360 福建水产第 3 6 卷考在中华绒螯蟹养殖中用药方案和休药期提供科学依据 1 材料与方法 1. 1 材料与试剂中华绒螯蟹 (Ericheir sinensis) 购自深阳市长荡湖水产良种科

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梦杰罗
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1 第 36 卷第 5 期 2014 年 10 月福建水产 Jurnal i Fujian Fisheries Vl. 36 N. 5 Oct 文章编号 : (2014) D 0I: /j. cnki. fjsc 水温对氟苯尼考在中华绒螯蟹体内的药物代谢动力学影响杨洪生 1, 陈玲珍 2, 吴光红 1, 张美琴 1 ( 1. 江苏省水产质量检测中心, 江苏南京 ;2. 南昌市农产品质量安全检测中心, 江西南昌 ) 摘要 : 研究不同水温对氟苯尼考在中华绒螯蟹血淋巴肌肉和肝脏组织中的代谢规律和组织分布的影响在 17C 和 28C 水温下, 以 20 mg/kg 剂量单次肌肉注射给药, 于给药后不同时间点取各组织样品, 氟苯尼考药物含量由高效液相色谱法测定研究结果表明在两个温度下, 血淋巴和肌肉组织中氟苯尼考含量瞬时达到峰值, 而肝脏中氟苯尼考含量则随给药时间, 呈先上升后下降的趋势氟苯尼考在中华绒螯蟹体内代谢规律符合ニ室开放模型, 吸收半衰期消除半衰期药时曲线下总面积均与温度呈负相关, 而总体清除率与温度呈正相关关键词 : 中华绒螯蟹 ; 氟苯尼考 ; 代谢动力学 ; 温度中图分类号 :S948 文献标识码 :A 氟苯尼考 (flrfenicl,ff) 与氯霉素甲砜霉素等均属于酰胺醇类广谱抗生素, 其中氟苯尼考以磺酰甲基取代氯霉素中的硝基, 从而避免了氯霉素对骨髓造血功能抑制和再生障碍性贫血等危害, 同时其对革兰氏阳性阴性细菌和支原体等均表现出强效的抗菌活性卜 2] 氟苯尼考因其广谱高效低毒等优点, 自 1990 年上市以来, 在国内外畜禽和水产动物细菌性疾病的防治中得到广泛的应用 [1] 目前国内外对氟苯尼考在水产动物体内的药物动力学进行了一系列相关研究, 主要在大西洋鲑斑点叉尾鮰罗非鱼中国明对虾鳗鲡等水产动物中进行 [1 8] 中华城養蟹 (Erircheir sinensis ) 又称河蟹大闸蟹, 是我国重要的名优水产品随着养殖规模化, 特别是高密度养殖模式的推广, 中华绒螯蟹的细菌性疾病日趋严重卜 9] 氟苯尼考可用于治疗中华绒螯蟹因气单胞菌弧菌爱德华氏菌等引起的细菌性疾病, 而关于其在中华绒螯蟹体内代谢动力学研究较少 [8,W] 同时中华绒螯蟹作为ー种低等的冷血动物, 水温的变化对其体内药物代谢动力学具有显著影响 [11], 而目前水温对于氟苯尼考在中华绒螯蟹中代谢动力学的影响未见报道因此研究不同水温条件下氟苯尼考在中华绒螯蟹体内的药物代谢动力学有重要的现实意义本试验研究了不同水温下氟苯尼考在中华绒螯蟹不同组织中变化以及代谢动力学规律, 旨在为制定氟苯尼收稿日期 : 基金项目 : 江苏省农业科技自主创新 [CX (13) 3095]. 作者简介 : 杨洪生 ( ), 男, 硕士, 助理研究员, 主要从事水产品质量安全研究. E - mail: yhs713@ 163. cm

南昌市农产品质量安全检测中心, 江西南昌 330009) 摘要 : 研究不同水温对氟苯尼考在中华绒螯蟹血淋巴肌肉和肝脏组织中的代谢规律和组织分布的影响在 17C 和 28C 水温下, 以 20 mg/kg 剂量单次肌肉注射给药, 于给药后不同时间

2 360 福建水产第 3 6 卷考在中华绒螯蟹养殖中用药方案和休药期提供科学依据 1 材料与方法 1. 1 材料与试剂中华绒螯蟹 (Ericheir sinensis) 购自深阳市长荡湖水产良种科技有限公司, 个体质量 (100 ±10) g 经随机检测表明试验动物体内无氟苯尼考残留氟苯尼考标准品, 纯度 99.5% 购自中国兽医药品监察所 ; 氟苯尼考原粉, 纯度 >98% 购自河南新农村兽药有限公司 ;こ腈正己烷为色谱纯, 购自美国 Tedia 公司 ; 其余试剂均为分析纯 1. 2 主要仪器 Waters 2695 高效液相色谱仪 ( 美国 Waters 公司 ) 配 2475 型荧光检测器 ;CP225D 电子天平, 精度 0.01 mg ( 德国 Sartrius 公司 );Allegra21R 超高速冷冻离心机 ( 美国 Beckman Culter 公司 ); 超纯水,18.2 MH cm ( 美国 Millipre 公司 ) 1. 3 试验方法试验分为 17 C 和 28 C2 个试验组每组 150 只, 同时设置相应的对照组, 曝气条件下暂养 2 d, 剔除死亡和不健康样品氟苯尼考原粉经こ醇溶解后, 依据平时实际生产中的使用剂量以及药物代谢动カ学研究的一般给药剂量 [], 本试验按 20 mg/kg 进行给药, 即通过中华绒螯蟹第四步足与体壁关节膜处肌肉注射给药 [] 同时对照组注射相同体积的こ醇分别于和 48 h 随机采集 5 只中华绒螯蟹用针头于蟹背部心区位置钻ー小孔, 用 2. 0 ml 注射器抽取约 1. 5 ml 血淋巴并转移至预先装有 7. 5 m L 抗凝剂 [] 的 m L 塑料离心管中在取完血淋巴后, 立即解剖该组蟹, 制取肝脏和肌肉组织, 经均质机充分均质后于 - 20C 冰箱保存, 待用 1. 4 样品前处理试验中各组织样品于室温条件下自然解冻氟苯尼考的含量按照文献 [] 方法进行测定, 其中肌肉和肝脏样品分別称取 2.00 g, 并加入酸性氧化铝, 经こ酸こ酯提取后, 用正己烷去脂, 然后采用 C 18 固相萃取柱净化, 以流动相定容, 过 ^ m 滤膜待测 ; 血淋巴样品吸取 2. 0 ml, 并加入酸性氧化铝, 经こ酸こ酯提取后旋转蒸发至干以流动相定容过 ^ m 滤膜待测 1. 5 液相色谱条件色谱柱 :Agilent TC - C18 柱 (250 mm x4. 6 mm, 粒径 5 ^ m ); 流动相 :こS 青 /こ酸铵缓冲液 (O.Olm l/l,ph 3. 5) =45/55 (v/v) ; 荧光检测条件 : 激发波长 225 nm, 发射波长 280 nm; 柱温 :30 C ; 进样量 :20 ^L ; 流速 :0.6 ml/ min 1. 6 数据处理采用 Origin 8. 0 数据处理软件对药物浓度一时间数据进行拟合, 并通过 SPSS 统计软件进行单因素方差分析 (One-Way ANOVA) Duncan s 法进行多重比较 (P < 表ボ差异显著 ); 运用 3 P97 ( Practical Pharmackinetic Prgram) 药代动力学软件对药时数据进行分析, 计算不同水温条件下氟苯尼考在中华绒螯蟹体内的药代动力学参数 2 结果与讨论 2. 1 氟苯尼考色谱行为及方法准确性在本试验检测条件下, 氟苯尼考与杂质峰完全分离, 且色谱峰尖锐且对称 ( 图 1 图 2 ) 氟苯尼考在 m g/l 浓度范围内线性关系良好 ( 相关系数 r > ), 最低检出限为 5.60 pg/kg 通过方法学验证, 氟苯尼考在中华绒螯蟹肌肉肝脏及血淋巴中回收率和相对标准偏差均符合药物残留分析的要求

5% 购自中国兽医药品监察所 ; 氟苯尼考原粉, 纯度 >98% 购自河南新农村兽药有限公司 ;こ腈正己烷为色谱纯, 购自美国 Tedia 公司 ; 其余试剂均为分析纯 1.

3 第 5期 361 杨洪生等水温对氟苯尼考在中华绒螯蟹体内的药物代谢动力学影响浓度比 28 C条件下低 t 2.00 i ミ 1.50 i , 霞 0.00 歉时间/min Time 图1 Fig.1 时间/min Time 氟苯尼考标准溶液高效液相色谱图 HPLC chrmatgram f flrfenicl standard 图3 不同水温下血淋巴中的氟苯尼考的药时曲线 n=5) Fig.3 slutin Flrfenicl cncentratin-time curves in. ^IS U 9 1 m9 ü u 9 ü s 9 J0 n T J 4 hemlymph at different temperature(n=5) C4 3. FF 1. ( ^ ^ K f " r'_ 时间/min Time 图2 Fig 时间/h Time 加标肝脏样品中氟苯尼考高效液相色谱图图4 不同水温下肌肉中的氟苯尼考的药时曲线 n=5) HPLC chrmatgram f liver sample spiked Fig.4 Flrfenicl cncentratin-time curves in muscle with flrfenicl at different temperature(n=5) 不同水温条件下氟苯尼考在中华绒螯蟹体 luîn u u 日 (1/ / )_ 如 4-20 m g/kg的氟苯尼考后不同时间的血淋巴ハハ 1 ハ度经 Origin 8. 0 软件进行拟合得出药物浓度时 2 肌肉肝脏样品经液相色谱仪检测得出药物浓 170C A280C 3 在不同的水温条件下中华绒螯蟹肌肉注射 4 的代谢变化间曲线图 3 - 图 5 ) 在 17 C和 28 C两个水温 0.00 条件下氟苯尼考在血淋巴中变化趋势相似无.由时间/h Time >0.05 ) 均在肌注后迅速 <1 图5 不同水温下肝脏中的氟苯尼考的药时曲线 n=5) min) 达到峰值然后迅速下降 2 h 后血淋巴 Fig.5 Flrfenicl cncentratin-time curves in liver at 显著性差异( 中氟苯尼考几乎检测不出肌肉中 28 C条件下氟苯尼考代谢速率比 17 C略微迅速 28 C条件下肌肉中氟苯尼考在 20 h 后几乎检测不出 different temperature(n=5) 2. 3 氟苯尼考在中华绒螯蟹体内代谢动力学用 3P97软件处理药时数据鉴于中华绒螯蟹而 17 C在 30 h 后几乎检测不出氟苯尼考在肝开放式的循环系統血淋巴肌肉肝脏组织中氟脏中的代谢方式与在血淋巴和肌肉中明显不同苯尼考药物代谢均可很好地拟合为一级吸收ニ室模即先上升后下降且 17 C条件下氟苯尼考在 1 h 型不同水温条件下中华绒螯蟹各组织中氟苯尼考左右达到峰值比 28 C条件下提前 1 h 但峰值药物代谢动力学参数分别见表1 表 2 和表 3

^IS U 9 1 m9 ü u 9 ü s 9 J0 n T J 4 hemlymph at different temperature(n=5) C4 3. FF 1. ( ^ ^ K f " r'_ 4.00 6.00 8.00 时间/min Time 图2 Fig.2 10.00 12.

4 362 福建水产第 3 6 卷 Tab. 1 表 1 不同水温下中华绒螯蟹血淋巴中的氟苯尼考的药动学参数 Pharmackinetic parameters f flrfenicl in hemlvmph f Ericheir sinensis at different temperature 参数 Parameter 17C 28C A/ ( mg/ ml) a/ h B/ ( mg/ ml) p / h Vc/ ( m^ kg) T1 /2 a, h T1/2 p ル K21/h b / h K12/h AUC ノ (mg h/ ml) CLs/[mL/( kg h)] 注 :A: 分布相的零时截距 ; a : 分布速率常数 ;B: 消除相的零时截距 ; p: 消除速率常数 ;Vc: 表观分布容积 ; TV2 a : 吸收半衰期 ;T1 M : 消除半衰期 ;Ku : 由中央室到周边室的一级转运速率常数 ;Kw : 药物从中心室向体外消除的一级速率常数 ;K21 : 由周边室到中央室的一级转运速率常数 ;AUQ i : 药时曲线下总面积 ;CLs: 整体清除率 Ntes :a,p :the hybrid rate cnstants fr distributin and eliminatin phases;a,b :the zer time drug cncentratin intercepts f the biphasic dispsitin curve;v/f ( c) :the apparent vlume f the central cmpartment.' T1/2 a,t1/2p :the absrptin half - life and the eliminatin half - life; Ku, 尺 21 :the first - rder rate cnstants fr drug distributin between the central and peripheral cmpartment ;Kw:the first - rder rate cnstant fr disappearance f drug frm the central cmpartment; AUC0-t :the area under the cncentratin - time curve frm zer t infinity ;CLs :the ttal bdy clearance. Tab. 2 表 2 不同水温下中华绒螯蟹肌肉中的氟苯尼考的药动学参数 Pharmackinetic parameters f Flrfenicl in muscle f Ericheir sinensis at different temperature 参数 Parameter 17C 28C A/ ( mg/ ml) a/ h B/ ( mg/ ml) p /h Vc/ ( m^kg) T1 /2 a, h T1/2 p ル K21/h K^/h K12/h AUC /(mg h/ ml) CLs/[mL/( kg h)]

03 a/ h 15.63 28.54 B/ ( mg/ ml) 2. 18 2. 84 p / h 1.16 1.67 Vc/ ( m^ kg) 0. 56 0. 49 T1 /2 a, h 0. 04 0. 02 T1/2 p ル 0. 60 0. 41 K21/h 4. 70 8. 95 b / h 3. 87 5. 33 K12/h 8. 23 15.

5 第 5 期杨洪生等 : 水温对氟苯尼考在中华绒螯蟹体内的药物代谢动力学影响 363 Tab. 3 表 3 不同水温下中华绒螯蟹肝脏中的氟苯尼考的药动学参数 Pharmackinetic parameters f Flrfenicl in liver f Ericheir sinensis at different temperature 参数 Parameter 17C 28C A/ ( mg/ ml ) a/ h B /( mg/ml) p /h Vc/ ( m^kg) T1 /2 a / h T1/2 p ル K21/h b / h K12/h AUC ノ (mg h/ ml) CLs/[mL/( kg h)] 温度对药代动力学的影响中华绒螯蟹作为甲壳动物, 其体温直接依赖于周围的环境温度, 所以研究水温直接影响着中华绒螯蟹机体的代谢 [2] 因此温度对药物在水产动物体内代谢动力学的影响是非常必要和有意义的 2 8 C 水温条件下血淋巴中的吸收半衰期ハル小于 1 7 C 水温条件下的吸收半衰期, 说明随着水温升高氟苯尼考从血液中分布到组织中的速率加快消除半衰期 T^ 也小于 17C 水温条件下的消除半衰期, 表明 28C 水温条件下氟苯尼考在中华绒螯蟹血淋巴中的消除速率也比 17C 水温条件下要快, 结果表明温度对氟苯尼考在中华绒螯蟹体内的代谢有一定的影响, 这与刘永涛等 [3] 的研究结果ー致在一定水温范围内, 药物在水产动物体内的代谢速率与水温成正相关肌肉和肝脏中的乃ル同样也是随着温度的升高而下降, 然而肌肉和肝脏中的乃,# 却随着温度的升高而増加结果表明, 温度对氟苯尼考在中华绒螯蟹中各个器官的药代动力学的影响不一祥, 也足以说明中华绒螯蟹的代谢机制较复杂 Martinsen 等 [4] 在 11C 海水条件下采用 10 mg/kg 单剂量静脉注射给药, 结果表明大西洋鲑血浆内氟苯尼考的半衰期为 h Hrsberg 等 [15] 在 10 C 海水 ( 盐度为 34 ) 条件下, 采用 10 mg/kg 单剂量静脉注射给药, 研究得出, 大西洋鲑血浆内氟苯尼考的半衰期为 h 冯敬宾等 [] 采用药饵给药, 药物剂量为 10 mg/kg, 结果表明罗非鱼血浆中氟苯尼考的消除半衰期为 h, 而本试验氟苯尼考的消除半衰期均明显短于上述报道的大西洋鲑和罗非鱼的消除半衰期, 其血浆中氟苯尼考的消除速度明显快于大西洋鲑, 这可能与中华绒螯蟹体内细胞色素 P450 的活性有关目前关于氟苯尼考在中华绒螯蟹体内的代谢机制还不清楚, 但研究表明 [6 17] 细胞色素 P450 是机体内药物生物转化的主要酶系, 是药物代谢的关键因素许多药动学特征, 如药物半衰期肝脏首关效应药物相互作用清除率和生物利用度均和参与其代谢的细胞色素 P450 有关 [6] 此外种属间差异盐度给药剂量给药途径和试验温度等也是造成代谢半衰期差异的原因在两个水温条件下, 血淋巴中的清除率 ( C L s ) 随温度的升高而增大, 这与已有的报道研究结果 [1] 一致而肌肉和肝脏中的 AUC 随着水温的升高而増大, 可见温度越高, 肌肉和肝脏吸收的药物含量越多, 这与冯敬宾 [ ] 的研究结果不符, 可能与不同的试验动物有关

99 1.76 B /( mg/ml) 2.51 0. 32 p /h 0.95 0. 03 Vc/ ( m^kg) 1.85 2. 37 T1 /2 a / h 0.69 0. 39 T1/2 p ル 0.73 20. 57 K21/h 0.98 0. 16 b / h 0. 97 0. 36 K12/h 0. 0 005 1.27 AUC ノ (mg h/ ml) 2. 79 11.

6 364 福建水产第 3 6 卷 3 结论试验结果表明水温对氟苯尼考在中华绒螯蟹体内代谢的影响显著, 结果显示 : 氟苯尼考在血淋巴的ハル和 T ^ 随温度的升高而降低, 在肌肉和肝脏的ハル随着温度的升高而下降, 而肌肉和肝脏中的 T ^ 随着温度的升高而上升 ; 血淋巴中的 CLs 随温度的升高而増大, 而肌肉和肝脏中的 CLs 随温度的升高而下降, 可见, 水温条件影响氟苯尼考的吸收和代谢, 在实际养殖过程中, 要考虑水温条件对氟苯尼考在中华绒螯蟹体内代谢的影响, 进ー步确定具体的休药期, 确保食用安全和人体健康参考文献 : [ 1 ] 林茂, 陈政强, 纪荣兴, 等. 不同温度下氟苯尼考在鳗鲡体内药代动力学的比较 [J]. 上海海洋大学学报,2013,22 (2) : [ 2 ] 张海琪, 林静, 黎飞, 等. 中华鳖日本品系体内氟苯尼考药物代谢动力学研究 [J]. 动物学杂志,2013,48 (3) : [ 3 ] Bernt M,Tr E H,Kanval J V,et al. Single dse pharmackinetic study f flrfenicl in Atlantic salmn (Slm slr ) in seawater at 11C [J ]. Aquaculture,1993,112:1-11. [4 ] Wrzesinski C,Cruch L,Gaunt P,et al. Flrfeni- c 丄 residue depletin in channel catfish,ictlurus puncttus ( Rafinesque ) 253 (1-4) : [J ]. Aquaculture,2006, [5 ] 冯敬宾, 李刘冬, 贾晓平. 氟苯尼考在罗非鱼体内药物动力学 [J]. 南方水产,2006,2 (5) : [ 6 ] 冯敬宾, 贾晓平. 2 种水温条件下罗非鱼体内氟苯尼考的药物动力学比较 [J]. 南方水产,2008, 4 (4) : [ 7 ] 李静云, 王群, 李健, 等. 氟苯尼考在中国对虾组织内的代谢动カ学及残留消除规律 [J ]. 水产学报,2004,28: [ 8 ] Zhang J B,W G H,Meng Y,Xu X L. Study n the pharmackinetics f enrflxacin in the Chinese mitten - handed crab,ericheir sinensis,after different administratin regimes [J ]. Aquaculture Research,2008,39 (11) : [9 ] 郑世雄, 祖国掌. 池塘养殖中华绒螯蟹细菌性疾病病原的分离与鉴定 [ J ]. 水产养殖,2013,34 (1) : [10] 陈玲珍, 杨洪生, 吴光红, 等. 给药剂量对氟苯尼考在中华绒螯蟹体内的药物代谢动力学影响 [ J ]. 动物学杂志,2010,45 (4) : [11] 吴光红, 张静波, 孟勇, 等. 不同水温下恩诺沙星在中华绒螯蟹体内的药代动力学 [J]. 南京农业大学学报,2008,31 (2) : [12] 洪美玲, 陈立侨, 顾顺樟, 等. 不同温度胁迫方式对中华绒螯蟹免疫化学指标的影响 [J]. 应用与环境生物学报,2007,13 (6) : [13] 刘永涛, 艾晓辉, 杨红. 不同水温下氟甲砜霉素在斑点叉尾鮰体内的药代动力学研究 [J]. 水生生物学报,2009,33 (1) :1-6. [14 i Martinsen B,Hrsberg T e,varma K J,et al. Single dse pharmackinetic study f flrfenicl in Atlantic salmn ^(lm slr) in seawater at 11C [J]. J Aquac,1993,112 (1) :1-11. [15 ] Hrsberg T E,Hff K A,Nrdm R. Pharmackinetics f flrfenicl and its metablite flrfenicl amine in Atlantic salmn [J ]. J Aquat Anim Health, 1996,8 (4) : [16] 朱大岭, 韩维娜, 张荣. 细胞色素 P450 酶系在药物代谢中的作用 [J]. 医药导报,2004,23 (7) : [17] 尚卫辉, 李永涛, 舒薇, 等. P450 酶系对污染物的生物指示和催化降解机制 [J]. 环境科学与技术,2009,32 (6):12-16.

进ー步确定具体的休药期, 确保食用安全和人体健康参考文献 : [ 1 ] 林茂, 陈政强, 纪荣兴, 等. 不同温度下氟苯尼考在鳗鲡体内药代动力学的比较 [J]. 上海海洋大学学报,2013,22 (2) :225-231. [ 2 ] 张海琪, 林静, 黎飞, 等.

7 第 5 期杨洪生等 : 水温对氟苯尼考在中华绒螯蟹体内的药物代谢动力学影响 365 Pharmackinetics i flrienicl in the Chinese mitten - handed crab ( Ericheir sinensis ) at tw water temperature YANG Hng - sheng1,chen Ling - zhen2,wu Guang - hng1, ZHANG Mei - qin1 (1. Fishery analysis & Testing Center f Jiangsu Prvince,Nanjing ,China; 2. Nanchang Agri - fd and Safety Inspectin Center,Nanchang ,China) Abstract :A pharmackinetic study f flrfenicl fllwing a single intramuscular administratin ( 0 mg/kg) was carried ut in the Chinese mitten - handed crab at 17 and 28C water temperature. Hemlymph,muscle and liver samples were cllected at different time after injectin. The tissue level f flfenicl was determined by high - perfrmance liquid chrmatgraphy methd. The flrfenicl level in hemlymph and muscle reached maximum mmentarily,while that in liver increased firstly and reduced at last with administratin time. The pharmackinetics f flrfenicl in the Chinese mitten - handed crab was cnfrmed t a tw - cmpartment mdel. At 17 and 28 C,the absrptin half - life,eliminatin half - life and the area under the cncentratin - time curve frm zer t infinity f flrfenicl in liver were fund t have a negative crrelatin with temperature,whereas ttal bdy clearance revealed a psitive crrelatin. Key wrds :Ericheir sinensis ;flrfenicl ;pharmackinetics ;temperature 檪 i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i 檪欢迎订阅 2015 年度河北渔业杂志河北渔业创刊于 1973 年, 是国内外公开发行的技术类科技期刊, 中国标准连续出版物号 : ISSN ,CN /S 先后荣获中国水产类核心期刊全国水产系统优秀期刊河北省优秀科技期刊第六届河北省科技期刊评比版面设计奖全国优秀水产科技期刊三等奖河北渔业立足河北, 面向全国, 贴近生产实际, 以内容新, 实用性強, 信息真实为渔民致富当好参谋现辟有质量与安全环境与资源研究与探讨増殖与养殖专论与综述病害防治苗种繁育休闲渔业信息广场渔政管理渔船渔机水产商情饵料与肥料捕捞与加工等栏目河北渔业在万方数据ー数字化期刊群全文上网, 被中国学术期刊 ( 光盘版 ) 电子杂志社中国核心期刊 ( 遴选 ) 数据库中文科技期刊数据库 ( 维普网 ) 中国期刊全文数据库全文收录, 入选为中国学术期刊综合评价数据库统计源期刊本刊适合水产管理科研教学生产及技术推广部门的所有人员和渔民朋友阅读本刊为月刊, 大 16 开本, 内文 72 页, 每期定价 8.00 元, 全年 96 元邮发代号 : 编辑部地址 : 石家庄市裕华东路 96 号 ; 邮政编码 : 联系电话 ( 传真 ): E - mail :ZL5410@ sina. cm ;hebyy1973@ sina. cm

Nanchang Agri - fd and Safety Inspectin Center,Nanchang 330009,China) Abstract :A pharmackinetic study f flrfenicl fllwing a single intramuscular administratin ( 0 mg/kg) was carried ut in the

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