154 声 学 技 术 2011 年 ml/kg 经 耳 缘 静 脉 注 射 麻 醉 模 型 兔 后, 仰 卧 位 固 定, 局 部 去 毛 消 毒 后, 于 右 侧 胫 骨 干 骺 端 内 侧 较 平 坦 处 作 l cm 长 皮 肤 切 口, 分 离 皮 下 组 织 暴 露 胫 骨 后, 用 2

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1 第 30 卷 第 2 期 声 学 技 术 Vol.30, No 年 4 月 Technical Acoustics Apr., 2011 兔 VX2 移 植 性 骨 肿 瘤 模 型 超 声 影 像 学 表 现 陈 莉, 姜 立 新, 郭 倩, 胡 兵 ( 上 海 交 通 大 学 附 属 第 六 人 民 医 院 超 声 科, 上 海 ) 摘 要 : 建 立 兔 VX2 移 植 性 骨 肿 瘤 模 型, 为 高 强 度 聚 焦 超 声 (HIFU) 治 疗 骨 肿 瘤 提 供 理 想 的 实 验 动 物 模 型 将 VX2 瘤 块 植 入 到 20 只 兔 的 右 侧 胫 骨 髓 腔 内 建 立 骨 肿 瘤 模 型, 连 续 进 行 超 声 和 磁 共 振 影 像 学 检 查 并 观 察 其 生 长 特 性, 确 定 HIFU 治 疗 骨 肿 瘤 的 最 佳 时 间 结 果 表 明 成 瘤 率 达 100%,1~2 周 肿 瘤 在 髓 内 生 长, 超 声 可 观 察 肿 瘤 引 起 的 骨 膜 反 应,2~3 周 肿 瘤 开 始 破 坏 骨 皮 质, 超 声 可 观 察 到 髓 内 肿 瘤 及 向 髓 外 软 组 织 侵 犯 情 况,3~4 周 肿 瘤 中 心 有 坏 死 及 液 化, 并 开 始 出 现 远 处 转 移 可 见 超 声 可 监 测 VX2 骨 肿 瘤 生 长 情 况,HIFU 治 疗 VX2 骨 肿 瘤 模 型 最 佳 时 间 为 植 瘤 后 3 周 左 右 关 键 词 : 骨 肿 瘤 动 物 模 型 ; 超 声 造 影 剂 ; 磁 共 振 中 图 分 类 号 :R 文 献 标 识 码 :A 文 章 编 号 : (2011) DOI 编 码 : /j.issn Sonographic features of transplantable VX2 bone tumor model in rabbit CHEN Li, JIANG Li-xin, GUO Qian, HU Bing (Department of Ultrasound, Shanghai Jiaotong University Affiliated Sixth People s Hospital, Shanghai , China) Abstract: Objective: To establish experimental rabbit model with VX2 malignant bone tumor as an ideal experimental animal model for high intensity focused ultrasound (HIFU) treatment in bone tumor. Methods: Twenty New Zealand white rabbits were inoculated with VX2 tumor in cavitas medullaris of right tibia and taken sequential ultrasound and magnetic resonance imaging (MRI) examination to observe growth characteristics and make sure of the best time for bone tumor treatment with HIFU. Results: 20 rabbits were all successfully inoculated. Tumor growed in the local cavitas medullaris of tibia and periosteal reaction could be observed on sonography in 1-2nd week, cortical bone of tibia were destroyed, soft tissues outside of bone were invaded on sonography image in 2-3th week. Necrosis and liquification in the center of the tumor could be seen on sonography, and metastasis also could be found in other part of the body in 3-4th week. Conclusion: Combined with sonography characteristics of the VX2 tumor in cavitas medullaris of right tibia, it is clear that 3 weeks after tumor transplantion is the best time for VX2 bone tumor model treatment of HIFU. Key words: bone tumor animal model; microbubble contrast agents; magnetic resonance imaging 0 引 言 恶 性 骨 肿 瘤 发 病 率 逐 年 增 高, 其 中 以 骨 肉 瘤 所 占 比 例 最 高, 且 恶 性 程 度 高, 预 后 不 佳 骨 肉 瘤 好 发 于 青 少 年, 好 发 部 位 为 胫 骨 近 端 及 股 骨 远 端, 外 科 手 术 常 需 截 肢 治 疗 [1,2] 为 提 高 骨 肉 瘤 患 者 的 生 活 质 量, 以 保 肢 为 目 的 的 综 合 治 疗, 成 为 除 手 术 以 外 的 重 要 治 疗 方 法 HIFU 作 为 一 种 新 型 局 部 微 创 治 疗 手 段, 经 临 床 证 实 对 前 列 腺 癌 子 宫 肌 瘤 等 实 体 瘤 均 有 较 好 的 治 疗 效 果 [3] 将 HIFU 用 于 骨 肿 瘤 的 保 肢 治 疗 中, 并 对 其 进 行 评 估 成 为 研 究 热 点 本 研 收 稿 日 期 : ; 修 回 日 期 : 作 者 简 介 : 陈 莉 (1985-), 女, 江 西 萍 乡 人, 硕 士 研 究 生, 研 究 方 向 为 肿 瘤 的 超 声 介 入 治 疗 及 超 声 分 子 诊 断 通 讯 作 者 : 胡 兵, hubingshanghai@163.com 究 通 过 建 立 兔 移 植 性 骨 肿 瘤 模 型, 观 察 其 影 像 学 变 化 并 结 合 病 理 学 结 果, 以 期 为 临 床 治 疗 的 随 访 及 评 价 提 供 参 考 1 材 料 与 方 法 1.1 实 验 对 象 纯 种 新 西 兰 大 白 兔 20 只, 体 重 2.0~2.5 kg, 雌 雄 不 限 ( 由 上 海 市 第 六 人 民 医 院 实 验 动 物 中 心 提 供 ) 1.2 兔 VX2 骨 肿 瘤 的 接 种 无 菌 条 件 下 手 术 剥 离 荷 瘤 兔 肌 肉 间 肿 瘤, 从 肿 瘤 的 边 缘 区 取 新 鲜 鱼 肉 样 的 肿 瘤 组 织 块 置 于 生 理 盐 水 中, 剔 除 坏 死 组 织 及 纤 维 组 织, 将 瘤 组 织 剪 碎 至 l mm 3 大 小 的 组 织 块 备 用 用 2.5% 戊 巴 比 妥 钠 1.0

2 154 声 学 技 术 2011 年 ml/kg 经 耳 缘 静 脉 注 射 麻 醉 模 型 兔 后, 仰 卧 位 固 定, 局 部 去 毛 消 毒 后, 于 右 侧 胫 骨 干 骺 端 内 侧 较 平 坦 处 作 l cm 长 皮 肤 切 口, 分 离 皮 下 组 织 暴 露 胫 骨 后, 用 2 mm 克 氏 针 骨 表 面 钻 孔, 从 皮 质 直 至 髓 腔, 深 约 4 mm 左 右, 将 l mm 3 大 小 的 肿 瘤 组 织 块 送 入 腔 内, 骨 蜡 封 口, 缝 合 皮 肤, 制 成 动 物 模 型 1.3 实 验 仪 器 及 实 验 方 法 20 只 新 西 兰 大 白 兔 随 机 分 为 4 组, 每 组 5 只, 连 续 进 行 超 声 及 磁 共 振 检 查, 共 观 察 5 周, 将 第 一 第 二 第 三 第 四 组 依 次 分 别 于 第 2 第 3 第 4 第 5 周 处 死, 观 察 肿 瘤 的 生 长 及 全 身 转 移 情 况 超 声 仪 器 为 意 大 利 Esaote MyLab90 超 声 诊 断 仪, 探 头 频 率 为 12.5 MHz 每 次 超 声 检 查 时 均 在 同 等 设 置 条 件 进 行 所 有 实 验 动 物 均 连 续 进 行 超 声 观 察, 先 行 二 维 超 声 彩 色 多 普 勒 和 频 谱 多 普 勒 超 声 检 查, 观 察 病 灶 大 小 肿 瘤 内 部 和 周 边 血 供 以 及 浸 润 情 况 使 用 CDFI 技 术 评 估 肿 瘤 内 部 血 流 及 周 边 血 供, 使 用 频 谱 多 普 勒 技 术 测 量 每 只 兔 肿 瘤 内 动 脉 阻 力 指 数 测 量 并 计 算 其 平 均 值 视 肿 瘤 生 长 情 况, 适 时 进 行 超 声 造 影 检 查, 所 用 造 影 剂 为 SonoVue (Bracco, Italy), 先 以 5 ml 生 理 盐 水 稀 释, 振 摇 至 冻 干 粉 完 全 分 散 入 溶 液 按 0.2 ml/kg 剂 量 经 兔 耳 缘 静 脉 团 注 给 药, 随 后 快 速 注 射 2 ml 生 理 盐 水 冲 管 造 影 剂 注 入 后 即 时 存 储 连 续 实 时 动 态 图 像, 观 察 病 灶 造 影 剂 灌 注 情 况 及 变 化 过 程 MRI 扫 描 仪 为 PHILIPS Achieva SM2-1 型, 磁 场 强 度 为 3.0T 使 用 头 颅 8 通 道 线 圈, 对 接 种 部 位 进 行 T1 加 权 T2 加 权 和 TI 增 强 的 横 断 面 冠 状 面 和 矢 状 面 扫 查, 所 有 兔 平 扫 后 均 行 增 强 扫 描, 增 强 造 影 剂 使 用 马 根 维 显, 按 0.1 mmol/kg 从 耳 缘 静 脉 注 射 扫 查 序 列 :T2W:TR=1600 ms,te=100 ms, NSA=6, 层 厚 =2 mm,fov=100 mm 100 mm, 矩 阵 = ;T1W:TR=500 ms,te=20 ms,nsa=6, 层 厚 =2 mm,fov= mm, 矩 阵 = , 总 扫 描 时 间 约 12 min, 所 有 检 查 均 在 仪 器 设 置 相 同 的 情 况 下 进 行 1.4 病 理 学 检 查 20 只 实 验 兔 于 不 同 时 期 影 像 学 检 查 后 处 死, 肉 眼 观 察 病 侧 胫 骨 髓 腔 内 肿 瘤 大 小 形 态 周 围 骨 皮 质 软 组 织 浸 润 及 远 处 转 移 情 况, 随 即 行 病 理 组 织 学 观 察, 切 取 靶 区 肿 瘤 组 织 及 其 它 脏 器 转 移 瘤 组 织 置 于 10% 中 性 甲 醛 中 固 定, 常 规 石 蜡 包 埋 切 片,HE 染 色 2 结 果 2.1 移 植 成 瘤 率 和 肿 瘤 组 织 生 长 特 征 20 只 实 验 动 物, 肿 瘤 原 位 移 植 均 成 功, 未 发 现 肿 瘤 自 发 消 退 现 象 肿 瘤 移 植 后 第 1~2 周 肿 瘤 局 限 在 髓 腔 内, 第 2 周 观 察 到 髓 腔 内 肿 瘤 开 始 浸 润 转 移, 骨 皮 质 被 破 坏 ( 图 1), 第 3 周 周 围 软 组 织 明 显 受 侵 犯, 有 肿 块 形 成, 第 4 周 以 后 软 组 织 肿 块 生 长 速 度 快, 形 态 变 化 很 大, 且 无 一 定 规 律, 于 小 腿 内 侧 后 肌 群 内 广 泛 浸 润, 形 成 边 界 不 清 的 大 肿 块 第 3~4 周 出 现 肺 转 移 4~5 周 可 有 肝 肾 盆 腹 腔 淋 巴 结 转 移 经 统 计, 第 二 组 的 5 只 兔 均 在 胫 骨 髓 腔 内 发 现 肿 瘤,5 只 出 现 髓 腔 外 软 组 织 肿 块,4 只 发 生 肺 转 移, 未 发 现 有 其 他 组 织 器 官 转 移 ( 见 表 1) 图 1 胫 骨 内 VX2 移 植 性 肿 瘤 Fig.1 Transpantable VX2 tumor in tibia 表 1 兔 VX2 移 植 性 骨 肿 瘤 模 型 肿 瘤 生 长 数 目 统 计 Table 1 Tumor statistics of VX2 transpantable VX2 bone tumor model in rabbit 部 位 分 组 第 一 组 / 只 第 二 组 / 只 第 三 组 / 只 第 四 组 / 只 髓 腔 内 髓 腔 外 肺 肝 肾 影 像 学 观 察 超 声 影 像 表 现 第 一 周, 病 灶 区 骨 表 面 粗 糙 不 光 滑, 回 声 增 强 第 二 周, 病 灶 区 可 见 骨 表 面 毛 糙, 不 连 续, 回 声 增 强, 周 围 骨 皮 质 呈 楔 形 增 厚, 髓 腔 内 可 见 回 声 不 均 匀 的 肿 块 CDFI 技 术 显 示 病 灶 内 肿 瘤 组 织 及 病 灶 骨 表 面 均 有 较 丰 富 的 血 流 信 号, 后 者 提 示 肿 瘤 已 引 起 骨 膜 反 应 骨 膜 反 应 最 早 于 第 10 天 被 观 察 到 ( 见 图 2) 第 三 周, 病 灶 区 骨 皮 质 缺 损 区 增 大, 不 规 则,

3 第 2 期 陈 莉 等 : 兔 VX2 移 植 性 骨 肿 瘤 模 型 超 声 影 像 学 表 现 155 可 见 短 而 毛 糙 的 骨 膜 新 生 骨, 其 外 层 骨 膜 抬 起 并 有 楔 形 增 厚, 与 周 围 软 组 织 内 低 回 声 肿 块 形 成 类 似 X 线 上 的 Codman 三 角 表 现 ( 见 图 3) CDFI 显 示 骨 膜 反 应 较 丰 富 的 血 流 信 号 显 示 肿 瘤 内 有 异 常 增 生 的 血 管, 血 管 内 径 增 粗 迂 曲 分 布 密 集 互 相 交 通 图 4 胫 骨 VX2 肿 瘤 行 超 声 造 影 Fig.4 Sonography in VX2 tibial tumor Fig.2 图 2 超 声 显 示 早 期 骨 膜 反 应 Ultrasound displayed periosteal reaction in early phase Fig.5 图 5 兔 胫 骨 VX2 骨 肿 瘤 磁 共 振 表 现 MRI features of VX2 bone tumor in rabbit s tibia Fig.3 图 3 超 声 显 示 第 3 周 的 骨 膜 反 应 Ultrasound displayed periosteal reaction in the third week 病 灶 区 同 时 测 得 动 静 脉 血 流, 通 过 脉 冲 多 普 勒 测 得 肿 瘤 周 边 动 脉 血 流 呈 高 速 低 阻,RI:0.359± 0.073, 而 内 部 动 脉 血 流 呈 高 速 高 阻,RI:0.694± 第 四 周, 周 围 软 组 织 肿 块 体 积 增 长 迅 速, 超 过 髓 腔 内 肿 块 体 积 超 声 造 影 表 现 为 : 注 射 造 影 剂 后, 肿 块 快 速 增 强, 髓 腔 内 肿 块 开 始 显 影 的 平 均 时 间 为 4.5 s, 肿 块 增 强 达 高 峰 的 平 均 时 间 为 12 s( 见 图 4), 于 平 均 时 间 19 s 开 始 减 退, 平 均 时 间 80 s 廓 清 肿 块 的 血 流 灌 注 方 式 : 从 周 边 向 中 央 向 心 性 均 匀 性 增 强, 减 退 时 为 从 中 央 向 周 边 离 心 性 均 匀 性 减 退, 呈 快 进 快 退 方 式 造 影 后 测 得 肿 瘤 上 下 径 :17.614±0.955 mm, 肿 瘤 的 前 后 径 :10.414±1.142 mm 磁 共 振 影 像 表 现 肿 瘤 在 T1WI 上 呈 等 信 号,T2WI 稍 高 于 骨 髓 信 号,T1 增 强 扫 描 显 示 骨 肿 瘤 强 化 不 均 匀, 实 性 部 分 强 化, 中 心 坏 死 部 分 不 强 化 ( 见 图 5) 种 瘤 后 第 7 天 可 观 察 到 病 侧 胫 骨 髓 腔 内 正 常 骨 髓 信 号 缺 失, 代 之 T1WI 为 等 信 号,T2WI 上 为 低 信 号 的 类 圆 形 肿 块, 增 强 扫 描 肿 块 有 较 均 匀 强 化, 而 周 围 骨 皮 质 连 续 完 整, 无 明 显 受 累 征 象 第 天 骨 皮 质 低 信 号 不 均 匀, 骨 皮 质 外 软 组 织 内 可 见 与 髓 腔 肿 块 同 样 信 号 的 肿 块,T1 增 强 上 髓 腔 内 肿 块 边 缘 及 周 围 软 组 织 肿 块 强 化, 髓 腔 肿 块 中 心 坏 死 区 域 无 明 显 强 化 2.3 病 理 学 检 查 HE 染 色 切 片, 低 倍 镜 (40 ) 下, 肿 瘤 组 织 内 骨 髓 组 织 正 常 结 构 破 坏, 代 之 以 大 量 肿 瘤 细 胞, 生 长 旺 盛, 核 大 而 深 染, 异 型 性 明 显, 瘤 体 中 可 见 少 量 自 发 性 坏 死, 多 为 极 小 的 岛 屿 状, 未 见 大 片 状 坏 死 ( 见 图 6) 镜 下 见 转 移 灶 内 肿 瘤 细 胞 形 态 与 胫 骨 原 灶 肿 瘤 细 胞 形 态 特 征 相 同 ( 见 图 7) 图 6 胫 骨 VX2 肿 瘤 病 理 切 片 (HE X 40) Fig.6 Pathological section of VX2 tibal tumor

4 156 声 学 技 术 2011 年 图 7 肺 VX2 转 移 瘤 病 理 切 片 (HE X 40) Fig.7 Pathological section of VX2 pulmonary tumor 3 讨 论 3.1 骨 肿 瘤 模 型 的 建 立 及 其 生 物 学 特 性 自 1976 年 Galasko 和 Bennett 用 VX2 来 制 作 兔 骨 肿 瘤 模 型 以 来, 该 模 型 就 被 认 为 是 比 较 成 功 且 适 用 于 影 像 学 观 察 的 动 物 模 型 它 实 际 上 是 一 种 非 骨 源 性 的 同 种 异 体 移 植 模 型, 兔 VX2 肿 瘤 株 建 于 第 一 次 世 界 大 战 前, 此 肿 瘤 为 SHOPE 病 毒 诱 发 的 乳 头 状 瘤 经 数 十 代 传 代 培 养 后 建 立 起 来 的 可 移 植 皮 肤 鳞 癌 VX2 属 高 度 恶 性 肿 瘤 细 胞 系, 具 有 易 于 移 植 生 长 迅 速 和 侵 袭 性 强 的 特 点 [4,5], 其 形 态 学 和 生 物 学 特 性 与 人 类 癌 瘤 相 似 本 实 验 制 作 的 动 物 模 型 具 有 以 下 特 点 :(1) 体 型 较 大, 比 鼠 类 骨 肿 瘤 模 型 更 利 于 影 像 学 观 察 及 HIFU 治 疗 ;(2) 制 作 方 法 简 单, 周 期 短 ;(3) 移 植 成 功 率 高, 肿 瘤 生 物 学 特 性 稳 定, 较 早 发 生 肺 转 移, 虽 为 移 植 性 肿 瘤, 但 与 人 体 原 发 恶 性 骨 肿 瘤 的 生 物 学 行 为 非 常 接 近 [6] 研 究 其 影 像 学 特 点, 对 于 骨 恶 性 肿 瘤 的 早 期 诊 断 有 着 重 要 的 意 义, 为 其 后 的 HIFU 治 疗 及 其 疗 效 的 影 像 学 随 访 提 供 理 想 的 动 物 模 型 3.2 骨 肿 瘤 模 型 的 超 声 影 像 学 特 点 VX2 骨 肿 瘤 模 型 的 超 声 影 像 学 特 点 VX2 瘤 细 胞 对 胫 骨 的 破 坏, 可 由 髓 腔 内 逐 渐 向 周 围 浸 润, 远 处 转 移 在 超 声 影 像 上, 骨 肿 瘤 的 形 态 特 征 可 概 括 为 :(1) 骨 髓 内 肿 瘤, 病 灶 为 不 均 匀 实 质 性 回 声 ; 肿 瘤 内 部 有 瘤 骨 强 回 声 团 块 与 未 成 骨 的 肿 瘤 组 织 低 回 声 相 间 存 在, 以 低 回 声 为 主 ;(2) 骨 质 破 坏, 表 现 为 病 变 骨 表 面 粗 糙 不 光 滑, 回 声 增 强, 连 续 性 中 断, 不 同 程 度 的 骨 缺 损, 导 致 骨 表 面 凹 凸 不 平 呈 虫 蚀 状 ;(3) 骨 膜 反 应, 肿 瘤 区 骨 膜 抬 起 并 有 楔 形 增 厚, 形 成 三 角 形 结 构, 与 放 射 影 像 学 描 述 的 Codman 三 角 一 致 ;(4) 骨 质 破 坏 区 周 围 的 软 组 织 肿 块, 肿 瘤 破 坏 骨 质 侵 犯 软 组 织 时, 多 表 现 为 软 组 织 内 出 现 低 回 声 肿 块 超 声 监 测 能 够 确 定 HIFU 治 疗 骨 肿 瘤 的 适 宜 时 间 本 实 验 主 要 通 过 超 声 监 测 肿 瘤 生 物 学 特 性 以 确 定 HIFU 治 疗 骨 肿 瘤 的 最 佳 时 间 实 验 发 现, 肿 块 植 入 髓 腔 早 期, 病 灶 局 限 于 髓 腔 内 且 体 积 不 断 增 大, 而 骨 皮 质 及 骨 膜 未 被 侵 犯 浸 润, 最 早 于 第 10 天 发 现 病 灶 处 骨 膜 反 应, 第 2 周 开 始 发 现 骨 膜 反 应 异 常 明 显 且 骨 皮 质 有 不 规 则 破 坏 及 缺 损 区, 第 3 周 骨 皮 质 破 坏 区 域 增 大, 周 围 软 组 织 肿 块 形 成, 第 4 周 周 围 软 组 织 肿 块 体 积 增 大 迅 速, 超 过 髓 腔 内 原 病 灶 体 积 根 据 以 上 特 征, 认 为 HIFU 治 疗 肿 瘤 理 想 时 间 为 骨 肿 瘤 种 植 后 3 周 左 右, 原 因 如 下 :(1) 骨 皮 质 有 一 定 程 度 的 破 坏, 超 声 能 量 能 够 透 过 破 损 的 骨 皮 质 进 入 髓 腔 内, 使 髓 腔 内 的 肿 瘤 组 织 受 到 HIFU 的 能 量 辐 射 ;(2) 超 声 造 影 后 所 测 得 的 髓 内 肿 瘤 大 小 亦 适 合 进 行 HIFU 治 疗 ;(3) 除 肺 组 织 外 其 余 脏 器 未 发 现 有 远 处 转 移 超 声 监 测 的 优 势 影 像 学 检 查 观 察 骨 肿 瘤 的 常 用 方 法 有 MRI 核 素 显 像 CT 及 超 声 等 检 查 方 法, 其 中 磁 共 振 被 认 为 是 显 示 骨 肿 瘤 结 构 改 变 最 佳 的 影 像 学 检 查 [7], 在 显 示 髓 腔 内 肿 瘤 及 软 组 织 内 肿 瘤 范 围 大 小 方 面 具 有 很 好 的 优 势 [8] 本 实 验 中 的 增 强 T1 加 权 像 可 以 显 示 病 灶 内 部 的 缺 血 坏 死 等 变 化 相 比 磁 共 振 检 查, 超 声 在 检 查 骨 肿 瘤 方 面 亦 有 其 优 势, 可 做 实 时 多 切 面 扫 查, 当 肿 瘤 区 骨 皮 质 破 坏 后 可 观 察 肿 瘤 内 部 结 构 改 变 ( 包 括 出 血 液 化 肿 瘤 新 生 骨 等 ), 而 且 超 声 检 查 方 便, 费 用 成 本 低 廉, 其 中 的 CDFI 和 超 声 造 影 技 术 在 显 示 肿 瘤 血 管 方 面 发 挥 了 重 要 的 作 用 肿 瘤 组 织 的 生 长 需 要 丰 富 的 血 供, 血 管 再 生 是 肿 瘤 生 长 转 移 的 重 要 条 件 [9,10] 肿 瘤 移 植 胫 骨 后 10 天, 在 磁 共 振 尚 不 能 发 现 骨 皮 质 的 形 态 学 变 化 时, 运 用 CDFI 技 术 对 肿 瘤 内 及 其 周 围 血 流 情 况 进 行 观 察,CDFI 已 经 可 以 显 示 肿 瘤 区 骨 膜 处 血 流 较 正 常 骨 膜 处 血 流 丰 富, 呈 细 条 状 分 布, 表 明 肿 瘤 开 始 侵 犯 骨 膜, 刺 激 周 边 的 新 生 血 管 的 形 成 以 上 证 实 CDFI 对 肿 瘤 引 起 的 早 期 骨 膜 反 应 的 敏 感 性 强, 优 于 MRI 植 瘤 二 周 后 CDFI 还 可 以 显 示 髓 内 肿 瘤 及 软 组 织 内 肿 瘤 内 部 的 丰 富 血 流, 呈 树 枝 状 分 布, 即 使 中 心 有 溶 骨 性 改 变 亦 可 显 示 肿 瘤 血 管

5 第 2 期 陈 莉 等 : 兔 VX2 移 植 性 骨 肿 瘤 模 型 超 声 影 像 学 表 现 小 结 超 声 可 监 测 VX2 骨 肿 瘤 生 长 情 况, 通 过 CDFI 技 术 及 超 声 造 影 可 显 示 肿 瘤 血 供, 对 兔 VX2 骨 肿 瘤 模 型 进 行 连 续 超 声 观 察 后, 认 为 HIFU 治 疗 肿 瘤 最 佳 时 间 为 植 瘤 后 3 周 左 右 参 考 文 献 [1] Rafiq A, Robert G. Surgical modalities in the treatment of bone sarcoma in children[j]. Cancer Treatment Reviews, 2010, 36(4): [2] Steven A L, Michael J J. Bone sarcomas: Overview of management, with a focus on surgical treatment considerations[j]. Cleveland Clinic Journal of Medicine, 2010, 77(1): [3] Hwang J H, Crum L A. Current status of clinical high-intensity focused ultrasound[c]. Conff Proc IEEE Eng Med Biol Soc, 2009: [4] Kelly A K, Naglaa E A, Alia S, et al. Development of a Rabbit Pleural Cancer Model by Using VX2 Tumors[J]. Comparative Medicine, 2008, 58(3): [5] 孙 诚, 柳 霞, 黄 鹤, 等. 兔 VX2 肿 瘤 模 型 的 建 立 及 其 在 影 像 研 究 中 的 应 用 [J]. 中 国 医 学 影 像 学 杂 志, 2003, 11(3): SUN Cheng, LIU Xia, HUANG He, et al. Establishment of transplantable malignant bone tumor model and application of its image study in rabbit[j]. Chinese Journal of Medical Imaging. 2003, 11(3): [6] 吴 蓉, 胡 兵, 姜 立 新, 等. VX2 骨 肿 瘤 模 型 的 超 声 造 影 和 磁 共 振 初 步 观 察 [J]. 中 华 医 学 超 声 杂 志 ( 电 子 版 ), 2008, 15(3): WU Rong, HU Bing, JIANG Li-xin, et al. Observation of contrast enhanced sonography MRI in experimental rabbit model with VX2 bone tumor[j]. Chinese Journal of Medical Ultrasound (Electronic Edition), 2008, 15(3): [7] Jung A C, Eun Y K, Han K K, et al. Evolution of VX2 carcinoma in rabbit tibia:magnetic resonance imaging with pathologic correlation. [J]. Clinical Imaging, 2008, 32(2): [8] Hakan I, Jean S, William N, et al. Clinical presentation and imaging of bone and soft-tissue sarcomas[j]. Cleveland Clinic Journal Of Medicine, 2010, 77(1): 2-7. [9] Abdelrahim M, Konduri S, Basha R, et al. Angiogenesis: an update and potential drug approaches (review)[j]. Int J Oncol, 2010, 36(1): [10] 关 利 铭, 王 智 彪, 伍 烽. 高 强 度 超 声 对 肿 瘤 营 养 血 管 的 作 用 [J]. 中 国 超 声 医 学 杂 志, 2000, 16(5): GUAN Liming,WANG Zhibiao,WU Feng. A review of the function of high intensity focused ultrasound for tumor vessels[j]. Chinese Journal of Ultrasound in Medicine, 2000, 16(5):

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