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1 疾 病 名 子 宫 内 膜 癌 英 文 名 endometrial carcinoma 别 名 carcinoma of uterine corpus;endomerioid adenocarcinoma; 子 宫 内 膜 腺 癌 ; 子 宫 内 膜 样 腺 癌 ; 子 宫 体 癌 ;adenocarcinoma endometrium; endometrial cancer ICD 号 C54.1 病 因 和 发 病 机 制 研 究 的 进 展 1. 病 因 研 究 进 展 子 宫 内 膜 癌 是 女 性 生 殖 系 统 常 见 恶 性 肿 瘤, 其 确 切 病 因 不 清 目 前 研 究 发 现 子 宫 内 膜 癌 有 两 种 类 型, 一 种 为 雌 激 素 依 赖 型 (Ⅰ 型 子 宫 内 膜 癌 ), 一 种 为 非 雌 激 素 依 赖 型 (Ⅱ 型 子 宫 内 膜 癌 ), 两 型 的 高 危 因 素 不 同, 前 者 的 发 生 与 雌 激 素 长 期 刺 激 有 关, 多 发 生 在 内 膜 增 生 的 基 础 上, 病 理 类 型 腺 癌 为 主, 分 化 好, 肌 层 浸 润 浅, 预 后 较 好 ; 后 者 与 雌 激 素 的 刺 激 关 系 不 大, 多 发 生 在 萎 缩 内 膜 基 础 上, 病 理 类 型 以 浆 液 性 乳 头 状 腺 癌 多 见, 绝 经 后 妇 女 多 见, 分 化 差, 容 易 有 深 肌 层 浸 润, 预 后 不 良 Ⅰ 型 子 宫 内 膜 癌 常 见, 下 述 主 要 为 Ⅰ 型 子 宫 内 膜 癌 的 病 因 学 说 雌 激 素 依 赖 型 子 宫 内 膜 癌 的 危 险 因 素 主 要 是 因 内 源 性 或 外 源 性 雌 激 素 刺 激, 导 致 子 宫 内 膜 增 生, 在 某 些 基 因 影 响 下, 促 进 恶 变, 最 后 形 成 子 宫 内 膜 癌 (1) 内 源 性 雌 激 素 增 高 的 因 素 : 1 肥 胖 糖 尿 病 及 高 血 压 : 众 所 周 知, 肥 胖 糖 尿 病 及 高 血 压 是 子 宫 内 膜 癌 的 高 危 因 素, 曾 被 称 为 子 宫 内 膜 癌 三 联 征 A. 肥 胖 因 素 : 约 有 80% 子 宫 内 膜 癌 患 者 体 重 超 过 正 常 平 均 体 重 10%, 早 年 肥 胖 更 是 一 个 危 险 因 素 有 文 献 报 道, 体 重 >70kg 者 发 生 子 宫 内 膜 癌 的 危 险 是 < 58kg 者 的 2.3 倍 肥 胖 患 者 中 尤 以 中 央 性 肥 胖 与 子 宫 内 膜 癌 的 关 系 最 密 切 Sherman 等 研 究 发 现 体 重 指 数 (BMI) 超 过 32 者, 子 宫 内 膜 癌 的 发 生 风 险 显 著 增 加 (RR=3.5,RR 指 相 对 危 险 性 ) 肥 胖 患 者 血 浆 雌 激 素 水 平 显 著 增 加 而 孕 激 素 及 性 激 素 结 合 球 蛋 白 (SHBG) 水 平 下 降 肥 胖 者 容 易 发 生 子 宫 内 膜 癌 机 制 可 能 为 : a. 饮 食 习 惯 : 流 行 病 学 研 究 发 现, 子 宫 内 膜 癌 与 摄 入 高 热 量 饮 食 有 关, 包 括 肉 蛋 脂 肪 的 高 摄 入 美 国 一 项 有 关 绝 经 后 素 食 者 和 非 素 食 者 的 研 究 表

2 明, 素 食 者 SHBG 水 平 升 高, 血 浆 雌 激 素 水 平 降 低 15%~20% 而 粪 便 中 雌 激 素 含 量 是 同 年 龄 非 素 食 者 的 3 倍 之 多 饮 食 可 影 响 机 体 雌 激 素 代 谢 进 而 影 响 子 宫 内 膜 癌 发 生 b. 代 谢 因 素 : 体 内 大 量 脂 肪 增 加 了 雌 激 素 的 存 储, 逐 渐 释 放 入 血 而 无 孕 激 素 抵 抗, 同 时 脂 肪 细 胞 产 生 大 量 芳 香 化 酶, 使 肾 上 腺 分 泌 的 雄 烯 二 酮 经 芳 香 化 作 用 转 化 为 雌 酮, 增 加 血 中 雌 激 素 含 量 c. 神 经 内 分 泌 因 素 : 肥 胖 患 者 的 肝 脏 肌 肉 以 及 脂 肪 细 胞 对 胰 岛 素 的 作 用 呈 一 定 的 抵 抗 性, 造 成 内 源 性 胰 岛 素 抵 抗 (insulin resistance,ir), 胰 岛 素 代 偿 性 增 加, 产 生 高 胰 岛 素 血 症, 高 胰 岛 素 可 使 体 内 雄 激 素 水 平 增 高, 脂 肪 组 织 又 可 加 速 雄 激 素 向 雌 激 素 的 转 化, 从 而 导 致 雌 激 素 增 加 中 央 性 肥 胖 与 胰 岛 素 抵 抗 密 切 相 关 B. 糖 尿 病 因 素 : 糖 尿 病 患 者 发 生 子 宫 内 膜 癌 的 相 对 危 险 性 为 1.2~2.7 精 尿 病 分 为 胰 岛 素 依 赖 型 (Ⅰ 型 ) 和 非 胰 岛 素 依 赖 型 (Ⅱ 型 ) 两 型 大 多 数 子 宫 内 膜 癌 患 者 伴 发 Ⅱ 型 精 尿 病 Ⅱ 型 糖 尿 病 β- 胰 岛 细 胞 功 能 紊 乱 和 胰 岛 素 抵 抗 而 发 生 高 血 糖 胰 岛 素 抵 抗 分 为 受 体 前 缺 陷 受 体 缺 陷 及 受 体 后 缺 陷 Ⅱ 型 糖 尿 病 多 为 受 体 后 缺 陷, 产 生 高 血 糖, 胰 岛 素 代 偿 性 增 加 导 致 高 胰 岛 素 血 症 高 胰 岛 素 促 使 雄 激 素 增 高 的 机 制 可 能 为 : a. 胰 岛 素 可 与 卵 巢 上 皮 的 胰 岛 素 受 体 结 合, 促 进 卵 巢 雄 激 素 合 成 酶 P450c17α 的 活 性 而 使 雄 激 素 合 成 增 加 b. 胰 岛 素 增 加 垂 体 LH 的 释 放, 导 致 血 中 雄 激 素 水 平 增 高 c. 胰 岛 素 可 抑 制 SHBG 的 产 生, 使 血 中 游 离 激 素 水 平 增 高 高 雄 激 素 通 过 肝 脏 或 脂 肪 组 织 的 芳 香 化 酶 作 用 生 成 雌 激 素, 直 接 或 间 接 促 进 了 子 宫 内 膜 的 增 生 C. 高 血 压 因 素 : 单 纯 高 血 压 并 不 增 加 子 宫 内 膜 癌 的 危 险 性, 但 高 血 压 若 与 肥 胖 糖 尿 病 并 发 则 与 子 宫 内 膜 癌 有 关 研 究 发 现,50%~60% 的 Ⅱ 型 糖 尿 病 患 者 有 高 血 压, 同 时 80%~85% 的 Ⅱ 型 糖 尿 病 伴 有 肥 胖 肥 胖 引 起 的 胰 岛 素 抵 抗 是 糖 尿 病 危 险 因 素, 并 且 可 引 起 交 感 神 经 兴 奋 以 及 水 钠 代 谢 紊 乱 导 致 高 血 压 糖 尿 病 又 可 因 胰 岛 素 抵 抗 和 高 胰 岛 素 血 症 加 速 脂 质 代 谢 紊 乱, 机 体 脂 肪 贮 存 增 加 和 动 脉 粥 拌 硬 形 成, 加 重 肥 胖 高 血 压, 形 成 恶 性 循 环, 其 中 胰 岛 素 抵 机 和

3 高 胰 岛 素 血 症 是 疾 病 的 中 心 环 节, 并 且 使 血 中 雄 激 素 水 平 升 高, 通 过 外 周 转 化, 进 而 雌 激 素 水 平 升 高, 增 加 子 宫 内 膜 癌 发 生 危 险 2 多 囊 卵 巢 综 合 征 (PCOS):PCOS 是 一 种 内 分 泌 失 调 性 疾 病, 表 现 为 卵 巢 多 囊 性 改 变, 高 雄 激 素 血 症 和 LH/FSH 比 值 增 高, 临 床 出 现 月 经 异 常 不 孕 多 毛 肥 胖 有 学 者 发 现 PCOS 患 者 发 生 子 宫 内 膜 癌 的 风 险 是 正 常 者 的 4 倍,PCOS 患 者 中 子 宫 内 膜 癌 发 生 率 可 高 达 37% 近 年 研 究 发 现, 胰 岛 素 抵 抗 和 高 胰 岛 素 血 症 在 PCOS 的 发 病 机 制 中 起 着 较 为 重 要 的 作 用 有 报 道 50%~65% 的 PCOS 患 者 存 在 高 胰 岛 素 血 症 胰 岛 素 除 可 增 加 雄 激 素 水 平 外, 还 可 通 过 以 下 途 径 影 响 子 宫 内 膜 的 增 殖 与 分 化 :A. 促 进 子 宫 内 膜 P450 芳 香 化 酶 的 表 达 与 活 性, 便 于 宫 内 膜 局 部 雄 激 素 向 雌 激 素 转 化, 雌 激 素 含 量 增 加, 促 使 子 宫 内 膜 增 生 ;B. 与 子 宫 内 膜 胰 岛 素 受 体 结 合, 促 进 子 宫 内 膜 细 胞 DNA 合 成 及 子 宫 内 膜 增 生 ;C. 促 使 子 宫 内 膜 ER 的 表 达, 使 雌 激 素 作 用 增 加 PCOS 患 者 体 内 高 LH,INS 和 雄 激 素 水 平 共 同 影 响 卵 泡 的 发 育, 长 期 无 排 卵 或 卵 泡 发 育 不 佳 引 起 黄 体 功 能 缺 陷, 使 子 宫 内 膜 不 能 发 生 正 常 的 周 期 性 脱 落, 持 续 增 生, 甚 至 发 展 为 子 宫 内 膜 癌 3 月 经 异 常 及 不 孕 : 初 潮 提 前 绝 经 延 迟 闭 经 无 排 卵 性 功 血 以 及 不 孕 均 是 子 宫 内 膜 癌 的 高 危 因 素, 可 能 与 子 宫 内 膜 暴 露 于 雌 激 素 时 间 较 长 有 关 (2) 外 源 性 雌 激 素 : 1 口 服 避 孕 药 : 多 数 学 者 认 为 长 期 大 量 服 用 雌 激 素 类 避 孕 药 可 增 加 子 宫 内 膜 癌 发 生 风 险, 口 服 雌 孕 激 素 合 剂 可 降 低 子 宫 内 膜 癌 的 发 病 风 险 因 此, 避 孕 药 应 选 择 雌 孕 激 素 合 剂, 存 在 肥 胖 高 血 压 糖 尿 病 不 规 则 阴 道 出 血 等 子 宫 内 膜 癌 高 危 因 素 者 慎 用 避 孕 药 2 激 素 替 代 治 疗 (HRT): 单 独 应 用 雌 激 素 替 代 治 疗 可 增 加 子 宫 内 膜 癌 的 危 险 性,20 世 纪 60 年 代 美 国 流 行 的 雌 激 素 替 代 治 疗 导 致 70 年 代 子 宫 内 膜 癌 发 病 率 明 显 增 加 Pike 等 对 833 例 绝 经 后 子 宫 内 膜 癌 病 人 进 行 研 究 发 现, 单 独 应 用 雌 激 素 替 代 治 疗 5 年 发 生 子 宫 内 膜 癌 的 风 险 相 对 于 未 用 者 危 险 度 (OR) 为 2.17; 应 用 雌 孕 激 素 序 贯 疗 法 若 每 月 孕 激 素 用 量 <10 天,5 年 OR 为 1.87; 若 每 月 孕 激 素 用 量 10 天 或 连 续 联 合 应 用 雌 孕 激 素,5 年 OR 为 1.07 患 内 膜 癌 的 风 险 几 乎 不 增 加 因 此,HRT 方 案 应 选 择 联 合 应 用 雌 孕 激 素, 每 月 孕 激 素 用 量 不 少 于 10 天, 避 免 长 期 口 服 大 剂 量 雌 激 素, 则 可 降 低 子 宫 内 膜 癌 发 生 的 风 险

4 3 他 莫 昔 芬 (TMX):TMX 是 一 种 合 成 的 非 类 固 醇 抗 雌 激 素 药, 广 泛 用 于 ER 阳 性 乳 腺 癌 患 者 的 辅 助 治 疗 目 前 研 究 发 现,TMX 是 一 种 选 择 性 受 体 调 节 剂, 在 不 同 靶 器 官 其 作 用 不 同, 在 乳 腺 具 有 抗 雌 激 素 作 用, 而 在 子 宫 内 膜 及 骨 骼 具 有 弱 雌 激 素 作 用 应 用 TMX 者 与 未 应 用 者 相 比 发 生 子 宫 内 膜 癌 相 对 危 险 性 为 1.7~3.0 与 TMX 有 关 的 子 宫 内 膜 癌 部 分 表 现 为 Ⅰ 型, 部 分 表 现 为 Ⅱ 型, 可 能 与 TMX 同 时 具 有 的 雌 激 素 及 抗 雌 激 素 作 用 有 关 有 学 者 认 为 TMX 并 不 增 加 乳 腺 癌 治 疗 后 子 宫 内 膜 癌 的 发 病 率, 但 因 乳 腺 癌 与 子 宫 内 膜 癌 有 相 同 的 发 病 高 危 因 素, 对 应 用 TMX 的 乳 腺 癌 患 者 应 定 期 作 阴 道 B 超, 必 要 时 行 子 宫 内 膜 活 检, 以 便 及 早 发 现 子 宫 内 膜 癌 (3) 癌 基 因 及 抑 癌 基 因 : 由 于 在 子 宫 内 膜 增 生 及 子 宫 内 膜 癌 中 均 发 现 K-ras 基 因 及 PTEN 突 变, 而 在 浆 液 性 癌 中 未 发 现 ras 及 PTEN 突 变 因 此, 有 学 者 认 为 ras 癌 基 因 及 抑 癌 基 因 PTEN 与 Ⅰ 型 子 宫 内 膜 癌 的 发 生 有 关 K-ras 基 因 在 子 宫 内 膜 增 生 及 子 宫 内 膜 癌 中 的 突 变 率 均 为 20% 左 右,PTEN 在 子 宫 内 膜 增 生 中 突 变 率 为 20%, 在 内 膜 癌 中 为 40%, 是 目 前 发 现 的 子 宫 内 膜 癌 中 突 变 率 最 高 的 基 因 其 他 与 子 宫 内 膜 癌 发 生 相 关 的 基 因 有 c-myc bcl-2 fos 等 (4) 遗 传 因 素 : 近 年 发 现 一 些 子 宫 内 膜 癌 患 者 具 有 明 显 的 遗 传 因 素, 子 宫 内 膜 癌 是 遗 传 性 非 息 肉 型 结 直 肠 癌 (HNPCC)Ⅱ 型 中 最 常 见 的 肠 外 表 现 HNPCC 中 子 宫 内 膜 癌 的 发 生 率 为 20%~30% HNPCC 属 常 染 色 体 位 点 遗 传 性 疾 病, 已 发 现 DNA 错 配 修 复 (MMR) 改 变 与 HNPCC 相 关 MMR 系 统 是 执 行 修 复 DNA 碱 基 错 配 的 安 全 保 障 体 系, 通 过 消 除 DNA 生 物 合 成 错 误, 增 加 染 色 体 复 制 的 可 信 性, 从 而 保 证 了 遗 传 物 质 的 完 整 性 和 稳 定 性 MMR 基 因 的 缺 陷 可 导 致 DNA 复 制 中 MMR 功 能 缺 失, 引 起 细 胞 的 高 自 发 突 变 率 HNPCC 及 遗 传 性 子 宫 内 膜 癌 患 者 常 携 带 缺 陷 的 MMR 基 因,DNA 复 制 错 误 无 法 修 复, 导 致 基 因 突 变 及 肿 瘤 发 生 有 关 Ⅱ 型 子 宫 内 膜 癌 的 危 险 因 素 了 解 较 少, 其 发 生 与 内 源 性 及 外 源 性 雌 激 素 刺 激 无 关, 多 发 生 在 子 宫 内 膜 上 皮 内 癌 (endometrlal intraepithelial carcinoma,eic) 的 基 础 上 而 非 增 生 的 子 宫 内 膜 EIC 可 能 提 示 萎 缩 子 宫 内 膜 的 恶 性 转 化 有 报 道,89% 的 Ⅱ 型 子 宫 内 膜 癌 ( 浆 液 性 癌 ) 伴 有 EIC EIC 不 同 于 一 般 的 子 宫 内 膜 原 位 癌,EIC 是 指 良 性 的 表 面 内 膜 及 腺 体 由 与 浆 液 性 癌 相 似 的 细 胞 所 代 替 由 于 EIC 及 浆 液 性 癌 均 有 p53 基 因 突 变, 而 早 期 高 分 化 的 子 宫 内 膜 腺 癌 中 很 少 有 p53 基 因 突 变, 仅 在 晚 期 或 低 分 化 内 膜 癌 中 出 现 有 学 者 认 为

5 Ⅱ 型 子 宫 内 膜 癌 可 能 与 p53 基 因 突 变 有 关 有 作 者 报 道 盆 腔 放 疗 后 增 加 发 生 子 宫 内 膜 癌 的 危 险, 放 疗 后 发 生 的 子 宫 内 膜 癌 可 能 与 Ⅱ 型 子 宫 内 膜 癌 有 关 以 上 为 子 宫 内 膜 癌 发 生 的 危 险 因 素, 近 年 有 文 献 报 道 吸 烟 及 宫 内 节 育 器 可 降 低 子 宫 内 膜 癌 的 发 生 吸 烟 可 通 过 抗 雌 激 素 作 用 而 保 护 子 宫 内 膜 宫 内 节 育 器 可 能 通 过 子 宫 内 膜 慢 性 炎 症 过 程 改 变 子 宫 内 膜 环 境 或 改 变 子 宫 内 膜 对 雌 激 素 的 反 应 而 降 低 子 宫 内 膜 癌 的 发 生 2. 发 病 机 制 研 究 进 展 研 究 提 示, 雌 激 素 可 促 进 细 胞 减 数 分 裂 和 降 低 防 御 系 统 对 异 常 细 胞 的 监 视 功 能, 导 致 子 宫 内 膜 癌 发 生 近 年 来, 由 于 分 子 生 物 学 的 迅 速 发 展, 推 动 了 从 分 子 水 平 对 子 宫 内 膜 癌 的 研 究 雌 激 素 诱 发 子 宫 内 膜 癌 的 可 能 机 制 如 下 : (1)PTEN 抑 癌 基 因 :PTEN 抑 癌 基 因 是 1997 年 由 Steck 等 3 个 研 究 小 组 分 别 用 不 同 的 方 法 克 隆 到 的 同 一 基 因 该 基 因 最 突 出 的 特 点 是 具 有 蛋 白 酪 氨 酸 磷 酸 和 双 重 特 异 性 磷 酸 酶 活 性 Mutter 等 利 用 计 算 机 形 态 测 定 图 象 分 析 系 统 对 子 宫 内 膜 癌 进 行 分 析, 得 出 PTEN 基 因 的 突 变 和 丢 失 是 早 期 子 宫 内 膜 癌 前 病 变 的 标 志,PTEN 具 有 抑 制 子 宫 内 膜 上 皮 过 度 增 生 的 作 用, 并 因 此 抑 制 癌 的 发 生, 由 此 将 其 提 高 到 子 宫 内 膜 看 家 基 因 的 高 度 值 得 注 意 的 是,PTEN 突 变 率 在 子 宫 内 膜 样 癌 中 比 乳 头 状 浆 液 性 腺 癌 高 7 倍 因 此 后 者 的 发 生 和 PTEN 突 变 无 关 (2)DNA 错 配 修 复 基 因 及 微 卫 星 不 稳 定 性 :DNA 错 配 修 复 系 统 是 人 体 细 胞 的 一 种 能 修 复 DNA 碱 基 错 配 的 安 全 保 障 体 系, 它 们 是 引 起 微 卫 星 不 稳 定 性 (MI) 的 主 要 原 因 目 前 认 为 MI 产 生 的 机 制 是 由 于 错 配 修 复 基 因 的 突 变 造 成 DNA 复 制 中 的 错 误 无 法 纠 正, 导 致 突 变 率 增 高, 基 因 组 不 稳 定, 而 微 卫 星 序 列 最 易 受 影 响, 产 生 不 稳 定 性, 同 时 也 造 成 其 他 肿 瘤 相 关 基 因 的 突 变, 促 进 肿 瘤 的 发 生 和 发 展 MI 是 内 膜 癌 常 见 的 基 因 异 常, 常 发 生 于 子 宫 内 膜 样 癌, 而 浆 液 性 内 膜 癌 则 很 少 或 不 表 现 MI (3)K-ras 基 因 :K-ras 癌 基 因 属 于 GTP 结 合 类 癌 基 因, 定 位 于 细 胞 膜 的 内 表 面, 具 有 鸟 苷 酸 结 合 能 力 及 GTP 酶 活 性, 参 与 细 胞 的 信 号 传 递 K-ras 基 因 在 子 宫 内 膜 癌 主 要 表 现 是 第 位 密 码 子 发 生 点 突 变, 突 变 后 的 基 因 所 编 码 的 蛋 白 质, 水 解 GTP 的 能 力 下 降, 导 致 细 胞 内 信 号 传 导 异 常, 使 细 胞 持 续 增 殖, 最 后 导 致 细 胞 的 恶 性 转 化 Caduff 等 用 PCR 错 配 引 物 法 分 析 112 例 子 宫 内 膜 癌,Ⅰ 型 中 K-ras 突 变 率 约 为 17%, 而 Ⅱ 型 中 无 一 例 K-ras 突 变

6 (4)c-erbB-2 癌 基 因 : 其 主 要 在 细 胞 外 与 膜 受 体 结 合, 可 激 活 细 胞 内 酪 氨 酸 激 酶 活 性, 产 生 第 二 信 号, 使 有 丝 分 裂 刺 激 传 入 胞 核, 产 生 一 系 列 分 子 事 件 导 致 细 胞 增 殖 Saffari 等 对 247 例 子 宫 内 膜 癌 石 蜡 标 本 中 c-erbb-2 的 表 达 进 行 研 究, 结 果 15% 组 织 为 高 表 达,58% 为 中 度 表 达,27% 为 低 表 达 (5)bcl-2 基 因 :bcl-2 也 是 一 种 原 癌 基 因,bcl-2 蛋 白 本 身 对 细 胞 的 增 殖 速 度 没 有 影 响, 它 通 过 抑 制 细 胞 线 粒 体 细 胞 色 素 C 的 释 放 而 抑 制 细 胞 的 凋 亡, 使 细 胞 寿 命 延 长 Geisler 用 免 疫 组 化 法 发 现 子 宫 内 膜 癌 中 bcl-2 阳 性 表 达 率 为 44%, 对 预 后 的 影 响 不 确 定 (6)met:met 受 体 是 一 种 跨 膜 酪 氨 酸 激 酶 受 体, 主 要 表 达 在 上 皮 细 胞, 其 配 体 是 成 纤 维 细 胞 和 间 质 细 胞 分 泌 的 干 细 胞 生 长 因 子 (HGF) HGF 与 met 相 互 作 用, 可 调 节 包 括 人 子 宫 内 膜 在 内 的 许 多 组 织 的 上 皮 细 胞 增 殖, 如 月 经 后 的 子 宫 内 膜 再 生 Wagatsuma 等 研 究 发 现 子 宫 内 膜 腺 癌 标 本 中 有 met mrna 的 表 达, 且 HGF 能 刺 激 子 宫 内 膜 癌 KLE 细 胞 系 的 侵 袭, 提 示 HGF/met 可 能 在 子 宫 内 膜 癌 的 侵 袭 中 发 挥 作 用 (7)nm23 基 因 :nm23 基 因 是 肿 瘤 转 移 抑 制 基 因 的 最 佳 代 表, 不 仅 能 抑 制 肿 瘤 转 移, 还 能 部 分 抑 制 肿 瘤 形 成, 包 括 两 个 亚 型 :nm23-h1 和 nm23-h2, 前 者 和 肿 瘤 的 关 系 较 为 密 切 nm23 基 因 在 正 常 子 宫 内 膜 中 处 于 沉 默 状 态, 癌 变 后 基 因 表 达 开 放, 阻 止 细 胞 增 殖, 随 着 细 胞 恶 性 程 度 增 高,nm23 基 因 失 活, 失 去 对 细 胞 增 殖 分 化 能 力 的 调 节 王 素 琴 等 选 取 子 宫 内 膜 癌 标 本 36 例, 采 用 免 疫 组 化 SP( 链 霉 素 抗 生 物 素 - 过 氧 化 酶 ) 法, 研 究 得 出 nm23 基 因 参 与 子 宫 内 膜 癌 的 发 展,ER( 雌 激 素 受 体 ) 可 能 上 调 nm23 基 因 表 达 (8)P53: 近 年 来 有 学 者 利 用 计 算 机 图 象 分 析 系 统 分 析 肿 瘤 标 志 物, 发 现 P53 和 增 殖 细 胞 核 抗 原 的 高 表 达 可 作 为 子 宫 内 膜 癌 预 后 不 良 的 重 要 指 标 Sung 等 检 测 了 125 例 子 宫 内 膜 癌 标 本 中 P53 蛋 白 表 达 情 况, 发 现 P53 蛋 白 过 度 表 达 的 病 人 其 死 亡 的 危 险 性 为 p53 蛋 白 表 达 阴 性 者 的 7 倍 Rudolf KaakS 等 研 究 发 现 Ⅰ 型 子 宫 内 膜 癌 极 少 有 P53 基 因 突 变, 相 反 Ⅱ 型 子 宫 内 膜 癌 有 较 高 的 P53 基 因 突 变 汤 荣 光 等 用 免 疫 组 化 法 研 究 显 示 P53 在 子 宫 内 膜 癌 中 的 阳 性 率 为 28.89% 在 良 性 子 宫 内 膜 组 织 中, 除 一 例 腺 瘤 样 增 生 过 长 伴 中 重 度 非 典 型 增 生 者 有 P53 的 弱 表 达 (+) 外, 其 余 均 无 P53 表 达

7 (9) 雌 孕 激 素 受 体 亚 型 : 雌 激 素 受 体 (ER) 包 括 ERα 和 ERβ 两 个 亚 型, 两 者 由 不 同 的 基 因 编 码, 分 布 亦 存 在 组 织 学 特 异 性 ERα 在 子 宫 中 最 丰 富, 而 ERβ 在 卵 巢 中 高 表 达 有 学 者 研 究 了 子 宫 内 膜 癌 中 ERα 和 ERβ 表 达, 发 现 ERα 的 表 达 明 显 高 于 ERβ, 且 ERα β 共 表 达 明 显 高 于 正 常 子 宫 内 膜 组 织, 推 测 子 宫 内 膜 癌 的 发 生 与 ERα 的 关 系 更 密 切 桂 黎 明 等 用 RT-PCR DNA 测 序 和 限 制 性 内 切 酶 酶 切 鉴 定 等 方 法 研 究 发 现 子 宫 内 膜 癌 的 发 生 主 要 受 ERα 及 其 变 异 体 和 ERβ 的 共 同 调 节, 子 宫 内 膜 癌 组 织 ERα 比 ERβ 表 达 明 显 增 高 吴 成 等 研 究 发 现 ERα mrna 相 对 值 在 子 宫 内 膜 样 癌 中 明 显 高 于 非 内 膜 样 癌 不 同 期 别 不 同 分 化 不 同 病 理 类 型 的 ERβ mrna 也 较 正 常 内 膜 显 著 升 高, 但 不 同 期 别 分 化 病 理 类 型 的 ERβ mrna 无 明 显 区 别 孕 激 素 受 体 (PR) 至 少 存 在 两 种 不 同 亚 型 :A 亚 型 和 B 亚 型 对 子 宫 内 膜 癌 研 究 发 现, 高 分 化 癌 两 种 亚 型 均 表 达, 且 以 hpr-b 为 主 ; 而 低 分 化 癌 只 表 达 A 亚 型, 鉴 于 孕 激 素 通 过 PR 起 作 用, 且 以 hpr-b 的 转 录 活 性 强 于 hpr-a, 提 示 子 宫 内 膜 癌 的 发 病 预 后 可 能 与 孕 激 素 受 体 亚 型 的 不 平 衡 分 布 有 关 诊 断 研 究 进 展 1. 辅 助 诊 断 检 查 进 展 (1) 实 验 室 检 查 进 展 : (2) 特 殊 检 查 进 展 : 2. 临 床 诊 断 进 展 术 前 明 确 诊 断 和 了 解 存 在 的 高 危 因 素 是 选 择 适 当 治 疗 方 式 的 重 要 前 提 子 宫 内 膜 癌 是 完 全 可 以 在 术 前 明 确 诊 断 的 分 段 诊 刮 是 传 统 的 诊 断 子 宫 内 膜 癌 的 有 效 手 段, 虽 然 近 年 来 也 出 现 了 一 些 新 的 诊 断 方 法, 但 目 前 还 没 有 一 种 方 法 可 以 完 全 替 代 分 段 诊 刮 对 于 诊 刮 的 标 本 应 进 行 全 面 的 病 理 学 检 查, 包 括 病 理 类 型 病 理 分 化 程 度 雌 激 素 受 体 (ER) 和 孕 激 素 受 体 (PR) 的 测 定 DNA 倍 体 数 检 查 等 但 分 段 诊 刮 不 能 判 断 子 宫 肌 层 浸 润 深 度, 也 不 能 明 确 疾 病 的 分 期 由 于 是 盲 刮, 对 很 小 的 灶 性 病 变 也 有 可 能 会 漏 诊 分 段 诊 刮 对 判 定 子 宫 内 膜 癌 累 及 宫 颈 的 假 阳 性 率 也 较 高, 文 献 报 道, 手 术 前 后 判 定 子 宫 颈 受 累 符 合 率 仅 为 37.5% 如 何 提 高 分 段 诊 刮 的 准 确 性 是 亟 待 解 决 的 问 题 可 考 虑 在 宫 腔 镜 直 视 下 活 检, 减 少 诊 刮 的 盲 目 性 ; 同 时 请 有 经 验 的 妇 科 病 理 医 生 会 诊, 降 低 手 术 前 后 病 理 检 查 结 果 的 误 差 近 年 来, 有 应 用 子 宫 内 膜 活 检 宫 颈

8 管 和 宫 腔 毛 刷 宫 腔 细 胞 吸 取 器 等 方 法 进 行 诊 断 的, 准 确 率 达 90%~97%, 但 这 些 方 法 都 需 要 前 瞻 性 随 机 对 照 研 究 来 证 实 是 否 比 分 段 诊 刮 具 有 优 越 性 宫 腔 镜 检 查 可 直 视 子 宫 内 膜 及 宫 颈 管 的 病 灶, 行 定 位 活 检, 对 子 宫 内 膜 癌 的 诊 断 有 很 高 准 确 性 和 特 异 性, 特 别 适 用 于 微 小 的 内 膜 病 灶, 还 可 以 发 现 诊 刮 漏 诊 的 病 例 但 是, 宫 腔 镜 检 查 也 不 能 了 解 肌 层 受 累 情 况, 而 且 由 于 膨 宫 液 有 造 成 癌 细 胞 逆 行 扩 散 入 腹 腔 的 可 能, 所 以 在 子 宫 内 膜 癌 诊 断 上 的 应 用 还 存 在 着 不 同 意 见 子 宫 肌 层 是 否 有 浸 润 直 接 关 系 到 手 术 方 式 的 选 择 经 阴 道 彩 超 是 目 前 术 前 判 断 子 宫 肌 层 浸 润 深 度 和 宫 颈 受 累 情 况 估 计 分 期 常 用 的 有 效 手 段, 对 判 断 肌 层 浸 润 深 度 的 准 确 率 可 达 75% 三 维 超 声 多 平 面 成 像 诊 断 子 宫 内 膜 癌 肌 层 浸 润 优 于 二 维 超 声, 值 得 进 一 步 研 究 另 外, 术 前 常 规 检 查 血 CA 水 平 对 预 测 子 宫 外 转 移 病 灶 具 有 重 要 意 义 治 疗 与 预 防 方 法 研 究 的 进 展 子 宫 内 膜 癌 主 要 治 疗 方 法 为 手 术 放 疗 及 药 物 ( 包 括 化 疗 药 物 及 激 素 ) 治 疗 应 根 据 患 者 全 身 情 况 ( 年 龄 有 无 内 科 合 并 症 ), 癌 变 累 及 范 围 及 恶 性 程 度 选 择 治 疗 方 式 和 制 定 适 宜 的 治 疗 方 案 早 期 ( 即 临 床 Ⅰ~Ⅱ 期 ) 患 者 原 则 上 以 手 术 治 疗 为 主, 根 据 手 术 病 理 分 期 及 存 在 的 复 发 高 危 因 素 选 择 术 后 辅 助 治 疗 ; 晚 期 ( 即 临 床 Ⅲ~Ⅳ 期 ) 患 者 则 采 用 放 疗 手 术 药 物 等 综 合 治 疗 1. 手 术 治 疗 手 术 治 疗 为 子 宫 内 膜 癌 首 选 治 疗 方 法, 选 择 术 式 依 据 为 :1 临 床 分 期 ;2 患 者 全 身 状 况 ( 年 龄 内 科 合 并 症 等 );3 施 术 者 手 术 技 巧 及 医 疗 机 构 设 施 综 合 水 平 ( 麻 醉 抢 救 术 后 继 续 治 疗 等 ) 对 病 变 局 限 于 子 宫 的 早 期 患 者 来 说, 手 术 的 目 的 有 两 方 面, 一 是 进 行 手 术 病 理 分 期, 探 查 并 确 定 病 变 的 范 围 及 与 预 后 相 关 的 重 要 因 素, 二 是 切 除 癌 变 子 宫 及 其 他 有 可 能 存 在 的 转 移 病 灶 对 晚 期 患 者 来 说, 手 术 的 目 的 是 尽 可 能 缩 瘤, 为 放 疗 化 疗 创 造 条 件, 以 延 长 患 者 生 存 期 和 存 活 率 子 宫 内 膜 癌 的 初 始 治 疗 有 两 种 基 本 方 法 经 典 的 方 法 是 先 进 行 术 前 放 疗 再 行 手 术 治 疗 随 着 国 际 妇 产 科 联 盟 (FIGO) 手 术 病 理 分 期 的 实 施, 现 代 的 观 点 是 先 行 手 术 治 疗, 然 后 根 据 手 术 病 理 分 期 的 结 果 决 定 是 否 须 辅 助 治 疗 关 于 子 宫 内 膜 癌 的 手 术 范 围, 也 存 在 一 些 争 论 但 普 遍 认 为, 对 Ⅰa 期 G 的 早 期 子 宫 内 膜 癌, 全 子 宫 加 双 侧 附 件 切 除 术 应 视 为 标 准 的 手 术 方 式 ; 对 Ⅰa 期 G G 和 Ⅰb 期 子 宫 内 膜 癌 应 行 全 子 宫 加 双 侧 附 件 加 腹 膜 后 淋 巴 结 切 除 术, 次 广 泛 或 广 泛 性

9 全 子 宫 切 除 是 否 能 改 善 早 期 子 宫 内 膜 癌 的 治 疗 效 果 和 预 后 目 前 还 未 有 定 论 李 孟 达 的 Ⅰ 期 子 宫 内 膜 癌 不 同 术 式 疗 效 的 研 究 一 文 对 广 泛 性 全 子 宫 切 除 术 在 早 期 子 宫 内 膜 癌 治 疗 中 的 价 值 进 行 了 深 入 探 讨, 对 较 为 明 确 的 Ⅱ 期 子 宫 内 膜 癌 可 以 按 宫 颈 癌 方 式 进 行 手 术 若 为 Ⅲ 期 和 Ⅳ 期, 及 非 子 宫 内 膜 样 腺 癌, 则 应 按 卵 巢 癌 进 行 肿 瘤 细 胞 减 灭 术 子 宫 内 膜 癌 的 腹 腔 镜 手 术 治 疗 是 近 年 来 发 展 起 来 的 新 的 手 术 方 式, 小 样 本 的 临 床 研 究 显 示, 腹 腔 镜 在 子 宫 内 膜 癌 手 术 方 面 的 优 越 性 已 初 露 端 倪, 但 仍 需 进 行 前 瞻 性 随 机 对 照 多 中 心 研 究, 以 确 定 子 宫 内 膜 癌 腹 腔 镜 手 术 治 疗 的 临 床 价 值 彭 芝 兰 的 文 章 子 宫 内 膜 癌 手 术 治 疗 的 术 式 选 择 对 如 何 选 择 子 宫 内 膜 癌 手 术 方 式 进 行 了 全 面 和 正 确 的 阐 述 (1) 临 床 Ⅰ 期 : 1 标 准 术 式 : 为 筋 膜 外 子 宫 切 除 及 双 侧 附 件 切 除 术 及 选 择 性 盆 腔 淋 巴 结 及 腹 主 动 脉 旁 淋 巴 结 切 除 或 取 样 术 对 Ⅰ 期 患 者 来 说, 手 术 治 疗 本 身 也 就 是 进 行 手 术 病 理 分 期, 开 腹 后 应 用 生 理 盐 水 冲 洗 盆 腹 腔, 收 集 冲 洗 液 作 细 胞 学 检 查 在 切 除 子 宫 及 双 侧 附 件 后, 应 立 即 剖 视 子 宫, 了 解 癌 灶 大 小 部 位 及 范 围 肌 层 浸 润 深 度 等, 并 送 冰 冻 切 片 检 查 根 据 术 中 发 现 及 冰 冻 切 片 检 查 结 果 确 定 是 否 行 淋 巴 清 扫 术 高 分 化 腺 癌 无 肌 层 浸 润 Ⅰa 期 G1 及 Ⅰb 期 G1, 淋 巴 转 移 率 < 5%, 故 可 不 作 腹 膜 后 淋 巴 结 切 除 或 取 样 术 2 淋 巴 结 切 除 或 取 样 术 : 对 以 下 情 况 者 原 则 上 均 应 行 淋 巴 结 切 除 或 取 样 术 :A. 特 殊 病 理 类 型 如 浆 液 性 乳 头 状 腺 癌 透 明 细 胞 癌 鳞 癌 未 分 化 癌 等 ;B. 子 宫 内 膜 样 腺 癌 G3;C. 肌 层 浸 润 深 度 1/2 者 ;D. 癌 灶 累 及 宫 腔 面 积 超 过 50% 或 有 子 宫 腔 下 段 及 峡 部 受 累 者, 因 其 淋 巴 转 移 率 明 显 增 加, 故 也 应 行 淋 巴 结 切 除 或 取 样 术 3 子 宫 内 膜 浆 液 性 乳 头 状 腺 癌 的 手 术 方 式 : 鉴 于 子 宫 内 膜 浆 液 性 乳 头 状 腺 癌 恶 性 程 度 高, 早 期 即 有 淋 巴 转 移 及 盆 腹 腔 转 移 的 特 点, 即 使 癌 变 局 限 于 子 宫 内 膜,30%~50% 已 有 子 宫 外 病 变, 且 多 向 上 腹 转 移 故 其 临 床 Ⅰ 期 的 手 术 范 围 应 与 卵 巢 癌 相 同, 除 进 行 分 期 探 查 切 除 子 宫 + 双 侧 附 件 + 腹 膜 后 淋 巴 结 外, 还 应 切 除 大 网 膜 及 阑 尾 4 保 留 生 育 器 官 或 卵 巢 的 手 术 : 近 年 来, 对 年 轻 早 期 内 膜 癌 患 者 的 治 疗, 较 多 的 学 者 已 提 出, 在 重 视 治 疗 彻 底 性 的 同 时 也 应 考 虑 患 者 生 活 质 量 的 改 善 除 已 有 的 对 有 强 烈 生 育 要 求 的 子 宫 内 膜 样 腺 癌 Ⅰa 期 G1 患 者 予 大 剂 量 高 效

10 孕 酮 行 保 守 治 疗 的 报 道 外, 在 个 别 患 者 术 式 的 选 择 上 各 家 也 进 行 了 探 索, 如 对 内 膜 样 腺 癌 Ⅰa 期 G1 或 Ⅰb 期 G1 的 年 轻 患 者 采 用 筋 膜 外 全 子 宫 + 单 侧 附 件 切 除 术, 保 留 一 侧 卵 巢 术 后 密 切 随 访, 定 期 行 盆 腔 检 查 血 清 CA125 水 平 检 测 及 激 素 测 定 即 在 完 成 手 术 病 理 分 期 确 定 为 Ⅰa 期 G1 Ⅰb 期 G1 的 子 宫 内 膜 样 腺 癌, 患 者 年 龄 <35 岁, 有 随 访 条 件, 又 有 强 烈 保 留 卵 巢 功 能 要 求 时 有 保 留 一 侧 卵 巢 的 报 道 5 其 他 术 式 : 腹 腔 镜 辅 助 下 经 阴 道 全 子 宫 切 除 和 腹 腔 镜 下 淋 巴 结 切 除 术 适 用 于 临 床 Ⅰ 期 低 危 型 子 宫 内 膜 癌 的 治 疗, 在 国 内 外 也 有 报 道 选 用 时 应 考 虑 患 者 全 身 状 况 及 施 术 者 技 能, 由 于 开 展 时 间 不 长, 积 累 资 料 及 总 结 经 验 不 多, 尚 缺 乏 与 经 腹 手 术 5 年 生 存 率 和 手 术 并 发 症 比 较 的 相 关 报 道 若 患 者 过 度 肥 胖, 或 有 腹 式 子 宫 切 除 之 禁 忌, 可 选 用 经 阴 道 子 宫 切 除 术 (2) 临 床 Ⅱ 期 : 由 于 Ⅱ 期 子 宫 内 膜 癌 病 变 已 累 及 子 宫 颈, 可 直 接 或 经 淋 巴 蔓 延, 播 散 途 径 与 子 宫 颈 癌 相 同 故 应 选 用 经 腹 广 泛 性 全 子 宫 切 除 + 双 侧 附 件 切 除 + 盆 腔 淋 巴 结 及 腹 主 动 脉 旁 淋 巴 结 切 除 或 取 样 术, 多 采 用 Werthein 广 泛 性 全 子 宫 切 除 术 盆 腹 腔 冲 洗 液 应 行 细 胞 学 检 查 ; 全 面 探 查 术 时 对 可 疑 病 变 部 位 应 取 样 作 冰 冻 切 片 检 查 ; 癌 组 织 应 常 规 行 雌 孕 激 素 受 体 检 测, 作 为 术 后 选 用 辅 助 治 疗 的 依 据 若 为 术 前 已 行 全 盆 腔 照 射 或 腔 内 照 射 患 者 则 可 选 用 筋 膜 外 全 子 宫 切 除 及 选 择 性 腹 膜 后 淋 巴 结 切 除 术, 以 缩 小 手 术 范 围, 减 少 创 伤 近 年 来 有 作 者 认 为, 鉴 于 内 膜 癌 临 床 Ⅱ 期 诊 断 与 手 术 病 理 分 期 的 符 合 率 仅 为 40%~69%, 故 手 术 方 式 可 选 择 筋 膜 外 全 子 宫 切 除 + 双 侧 附 件 切 除 + 淋 巴 结 切 除 术, 术 后 根 据 相 关 高 危 因 素 选 用 放 疗 和 ( 或 ) 化 疗 多 数 学 者 认 为, 对 疑 为 Ⅱ 期 者, 可 选 用 改 良 广 泛 性 全 子 宫 切 除 术 (3) 临 床 Ⅲ Ⅳ 期 : 临 床 Ⅲ 期 以 上 手 术 治 疗 的 目 的 :1 缩 瘤 : 为 进 一 步 行 放 疗 或 化 疗 创 造 条 件 ;2 鉴 别 确 定 卵 巢 转 移 性 癌 及 盆 腹 腔 其 他 转 移 性 癌 : 术 式 为 肿 瘤 细 胞 减 灭 术 据 大 宗 病 例 总 结 报 道, 子 宫 内 膜 癌 手 术 病 理 分 期 中 5% 为 Ⅲa 期, 有 附 件 转 移 时 常 有 盆 腔 腹 主 动 脉 旁 淋 巴 结 转 移,60% 腹 腔 细 胞 学 检 查 为 阳 性, 复 发 率 为 38%( 而 无 附 件 转 移 时 为 14%) 对 内 膜 癌 临 床 Ⅲa 或 Ⅳ 期 有 附 件 转 移 或 盆 腔 癌 灶 较 大 之 患 者, 若 有 可 能 应 争 取 行 肿 瘤 细 胞 减 灭 术, 而 缩 瘤 满 意 与 否, 即 残 存 癌 灶 大 小 与 预 后 密 切 相 关, 应 争 取 无 残 存 癌 灶 缩 瘤 术 后 再 辅

11 以 放 化 疗, 可 明 显 提 高 晚 期 内 膜 癌 患 者 的 生 存 率 但 此 类 患 者 手 术 难 度 较 大, 应 结 合 患 者 全 身 状 况 及 医 院 综 合 医 疗 水 平 考 虑 施 行 (4) 复 发 性 癌 : 对 首 次 治 疗 是 手 术 治 疗, 仅 为 阴 道 断 端 复 发 者 可 首 选 手 术 切 除 ; 而 首 次 治 疗 为 放 疗 次 广 泛 或 广 泛 性 全 子 宫 切 除 术 后 中 心 性 复 发 者, 若 全 身 情 况 许 可, 经 严 格 选 择 及 准 备 后 可 行 盆 腔 脏 器 廓 清 术 术 后 再 次 配 合 放 化 疗 及 激 素 治 疗 盆 腔 内 复 发 灶 为 孤 立 病 灶 时 可 考 虑 手 术 切 除 总 之, 在 对 子 宫 内 膜 癌 患 者 施 行 手 术 治 疗 时, 术 式 的 选 择 应 个 体 化, 应 全 面 探 查 并 进 行 临 床 分 期, 充 分 估 计 患 者 的 全 身 状 况 及 对 手 术 的 承 受 能 力, 结 合 施 术 者 及 医 院 具 体 情 况 ( 麻 醉 抢 救 条 件 及 术 后 可 否 提 供 放 疗 等 ), 选 用 适 宜 术 式, 首 次 手 术 治 疗 的 成 功 与 否 对 预 后 起 决 定 性 作 用 2. 放 疗 和 化 疗 放 疗 是 子 宫 内 膜 癌 传 统 的 治 疗 手 段, 而 且 也 有 很 好 的 疗 效 腔 内 插 置 治 疗 或 外 照 射 都 是 以 往 常 用 的 术 前 放 疗 方 法 术 前 放 疗 的 主 要 缺 点 是 有 些 患 者 病 变 程 度 比 估 计 的 低, 因 而 接 受 了 不 必 要 的 放 疗 本 来 认 为 放 疗 可 减 少 阴 道 穹 隆 的 复 发 或 手 术 时 肿 瘤 的 播 散, 但 一 系 列 研 究 结 果 都 不 支 持 这 种 观 点 另 外, 若 患 者 的 病 变 超 出 放 射 野, 如 可 疑 转 移, 特 别 是 腹 主 动 脉 旁 或 腹 腔 内 转 移, 单 用 这 种 方 法 是 不 够 的 目 前, 辅 助 性 放 疗 的 确 定 要 依 赖 于 手 术 病 理 分 期 的 危 险 因 素, 如 肿 瘤 的 病 理 分 级 肌 层 浸 润 深 度 和 淋 巴 结 转 移 等 阴 道 照 射 并 不 作 为 协 同 外 照 射 的 常 规 方 法 对 于 大 多 数 子 宫 内 膜 癌 治 疗 失 败 的 患 者, 适 当 的 放 疗 可 以 治 疗 区 域 复 发, 控 制 局 部 的 病 变, 但 患 者 死 亡 常 由 于 放 射 野 以 外 的 病 变 所 至, 辅 助 性 放 疗 在 延 长 整 个 子 宫 内 膜 癌 患 者 生 存 率 方 面 的 作 用 还 未 确 定 化 疗 在 子 宫 内 膜 癌 治 疗 中 的 价 值 逐 渐 受 到 重 视, 尤 其 是 用 于 晚 期 复 发 和 特 殊 类 型 的 子 宫 内 膜 癌 ( 如 子 宫 内 膜 浆 液 性 乳 头 状 腺 癌 等 ) 目 前 的 联 合 化 疗 虽 然 改 善 了 子 宫 内 膜 癌 的 治 疗 有 效 率 和 治 疗 有 效 的 期 限, 但 并 没 有 显 著 提 高 长 期 缓 解 率, 只 是 姑 息 性 治 疗 含 紫 杉 醇 的 联 合 化 疗 方 案 可 能 会 改 变 这 种 状 况, 提 高 患 者 的 生 存 率, 目 前 还 在 研 究 之 中 3. 激 素 治 疗 孕 激 素 治 疗 子 宫 内 膜 癌 是 否 有 效 也 是 近 年 来 备 受 关 注 的 问 题 子 宫 内 膜 癌 对 孕 激 素 治 疗 的 反 应 率, 与 临 床 和 病 理 因 素 有 关 分 化 好 的 子 宫 内 膜 癌 反 应 率 高 ; 孕 酮 受 体 阳 性 者 较 雌 激 素 和 孕 酮 受 体 阴 性 者 反 应 率 高 ; 雌 激 素 和 孕 酮 受 体 阴 性 者 激 素 治 疗 多 无 效 ; 曾 经 接 受 过 放 疗 的 肿 瘤 区 域 对 孕 激 素 治 疗 的 反 应 率 低, 年 龄 大 者 治 疗 效 果 也 较 差 已 有 研 究 表 明, 安 宫 黄 体 酮 与 安

12 慰 剂 对 比 治 疗 Ⅰ Ⅱ 期 内 膜 癌, 两 组 存 活 率 无 差 别, 故 孕 激 素 治 疗 早 期 子 宫 内 膜 癌 可 能 是 无 益 的 对 晚 期 和 复 发 的 子 宫 内 膜 癌 孕 激 素 治 疗 会 有 一 定 的 疗 效, 总 反 应 率 约 30%, 各 种 类 型 的 孕 激 素 制 剂 的 治 疗 反 应 率 无 明 显 差 异 若 孕 酮 受 体 阳 性, 反 应 率 可 达 70%~80% 但 研 究 发 现, 孕 激 素 治 疗 基 本 未 改 变 复 发 和 转 移 性 癌 的 长 期 存 活 率, 也 只 是 一 种 姑 息 性 治 疗 他 莫 昔 芬 ( 又 称 三 苯 氧 胺 ) 能 抑 制 雌 二 醇 与 雌 激 素 受 体 结 合, 并 增 加 孕 酮 受 体, 其 治 疗 的 反 应 率 报 道 不 一 美 国 妇 科 肿 瘤 学 组 (GOG) 正 在 主 持 研 究 持 续 应 用 三 苯 氧 胺 间 断 使 用 安 宫 黄 体 酮 的 疗 效, 以 增 加 治 疗 的 范 围 和 时 间 子 宫 内 膜 癌 术 后 能 否 进 行 激 素 补 充 治 疗 (HRT) 也 是 值 得 关 注 的 问 题 之 一 综 合 对 子 宫 内 膜 癌 患 者 术 后 予 HRT 的 小 样 本 回 顾 性 研 究 结 果 表 明, 目 前 尚 无 HRT 增 加 子 宫 内 膜 癌 治 疗 后 复 发 的 证 据 早 期 子 宫 内 膜 癌 在 成 功 治 疗 的 基 础 上, 无 高 危 复 发 因 素 者, 是 否 可 以 进 行 HRT, 以 提 高 患 者 的 生 存 质 量, 值 得 进 一 步 研 究 术 后 HRT 开 始 应 用 的 时 机 是 否 加 用 孕 激 素 及 对 远 期 生 存 率 的 影 响 有 待 于 长 期 大 样 本 的 前 瞻 性 随 机 对 照 研 究 来 确 定 4. 保 留 器 官 和 功 能 的 问 题 子 宫 内 膜 癌 发 病 有 年 轻 化 趋 势, 文 献 报 道, 小 于 40 岁 者 所 占 比 例 由 1%~8% 增 至 13.3% 对 年 轻 子 宫 内 膜 癌 患 者 的 处 理 颇 为 棘 手, 目 前 还 没 有 规 范 化 的 治 疗 方 案 可 循 本 期 发 表 的 高 劲 松 的 文 章 45 岁 以 下 子 宫 内 膜 癌 患 者 的 临 床 分 析, 对 年 轻 子 宫 内 膜 癌 患 者 的 临 床 特 点 和 治 疗 方 法 进 行 了 较 为 全 面 和 细 致 的 探 讨, 很 有 临 床 参 考 价 值 随 着 人 们 对 生 活 质 量 的 要 求 逐 渐 提 高, 保 留 生 育 功 能 的 手 术 和 治 疗 日 益 受 到 重 视 另 外, 在 病 理 上, 分 化 好 的 子 宫 内 膜 癌 与 子 宫 内 膜 高 度 不 典 型 增 生 有 时 很 难 区 别 因 此, 在 诊 断 和 处 理 年 轻 子 宫 内 膜 癌 时 一 定 要 慎 重, 采 用 什 么 方 法 治 疗 要 反 复 权 衡 以 后 再 做 决 定, 要 多 考 虑 些 患 者 的 生 活 质 量 和 生 育 功 能 的 问 题, 保 留 功 能 的 治 疗 应 放 在 优 先 考 虑 的 地 位 目 前 主 张 对 于 迫 切 要 求 生 育 早 期 分 化 好 的 年 轻 子 宫 内 膜 癌 患 者 可 考 虑 先 给 予 大 剂 量 孕 激 素 治 疗,3 个 月 诊 刮 1 次, 了 解 病 情 的 变 化 如 果 病 情 有 逆 转, 可 治 疗 6~12 个 月, 停 药 后 继 续 监 测 ; 如 果 病 变 进 展 或 持 续 存 在, 则 应 考 虑 行 全 子 宫 切 除 术 符 合 以 下 条 件 者 可 考 虑 保 留 卵 巢 :1 年 龄 小 于 40 岁 ;2 患 者 迫 切 要 求 生 育 ;3 手 术 病 理 分 期 Ⅰa 期 G ;4 腹 腔 细 胞 学 检 查 阴 性 ;5 术 前 检 查 或 术 中 探 查 未 发 现 可 疑 腹 膜 后 淋 巴 结 ;6 雌 孕 激 素 受 体 均 阳 性 ;7 有 较 好 的 随 访 条 件 术 后 给 予 大 剂 量 孕 激 素 治 疗 并 密 切 随 访 目 前 存 在 问 题 和 研 究 热 点

13 子 宫 内 膜 癌 为 女 性 生 殖 道 常 见 的 三 大 恶 性 肿 瘤 之 一, 目 前 子 子 宫 内 膜 癌 的 病 因 和 发 病 机 制 尚 未 完 全 阐 明, 因 此 我 们 要 科 学 认 识 其 病 因 和 发 病 机 制, 努 力 地 限 定 有 限 的 危 险 因 素, 以 达 到 预 防 该 病 的 目 的 子 宫 内 膜 癌 的 发 生 是 一 个 多 因 素 多 阶 段 多 基 因 变 异 累 积 的 复 杂 过 程 随 着 科 学 技 术 和 医 疗 实 践 的 发 展, 我 们 可 能 会 对 以 往 的 成 果 加 以 肯 定, 也 可 能 对 其 否 定 但 只 要 遵 循 科 学 认 识 这 一 哲 学 思 维, 子 宫 内 膜 癌 的 病 因 和 预 防 策 略 会 越 来 越 明 确 子 宫 内 膜 癌 的 治 疗 形 成 了 以 手 术 为 主, 放 疗 化 疗 和 激 素 治 疗 为 辅 的 治 疗 模 式 但 是, 在 临 床 实 际 工 作 中, 还 存 有 很 多 问 题 和 分 歧, 这 些 问 题 和 分 歧 常 常 困 扰 着 临 床 医 生 的 诊 治 决 策 深 入 研 究 子 宫 内 膜 癌 的 病 因 和 发 病 机 制, 对 临 床 医 生 进 一 步 正 确 理 解 子 宫 内 膜 癌 诊 治 中 存 在 的 问 题, 规 范 子 宫 内 膜 癌 的 诊 治 会 有 很 大 的 帮 助 目 前, 虽 然 在 子 宫 内 膜 癌 的 诊 治 方 面, 还 存 在 着 一 些 问 题 和 争 论, 但 让 人 欣 慰 的 是 这 些 问 题 已 经 受 到 重 视, 并 开 始 着 手 解 决 解 决 问 题 的 过 程, 就 是 临 床 医 学 不 断 发 展 的 过 程 随 着 医 疗 模 式 的 转 变 和 循 证 医 学 观 点 的 引 入, 以 人 为 本, 合 理 治 疗, 将 构 成 新 世 纪 子 宫 内 膜 癌 诊 治 的 主 要 研 究 内 容 和 发 展 方 向 近 期 期 刊 发 表 的 部 分 论 文 子 宫 内 膜 癌 与 VEGF PTEN CD44 P27 基 因 标 志 物 的 研 究 子 宫 内 膜 癌 临 床 问 题 讨 论 子 宫 内 膜 癌 术 前 MRI 检 查 的 价 值 子 宫 内 膜 癌 诊 治 的 几 个 问 题 宫 腔 镜 在 子 宫 内 膜 癌 诊 治 中 的 应 用 经 阴 道 彩 色 多 普 勒 超 声 对 子 宫 内 膜 癌 肌 层 浸 润 程 度 的 诊 断 价 值

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