中国医学科技发展报告2015

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1 186 ( 四 ) 方 法 学 研 究 基 于 目 标 成 就 评 量 中 医 老 年 病 个 体 化 评 价 方 法 学, 该 研 究 在 循 证 医 学 理 念 指 导 下, 确 立 了 基 于 目 标 成 就 评 量 的 原 理 和 方 法 建 立 中 医 药 临 床 效 应 个 体 化 评 价 方 法 指 标 体 系 和 模 式 的 主 要 目 标 将 现 代 评 价 方 法 与 辨 证 论 治 相 结 合, 以 中 医 药 优 势 病 种 的 优 势 阶 段 心 梗 恢 复 期 和 中 风 恢 复 期 为 例, 首 次 建 立 循 证 目 标 成 就 评 量 方 法, 继 而 以 轻 中 度 高 血 压 为 例, 验 证 该 方 法 在 中 医 药 临 床 效 应 评 价 中 的 可 行 性 与 合 理 性, 对 现 代 证 候 评 价 方 法 进 行 了 探 索, 获 得 2013 年 度 中 华 中 医 药 学 会 科 学 技 术 奖 一 等 奖 六 医 药 生 物 技 术 盛 丰 年 陈 立 慧 邵 荣 光 中 国 医 学 科 学 院 医 药 生 物 技 术 研 究 所 岁 末 年 初, 又 到 了 盘 点 过 去 的 2014 年 收 获 的 时 节, 国 内 外 知 名 的 期 刊 和 媒 体 纷 纷 推 出 各 自 选 出 的 突 破 性 进 展 重 大 事 件 或 杰 出 人 物, 以 吸 引 大 众 的 关 注 汇 集 2014 年 Science 的 十 大 科 学 突 破 Nature 年 度 十 大 科 学 人 物 Scientific American 最 震 撼 的 十 大 成 就 环 球 科 学 的 十 大 科 学 新 闻 和 CCTV2014 年 度 科 技 创 新 人 物, 其 中 涉 及 生 命 科 学 和 生 物 技 术 领 域 的 事 件 和 人 物 包 括 下 列 内 容 1Science 选 出 的 十 大 科 学 突 破 : 年 轻 者 的 血 液 能 够 抗 衰 老 培 养 出 产 生 胰 岛 素 的 β 细 胞 科 学 家 可 以 操 纵 记 忆 人 工 碱 基 首 次 插 入 天 然 细 胞 ; 2Nature 推 举 的 十 大 科 学 人 物 : 癌 症 免 疫 疗 法 研 究 人 员 Suzanne Topalian 对 抗 埃 博 拉 的 医 生 Sheik Humarr Khan 干 细 胞 疗 法 研 究 者 Masayo Takahashi 结 构 生 物 学 家 Sjors Scheres; 3Scientific American 最 震 撼 的 十 大 成 就 : 基 于 细 菌 记 忆 的 DNA 编 辑 技 术 ; 通 过 挤 压 来 获 得 可 重 新 编 辑 的 细 胞 ; 能 加 速 生 物 医 药 研 究 的 透 明 生 物 ; 4 环 球 科 学 十 大 科 学 新 闻 : 最 重 大 的 公 共 卫 生 事 件 : 非 洲 爆 发 罕 见 埃 博 拉 疫 情 ; 近 年 科 学 界 最 大 的 造 假 丑 闻 : 小 保 方 晴 子 造 假 事 件 ; 生 物 合 成 学 的 又 一 座 里 程 碑 : 人 工 碱 基 首 次 插 入 天 然 细 胞 ; 5 中 央 电 视 台 中 国 科 学 院 科 技 部 教 育 部 中 国 工 程 院 中 国 科 学 技 术 协 会 国 家 自 然 科 学 基 金 委 员 会 国 家 国 防 科 技 工 业 局 联 合 推 选 的 CCTV 2014 年 度 科 技 创 新

2 . 第 一 章 我 国 年 度 医 学 科 技 发 展 回 顾 187 人 物,10 人 中 有 李 兰 娟 乔 杰 戴 建 武 3 人 入 选, 袁 隆 平 院 士 也 因 杂 交 水 稻 的 突 出 贡 献 而 入 选 这 些 期 刊 媒 体 遴 选 出 的 年 度 人 物 和 事 件, 每 一 个 人 每 一 件 事, 都 可 单 独 成 篇, 在 此 无 法 一 一 展 开, 有 兴 趣 的 读 者 可 自 行 检 索, 进 一 步 了 解 ; 本 文 收 集 整 理 了 2014 年 我 国 医 药 生 物 领 域 的 重 大 事 件 和 相 关 研 究 进 展, 材 料 来 自 我 国 国 家 卫 生 和 计 划 生 育 委 员 会 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 总 局 国 家 科 技 部 等 官 方 网 站 和 中 国 生 物 技 术 发 展 中 心 中 国 医 药 生 物 技 术 协 会 中 国 生 物 技 术 信 息 网 生 物 360 生 物 谷 等 专 业 网 站, 同 时 对 国 际 医 药 生 物 技 术 领 域 重 大 事 件 和 重 要 进 展 作 扼 要 介 绍 虽 力 求 全 面 完 整, 但 由 于 信 息 量 太 大, 专 业 水 平 和 学 识 所 限, 在 材 料 取 舍 方 面 遗 漏 在 所 难 免, 还 请 见 谅 ( 一 ) 医 药 新 政 策 过 去 的 一 年, 国 家 发 改 委 国 家 卫 计 委 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 总 局 等 部 门 相 继 发 布 一 些 新 规 章 或 征 求 意 见 稿, 这 些 新 政 的 实 施, 将 对 未 来 医 药 卫 生 产 业 的 发 展 产 生 深 远 的 影 响 1. 药 品 价 格 改 革 方 案 征 求 意 见 国 家 发 改 委 下 发 推 进 药 品 价 格 改 革 方 案 ( 征 求 意 见 稿 ), 欲 从 2015 年 起 取 消 药 品 最 高 零 售 限 价 2014 年 年 底 前, 将 放 开 血 液 制 品 国 家 统 一 采 购 的 预 防 免 疫 药 品 和 避 孕 药 具 一 类 精 神 和 麻 醉 药 品, 以 及 专 利 药 等 四 项 药 品 价 格 根 据 价 格 法 药 品 管 理 法 及 药 品 管 理 法 实 施 条 例, 目 前 我 国 对 药 品 实 行 3 种 定 价 形 式 : 纳 入 基 本 医 疗 保 险 报 销 目 录 的 药 品 及 少 数 生 产 经 营 具 有 垄 断 性 的 药 品, 实 行 政 府 定 价 或 政 府 指 导 价, 其 中, 由 财 政 购 买 免 费 向 特 定 人 群 发 放 的 药 品, 实 行 政 府 定 价, 目 前 约 有 100 种, 占 已 批 准 上 市 药 品 数 量 的 0.8%; 其 他 药 品 实 行 政 府 指 导 价, 具 体 形 式 为 最 高 零 售 限 价, 约 2600 种, 约 占 22%; 政 府 定 价 和 政 府 指 导 价 以 外 的 药 品, 实 行 市 场 调 节, 由 企 业 自 主 定 价, 约 占 77% 而 政 府 定 价 和 指 导 价 格, 实 行 中 央 和 省 两 级 管 理 体 制 属 于 国 家 基 本 药 物 及 国 家 医 保 目 录 中 的 处 方 药, 垄 断 生 产 经 营 的 药 品, 由 国 家 发 改 委 定 价, 约 1900 种 ; 属 于 国 家 医 保 目 录 中 的 非 处 方 药, 及 地 方 医 保 增 补 的 药 品, 由 各 省 ( 区 市 ) 价 格 主 管 部 门 定 价, 约 800 种 这 在 一 定 程 度 上 意 味 着, 已 施 行 近 20 年 的 政 府 对 药 品 定 价 行 为, 或 将 被 正 式 取 消, 而 往 年 政 府 原 定 的 最 高 零 售 价 或 出 厂 价 格 也 将 不 复 存 在

3 188 与 此 同 时, 政 府 将 采 取 与 以 往 不 同 的 方 式 进 行 管 理, 该 方 式 称 为 医 保 支 付 价 格 管 理, 而 管 理 的 执 行 部 门, 可 能 并 非 发 改 委, 而 是 由 负 责 医 保 管 理 的 社 会 保 障 部 门 来 执 行 医 保 部 门 负 责 医 保 目 录 内 药 品, 并 制 定 相 应 的 医 保 支 付 价 格, 卫 计 委 则 负 责 药 品 的 招 标 采 购 及 对 医 院 诊 疗 的 监 督 等 与 最 高 限 价 管 理 相 比, 有 望 实 行 的 医 保 支 付 价 格 管 理 方 式 将 更 加 有 利 于 市 场 经 济 体 系 的 建 设 2. 药 品 审 批 制 度 改 革 在 即 2014 年, 全 国 人 大 将 药 品 审 评 审 批 制 度 改 革 作 为 18 个 重 点 办 理 建 议 内 容 之 一, 交 由 国 家 食 品 药 品 监 管 总 局 会 同 中 央 编 办 国 家 发 展 改 革 委 和 财 政 部 办 理 2013 年 度 药 品 审 评 报 告 显 示,2013 年, 药 品 审 评 中 心 全 年 受 理 新 注 册 申 请 7529 个, 但 完 成 审 评 并 呈 送 CFDA 审 批 的 审 评 任 务 4491 个, 受 理 量 和 完 成 量 相 差 了 3038 个, 仅 有 六 成 新 药 申 请 完 成 审 评 CFDA 多 次 提 出 改 革 现 行 药 品 评 审 审 批 制 度, 药 品 审 批 制 度 改 革 方 案 已 经 列 入 日 程, 改 革 意 见 出 台 在 即 版 中 国 药 典 进 入 收 官 阶 段 2015 版 中 国 药 典 的 编 撰 和 修 订 工 作 已 经 进 入 收 官 阶 段 新 版 药 典 的 一 个 最 大 的 变 化 是,2010 版 中 药 化 学 药 生 物 制 品 三 部 分 别 收 载 的 附 录 ( 凡 例 制 剂 通 则 分 析 方 法 指 导 原 则 药 用 辅 料 等 ) 三 合 一, 独 立 成 卷 作 为 第 四 部, 制 定 了 统 一 的 技 术 要 求, 从 整 体 上 进 一 步 提 升 了 对 药 品 质 量 控 制 的 要 求, 完 善 了 药 典 标 准 的 技 术 规 定, 使 药 典 标 准 更 加 系 统 化 规 范 化 对 于 生 物 制 品 的 要 求, 在 安 全 性 方 面 大 幅 提 升, 增 加 相 关 总 论 的 要 求, 严 格 生 物 制 品 全 过 程 质 量 控 制 以 保 证 产 品 的 安 全 有 效 性, 同 时 增 订 生 物 制 品 生 产 用 原 辅 材 料 质 量 控 制 通 用 性 技 术 要 求, 加 强 源 头 控 制, 最 大 限 度 降 低 安 全 性 风 险 等 4. 无 创 基 因 检 测 产 品 技 术 获 批 临 床 应 用 (1) 第 二 代 基 因 测 序 诊 断 产 品 获 批 注 册 基 因 测 序 诊 断 相 关 产 品 包 括 基 因 测 序 仪 相 关 诊 断 试 剂 和 软 件 用 于 临 床 检 测 的 基 因 测 序 仪 诊 断 软 件 产 品, 应 按 照 医 疗 器 械 注 册 管 理 办 法 的 相 关 程 序 和 要 求 申 请 注 册 ; 相 关 体 外 诊 断 试 剂, 可 按 照 体 外 诊 断 试 剂 注 册 管 理 办 法 ( 试 行 ) 申 请 注 册 上 述 产 品 申 请 审 批 注 册, 还 需 要 先 在 医 疗 机 构 开 展 一 定 样 本 数 的 临 床 试 验, 以 验 证 安 全 性 和 有 效 性 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 总 局 经 审 查, 批 准 了 BGISEQ-1000 基 因 测 序 仪 BGISEQ-100

4 . 第 一 章 我 国 年 度 医 学 科 技 发 展 回 顾 189 基 因 测 序 仪 和 胎 儿 染 色 体 非 整 倍 体 (T21 T18 T13) 检 测 试 剂 盒 ( 联 合 探 针 锚 定 连 接 测 序 法 ) 胎 儿 染 色 体 非 整 倍 体 (T21 T18 T13) 检 测 试 剂 盒 ( 半 导 体 测 序 法 ) 医 疗 器 械 注 册 这 是 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 总 局 首 次 批 准 注 册 的 第 二 代 基 因 测 序 诊 断 产 品 该 批 产 品 可 通 过 对 孕 周 12 周 以 上 的 高 危 孕 妇 外 周 血 血 浆 中 的 游 离 基 因 片 段 进 行 基 因 测 序, 对 胎 儿 染 色 体 非 整 倍 体 疾 病 21- 三 体 综 合 征 18- 三 体 综 合 征 和 13- 三 体 综 合 征 进 行 无 创 产 前 检 查 和 辅 助 诊 断 (2) 多 家 医 院 和 检 测 机 构 获 批 高 通 量 基 因 测 序 技 术 临 床 应 用 试 点 单 位 根 据 关 于 加 强 临 床 使 用 基 因 检 测 相 关 产 品 和 技 术 管 理 的 通 知 ( 食 药 监 办 械 管 [2014]25 号 ) 和 关 于 开 展 高 通 量 基 因 测 序 技 术 临 床 应 用 试 点 单 位 申 报 工 作 的 通 知 ( 国 卫 医 医 护 便 函 [2014]44 号 ), 国 家 卫 生 计 生 委 委 托 中 华 医 学 会 国 家 卫 生 计 生 委 临 床 检 验 中 心 和 产 前 诊 断 技 术 专 家 组 评 估 确 定 了 第 一 批 高 通 量 测 序 技 术 临 床 应 用 试 点 单 位, 开 展 遗 传 病 诊 断 产 前 筛 查 与 诊 断 植 入 前 胚 胎 遗 传 学 诊 断 3 个 专 业 的 试 点 工 作 符 合 适 应 证 的 孕 妇 将 可 以 采 用 该 技 术 进 行 出 生 缺 陷 筛 查, 取 代 侵 入 性 的 羊 水 穿 刺 技 术 获 得 第 一 批 高 通 量 基 因 测 序 技 术 临 床 应 用 的 试 点 单 位 有 : ⑴ 遗 传 病 诊 断 专 业 : 中 国 医 学 科 学 院 北 京 协 和 医 院 北 京 博 奥 医 学 检 验 所 ; 南 方 医 科 大 学 南 方 医 院 深 圳 华 大 临 床 检 验 中 心 ; ⑵ 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 : 北 京 博 奥 医 学 检 验 所 北 京 爱 普 益 医 学 检 验 中 心 安 诺 优 达 基 因 科 技 ( 北 京 ) 有 限 公 司 医 学 检 验 所 ; 广 州 达 安 基 因 临 床 检 验 中 心 深 圳 华 大 临 床 检 验 中 心 ; ⑶ 植 入 前 胚 胎 遗 传 学 诊 断 专 业 : 北 京 博 奥 医 学 检 验 所, 深 圳 华 大 临 床 检 验 中 心 5. 干 细 胞 临 床 研 究 管 理 办 法 制 订 中 国 家 卫 生 计 生 委 和 食 品 药 品 监 管 总 局 就 干 细 胞 临 床 研 究 的 管 理 重 新 组 建 了 工 作 班 子, 建 立 了 每 周 定 期 会 议 制 度, 经 过 多 次 讨 论 和 研 究, 在 很 多 方 面 已 经 达 成 一 致, 并 做 了 进 一 步 修 改 和 完 善, 已 提 请 专 家 委 员 会 讨 论 该 管 理 办 法 为 医 疗 机 构 开 展 干 细 胞 探 索 性 临 床 研 究 提 出 了 规 范 6. 生 物 类 似 药 研 发 与 评 价 技 术 指 导 原 则 ( 征 求 意 见 稿 ) 发 布 国 家 药 品 审 评 中 心 发 布 了 生 物 类 似 药 研 发 与 评 价 技 术 指 导 原 则 ( 征 求 意 见 稿 ), 意 在 规 范 我 国 生 物 类 似 药 的 科 学 开 发 与 后 续 评 价, 推 进 我 国 生 物 制 药 的 向 前 发 展, 从 而 为 生 物 医 疗 产 品 的 获 得 可 支 付 性 提 供 保 障

5 190 近 年 来, 生 物 技 术 药 占 全 球 医 药 市 场 的 比 重 正 在 逐 步 提 高, 从 2006 年 的 14% 上 升 到 2014 年 的 23%; 投 入 市 场 的 生 物 技 术 类 药 不 断 增 多,1989 年 仅 13 个,2012 年 已 达 210 个 ; 全 球 畅 销 的 100 强 药 物 中,2006 年 生 物 药 占 比 21%,2020 年 将 达 到 52%, 增 长 迅 猛 随 着 一 批 生 物 药 品 专 利 在 未 来 5 年 内 密 集 到 期, 生 物 类 似 物 市 场 将 迎 来 历 史 机 遇 7. 互 联 网 食 品 药 品 经 营 监 督 管 理 办 法 ( 征 求 意 见 稿 ) 发 布 今 年 5 月 28 日, 国 家 食 药 监 总 局 发 布 了 互 联 网 食 品 药 品 经 营 监 督 管 理 办 法 ( 征 求 意 见 稿 ), 首 次 提 出 放 开 处 方 药 在 电 商 渠 道 的 销 售 其 主 要 内 容 为 : 互 联 网 药 品 经 营 者 应 当 按 照 药 品 分 类 管 理 规 定 的 要 求, 凭 处 方 销 售 处 方 药 ; 由 执 业 药 师 负 责 处 方 的 审 核 及 监 督 调 配, 未 凭 处 方 销 售 处 方 药 的, 责 令 改 正, 并 处 以 一 万 元 以 上 三 万 元 以 下 罚 款, 允 许 医 药 电 商 选 择 第 三 方 物 流 配 送 但 放 开 网 上 售 药 政 策 还 需 要 解 决 以 下 问 题 :1 电 子 处 方 的 审 核, 如 何 确 保 电 子 处 方 的 真 实 性 ;2 物 流 企 业 资 质 和 运 输 等, 即 网 上 售 药 政 策 调 整 后 如 何 确 保 药 品 质 量 ;3 互 联 网 跨 区 域 售 药 出 现 问 题 后, 如 何 进 行 监 管 ( 二 ) 热 点 追 踪 1. 西 非 埃 博 拉 疫 情 爆 发, 全 世 界 关 注 并 采 取 行 动 今 年 2 月 埃 博 拉 疫 情 在 西 非 大 规 模 爆 发, 感 染 及 死 亡 人 数 都 达 到 历 史 最 高 据 世 界 卫 生 组 织 最 新 数 据, 截 至 12 月 27 日, 西 非 3 国 ( 塞 拉 利 昂 利 比 里 亚 和 几 内 亚 ) 埃 博 拉 疫 情 累 计 报 告 病 例 数 已 达 到 例, 其 中 死 亡 病 例 7842 例 联 合 国 秘 书 长 潘 基 文 在 年 底 专 门 访 问 利 比 里 亚 几 内 亚 塞 拉 利 昂 等 疫 区 国 家 ; 多 家 全 球 知 名 新 闻 媒 体 列 举 2014 年 度 十 大 热 词, 埃 博 拉 名 列 其 中 ; 科 学 杂 志 将 埃 博 拉 疫 情 评 为 年 度 崩 溃 事 件 ; 美 国 疾 控 中 心 将 其 列 为 今 年 第 一 位 新 兴 传 染 病 公 共 卫 生 威 胁 中 国 政 府 先 后 为 非 洲 国 家 抗 击 埃 博 拉 疫 情 提 供 了 总 价 值 超 过 7 亿 元 人 民 币 的 紧 急 援 助, 还 提 供 了 疫 区 最 急 需 的 专 业 队 伍 新 中 国 成 立 以 来 卫 生 领 域 最 大 一 次 援 外 行 动 实 施 万 人 公 共 卫 生 师 资 培 训, 组 派 移 动 实 验 室 检 测 队 赴 塞 拉 利 昂, 援 塞 建 设 固 定 生 物 安 全 三 级 实 验 室, 援 助 利 比 里 亚 建 设 治 疗 中 心, 累 计 派 出 600 多 名 医 疗 人 员 到 疫 区 开 展 工 作 援 非 医 疗 队 与 当 地 医 务 工 作 者 并 肩 合 作, 开 展 疫 情 防 控 实 验 室 病 毒 检 测 病 人 留 观 和 治 疗 培 训 医 疗 护 理 人 员 等 工 作, 赢 得 了 受 援 国 家 政 府 和 人 民 赞 誉, 受 到

6 . 第 一 章 我 国 年 度 医 学 科 技 发 展 回 顾 191 了 国 际 社 会 好 评 目 前 还 没 有 可 以 有 效 治 疗 埃 博 拉 的 药 物 和 预 防 疫 苗, 连 检 测 试 剂 和 方 法 也 并 不 完 善 随 着 疫 情 恶 化, 多 国 科 研 人 员 加 紧 研 发 相 关 疫 苗 和 药 物, 与 病 毒 的 赛 跑 争 分 夺 秒 1) 按 照 国 务 院 埃 博 拉 疫 情 防 控 有 关 部 署, 食 品 药 品 监 管 总 局 制 定 了 紧 急 情 况 下 埃 博 拉 病 毒 检 测 试 剂 性 能 评 估 和 临 床 试 验 政 策, 并 启 动 应 急 审 评 审 批 程 序 指 导 中 山 大 学 达 安 基 因 股 份 有 限 公 司 深 圳 市 普 瑞 康 生 物 技 术 有 限 公 司 上 海 之 江 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 等 企 业 开 展 病 毒 检 测 试 剂 产 品 研 发 和 注 册 申 报, 批 准 了 上 述 3 家 企 业 生 产 的 检 测 试 剂 产 品 用 于 疫 情 防 控 应 急 储 备, 为 我 国 诊 断 埃 博 拉 病 毒 和 防 控 疫 情 提 供 了 关 键 技 术 保 障 2) 英 国 葛 兰 素 史 克 公 司 与 美 国 合 作 开 发 的 cad3-zebov 及 由 加 拿 大 公 共 卫 生 局 研 发 的 rvsv-zebov 疫 苗 被 视 为 前 景 看 好 的 埃 博 拉 疫 苗 cad3-zebov 疫 苗 已 初 步 通 过 人 体 测 试, 可 安 全 使 用, 并 显 示 出 一 定 的 免 疫 保 护 效 果 ;rvsv-zebov 疫 苗 也 在 瑞 士 等 国 开 展 I 期 临 床 试 验 3) 军 事 医 学 科 学 院 生 物 工 程 研 究 所 联 合 天 津 康 希 诺 生 物 技 术 有 限 公 司 自 主 研 发 的 重 组 埃 博 拉 疫 苗, 获 得 军 队 特 需 药 品 临 床 批 件 该 疫 苗 是 继 美 国 和 加 拿 大 之 后 世 界 第 3 个 进 入 临 床 试 验 的 埃 博 拉 疫 苗, 也 是 全 球 首 个 2014 基 因 突 变 型 埃 博 拉 疫 苗 疫 苗 为 冻 干 粉 剂 型,37 环 境 下 可 稳 定 存 储 2 周 以 上, 具 备 大 规 模 生 产 条 件, 适 合 疫 苗 冷 链 条 件 难 以 保 障 的 西 非 热 带 地 区 广 泛 使 用 4) 欧 盟 委 员 会 11 月 初 宣 布, 它 将 联 合 欧 洲 制 药 界, 投 资 2 亿 多 欧 元 推 动 埃 博 拉 疫 苗 和 药 物 研 究 首 批 项 目 预 计 将 于 2015 年 年 初 启 动 2. CCTV2014 年 度 科 技 创 新 人 物 颁 奖 由 中 央 电 视 台 中 国 科 学 院 科 技 部 教 育 部 中 国 工 程 院 中 国 科 学 技 术 协 会 国 家 自 然 科 学 基 金 委 员 会 国 家 国 防 科 技 工 业 局 联 合 主 办 的 CCTV 2014 年 度 科 技 创 新 人 物 推 选 活 动 12 月 24 日 正 式 揭 晓, 颁 奖 典 礼 30 日 举 行 医 药 卫 生 行 业 有 : 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 病 毒 病 研 究 所 舒 跃 龙 研 究 员 浙 江 大 学 医 学 院 李 兰 娟 院 士 北 京 大 学 第 三 医 院 乔 杰 院 长 和 中 科 院 遗 传 与 发 育 生 物 学 研 究 所 戴 建 武 研 究 员 当 选 2014 年 度 最 具 影 响 力 的 十 大 科 技 创 新 人 物 他 们 因 以 下 贡 献 获 此 殊 荣 舒 跃 龙 : 他 建 立 起 了 全 球 最 大 的 流 感 监 测 网 络, 在 国 际 上 首 次 发 现 H7N9 禽 流 感 病 毒, 并 通 过 研 发 诊 断 试 剂 成 功 防 控 了 疫 情 2014 年, 他 又 发 现 感 染 人 类 的 一 种 新 型 禽 流

7 192 感 病 毒 H10N8 李 兰 娟 : 科 研 人 生, 守 护 生 命, 只 为 摘 掉 中 国 肝 炎 大 国 的 帽 子 她 创 建 了 新 的 人 工 肝 系 统, 有 效 降 低 了 重 型 肝 炎 肝 衰 竭 病 死 率 ;2014 年, 她 进 入 感 染 微 生 态 全 新 研 究 领 域, 为 全 球 肝 病 研 究 提 供 了 新 思 路 乔 杰 : 她 建 立 了 首 个 人 类 女 性 个 人 的 遗 传 图 谱, 并 在 2014 年 将 新 的 单 细 胞 扩 增 技 术 成 功 应 用 于 胚 胎 植 入 前 遗 传 学 诊 断, 让 患 有 先 天 遗 传 缺 陷 的 夫 妇 拥 有 了 健 康 的 孩 子 戴 建 武 :2014 年 7 月 17 日, 世 界 上 第 一 例 应 用 再 生 材 料 修 复 子 宫 内 膜 技 术 诞 生 的 婴 儿 在 南 京 呱 呱 坠 地 新 生 命 的 降 生 见 证 了 他 和 他 的 团 队 在 再 生 医 学 产 品 研 发 的 关 键 核 心 技 术 上, 有 了 重 大 进 展, 实 现 了 组 织 器 官 再 生 的 梦 想 3. 深 圳 康 泰 生 物 制 品 股 份 有 限 公 司 的 乙 肝 疫 苗 未 发 现 质 量 问 题 2013 年 底, 在 接 到 湖 南 广 东 四 川 等 地 报 告 婴 儿 接 种 深 圳 康 泰 生 物 制 品 股 份 有 限 公 司 生 产 的 几 个 批 次 重 组 乙 型 肝 炎 疫 苗 ( 酿 酒 酵 母 ), 发 生 4 例 死 亡 病 例, 国 家 食 品 药 品 监 管 总 局 和 国 家 卫 生 计 生 委 联 合 发 出 通 知, 暂 停 使 用 该 公 司 生 产 的 重 组 乙 型 肝 炎 疫 苗, 并 深 入 调 查 婴 儿 死 亡 原 因, 进 一 步 对 药 品 生 产 企 业 进 行 检 查, 对 疫 苗 产 品 质 量 进 行 检 验 中 国 食 品 药 品 检 定 研 究 院 对 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 总 局 组 织 抽 取 的 深 圳 康 泰 生 物 制 品 股 份 有 限 公 司 生 产 的 6 个 批 次 的 1315 支 乙 肝 疫 苗 样 品 进 行 了 全 部 项 目 的 检 验, 包 括 : 鉴 别 试 验 外 观 装 量 ph 铝 含 量 体 外 相 对 效 力 测 定 无 菌 检 查 异 常 毒 性 检 查 细 菌 内 毒 素 检 查 检 验 结 果 显 示, 该 6 个 批 次 样 品 的 全 部 检 验 项 目 均 符 合 企 业 注 册 标 准 和 国 家 药 典 标 准 经 与 批 签 发 数 据 对 比, 该 6 个 批 次 样 品 检 验 结 果 与 同 批 次 产 品 批 签 发 结 果 一 致, 说 明 产 品 质 量 稳 定 综 合 现 场 检 查 产 品 抽 验 结 果 质 量 回 顾 分 析, 以 及 病 例 调 查 诊 断 情 况, 未 发 现 深 圳 康 泰 生 物 制 品 股 份 有 限 公 司 生 产 的 乙 肝 疫 苗 存 在 质 量 问 题 4. 白 血 病 患 者 代 购 抗 癌 药 被 诉 售 假 2014 年 7 月 21 日, 湖 南 省 沅 江 市 检 察 院 以 妨 害 信 用 卡 管 理 和 销 售 假 药 为 罪 名, 将 陆 勇 公 诉 至 沅 江 市 法 院 检 察 院 的 起 诉 书 称,2012 年 至 2013 年 8 月 期 间, 陆 勇 通 过 网 络 购 买 了 3 张 银 行 卡 印 度 制 药 公 司 与 陆 勇 采 用 网 上 发 邮 件 QQ 群 联 系 客 户 等 方 式, 在 中 国 销 售 印 度 生 产 的 抗 癌 药

8 . 第 一 章 我 国 年 度 医 学 科 技 发 展 回 顾 岁 的 陆 勇 2002 年 被 查 出 患 有 慢 粒 白 血 病, 当 时 医 生 推 荐 他 服 用 瑞 士 诺 华 公 司 生 产 的 格 列 卫 (Gleevec) 这 种 药 售 价 是 元 一 盒, 每 个 月 需 要 服 用 一 盒 2004 年 6 月, 陆 勇 偶 然 获 悉 印 度 也 生 产 类 似 格 列 卫 抗 癌 药 Veenat( 甲 磺 酸 伊 马 替 尼 ) Imatinib( 伊 马 替 尼 ), 药 效 几 乎 相 同, 每 盒 仅 4000 元, 陆 勇 开 始 服 用 印 度 产 格 列 卫 出 于 同 病 相 怜 和 帮 助 病 友 解 除 痛 苦 的 想 法, 并 在 病 友 群 里 分 享 了 这 一 消 息, 许 多 人 找 陆 勇 帮 忙 代 购 去 年 9 月, 印 度 产 格 列 卫 的 团 购 价 降 到 每 盒 200 元 左 右 相 当 于 同 款 进 口 药 的 百 分 之 一 按 照 我 国 法 律, 即 使 这 些 抗 癌 药 哪 怕 的 确 有 疗 效 且 的 确 是 真 药, 但 由 于 并 未 取 得 中 国 进 口 药 品 的 销 售 许 可, 会 被 认 定 为 假 药 为 将 陆 勇 从 刑 事 处 罚 头 顶 之 剑 的 危 机 中 解 救 出 来, 已 有 几 百 位 病 友 及 家 属 发 起 联 名 呼 吁, 并 签 署 呼 吁 书 为 争 取 白 血 病 患 者 基 本 生 存 权 的 集 体 自 救 行 为 的 非 罪 化 而 呐 喊 5. 多 地 发 生 执 业 药 师 考 试 集 体 作 弊 在 2014 年 度 中 国 执 业 药 师 资 格 考 试 中, 多 地 发 现 大 规 模 集 体 作 弊 现 象 在 西 安 市 的 7 个 考 点 中, 共 查 出 作 弊 人 员 2440 人, 最 多 的 一 个 考 点 查 出 近 800 人, 四 川 共 发 现 1070 人 舞 弊, 云 南 省 查 处 作 弊 考 生 1027 人 次 1994 年, 人 事 部 与 原 国 家 医 药 管 理 局 联 合 颁 发 了 执 业 药 师 资 格 制 度 暂 行 规 定 ; 这 是 中 国 实 施 药 师 资 格 准 入 制 度 的 第 一 份 行 政 法 规 1995 年 7 月, 人 事 部 国 家 中 医 药 管 理 局 颁 布 了 执 业 中 药 师 资 格 制 度 暂 行 规 定 1999 年 4 月, 人 事 部 国 家 药 品 监 督 管 理 局 修 订 了 以 上 两 部 暂 行 规 定, 明 确 执 业 药 师 中 药 师 统 称 为 执 业 药 师, 执 业 药 师 资 格 考 试 实 行 全 国 统 一 大 纲 统 一 考 试 统 一 注 册 统 一 管 理 分 类 执 业 2012 年 国 务 院 颁 布 的 国 家 药 品 安 全 十 二 五 规 划 ( 以 下 简 称 规 划 ), 其 中 设 定 的 规 划 目 标 之 一 为 :2015 年 零 售 药 店 和 医 院 药 房 全 部 实 现 营 业 时 有 执 业 药 师 指 导 合 理 用 药 为 配 合 规 划 对 执 业 药 师 的 配 备 要 求,2013 年 6 月, 卫 生 部 颁 布 药 品 经 营 质 量 管 理 规 范, 其 中 规 定 : 药 品 企 业 负 责 人 批 发 企 业 质 量 负 责 人 新 开 办 药 店 负 责 人 等, 必 须 具 有 执 业 药 师 资 格 ; 对 已 经 存 在 的 药 品 企 业, 则 给 出 了 一 个 过 渡 期, 要 求 在 2015 年 底 之 前, 达 到 规 范 要 求, 否 则 将 被 取 消 售 药 资 格 与 此 相 对 应 的 是,2014 年 中 国 共 有 80 余 万 人 报 考 执 业 药 师 资 格 考 试, 较 2013 年 增

9 194 加 了 40 万 人, 创 下 了 开 考 以 来 报 考 人 数 之 最 据 公 开 资 料, 截 至 2013 年 底, 中 国 执 业 药 师 队 伍 约 为 27 万 余 人, 其 中 在 药 品 零 售 企 业 工 作 有 的 69% 在 医 药 批 发 商 业 公 司 工 作 的 有 24% 制 药 企 业 有 4%, 医 疗 机 构 只 有 3% 而 中 国 现 在 共 有 46 万 家 零 售 药 店, 若 严 格 遵 循 一 店 一 师 原 则, 缺 口 达 2/3 ( 三 ) 生 物 医 药 领 域 重 大 进 展 1. 科 技 重 大 专 项 成 果 显 著 国 家 中 长 期 科 学 和 技 术 发 展 规 划 纲 要 ( 年 ) 一 共 部 署 了 16 个 科 技 重 大 专 项, 其 中 由 卫 计 委 和 总 后 卫 生 部 共 同 牵 头 组 织 实 施 重 大 新 药 创 制 专 项 ( 以 下 简 称 新 药 专 项 ) 和 艾 滋 病 病 毒 性 肝 炎 等 重 大 传 染 病 防 治 ( 以 下 简 称 传 染 病 专 项 ) 两 个 重 大 专 项 2014 年 8 月, 国 家 卫 生 计 生 委 宣 布, 两 个 重 大 专 项 目 前 进 展 顺 利, 部 分 艾 滋 病 二 线 治 疗 药 物 仿 制 创 新 进 展 顺 利, 一 批 创 新 药 物 已 经 进 入 临 床 研 究 重 大 传 染 病 防 治 水 平 显 著 提 升 传 染 病 专 项 研 制 成 功 了 60μg 乙 肝 疫 苗, 有 效 解 决 了 乙 肝 疫 苗 过 去 免 疫 应 答 低 或 者 没 有 免 疫 应 答 的 问 题, 取 得 了 比 较 满 意 的 免 疫 效 果 对 艾 滋 病 病 毒 检 测 窗 口 由 过 去 的 3~4 周 缩 短 到 2 周 以 内, 可 以 早 期 检 测 出 艾 滋 病 感 染 者, 避 免 在 没 有 抗 体 产 生 所 谓 的 窗 口 期 造 成 了 对 艾 滋 病 的 传 播 ; 对 感 染 者 实 施 早 期 的 抗 病 毒 药 物 治 疗, 使 艾 滋 病 新 发 感 染 病 降 低 了 67%; 通 过 联 合 治 疗 使 艾 滋 病 实 现 功 能 性 治 愈 目 标 成 为 可 能 在 结 核 病 的 领 域, 对 痰 液 中 结 核 分 质 杆 菌 的 检 测 率 由 25% 提 高 到 45% 以 上 另 外, 拉 米 夫 定 阿 德 福 韦 酯 等 重 大 传 染 病 防 治 药 物 顺 利 通 过 技 术 改 造 和 国 产 化 研 制, 而 且 部 分 艾 滋 病 二 线 治 疗 药 物 仿 制 创 新 进 展 顺 利, 一 批 创 新 药 物 已 经 进 入 临 床 研 究 2. 我 国 疫 苗 国 家 监 管 体 系 通 过 世 界 卫 生 组 织 再 评 估 2014 年 7 月 4 日, 世 界 卫 生 组 织 (WHO) 总 干 事 陈 冯 富 珍 博 士 在 京 宣 布 : 经 世 卫 组 织 专 家 评 估, 中 国 疫 苗 国 家 监 管 体 系 达 到 或 超 过 世 卫 组 织 按 照 国 际 标 准 运 作 的 全 部 标 准 这 意 味 着, 中 国 疫 苗 生 产 过 程 安 全 性 有 效 性 均 符 合 国 际 标 准 世 卫 组 织 对 疫 苗 国 家 监 管 体 系 的 评 估, 是 一 项 世 界 范 围 内 公 认 的 可 以 科 学 全 面 评 估 一 个 国 家 对 疫 苗 监 管 水 平 的 国 际 考 核 世 卫 组 织 提 出, 要 保 证 疫 苗 质 量, 必 须 要 建 立 独 立 完 善 能 有 效 行 使 监 管 职 能 的 体 系, 即 健 全 的 国 家 监 管 体 系 ( 简 称 NRA) 只 有 具 备 世 卫 组 织 认 可 的 NRA, 该 国 生 产 的 疫 苗 才 能 具 备 申 报 世 卫 组 织 预 认 证 的 基 本 资

10 . 第 一 章 我 国 年 度 医 学 科 技 发 展 回 顾 195 质, 进 而 通 过 认 证 被 联 合 国 儿 童 基 金 会 等 国 际 机 构 列 入 疫 苗 采 购 清 单 自 1999 年 起, 世 卫 组 织 使 用 专 业 评 估 工 具, 采 取 量 化 指 标 方 式 对 各 国 NRA 能 力 进 行 评 估, 评 估 范 围 涉 及 监 管 体 系 上 市 许 可 和 生 产 许 可 上 市 后 监 管 包 括 对 接 种 后 不 良 事 件 的 监 测 监 督 检 查 临 床 试 验 监 管 批 签 发 实 验 室 管 理 7 个 板 块 目 前, 全 球 有 36 个 国 家 获 得 世 卫 组 织 认 定 为 7 个 板 块 功 能 全 部 健 全 2011 年 3 月, 我 国 NRA 首 次 通 过 世 卫 组 织 评 估, 这 标 志 着 我 国 政 府 对 国 产 疫 苗 产 品 有 着 高 质 量 的 监 管, 我 国 疫 苗 监 管 体 系 达 到 国 际 标 准, 中 国 疫 苗 首 次 具 备 申 请 世 卫 组 织 预 认 证 的 资 质 之 后, 国 内 多 家 疫 苗 企 业 紧 抓 我 国 NRA 通 过 世 卫 组 织 评 估 具 备 申 请 预 认 证 的 契 机, 利 用 优 势 产 品, 积 极 向 世 卫 组 织 申 请 预 认 证 2013 年 10 月, 我 国 首 个 通 过 世 卫 组 织 预 认 证 的 疫 苗 品 种 成 都 生 物 制 品 研 究 所 的 乙 脑 疫 苗, 被 列 入 联 合 国 采 购 清 单 按 照 世 卫 组 织 要 求,NRA 首 次 评 估 通 过 后 三 年 内 要 进 行 再 评 估, 以 考 核 管 理 体 系 的 稳 定 执 行 和 可 持 续 发 展 今 年 4 月, 世 卫 组 织 对 我 国 疫 苗 国 家 监 管 体 系 再 次 评 估 与 首 次 评 估 相 比, 再 评 估 标 准 提 高, 评 估 内 容 更 完 整, 并 引 入 疫 苗 监 管 能 力 成 熟 度 水 平 概 念, 强 化 了 检 查 监 管 机 构 的 持 续 发 展 能 力, 并 增 加 了 40 个 关 键 考 核 指 标 在 为 期 5 天 的 全 面 审 核 和 评 估 中, 我 国 NRA 的 7 个 板 块 均 以 高 分 通 过 世 卫 组 织 专 家 组 评 估 3. 基 因 测 序 仪 和 相 关 检 测 试 剂 盒 获 批 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 总 局 批 准 了 BGISEQ-1000 基 因 测 序 仪 BGISEQ-100 基 因 测 序 仪 和 胎 儿 染 色 体 非 整 倍 体 (T21 T18 T13) 检 测 试 剂 盒 ( 联 合 探 针 锚 定 连 接 测 序 法 ) 胎 儿 染 色 体 非 整 倍 体 (T21 T18 T13) 检 测 试 剂 盒 ( 半 导 体 测 序 法 ) 的 医 疗 器 械 注 册 这 是 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 总 局 首 次 批 准 注 册 的 第 二 代 基 因 测 序 诊 断 产 品 该 产 品 可 通 过 对 孕 周 12 周 以 上 的 高 危 孕 妇 外 周 血 血 浆 中 的 游 离 基 因 片 段 进 行 基 因 测 序, 对 胎 儿 染 色 体 非 整 倍 体 疾 病 21- 三 体 综 合 征 18- 三 体 综 合 征 和 13- 三 体 综 合 征 进 行 无 创 产 前 检 查 和 辅 助 诊 断 4. 世 界 首 例 经 MALBAC 基 因 组 扩 增 高 通 量 测 序 进 行 单 基 因 遗 传 病 筛 查 的 试 管 婴 儿 诞 生 世 界 首 例 经 MALBAC 基 因 组 扩 增 高 通 量 测 序 进 行 单 基 因 遗 传 病 筛 查 的 试 管 婴 儿, 在 北 京 大 学 第 三 医 院 诞 生 这 标 志 着 我 国 胚 胎 植 入 前 遗 传 诊 断 技 术 已 处 于 世 界 领 先 水 平 这 一 成 果 是 在 科 技 部 北 京 市 科 委 国 家 基 金 委 北 大 985 项 目 基 金 的 资 助 下, 由 北 京 大 学 第 三 医 院 乔 杰 教 授 团 队 北 京 大 学 生 物 动 态 光 学 成 像 中 心 谢 晓 亮 教 授 团 队, 以

11 196 及 汤 富 酬 教 授 团 队 共 同 合 作 完 成 2012 年 底, 谢 晓 亮 哈 佛 团 队 首 次 报 告 了 MALBAC 技 术 2013 年 底, 乔 杰 教 授 团 队 与 谢 晓 亮 汤 富 酬 教 授 团 队 合 作, 在 Cell 杂 志 发 表 文 章, 第 一 次 显 示 了 MALBAC 技 术 在 试 管 婴 儿 临 床 应 用 的 可 能 性 5. 首 对 靶 向 基 因 编 辑 猴 诞 生 我 国 利 用 基 因 组 工 具 构 建 出 两 只 携 带 有 特 定 基 因 突 变 的 猴 子, 这 一 工 作 由 南 京 医 科 大 学 生 殖 医 学 国 家 重 点 实 验 室 云 南 省 灵 长 类 生 物 医 药 研 究 重 点 实 验 室 和 南 京 大 学 的 科 学 家 完 成 我 国 科 学 家 证 明, 不 仅 可 以 利 用 Crispr 技 术 高 效 精 确 地 编 辑 灵 长 类 基 因, 还 能 培 育 出 个 体 他 们 首 先 给 猴 胚 胎 细 胞 注 射 定 制 的 RNA, 将 编 辑 工 具 DNA 切 割 酶 Cas9 引 导 至 期 望 的 突 变 位 点, 引 导 修 改 3 个 基 因 : 一 个 是 调 节 代 谢 的 基 因 Ppar-γ, 一 个 是 调 节 免 疫 功 能 的 基 因 Rag1, 第 三 个 是 调 节 干 细 胞 和 性 别 决 定 的 基 因 科 学 家 们 在 180 多 个 单 细 胞 期 猴 胚 胎 中 同 时 靶 向 编 辑 了 这 3 个 基 因 在 对 15 个 胚 胎 的 基 因 组 DNA 进 行 测 序 后, 他 们 发 现 其 中 有 8 个 胚 胎 显 示 出 两 个 靶 基 因 同 时 突 变 的 迹 象 随 后 将 遗 传 修 饰 过 的 胚 胎 转 移 到 代 孕 母 猴 体 内, 其 中 一 个 生 出 了 一 对 孪 生 猴 检 测 这 对 孪 生 猴 的 基 因 组 DNA, 证 实 的 确 存 在 两 个 靶 基 因 突 变 6. 干 细 胞 研 究 新 突 破 (1) 干 细 胞 研 究 获 得 国 家 自 然 科 学 二 等 奖 周 琪 ( 中 国 科 学 院 动 物 研 究 所 ) 王 秀 杰 ( 中 国 科 学 院 遗 传 与 发 育 生 物 学 研 究 所 ) 曾 凡 一 ( 上 海 交 通 大 学 ) 等 的 哺 乳 动 物 多 能 性 干 细 胞 的 建 立 与 调 控 机 制 研 究 荣 获 2014 年 国 家 自 然 科 学 二 等 奖 周 琪 等 用 ips 细 胞 培 育 出 健 康 的 小 鼠 及 后 代, 充 分 证 明 了 ips 细 胞 具 有 与 胚 胎 干 细 胞 相 似 的 发 育 全 能 性, 为 ips 理 论 的 完 善 及 其 在 再 生 医 学 中 的 应 用 做 出 了 突 出 贡 献 此 外, 他 们 还 开 发 出 获 得 人 类 胚 胎 干 细 胞 系 的 新 方 法, 发 现 了 能 快 速 判 断 干 细 胞 发 育 能 力 的 分 子 标 记, (2) 干 细 胞 移 植 缓 解 帕 金 森 病 症 北 京 大 学 分 子 医 学 研 究 所 周 专 课 题 组 和 美 国 加 州 大 学 张 康 第 二 军 医 大 学 的 李 文 林 等 人 合 作, 将 人 源 神 经 干 细 胞 移 植 到 患 帕 金 森 病 大 鼠 的 大 脑 纹 状 体, 移 植 人 源 多 巴 胺 能 细 胞 4 个 月 后, 动 物 帕 金 森 病 行 为 改 善 不 过, 这 一 技 术 能 否 应 用 于 人, 还 需 进 一 步 论 证 这 项 成 果 发 表 在 最 新 一 期 PNAS 上

12 . 第 一 章 我 国 年 度 医 学 科 技 发 展 回 顾 197 (3) 干 细 胞 治 疗 角 膜 疾 病 Nature 杂 志 日 前 在 线 发 表 了 中 美 联 合 研 究 干 细 胞 治 疗 角 膜 疾 病 的 突 破 性 成 果, 该 成 果 主 要 由 美 国 加 州 大 学 圣 地 亚 哥 分 校 人 类 基 因 组 医 学 研 究 所 所 长 张 康 教 授 和 中 山 大 学 中 山 眼 科 中 心 主 任 眼 科 医 院 院 长 刘 奕 志 教 授 等 完 成 他 们 证 实 了 调 控 角 膜 缘 干 细 胞 分 化 的 关 键 因 子 WNT7A 和 PAX6 在 角 膜 谱 系 专 向 分 化 中 起 着 重 要 的 作 用, 可 快 速 且 廉 价 地 将 皮 肤 上 皮 干 细 胞 或 其 他 的 细 胞 类 型 分 化 扩 增 出 足 量 的 角 膜 缘 干 细 胞, 从 而 为 修 复 和 再 生 角 膜 表 面, 治 疗 角 膜 缘 干 细 胞 缺 陷 患 者 提 供 了 一 个 潜 在 的 资 源 这 对 于 治 疗 临 床 上 角 膜 缘 干 细 胞 功 能 受 损 导 致 的 重 大 疾 病 及 修 复 近 视 眼 术 后 上 皮 损 伤, 将 有 广 阔 的 应 用 前 景 一 直 以 来, 角 膜 缘 干 细 胞 移 植 受 限 于 供 体 来 源 不 足 及 异 体 移 植 排 斥 反 应 (4) 人 体 皮 肤 细 胞 转 变 为 肝 细 胞 中 国 科 学 院 上 海 生 物 化 学 与 细 胞 生 物 学 研 究 所 惠 利 健 研 究 组 发 现, 通 过 表 达 3 个 肝 脏 转 录 因 子, 可 成 功 将 人 体 皮 肤 细 胞 转 变 为 肝 细 胞 这 项 获 得 人 类 肝 细 胞 的 方 法, 向 最 终 实 现 肝 细 胞 治 疗 生 物 人 工 肝 等 领 域 前 进 了 一 大 步 Cell Stem Cell 在 线 发 表 了 该 成 果 参 与 该 研 究 的 合 作 单 位 还 包 括 第 二 军 医 大 学 中 国 科 学 院 药 物 研 究 所 内 蒙 古 大 学 中 国 科 学 院 大 连 化 学 物 理 研 究 所 等 hihep 细 胞 表 达 肝 脏 基 因, 并 具 有 肝 细 胞 的 许 多 功 能, 包 括 分 泌 血 清 白 蛋 白 积 累 糖 原 代 谢 药 物 药 物 转 运 等 通 过 将 hihep 细 胞 移 植 到 肝 脏 特 异 转 录 因 子 ( 酪 氨 酸 代 谢 缺 陷 ) 模 型 小 鼠 中,hiHep 细 胞 可 成 功 整 合 到 小 鼠 肝 脏 中 发 挥 功 能 经 移 植 后 的 小 鼠 肝 功 能 指 标 明 显 恢 复, 并 有 近 40% 的 小 鼠 最 终 被 救 活 目 前, 惠 利 健 团 队 正 研 究 是 否 可 以 将 hihep 细 胞 用 于 生 物 人 工 肝, 从 而 实 现 对 人 类 重 症 肝 病 的 治 疗 7. 新 疫 苗 研 发 (1)Sabin 株 脊 髓 灰 质 炎 灭 活 疫 苗 中 国 医 学 科 学 院 医 学 生 物 学 研 究 所 经 过 20 余 年 的 努 力, 自 主 研 发 的 Sabin 株 脊 髓 灰 质 炎 灭 活 疫 苗 (S-IPV) 已 正 式 获 得 新 药 证 书 和 GMP 认 证 从 事 Sabin 株 脊 髓 灰 质 炎 灭 活 疫 苗 关 键 技 术 研 究 及 产 品 开 发 的 科 研 人 员 先 后 建 立 了 适 应 微 载 体 培 养 的 三 级 病 毒 种 子 库 非 洲 绿 猴 肾 (Vero) 细 胞 库, 并 对 S-IPV 疫 苗 生 产 技 术 参 数 进 行 了 反 复 研 究 和 论 证, 建 立 了 S-IPV 疫 苗 生 产 工 艺 体 系, 并 于 2012 年 8 月

13 198 在 国 际 上 率 先 完 成 了 III 期 临 床 试 验 目 前,S-IPV 疫 苗 产 品 的 生 产 线 已 通 过 GMP 认 证, 并 通 过 与 进 口 IPV 的 平 行 试 验 对 照, 证 明 具 有 良 好 免 疫 效 果, 生 产 成 本 更 加 低 廉 此 外, S-IPV 疫 苗 采 用 减 毒 株 制 备, 特 别 适 合 于 在 发 展 中 国 家 生 产 和 使 用 (2) 手 足 口 病 双 价 基 因 工 程 疫 苗 中 国 科 学 院 上 海 巴 斯 德 研 究 所 在 手 足 口 病 基 因 工 程 疫 苗 研 究 取 得 新 突 破, 研 究 论 文 基 于 病 毒 样 颗 粒 的 抗 EV71/CA16 双 价 疫 苗 在 小 鼠 感 染 模 型 上 提 供 双 重 保 护 作 用 在 Vaccine 上 在 线 发 表 课 题 组 研 究 人 员 在 此 前 工 作 基 础 上 制 备 包 含 两 种 病 毒 样 颗 粒 (virus-like particle, VLP) 的 双 价 基 因 工 程 疫 苗, 并 在 小 鼠 模 型 上 评 价 其 免 疫 原 性 和 保 护 效 果 结 果 显 示 双 价 VLP 免 疫 血 清 能 够 同 时 抵 抗 EV71 和 CA16 两 种 病 毒 感 染 此 项 研 究 工 作 确 定 了 抗 EV71/CA16 双 价 VLP 疫 苗 策 略 的 可 行 性 及 有 效 性, 为 该 疫 苗 的 进 一 步 产 业 化 开 发 奠 定 了 坚 实 基 础 近 年 由 肠 道 病 毒 71 型 (EV71) 和 柯 萨 奇 病 毒 A16 型 (CA16) 感 染 导 致 的 手 足 口 病 占 我 国 手 足 口 病 感 染 总 病 例 的 80% 以 上 因 此, 开 发 能 够 同 时 预 防 EV71 和 CA16 两 种 病 毒 感 染 的 双 价 疫 苗 对 于 有 效 控 制 手 足 口 病 的 发 病 率 维 护 儿 童 的 生 命 健 康 具 有 重 要 意 义 VLP 可 通 过 重 组 表 达 技 术 制 备 且 不 含 感 染 性 病 毒 核 酸, 具 有 产 量 高 免 疫 原 性 强 安 全 性 好 等 优 点, 是 目 前 新 型 疫 苗 研 发 的 重 要 方 向 之 一 (3)H7N9 流 感 病 毒 基 因 工 程 疫 苗 目 前 已 有 北 京 科 兴 生 物 制 品 有 限 公 司 和 华 兰 生 物 工 程 股 份 有 限 公 司 分 别 就 自 己 研 制 的 H7N9 疫 苗 向 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 总 局 正 式 提 出 临 床 试 验 申 请 上 海 市 新 发 与 再 现 传 染 病 研 究 所 也 已 成 功 研 制 出 针 对 病 毒 H7N9 的 基 因 工 程 疫 苗, 已 进 入 临 床 试 验 申 报 阶 段 8. 天 然 病 毒 M1 可 杀 灭 肿 瘤 细 胞 中 山 大 学 颜 光 美 实 验 团 队 在 全 球 内 首 次 发 现, 在 自 然 界 存 在 的 病 毒 M1 具 有 选 择 性 杀 伤 多 种 肿 瘤 细 胞 的 特 性 在 小 鼠 和 人 体 肿 瘤 组 织 上 进 行 的 实 验 显 示,M1 对 肝 癌 结 直 肠 癌 膀 胱 癌 细 胞 的 杀 伤 作 用 最 明 显, 对 黑 色 素 瘤 脑 癌 和 前 列 腺 癌 等 癌 细 胞 也 起 作 用 这 一 成 果 在 PNAS 发 表 M1 病 毒 是 一 种 从 中 国 海 南 岛 分 离 得 到 的 天 然 病 毒, 能 选 择 性 地 感 染 并 杀 伤 包 括 肝 癌 结 直 肠 癌 膀 胱 癌 黑 色 素 瘤 在 内 的 多 种 体 外 培 养 的 癌 细 胞, 而 对 正 常 细 胞 无 毒 副

14 . 第 一 章 我 国 年 度 医 学 科 技 发 展 回 顾 199 作 用 动 物 体 内 试 验 表 明 M1 病 毒 能 显 著 富 集 在 肿 瘤 组 织 并 抑 制 肿 瘤 生 长, 正 常 器 官 则 不 受 影 响 研 究 工 作 还 证 明 了 M1 病 毒 作 用 的 分 子 遗 传 学 机 制, 即 锌 指 抗 病 毒 蛋 白 (ZAP) 在 部 分 肿 瘤 中 的 低 表 达 与 M1 病 毒 溶 瘤 效 应 相 关 这 个 发 现 为 精 准 临 床 用 药 和 个 体 化 疗 法 提 供 了 可 靠 依 据, 对 于 研 发 新 型 靶 向 抗 肿 瘤 药 物 都 具 有 重 要 意 义 ( 四 ) 国 际 热 点 聚 焦 1. 埃 博 拉 肆 虐 西 非 ( 见 本 文 热 点 追 踪 ) 2. 丙 肝 治 疗 取 得 重 大 突 破 2014 年 美 国 盖 伦 奖 (Prix Galien USA Award) 最 佳 药 品 奖 授 予 Gilead 公 司 丙 肝 治 疗 药 物 Sofosbuvir ( 商 品 名 Sovaldi) Sofosbuvir 是 全 球 首 个 可 用 于 丙 型 肝 炎 全 口 服 治 疗 方 案 的 药 物, 在 用 于 特 定 基 因 型 慢 性 丙 型 肝 炎 治 疗 时, 可 消 除 对 传 统 注 射 药 物 干 扰 素 (IFN) 的 需 求 其 他 类 似 口 服 药 也 将 很 快 就 上 市 目 前 FDA 认 定 了 4 种 突 破 性 的 组 合 抗 丙 肝 疗 法, 分 别 是 Gilead 的 sofosbuvir+ledipasvir 二 联 Merck 的 MK-5172+MK-8742 二 联, AbbVie 的 ABT-450/r+ABT-267+ABT-333 三 联 Bristol-Myers Squibb 的 daclatasvir +asunaprevir+bms 三 联 这 些 药 物 对 GT1 型 丙 肝 的 治 愈 率 在 95% 以 上, 某 些 试 验 中 甚 至 高 达 100% Gilead 公 司 还 与 7 家 仿 制 药 公 司 达 成 协 议, 授 权 生 产 Sofosbuvir 仿 制 药 这 7 家 仿 制 药 公 司 分 别 是 Cipla Ranbaxy Laboratories Cadila Healthcare Mylan Pharmaceuticals SeQuent Scientific Strides Arcolab 和 Hetero 他 们 所 生 产 的 Sovaldi 仿 制 药 将 在 包 括 印 度 和 巴 基 斯 坦 在 内 的 91 个 发 展 中 国 家 销 售 ( 不 包 括 中 国 ) 这 些 公 司 可 以 自 主 决 定 Sofosbuvir 仿 制 药 的 售 价, 但 需 要 根 据 销 售 额 支 付 给 Gilead 提 成 3. 抗 生 素 耐 药 性 全 球 关 注 (1) 抗 生 素 耐 药 性 部 长 级 会 议 召 开 来 自 世 界 卫 生 组 织 40 多 个 成 员 国 及 多 个 国 际 组 织 的 代 表 在 抗 生 素 耐 药 性 部 长 级 会 议 中 讨 论 了 抗 生 素 耐 药 性 问 题 及 相 关 的 情 况 和 最 新 研 究 进 展 他 们 认 为, 抗 生 素 耐 药 性 已 对 人 类 健 康 构 成 较 为 严 重 的 威 胁, 全 球 需 要 采 取 统 一 行 动 加 以 应 对, 在 人 类 及 动 物 医 疗 救 治 中 更 有 效 地 使 用 抗 生 素 (2) 美 国 联 邦 计 划 检 测 和 防 治 抗 生 素 耐 药 性 美 国 总 统 奥 巴 马 的 科 技 顾 问 委 员 会 (PCAST) 建 议 奥 巴 马 政 府 采 取 措 施 加 速 新 型 抗

15 200 生 素 的 研 究, 并 建 议 FDA 为 此 类 药 物 的 审 批 设 立 特 殊 快 速 通 道, 保 证 其 能 尽 快 上 市 美 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 发 起 一 项 联 邦 计 划, 以 检 测 和 防 治 抗 生 素 耐 药 性 该 计 划 将 在 未 来 五 年 每 年 申 请 3000 万 美 元 的 经 费, 期 望 实 现 减 少 抗 生 素 耐 药 和 医 疗 保 健 相 关 感 染 的 战 略 抗 生 素 耐 药 性 防 治 计 划 有 四 项 核 心 目 标 : 检 测 和 跟 踪 抗 生 素 的 耐 药 性, 应 对 耐 药 菌 引 发 的 疫 情, 防 止 感 染 的 发 生 和 蔓 延, 发 现 新 的 抗 生 素 以 及 耐 药 菌 的 诊 断 测 试 该 计 划 提 出 了 应 对 抗 生 素 耐 药 的 两 个 思 路 首 先, 建 立 一 个 能 快 速 识 别 耐 药 威 胁 并 随 不 断 变 异 的 病 原 菌 加 快 发 展 新 的 诊 断 方 法 和 抗 生 素 的 实 验 室 网 络, 以 此 提 高 检 测 能 力 它 还 提 出 建 立 一 个 耐 药 菌 库, 集 中 收 集 耐 药 菌 样 本, 并 将 其 提 供 给 制 药 公 司, 生 物 技 术 和 诊 断 公 司 以 及 研 究 人 员 用 作 研 究 其 次, 该 计 划 提 出 与 医 疗 保 健 公 司 进 行 密 切 合 作, 开 展 富 有 成 效 的 实 践 应 用, 提 高 抗 菌 管 理 工 作, 帮 助 减 少 抗 生 素 耐 药 的 发 生 (3) 英 国 经 度 奖 聚 焦 细 菌 抗 药 性 英 国 政 府 打 算 出 资 100 万 英 镑 寻 找 能 够 解 决 世 界 最 大 难 题 的 人, 而 至 于 什 么 才 是 世 界 当 前 面 临 的 最 大 难 题, 则 由 民 众 来 决 定 而 投 票 的 结 果 显 示, 这 个 难 题 是 细 菌 的 抗 药 性 参 与 竞 争 的 团 队 将 有 5 年 的 时 间 来 创 造 一 种 高 效 迅 速 简 单 的 方 法 来 检 测 细 菌 的 入 侵, 并 希 望 这 种 检 测 能 够 帮 助 医 学 工 作 者 更 好 的 使 用 抗 生 素, 并 减 少 抗 药 性 菌 株 的 形 成 4. CRISPR/CAS9 最 新 进 展 (1) 麻 省 理 工 科 学 家 利 用 CRISPR 构 建 癌 症 模 型 麻 省 理 工 的 研 究 人 员 利 用 CRISPR 基 因 编 辑 系 统 将 致 癌 突 变 基 因 导 入 到 成 年 小 鼠 的 肝 脏 中, 培 育 出 携 带 遗 传 缺 陷 的 小 鼠 品 系 研 究 人 员 利 用 Cas9 酶 靶 向 切 割 p53 和 pten 基 因 片 段, 在 大 约 3% 的 肝 细 胞 中 破 坏 了 这 两 个 基 因, 在 3 个 月 内 构 建 了 小 鼠 肝 肿 瘤 模 型 研 究 人 员 还 利 用 CRISPR 技 术 构 建 出 了 携 带 β-catenin 癌 基 因 的 小 鼠 模 型, 这 一 基 因 可 使 得 细 胞 在 随 后 发 生 其 他 的 突 变 时 更 有 可 能 癌 变 利 用 CRISPR 构 建 肿 瘤 模 型, 使 科 学 家 们 能 够 更 快 速 地 研 究 不 同 的 遗 传 突 变 相 互 作 用 产 生 癌 症 的 机 制, 以 及 一 些 潜 在 的 药 物 对 于 具 有 特 异 遗 传 谱 的 肿 瘤 的 作 用 机 制 (2) 美 国 CRISPR 技 术 首 次 从 感 染 细 胞 中 清 除 HIV 美 国 Temple University 研 究 人 员 利 用 基 因 组 编 辑 技 术, 首 次 成 功 地 把 艾 滋 病 病 毒 从 培 养 的 人 类 细 胞 中 彻 底 清 除 这 项 成 果 发 表 在 PNAS 上 现 在 的 艾 滋 病 治 疗 只 能 达 到 功 能 性 治 愈, 但 不 能 彻 底 治 愈 因 为 艾 滋 病 病 毒 的 基

16 . 第 一 章 我 国 年 度 医 学 科 技 发 展 回 顾 201 因 组 已 经 整 合 到 病 人 细 胞 基 因 组 中, 因 此 一 旦 中 断 治 疗, 病 人 的 病 情 就 易 于 复 发 如 需 获 得 彻 底 根 治, 整 合 的 潜 伏 病 毒 基 因 组 就 必 须 被 完 全 根 除 但 研 究 人 员 指 出, 目 前 将 这 一 技 术 应 用 于 临 床 还 面 临 许 多 挑 战, 包 括 如 何 把 治 疗 物 质 输 送 到 每 一 个 感 染 细 胞 等 此 外, 艾 滋 病 病 毒 易 于 变 异, 如 何 让 治 疗 个 性 化, 适 应 每 个 患 者 独 特 的 病 毒 序 列 也 是 个 问 题 5. 合 成 生 物 学 新 突 破 (1) 人 工 合 成 酵 母 染 色 体 纽 约 大 学 的 研 究 团 队 重 新 设 计 并 合 成 了 一 条 酵 母 染 色 体, 并 把 这 条 染 色 体 成 功 整 合 进 活 体 酵 母 细 胞 之 中 而 携 带 这 条 合 成 染 色 体 的 酵 母 细 胞 表 现 正 常, 与 野 生 酵 母 细 胞 几 乎 一 模 一 样, 而 且 还 拥 有 一 些 新 的 能 力, 能 够 完 成 野 生 酵 母 无 法 完 成 的 事 件 Boeke 等 在 Science 上 发 表 论 文, 称 他 们 利 用 计 算 机 辅 助 设 计 技 术, 成 功 构 造 了 源 于 酿 酒 酵 母 的 被 称 作 syniii 的 染 色 体 酿 酒 酵 母 染 色 体 Ⅲ 在 酵 母 中 的 原 始 版 本 拥 有 近 32 万 个 碱 基 对,Boeke 等 进 行 了 500 多 处 修 改, 删 除 了 近 4.8 万 个 被 认 为 对 染 色 体 复 制 和 生 长 没 有 用 处 的 重 复 碱 基 对, 还 删 除 了 一 些 被 称 为 垃 圾 DNA 的 序 列, 例 如 不 能 编 码 任 何 蛋 白 质 的 序 列 及 能 够 任 意 移 动 并 可 能 导 致 变 异 的 跳 跃 基 因 片 段, 最 终 构 建 的 染 色 体 拥 有 约 27 万 多 个 碱 基 对 尽 管 合 成 的 仅 仅 是 酿 酒 酵 母 16 条 染 色 体 中 最 小 的 一 条, 但 这 是 通 往 构 建 一 个 完 整 的 真 核 细 胞 生 物 基 因 组 的 关 键 一 步 这 项 成 果 将 有 助 于 更 快 地 培 育 新 的 酵 母 合 成 菌 株, 用 于 制 造 稀 有 药 物, 包 括 治 疗 疟 疾 的 青 蒿 素 或 治 疗 乙 肝 的 疫 苗 等 此 外, 合 成 酵 母 还 能 用 于 生 产 更 有 效 的 生 物 燃 料, 如 乙 醇 丁 醇 和 生 物 柴 油 等 (2) 含 有 人 工 设 计 碱 基 的 大 肠 杆 菌 美 国 The Scripps Research Institute 的 弗 洛 伊 德.E. 罗 姆 领 导 的 团 队, 首 次 将 人 工 设 计 的 碱 基 即 自 然 界 中 原 本 并 不 存 在 的 碱 基 插 入 大 肠 杆 菌 基 因 组 这 些 带 有 人 工 碱 基 的 大 肠 杆 菌 成 功 复 制, 产 生 了 后 代, 制 造 出 可 持 续 繁 殖 的 半 人 工 生 命 含 有 人 工 碱 基 的 DNA 有 望 改 造 现 有 生 命 形 态, 指 导 生 物 体 合 成 前 所 未 有 的 蛋 白 质 类 型, 拓 宽 蛋 白 质 功 能 6. 干 细 胞 治 疗 进 入 收 获 期 干 细 胞 领 域 的 研 究 一 直 以 来 给 人 一 种 未 来 肯 定 有 潜 力 但 短 期 仍 旧 无 法 收 益 的 感 觉 然 而, 随 着 大 量 以 干 细 胞 作 为 新 药 研 发 进 入 III 期 临 床 试 验, 这 种 情 况 也 在 慢 慢 发

17 202 生 改 变 (1) 干 细 胞 培 养 人 体 组 织 器 官 英 国 剑 桥 大 学 研 究 人 员 用 皮 肤 细 胞 制 造 出 原 始 人 工 精 卵, 有 望 为 不 孕 症 治 疗 开 辟 新 途 径 ; 日 本 研 究 人 员 在 成 年 试 验 鼠 中, 首 次 在 试 管 内 用 成 体 干 细 胞 培 养 出 立 体 管 状 的 肾 脏 组 织 ; 美 国 科 学 家 用 人 类 的 胚 胎 干 细 胞 ips 细 胞, 培 养 出 微 小 的 类 胃 器 官 这 块 芝 麻 大 小 的 活 组 织 有 着 和 人 胃 一 样 的 腺 体 结 构, 甚 至 还 能 容 纳 肠 道 菌 (2) 干 细 胞 进 入 临 床 应 用 美 日 韩 等 国 家 的 科 学 家 在 青 少 年 失 明 老 年 黄 斑 变 性 心 肌 梗 塞 等 方 面 开 展 了 众 多 临 床 试 验 据 不 完 全 统 计, 仅 去 年 一 年 国 外 批 准 的 干 细 胞 临 床 试 验 研 究 就 有 4000 多 项, 其 中 采 用 间 充 质 干 细 胞 的 有 400 多 项 日 本 理 化 研 究 所 (RIKEN) 发 育 生 物 学 中 心 眼 科 医 生 Masayo Takahashi 被 Science 杂 志 评 选 为 2014 年 度 十 大 科 学 人 物 世 界 上 首 例 ips 细 胞 治 疗 所 用 的 视 网 膜 组 织, 就 是 她 通 过 ips 重 编 程 获 得 的 她 与 诺 贝 尔 奖 获 得 者 山 中 伸 弥 合 作, 找 到 了 诱 导 ips 细 胞 生 成 视 网 膜 上 皮 细 胞 的 有 效 方 法 随 后 她 克 服 重 重 障 碍 终 于 实 现 了 这 一 技 术 的 首 次 临 床 应 用, 治 疗 一 名 老 年 性 黄 斑 变 性 患 者 这 名 七 十 多 岁 的 患 者 已 经 基 本 丧 失 了 视 力, 而 且 也 不 太 可 能 复 原 这 次 移 植 手 术 进 行 得 很 成 功, 但 ips 治 疗 的 效 果 还 需 要 一 年 才 能 下 结 论 目 前 看 来, 移 植 组 织 依 然 保 持 褐 色, 说 明 它 们 还 没 有 受 到 免 疫 系 统 攻 击 这 次 移 植 是 干 细 胞 领 域 的 一 个 重 要 里 程 碑 以 色 列 Teva Pharmaceutical Industries Limited 和 Mesoblast 联 合 开 发 Revascor (CEP-41750) 该 药 为 治 疗 心 脏 衰 竭 的 间 充 质 干 细 胞 疗 法, 目 前 已 经 入 III 期 临 床 试 验 此 前 小 规 模 试 验 的 结 果 效 果 明 显 Gamida Cell 用 于 治 疗 例 如 白 血 病 淋 巴 癌 等 血 液 类 癌 症 的 StemEx 也 进 入 了 III 期 临 床 该 药 被 FDA 评 定 为 孤 儿 药, 并 获 得 了 快 速 审 评 资 格 除 了 这 些 III 期 临 床 试 验 以 外, 在 干 细 胞 研 究 领 域 还 有 很 多 研 究 早 期 能 否 找 到 抑 制 癌 症 干 细 胞 办 法 的 项 目 7. STAP 细 胞 事 件 成 丑 闻 2014 年 年 初, 日 本 理 化 学 研 究 所 (REKIN) 的 小 保 方 晴 子 等 人 在 Nature 上 发 表 了 两 篇 干 细 胞 研 究 领 域 的 重 磅 论 文, 宣 布 他 们 成 功 制 作 出 一 种 全 新 的 万 能 细 胞

18 . 第 一 章 我 国 年 度 医 学 科 技 发 展 回 顾 203 STAP, 这 一 结 果 引 起 了 轰 动, 被 认 为 是 干 细 胞 治 疗 的 重 大 突 破, 为 替 代 受 损 细 胞 甚 至 生 长 出 新 的 人 体 器 官 带 来 了 希 望 但 很 快 有 众 多 研 究 人 员 揭 露 论 文 存 在 诸 多 疑 点, 因 为 他 们 无 法 复 制 出 小 保 方 的 结 果 日 本 理 化 学 研 究 所 和 Nature 随 后 分 别 展 开 调 查 日 本 理 化 学 研 究 所 调 查 确 认 论 文 中 有 篡 改 捏 造 的 不 正 当 行 为, 最 关 键 的 是, 即 便 在 小 保 方 晴 子 的 帮 助 下, 数 个 重 复 试 验 均 以 失 败 告 终 随 后 Nature 正 式 撤 回 了 这 两 篇 论 文 8 月 5 日, 日 本 著 名 细 胞 生 物 学 专 家 小 保 芳 晴 子 的 导 师 笹 井 川 树 自 杀, 更 是 把 这 一 造 假 丑 闻 推 到 全 球 舆 论 的 浪 尖 8. 抗 体 介 导 的 免 疫 治 疗 成 热 点 (1)PD-1 抑 制 剂 Suzanne L. Topalian,Nature 杂 志 评 选 出 的 2014 年 度 十 大 科 学 人 物 之 一 她 是 Johns Hopkins 大 学 黑 色 素 瘤 项 目 主 任, 她 参 与 开 发 PD-1 抑 制 剂 nivolumab (Bristol-Myers Squibb 公 司 研 发 ) 今 年 被 日 本 批 准 用 于 治 疗 晚 期 黑 色 素 瘤, 成 为 全 球 首 个 获 批 的 抗 PD-1 药 物 Nivolumab 是 全 人 源 化 IgG4 抗 程 序 性 死 亡 受 体 1(PD-1) 单 克 隆 抗 体, 能 够 抑 制 PD-1 与 程 序 性 死 亡 配 体 1(PD-L1/B7-H1) 和 程 序 性 死 亡 配 体 2(PD-L2/B7-DC) 的 结 合, 可 能 使 T 细 胞 恢 复 抗 肿 瘤 免 疫 应 答 FDA 已 授 予 nivolumab 授 予 了 快 速 审 评 资 格, 适 应 证 有 非 小 细 胞 肺 癌 黑 素 瘤 肾 细 胞 癌 还 被 评 为 了 针 对 霍 奇 金 淋 巴 瘤 的 突 破 性 疗 法, 很 有 可 能 成 为 治 疗 非 小 细 胞 肺 癌 的 第 一 款 新 药 欧 洲 药 物 局 (EMA) 也 接 受 了 Opdivo 针 对 黑 素 瘤 的 加 速 审 评 申 请 默 沙 东 治 疗 黑 色 素 瘤 的 PD-1 抑 制 剂 Keytruda 也 进 入 FDA 加 速 审 评 通 道, 并 成 为 在 美 国 获 批 的 首 个 抗 PD-1 药 物 同 时, 默 沙 东 还 在 研 究 将 该 药 用 于 非 小 细 胞 肺 癌 膀 胱 癌 和 其 他 适 应 证 基 因 泰 克 和 罗 氏 共 同 开 发 的 抗 PD-L1 抑 制 剂 MPDL3280A (RG-7446) 目 前 临 床 试 验 的 适 应 证 就 包 括 非 小 细 胞 肺 癌 黑 素 瘤 肾 细 胞 癌 和 膀 胱 癌 该 药 被 评 为 治 疗 膀 胱 癌 的 突 破 性 疗 法 美 国 FDA 还 批 准 了 另 一 种 PD-1 抑 制 剂 Pembrolizumab 现 在 许 多 针 对 抗 PD-1 药 物 和 抗 PD-L1 药 物 研 发 的 竞 争 罗 氏 的 基 因 泰 克 葛 兰 素

19 204 史 克 CureTech 公 司 默 克 MedImmune 公 司 已 经 出 台 了 相 关 研 究 计 划 分 析 家 预 计, 这 类 药 物 将 成 为 癌 症 治 疗 的 主 力 军 (2)Blincyto 治 疗 罕 见 白 血 病 FDA 批 准 由 Amgen 公 司 研 发 的 免 疫 治 疗 药 物 Blincyto(blinatumomab) 治 疗 有 费 城 染 色 体 费 城 前 体 B- 细 胞 急 性 淋 巴 膜 细 胞 白 血 病 (B- 细 胞 ALL) 患 者 FDA 授 权 Blincyto 突 破 性 治 疗 指 定, 优 先 审 评 和 孤 儿 产 品 指 定,Blincyto 由 此 成 为 全 球 首 个 获 得 FDA 批 准 的 双 特 异 性 T 细 胞 CD3 结 合 CD19 靶 向 抗 体 药 物 (3)Sylvant 治 疗 巨 大 淋 巴 结 增 生 症 FDA 已 批 准 强 生 (JNJ) 旗 下 Janssen Biotech 单 抗 药 物 Sylvant(siltuximab), 用 于 HIV 阴 性 和 人 类 疱 疹 病 毒 -8(HHV-8) 阴 性 的 多 中 心 型 巨 大 淋 巴 结 增 生 症 (MCD) 的 治 疗 此 前,siltuximab 已 被 授 予 孤 儿 药 地 位 Sylvant 是 IL-6 拮 抗 剂, 是 FDA 批 准 的 首 个 MCD 治 疗 药 物 Sylvant 通 过 靶 向 白 介 素 6(IL-6) 发 挥 作 用,IL-6 似 乎 是 MCD 的 关 键 驱 动 因 子 MCD 是 一 种 罕 见 疾 病, 是 由 于 某 种 类 型 的 白 细 胞 过 度 生 产 导 致 淋 巴 结 肿 大 该 病 可 能 导 致 各 种 症 状, 并 削 弱 免 疫 系 统, 使 之 难 以 对 抗 感 染 (4)PCSK9 抑 制 剂 即 将 上 市 Sanofi 和 合 作 伙 伴 Regeneron 合 作 开 发 的 alirocumab 很 可 能 成 为 首 个 PCSK9 抑 制 剂, 其 次 是 Amgen 的 evolocumab 和 Pfuzer 的 bococizumab 该 类 药 物 一 旦 上 市, 家 族 性 高 胆 固 醇 血 症 (FH) 群 体 将 成 为 PCSK9 抑 制 剂 实 现 重 磅 销 售 的 突 破 口 PCSK9 抑 制 剂 是 一 类 单 抗 药 物, 其 标 靶 为 PCSK9 蛋 白, 该 蛋 白 会 增 加 低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 (LDL-C) 的 生 成 率, 而 LDL-C 可 阻 塞 血 管, 是 心 脏 病 的 罪 魁 祸 首 9. 糖 尿 病 治 疗 药 物 精 彩 纷 呈 美 国 的 生 物 制 药 研 究 公 司 目 前 正 在 研 发 180 种 新 药, 包 括 30 种 用 于 I 型 糖 尿 病 的 药 物 100 种 用 于 II 型 糖 尿 病 的 药 物 以 及 52 种 用 于 糖 尿 病 相 关 疾 病 的 药 物, 这 些 药 物 都 处 于 临 床 试 验 或 者 FDA 在 审 阶 段 PhRMA 发 布 的 一 份 报 告 确 立 了 目 前 为 解 决 这 一 具 有 挑 战 性 的 慢 性 疾 病 所 采 取 的 创 新 方 法, 例 如 : 改 善 葡 萄 糖 依 赖 性 胰 岛 素 分 泌, 用 于 II 型 糖 尿 病 的 药 物 ; 抑 制 糖 尿 病 神 经 病 变 链 接 酶 的 药 物 ; 刺 激 和 增 强 胰 岛 素 生 成 细 胞 再 生, 用 于 I 型 糖 尿 病 的 治 疗 Sanofi 向 FDA 提 交 了 新 一 代 胰 岛 素 Toujeo 的 上 市 申 请, 已 被 受 理, 预 计 将 会 在 2015

20 . 第 一 章 我 国 年 度 医 学 科 技 发 展 回 顾 205 年 上 半 年 获 得 批 准 Eli Lilly 和 Boehringer-Ingelheim 共 同 开 发 的 甘 精 胰 岛 素 Basaglar 得 到 FDA 试 验 性 批 准 但 赛 诺 菲 随 即 对 它 们 进 行 了 专 利 侵 权 诉 讼 因 此,FDA 宣 布 该 批 准 被 推 迟 30 个 月 后 生 效, 届 时 法 院 将 作 出 判 决 两 家 公 司 合 作 在 研 的 另 一 款 胰 岛 素 药 物 Peglispro 的 效 果 优 于 甘 精 胰 岛 素, 计 划 在 2015 年 提 交 上 市 申 请 Eli Lilly 独 自 研 发 的 针 对 II 型 糖 尿 病 所 研 发 的 长 效 GLP-1 胰 岛 素 Trulicity 获 得 FDA 批 准 GLP-1 是 一 种 可 以 平 衡 血 糖 含 量 的 激 素 物 质, 这 让 其 在 治 疗 II 型 糖 尿 病 时 更 具 优 势 Novonordisk 通 过 组 合 liraglutide 和 长 效 胰 岛 素 degludec 研 制 出 了 II 型 糖 尿 病 治 疗 药 物 IDegLira, 该 药 比 liraglutide 和 degludec 单 独 使 用 时 效 果 更 好 Merck & Co 治 疗 II 型 糖 尿 病 的 DPP-4 抑 制 剂 omarigliptin 现 在 正 进 行 III 期 临 床 试 验, 该 药 特 点 是 每 周 而 非 每 天 用 药 10. AIDS 新 疗 法 新 药 和 疫 苗 (1)AIDS 患 者 的 基 因 治 疗 The New England Journal of Medicine 公 布 了 宾 夕 法 尼 亚 大 学 医 学 院 和 加 州 Sangamo 生 物 医 学 公 司 这 种 基 因 疗 法 的 首 批 成 果 他 们 招 募 了 12 名 艾 滋 病 患 者, 完 成 了 一 期 人 体 试 验, 结 果 显 示 普 遍 安 全 他 们 先 从 这 些 志 愿 者 的 血 液 中 提 取 未 被 感 染 的 T 细 胞, 然 后 在 实 验 室 里 将 细 胞 中 制 造 CCR5 的 基 因 剔 除, 再 将 其 注 回 病 人 体 内 4 周 后, 一 半 的 患 者 按 要 求 暂 停 服 药, 以 观 察 治 疗 的 效 果 研 究 人 员 发 现, 虽 然 仅 有 一 人 的 HIV 检 测 结 果 呈 阴 性, 但 经 过 基 因 改 造 的 T 细 胞 似 乎 能 够 免 受 病 毒 感 染, 而 且 存 活 的 可 能 性 比 未 经 处 理 的 细 胞 更 大, 与 此 同 时,HIV 的 DNA 却 在 减 少 (2) 可 以 杀 死 HIV 的 抗 体 南 非 艾 滋 病 项 目 研 究 中 心 的 科 学 家 与 美 国 同 行 在 Nature 杂 志 上 报 告, 他 们 发 现 了 可 以 杀 死 艾 滋 病 病 毒 的 有 效 抗 体, 有 望 在 此 基 础 上 研 制 出 艾 滋 病 疫 苗 研 究 人 员 在 南 非 一 名 女 性 艾 滋 病 患 者 的 血 液 中 发 现 了 这 种 被 称 为 中 和 抗 体 的 有 效 抗 体, 并 在 实 验 室 中 通 过 克 隆 技 术 成 功 复 制 了 这 种 抗 体 随 后, 科 学 家 又 通 过 一 系 列 实 验, 弄 清 了 这 名 妇 女 的 免 疫 系 统 制 造 出 这 种 抗 体 的 途 径

21 206 研 究 人 员 下 一 步 将 在 猴 子 身 上 进 行 实 验, 如 果 成 功 验 证 该 抗 体 可 以 有 效 抗 击 艾 滋 病, 将 再 开 展 人 体 试 验 测 试 疫 苗 的 有 效 性 整 个 过 程 还 需 要 至 少 两 年 的 时 间 (3) 抗 HIV 新 药 和 疫 苗 美 国 药 品 研 究 与 制 造 商 协 会 (PhRMA) 发 布 最 新 报 告, 目 前 美 国 在 研 的 药 物 和 疫 苗 有 44 种, 用 于 艾 滋 病 毒 / 艾 滋 病 (HIV/AIDS) 的 治 疗 和 预 防 目 前 在 研 的 44 种 药 物 和 疫 苗 中,25 种 抗 病 毒 药 物 16 种 疫 苗 3 种 细 胞 / 基 因 疗 法, 其 中 包 括 : 一 类 首 创 的 细 胞 膜 附 着 抑 制 剂, 旨 在 阻 止 HIV 突 破 细 胞 膜 ; 一 类 基 因 / 细 胞 修 饰 疗 法, 旨 在 修 饰 患 者 自 身 的 T 细 胞, 使 其 能 够 抵 抗 HIV 感 染 ; 一 类 治 疗 性 疫 苗, 旨 在 诱 导 免 疫 保 护 性 T 细 胞 反 应, 阻 止 HIV 感 染 这 些 新 药 和 疫 苗, 使 实 现 HIV/AIDS 治 愈 的 希 望 也 比 以 往 任 何 时 候 都 大 得 多 11. 噬 菌 体 疗 法 对 付 耐 药 菌 重 新 引 起 关 注 随 着 抗 生 素 抗 性 问 题 的 日 益 严 重, 西 方 研 究 者 和 政 府 开 始 认 真 看 待 噬 菌 体 的 治 疗 作 用 今 年 美 国 国 家 过 敏 与 传 染 病 研 究 所 将 噬 菌 体 疗 法 列 为 应 对 抗 生 素 抗 性 的 七 大 武 器 之 一 在 上 个 月 召 开 的 美 国 微 生 物 学 会 (ASM) 上, 介 绍 了 Phagoburn 计 划, 这 是 首 个 用 噬 菌 体 疗 法 治 疗 人 体 感 染 的 大 型 跨 国 临 床 试 验 研 究 者 们 并 不 指 望 噬 菌 体 疗 法 取 代 抗 生 素, 但 这 种 疗 法 可 以 帮 助 那 些 抗 生 素 治 疗 失 败 的 人 尽 管 政 府 已 经 开 始 关 注 噬 菌 体 疗 法, 但 制 药 公 司 并 没 有 多 大 的 积 极 性, 因 为 噬 菌 体 疗 法 已 经 有 将 近 一 百 年 历 史, 很 难 再 申 请 知 识 产 权 回 收 成 本 12. 帕 金 森 病 治 疗 药 物 研 发 升 温 据 美 国 药 品 研 究 与 制 造 商 协 会 (PhRMA) 报 道, 美 国 生 物 医 药 公 司 目 前 正 研 发 30 余 种 帕 金 森 病 相 关 药 物, 其 中 23 种 用 于 该 病 治 疗,11 种 用 于 相 关 症 状 的 治 疗, 另 外 还 有 3 种 诊 断 试 剂 这 些 产 品 大 多 处 于 临 床 试 验 阶 段 ( 五 ) 未 来 展 望 1. 个 体 化 诊 疗 时 代 即 将 到 来 以 分 子 诊 断 特 别 是 基 因 检 测 ( 诊 断 ) 以 及 干 细 胞 ( 治 疗 ) 为 主 的 领 域 将 是 主 要 趋 势 个 性 化 医 疗 的 特 征 表 现 为 : 技 术 的 突 破 将 带 来 行 业 革 命 性 的 变 化, 个 体 基 因 测 序 和 数 据 处 理 变 得 快 速 ( 几 个 小 时 内 ) 且 实 惠 ( 小 于 1000 美 元 ); 其 次, 具 有 新 型 特 定 疾 病 的 分 子 标 记 药 物 靶 标 的 鉴 定 和 特 征 描 述 ; 最 后, 可 设 计 出 能 够 调 节 这 些 靶 标 活 动 的 新 型 且 基 于 致 病 机 理 的 药 物

22 . 第 一 章 我 国 年 度 医 学 科 技 发 展 回 顾 207 Illumina 公 司 今 年 将 推 出 HiSeq X Ten 新 体 系, 它 能 够 提 供 不 超 过 1000 美 元 的 人 类 基 因 组 完 全 覆 盖 基 因 测 序 技 术 不 仅 可 以 大 大 降 低 遗 传 相 关 的 疾 病 发 生 率, 减 少 出 生 缺 陷, 还 可 以 实 现 对 疾 病 预 测 预 防 预 警, 以 及 个 体 化 诊 疗 相 关 统 计 数 据 显 示 : 目 前 约 有 2500 多 种 疾 病 已 经 有 了 对 应 的 基 因 检 测 方 法, 并 在 美 国 临 床 合 法 应 用, 基 因 检 测 已 成 为 美 国 疾 病 预 防 的 常 规 手 段 之 一 对 个 人 基 因 组 进 行 测 序, 有 助 于 获 得 有 关 遗 传 和 疾 病 易 感 性 的 信 息, 也 有 助 于 设 计 个 性 化 医 疗 方 案 而 千 美 元 费 用 将 使 基 因 组 测 序 成 为 可 以 普 及 真 正 实 用 的 服 务 当 测 序 费 用 降 至 这 一 程 度, 个 性 化 医 疗 时 代 将 不 再 遥 远 2. 肿 瘤 的 抗 体 靶 向 治 疗 和 个 体 化 治 疗 药 物 需 求 不 断 上 升 靶 向 为 肿 瘤 的 单 抗 治 疗, 可 以 携 带 药 物, 毒 素, 以 及 放 射 性 物 质 达 到 靶 细 胞 或 组 织, 诱 导 针 对 特 定 疾 病 的 免 疫 反 应 人 鼠 嵌 合 抗 体 以 及 人 源 化 抗 体 相 关 技 术 的 成 熟, 成 功 的 克 服 了 人 抗 鼠 抗 体 反 应 (HAMA) 问 题 具 有 较 好 的 发 展 前 景 未 来 抗 体 药 物 的 研 究 趋 势 主 要 集 中 在 抗 体 新 靶 点 的 发 现 与 确 认 降 低 抗 体 免 疫 原 性 抗 体 和 药 物 偶 联 以 及 其 他 新 型 抗 体 药 物, 如 抗 体 融 合 蛋 白, 单 链 抗 体 等 方 面, 以 提 高 抗 体 的 靶 向 性, 降 低 免 疫 原 性 可 以 预 见, 未 来 将 有 更 多 类 型 的 抗 肿 瘤 抗 体 药 物 进 入 临 床 研 究 个 体 化 治 疗 体 现 了 药 物 基 因 组 学 与 临 床 医 学 的 完 美 结 合 如 在 肿 瘤 的 个 体 化 治 疗 方 面, 肿 瘤 细 胞 基 因 的 突 变 类 型 和 肿 瘤 的 治 疗 选 择 及 预 后 判 断 有 密 切 的 关 系 随 着 肿 瘤 基 因 研 究 的 不 断 深 入, 未 来 科 学 家 将 会 发 现 更 多 肿 瘤 突 变 基 因, 可 以 研 究 生 产 出 针 对 这 一 类 型 突 变 基 因 的 药 物 来 进 行 治 疗 3. 生 物 仿 制 药 迎 来 黄 金 发 展 期 随 着 一 批 生 物 药 品 专 利 在 未 来 5 年 内 密 集 到 期, 生 物 类 似 物 市 场 将 迎 来 历 史 机 遇 这 些 药 物 在 市 场 所 占 的 销 售 额 高 达 2590 亿 美 元, 到 2020 年, 生 物 仿 制 药 的 年 销 售 额 有 望 达 到 250 亿 美 元, 约 占 生 物 药 市 场 份 额 的 10% 实 际 上, 全 世 界 的 医 药 市 场 都 是 以 仿 制 药 为 主 公 开 数 据 显 示, 目 前 专 利 到 期 药 是 全 球 医 药 市 场 增 长 最 快 的 领 域 之 一 4. 孤 儿 药 数 量 会 逐 年 增 加 FDA 的 定 义, 孤 儿 病 在 当 地 是 指 那 些 尚 无 有 效 疗 法 且 影 响 人 群 低 于 20 万 人 的 疾 病 1983 年 的 孤 儿 药 法 案 旨 在 给 予 药 物 公 司 丰 厚 的 奖 励, 以 促 使 它 们 生 产 并 不 值 得 投 资 的 药 品 在 药 物 开 发 过 程 的 早 期, 公 司 通 常 会 申 请 孤 儿 药 指 定 权 如 果 最 终 某 个 孤

23 208 儿 药 能 获 批 入 市,FDA 会 免 除 公 司 在 新 药 申 请 时 缴 纳 的 用 户 费 公 司 还 能 享 受 税 收 减 免, 以 补 偿 临 床 试 验 遭 受 的 损 失, 同 时 享 有 7 年 的 市 场 独 有 权, 其 间 相 似 药 物 的 申 请 都 会 被 阻 止 欧 洲 也 有 相 似 的 计 划 :1999 年, 欧 洲 药 管 局 针 对 当 地 每 万 人 中 影 响 人 群 低 于 5 人 的 疾 病 创 建 了 一 项 孤 儿 药 指 定 方 案 该 项 目 还 有 一 些 其 他 的 优 惠 政 策, 包 括 授 予 公 司 10 年 的 市 场 独 有 权 因 此, 在 过 去 的 几 年 中, 指 定 孤 儿 药 数 量 出 现 了 稳 定 增 长 完 全 可 以 预 见 孤 儿 药 或 许 有 一 天 会 占 据 FDA 批 准 药 物 的 大 部 分 如 今, 药 品 公 司 正 纷 纷 涌 向 孤 儿 药 市 场, 部 分 是 因 为 很 多 常 见 病 已 经 有 很 好 的 治 疗 药 物, 想 要 寻 找 实 质 上 更 有 效 的 疗 法 非 常 困 难 例 如, 目 前 已 有 几 十 种 治 疗 糖 尿 病 的 药 物, 而 且 很 多 疗 效 相 当 不 错 但 一 些 孤 儿 药 过 高 的 费 用 正 引 发 欧 盟 保 险 公 司 和 国 家 保 健 体 系 的 担 忧 5. 治 疗 性 疫 苗 将 取 得 突 破 作 为 一 种 新 型 的 疾 病 治 疗 手 段, 治 疗 性 疫 苗 通 过 打 破 机 体 的 免 疫 耐 受, 提 高 机 体 特 异 性 免 疫 应 答, 清 除 病 原 体 或 异 常 细 胞, 因 而 其 相 比 目 前 常 见 的 化 学 合 成 或 生 物 类 药 物 有 着 特 异 性 高 副 作 用 小 疗 程 短 效 果 持 久 无 耐 药 性 等 优 势, 目 前 有 多 个 治 疗 性 疫 苗 处 于 临 床 阶 段, 涵 盖 了 包 括 各 种 癌 症 艾 滋 病 乙 肝 丙 肝 I 型 糖 尿 病 类 风 湿 性 关 节 炎 老 年 痴 呆 症 等 多 个 复 杂 疾 病 这 也 使 得 治 疗 性 疫 苗 成 为 继 单 克 隆 抗 体 之 后 基 于 人 体 免 疫 系 统 开 发 的 又 一 类 革 命 性 新 药 物 6. 生 物 大 数 据 成 为 新 宠 谷 歌 公 司 宣 布 成 立 Calico 公 司, 利 用 大 数 据 进 行 人 类 衰 老 及 相 关 疾 病 方 面 的 研 究 ; 亚 马 逊 通 过 其 云 平 台 托 管 国 际 千 人 基 因 组 计 划 庞 大 数 据 库, 并 免 费 开 放 ; 微 软 也 启 动 了 Microsoft Biology Initiative 项 目, 进 军 生 物 医 学 大 数 据 领 域 我 国 在 生 物 和 医 药 技 术 领 域 已 经 部 署 生 物 大 数 据 开 发 与 利 用 关 键 技 术 研 究, 涉 及 的 内 容 包 括 生 物 大 数 据 标 准 化 和 集 成 融 合 技 术, 生 物 大 数 据 表 述 索 引 搜 索 与 存 储 访 问 技 术, 心 血 管 疾 病 和 肿 瘤 疾 病 大 数 据 处 理 分 析 与 应 用 研 究, 机 遇 区 域 医 疗 与 健 康 大 数 据 处 理 分 析 与 应 用 研 究, 组 学 大 数 据 中 心 和 知 识 库 构 建 与 服 务 技 术 等