891 治 疗 药 物 取 得 了 较 大 进 展 自 2010 年 以 来, 全 球 上 市 了 多 个 黑 色 素 瘤 治 疗 药 物, 主 要 有 威 罗 菲 尼 达 拉 菲 尼 曲 美 替 尼 nivolumab 以 及 pembrolizumab, 处 于 研 发 后 期 的 黑 色 素
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1 890 综 述 黑 色 素 瘤 治 疗 药 物 的 研 究 进 展 田 红, 肖 桂 芝, 田 苗, 刘 永 贵, 贺 星, 陈 常 青 天 津 药 物 研 究 院 医 药 信 息 中 心, 天 津 摘 要 : 黑 色 素 瘤 是 临 床 上 常 见 的 皮 肤 恶 性 肿 瘤, 且 发 病 率 呈 逐 年 增 加 的 趋 势 该 病 恶 性 程 度 高, 易 发 生 转 移 全 球 新 批 准 并 上 市 的 治 疗 黑 色 素 瘤 的 治 疗 药 物 有 威 罗 菲 尼 达 拉 菲 尼 曲 美 替 尼 易 普 利 姆 玛 nivolumab 以 及 pembrolizumab, 处 于 研 发 后 期 的 黑 色 素 瘤 治 疗 药 物 有 cobimetinib binimetinib talimogene laherparepvec 贝 伐 单 抗 seviprotimut-l NGcGM3/VSSP 以 及 c-kit 抑 制 剂 甲 磺 酸 伊 马 替 尼 等 对 近 年 来 上 市 和 处 于 研 发 后 期 的 黑 色 素 瘤 的 治 疗 药 物 进 行 了 详 细 介 绍, 同 时 对 其 未 来 发 展 方 向 进 行 了 展 望, 以 期 为 黑 色 素 瘤 治 疗 药 物 的 研 发 指 明 方 向, 给 黑 色 素 瘤 患 者 带 来 希 望 关 键 词 : 治 疗 药 物 ; 黑 色 素 瘤 ; 曲 美 替 尼 ; 贝 伐 单 抗 ; 甲 磺 酸 伊 马 替 尼 中 图 分 类 号 :R979.1 文 献 标 志 码 :A 文 章 编 号 : (2015) DOI: /j.issn Analysis on current situation and development trend of melanoma drugs TIAN Hong, XIAO Gui-zhi, TIAN Miao, LIU Yong-gui, HE Xing, CHEN Chang-qing Centre of Pharmaceutical Information, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin , China Abstract: Melanoma is the clinical common skin malignant tumor, and its incidence rate has increased year by year. The malignant degree of melanoma is high, and easy to shift. Melanoma drugs approved for sale include zelboraf, dabrafenib, trametinib, ipilimumab, nivolumab, and pembrolizumab. Melanoma drugs under development include cobimetinib, binimetinib, talimogene laherparepvec, bevacizumab, seviprotimut-l, NGcGM3/VSSP, and c-kit inhibitor imatinib mesylate. Melanoma drugs (launched and R & D) are introduced, and the future development direction of melanoma drugs is prospected in this paper, in order to provide a basis for melanoma drugs, and give hope for melanoma patients. Key words: therapeutic drugs; melanoma; trametinib; bevacizumab; imatinib mesylate 黑 色 素 瘤 是 临 床 上 较 为 常 见 的 恶 性 肿 瘤 之 一, 也 是 发 病 率 增 长 最 快 的 恶 性 肿 瘤 之 一, 年 增 长 率 为 3%~5% 2012 年 全 球 黑 色 素 瘤 新 发 病 例 例, 死 亡 例 [1] 虽 然 黑 色 素 瘤 在 我 国 发 病 率 较 低, 但 近 年 来 成 倍 增 长, 每 年 新 发 病 例 约 2 万 人 [2] 黑 素 瘤 是 一 种 高 度 恶 性 的 皮 肤 肿 瘤, 易 转 移,50%~ 80% 的 晚 期 黑 色 素 瘤 患 者 会 发 生 肝 转 移,8%~46% 的 黑 色 素 瘤 患 者 会 发 生 脑 转 移 [2] 其 死 亡 率 占 皮 肤 恶 性 肿 瘤 第 一 位, 发 生 转 移 的 晚 期 黑 色 素 瘤 中 位 生 存 时 间 仅 为 8~9 个 月,5 年 生 存 率 不 足 5% [3] 因 此 黑 色 素 瘤 已 成 为 严 重 危 及 我 国 人 民 健 康 的 疾 病 之 一 近 年 来, 黑 色 素 瘤 治 疗 药 物 取 得 了 突 飞 猛 进 的 发 展, 为 广 大 黑 色 素 瘤 患 者 提 供 了 更 好 的 治 疗 选 择 黑 色 素 瘤 的 药 物 治 疗 主 要 包 括 化 疗 和 生 物 治 疗 达 卡 巴 嗪 是 1975 年 美 国 FDA 最 早 批 准 用 于 治 疗 晚 期 恶 性 黑 色 素 瘤 的 药 物, 有 报 道 称 其 客 观 有 效 率 为 7%~13% [4], 一 直 是 内 科 治 疗 的 主 要 化 疗 药 物 之 一 替 莫 唑 胺 为 口 服 的 新 型 烷 化 剂, 能 通 过 血 脑 屏 障 以 预 防 和 治 疗 脑 转 移, 延 长 患 者 生 存 期 [5] 临 床 常 用 的 化 疗 药 物 还 有 氮 烯 咪 胺 顺 铂 长 春 新 碱 等, 与 达 卡 巴 嗪 的 联 合 化 疗 仍 然 是 一 线 治 疗 方 案 的 首 选 黑 色 素 瘤 的 生 物 治 疗 是 比 较 热 门 的 治 疗 方 法, 其 治 疗 效 果 较 化 疗 药 物 有 了 巨 大 提 升, 且 不 良 反 应 相 对 较 小, 是 目 前 较 理 想 的 治 疗 方 法 近 年 来 生 物 收 稿 日 期 : 作 者 简 介 : 田 红 (1974 ), 女, 副 研 究 员, 主 要 从 事 抗 肿 瘤 药 物 的 信 息 研 究 Tel: (022) tianh@tjipr.com
2 891 治 疗 药 物 取 得 了 较 大 进 展 自 2010 年 以 来, 全 球 上 市 了 多 个 黑 色 素 瘤 治 疗 药 物, 主 要 有 威 罗 菲 尼 达 拉 菲 尼 曲 美 替 尼 nivolumab 以 及 pembrolizumab, 处 于 研 发 后 期 的 黑 色 素 瘤 治 疗 药 物 有 cobimetinib binimetinib talimogene laherparepvec 贝 伐 单 抗 seviprotimut-l NGcGM3/VSSP 以 及 Kit 抑 制 剂 甲 磺 酸 伊 马 替 尼 等 本 文 对 近 年 来 上 市 和 处 于 研 发 后 期 的 黑 色 素 瘤 的 治 疗 药 物 进 行 介 绍, 同 时 对 抗 黑 色 素 瘤 药 物 的 未 来 发 展 方 向 进 行 展 望, 以 期 为 该 类 药 物 的 研 发 提 供 参 考, 给 黑 色 素 瘤 患 者 带 来 希 望 1 上 市 药 物 全 球 新 批 准 并 上 市 的 黑 色 素 瘤 治 疗 药 物 主 要 有 BRAF 抑 制 剂 威 罗 菲 尼 和 达 拉 菲 尼 小 分 子 MAP 激 酶 (MEK) 抑 制 剂 曲 美 替 尼 细 胞 毒 性 T 淋 巴 细 胞 相 关 抗 原 -4(CTLA-4) 抑 制 剂 易 普 利 姆 玛 作 用 于 程 序 性 死 亡 分 子 1(PD-1) 靶 点 的 nivolumab 和 pembrolizumab, 见 表 1 表 1 上 市 的 黑 色 素 瘤 治 疗 药 物 Table 1 Melanoma drugs on sale 药 品 名 称 原 研 公 司 作 用 机 制 上 市 国 家 获 批 上 市 时 间 威 罗 菲 尼 Plexxikon 公 司 Raf B 蛋 白 抑 制 剂 美 国 达 拉 菲 尼 葛 兰 素 史 克 公 司 Raf B 蛋 白 抑 制 剂 美 国 曲 美 替 尼 日 本 Tobacco 公 司 MEK-1 2 蛋 白 激 酶 抑 制 剂 美 国 易 普 利 姆 玛 Medarex 公 司 细 胞 毒 性 T 淋 巴 细 胞 蛋 白 -4 美 国 抑 制 剂 nivolumab Medarex 公 司 细 胞 凋 亡 蛋 白 -1 抑 制 剂 日 本 pembrolizumab 先 灵 葆 雅 公 司 细 胞 凋 亡 蛋 白 -1 抑 制 剂 美 国 人 重 组 干 扰 素 α-2b 深 圳 海 王 英 特 龙 生 物 技 术 股 份 有 限 公 司 不 明 确 中 国 干 扰 素 α-2b 昔 科 公 司 Pooyesh Darou Pharmaceuticals 不 明 确 墨 西 哥 伊 朗 2012 Landsteiner Laboratorios Bioprofarma 阿 根 廷 PT Kalbe Amega 比 奥 希 图 斯 公 司 菲 律 宾 等 白 细 胞 介 素 -2 Laboratorios Bioprofarma/Amega Biotech 不 明 确 阿 根 廷 2012 人 重 组 干 扰 素 α-2b Hualida Biotech 不 明 确 巴 基 斯 坦 聚 乙 烯 乙 二 醇 α-2b Amega Biotech/Enzon Pharmaceuticals Inc 不 明 确 阿 根 廷 美 国 干 扰 素 α-2a Biosidus SA 不 明 确 阿 根 廷 人 重 组 白 细 胞 介 素 -2 深 圳 海 王 英 特 龙 生 物 技 术 股 份 有 限 公 司 不 明 确 中 国 替 莫 唑 胺 阿 斯 顿 大 学 烷 化 剂 澳 大 利 亚 BRAF 抑 制 剂 BRAF 突 变 是 黑 色 素 瘤 中 最 常 见 的 突 变, 约 见 于 50% 的 病 例, 其 中 80%~90% 的 BRAF 突 变 位 于 第 600 位 密 码 子 [6] 针 对 BRAF 的 突 变 情 况, 开 发 上 市 了 威 罗 菲 尼 和 达 拉 菲 尼 两 种 BRAF 抑 制 剂 威 罗 菲 尼 由 Plexxikon 公 司 开 发, 于 2011 年 9 月 在 美 国 获 批 上 市, 其 在 BRAF V600E 突 变 的 黑 色 素 瘤 患 者 中 有 明 显 的 抗 肿 瘤 疗 效, 临 床 有 效 率 高 达 80%, 晚 期 黑 色 素 瘤 患 者 的 中 位 无 进 展 生 存 期 (PFS) 接 近 6 个 月, 几 乎 是 达 卡 巴 嗪 治 疗 方 案 的 2 倍 然 而, 威 罗 菲 尼 在 治 疗 一 段 时 间 后 会 耐 药, 患 者 出 现 治 疗 抵 抗 [7-8] 达 拉 菲 尼 由 葛 兰 素 史 克 公 司 开 发, 于 2013 年 5 月 在 美 国 获 批 上 市,2014 年 1 月 获 批 与 曲 美 替 尼 联 合 用 药 其 单 独 用 药 显 著 改 善 了 患 者 的 PFS [9], 与 曲 美 替 尼 联 合 用 药,76% 的 患 者 出 现 肿 瘤 缩 小 或 消 失, 平 均 生 存 达 到 10.5 个 月 [10] 1.2 MEK 抑 制 剂 曲 美 替 尼 由 日 本 Tobacco 公 司 开 发, 是 一 个 口 服 有 效 的 第 一 类 MEK 抑 制 剂, 于 2013 年 5 月 获 FDA 批 准 上 市 其 可 特 异 性 地 与 MEK1 MEK2 结 合, 从 而 抑 制 各 种 癌 细 胞 的 信 息 传 导 和 细 胞 增 殖 曲 美 替 尼 可 单 一 治 疗 和 与 达 拉 菲 尼 联 合 治 疗 不 能 切 除 的 或 转 移 的 BRAF 突 变 的 恶 性 黑 素 瘤 对 于 BRAF V600E 或 V600K 阳 性 黑 色 素 瘤 患 者, 单 独 用 药 的
3 892 PFS 为 4.8 个 月, 而 常 规 化 疗 组 的 PFS 为 1.5 个 月 [11] 1.3 CTLA-4 抑 制 剂 细 胞 毒 性 T 淋 巴 细 胞 相 关 抗 原 -4(CTLA-4) 又 名 CD152, 是 一 种 白 细 胞 分 化 抗 原, 是 T 细 胞 上 的 一 种 跨 膜 受 体, 与 CD28 共 同 享 有 B7 分 子 配 体, 而 CTLA-4 与 B7 分 子 结 合 后 诱 导 T 细 胞 无 反 应 性, 参 与 免 疫 反 应 的 负 调 节 单 抗 易 普 利 姆 玛 由 Medarex 公 司 开 发, 于 2011 年 4 月 在 美 国 获 批 上 市, 利 用 转 基 因 小 鼠 技 术 制 备 抗 CTLA-4 全 人 IgG1 抗 体, 可 增 加 T 细 胞 的 活 化 和 增 殖, 从 而 提 高 细 胞 毒 性 T 细 胞 的 抗 肿 瘤 作 用 来 达 到 杀 死 肿 瘤 的 目 的, 延 长 晚 期 黑 色 素 瘤 的 生 存 期, 该 单 抗 开 创 了 用 免 疫 调 节 治 疗 黑 色 素 瘤 的 先 河 1.4 PD-1 免 疫 治 疗 PD-1 与 其 配 体 (PD-L1) 是 另 外 一 对 恶 性 肿 瘤 免 疫 治 疗 的 靶 点 PD-1 属 于 CD28 超 家 族 的 免 疫 调 节 受 体, 不 仅 可 以 表 达 在 活 化 的 T 细 胞 上, 还 可 以 表 达 在 B 细 胞 单 核 细 胞 NK 细 胞 树 突 状 细 胞 上, 其 免 疫 抑 制 作 用 与 CTLA-4 类 似 针 对 PD-1 靶 点, 目 前 全 球 上 市 了 两 种 用 于 治 疗 黑 色 素 瘤 的 药 物, 分 别 为 nivolumab 和 pembrolizumab 这 两 种 药 物 于 2014 年 9 月 分 别 在 日 本 和 美 国 获 批 上 市 nivolumab 由 Medarex 公 司 开 发, 是 针 对 PD-1 的 全 人 IgG4 抗 体, 对 于 未 经 治 疗 的 不 可 切 除 的 BRAF 基 因 野 生 型 Ⅲ Ⅳ 级 黑 色 素 瘤 患 者, 与 达 卡 巴 嗪 组 相 比,nivolumab 组 能 显 著 延 长 总 存 活 期 对 于 ipilimumab 治 疗 无 效 的 黑 色 素 瘤 患 者,nivolumab 显 示 出 良 好 的 治 疗 前 景 pembrolizumab 由 先 灵 葆 雅 公 司 开 发, 为 FDA 批 准 上 市 的 首 个 抗 PD-1 免 疫 治 疗 药 物 pembrolizumab(2 mg/kg) 组 的 总 应 答 率 为 24%, 其 中 1 例 完 全 应 答,20 例 部 分 应 答 18 例 患 者 应 答 持 续 1.4~8.5 个 月, 包 括 8 例 应 答 6 个 月 或 更 长, 有 1 例 患 者 总 肿 瘤 负 荷 下 降 75% 以 上, 肿 瘤 负 荷 下 降 持 续 时 间 长 达 5 个 多 月 [12] 随 着 研 究 的 深 入, 又 发 现 了 与 黑 色 素 瘤 有 关 的 新 的 突 变 基 因, 包 括 RAC1 PPP6C STK19 SNX31 TACC1 等, 这 些 突 变 的 基 因 发 生 率 均 较 低 2 在 研 药 物 目 前, 处 于 研 发 后 期 的 黑 色 素 瘤 治 疗 药 物 有 小 分 子 靶 向 药 物 cobimetinib binimetinib encorafenib 马 赛 替 尼, 生 物 疫 苗 与 单 抗 药 talimogene laherparepvec 贝 伐 单 抗 seviprotimut-l NGcGM3/VSSP vitespen zastumotide 等, 见 表 cobimetinib cobimetinib 为 小 分 子 MEK 抑 制 剂, 由 Exelixis 公 司 和 罗 氏 公 司 联 合 开 发, 目 前 处 于 注 册 前 阶 段 2014 表 2 在 研 的 黑 色 素 瘤 治 疗 药 物 Table 2 Melanoma drugs under development 药 品 名 称 原 研 公 司 最 高 开 发 状 态 黑 色 素 瘤 适 应 症 开 发 状 态 国 家 时 间 cobimetinib Exelixis 公 司 注 册 前 注 册 前 欧 洲 binimetinib Array BioPharma 公 司 Ⅲ 期 Ⅲ 期 美 国 talimogene laherparepvec BioVex 公 司 注 册 前 注 册 前 美 国 贝 伐 单 抗 Genentech 公 司 上 市 Ⅲ 期 美 国 seviprotimut-l Polynoma 公 司 Ⅲ 期 Ⅲ 期 美 国 沙 格 司 亭 Immunex Corp 上 市 Ⅲ 期 美 国 NGcGM3/VSSP Recombio Ⅲ 期 Ⅲ 期 古 巴 甲 磺 酸 伊 马 替 尼 诺 华 制 药 有 限 公 司 上 市 Ⅱ 期 美 国 zastumotide SmithKline Beecham plc Ⅲ 期 Ⅲ 期 美 国 马 赛 替 尼 AB Science SA 公 司 注 册 前 Ⅲ 期 美 国 紫 杉 醇 ( 白 蛋 白 结 合 型 纳 米 粒 ) 美 国 生 物 科 学 公 司 上 市 Ⅲ 期 美 国 TIL+IL-2 南 特 大 学 Ⅲ 期 Ⅲ 期 法 国 曲 奥 舒 凡 Leo Pharmaceuticals 公 司 上 市 Ⅲ 期 德 国 vitespen 西 奈 山 医 学 院 上 市 Ⅲ 期 美 国 encorafenib 诺 华 制 药 有 限 公 司 Ⅲ 期 Ⅲ 期 美 国
4 893 年 7 月,cobimetinib 在 495 例 先 前 未 治 疗 的 BRAF V600 突 变 阳 性 的 未 切 除 的 局 部 晚 期 或 转 移 性 黑 色 素 瘤 患 者 中 进 行 的 一 项 随 机 多 中 心 双 盲 安 慰 剂 对 照 的 Ⅲ 期 临 床 研 究 中 达 到 了 PFS 的 主 要 终 末 点 与 单 独 使 用 威 罗 菲 尼 相 比,cobimetinib 联 合 威 罗 菲 尼 显 著 增 加 了 PFS,49% 的 患 者 明 显 降 低 了 疾 病 进 展 和 死 亡 的 风 险, 显 著 增 加 了 疾 病 的 应 答 率, 具 有 可 接 受 的 安 全 性 和 耐 受 性 另 一 项 报 道 证 明, cobimetinib 联 合 威 罗 菲 尼 的 PFS 为 9.9 个 月, 而 单 独 使 用 威 罗 菲 尼 的 PFS 为 6.2 个 月 [13] 2.2 binimetinib binimetinib 为 小 分 子 MEK 抑 制 剂, 由 Array BioPharma 公 司 开 发, 目 前 处 于 Ⅲ 期 临 床 研 究 中 2014 年 6 月, 一 项 在 NRAS 突 变 的 黑 色 素 瘤 患 者 中 进 行 的 非 随 机 标 签 开 放 的 Ib/II 临 床 研 究 表 明, LEE-011 联 合 binimetinib 重 复 给 药 可 产 生 一 个 小 的 叠 加 效 应 22 例 可 评 价 的 患 者 中,7 例 发 生 了 部 分 应 答,11 例 病 情 稳 定,3 例 疾 病 进 展,7 例 患 者 肿 瘤 缩 小 了 20%~30%, 临 床 受 益 率 为 86% 15 例 可 评 价 患 者 中,10 例 患 者 发 生 NRAS 和 CDKN2A 的 突 变 / 消 失 [14] 2012 年 6 月, 一 项 在 BRAF V600E 或 NRAS 突 变 的 恶 性 皮 肤 性 黑 色 素 瘤 患 者 中 进 行 的 标 签 开 放 的 II 期 临 床 研 究 的 中 期 结 果 表 明, 在 NRAS 突 变 (30 例 ) 和 BRAF V600 突 变 (41 例 ) 组 中, 分 别 有 3 2 例 患 者 被 证 实 发 生 了 部 分 应 答,3 6 例 患 者 发 生 了 未 经 证 实 的 部 分 应 答, 每 组 中 有 13 例 患 者 病 情 稳 定, 分 别 有 9 12 例 疾 病 进 展 总 有 效 率 ( 主 要 终 末 点 ) 分 别 为 21% 23%, 疾 病 控 制 率 分 别 为 68% 60% [15] 2014 年 9 月, 进 一 步 的 数 据 表 明, 总 有 效 率 疾 病 稳 定 疾 病 进 展 完 全 缓 解 部 分 缓 解 和 疾 病 控 制 率 分 别 为 14.5% 41.9% 33.3% 0.9% 13.7% 56.4% 中 位 OS 为 12.2 个 月 [16] 2.3 talimogene laherparepvec talimogene laherparepvec(t-vec) 为 一 癌 症 疫 苗, 由 BioVex 公 司 和 安 进 公 司 共 同 开 发, 目 前 处 于 注 册 前 状 态 2013 年 3 月, 一 项 标 签 开 放 随 机 的 由 360 例 患 者 组 成 的 Ⅲ 期 临 床 研 究 比 较 了 T-Vec 与 GM-CSF 的 疗 效 与 安 全 性, 结 果 达 到 了 持 续 应 答 率 的 主 要 终 末 点 T-Vec 组 和 GM-CSF 组 分 别 为 16.3% 2.17%, 中 位 时 间 至 衰 竭 分 别 为 个 月 T-Vec 对 于 ⅢB 或 ⅠC 期 黑 色 素 瘤 最 有 效, 持 续 应 答 率 达 33%, 而 对 照 药 物 则 完 全 无 效 [17] 2013 年 9 月, 进 一 步 研 究 数 据 表 明,T-Vec 组 和 GM-CSF 组 的 持 续 应 答 率 分 别 为 19% 1%, 目 标 应 答 率 分 别 为 31% 6% T-Vec 组 中 应 答 者 的 68% 患 者 应 答 持 续 至 少 9 个 月, 而 GM-CSF 组 应 答 者 的 47% 患 者 达 到 这 一 持 续 时 间 [18] 2014 年 3 月, 在 295 例 评 价 的 患 者 中, 注 入 T-Vec 疫 苗 的 64% 患 者 肿 瘤 缩 小 了 50% 或 50% 以 上 而 未 注 射 本 品 的 患 者 中 1/3 的 非 内 脏 肿 瘤 和 15% 的 内 脏 肿 瘤 缩 小 了 至 少 50% [19] 然 而 在 总 人 数 中 第 二 终 末 点 存 活 时 间 未 达 到 预 期, 尽 管 数 据 非 常 有 利 于 T-Vec [20] T-Vec 组 总 存 活 时 间 为 23.3 个 月, 而 GM-CSF 组 为 18.9 个 月,1 年 存 活 率 分 别 为 73.7% 69.1% 目 标 应 答 率 为 26%, 其 中 11% 为 完 全 应 答, 持 续 应 答 率 为 16% 在 以 T-Vec 一 线 治 疗 的 ⅢB/IV M1a 期 黑 色 素 瘤 患 者 中 总 存 活 时 间 更 为 显 著 ⅢB/C 和 IV M1a 患 者 中, 中 位 总 存 活 时 间 达 41.1 个 月 [21] 2014 年 9 月, 一 项 由 31 例 患 者 组 成 的 延 伸 试 验 结 果 公 布,28 例 患 者 中 8 例 发 生 完 全 应 答,6 例 部 分 应 答,1 例 持 续 应 答,5 年 存 活 率 为 33.4% [22] 2.4 贝 伐 单 抗 贝 伐 单 抗 由 罗 氏 公 司 开 发,2004 年 获 得 美 国 FDA 批 准 上 市, 目 前 其 结 肠 直 肠 癌 非 小 细 胞 肺 癌 胶 质 母 细 胞 瘤 肾 癌 等 多 个 适 应 症 获 得 批 准 使 用, 其 黑 色 素 瘤 适 应 症 处 于 Ⅲ 期 临 床 研 究 中 2012 年 6 月, 一 项 Ⅱ 期 临 床 研 究 的 初 步 数 据 公 布, 贝 伐 单 抗 联 合 替 莫 唑 胺 治 疗 了 17 例 眼 色 素 层 黑 色 素 瘤 患 者, 3 例 患 者 疾 病 控 制 达 到 6 个 月 [23] 2013 年 6 月, 进 一 步 的 研 究 数 据 被 报 道,35 例 眼 色 素 层 黑 色 素 瘤 患 者 治 疗 6 个 疗 程 ( 第 1~8 天 和 第 16~21 天 使 用 替 莫 唑 胺 150 mg/m 2, 第 8 22 天 iv 贝 伐 单 抗 10 mg/kg) 后,3 6 个 月 的 中 位 PFS( 主 要 终 末 点 ) 分 别 为 患 者 的 49% 26% 中 位 总 应 答 期 为 12 个 月, 总 应 答 率 为 患 者 的 45%,14% 的 患 者 可 发 生 持 续 的 临 床 收 益 这 一 联 合 用 药 是 安 全 的 [24] 2010 年 11 月, 一 项 贝 伐 单 抗 联 合 索 拉 非 尼 用 于 41 例 晚 期 恶 性 的 黑 色 素 瘤 患 者 的 Ⅱ 期 临 床 研 究 结 果 公 布 临 床 的 主 要 终 末 点 是 评 价 完 全 缓 解 部 分 缓 解 和 病 情 稳 定 16 周 以 上 结 果 表 明,8 例 患 者 病 情 稳 定 16 周 或 16 周 以 上,3 例 患 者 病 情 稳 定 1 年 或 1 年 以 上 在 低 VEGF(<300 pg/ml) 组 中, 至 肿 瘤 进 展 的 中 位 期 为 349 d, 高 VEG( 300 pg/ml) 组 的 中 位 期 为 107 d [25] 2009 年 5 月, 一 项 贝 伐 单 抗 联 合 依 维 莫 司 用 于 56 例 转 移 性 黑 色 素 瘤 患 者 的 多 中 心 的 Ⅱ 期 临 床 研
![9 个 月, 而 单 独 使 用 威 罗 菲 尼 的 PFS 为 6.2 个 月 [13] 2.](/docs-images/41/22726044/images/page_4.jpg "2 binimetinib binimetinib 为 小 分 子 MEK 抑 制 剂, 由 Array BioPharma 公 司 开 发, 目 前 处 于 Ⅲ 期 临 床 研 究 中 2014 年 6 月, 一 项 在 NRAS 突 变 的 黑 色 素 瘤 患 者 中 进 行 的 非 随 机 标 签 开 放 的 Ib/II 临 床 研 究 表 明, LEE-011 联 合")
5 894 究 结 果 公 布 中 期 分 析 表 明, 总 应 答 率 为 13%,6 个 月 PFS 为 29% 研 究 达 到 了 主 要 终 末 点, 且 该 联 合 用 药 耐 受 性 好, 但 大 部 分 患 者 的 临 床 持 续 受 益 时 间 相 对 较 短 [26] 2009 年 9 月, 一 项 在 214 例 转 移 性 黑 色 素 瘤 患 者 中 进 行 的 随 机 双 盲 安 慰 剂 对 照 的 II 期 临 床 研 究 结 果 公 布 患 者 使 用 卡 铂 和 紫 杉 醇 加 贝 伐 单 抗 或 安 慰 剂, 主 要 终 末 点 是 PFS 结 果 表 明, 贝 伐 单 抗 联 合 组 疾 病 进 展 的 风 险 下 降 了 22%( 中 位 PFS 为 5.6 个 月, 对 照 组 为 4.2 个 月 ) 另 外, 死 亡 风 险 下 降 了 21%( 中 位 OS 为 12.3 个 月, 对 照 组 为 9.2 个 月 ) 总 体 来 讲, 联 合 用 药 安 全 性 是 好 的, 没 有 观 察 到 新 的 安 全 性 事 件 发 生 [27] 2.5 seviprotimut-l seviprotimut-l 为 一 个 多 价 的 脱 落 抗 原 疫 苗, 由 Polynoma 公 司 开 发 2014 年 4 月, 一 项 在 IIb IIc 或 III 期 阶 段 的 黑 色 素 瘤 患 者 中 进 行 的 III 期 临 床 研 究 的 中 期 分 析 表 明, 疫 苗 组 的 癌 症 复 发 事 件 发 生 率 为 40%,37.5% 的 患 者 得 到 改 善 ( 危 害 比 为 0.755), 改 善 持 续 1.5 年 以 上, 超 过 了 安 慰 剂 组 [28] 2001 年 7 月, 一 项 双 盲 随 机 安 慰 剂 对 照 的 II 期 临 床 研 究 结 果 表 明, 疫 苗 组 (n=24) 和 安 慰 剂 组 (n=14) 的 疾 病 进 展 中 位 期 分 别 为 年,OS 分 别 为 年 没 有 3 或 4 级 的 毒 性 被 报 道 [29] 2.6 沙 格 司 亭 沙 格 司 亭 由 Immunex 公 司 开 发,2009 年 6 月 在 美 国 获 批 上 市, 用 于 治 疗 急 性 骨 髓 性 白 血 病 和 骨 髓 移 植, 目 前 其 黑 色 素 瘤 适 应 症 的 研 究 处 于 Ⅲ 期 临 床 2009 年 6 月, 一 项 在 98 例 II III 或 IV 期 黑 色 素 瘤 患 者 中 进 行 的 临 床 研 究 结 果 表 明, 沙 格 司 亭 可 延 长 患 者 的 生 存 时 间, 在 为 期 5.3 年 的 中 位 随 访 期 中,5 年 生 存 率 达 60% [30-31] 1997 年 3 月, 一 项 在 恶 性 黑 色 素 瘤 患 者 中 进 行 的 标 签 开 放 的 II 期 临 床 研 究 的 中 期 结 果 表 明, 沙 格 司 亭 作 为 外 科 手 术 切 除 晚 期 黑 色 素 瘤 患 者 肿 瘤 的 辅 助 治 疗, 患 者 为 晚 期 III 期 黑 色 素 瘤 累 及 淋 巴 结 或 IV 期 黑 色 素 瘤 更 广 泛 转 移 性 者, 具 有 更 高 的 复 发 风 险 和 死 亡 风 险 30 例 使 用 沙 格 司 亭 的 患 者 具 有 更 高 的 中 位 生 存 期, 达 到 20.6 个 月, 对 照 组 为 11.2 个 月 沙 格 司 亭 耐 受 性 好, 且 可 在 家 方 便 用 药 [32] 2.7 NGcGM3/VSSP NGcGM3/VSSP 疫 苗 由 Recombio 公 司 开 发, 目 前 其 黑 色 素 瘤 软 组 织 肉 瘤 乳 腺 癌 适 应 症 均 处 于 III 期 临 床 研 究 中 2005 年 9 月, 一 项 在 39 例 患 者 中 进 行 的 II 期 临 床 研 究 的 初 步 结 果 表 明, 与 不 使 用 NGcGM3/VSSP 疫 苗 的 患 者 相 比, 使 用 该 疫 苗 的 患 者 在 1 年 存 活 方 面 具 有 显 著 差 异 [33] 2.8 甲 磺 酸 伊 马 替 尼 Kit 是 一 种 跨 膜 糖 蛋 白, 分 布 于 细 胞 表 面, 属 于 Ⅲ 型 酪 氨 酸 激 酶 家 族, 在 正 常 的 黑 色 素 细 胞 周 期 中 扮 演 非 常 重 要 的 角 色,Kit 基 因 异 常 包 括 突 变 和 扩 增, 虽 然 Kit 突 变 仅 占 所 有 黑 色 素 瘤 的 3%, 但 在 慢 性 日 光 皮 损 相 关 的 黑 色 素 瘤 肢 端 及 黏 膜 等 特 定 部 位 的 黑 色 素 瘤 中,Kit 突 变 的 发 生 率 可 达 23% [6] 2013 年 美 国 国 立 综 合 癌 症 网 络 (NCCN) 治 疗 指 南 中 将 甲 磺 酸 伊 马 替 尼 作 为 Kit 突 变 的 转 移 性 黑 色 素 瘤 的 指 导 用 药 一 项 II 期 临 床 研 究 评 价 了 43 例 患 者 ( 均 为 CKIT 基 因 突 变 或 扩 增 的 转 移 性 黑 色 素 瘤 患 者 ) 总 体 的 无 疾 病 进 展 生 存 总 反 应 率 和 总 生 存 率, 结 果 表 明 6 个 月 的 PFS 率 为 36.6%, 中 位 PFS 为 3.5 个 月 相 比 其 他 外 显 子 突 变 的 患 者,11 或 13 号 外 显 子 突 变 患 者 的 中 位 PFS 更 长, 另 外 多 发 CKIT 变 异 的 患 者 较 单 发 的 无 统 计 学 意 义 10 例 患 者 (23.3%) 获 得 部 分 缓 解,13 例 患 者 (30.2%) 获 得 疾 病 稳 定,20 例 患 者 疾 病 进 展 1 年 生 存 率 达 51.0%, 中 位 总 生 存 达 14 个 月 ; 并 且 获 得 部 分 缓 解 或 疾 病 稳 定 患 者 的 总 生 存 率 为 15 个 月, 与 疾 病 进 展 患 者 相 比, 有 明 显 的 统 计 学 意 义 [34] 3 展 望 黑 色 素 瘤 在 临 床 上 较 为 常 见, 是 一 种 高 度 恶 性 的 皮 肤 肿 瘤, 也 是 发 病 率 增 长 最 快 的 恶 性 肿 瘤 之 一 目 前, 治 疗 黑 色 素 瘤 的 药 物 主 要 有 化 疗 药 达 卡 巴 嗪 替 莫 唑 胺, 生 物 治 疗 药 威 罗 菲 尼 达 拉 菲 尼 曲 美 替 尼 易 普 利 姆 玛 nivolumab 和 pembrolizumab 等 处 于 研 发 后 期 的 品 种 比 较 多, 目 前 主 要 集 中 在 生 物 治 疗 方 面, 包 括 小 分 子 靶 向 药 物 cobimetinib binimetinib encorafenib 马 赛 替 尼, 疫 苗 talimogene laherparepvec seviprotimut-l NGcGM3/VSSP vitespen 和 生 物 单 抗 贝 伐 单 抗 等 这 些 研 发 中 的 新 药 均 能 不 同 程 度 的 提 高 患 者 的 应 答 率 PFS 总 生 存 率 和 肿 瘤 缩 小 的 程 度, 随 着 这 些 药 物 的 开 发 与 上 市, 必 将 为 黑 色 素 瘤 患 者 带 来 福 音 在 未 来 黑 色 素 瘤 的 药 物 治 疗 中 将 以 个 体 化 治 疗 为 主, 生 物 治 疗 将 是 重 中 之 重, 无 论 是 小 分 子 靶 向 治 疗, 还 是 疫 苗 或 单 抗 治 疗, 都 应 明 确 个 体 中 是 否 存 在 靶 向 药 物 作 用 的 靶 点, 明 确 分 子 亚 型, 筛 选 靶 向 治 疗 人 群
![2 个 月 ) 另 外, 死 亡 风 险 下 降 了 21%( 中 位 OS 为 12.3 个 月, 对 照 组 为 9.2 个 月 ) 总 体 来 讲, 联 合 用 药 安 全 性 是 好 的, 没 有 观 察 到 新 的 安 全 性 事 件 发 生 [27] 2.](/docs-images/41/22726044/images/page_5.jpg "5 seviprotimut-l seviprotimut-l 为 一 个 多 价 的 脱 落 抗 原 疫 苗, 由 Polynoma 公 司 开 发 2014 年 4 月, 一 项 在 IIb IIc 或 III 期 阶 段 的 黑 色 素 瘤 患 者 中 进 行 的 III 期 临 床 研 究 的 中 期 分 析 表 明, 疫 苗 组 的 癌 症 复 发 事 件 发 生 率 为 40%,37.")
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2006年顺德区高中阶段学校招生录取分数线
2014 年 顺 德 区 高 中 阶 段 学 校 考 试 提 前 批 第 一 批 第 二 批 学 校 录 取 根 据 佛 山 市 办 提 供 的 考 生 数 据, 现 将 我 区 2014 年 高 中 阶 段 学 校 考 试 提 前 批 第 一 批 第 二 批 学 校 的 录 取 公 布 如 下 : 一 顺 德 一 中 录 取 分 第 1 志 愿, 总 分 585, 综 合 表 现 评 价 A, 考
说 明 为 了 反 映 教 运 行 的 基 本 状 态, 为 校 和 院 制 定 相 关 政 策 和 进 行 教 建 设 与 改 革 提 供 据 依 据, 校 从 程 资 源 ( 开 类 别 开 量 规 模 ) 教 师 结 构 程 考 核 等 维 度, 对 2015 年 春 季 期 教 运 行 基
内 部 资 料 东 北 师 范 大 教 运 行 基 本 状 态 据 报 告 2015 年 春 季 期 教 务 处 2015 年 10 月 27 日 说 明 为 了 反 映 教 运 行 的 基 本 状 态, 为 校 和 院 制 定 相 关 政 策 和 进 行 教 建 设 与 改 革 提 供 据 依 据, 校 从 程 资 源 ( 开 类 别 开 量 规 模 ) 教 师 结 构 程 考 核 等 维 度,
文 化 记 忆 传 统 创 新 与 节 日 遗 产 保 护 根 据 德 国 学 者 阿 斯 曼 的 文 化 记 忆 理 论 仪 式 与 文 本 是 承 载 文 化 记 忆 的 两 大 媒 体 在 各 种 仪 式 行 为 中 节 日 以 其 高 度 的 公 共 性 有 组 织 性 和 历 史 性 而 特 别 适 用 于 文 化 记 忆 的 储 存 和 交 流 节 日 的 文 化 功 能 不 仅 在 于
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美 声 演 唱 方 向 培 养 方 案 一 培 养 目 标 本 方 向 要 求 学 生 德 智 体 美 全 面 发 展, 培 养 能 在 文 艺 团 体 从 事 声 乐 演 唱 及 能 在 艺 术 院 校 从 事 本 方 向 教 学 的 高 级 门 人 才 二 培 养 规 格 本 方 向 学 生 应 系 统 掌 握 声 乐 演 唱 方 面 的 理 论 和 技 能, 具 备 较 高 的 声 乐 演 唱
1600 1000 40 50 2030 2000 采 取 行 动 的 机 会 90% 开 拓 成 功 的 道 路 2
简 略 版 本 :2015 3 10 2016 2021 全 球 卫 生 部 门 病 毒 性 肝 炎 战 略 2016 2021 2015 3 12 2012 2010 2014 2015 2016 2021 140 55% 35% 5 15% 5 20% 2.4 1.3 1.5 1 1600 1000 40 50 2030 2000 采 取 行 动 的 机 会 90% 开 拓 成 功 的 道 路
0 年 上 半 年 评 价 与 考 核 细 则 序 号 部 门 要 素 值 考 核 内 容 考 核 方 式 考 核 标 准 考 核 ( 扣 原 因 ) 考 评 得 3 安 全 生 产 目 30 无 同 等 责 任 以 上 道 路 交 通 亡 人 事 故 无 轻 伤 责 任 事 故 无 重 大 质 量
0 年 上 半 年 评 价 与 考 核 细 则 序 号 部 门 要 素 值 考 核 内 容 考 核 方 式 考 核 标 准 无 同 等 责 任 以 上 道 路 交 通 亡 人 事 故 3 无 轻 伤 责 任 事 故 目 标 30 及 事 无 重 大 质 量 工 作 过 失 故 管 无 其 他 一 般 责 任 事 故 理 在 公 司 文 明 环 境 创 建 中, 无 工 作 过 失 及 被 追 究 的
评 委 : 李 炎 斌 - 个 人 技 术 标 资 信 标 初 步 审 查 明 细 表 序 号 投 标 单 位 投 标 函 未 按 招 标 文 件 规 定 填 写 漏 填 或 内 容 填 写 错 误 的 ; 不 同 投 标 人 的 投 标 文 件 由 同 一 台 电 脑 或 同 一 家 投 标 单
评 委 : 李 炎 斌 - 个 人 清 标 评 审 明 细 表 评 审 因 素 序 号 投 标 单 位 清 标 评 审 1 深 圳 市 创 捷 科 技 有 限 合 格 2 四 川 川 大 智 胜 软 件 股 份 有 限 合 格 3 北 京 航 天 长 峰 科 技 工 业 集 团 有 限 公 司 合 格 4 深 圳 中 兴 力 维 技 术 有 限 合 格 5 深 圳 键 桥 通 讯 技 术 股 份 有
何 秋 琳 张 立 春 视 觉 学 习 研 究 进 展 视 觉 注 意 视 觉 感 知
第 卷 第 期 年 月 开 放 教 育 研 究 何 秋 琳 张 立 春 华 南 师 范 大 学 未 来 教 育 研 究 中 心 广 东 广 州 随 着 图 像 化 技 术 和 电 子 媒 体 的 发 展 视 觉 学 习 也 逐 步 发 展 为 学 习 科 学 的 一 个 研 究 分 支 得 到 研 究 人 员 和 教 育 工 作 者 的 广 泛 关 注 基 于 此 作 者 试 图 对 视 觉 学 习
网 球 / 排 球 1 教 师 硕 士 四 级 男 性 诊 断 教 研 室 1 教 师 博 士 或 硕 士 六 级 本 科 阶 段 为 临 床 医 学 专 业, 男 士 温 病 教 研 室 2 教 师 博 士 或 硕 士 六 级 中 医 专 业 中 医 诊 断 教 研 室 诊 断 学 / 中 医 诊
校 本 部 工 程 项 目 管 理 或 土 木 工 程 医 学 类 / 计 算 机 / 图 书 馆 专 业 1 专 技 硕 士 以 上 六 级 1 专 技 硕 士 以 上 六 级 1 年 以 上 工 程 造 价 管 理 或 现 场 施 工 管 理 经 验 的 ( 限 男 性 ) 中 医 药 类 专 业 1 编 辑 博 士 六 级 医 学 或 生 物 学 专 业 医 学 或 生 物 学 专 业 2 实
深圳市新亚电子制程股份有限公司
证 券 代 码 :002388 证 券 简 称 : 新 亚 制 程 公 告 编 号 :2016-053 深 圳 市 新 亚 电 子 制 程 股 份 有 限 公 司 2016 年 第 二 次 临 时 股 东 大 会 决 议 公 告 本 公 司 及 董 事 会 全 体 成 员 保 证 公 告 内 容 真 实 准 确 和 完 整, 不 存 在 虚 假 记 载 误 导 性 陈 述 或 者 重 大 遗 漏 特
评 委 : 徐 岩 宇 - 个 人 技 术 标 资 信 标 初 步 审 查 明 细 表 序 号 投 标 单 位 投 标 函 未 按 招 标 文 件 规 定 填 写 漏 填 或 内 容 填 写 错 误 的 ; 不 同 投 标 人 的 投 标 文 件 由 同 一 台 电 脑 或 同 一 家 投 标 单
评 委 : 徐 岩 宇 - 个 人 清 标 评 审 明 细 表 评 审 因 素 序 号 投 标 单 位 清 标 评 审 1 深 圳 市 创 捷 科 技 有 限 合 格 2 四 川 川 大 智 胜 软 件 股 份 有 限 合 格 3 北 京 航 天 长 峰 科 技 工 业 集 团 有 限 公 司 合 格 4 深 圳 中 兴 力 维 技 术 有 限 合 格 5 深 圳 键 桥 通 讯 技 术 股 份 有
ETF、分级基金规模、份额变化统计20130816
ETF 分 级 基 金 规 模 份 额 变 化 统 计 截 至 上 周 末, 全 市 场 股 票 型 ETF 规 模 约 1451 亿, 份 额 约 1215 亿,ETF 总 份 额 及 规 模 的 周 变 动 值 分 别 为 -23-44 亿, 份 额 与 规 模 均 下 降 ; 分 级 基 金 规 模 约 438 亿, 份 额 572 亿, 总 份 额 及 规 模 的 周 变 动 值 分 别 为
随着执业中医师资格考试制度的不断完善，本着为我校中医学专业认证服务的目的，本文通过对我校中医类毕业生参加2012年和2013年的中医执业医师考试成绩及通过率、掌握率进行分析，并与全国的平均水平进行差异比较分析，以此了解我校执业中医师考试的现状，进而反映我校中医类课程总体教学水平，发现考核知识模块教学中存在的不足，反馈给相关学院和教学管理部门，以此提高教学和管理水平。
2012-2013 中 医 类 别 执 业 医 师 综 合 笔 试 成 绩 分 析 反 馈 报 告 教 务 处 二 零 一 三 年 三 月 1 目 录 1 前 言 3 2 2012-2013 中 医 类 别 执 业 医 师 综 合 笔 试 成 绩 分 析 反 馈 报 告 4 附 件 1:2012 年 中 医 类 别 医 师 资 格 综 合 笔 试 院 校 学 科 成 绩 分 析 报 告 附 件 2:2013
简 报 要 点 ESI 共 有 22 个 学 科 门 类, 江 苏 高 校 目 前 只 有 16 个 学 科 门 类 进 入 了 世 界 1%, 分 别 是 一 般 社 会 科 学 临 床 医 学 农 业 科 学 分 子 生 物 学 和 遗 传 学 动 植 物 科 学 化 学 地 球 科 学 工 程
江 苏 高 等 院 校 ESI 学 科 评 估 简 讯 2016 年 第 2 期 2016-03-17 ESI(Essential Science Indicators, 基 本 科 学 指 标 ) 是 基 于 Web of Science 权 威 数 据 建 立 的 分 析 型 数 据 库, 将 全 球 学 科 分 成 22 个 大 学 科, 来 自 于 Web of Science 的 10 年
¹ º ¹ º 农 业 流 动 人 口 是 指 户 口 性 质 为 农 业 户 口 在 流 入 地 城 市 工 作 生 活 居 住 一 个 月 及 以 上 的 流 动 人 口 非 农 流 动 人 口 是 指 户 口 性 质 为 非 农 户 口 在 流 入 地 城 市 工 作 生 活 居 住 一 个
¹ 改 革 开 放 年 来 人 口 流 动 规 模 持 续 增 加 对 我 国 社 会 经 济 的 持 续 发 展 起 到 了 重 要 作 用 为 全 面 了 解 我 国 流 动 人 口 生 存 状 况 准 确 把 握 流 动 人 口 发 展 规 律 和 趋 势 不 断 加 强 流 动 人 口 服 务 管 理 引 导 人 口 有 序 流 动 合 理 分 布 国 家 人 口 计 生 委 于 年 月 启
抗 日 战 争 研 究 年 第 期
田 子 渝 武 汉 抗 战 时 期 是 国 共 第 二 次 合 作 的 最 好 时 期 在 国 共 合 作 的 基 础 上 出 现 了 抗 日 救 亡 共 御 外 侮 的 局 面 这 个 大 好 局 面 的 出 现 与 中 共 长 江 局 的 丰 功 伟 绩 是 分 不 开 的 但 长 期 以 来 由 于 有 一 个 王 明 的 右 倾 错 误 直 接 影 响 了 对 它 的 全 面 科 学 准 确
(2015-2016-2)-0004186-04205-1 140242 信 号 与 系 统 Ⅰ 学 科 基 础 必 修 课 37 37 1 教 203 17 周 2016 年 06 月 13 日 (08:00-09:35) (2015-2016-2)-0004186-04205-1 141011
关 于 2015-2016 学 年 第 二 学 期 期 末 周 内 考 试 时 间 地 点 安 排 选 课 课 号 班 级 名 称 课 程 名 称 课 程 性 质 合 考 人 数 实 际 人 数 考 试 教 室 考 试 段 考 试 时 间 (2015-2016-2)-0006178-04247-1 130101 测 试 技 术 基 础 学 科 基 础 必 修 课 35 35 1 教 401 17 周
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梁 运 文 霍 震 刘 凯 本 文 利 用 奥 尔 多 中 心 的 调 查 数 据 从 三 个 方 面 对 我 国 城 乡 居 民 财 产 分 布 状 况 进 行 了 详 细 的 实 证 分 析 首 先 刻 画 了 我 国 城 乡 居 民 财 产 分 布 的 总 体 统 计 特 征 然 后 从 财 产 构 成 出 发 对 我 国 城 乡 居 民 财 产 分 布 进 行 了 结 构 分 解 最 后 通
新, 各 地 各 部 门 ( 单 位 ) 各 文 化 事 业 单 位 要 高 度 重 视, 切 实 加 强 领 导, 精 心 组 织 实 施 要 根 据 事 业 单 位 岗 位 设 置 管 理 的 规 定 和 要 求, 在 深 入 调 查 研 究 广 泛 听 取 意 见 的 基 础 上, 研 究 提
广 西 壮 族 自 治 区 人 事 厅 广 西 壮 族 自 治 区 文 化 厅 文 件 桂 人 发 2009 42 号 关 于 印 发 广 西 壮 族 自 治 区 文 化 事 业 单 位 岗 位 设 置 结 构 比 例 指 导 标 准 的 通 知 各 市 人 事 局 文 化 局, 区 直 各 部 门 ( 单 位 ): 根 据 人 事 部 印 发 的 事 业 单 位 岗 位 设 置 管 理 试 行 办
2014年中央财经大学研究生招生录取工作简报
2015 年 中 央 财 经 大 学 研 究 生 招 生 录 取 工 作 简 报 一 硕 士 研 究 生 招 生 录 取 情 况 2015 年 共 有 8705 人 报 考 我 校 硕 士 研 究 生, 其 中 学 术 型 研 究 生 报 考 3657 人, 专 业 硕 士 研 究 生 报 考 5048 人 ; 总 报 考 人 数 较 2014 年 增 长 1.4%, 学 术 型 报 考 人 数 较
朱 丽 明 柯 美 云 周 丽 雅 袁 耀 宗 罗 金 燕 候 晓 华 陈 旻 湖 滥 用 安 非 他 命 会 增 加 得 心 脏 病 的 风 险 据 美 国 科 技 新 闻 网 报 道 根 据 纽 约 路 透 社 报 道 一 份 新 的 研 究 显 示 青 年 及 成 年 人 若 滥 用 安 非 他 命 会 增 加 得 心 脏 病 的 风 险 美 国 德 州 大 学 西 南 医 学 中 心
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国 内 各 期 货 交 易 所 关 于 合 约 限 仓 方 面 的 规 定 上 海 期 货 交 易 所 经 纪 会 员 非 经 纪 会 员 和 客 户 的 期 货 合 约 在 不 同 时 期 限 仓 的 具 体 比 例 和 数 额 如 下 : ( 单 位 : ) 合 约 挂 牌 至 交 割 月 前 第 二 月 的 最 后 一 个 交 易 日 交 割 月 前 第 一 月 交 割 月 份 某 一 期 货
龚 亚 夫 在 重 新 思 考 基 础 教 育 英 语 教 学 的 理 念 一 文 中 援 引 的 观 点 认 为 当 跳 出 本 族 语 主 义 的 思 维 定 式 后 需 要 重 新 思 考 许 多 相 连 带 的 问 题 比 如 许 多 发 音 的 细 微 区 别 并 不 影 响 理 解 和
语 音 语 篇 语 感 语 域 林 大 津 毛 浩 然 改 革 开 放 以 来 的 英 语 热 引 发 了 大 中 小 学 英 语 教 育 整 体 规 划 问 题 在 充 分 考 虑 地 区 学 校 和 个 体 差 异 以 及 各 家 观 点 的 基 础 上 遵 循 实 事 求 是 逐 级 定 位 逐 层 分 流 因 材 施 教 的 原 则 本 研 究 所 倡 导 的 语 音 语 篇 语 感 语 域
Microsoft Word - 文件汇编.doc
北 京 市 中 医 管 理 局 二 一 五 年 四 月 ... 1... 18 2015... 30 京 中 医 政 字 [2014]160 号 1 2 一 充 分 认 识 中 医 健 康 乡 村 建 设 工 作 的 重 要 意 义 二 建 立 健 全 工 作 保 障 机 制 2014 12 15 三 做 好 工 作 启 动 的 准 备 事 宜 1 2014 12 15 5-10 2014 12 15
抗 战 时 期 国 民 政 府 的 银 行 监 理 体 制 探 析 % # % % % ) % % # # + #, ) +, % % % % % % % %
抗 战 时 期 国 民 政 府 的 银 行 监 理 体 制 探 析 王 红 曼 抗 战 时 期 国 民 政 府 为 适 应 战 时 经 济 金 融 的 需 要 实 行 由 财 政 部 四 联 总 处 中 央 银 行 等 多 家 机 构 先 后 共 同 参 与 的 多 元 化 银 行 监 理 体 制 对 战 时 状 态 下 的 银 行 发 展 与 经 营 安 全 进 行 了 大 规 模 的 设 计 与
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( 一 ) 系 统 整 体 操 作 流 程 简 述 3 ( 二 ) 系 统 中 各 角 色 操 作 功 能 说 明 5 1. 学 院 管 理 员 5 2. 教 学 院 长 8 3. 指 导 教 师 10 4. 答 辩 组 组 长 12 5. 学 生 12 6. 系 统 管 理 员 15 ( 一 ) 论 文 系 统 常 见 问 题 16 ( 二 ) 论 文 查 重 常 见 问 题 22 1 2 主
第 期 王 兴 涛 等 猪 流 行 性 乙 型 脑 炎 病 毒 种 猪 精 液 分 离 株 的 鉴 定 及 进 化 分 析 病 料 毒 株 及 细 胞 试 剂 引 物 设 计 提 取 及 基 因 克 隆 及 测 序
河 南 农 业 科 学 王 兴 涛 罗 俊 滕 蔓 樊 剑 鸣 鄂 巍 禹 斌 刘 力 张 改 平 利 用 技 术 对 河 南 省 某 规 模 化 猪 场 乙 脑 疑 似 病 例 的 种 猪 精 液 进 行 分 析 从 部 分 样 本 中 扩 增 出 与 流 行 性 乙 型 脑 炎 病 毒 基 因 和 基 因 具 有 高 度 同 源 性 的 预 期 产 物 在 日 龄 乳 鼠 脑 内 接 种 种 猪
3 月 30 日 在 中 国 证 券 报 上 海 证 券 报 证 券 时 报 证 券 日 报 和 上 海 证 券 交 易 所 网 站 上 发 出 召 开 本 次 股 东 大 会 公 告, 该 公 告 中 载 明 了 召 开 股 东 大 会 的 日 期 网 络 投 票 的 方 式 时 间 以 及 审
北 京 市 君 致 律 师 事 务 所 关 于 浪 潮 软 件 股 份 有 限 公 司 2015 年 度 股 东 大 会 的 法 律 意 见 书 致 : 浪 潮 软 件 股 份 有 限 公 司 北 京 市 君 致 律 师 事 务 所 ( 以 下 简 称 本 所 ) 受 浪 潮 软 件 股 份 有 限 公 司 ( 以 下 简 称 公 司 ) 的 委 托, 指 派 律 师 出 席 2016 年 4 月
Microsoft Word - 第7章 图表反转形态.doc
第 七 章 图 表 反 转 形 态 我 们 知 道 市 场 趋 势 共 有 三 种 : 上 升 趋 势 下 降 趋 势 和 横 向 整 理 市 场 的 价 格 波 动 都 是 运 行 在 这 三 种 趋 势 中, 所 有 的 走 势 都 是 这 三 种 趋 势 的 排 列 组 合 如 图 市 场 趋 势 结 构 示 意 图 7-1 所 示 市 场 趋 势 结 构 示 意 图 7-1 图 市 场 趋
黄 金 原 油 总 持 仓 增 长, 同 比 增 幅 分 别 为 4.2% 和 4.1% 而 铜 白 银 以 及 玉 米 则 出 现 减 持, 减 持 同 比 减 少 分 别 为 9.4%,9.4% 以 及 6.5% 大 豆, 豆 粕 结 束 连 续 4 周 总 持 仓 量 增 长, 出 现 小 幅
小 麦 净 多 持 仓 增 加, 豆 油 豆 粕 净 多 持 仓 减 少 美 国 CFTC 持 仓 报 告 部 门 : 市 场 研 究 与 开 发 部 类 型 : 量 化 策 略 周 报 日 期 :212 年 5 月 7 日 电 话 :592-5678753 网 址 :www.jinyouqh.com 主 要 内 容 : 根 据 美 国 CFTC 公 布 的 数 据, 本 报 告 中 的 11 个
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附 件 1 国 际 中 药 专 业 高 级 技 术 职 称 评 审 条 件 及 报 名 材 料 一 系 列 ( 一 ) 中 1 高 级 专 科 ( 副 ) 高 级 专 科 ( 副 ) 1 取 得 中 专 科 职 称 后, 独 立 从 事 中 临 床 实 践 5 年 以 上 2 取 得 中 博 士 学 位 后, 临 床 实 践 2 年 以 上 3 取 得 中 硕 士 学 位 后, 临 床 实 践 7
名 称 生 命 科 学 学 院 083001 环 境 科 学 1 生 物 学 仅 接 收 院 内 调 剂, 初 试 分 数 满 足 我 院 生 物 学 复 试 最 低 分 数 线 生 命 科 学 学 院 071300 生 态 学 5 生 态 学 或 生 物 学 生 命 科 学 学 院 040102
华 中 师 范 大 学 2016 年 接 收 校 内 外 优 秀 硕 士 研 究 生 调 剂 信 息 表 名 称 经 济 与 工 商 管 理 学 院 020101 政 治 经 济 学 1 经 济 学 类 毕 业 学 校 与 报 考 学 校 不 低 于 我 校 办 学 层 次 经 济 与 工 商 管 理 学 院 020105 世 界 经 济 学 1 经 济 学 类 毕 业 学 校 与 报 考 学 校
马 克 思 主 义 公 正 观 的 基 本 向 度 及 方 法 论 原 则!! # #
马 克 思 主 义 公 正 观 的 基 本 向 度 及 方 法 论 原 则 马 俊 峰 在 社 会 公 正 问 题 的 大 讨 论 中 罗 尔 斯 诺 齐 克 哈 耶 克 麦 金 泰 尔 等 当 代 西 方 思 想 家 的 论 述 被 反 复 引 用 和 申 说 而 将 马 克 思 恩 格 斯 等 经 典 作 家 的 观 点 置 于 一 种 被 忽 视 甚 至 被 忘 却 的 状 态 形 成 这 种
中 中 中 中 部 中 岗 位 条 件 历 其 它 历 史 师 地 理 师 生 物 师 体 与 健 康 师 04 05 06 07 从 事 中 历 史 工 从 事 中 地 理 工 从 事 中 生 物 工 从 事 中 体 与 健 康 工 2. 课 程 与 论 ( 历 史 ); 2. 科 ( 历 史 )
中 中 中 部 中 26 年 系 统 事 业 公 开 计 划 岗 位 条 件 历 其 它 数 师 英 语 师 物 理 师 02 0 从 事 中 数 工 从 事 中 英 语 工 从 事 中 物 理 工 2. 课 程 与 论 ( 数 ); 2. 科 ( 数 );. 数 ; 4. 基 础 数 ; 5. 计 算 数 ; 6. 概 率 论 与 数 理 统 计 ; 7. 应 用 数 ; 8. 数. 课 程 与
人 工 抗 原 的 鉴 定
生 物 技 术 通 报 张 海 棠 王 自 良 刘 耀 东 传 统 的 理 化 分 析 方 法 在 食 品 污 染 检 测 方 面 发 挥 了 重 要 的 作 用 但 均 存 在 一 定 的 缺 陷 急 需 建 立 快 速 高 效 的 检 测 方 法 食 品 污 染 免 疫 检 测 是 一 种 新 型 的 分 析 方 法 与 理 化 分 析 方 法 相 比 具 有 省 时 省 力 费 用 低 廉 便
中 国 软 科 学 年 第 期!!!
山 寨 模 式 的 形 成 机 理 及 其 对 组 织 创 新 的 启 示 山 寨 模 式 的 形 成 机 理 及 其 对 组 织 创 新 的 启 示 陶 厚 永 李 燕 萍 骆 振 心 武 汉 大 学 经 济 与 管 理 学 院 武 汉 大 学 中 国 产 学 研 合 作 问 题 研 究 中 心 湖 北 武 汉 北 京 大 学 经 济 研 究 所 光 华 天 成 博 士 后 工 作 站 北 京 本
测 谱 学 基 础 宽 波 段 遥 感
燕 守 勋 武 晓 波 周 朝 宪 刘 朝 晖 庄 永 成 曹 春 香 魏 欣 欣 于 彩 虹 肖 春 生 中 国 科 学 院 遥 感 应 用 研 究 所 北 京 有 色 金 属 矿 产 地 质 调 查 中 心 北 京 青 海 西 部 资 源 公 司 西 宁 青 海 青 海 省 地 质 调 查 院 西 宁 青 海 根 据 年 出 版 的 专 辑 近 年 来 发 表 的 相 关 文 献 以 及 研 究
科 学 出 版 社 科 学 出 版 社 前 言 本 书 是 针 对 普 通 高 等 院 校 经 济 类 和 工 商 管 理 类 本 科 专 业 财 务 管 理 学 的 教 学 需 求, 结 合 教 育 部 经 济 管 理 类 本 科 财 务 管 理 学 课 程 教 学 大 纲 编 写 而 成 的 本 书 执 笔 者 都 是 长 期 工 作 在 财 务 管 理 教 学 一 线 的 专 业 教 师,
珠江钢琴股东大会
证 券 代 码 :002678 证 券 简 称 : 珠 江 钢 琴 公 告 编 号 :2015-038 广 州 珠 江 钢 琴 集 团 股 份 有 限 公 司 2015 年 年 度 股 东 大 会 决 议 公 告 本 公 司 及 董 事 会 全 体 成 员 保 证 信 息 披 露 的 内 容 真 实 准 确 完 整, 没 有 虚 假 记 载 误 导 性 陈 述 或 重 大 遗 漏 特 别 提 示 :
刘 慧 君 利 用 卫 生 统 计 年 鉴 数 据 和 两 个 县 区 的 生 殖 健 康 调 查 数 据 从 宏 观 和 微 观 两 个 层 次 评 价 我 国 农 村 生 殖 健 康 现 状 揭 示 农 村 育 龄 人 群 在 生 殖 健 康 风 险 模 式 中 的 性 别 差 异 及 其 社 会 性 别 渊 源 结 果 显 示 农 村 生 殖 健 康 状 态 有 所 改 善 但 总 体 仍 然
一 公 共 卫 生 硕 士 专 业 学 位 论 文 的 概 述 学 位 论 文 是 对 研 究 生 进 行 科 学 研 究 或 承 担 专 门 技 术 工 作 的 全 面 训 练, 是 培 养 研 究 生 创 新 能 力, 综 合 运 用 所 学 知 识 发 现 问 题, 分 析 问 题 和 解 决
上 海 市 公 共 卫 生 硕 士 专 业 学 位 论 文 基 本 要 求 和 评 价 指 标 体 系 ( 试 行 ) 上 海 市 学 位 委 员 会 办 公 室 二 O 一 二 年 三 月 一 公 共 卫 生 硕 士 专 业 学 位 论 文 的 概 述 学 位 论 文 是 对 研 究 生 进 行 科 学 研 究 或 承 担 专 门 技 术 工 作 的 全 面 训 练, 是 培 养 研 究 生 创
现 场 会 议 时 间 为 :2016 年 5 月 19 日 网 络 投 票 时 间 为 :2016 年 5 月 18 日 -2016 年 5 月 19 日 其 中 通 过 深 圳 证 券 交 易 所 交 易 系 统 进 行 网 络 投 票 的 时 间 为 2016 年 5 月 19 日 9:30-
证 券 代 码 :300439 证 券 简 称 : 美 康 生 物 公 告 编 号 :2016-046 宁 波 美 康 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 2015 年 度 股 东 大 会 决 议 公 告 公 司 及 董 事 会 全 体 成 员 保 证 信 息 披 露 的 内 容 真 实 准 确 完 整, 没 有 虚 假 记 载 误 导 性 陈 述 或 重 大 遗 漏 特 别 提 示 : 1 2016
第 期 李 伟 等 用 方 法 对 中 国 历 史 气 温 数 据 插 值 可 行 性 讨 论
李 伟 李 庆 祥 江 志 红 使 用 插 值 方 法 对 已 经 过 质 量 控 制 和 均 一 化 的 年 月 年 月 中 国 全 部 基 本 基 准 站 气 温 资 料 逐 月 进 行 空 间 插 值 通 过 站 点 的 实 际 序 列 与 插 值 后 格 点 序 列 进 行 比 较 针 对 相 关 系 数 和 线 性 趋 势 等 多 个 量 来 检 验 方 法 对 气 候 资 料 插 值 的
所 属 团 岗 位 名 称 研 究 方 向 应 聘 条 件 具 有 肉 品 科 学 与 技 术 食 品 科 学 专 业 背 景, 熟 悉 畜 禽 屠 宰 副 产 物 加 工 领 域 科 学 发 展 前 沿, 在 海 外 取 得 博 士 学 位 或 有 3 年 以 上 国 外 博 士 后 科 研 工
中 国 农 业 科 学 院 农 产 品 加 工 研 究 所 2016 年 青 年 英 才 计 划 人 才 招 聘 岗 位 和 应 聘 条 件 所 属 团 岗 位 名 称 研 究 方 向 应 聘 条 件 熟 悉 粮 油 加 工 品 质 学 植 物 蛋 白 质 工 程 活 性 短 肽 与 多 糖 等 研 究 领 域, 在 海 外 获 得 博 士 学 位 或 获 得 博 油 料 加 工 与 品 粮 油 加
,2003. 11 (CIP) /. - : ISBN 7-5364 - 5381-7... -.R657.1 CIP (2003) 102797 3 61 0012 880mm1230m m 1/ 32 10. 5 242 1 2003 11 2003 11 1-2 000 35.00 IS BN
,2003. 11 (CIP) /. - : ISBN 7-5364 - 5381-7... -.R657.1 CIP (2003) 102797 3 61 0012 880mm1230m m 1/ 32 10. 5 242 1 2003 11 2003 11 1-2 000 35.00 IS BN 7-5364 - 5381-7,, : 3 : 61001 2 : 866710 39 866728
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上 海 德 载 中 怡 律 师 事 务 所 关 于 昂 华 ( 上 海 ) 自 动 化 工 程 股 份 有 限 公 司 二 〇 一 二 年 年 度 股 东 大 会 法 律 意 见 书 上 海 德 载 中 怡 律 师 事 务 所 上 海 市 银 城 中 路 168 号 上 海 银 行 大 厦 1705 室 (200120) 电 话 :8621-5012 2258 传 真 :8621-5012 2257
国债回购交易业务指引
附 件 1 上 海 证 券 交 易 所 新 质 押 式 国 债 回 购 交 易 业 务 指 引 一 总 述 根 据 上 海 证 券 交 易 所 债 券 交 易 实 施 细 则, 上 证 所 将 于 2006 年 5 月 8 日 起 推 出 新 质 押 式 国 债 回 购 新 质 押 式 回 购 与 现 行 质 押 式 回 购 相 比 区 别 主 要 在 以 下 几 个 方 面 :1 新 质 押 式
西 南 民 族 学 院 学 报 哲 学 社 会 科 学 版 第 卷 资 料 来 源 中 国 统 计 年 鉴 年 年 新 中 国 五 十 年 统 计 资 料 汇 编 中 国 人 口 统 计 年 鉴 年 数 据 资 料 来 源 中 国 统 计 年 鉴 中 国 统 计 出 版 社 年 版 资 料 来 源
郑 长 德 教 育 的 发 展 人 力 资 源 的 开 发 是 决 定 西 部 民 族 地 区 未 来 发 展 的 关 键 因 素 之 一 是 实 施 西 部 大 开 发 战 略 提 高 其 经 济 竞 争 力 和 综 合 实 力 的 重 要 保 障 本 文 从 西 部 民 族 地 区 教 育 发 展 的 现 状 入 手 指 出 中 华 人 民 共 和 国 成 立 多 年 来 西 部 民 族 地 区
RCC 概 况 肾 细 胞 癌 :3% 成 人 肿 瘤, 肾 肿 瘤 90% 95% 欧 洲 每 年 新 发 病 例 60000,2600 死 亡 全 世 界 100000/ 每 年 转 移 : 诊 断 时 25% 25%,95% 多 发 转 移 2
靶 向 治 疗 时 代 外 科 手 术 地 位 证 据 和 临 床 试 验 中 山 大 学 肿 瘤 医 院 泌 尿 外 科 韩 辉 RCC 概 况 肾 细 胞 癌 :3% 成 人 肿 瘤, 肾 肿 瘤 90% 95% 欧 洲 每 年 新 发 病 例 60000,2600 死 亡 全 世 界 100000/ 每 年 转 移 : 诊 断 时 25% 25%,95% 多 发 转 移 2 外 科 治 疗 早
PowerPoint 演示文稿
摘 要 2013 9 20 至 2015 3 27 ( 共 6 个 ) 以 为 换 仓 周 期 每 期 初 评 级 为 股 票 型 至 期 末 到 期 根 据 最 新 评 级 重 新 择 评 级 股 票 型 相 同 期 限 以 此 类 推 上 述 期 间 获 得 为 92.41% 比 同 期 上 证 高 24.01% 比 全 部 股 票 型 高 30.18% 股 票 型 100% 90% 92.41%
上证指数
上 证 与 修 正 方 法 一 ( 一 ) 计 算 公 式 1. 上 证 指 数 系 列 均 采 用 派 许 加 权 综 合 价 格 指 数 公 式 计 算 2. 上 证 180 指 数 上 证 50 指 数 等 以 成 份 股 的 调 整 股 本 数 为 权 数 进 行 加 权 计 算, 计 算 公 式 为 : 报 告 期 指 数 =( 报 告 期 样 本 股 的 调 整 市 值 / 基 期 )
张 荣 芳 中 山 大 学 历 史 系 广 东 广 州 张 荣 芳 男 广 东 廉 江 人 中 山 大 学 历 史 系 教 授 博 士 生 导 师 我 们 要 打 破 以 前 学 术 界 上 的 一 切 偶 像 以 前 学 术 界 的 一 切 成 见 屏 除 我 们 要 实 地 搜 罗 材 料 到 民 众 中 寻 方 言 到 古 文 化 的 遗 址 去 发 掘 到 各 种 的 人 间 社 会 去
其 中 :A 股 股 东 持 有 股 份 总 数 31,126,938,909 境 外 上 市 外 资 股 股 东 持 有 股 份 总 数 (H 股 ) 6,454,698,427 3 出 席 会 议 的 股 东 所 持 有 表 决 权 股 份 数 占 公 司 有 表 决 权 股 份 总 数 的 7
证 券 代 码 :601998 证 券 简 称 : 中 信 银 行 公 告 编 号 :2016-31 中 信 银 行 股 份 有 限 公 司 2015 年 年 度 股 东 大 会 2016 年 第 一 次 A 股 类 别 股 东 会 及 2016 年 第 一 次 H 股 类 别 股 东 会 决 议 公 告 本 公 司 董 事 会 及 全 体 董 事 保 证 本 公 告 内 容 不 存 在 任 何 虚
金 不 少 于 800 万 元, 净 资 产 不 少 于 960 万 元 ; (3) 近 五 年 独 立 承 担 过 单 项 合 同 额 不 少 于 1000 万 元 的 智 能 化 工 程 ( 设 计 或 施 工 或 设 计 施 工 一 体 ) 不 少 于 2 项 ; (4) 近 三 年 每 年
工 程 设 计 与 施 工 资 质 标 准 一 总 则 建 筑 智 能 化 工 程 设 计 与 施 工 资 质 标 准 ( 一 ) 为 了 加 强 对 从 事 建 筑 智 能 化 工 程 设 计 与 施 工 企 业 的 管 理, 维 护 建 筑 市 场 秩 序, 保 证 工 程 质 量 和 安 全, 促 进 行 业 健 康 发 展, 结 合 建 筑 智 能 化 工 程 的 特 点, 制 定 本 标
( 二 ) 现 行 统 一 高 考 制 度 不 利 于 培 养 人 的 创 新 精 神,,,,,,,,,,,,, [ ],,,,,,,,,,, :, ;,,,,,,? ( 三 ) 现 行 统 一 高 考 制 度 不 利 于 全 体 学 生 都 获 得 全 面 发 展,, [ ],,,,,,,,,,,
![( 二 ) 现 行 统 一 高 考 制 度 不 利 于 培 养 人 的 创 新 精 神,,,,,,,,,,,,, [ ],,,,,,,,,,, :, ;,,,,,,? ( 三 ) 现 行 统 一 高 考 制 度 不 利 于 全 体 学 生 都 获 得 全 面 发 展,, [ ],,,,,,,,,,,](/thumbs/39/20125331.jpg "( 二 ) 现 行 统 一 高 考 制 度 不 利 于 培 养 人 的 创 新 精 神,,,,,,,,,,,,, [ ],,,,,,,,,,, :, ;,,,,,,? ( 三 ) 现 行 统 一 高 考 制 度 不 利 于 全 体 学 生 都 获 得 全 面 发 展,, [ ],,,,,,,,,,,")
( ) ( )... 李 雪 岩, 龙 耀 (. 广 西 民 族 大 学 商 学 院, 广 西 南 宁 ;. 中 山 大 学 教 育 学 院, 广 东 广 州 ) : 高 等 教 育 是 专 业 教 育 高 考 是 为 高 等 教 育 服 务 的, 是 为 高 等 专 业 教 育 选 拔 有 专 业 培 养 潜 质 的 人 才 现 行 高 考 制 度 忽 略 专 业 潜 质 的 因 素, 过 份 强
境 外 上 市 外 资 股 股 东 持 有 股 份 总 数 (H 股 ) 489,157,907 3 出 席 会 议 的 股 东 所 持 有 表 决 权 股 份 数 占 公 司 有 表 决 权 股 份 总 数 的 64.2869 其 中 :A 股 股 东 持 股 占 股 份 总 数 的 61.390
证 券 代 码 :603993 证 券 简 称 : 洛 阳 钼 业 公 告 编 号 :2016-080 洛 阳 栾 川 钼 业 集 团 股 份 有 限 公 司 2016 年 第 三 次 临 时 股 东 大 会 2016 年 第 二 次 A 股 类 别 股 东 大 会 及 2016 年 第 二 次 H 股 类 别 股 东 大 会 决 议 公 告 本 公 司 董 事 会 及 全 体 董 事 保 证 本
2 2015 年 8 月 11 日, 公 司 召 开 2015 年 第 五 次 临 时 股 东 大 会, 审 议 通 过 了 关 于 公 司 <2015 年 股 票 期 权 激 励 计 划 ( 草 案 )> 及 其 摘 要 的 议 案 关 于 提 请 股 东 大 会 授 权 董 事 会 办 理 公
证 券 代 码 :300017 证 券 简 称 : 网 宿 科 技 公 告 编 号 :2016-053 网 宿 科 技 股 份 有 限 公 司 关 于 调 整 公 司 2015 年 股 票 期 权 激 励 计 划 激 励 对 象 股 票 期 权 数 量 和 行 权 价 格 的 公 告 本 公 司 及 董 事 会 全 体 成 员 保 证 公 告 内 容 真 实 准 确 和 完 整, 没 有 虚 假 记
21 业 余 制 -- 高 起 专 (12 级 ) 75 元 / 学 分 网 络 学 院 学 生 沪 教 委 财 (2005)49 号 江 西 化 校 工 科 22 业 余 制 -- 高 起 专 (12 级 ) 70 元 / 学 分 网 络 学 院 学 生 沪 教 委 财 (2005)49 号 吉
1 普 通 高 校 学 费 5000 元 / 学 年 一 般 专 业 2 普 通 高 校 学 费 5500 元 / 学 年 特 殊 专 业 3 普 通 高 校 学 费 10000 元 / 学 年 艺 术 专 业 4 中 德 合 作 办 学 15000 元 / 学 年 本 科 生 本 科 学 费 5 ( 含 港 澳 修 读 第 二 专 业 辅 修 专 业 及 学 位 学 费 不 超 过 选 读 专 业
目 录 1 全 国 水 泥 制 造 行 业 分 析... 5 1.1 行 业 基 本 面 分 析... 5 1.1.1 行 业 规 模 分 析... 5 1.1.2 行 业 成 长 能 力 分 析... 5 1.1.3 行 业 盈 利 能 力 分 析... 6 1.1.4 行 业 偿 债 能 力 分
全 国 水 泥 制 造 业 (C3111) 标 准 化 行 业 数 据 报 告 (2008-2009) 目 录 1 全 国 水 泥 制 造 行 业 分 析... 5 1.1 行 业 基 本 面 分 析... 5 1.1.1 行 业 规 模 分 析... 5 1.1.2 行 业 成 长 能 力 分 析... 5 1.1.3 行 业 盈 利 能 力 分 析... 6 1.1.4 行 业 偿 债 能 力
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美 国 旧 金 山 湾 区 田 野 调 查 札 记 !!!!! ! 个 案 一 男 士 年 龄 岁 籍 贯 沈 阳! !! 个 案 二 女 士 年 龄 岁 籍 贯 沈 阳!! !!! 一 新 古 典 经 济 学 移 民 理 论 的 解 释!! 二 制 度 层 面 的 原 因! 三 社 会 资 本 理 论 与 东 北 人 移 民 网 络 !!!!!! 四 社 会 关 系 网 络 资 源 配 置 理 论
生 物 技 术 通 报 相 关 载 体 及 试 剂 动 物 组 织 及 细 胞 培 养 总 的 提 取 及 反 转 录 内 蒙 古 白 绒 山 羊 基 因 的 分 子 克 隆 生 物 信 息 学 分 析
生 物 技 术 通 报 鲍 文 蕾 杨 娇 馥 李 彬 刘 俊 娥 王 潇 郭 旭 东 王 志 钢 侯 鑫 刘 东 军 旨 在 克 隆 内 蒙 古 白 绒 山 羊 血 管 内 皮 生 长 因 子 基 因 并 分 析 其 基 本 表 达 模 式 采 用 技 术 克 隆 基 因 将 得 到 的 基 因 序 列 及 其 编 码 的 氨 基 酸 序 列 进 行 生 物 信 息 学 分 析 利 用 半 定 量
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附 件 4: 药 品 补 充 申 请 注 册 事 项 及 申 报 资 料 要 求 一 注 册 事 项 ( 一 ) 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 审 批 的 补 充 申 请 事 项 : 1. 持 有 新 药 证 书 的 药 品 生 产 企 业 申 请 该 药 品 的 批 准 文 号 2. 使 用 药 品 商 品 名 称 3. 增 加 中 药 的 功 能 主 治 天 然 药 物 适 应 症
本 文 从 贫 困 概 念 及 演 化 提 出 新 贫 困 人 口 的 定 义 和 类 型 认 为 新 贫 困 人 口 是 我 国 计 划 经 济 向 市 场 经 济 制 度 转 轨 过 程 中 的 利 益 受 损 者 解 决 新 贫 困 人 口 的 生 存 权 和 发 展 权 问 题 是 政 府 的 基 本 责 任 由 此 从 社 会 保 障 的 内 涵 功 能 和 价 值 基 础 等 角 度 阐
伊 犁 师 范 学 院 611 语 言 学 概 论 全 套 考 研 资 料 <2016 年 最 新 考 研 资 料 > 2-2 语 言 学 纲 要 笔 记, 由 考 取 本 校 本 专 业 高 分 研 究 生 总 结 而 来, 重 点 突 出, 借 助 此 笔 记 可 以 大 大 提 高 复 习 效
伊 犁 师 范 学 院 611 语 言 学 概 论 全 套 考 研 资 料 ......2 伊 犁 师 范 学 院 802 文 学 概 论 全 套 考 研 资 料 ......2 伊 犁 师 范 学 院 702 普 通 物 理 全 套 考 研 资 料 ......3 伊 犁
六 业 年 限 四 年 制 本 科,3~6 年 弹 性 制 七 授 予 位 工 士 八 毕 业 分 要 求 生 物 工 程 专 业 分 及 比 例 分 配 总 计 通 识 必 科 基 础 必 专 业 必 必 选 践 专 业 公 共 小 计 理 论 其 他 小 计 理 论 验 小 计 理 论 验 选
2. 生 物 工 程 专 业 本 科 培 养 方 案 2.1 生 物 工 程 专 业 简 介 一 专 业 培 养 目 标 培 养 德 智 体 全 面 发 展, 系 统 掌 握 生 物 工 程 技 术 及 其 产 业 化 的 科 原 理 工 艺 技 术 过 程 等 基 本 理 论 和 基 本 技 能, 能 够 在 科 研 机 构 高 等 院 校 从 事 科 研 究 或 教 工 作, 在 生 物 工 程
公 开 刊 物 须 有 国 内 统 一 刊 (CN), 发 表 文 章 的 刊 物 需 要 在 国 家 新 闻 出 版 广 电 总 局 (www.gapp.gov.cn 办 事 服 务 便 民 查 询 新 闻 出 版 机 构 查 询 ) 上 能 够 查 到 刊 凡 在 有 中 国 标 准 书 公 开
杭 教 人 2014 7 杭 州 市 教 育 局 关 于 中 小 学 教 师 系 列 ( 含 实 验 教 育 管 理 ) 晋 升 高 级 专 业 技 术 资 格 有 关 论 文 要 求 的 通 知 各 区 县 ( 市 ) 教 育 局 ( 社 发 局 ), 直 属 学 校 ( 单 位 ), 委 托 单 位 : 为 进 一 步 规 范 杭 州 市 中 小 学 教 师 系 列 ( 含 实 验 教 育 管
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- 1 - - 2 - - 3 - - 4 - - 5 - 做 四 个 全 面 的 宣 传 者 实 践 者 - 6 - - 7 - - 8 - - 9 - - 10 - - 11 - - 12 - - 13 - - 14 - - 15 - - 16 - - 17 - - 18 - - 19 - - 20 - 创 新 调 处 新 机 制 构 筑 稳 定 防 火 墙 - 21 - - 22 - - 23
工 程 勘 察 资 质 标 准 根 据 建 设 工 程 勘 察 设 计 管 理 条 例 和 建 设 工 程 勘 察 设 计 资 质 管 理 规 定, 制 定 本 标 准 一 总 则 ( 一 ) 本 标 准 包 括 工 程 勘 察 相 应 专 业 类 型 主 要 专 业 技 术 人 员 配 备 技 术
住 房 和 城 乡 建 设 部 关 于 印 发 工 程 勘 察 资 质 标 准 的 通 知 建 市 [2013]9 号 各 省 自 治 区 住 房 和 城 乡 建 设 厅, 北 京 市 规 划 委, 天 津 上 海 市 建 设 交 通 委, 重 庆 市 城 乡 建 设 委, 新 疆 生 产 建 设 兵 团 建 设 局, 总 后 基 建 营 房 部 工 程 局, 国 务 院 有 关 部 门 建 设 司,
Microsoft Word - 资料分析练习题09.doc
行 测 高 分 冲 刺 练 习 题 资 料 分 析 ( 共 15 题, 参 考 时 限 10 分 钟 ) 材 料 题 - 1 2012 年 1 月 某 小 区 成 交 的 二 手 房 中, 面 积 为 60 平 方 米 左 右 的 住 宅 占 总 销 售 套 数 的 ( ) A.25% B.35% C.37.5% 长 沙 市 雨 花 区 侯 家 塘 佳 天 国 际 大 厦 北 栋 20 楼 第 1
医师资格考试报名资格规定（2012版）.doc
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试 论 后 民 权 时 代 美 国 黑 人 的 阶 层 分 化 和 族 裔 特 征 学 者 年 代 黑 人 中 产 阶 层 定 义 弗 瑞 泽 毕 林 斯 勒 马 克 艾 德 威 尔 逊 科 林 斯 兰 德 里 奥 力 威 夏 佩 罗 帕 锑 罗 收 入 来 源 于 从 事 可 以 定 义 为 白
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证券代码：000066 证券简称：长城电脑 公告编号：2014-000
证 券 代 码 :000066 证 券 简 称 : 长 城 电 脑 公 告 编 号 :2016-092 中 国 长 城 计 算 机 深 圳 股 份 有 限 公 司 2016 年 度 第 三 次 临 时 股 东 大 会 决 议 公 告 本 公 司 及 其 董 事 会 全 体 成 员 保 证 信 息 披 露 内 容 的 真 实 准 确 完 整, 没 有 虚 假 记 载 误 导 性 陈 述 或 重 大 遗
上海证券交易所会议纪要
附 件 上 海 市 场 首 次 公 开 发 行 股 票 网 上 发 行 实 施 细 则 第 一 章 总 则 第 一 条 为 规 范 上 海 市 场 首 次 公 开 发 行 股 票 网 上 发 行 行 为, 根 据 证 券 发 行 与 承 销 管 理 办 法 及 相 关 规 定, 制 定 本 细 则 第 二 条 通 过 上 海 证 券 交 易 所 ( 以 下 简 称 上 交 所 ) 交 易 系 统 并
避 孕 节 育 作 为 保 障 中 国 计 划 生 育 成 功 的 核 心 技 术 路 径 已 成 为 每 位 已 婚 育 龄 个 体 生 命 历 程 中 无 法 回 避 的 社 会 现 实 本 研 究 从 中 国 避 孕 节 育 政 策 避 孕 节 育 技 术 的 进 展 及 避 孕 节 育 使 用 等 方 面 对 中 国 实 施 计 划 生 育 以 来 的 避 孕 节 育 历 程 进 行 了 梳
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基 金 公 司 基 金 代 码 基 金 名 称 基 金 类 型 162201 泰 达 宏 利 价 值 优 化 型 成 长 类 行 业 证 券 投 资 基 金 股 票 162202 泰 达 宏 利 价 值 优 化 型 周 期 类 行 业 证 券 投 资 基 金 股 票 162203 泰 达 宏 利 价 值 优 化 型 稳 定 类 行 业 证 券 投 资 基 金 股 票 162204 泰 达 宏 利 行
# 抗 日 战 争 研 究 年 第 期, 胊 县 多, # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # #
抗 战 时 期 根 据 地 的 疫 病 流 行 与 群 众 医 疗 卫 生 工 作 的 展 开 王 元 周 抗 日 战 争 期 间 日 本 帝 国 主 义 的 侵 略 引 起 和 加 剧 了 各 种 传 染 病 在 中 国 各 地 的 流 行 造 成 大 量 人 员 死 亡 和 生 产 力 下 降 人 多 是 中 国 坚 持 长 期 抗 战 的 基 础 而 病 灾 成 为 这 个 基 础 的 严 重
河 北 医 科 大 学 硕 士 学 位 论 文 经 皮 冠 脉 介 入 治 疗 对 伴 糖 尿 病 的 冠 脉 慢 性 完 全 闭 塞 病 变 患 者 存 活 心 肌 及 心 功 能 的 影 响 姓 名 : 韩 平 申 请 学 位 级 别 : 硕 士 专 业 : 内 科 学 指 导 教 师 : 傅 向 华 20070301 经
第 四 条 建 设 单 位 对 可 能 产 生 职 业 病 危 害 的 建 设 项 目, 应 当 依 照 本 办 法 向 安 全 生 产 监 督 管 理 部 门 申 请 职 业 卫 生 三 同 时 的 备 案 审 核 审 查 和 竣 工 验 收 建 设 项 目 职 业 卫 生 三 同 时 工 作 可
第 51 号 建 设 项 目 职 业 卫 生 三 同 时 监 督 管 理 暂 行 办 法 已 经 2012 年 3 月 6 日 国 家 安 全 生 产 监 督 管 理 总 局 局 长 办 公 会 议 审 议 通 过, 现 予 公 布, 自 2012 年 6 月 1 日 起 施 行 国 家 安 全 生 产 监 督 管 理 总 局 骆 琳 二 一 二 年 四 月 二 十 七 日 建 设 项 目 职 业
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工 业 品 专 刊 浙 江 出 入 境 检 验 检 疫 局 政 策 研 究 室 (WTO 研 究 室 ) 2010 年 05 月 27 日 目 录 工 作 动 态 浙 江 检 验 检 疫 局 专 家 参 加 欧 盟 洗 衣 机 洗 碗 机 能 效 及 生 态 设 计 通 报 评 议 会 1 浙 江 检 验 检 疫 局 举 办 出 口 玩 具 检 验 监 管 工 作 研 讨 会 2 台 州 出 口 鞋
第 卷 第 辑 高 明 华 蔡 卫 星 曾 诚 股 权 结 构 与 信 息 披 露 质 量 来 自 证 券 分 析 师 盈 余 预 测 特 征 的 证 据!!
第 卷 第 辑 年 月 产 业 经 济 评 论 高 明 华 蔡 卫 星 曾 诚 本 文 利 用 年 中 国 股 上 市 公 司 的 相 关 数 据 使 用 证 券 分 析 师 盈 余 预 测 特 征 作 为 信 息 披 露 质 量 的 代 理 变 量 从 股 权 集 中 和 股 权 制 衡 的 角 度 探 讨 了 股 权 结 构 与 信 息 披 露 质 量 之 间 的 关 系 我 们 的 研 究 发
激 励 计 划 设 定 的 第 三 个 解 锁 期 解 锁 条 件 是 否 达 到 解 锁 条 件 的 说 明 1 公 司 未 发 生 如 下 任 一 情 形 : 1 公 司 最 近 一 个 会 计 年 度 财 务 会 计 报 告 被 注 册 会 计 师 出 具 否 定 意 见 或 者 无 法 表
证 券 代 码 :300170 证 券 简 称 : 汉 得 信 息 公 告 编 号 :2016-032 上 海 汉 得 信 息 技 术 股 份 有 限 公 司 关 于 2012 年 股 权 激 励 计 划 第 三 期 解 锁 股 份 上 市 流 通 的 提 示 性 公 告 本 公 司 及 董 事 会 全 体 成 员 保 证 信 息 披 露 内 容 的 真 实 准 确 和 完 整, 没 有 虚 假 记
第 六 章 债 券 股 票 价 值 评 估 1 考 点 一 : 债 券 价 值 的 影 响 因 素 2
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春 天 来 了 静 悄 悄 的 没 有 鸟 语 没 有 花 香 到 处 死 一 样 的 沉 寂 雷 切 尔 卡 森
陈 小 红 加 里 斯 奈 德 被 深 层 生 态 学 家 视 为 他 们 的 桂 冠 诗 人 他 为 全 球 生 态 运 动 作 出 了 巨 大 的 贡 献 本 文 旨 在 研 究 其 诗 歌 中 所 体 现 出 的 独 特 的 生 态 观 主 要 从 四 方 面 来 阐 明 斯 奈 德 对 荒 野 的 热 爱 对 文 明 的 反 思 对 印 第 安 人 生 活 的 向 往 以 及 对 理 想 的
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以 翁 文 灏 为 核 心 的 考 察 李 学 通 本 文 以 先 后 任 国 民 政 府 国 防 设 计 委 员 会 秘 书 长 和 军 委 会 资 源 委 员 会 秘 书 长 的 翁 文 灏 为 中 心 考 察 年 国 防 设 计 委 员 会 成 立 至 年 初 战 时 经 济 体 制 建 立 期 间 国 民 政 府 以 工 矿 业 为 重 点 的 抗 战 经 济 准 备 工 作 作 者 认 为
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抗 日 战 争 研 究! 年 第 期 # # # # #!!!!!!!! #!!
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全国建筑市场注册执业人员不良行为记录认定标准（试行）.doc
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中 国 应 对 气 候 变 化 的 政 策 与 行 动 2013 年 度 报 告 国 家 发 展 和 改 革 委 员 会 二 〇 一 三 年 十 一 月 100% 再 生 纸 资 源 目 录 前 言... 1 一 应 对 气 候 变 化 面 临 的 形 势... 3 二 完 善 顶 层 设 计 和 体 制 机 制... 4 三 减 缓 气 候 变 化... 8 四 适 应 气 候 变 化... 20
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