News 最新消息 藥物安全 簡訊 藥品安全資訊 一 第一代 cephalosporin 抗生素藥品安全資訊 衛生福利部藥害救濟審議委員會審議藥害救濟申請案件時 發現有病人曾 對某種第一代 cephalosporin 抗生素過敏 仍被處方另一種第一代 cephalosporin 抗生素 而發生交叉過

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1 September vol.43 藥 物 安 全 簡 訊 Drug Safety Newsletter 中 華 郵 政 台 北 雜 字 第 1891 號 執 照 登 記 為 雜 誌 交 寄 國 內 郵 資 已 付 台 北 郵 局 許 可 證 台 北 字 第 5936 號 雜 誌 本 期 內 容 最 新 消 息 藥 品 安 全 資 訊 P.2 一 第 一 代 cephalosporin 抗 生 素 藥 品 安 全 資 訊... P.2 二 Dabigatran 成 分 藥 品 安 全 資 訊... P.3 三 Diclofenac 成 分 藥 品 安 全 資 訊... P.4 四 Ergot 衍 生 物 相 關 成 分 藥 品 安 全 資 訊... P.5 五 含 鐵 成 分 針 劑 藥 品 安 全 資 訊... P.6 六 Hydroxyethyl starch 相 關 成 分 藥 品 安 全 資 訊... P.8 七 Lamotrigine 成 分 藥 品 安 全 資 訊... P.10 八 Magnesium sulfate 成 分 藥 品 安 全 資 訊... P.10 九 Olmesartan medoxomil 成 分 藥 品 安 全 資 訊... P.11 十 Thalidomide 成 分 藥 品 安 全 資 訊... P.13 專 題 報 導 應 可 避 免 的 藥 害 - 以 Ethambutol 之 視 神 經 毒 性 為 例 P. 14 由 藥 害 救 濟 案 例 探 討 神 經 性 疼 痛 之 藥 物 治 療 ~ 文 獻 回 顧 P. 18 財 團 法 人 藥 害 救 濟 基 金 會 Taiwan Drug Relief Foundation 全 國 藥 物 不 良 反 應 通 報 中 心 National Reporting Center of Adverse Drug Reaction in Taiwan

2 News 最新消息 藥物安全 簡訊 藥品安全資訊 一 第一代 cephalosporin 抗生素藥品安全資訊 衛生福利部藥害救濟審議委員會審議藥害救濟申請案件時 發現有病人曾 對某種第一代 cephalosporin 抗生素過敏 仍被處方另一種第一代 cephalosporin 抗生素 而發生交叉過敏之情形 依 據 該 類 藥 品 仿 單 記 載 第 一 代 cephalosporin 抗 生 素 藥 品 禁 用 於 曾 對 於 cephalosporin 類抗生素藥品過敏者 因可能發生交叉過敏之情形 1. 醫療機構應詳細詢問及紀錄病人藥物過敏史 且醫師於開立處方時 亦應 參酌病人過敏紀錄 2. 醫師處方該類藥品後 應嚴密監控病人相關過敏反應之發生 病人應注意事項 1. 應主動告知醫療人員過去曾發生之藥物過敏情形 2. 如發生疑似過敏反應 如局部紅腫 搔癢 發疹 血壓下降 心跳變得徐緩 呼吸困難 請立即回診原處方醫師 2

3 Drug Safety Newsletter 2013 September vol. 43 二 Dabigatran 成分藥品安全資訊 2013 年 5 月 23 日澳洲 TGA 發布 dabigatran 再評估結果 說明該藥品會增 加出血的風險 醫師於處方 dabigatran 時 需考量會造成病人出血的危險因子 包括年齡 75 歲以上 中度腎功能障礙 CrCl ml/min 及其他特定 情況及用藥 同時不建議目前有裝置人工心臟瓣膜者服用 dabigatran 並且將 併用 dronedarone 列為禁忌 食品藥物管理署後續措施 原廠 臺灣百靈佳殷格翰股份有限公司 近期已向食品藥物管理署主動說 明該藥品相關安全訊息 國內中文仿單亦已同步辦理更新中 1. 不建議裝置人工心臟瓣膜者使用該成分藥品 2. 醫師處方前 宜謹慎評估病人用藥之臨床效益與風險 注意是否有藥物交 互 作 用 情 形 如 併 用 P - g l y c o p r o t e i n 類 抑 制 劑 a s p i r i n N S A I D s clopidogrel 等 並注意病人是否有出血危險因子存在 如 年齡大於 75 歲以上之老年人及腎功能不良者 3. 病人治療期間 應定期監控病人腎功能 並注意可能發生的出血相關症狀 病人應注意事項 1. 本身有裝置人工心臟瓣膜者須主動告知醫師 以利醫師評估用藥適當性 2. 如有身體出現不正常瘀青或紅斑 出血不止 解黑便或紅棕色尿液 等 情形 應儘速回診原開立處方醫師 不可擅自停藥 3

4 藥 物 安 全 簡 訊 三 Diclofenac 成 分 藥 品 安 全 資 訊 2013 年 7 月 28 日 歐 洲 藥 品 管 理 局 (EMA) 經 評 估 認 為 diclofenac 之 治 療 效 益 仍 高 於 其 風 險, 但 在 全 身 性 投 予 ( 包 括 使 用 膠 囊 劑 錠 劑 栓 劑 或 注 射 劑 ) 時, 且 在 高 劑 量 ( 每 日 150 mg) 及 長 期 治 療 之 情 況 下, 可 能 對 心 臟 及 循 環 系 統 造 成 影 響, 故 建 議 採 取 下 列 之 預 防 及 管 控 措 施, 以 降 低 其 動 脈 血 栓 栓 塞 事 件 ( 包 括 心 肌 梗 塞 或 中 風 ) 之 風 險 : 1. 有 鬱 血 性 心 衰 竭 (NYHA class II-IV) 缺 血 性 心 臟 病 周 邊 動 脈 疾 病 或 腦 血 管 疾 病 之 病 人 不 可 使 用 diclofenac 2. 有 心 血 管 風 險 因 子 的 病 人 ( 包 括 高 血 壓 高 血 脂 糖 尿 病 抽 菸 ) 應 於 審 慎 評 估 下 使 用 diclofenac 使 用 diclofenac 成 分 藥 品 與 心 血 管 相 關 風 險 可 能 隨 著 使 用 劑 量 與 治 療 期 間 而 提 高, 因 此 建 議 治 療 應 採 最 短 治 療 期 及 最 低 有 效 每 日 劑 量, 並 定 期 重 新 評 估 病 人 是 否 需 要 繼 續 用 藥 食 品 藥 物 管 理 署 後 續 措 施 : 1. 衛 生 署 曾 於 100 年 公 告 含 diclofenac 成 分 藥 品 之 仿 單 修 訂 事 宜, 增 修 該 成 分 藥 品 有 關 心 血 管 相 關 警 語 2. 食 品 藥 物 管 理 署 (TFDA) 將 蒐 集 國 內 外 相 關 資 料, 評 估 是 否 修 訂 我 國 該 藥 品 仿 單 內 容 醫 療 人 員 應 注 意 事 項 : 1. 對 於 患 有 心 血 管 疾 病 或 具 有 心 血 管 疾 病 危 險 因 子 的 病 人, 應 使 用 最 低 有 效 劑 量, 並 做 為 期 最 短 的 治 療 2. 應 告 知 病 人 有 關 嚴 重 心 血 管 毒 性 的 徵 象 與 症 狀, 及 萬 一 發 生 時 所 應 採 取 的 步 驟 3. 對 於 高 血 壓 之 病 人 應 謹 慎 投 予, 並 於 治 療 期 間 密 切 監 測 血 壓 4. 針 對 有 鬱 血 性 心 衰 竭 (NYHA class II-IV) 缺 血 性 心 臟 病 周 邊 動 脈 疾 病 4

5 Drug Safety Newsletter 2013 September vol. 43 或 腦 血 管 疾 病 之 病 人, 在 TFDA 未 有 進 一 步 評 估 結 果 前, 應 審 慎 評 估 病 人 使 用 該 藥 品 之 臨 床 效 益 及 風 險 病 人 應 注 意 事 項 : 1. 長 期 使 用 diclofenac 的 民 眾, 應 定 期 回 診 評 估 是 否 應 繼 續 用 藥 2. 倘 若 於 用 藥 期 間 有 任 何 不 適 或 疑 問, 應 立 即 就 醫, 切 勿 自 行 停 藥 3. 目 前 使 用 該 藥 品 之 民 眾 應 諮 詢 其 開 立 處 方 之 醫 師 相 關 訊 息 與 連 結 請 參 考 下 列 網 址 : news/2013/06/news_detail_ jsp&mid=wc0b01ac058004d5c1 四 Ergot 衍 生 物 相 關 成 分 藥 品 安 全 資 訊 2013 年 6 月 28 日 歐 洲 藥 品 管 理 局 (EMA) 之 人 用 醫 藥 品 委 員 會 (CHMP) 建 議 限 縮 含 ergot 衍 生 物 相 關 成 分 藥 品 之 使 用, 因 該 類 藥 品 提 高 纖 維 化 及 麥 角 中 毒 之 風 險 1. CHMP 建 議 含 ergot 衍 生 物 成 分 藥 品 ( 包 括 dihydroergocristine, dihydroergotamine, dihydroergotoxine, nicergoline, a combination of dihydroergocryptine with caffeine), 因 其 會 提 高 纖 維 化 ( 形 成 過 多 的 結 締 組 織, 可 能 會 損 害 器 官 及 身 體 結 構 ) 和 麥 角 中 毒 ( 症 狀 包 括 痙 攣 血 液 循 環 受 阻 ) 的 風 險, 如 用 於 血 液 循 環 記 憶 與 感 覺 相 關 問 題 或 預 防 偏 頭 痛 之 情 況 下, 其 風 險 高 於 效 益, 不 應 繼 續 使 用 2. 醫 療 人 員 應 停 止 處 方 含 ergot 衍 生 物 相 關 成 分 藥 品 用 於 下 列 適 應 症 : (1) 老 年 人 的 慢 性 病 理 性 認 知 及 感 覺 神 經 損 害 之 症 狀 治 療 ( 不 包 括 阿 茲 海 默 症 及 其 他 失 智 症 ) (2) 周 邊 動 脈 阻 塞 性 疾 病 (PAOD Stage II) 的 間 歇 性 跛 行 症 狀 之 輔 助 治 療 (3) 雷 諾 氏 症 候 群 (Raynaud's syndrome) 之 輔 助 治 療 (4) 血 管 原 性 的 視 力 減 退 及 視 野 擾 亂 之 輔 助 治 療 5

6 藥物安全 簡訊 (5) 血管原性的急性視網膜病變 (6) 預防偏頭痛 (7) 姿態性低血壓 (8) 靜脈淋巴功能不全之症狀治療 僅核有上述適應症的 ergot 衍生物相關成分藥品將於歐盟暫停銷售 但對於 核有其他適應症如失智症 包括阿茲海默症 及治療急性偏頭痛之藥品仍可繼 續使用 食品藥物管理署後續措施 1. 我國未核准該等成分藥品用於本次警訊中限縮使用之適應症 2. 食品藥物管理署將持續監控國內外相關安全訊息 必要時將進行再評估 1. 醫療人員處方含 ergot 衍生物相關成分藥品時 宜謹慎評估病人用藥之風險 及臨床效益 2. 目前正在使用這類藥品於上述適應症的病人應定期回診評估追蹤 病人應注意事項 1. 倘若於用藥期間有任何不適或疑問 應立即就醫 切勿自行停藥 2. 目前使用該藥品之民眾應諮詢其開立處方之醫師 news/2013/06/news_detail_ jsp&mid=wc0b01ac058004d5c1 五 含鐵成分針劑藥品安全資訊 2013 年 6 月 28 日歐盟 EMA 發布有關含鐵成分針劑藥品之安全性評估結果 建議執行適當措施可降低發生嚴重過敏反應之風險 6

7 Drug Safety Newsletter 2013 September vol. 43 歐 盟 人 用 醫 藥 品 委 員 會 (CHMP) 近 期 完 成 含 鐵 成 分 針 劑 藥 品 評 估 報 告, 認 為 當 執 行 適 當 措 施 降 低 發 生 嚴 重 過 敏 反 應 之 風 險 時, 其 效 益 仍 大 於 風 險, 包 含 : 1. 限 制 需 在 具 有 完 整 急 救 設 備 (resuscitation facilities) 的 醫 療 環 境 下 施 打 該 類 藥 品, 確 保 病 人 一 旦 發 生 過 敏 反 應 可 立 即 處 置 2. 目 前 臨 床 上, 投 藥 前 以 測 試 劑 量 (test dose) 確 認 是 否 引 起 過 敏 反 應 並 不 可 靠, 因 此 必 須 在 每 一 次 靜 脈 注 射 過 程 中 均 小 心 監 測, 即 使 在 先 前 投 藥 後 並 未 發 生 任 何 過 敏 反 應 3. 投 藥 予 孕 婦, 可 能 引 起 母 體 及 未 出 生 胎 兒 之 過 敏 反 應 ; 因 此, 非 絕 對 必 要, 不 應 投 予 此 藥 若 需 投 予, 則 僅 限 於 第 二 及 第 三 孕 期, 並 且 需 評 估 對 胎 兒 之 效 益 大 於 風 險 建 議 醫 療 人 員 應 注 意 下 列 事 項 : 所 有 含 鐵 靜 脈 注 射 針 劑 皆 可 能 引 起 嚴 重 過 敏 反 應, 且 可 能 致 死 測 試 劑 量 並 非 必 要, 但 在 每 一 次 靜 脈 注 射 過 程, 均 須 小 心 監 測, 即 使 先 前 投 藥 後 未 發 生 任 何 過 敏 反 應 限 制 於 具 有 立 即 急 救 設 備 (resuscitation facilities) 之 醫 療 環 境 使 用 該 藥 品, 且 應 由 受 過 處 理 過 敏 反 應 訓 練 之 醫 療 人 員 才 可 給 藥 投 藥 後 至 少 30 分 鐘 內, 需 密 切 監 測 病 人 是 否 有 產 生 過 敏 反 應 一 旦 病 人 發 生 過 敏 反 應, 應 立 刻 停 止 投 藥 並 採 取 適 當 處 置 對 本 類 藥 品 活 性 成 分 或 賦 形 劑 過 敏 者, 為 治 療 禁 忌 ; 若 對 其 他 含 鐵 針 劑 藥 品 產 生 嚴 重 過 敏 反 應 者, 亦 不 可 使 用 當 病 人 具 有 已 知 過 敏 免 疫 或 發 炎 方 面 的 情 形, 或 有 嚴 重 氣 喘 濕 疹 或 異 位 性 皮 膚 炎 病 史, 可 能 會 增 加 發 生 過 敏 反 應 的 風 險 非 絕 對 必 要, 孕 婦 不 應 使 用 本 類 藥 品 若 需 投 予, 則 僅 限 於 第 二 及 第 三 孕 期, 並 且 需 評 估 對 胎 兒 的 效 益 大 於 風 險, 例 如 缺 氧 或 胎 兒 窘 迫 症 (foetal distress) 所 有 處 方 醫 師 須 告 知 病 人 過 敏 反 應 之 風 險 及 嚴 重 性, 且 一 旦 發 生 需 立 即 就 醫 另 建 議 病 人 應 注 意 下 列 事 項 : 若 病 人 之 前 曾 使 用 含 鐵 成 分 針 劑 藥 品 發 生 過 敏 反 應, 或 患 有 免 疫 或 發 7

8 藥物安全 簡訊 炎 例如類風溼性關節炎 相關疾病 或有氣喘 濕疹 過敏病史 應主動告知醫師 有任何疑似過敏症狀發生時 例如頭暈 臉水腫 呼吸困難 應立 即告知醫療人員 有任何疑問請與醫師或藥師討論 食品藥物管理署後續措施 1. 我國核准含鐵成分針劑藥品仿單已刊載有關過敏反應之風險 2. 食品藥物管理署將彙整國內外相關資料 進行該藥品之安全性再評估 在食品藥物管理署未有進一步評估結果前 應謹慎評估病人使用該藥品之 臨床效益與風險 並監視病人用藥後發生不良反應之情形 news/2013/06/news_detail_ jsp&mid=wc0b01ac058004d5c1 六 Hydroxyethyl starch 相關成分藥品安全資訊 2013 年 6 月 14 日及 2013 年 6 月 24 日歐洲 EMA 與美國 FDA 分別發布含 hydroxyethyl starch 成分輸注液之安全警訊 1. EMA 發布含 hydroxyethyl starch HES 成分輸注液之安全警訊 因近年 文 獻 發 現 敗 血 症 病 人 使 用 HES 成 分 輸 注 液 與 晶 質 輸 液 crystalloids 相 較 有 較 高 的 腎 臟 損 傷 導 致 須 血 液 透 析 及 死 亡 風 險 PRAC Pharmacovigilance Risk Assessment Committee 發布評估結果 認為含 HES 成分輸注液之效益並未高於其風險 因此建議暫停銷售許可 惟歐盟 仍須由 CHMP Committee for Medicinal Products for Human Use 做出最 終決議 8

9 Drug Safety Newsletter 2013 September vol 美國 FDA 分析近期資料指出含 hydroxyethyl starch HES 成分輸注液會 提高下列病人之風險 : (1) 重症病人 包括敗血症及需於加護病房照護的病人 之死亡及腎臟損 傷 導致需進行血液或腹膜透析 腎臟移植 風險 (2) 大量出血的風險 尤其是進行開心手術而利用體外循環裝置的病人 故建議醫療人員注意下列事項 (1) 重症病人包括敗血症及需於加護病房照護的病人 不可使用 HES 輸注 液 (2) 腎功能不全的病人應避免使用 (3) 若發現有腎臟損傷的徵兆時應立即停用 HES 輸注液 (4) 先前曾有案例通報於使用 HES 輸注液 90 天之後才發生需要進行腎臟 移植治療 因此所有使用 HES 輸注液的病人皆應持續監控腎功能至少 90 天 (5) 避免用於進行開心手術而利用體外循環裝置的病人 因可能會造成大 量出血 (6) 若發現有凝血功能異常的徵兆時應立即停用 HES 輸注液 食品藥物管理署後續措施 食品藥物管理署為保障民眾用藥安全 將儘速蒐集國內 外相關安全資訊 進行安全及療效再評估 在食品藥物管理署未有進一步評估結果前 應謹慎評估病人使用該藥品之 臨床效益與風險 並監視病人用藥後發生不良反應之情形 news/2013/06/news_detail_ jsp&mid=wc0b01ac058004d5c1 manmedicalproducts/ucm htm 9

10 藥物安全 簡訊 七 Lamotrigine 成分藥品安全資訊 衛生福利部藥害救濟審議委員會審議藥害救濟申請案件時 發現有醫師未 依仿單建議劑量開立含 lamotrigine 成分藥品 因而發生嚴重史蒂文生氏強生症 候群 Stevens-Johnson Syndrome, SJS 之情形 1. 含 l a m o t r igine 成 分 藥 品 可 能 引 起 嚴 重 皮 疹 包 括 Ste ve ns- Johnson Syndrome SJS 之不良反應 醫師處方含該成分藥品時 應參照仿單建 議劑量使用 一般認為起始劑量過高 增加劑量過快均可能增加嚴重皮疹 不良反應發生率 2. 因為 sodium valproate 會降低 lamotrigine 之代謝而延長其半衰期 故該藥 品與 sodium valproate 合併治療時應特別小心其不良反應之發生 3. 嚴重皮疹不良反應多發生於用藥初始 2 8 週 但也曾有報告發生於 6 個月 之延長治療患者 病人應注意事項 如使用該藥品後發生輕微皮疹 發燒 喉嚨痛 胸痛 結膜發紅等 請立 即回診原處方醫師 八 Magnesium sulfate 成分藥品安全資訊 2013 年 5 月 30 日美國 FDA 發布延長使用 magnesium sulfate 成分藥品預防 孕婦早產可能造成發育中嬰兒或胎兒血鈣值降低及骨骼方面的問題 1. 美國 FDA 說明並未核准 magnesium sulfate 注射劑用於預防孕婦早產 此 為 適應症外 使用藥品之行為 10

11 Drug Safety Newsletter 2013 September vol 孕 婦 使 用 magnesium sulfate 注 射 劑 超 過 5-7 天 可 能 會 造 成 發 育 中 嬰 兒 或 胎兒血鈣值降低及骨骼方面的問題 包括骨質缺乏 osteopenia 及骨折 fracture 但對於造成嬰兒的傷害之最短期治療時間仍未知 3. FDA 將加註以下資訊於該藥品仿單 (1) 於 警語 加註持續使用 magnesium sulfate 注射劑超過 5-7 天預防早 產可能造成嬰兒血鈣值降低及骨骼方面問題 (2) 於 致畸胎作用 記載對發育中嬰兒的潛在危害及相關警語 並將孕 婦用藥安全級數從 A 級提升為 D 級 (3) 於 分娩與生產 記載 magnesium sulfate 注射劑用於預防早產並未被 核准 其安全性及療效尚未確立 當孕婦用於未核准之適應症時 應 由受過訓練的產科醫療人員並在適當的產科照護下使用 食品藥物管理署後續措施 1. 經查我國並未核准該成分藥品用於預防懷孕婦女之早產 2. 食品藥物管理署將彙整國內 外相關資料 評估是否需有進一步管控措施 1. 不建議使用該類成分藥品使用於預防懷孕婦女之早產 2. 醫師如有必要處方該類成分藥品於懷孕婦女前 應遵循 91 年 2 月 8 日衛署 醫字第 號函說明段三之藥品 仿單核准適應症外的使用 原則 謹慎評估其效益及風險 並充分告知病人 取得其同意始得使用 以避免 發生醫療爭議 Human MedicalProducts/ucm htm 九 Olmesartan medoxomil 成分藥品安全資訊 2013 年 7 月 3 日 美 國 FDA 發 布 含 olmesartan medoxomil 成 分 藥 品 有 關 類 口炎性腹瀉腸病變 sprue-like enteropathy 之安全警訊 11

12 藥物安全 簡訊 1. 經 由 美 國 不 良 事 件 通 報 資 料 及 相 關 文 獻 資 料 分 析 發 現 服 用 olmesartan medoxomil 可能導致遲發性嚴重腹瀉伴隨體重明顯下降之不良反應 其中 幾例個案有腸絨毛萎縮情形 所有案例停藥後症狀皆獲得緩解 其中有幾 個案例再次投藥後又出現相同症狀 2. 其症狀包括嚴重慢性腹瀉伴隨體重明顯下降 且腸病變可能發生於服藥數 月或數年之後 3. 美國 FDA 已同意廠商於該藥品仿單加註相關警語 4. 目前尚未偵測到其他 ARB 類藥品與 sprue-like enteropathy 之關聯性 食品藥物管理署後續措施 我 國 該 成 分 藥 品 之 原 廠 第 一 三 共 股 份 有 限 公 司 已 向 食 品 藥 物 管 理 署 TFDA 提出說明 並將儘速辦理仿單變更之申請 TFDA 將持續監控國內外 相關安全訊息 1. 請告知病人若有嚴重慢性腹瀉伴隨體重明顯下降時 必須告知醫師 即使 已服藥數月或數年 2. 於 olmesartan 治療期間 如病人因嚴重腹瀉等症狀被診斷為腹腔疾病 celiac disease 時 需觀察是否與服用 olmesartan 有關 若無其他病因 建議停 用 olmesartan 並另以其他抗高血壓藥品治療 3. 病人可能在服藥數月或數年後發生 sprue-like enteropathy 的症狀 病人應注意事項 1. 使用 olmesartan 藥品治療期間 若出現嚴重腹瀉或體重明顯下降之情形 需立即與開方醫師聯繫 2. 切勿擅自停藥 若血壓控制不佳 可能導致中風 心臟病發作 腎功能衰 竭或其他嚴重傷害 manmedicalproducts/ucm htm 12

13 Drug Safety Newsletter 2013 September vol. 43 十 Thalidomide 成分藥品安全資訊 2013 年 5 月 22 日加拿大衛生部 Health Canada 發布 thalidomide 成分藥 品可能增加第二原發性癌症之風險 1. 臨床試驗發現 先前未曾接受過治療的多發性骨髓瘤病人接受 melphalan prednisone 及 thalidomide 的 合 併 治 療 相 較 於 以 lenalidomide 併 用 dexamethasone 的 治 療 會 顯 著 提 高 急 性 骨 髓 性 白 血 病 acute myeloid leukemia, AML 及 骨 髓 生 發 不 良 症 候 群 myelodysplastic syndrome, MDS 之風險 且 thalidomide 引發上述不良反應之風險亦會隨著用藥時間 增加而提高 2. 加拿大衛生部 Health Canada 將加註上述相關安全資訊於藥品仿單之 警 語及注意事項 及 病人資訊 欄位 並提醒醫師在開始使用 thalidomide 與 melphalan 及 prednisone MPT 的 合 併 治 療 前 應 考 量 AML 及 MDS 之風險 並應於治療前及治療期間利用標準癌症篩檢方式仔細評估病人是 否發生第二原發性癌症 食品藥物管理署後續措施 食品藥物管理署將彙整國內外相關資料 進行該藥品之安全性再評估 在食品藥物管理署未有進一步評估結果前 請醫師謹慎評估病人使用該藥 品之臨床效益與風險 並監視病人用藥後發生不良反應之情形 病人應注意事項 1. 倘若於用藥期間有任何不適或疑問 應立即就醫 切勿自行停藥 2. 目前使用該藥品之民眾應諮詢其開立處方之醫師 /29245a-eng.php 13

14 專題報導 Special Report 藥物安全 簡訊 藥物安全 簡訊 應可避免的藥害 以 Ethambutol 之視神經毒性為例 巫蕙宜 遲蘭慧 翁菀菲 財團法人藥害救濟基金會 重 76~90 kg 每日最大劑量 1600 前 言 肺 結 核 是 台 灣 法 定 傳 染 病 之 一 儘管政府積極投入肺結核防治 死亡人數亦逐年下降 但去年仍有 1 一萬兩千多名肺結核病人被確診 在各種法定傳染病中高居第一位 且超過半數 故肺結核為台灣重要 的國民保健和公共衛生問題 肺結 核治療已有完整的治療準則及療 效 但常因病人忍受不了藥物的副 作用而放棄治療 常見副作用包括 噁心嘔吐 肝功能指數上升 皮疹 視力模糊等 Ethambutol EMB 係屬第一線 抗結核藥物 主要作用機轉為抑制 結核菌蛋白質的合成和破壞細菌代 14 mg 一次口服 並需依腎功能調整 給藥頻率 此藥常引起視力模糊之不 良反應 其中 球後視神經炎 是較 2 常見的副作用 且與劑量相關 症狀 包括 視力模糊 中央盲點 central scotoma 及紅綠色盲 可發生於單 側或雙側 一旦發生視力減退的情 形 若 立 即 停 藥 可 恢 復 視 力 但 若 未及時停藥 則可能發生不可逆反 應 甚至繼續發生視神經萎縮或導 致 障 礙 下 文 將 引 述 兩 例 藥害救濟 申請個案來說明依體重 腎功能調整 劑量及定期追蹤的重要性 案例一 謝 因而阻斷細菌增殖 依衛生福 55 歲男性 60 公斤 有肺結核 利部疾病管制署建議 成人口服每 家族史 因健康檢查時經胸部 X 光 日劑量 15~20 mg kg 一般情況下 檢查發現肺部有異樣 進一步做痰液 為 800 mg 體重 40~55 kg 1200 細菌培養 結果顯示 M. tuberculosis mg 體重 56~75 kg 1600 mg 體 complex 3 套 隨即開始使用抗

15 Drug Safety Newsletter 2013 September vol. 43 結 核 藥 物 Rifater (isoniazid 80 mg, rifampin 120 mg, pyrazinamide 250 mg),ethambutol 1200 mg qd 持 續 使 用 約 6 個 月, 期 間 病 歷 未 見 有 任 何 視 力 檢 查 紀 錄, 後 因 病 人 感 覺 視 力 日 漸 模 糊, 自 行 至 眼 科 診 所 就 醫, 視 力 檢 查 裸 視 視 力 僅 達 , 才 於 7 個 月 後 停 用 所 有 抗 結 核 藥 物 但 之 後 視 力 仍 未 回 復, 並 經 鑑 定 為 中 度 視 障 案 例 二 60 歲 女 性,50 公 斤, 患 有 糖 尿 病 併 末 期 腎 臟 病, 固 定 接 受 血 液 透 析 治 療, 血 清 肌 酸 酐 (Creatinine, Cr)12.95 mg dl 5 月 份 時 因 發 燒 就 醫, 經 理 學 檢 查 發 現 右 下 肺 葉 結 節 疑 似 肺 結 核, 開 始 接 受 抗 結 核 藥 物 Rifater (isoniazid 80 mg, rifampin 120 mg, pyrazinamide 250 mg),ethambutol 600 mg qd 治 療, 期 間 亦 無 定 期 視 力 檢 查 之 記 錄, 約 2 個 月 後 病 人 主 訴 有 視 力 模 糊 現 象, 診 斷 為 視 神 經 病 變, 建 議 停 用 抗 結 核 藥 物 於 停 藥 1 個 月 後 就 診 時, 雙 眼 視 力 仍 僅 達 CF( 數 指 頭 ) 再 經 視 覺 誘 發 電 位 檢 查, 診 斷 為 視 神 經 萎 縮, 且 停 藥 8 個 月 後 之 視 力 檢 查 結 果 OD OS: , 顯 示 視 力 並 未 恢 復 經 障 礙 鑑 定 為 視 障 討 論 案 例 一 經 確 認 肺 結 核 感 染 後, 開 始 使 用 抗 結 核 藥 物 ( 包 括 ethambutol), 處 置 上 並 無 不 當 然 而, 個 案 體 重 約 60 公 斤, 使 用 每 天 1200 mg 已 超 過 每 日 15 mg kg 之 建 議 劑 量 範 圍, 且 查 無 服 藥 期 間 定 期 追 蹤 視 力 變 化 情 形 之 相 關 紀 錄, 最 終 導 致 病 人 視 障 實 屬 遺 憾 案 例 二 為 腎 衰 竭 病 人, 其 發 生 ethambutol 視 神 經 毒 性 機 率 原 即 較 3-4 一 般 人 高, 而 依 衛 生 福 利 部 疾 病 管 制 署 制 定 之 肺 結 核 防 治 指 引 中 載 有 : 當 腎 衰 竭 病 人 之 肌 酸 酐 廓 清 率 (CCr) 小 於 30 ml min 且 接 受 血 液 透 析 時,ethambutol 雖 不 須 改 變 劑 量, 但 頻 率 需 改 每 週 3 次 依 案 例 二 處 方 當 時 肌 酸 酐 廓 清 率 換 算,ethambutol 藥 品 之 使 用 劑 量 已 超 出 正 常 腎 功 能 者 之 建 議 上 限 劑 量 25 mg kg day 雖 然 醫 師 處 方 時 已 調 整 ethambutol 劑 量 為 600 mg qd, 但 仍 不 符 因 腎 衰 竭 接 受 血 液 透 析 患 者 之 建 議 劑 量, 且 同 案 例 一 之 情 況, 均 未 能 及 早 進 行 視 力 問 題 評 估 並 考 慮 停 藥, 導 致 傷 害 惡 化 根 據 臨 床 醫 學 文 獻, 與 15

16 藥物安全 簡訊 ethambutol 相 關 之 球 後 視 神 經 炎 在 EMB 劑量為每日每公斤 15 mg 時 發 生 機 率 < 1% 達 25 mg 時 發 生率提升為 6% 若使用超過 35 mg 則 機 率 上 升 至 18% 4 衛 生 福 利 部 原 衛 生 署 亦 於 民 國 97 年 9 月 19 日 衛 署 藥 字 第 號 書 函 函 示 ethambutol 視 力 模 糊 之 不 良 反 應 其 中 球 後 視 神 經 炎 是 較 常 見 的 副 作 用 且 和 劑 量 有 關 以 每 日 15 mg kg 的 使 用 劑 量 其發生率小於 1% 若使用劑量 逾 15 mg kg 時 需 每 個 月 施 行 視 力檢查 一旦發現視力減退 若立 藥知道 醫 師 為 病 人 處 方 ethambutol 治 療前及治療期間每月應評估或監測 病人視力功能 並謹慎評估其用藥 之風險與效益 更應小心監視其不 良反應發生 倘若病人服藥期間未 定期追蹤視力變化 出現視力模糊 之不良反應時 也未立即停藥 致 使病人視力障礙 則依據現行藥害 救濟法之規定 該申請案件將不符 合藥害救濟之給付標準 結 論 即 停 藥 可 恢 復 視 力 檢 視 肺結核治療需長期抗戰 完治 歷年來疑似因 ethambutol 所致藥害 的關鍵之一在於積極追蹤並防止副 之部份未獲救濟案例中 不乏如前 作 用 的 發 生 提 醒 醫 事 人 員 處 方 5-14 如 調整劑 ethambutol 時除了注意劑量調整外 量 定期視力追蹤 之情況 造成 定期為病人做視力及辨色力的檢查 醫病雙方的遺憾實屬可惜 故再次 與記錄亦不可疏忽 才不致造成不 提醒醫療人員為結核病人者處方含 可挽救的遺憾 揭應注意而未注意 ethambutol 成 分 藥 品 時 應 注 意 其 視力模糊之不良反應 並遵循藥品 仿單建議或 結核病診治指引 定 出現視力模糊現象 應立即停藥並 1. 疾病管制署 全國結核病趨勢圖 aspx?pt=s&dt=3&dc=1&disease =010&d=1&i=0&s=determined_ cnt&rk=y&q=n 儘速回診與開立處方之醫師討論 2. L e i b o l d J E. T h e o c u l a r t o x i c i t y o f 期為病人檢查視力 同時提醒病人 於服藥期間應注意視力變化情形 倘若 16 參考資料

17 Drug Safety Newsletter 2013 September vol. 43 ethambutol and its relation to dose. Ann N Y Acad Sci 1966; 135: Talbert Estlin KA, Sadun AA. Risk factors for ethambutol optic toxicity. Int Ophthalmol 2010; 30: 巫蕙宜 林國華 翁菀菲 100 年度藥 害 救 濟 審 議 案 例 分 析 藥 物 安 全 簡 訊 Hsin-Yi Chen, Shi-Wei Lai, Chih-Hsin Muo, Pei-Chun Chen, I-Jong Wang.Ethambutolinduced optic neuropathy: a nationwide population-based study from Taiwan. Br J Ophthalmol 2012; 96: Klasco RK (Ed): DRUGDEX System (electronic version). Thomson Micromedex, G r e e n w o o d Vi l l a g e, C o l o r a d o, U S A. Available at: Accessed May 林國華 高純琇 回德仁 92 年度藥害 救 濟 審 議 案 例 分 析 藥 物 安 全 簡 訊 林國華 高純琇 回德仁 93 年度藥害 救 濟 審 議 案 例 分 析 藥 物 安 全 簡 訊 林國華 高純琇 回德仁 94 年度藥害 救 濟 審 議 案 例 分 析 藥 物 安 全 簡 訊 林國華 高純琇 回德仁 95 年度藥害 救 濟 審 議 案 例 分 析 藥 物 安 全 簡 訊 林國華 遲蘭慧 顏秀瓊 96 年度藥害 救 濟 審 議 案 例 分 析 藥 物 安 全 簡 訊 遲蘭慧 林國華 顏秀瓊 97 年度藥害 救 濟 審 議 案 例 分 析 藥 物 安 全 簡 訊 林國華 呂雅雯 顏秀瓊 98 年度藥害 救 濟 審 議 案 例 分 析 藥 物 安 全 簡 訊 林國華 呂雅雯 顏秀瓊 99 年度藥害 救 濟 審 議 案 例 分 析 藥 物 安 全 簡 訊 17

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