟 缓 ; 如 雌 三 醇 突 然 下 降 可 能 为 先 兆 流 产 第 三 节. 常 见 性 激 素 的 免 疫 学 检 测 一. 促 黄 体 生 成 素 促 黄 体 生 成 素 (Human Luteinizing Hormone,LH) 是 由 垂 体 前 叶 嗜 碱 性 细 胞 分 泌 的 糖 蛋 白 激 素, 它 作 用 于 卵 巢 促 使 黄 体 生 成, 作 用 于 睾 丸 的 间 质 细 胞 则 刺 激 睾 酮 的 合 成 与 分 泌 其 分 子 量 大 约 为 30,000, 并 由 α 和 β 二 条 肽 链 所 构 成 其 中 LH 的 α 亚 单 位 由 89 个 氨 基 酸 残 基 组 成, 具 有 与 FSH 和 LH 的 基 本 一 致 的 氨 基 酸 排 列 顺 序, 因 此 人 们 认 为 FSH LH 与 TSH 的 α 链 基 本 上 是 同 一 种 肽 链 ; 同 时 三 种 分 子 的 α β 链 用 化 学 方 法 拆 离 后,α 链 可 以 互 换 而 不 影 响 其 特 异 的 生 物 活 性 但 FSH LH 和 TSH 分 子 的 β 链 是 互 有 区 别 的, 其 中 FSH 与 LH 的 β 链 都 是 115 个 氨 基 酸 组 成, 但 其 氨 基 酸 排 列 互 不 相 同 ;TSH 的 β 链 是 112 个 氨 基 酸, 其 氨 基 酸 的 排 列 差 别 就 更 大 因 此, 三 种 分 子 生 物 活 性 的 特 异 性 全 部 来 自 于 β 链, 它 决 定 了 FSH 主 要 作 用 于 卵 泡 或 睾 丸, 而 LH 主 要 具 有 促 进 黄 体 的 作 用,TSH 则 专 门 作 用 于 甲 状 腺 滤 泡 细 胞 同 时 LH 与 FSH 相 比,

11 唾 液 酸 和 氨 基 己 糖 含 量 也 较 少 在 女 性 体 内,LH 在 月 经 周 期 的 卵 泡 期 与 FSH 一 起 促 进 卵 泡 的 成 熟 雌 性 激 素 的 合 成 和 分 泌, 并 促 进 排 卵 和 使 排 卵 后 的 卵 泡 转 变 成 黄 体 ; 同 时 可 促 进 间 质 的 生 长, 并 促 进 黄 体 合 成 孕 激 素 和 雌 性 激 素 男 性 LH 则 促 进 睾 丸 间 质 细 胞 增 生, 并 促 进 其 合 成 和 分 泌 睾 丸 酮 由 于 LH 和 FSH 的 作 用 是 互 相 协 同 的, 故 二 者 常 同 时 测 定 LH 增 高 见 于 称 为 克 氏 综 合 症 的 先 天 性 曲 细 精 管 发 育 不 良 称 为 Turner 氏 综 合 症 的 性 染 色 体 异 常 症 性 腺 切 除 后 促 性 腺 激 素 分 泌 细 胞 肿 瘤 原 发 性 性 腺 功 能 减 退 症 卵 巢 功 能 衰 竭 所 致 闭 经 多 囊 卵 巢 综 合 征 等 LH 降 低 见 于 西 蒙 氏 病 席 汉 氏 综 合 症 肥 胖 性 生 殖 器 退 化 综 合 症 垂 体 性 侏 儒 睾 丸 肿 瘤 卵 巢 肿 瘤 神 经 性 厌 食 使 用 雌 激 素 后 垂 体 - 下 丘 脑 病 变 闭 经 - 乳 溢 综 合 征 Kallman 综 合 征, 精 神 性 厌 食, 垂 体 单 纯 LH 缺 乏, 青 春 期 延 期 等 总 之, 临 床 怀 疑 有 垂 体 前 叶 功 能 减 退 的 患 者, 测 定 其 LH 对 确 定 诊 断 有 较 大 的 价 值 正 常 人 LH 含 量 与 年 龄 性 别 有 关 婴 儿 和 小 孩 含 量 极 微 ; 男 女 两 性 在 青 春 期 前 开 始 分 泌, 青 春 期 增 加 ; 女 性 绝 经 后 明 显 升 高 而 成 年 男 性 含 量 比 较 恒 定, 老 年 男 性 因 睾 丸 功 能 衰 减,LH 含 量 大 大 升 高 原 发 性 性 腺 功 能 减 退 时 由 于 睾 丸 或 卵 巢 分 泌 性 激 素 减 少, 对 垂 体 前 叶 负 反 馈 作 用 不 足, 故 垂 体 前 叶 分 泌 LH 增 高 垂 体 前 叶 功 能 减 退 时, 促 性 腺 激 素 分 泌 减 少,LH 分 泌 可 减 少 至 不 能 测 出, 同 时 伴 有 性 腺 萎 缩 故 性 腺 功 能 减 退, 伴 有 LH 减 少 者, 可 考 虑 其 性 腺 功 能 减 退 继 发 于 垂 体 前 叶 功 能 减 退 垂 体 切 除 术 后 患 者 LH 减 少, 故 测 定 LH 对 估 计 垂 体 瘤 手 术 效 果 有 一 定 价 值 二. 卵 泡 刺 激 素 卵 泡 刺 激 素 (Human follicle-stimulating hormone, FSH) 是 垂 体 前 叶 FSH 细 胞 合 成 分 泌 的 一 种 糖 蛋 白 激 素, 由 204 个 氨 基 酸 组 成, 分 子 量 32,000 其 整 个 分 子 由 2 个 亚 单 位 组 成, 其 中 α 亚 单 位 与 LH, TSH 的 α- 亚 单 位 相 同, 均 为 89 肽 ; 而 β- 亚 单 位 为 115 个 氨 基 酸 组 成 的 多 肽, 在 7 24 位 的 门 冬 氨 酸 上 各 有 一 段 糖 链 其 特 异 的 生 物 学 活 性 靠 β 亚 单 位 决 定 FSH 主 要 作 用 是 促 进 和 维 持 正 常 的 性 腺 发 育 和 生 殖 功 能 FSH 对 男 性 是 促 进 产 生 精 子, 并 刺 激 睾 丸 支 持 细 胞 发 育 同 时 促 进 产 生 一 种 能 结 合 雄 性 激 素 的 蛋 白 质 通 过 这 种 蛋 白 质, 可 使 发 育 的 生 殖 细 胞 获 得 稳 定 的 高 浓 度 雄 性 激 素 ; 从 而 促 进 生 殖 细 胞 发 育, 并 分 化 为 成 熟 的 精 子 同 时 还 使 支 持 细 胞 中 的 睾 酮 经 芳 香 化 酶 作 用 变 为 雌 二 醇 FSH 对 女 性 而 言 有 促 进 卵 泡 生 成 和 成 熟, 以 及 促 进 颗 粒 细 胞 增 殖 的 作 用 ; 同 时 促 进 卵 泡 分 泌 激 素, 并 与 LH 协 同 作 用 促 进 排 卵 其 作 用 机 理 是 一 方 面 刺 激 卵 泡 内 层 的 颗 粒 层 膜 细 胞 增 长, 另 一 方 面 使 膜 上 促 卵 泡 素 受 体 增 多, 并 诱 导 产 生 能 使 雄 激 素 转 变 为 雌 激 素 的 芳 香 化 酶 因 此 测 定 FSH 是 研 究 和 判 断 下 丘 脑 - 垂 体 - 性 腺 轴 功 能 的 主 要 检 查 方 法, 常 用 于 预 测 排 卵 时 间 对 内 分 泌 治 疗 的 检 测 和 对 不 孕 症 的 诊 断 等 妊 娠 时 自 第 8 周 起, 即 能 在 羊 水 中 检 测 到 FSH, 其 水 平 随 孕 期 与 胎 儿 性 别 而 变 化 在 孕 8~20 周 时, 男 胎 羊 水 中 FSH 量 极 低, 女 胎 羊 水 中 FSH 显 著 较 高 自 孕 32 周 起, 男 女 胎 羊 水 中 FSH 量 均 降 低, 足 月 时 已 无 性 别 差 异 血 液 中 FSH 与 球 蛋 白 结 合, 血 浆 FSH 半 衰 期 约 170 分 钟 正 常 儿 童 含 量 较 低, 成 年 妇 女 血 浆 FSH 水 平 随 月 经 周 期 而 变 化, 但 绝 经 后 含 量 增 高 其 正 常 参 考 值 为 : 青 春 期 前, 即 小 于 10 岁 时 浓 度 一 般 小 于 1.16IU/L; 成 年 男 性 (14~56 岁 ) 浓 度 一 般 在 1.32~7.44IU/L; 老 年 男 性 (60 岁 以 上 ) 浓 度 约 为 9.18~ IU/L 育 龄 女 性 卵 泡 期 浓 度 约 为 1.82~7.75 IU/L, 排 卵 期 浓 度 在 5.17~29.25 IU/L, 黄 体 期

12 发 光 免 疫 分 析 技 术 临 床 应 用 手 册 Handbook of Luminescent Immunoassay in Clinic Application 浓 度 0.75~4.75 IU/L; 绝 经 期 浓 度 较 高, 约 为 ~-82.07U/L 月 经 周 期 中 测 定 血 或 尿 中 的 FSH 和 LH 值,- 可 准 确 判 断 排 卵 期, 从 而 确 定 受 精 的 最 适 时 间 应 用 GnRH 兴 奋 试 验, 测 定 FSH 的 变 化 有 助 于 鉴 别 闭 经 的 原 因 是 否 在 卵 巢 或 者 垂 体 及 下 丘 脑 水 平 ; 以 及 男 性 性 功 能 低 下 和 青 春 期 延 迟 等 在 男 性 其 它 系 统 疾 病 时, 若 血 睾 酮 降 低, 不 伴 有 FSH 增 高, 提 示 严 重 疾 病 导 致 下 丘 脑 - 垂 体 - 性 腺 轴 的 功 能 受 损 FSH 增 高 常 见 于 原 发 性 性 腺 功 能 减 退 症 卵 巢 或 睾 丸 发 育 不 良 ( 如 克 氏 综 合 征 和 Turner 综 合 征 ) 原 发 性 卵 巢 功 能 低 下 卵 巢 排 卵 障 碍 两 侧 卵 巢 全 切 除 术 后 原 发 性 不 孕 原 发 或 继 发 闭 经 月 经 失 调 原 发 性 睾 丸 功 能 低 下 睾 丸 精 原 细 胞 癌 男 性 不 育 症 早 期 垂 体 前 叶 机 能 亢 进 症 真 性 性 早 熟 巨 细 胞 退 行 性 肺 癌 慢 性 肾 衰 肾 上 腺 皮 质 激 素 治 疗 后 垂 体 机 能 亢 进 前 期 垂 体 FSH 瘤 异 位 激 素 分 泌 综 合 征 慢 性 乙 醇 中 毒 等 FSH 降 低 常 见 于 多 囊 卵 巢 综 合 征 假 性 性 早 熟 原 发 性 不 孕 溢 乳 闭 经 月 经 失 调 子 宫 内 膜 异 位 症 孕 酮 黄 体 酮 及 雌 激 素 治 疗 垂 体 性 或 下 丘 脑 性 性 腺 功 能 减 退 垂 体 前 叶 功 能 减 退 症 垂 体 肿 瘤 术 后 精 神 性 厌 食 前 列 腺 癌 镰 状 红 细 胞 性 贫 血 慢 性 消 耗 性 疾 病 继 发 性 生 殖 机 能 减 退 西 蒙 氏 病 垂 体 机 能 亢 进 晚 期 等 总 之, 由 性 腺 本 身 病 变 引 起 者,FSH 和 LH 均 增 高 ; 由 下 丘 脑 垂 体 病 变 引 起 者,FSH 和 LH 均 降 低 儿 童 真 性 性 早 熟 系 下 丘 脑 垂 体 功 能 紊 乱 所 致, 因 此 FSH 和 LH 可 达 正 常 成 人 水 平 ; 假 性 性 早 熟 系 性 腺 或 肾 上 腺 皮 质 病 变 所 致, 故 FSH 和 LH 值 较 低, 尿 中 不 能 检 出 三. 垂 体 泌 乳 素 垂 体 泌 乳 素 (Human Prolactin, Lactogenic Hormone, hprl) 是 腺 垂 体 分 泌 的 一 种 蛋 白 质 激 素, 结 构 上 与 生 长 激 素 (hgh) 和 胎 盘 泌 乳 素 (hpl) 同 属 一 个 蛋 白 质 家 族,hPRL 含 199 个 氨 基 酸, 与 hgh 和 hpl 的 氨 基 酸 序 列 分 别 有 26% 和 27% 的 同 源 性 分 子 量 约 为 23,000 正 常 人 血 清 中 hprl 的 分 子 是 不 均 一 的, 存 在 3 种 不 同 免 疫 活 性 的 hprl: 分 别 是 小 hprl(23,000), 大 hprl(48,000-56,000), 和 巨 大 hprl( 大 于 100,000) 其 中 大 hprl 分 子 占 8%-20%, 妊 娠 时 大 hprl 增 加 到 16%-35% 高 分 子 量 的 hprl 包 括 小 hprl 通 过 共 价 和 非 共 价 键 形 成 的 二 聚 体 多 聚 体, 以 及 hprl 与 结 合 蛋 白 的 复 合 体 等 多 种 形 式 一 般 高 分 子 量 的 hprl 的 生 物 活 性 受 体 结 合 力 及 免 疫 活 性 均 比 小 分 子 hprl 低 腺 垂 体 是 合 成 hprl 的 主 要 部 位, 蜕 膜 细 胞 也 能 合 成 hprl; 所 以 人 羊 水 中 的 hprl 浓 度 可 比 母 体 和 胎 儿 血 清 中 的 hprl 高 100 倍 hprl 还 广 泛 分 布 于 哺 乳 动 物 的 大 脑 和 脊 髓 中, 例 如 在 人 类 淋 巴 结 胸 腺 脾 脏 扁 桃 腺 淋 巴 组 织 等 免 疫 器 官 中 也 可 产 生 hprl 免 疫 系 统 中 的 hprl 通 过 直 接 或 间 接 的 方 式 影 响 胸 腺 及 外 周 淋 巴 器 官 中 免 疫 细 胞 的 发 育 成 熟, 以 及 淋 巴 细 胞 的 其 他 功 能 另 外 在 皮 肤 和 汗 腺 泪 腺 的 局 部 组 织 中 已 检 测 到 hprl 的 mrna, 说 明 它 们 也 能 合 成 hprl 肠 道 肺 肾 上 腺 胰 岛 前 列 腺 尿 殖 道 和 睾 丸 等 组 织 中 也 有 hprl 样 免 疫 反 应 物 质 存 在 ; 还 有 一 些 报 道 称 在 某 些 原 发 的 恶 性 人 肿 瘤 细 胞 株, 如 支 气 管 癌 细 胞 等 有 hprl 存 在 这 些 均 这 些 说 明 人 体 内 的 多 种 细 胞 和 肿 瘤 细 胞 都 可 能 合 成 hprl 或 类 hprl 蛋 白, 但 是 否 分 泌 或 发 挥 内 分 泌 作 用 还 有 待 进 一 步 确 定 人 体 中 除 了 血 液 和 羊 水 外, 脑 脊 液 乳 汁 精 液 卵 泡 液 和 尿 液 也 含 有 hprl, 这 些 hprl 的 来 源 及 其 生 理 意 义 目 前 还 不 十 分 清 楚 正 常 男 性 血 清 中 hprl 水 平 约 为 5μg/L, 一 般 高 限 为 20μg/l hprl 和 其 它 腺 垂 体 激 素 一 样, 其 分 泌 是 脉 冲 性 的, 每 24 小 时 大 约 有 14 个 脉 冲, 夜 间 睡 眠 期 hprl 脉 冲 的 频 率 和 幅 度 稍 高 在 脉 冲 分 泌 的 基 础

13 上, 有 一 个 24 小 时 的 hprl 分 泌 双 峰 正 常 人 一 般 在 入 睡 后 1-2 小 时 出 现 hprl 分 泌 高 峰 ; 有 垂 体 泌 乳 素 瘤 的 病 人, 血 清 hprl 的 昼 夜 节 律 消 失, 但 仍 为 脉 冲 性 分 泌 青 春 发 育 前 儿 童 和 男 性 血 清 hprl 水 平 一 般 低 于 成 年 女 性, 这 是 由 于 成 年 女 性 有 更 高 的 雌 性 激 素 所 至 正 常 月 经 周 期 中 血 清 hprl 水 平 变 化 的 个 体 差 异 很 大, 大 多 数 妇 女 在 月 经 周 期 中 间 有 一 个 小 的 升 高, 而 黄 体 期 的 基 础 水 平 和 脉 冲 的 频 率 有 一 个 小 的 但 有 意 义 的 下 降 其 月 经 周 期 中 血 清 hprl 的 变 化 主 要 反 映 雌 激 素 水 平 的 变 化 妊 娠 开 始 3 个 月 后, 母 亲 血 清 hprl 水 平 开 始 升 高 并 维 持 在 高 水 平, 妊 娠 末 期 血 清 hprl 水 平 约 升 高 10 倍 ; 羊 水 中 hprl 在 周 达 到 高 峰 后 下 降 分 娩 时 血 清 hprl 下 降 50%, 婴 儿 出 生 前 2 小 时 达 到 最 低 点 ; 分 娩 后 又 明 显 上 升, 产 后 2 小 时 达 到 最 高,6 小 时 后 再 次 下 降 但 剖 腹 产 的 妇 女 血 清 hprl 没 有 这 种 双 向 变 化 hprl 的 主 要 生 理 功 能 是 刺 激 乳 房 发 育 及 泌 乳, 因 此 它 对 维 持 泌 乳 是 必 须 的 ; 但 泌 乳 量 与 hprl 水 平 没 有 直 接 的 关 系 哺 乳 造 成 的 乳 头 刺 激 使 血 清 hprl 升 高, 对 大 多 数 非 妊 娠 妇 女 甚 至 一 些 男 性 而 言, 这 种 刺 激 也 可 引 起 血 清 hprl 轻 度 升 高 因 此 为 了 维 持 长 时 间 的 高 催 乳 素 水 平 并 抑 制 排 卵, 每 日 最 少 需 要 有 6 次 哺 乳 应 激 刺 激, 如 麻 醉 手 术 运 动 胰 岛 素 所 致 低 血 糖 等 均 引 起 hprl 的 分 泌 如 手 术 时 血 清 hprl 可 以 增 加 5 倍, 而 且 应 激 在 女 性 引 起 血 清 hprl 升 高 反 应 比 男 性 明 显 雌 性 激 素 是 调 节 hprl 分 泌 的 最 重 要 的 激 素 之 一, 同 时 PRL 也 受 下 丘 脑 受 神 经 内 分 泌 调 节 hprl 的 测 定 可 作 为 评 定 下 丘 脑 - 垂 体 功 能 的 一 项 重 要 指 标, 特 别 是 对 垂 体 催 乳 素 瘤 等 各 种 因 素 引 起 的 高 催 乳 素 血 症, 以 及 下 丘 脑 病 症 的 诊 断 具 有 特 殊 重 要 的 价 值 ; 并 对 月 经 异 常 和 不 孕 的 病 因 诊 断 与 鉴 别 有 极 大 的 意 义 催 乳 素 瘤 为 功 能 性 垂 体 腺 瘤 中 最 常 见 者, 好 发 于 女 性, 多 为 微 小 腺 瘤 临 床 表 现 为 女 性 泌 乳 闭 经 多 毛 痤 疮 及 不 育 等 ; 男 性 则 往 往 为 大 腺 瘤, 临 床 以 性 功 能 减 退 阳 萎 不 育 及 垂 体 压 迫 症 状 为 主, 偶 见 泌 乳 临 床 生 化 检 查 可 见 血 清 hprl 极 度 升 高 正 常 人 清 晨 血 清 基 础 值 男 性 大 于 小 于 20μg/ L, 非 妊 娠 及 哺 乳 期 女 性 即 便 在 月 经 周 期 的 黄 体 期 亦 小 于 40μg/L 不 论 男 女, 若 血 清 PRL 基 础 值 大 于 200μg/L, 应 高 度 怀 疑 本 病, 大 于 300μg/L 则 可 确 诊 对 于 PRL 水 平 在 μg/L 的 高 催 乳 素 状 态 者, 可 以 PRH 氯 丙 嗪 或 灭 吐 灵 兴 奋 试 验 协 助 鉴 别 正 常 人 及 功 能 性 高 催 乳 素 血 症 者, 上 述 兴 奋 试 验 可 使 血 清 PRL 较 基 础 对 照 明 显 升 高, 而 催 乳 素 瘤 者 因 呈 自 主 性 高 分 泌, 故 反 应 低 下 或 无, 即 便 有 弱 反 应 也 伴 有 峰 值 推 迟 四. 睾 酮 睾 酮 是 人 体 最 主 要 的 雄 性 激 素, 同 时 也 是 女 性 体 内 活 性 最 强 的 雄 性 激 素 而 在 男 性, 睾 酮 在 睾 丸 及 其 它 组 织 中 被 5α- 还 原 酶 作 用, 可 生 成 5α- 二 氢 睾 酮, 其 活 性 大 大 高 于 睾 酮 男 性 血 浆 中 睾 酮 95% 来 自 睾 丸, 成 人 男 性 每 天 分 泌 睾 酮 约 4-6mg, 肾 上 腺 分 泌 很 少 ; 女 性 则 主 要 由 肾 上 腺 皮 质 分 泌, 卵 巢 分 泌 很 少 血 浆 中 睾 酮 约 98% 呈 结 合 型, 游 离 睾 酮 仅 占 2%, 但 只 有 游 离 态 具 有 生 物 活 性 睾 酮 主 要 在 肝 脏 降 解 灭 活 其 代 谢 产 物 为 17- 酮 类 固 醇, 并 由 尿 中 排 泄 睾 酮 的 分 泌 主 要 受 LH 的 调 节,LH 作 用 于 睾 丸 间 质 细 胞, 通 过 膜 受 体 camp 系 统 发 挥 生 物 学 作 用, 促 进 睾 酮 的 合 成 分 泌 同 时 睾 酮 又 可 对 LH 的 分 泌 起 负 反 馈 作 用 胎 儿 时 期 睾 酮 促 进 附 睾 输 精 管 和 精 囊 的 发 育 在 青 春 发 育 期, 促 使 外 生 殖 器 及 第 二 性 征 的 生 长 发 育, 同 时 还 影 响 精 子 的 生 成 另 外, 睾 酮 能 促 进 蛋 白 合 成 促 使 骨 质 生 成 和 钙 盐 沉 积 ; 并 增 加 促 红 细 胞

14 发 光 免 疫 分 析 技 术 临 床 应 用 手 册 Handbook of Luminescent Immunoassay in Clinic Application 生 成 素 合 成, 从 而 刺 激 骨 髓 制 造 红 细 胞 除 此 之 外, 睾 酮 还 具 有 对 抗 雌 激 素 的 功 用, 并 对 维 持 性 欲 有 一 定 作 用 血 液 睾 酮 含 量 增 高 常 见 于 睾 丸 间 质 细 胞 瘤 这 种 病 人 由 于 睾 丸 间 质 细 胞 异 常 增 生, 故 大 量 分 泌 睾 酮, 同 时 由 于 对 垂 体 的 负 反 馈 作 用 使 FSH 和 LH 降 低 真 性 男 性 性 早 熟 患 者 血 清 睾 酮 FSH LH 均 升 高 ; 多 囊 卵 巢 综 合 征 由 于 LH 增 高, 刺 激 卵 巢 间 质 细 胞 和 内 膜 细 胞 分 泌 大 量 睾 酮, 而 FSH 相 对 低 落 其 它 如 女 性 多 毛 症 皮 质 醇 增 多 症 完 全 性 雄 性 激 素 不 应 综 合 征 等 均 可 见 睾 酮 不 同 程 度 升 高 血 浆 睾 酮 含 量 降 低 常 见 于 原 发 生 睾 丸 功 能 减 退 包 括 先 天 性 无 睾 症 睾 丸 萎 缩 等 双 侧 隐 睾 者 睾 酮 明 显 减 低,PRL 升 高 ; 单 侧 隐 睾 者 65% 睾 酮 减 低,31.7%PRL 升 高 垂 体 前 叶 功 能 减 退 时 由 于 垂 体 FSH 和 LH 减 少, 故 睾 酮 分 泌 减 少 而 男 性 不 育 一 般 和 性 功 能 及 精 子 生 成 关 系 密 切, 其 中 内 分 泌 和 染 色 体 异 常 致 病 的 约 占 5% 9.4%, 此 时 睾 酮 均 降 低 高 hprl 血 症 可 直 接 损 害 睾 丸 间 质 细 胞 对 FSH 和 LH 的 反 应 性, 从 而 抑 制 睾 丸 间 质 细 胞 的 功 能, 使 睾 酮 合 成 减 少 其 它 如 系 统 性 红 斑 狼 疮 骨 质 疏 松 症 男 性 慢 性 肝 病 慢 性 肾 功 能 衰 竭 等 均 可 有 不 同 程 度 的 睾 酮 减 少 五. 孕 酮 孕 酮 系 21 碳 类 固 醇, 由 胆 固 醇 经 孕 烯 醇 酮 通 过 异 构 酶 转 化 而 成 它 首 先 来 自 卵 巢, 发 育 卵 泡 中 的 泡 膜 细 胞 可 产 生 一 定 量 的 孕 酮 妊 娠 期 间, 孕 酮 主 要 由 胎 盘 合 体 滋 养 细 胞 分 泌, 孕 早 期 上 升 较 慢 ;13 周 后 增 快,20 周 后 更 快, 足 月 时 达 高 峰 血 浆 中 孕 酮 绝 大 部 分 为 结 合 型, 极 小 数 为 游 离 型 孕 酮 主 要 在 肝 脏 降 解, 被 还 原 成 孕 二 醇 ; 孕 二 醇 与 硫 酸 或 葡 萄 糖 醛 酸 结 合 后 经 肾 排 出 孕 酮 的 主 要 生 理 作 用 是 保 证 受 精 卵 着 床 和 维 持 妊 娠, 它 还 能 降 低 子 宫 对 催 产 素 的 敏 感 性, 增 加 溶 酶 体 的 稳 定 性 以 减 小 前 列 腺 素 的 合 成, 以 预 防 流 产 ; 同 时, 可 协 同 雌 激 素 促 进 乳 腺 小 泡 发 育 成 熟 ; 能 抑 制 葡 萄 糖 的 氧 化 ; 促 进 脂 肪 分 解, 抑 制 脂 肪 合 成 ; 大 剂 量 孕 酮 可 抑 制 RNA DNA 和 蛋 白 质 的 合 成 ; 还 能 增 加 甲 状 腺 素 的 产 热 作 用 同 时, 其 降 解 产 物 是 一 种 致 热 原, 可 直 接 作 用 于 下 丘 脑 体 温 中 枢 而 导 致 体 温 升 高 血 清 孕 酮 增 高 常 见 于 双 胎 或 多 胎 妊 娠, 并 与 胎 盘 分 泌 功 能 和 胚 盘 体 积 有 关 故 双 胎 妊 娠 孕 酮 含 量 高 于 单 胎, 三 胎 又 高 于 双 胎 由 于 17α- 羟 化 酶 是 孕 酮 分 解 代 谢 所 必 需, 因 此 先 天 性 17α- 羟 化 酶 缺 乏 症 时, 孕 酮 降 解 发 生 困 难, 从 而 血 清 孕 酮 含 量 增 高 另 外, 子 宫 内 膜 腺 癌 先 兆 子 痫 妊 娠 高 血 压 妊 娠 合 并 糖 尿 病 胎 儿 宫 内 生 长 迟 缓 卵 巢 颗 粒 层 膜 细 胞 瘤 等, 血 清 孕 酮 也 可 增 高 血 清 孕 酮 降 低 常 见 于 无 排 卵 性 子 宫 功 能 性 出 血 原 发 性 或 继 发 性 闭 经 不 孕 症 早 产 黄 体 功 能 不 全 异 位 妊 娠 等 另 外, 孕 酮 含 量 与 卵 巢 黄 体 及 妊 娠 胎 盘 关 系 密 切, 临 床 常 用 于 监 测 排 卵 黄 体 功 能 及 妊 娠 的 继 续 六. 雌 二 醇 (E 2 ) E 2 为 人 体 中 生 物 活 性 最 强 的 雌 激 素 它 是 18 碳 类 固 醇, 主 要 由 卵 巢 中 发 育 卵 泡 内 泡 膜 细 胞 和 颗 粒 细 胞 协 同 分 泌 女 性 E 2 的 分 泌 在 10 岁 以 后 显 著 增 加, 自 青 春 期 至 绝 经 期, 其 分 泌 受 LH 及 FSH 控 制 ; 但 E 2 又 可 作 用 于 下 丘 脑 和 垂 体, 反 馈 调 节 LH 及 FSH 分 泌 这 种 调 节 呈 双 相 性, 即 低 浓 度 时 对 垂 体 起 负 反 馈 作 用, 而 高 浓 度 则 通 过 正 反 馈 使 GnRH 分 泌 增 加, 促 使 垂 体 形 成 FSH 和 LH 分 泌 高 峰, 从 而 诱 发 排 卵 妊 娠 期 间 血 中 E 2 主 要 来 源 于 胎 儿 - 胎 盘 复 合 体, 男 性 E 2 主 要 由 睾 丸 间 细 胞 合 成 分 泌 E 2 的 主 要 降 解 场 所 为 肝 脏, 主 要 降 解 方 式 为 羟 化 作 用, 主 要 降 解 产 物 为 雌 三 醇 (E 3 ) 其 降 解 代 谢

15 物 最 终 可 与 葡 萄 糖 醛 酸 或 硫 酸 结 合, 大 部 分 经 尿 排 出, 极 少 量 经 胆 汁 由 肠 道 排 出 雌 激 素 通 过 胞 质 中 的 雌 激 素 受 体 而 发 挥 生 物 效 应, 雌 激 素 受 体 的 数 量 与 血 浆 雌 激 素 水 平 相 平 行, 随 月 经 周 期 波 动 其 主 要 生 理 作 用 为 : 促 使 女 性 生 殖 器 官 的 生 长 发 育, 包 括 促 使 子 宫 肌 层 增 厚, 内 膜 的 腺 管 增 生 ; 促 进 阴 道 上 皮 细 胞 成 熟 增 生 角 化 ; 促 进 卵 巢 中 卵 泡 的 发 育 等 ; 并 维 持 和 促 进 女 性 第 二 性 征 的 发 育, 促 进 乳 腺 管 增 生, 使 乳 晕 着 色 ; 对 物 质 代 谢 的 影 响 包 括 核 酸 蛋 白 质 糖 脂 类 和 矿 物 质 等 E 2 增 高 常 见 于 女 性 各 型 性 早 熟, 如 真 性 性 早 熟 中 由 于 FSH 和 LH 分 泌 增 高, 使 卵 巢 E 2 分 泌 增 多 ; 颗 粒 细 胞 瘤 和 卵 泡 膜 细 胞 瘤 等 具 备 内 分 泌 功 能 的 肿 瘤 等 另 外, 男 性 乳 房 发 育 多 与 激 素 代 谢 紊 乱 有 关, 其 中 一 部 分 为 睾 丸 肿 瘤 引 起, 如 支 持 细 胞 瘤 间 质 细 胞 瘤 畸 胎 瘤 等, 均 能 产 生 E 2 ; 男 性 系 统 性 红 斑 狼 疮 患 者 往 往 E 2 明 显 升 高, 而 睾 酮 (T) 下 降, 故 E 2 /T 比 值 升 高 ; 肝 硬 变 等 肝 脏 疾 患 时,E 2 的 灭 活 受 影 响 致 血 浆 E 2 浓 度 升 高 其 它 如 子 宫 内 膜 癌 乳 腺 癌 糖 尿 病 孕 妇 等,E 2 均 可 出 现 不 同 程 度 的 升 高 E 2 降 低 常 见 于 女 性 性 发 育 不 全, 如 性 染 色 体 异 常 导 致 的 先 天 性 卵 巢 发 育 不 全, 即 Turner 氏 综 合 症 无 论 是 垂 体 - 卵 巢 性 闭 经 抑 或 卵 巢 性 闭 经 均 造 成 E 2 降 低 另 外, 多 囊 卵 巢 综 合 症 完 全 性 或 部 分 性 葡 萄 胎 妊 娠 高 血 压 症 柯 兴 氏 综 合 症 卵 巢 囊 肿 等 均 可 见 E 2 降 低 七. 绒 毛 膜 促 性 腺 激 素 (hcg) hcg 由 胎 盘 绒 毛 膜 滋 养 细 胞 所 产 生, 少 数 情 况 下 肺 肾 上 腺 或 肝 等 肿 瘤 也 产 生 hcg 其 中 细 胞 滋 养 细 胞 仅 有 产 生 hcgα- 亚 单 位 的 能 力, 在 转 变 为 合 体 滋 养 细 胞 后 才 有 产 生 hcgβ- 亚 单 位 的 能 力 hcg 是 一 种 糖 蛋 白, 含 糖 量 30%, 糖 基 包 含 8 个 部 分, 其 中 两 部 分 位 于 α 亚 单 位,6 部 分 位 于 β 亚 单 位, 它 们 的 主 要 功 能 可 能 是 延 长 其 半 衰 期 hcg 的 蛋 白 部 分 由 两 条 多 肤 链 组 成, 分 别 称 为 β 亚 单 位 和 α- 亚 单 位 α 亚 单 位 的 分 子 量 在 不 包 括 糖 基 时 为 10,200, 由 92 个 氨 基 酸 组 成, 它 与 FSH LH TSH 的 α 亚 单 位 结 构 相 似, 因 此 有 免 疫 交 叉 反 应, 尤 其 与 LH 的 免 疫 交 叉 反 应 较 大 β 亚 单 位 分 子 量 在 不 包 括 糖 基 时 为 15,500, 由 145 个 氨 基 酸 组 成, 它 的 结 构 与 LH 等 的 β 亚 单 位 不 同, 因 此 在 免 疫 活 性 上 可 给 予 区 别, 但 β-hcg 抗 血 清 与 LH 仍 有 低 度 的 交 叉 反 应 在 妊 娠 和 滋 养 叶 细 胞 疾 病 的 妇 女 血 清 中, 发 现 至 少 有 7 种 具 有 免 疫 活 性 的 hcg 分 子 形 成, 它 们 包 括 完 整 hcg 脱 β- 竣 基 末 端 hcg β-hcg 核 心 片 段 缺 刻 hcg(nicked hcg) hcg 糖 变 异 体 游 离 β-hcg 和 游 离 α-hcg hcg 所 含 涎 酸 分 别 占 α 亚 单 位 的 8.8% 和 β 亚 单 位 的 10%, 它 们 对 激 素 保 持 完 整 的 生 物 活 性 极 为 重 要 人 血 hcg 的 半 衰 期 为 24 小 时, 是 LH 的 12 倍, 只 有 30% 的 hcg 通 过 尿 液 排 出 循 环 中 hcg 大 多 数 以 整 个 分 子 的 形 式 存 在, 少 部 分 以 α 和 β 亚 单 位 的 游 离 形 式 存 在 ; 尿 中 hcg 的 代 谢 片 段 含 β 亚 单 位 并 以 二 硫 键 连 接 两 个 多 肽 链, 这 两 个 多 肽 键 能 与 β 亚 单 位 抗 体 反 应, 称 为 β 活 性 区 一 般 认 为 hcgβ 亚 单 位 的 合 成 决 定 着 hcg 的 产 量 ; 同 时, 除 妊 娠 外 很 少 产 生 较 大 量 的 hcg, 故 hcg 常 用 于 诊 断 妊 娠, 但 孕 妇 hcgα 亚 单 位 含 量 亦 非 常 高 怀 孕 时 hcgα 亚 单 位 持 续 增 加, 妊 娠 36 周 后 达 到 平 台 期, 妊 娠 8-10 周 时, 血 浆 和 尿 中 可 测 出 游 离 的 hcgα 亚 单 位, 约 为 全 分 子 hcg 的 10%-30% 但 游 离 的 hcgβ 亚 单 位 在 妊 娠 过 程 中 保 持 低 水 平 正 常 妊 娠 的 胚 泡 着 床 时, 即 排 卵 后 的 5-6 天 就 可 产 生 hcg, 约 1 天 以 后 能 测 到 血 浆 hcg; 以 后 以 每 天 上 升 1 倍 的 速 率 增 加, 在 排 卵 后 14 天 约 达 100IU/L, 妊 娠 8-10 周 达 峰 值, 约 50, ,000IU/L; 以 后 迅 速 下 降, 在 妊 娠 中 期 和 晚 期 hcg 仅 为 高 峰 时 的 10% 一 般 孕 晚 期 怀 女 胎 的 孕 妇 血 hcg 水 平 高 于 怀 男 胎 的 孕 妇 妊 娠 期 胎 盘 组 织 与 血 清 中 的 hcg 的 浓 度 基 本 平 行 除 怀 孕 早 期 外, 孕 妇 血 清 中 的 hcg 每 天 波 动 范 围 不

16 发 光 免 疫 分 析 技 术 临 床 应 用 手 册 Handbook of Luminescent Immunoassay in Clinic Application 超 过 30% 早 孕 时 滋 养 层 细 胞 每 天 能 分 泌 0.04 单 位 的 hcg 产 后 14 天, 以 及 人 工 流 产 27 天 后 血 hcg 恢 复 至 非 孕 期 水 平 妊 娠 早 期 hcg 促 进 卵 巢 的 妊 娠 黄 体 分 泌 孕 酮 以 支 持 胚 胎 发 育, 并 促 使 胎 盘 滋 养 层 生 成 孕 酮 一 般 妊 娠 6-8 周 后,hCG 分 泌 上 升 而 妊 娠 黄 体 产 生 的 孕 酮 量 下 降, 胎 盘 成 为 分 泌 孕 酮 的 主 要 来 源 早 孕 期 如 hcg 分 泌 不 足, 可 导 致 卵 巢 的 妊 娠 黄 体 功 能 不 良, 从 而 易 导 致 流 产 妊 娠 期 hcg 在 胎 儿 - 胎 盘 复 合 体 中 可 促 进 类 固 醇 激 素 的 合 成 ; 同 时 人 类 胎 儿 睾 丸 上 具 有 hcg 的 特 别 结 合 位 点, 在 性 分 化 阶 段, 生 理 量 的 hcg 刺 激 胎 儿 组 织 分 泌 睾 酮, 后 者 可 抑 制 下 丘 脑 GnRH 的 分 泌, 有 助 于 完 成 男 性 性 分 化 hcg 还 有 微 弱 的 FSH 活 力, 对 胎 儿 卵 巢 的 卵 泡 发 育 产 生 影 响 hcg 对 黄 体 的 hcg/lh 受 体 起 着 下 降 调 节 作 用 ; 还 可 刺 激 母 体 甲 状 腺 的 活 性 同 时 hcg 还 可 降 低 淋 巴 细 胞 活 力, 防 止 母 体 产 生 对 胎 儿 的 排 斥 反 应 另 外, 临 床 上 可 用 hcg 代 替 LH 诱 导 排 卵 体 内 hcg 水 平 也 是 检 测 妊 娠 早 期 情 况 的 一 个 指 标 例 如, 当 血 hcg 高 于 1,000U/L, 而 B 超 下 宫 腔 内 又 未 见 胎 囊 时 则 提 示 可 能 发 生 宫 外 孕 有 时, 高 水 平 的 血 hcg 可 能 提 示 多 胎 妊 娠 葡 萄 胎 或 其 它 滋 养 叶 细 胞 疾 病 患 者 血 hcg 水 平 异 常 增 高, 有 时 高 达 正 常 妊 娠 的 100 倍, 此 时 血 hcg 水 平 的 变 化 可 视 为 治 疗 效 果 的 一 个 指 标 目 前 有 证 据 认 为 垂 体 也 在 分 泌 hcg, 但 垂 体 的 hcg 分 泌 量 在 常 规 免 疫 测 定 的 敏 感 度, 即 1-2U/L 以 下 ; 而 仅 在 绝 经 后 高 LH 的 情 况 下, 垂 体 分 泌 的 hcg 才 可 能 达 到 常 规 免 疫 测 定 的 敏 感 度 此 时 临 床 分 析 应 考 虑 垂 体 分 泌 hcg 的 因 素 目 前 市 场 上 存 在 三 种 类 型 的 hcg 定 量 测 定 试 剂 盒 一 种 称 为 普 通 hcg 试 剂 盒, 其 使 用 的 抗 体 对 β 亚 单 位 和 α- 亚 单 位 均 有 结 合, 如 采 用 多 克 隆 抗 体 的 放 免 试 剂 多 属 此 类 ; 显 然 该 类 试 剂 可 能 会 受 到 其 它 激 素 的 干 扰, 且 灵 敏 度 一 般 不 高 第 二 种 称 为 βhcg 定 量 测 定 试 剂 盒, 其 至 少 使 用 了 一 种 对 β 亚 单 位 特 异 的 抗 体, 因 此 特 异 性 和 灵 敏 度 较 高, 目 前 常 见 的 优 质 试 剂 盒 大 多 属 这 一 类 第 三 种 为 hcg 游 离 β 亚 单 位 定 量 测 定 试 剂 盒, 其 完 全 使 用 对 β 亚 单 位 特 异 且 不 与 完 整 的 hcg 分 子 结 合 的 抗 体, 因 此 专 门 测 定 hcg 的 游 离 β 亚 单 位, 多 用 于 唐 氏 综 合 征 的 早 期 筛 查 大 多 数 hcg 游 离 β 亚 单 位 定 量 免 疫 测 定 的 敏 感 度 为 2-5U/L, 有 的 可 达 到 1U/L; 而 且 用 β 亚 单 位 特 异 性 抗 体 时, 测 定 结 果 一 般 不 受 任 何 干 扰 因 素 影 响 近 年 发 现, 优 质 的 β 亚 单 位 试 剂 在 正 常 男 性 和 非 妊 娠 妇 女 的 血 中 可 测 到 低 水 平 的 hcg, 约 U/L, 并 发 现 其 波 动 与 LH 脉 冲 平 行, 即 在 月 经 中 期 也 有 上 升, 提 示 hcg 可 由 垂 体 分 泌 临 床 上 hcg 测 定 主 要 用 于 以 下 领 域 : 1. 早 孕 的 诊 断 若 发 生 受 精 卵 着 床, 一 般 排 卵 后 第 8 天 可 测 出 血 中 hcg, 并 迅 速 上 升 ; 约 1.3 天 上 升 2 倍 用 两 种 分 别 针 对 α 和 β 亚 单 位 的 单 克 隆 抗 体 与 尿 中 hcg 抗 原 作 凝 集 反 应, 在 排 卵 后 3~5 天 即 可 测 知 这 种 变 化, 由 于 该 方 法 排 除 了 与 LH FSH TSH 的 免 疫 交 叉 反 应, 其 阳 性 率 可 达 100% 2. 先 兆 流 产 的 监 护 先 兆 流 产 期 间 同 时 连 续 监 测 hcg 含 量, 能 及 时 了 解 合 体 滋 养 层 细 胞 的 分 泌 功 能 ; 并 提 供 临 床 采 取 保 胎 或 及 早 施 行 人 工 流 产 的 可 靠 依 据 连 续 测 定 时, 若 hcg 含 量 有 上 升 趋 势 则 可 保 胎 ; 反 之 则 保 胎 不 易 成 功, 应 予 人 流 3. 异 位 妊 娠 异 位 妊 娠 时,hCG 含 量 远 较 正 常 妊 娠 为 低, 一 般 仅 为 正 常 妊 娠 的 50%

17 4. 滋 养 叶 细 胞 疾 病 的 诊 断 治 疗 方 案 的 选 择 及 预 后 估 价 hcg 测 定 对 葡 萄 胎 绒 癌 的 诊 断 和 化 疗 后 的 疗 效 观 察, 以 及 葡 萄 胎 终 止 后 的 随 访 均 有 重 大 意 义 一 般 而 言, 良 性 葡 萄 胎 恶 性 葡 萄 胎 绒 癌 治 疗 前 hcg 均 增 高, 其 升 高 顺 序 为 : 绒 癌 > 恶 性 葡 萄 胎 > 良 性 葡 萄 胎 葡 萄 胎 清 宫 后,hCG 下 降 很 快,3 个 月 左 右 绝 大 多 数 恢 复 正 常 ; 而 绒 癌 恶 性 葡 萄 胎 治 疗 后 的 转 阴 率 约 为 71%, 转 阴 期 为 1~18 个 月 hcg 值 与 病 情 基 本 平 行, 因 此 化 疗 效 果 的 评 价 主 要 依 据 hcg 的 数 值 若 数 值 不 降 或 下 降 缓 慢 则 应 考 虑 更 换 治 疗 方 案 动 态 检 测 可 反 映 癌 细 胞 群 生 长 退 化 的 动 态 过 程 5. 睾 丸 精 原 细 胞 瘤 这 类 患 者 偶 有 hcg 的 异 常 分 泌, 预 后 好 的 病 例 在 睾 丸 切 除 术 后,hCG 值 随 之 降 为 正 常 6. 肺 癌 肺 癌 患 者 hcg 阳 性 率 约 为 65% 左 右 临 床 证 实, 手 术 后 hcg 明 显 下 降, 说 明 hcg 分 泌 点 是 肺 部 肿 瘤 按 国 际 分 期 法, 分 期 越 晚,hCG 越 高, 以 N 期 最 为 明 显 其 hcg 升 高 程 度 的 顺 序 是 : 腺 癌 > 小 细 胞 癌 > 鳞 癌 7. 唐 氏 综 合 征 目 前 将 hcg 游 离 β 亚 单 位 测 定 作 为 早 期 筛 查 唐 氏 综 合 征 的 一 个 重 要 指 标 8. 其 它 乳 腺 癌 卵 巢 癌 子 宫 癌 肝 癌 畸 胎 瘤 等 也 可 见 到 hcg 值 的 升 高