分 子 式 :C17H17Cl2N HCl 分 子 量 :342.7 性 状 本 品 为 白 色 薄 膜 衣 片, 片 芯 也 为 白 色 适 应 症 舍 曲 林 用 于 治 疗 抑 郁 症 的 相 关 症 状, 包 括 伴 随 焦 虑 有 或 无 躁 狂 史 的 抑 郁 症 疗 效 满 意 后,

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1 核 准 日 期 :2007 年 03 月 09 日 修 改 日 期 :2009 年 07 月 17 日,2010 年 06 月 05 日,2011 年 08 月 29 日,2011 年 12 月 19 日 2012 年 06 月 29 日,2012 年 09 月 19 日,2012 年 12 月 24 日,2013 年 06 月 05 日 2013 年 11 月 07 日,2014 年 06 月 20 日,2014 年 10 月 13 日,2015 年 01 月 08 日 盐 酸 舍 曲 林 片 说 明 书 请 仔 细 阅 读 说 明 书 并 在 医 师 指 导 下 使 用 警 示 语 自 杀 倾 向 和 抗 抑 郁 药 物 对 抑 郁 症 (MDD) 和 其 他 精 神 障 碍 的 短 期 临 床 试 验 结 果 显 示, 与 安 慰 剂 相 比, 抗 抑 郁 药 物 增 加 了 儿 童 青 少 年 和 青 年 (<24 岁 ) 患 者 自 杀 的 想 法 和 实 施 自 杀 行 为 ( 自 杀 倾 向 ) 的 风 险 任 何 人 如 果 考 虑 将 舍 曲 林 或 其 他 抗 抑 郁 药 物 用 于 儿 童 青 少 年 或 青 年 (<24 岁 ), 都 必 须 在 其 风 险 和 临 床 需 求 之 间 进 行 权 衡 短 期 的 临 床 试 验 没 有 显 示 出, 与 安 慰 剂 相 比 年 龄 大 于 24 岁 的 成 年 人 使 用 抗 抑 郁 药 物 会 增 加 自 杀 倾 向 的 风 险 ; 而 在 年 龄 65 岁 及 以 上 的 成 年 人 中, 使 用 抗 抑 郁 药 后, 自 杀 倾 向 的 风 险 有 所 降 低 抑 郁 和 某 些 精 神 障 碍 本 身 与 自 杀 风 险 的 增 加 有 关, 必 须 密 切 观 察 所 有 年 龄 患 者 使 用 抗 抑 郁 药 物 治 疗 开 始 后 的 临 床 症 状 的 恶 化 自 杀 倾 向 行 为 的 异 常 变 化 应 建 议 家 属 和 看 护 者 必 须 密 切 观 察 并 与 医 生 进 行 沟 通 除 强 迫 症 外, 舍 曲 林 尚 未 被 批 准 用 于 儿 童 患 者 ( 见 [ 注 意 事 项 ]- 警 告, 临 床 症 状 的 恶 化 和 自 杀 风 险, 和 [ 儿 童 用 药 ]) 药 品 名 称 通 用 名 称 : 盐 酸 舍 曲 林 片 商 品 名 称 : 左 洛 复 (Zoloft) 英 文 名 称 :Sertraline Hydrochloride Tablets 汉 语 拼 音 :Yansuan Shequlin Pian 成 份 本 品 主 要 成 分 为 : 盐 酸 舍 曲 林, 其 化 学 名 称 为 :(1S,4S)-4-(3,4- 二 氯 苯 基 )-1,2,3,4- 四 氢 -N- 甲 基 -1- 萘 胺 盐 酸 盐 化 学 结 构 式 : 第 1 页 共 18 页

2 分 子 式 :C17H17Cl2N HCl 分 子 量 :342.7 性 状 本 品 为 白 色 薄 膜 衣 片, 片 芯 也 为 白 色 适 应 症 舍 曲 林 用 于 治 疗 抑 郁 症 的 相 关 症 状, 包 括 伴 随 焦 虑 有 或 无 躁 狂 史 的 抑 郁 症 疗 效 满 意 后, 继 续 服 用 舍 曲 林 可 有 效 地 防 止 抑 郁 症 的 复 发 和 再 发 复 发 舍 曲 林 也 用 于 治 疗 强 迫 症 疗 效 满 意 后, 继 续 服 用 舍 曲 林 可 有 效 地 防 止 强 迫 症 初 始 症 状 的 规 格 50mg 用 法 用 量 舍 曲 林 片 每 日 一 次 口 服 给 药, 早 或 晚 服 用 均 可 可 与 食 物 同 时 服 用, 也 可 单 独 服 用 成 人 剂 量 : 初 始 治 疗 : 每 日 服 用 舍 曲 林 1 片 (50mg) 剂 量 调 整 : 对 于 每 日 服 用 1 片 (50mg) 疗 效 不 佳 而 对 药 物 耐 受 性 较 好 的 患 者 可 增 加 剂 量, 因 舍 曲 林 的 消 除 半 衰 期 为 24 小 时, 调 整 剂 量 的 时 间 间 隔 不 应 短 于 1 周 最 大 剂 量 为 4 片 (200mg)/ 日 服 药 七 日 内 可 见 疗 效 完 全 起 效 则 需 要 更 长 的 时 间, 强 迫 症 的 治 疗 尤 其 如 此 维 持 治 疗 : 长 期 用 药 应 根 据 疗 效 调 整 剂 量, 并 维 持 最 低 有 效 治 疗 剂 量 儿 童 人 群 的 剂 量 ( 儿 童 和 青 少 年 ): 强 迫 症 - 在 儿 童 中 (6-12 岁 ), 本 品 起 始 剂 量 应 为 25 mg, 每 日 一 次 ; 在 青 少 年 中 (13-17 岁 ), 本 品 起 始 剂 量 应 为 50 mg, 每 日 一 次 尽 管 尚 未 确 立 治 疗 强 迫 症 的 量 效 关 系, 但 临 床 试 验 证 明, 患 者 可 以 在 mg/ 日 范 围 内 第 2 页 共 18 页

3 给 药, 可 有 效 治 疗 儿 童 强 迫 症 患 者 (6-17 岁 ) 若 本 品 25 或 50 mg/ 日 的 疗 效 欠 佳, 增 加 剂 量 ( 最 高 为 200 mg/ 日 ) 可 能 使 患 者 获 益 儿 童 强 迫 症 患 者 的 体 重 通 常 低 于 成 人, 给 药 前 应 考 虑 此 点, 以 避 免 过 量 给 药 舍 曲 林 的 清 除 半 衰 期 为 24 小 时, 剂 量 调 整 间 隔 不 应 短 于 1 周 不 良 反 应 虽 然 不 能 确 定 所 有 事 件 均 是 由 舍 曲 林 引 起 的, 但 我 们 仍 然 报 告 了 从 临 床 试 验 期 间 及 产 品 上 市 后 的 报 告 中 所 收 集 到 的 所 有 不 良 事 件 在 强 迫 症 患 者 的 双 盲, 安 慰 剂 对 照 试 验 中 观 察 到 的 不 良 反 应 与 在 抑 郁 症 患 者 的 临 床 试 验 中 观 察 到 的 相 似 器 官 系 统 分 类 非 常 常 见 ( 1/10) 常 见 ( 1/100 to <1/10) 不 良 反 应 列 表 少 见 ( 1/1000 to <1/100) 第 3 页 共 18 页 罕 见 ( 1/10,000 to <1/1000) 血 液 与 淋 巴 系 统 异 常 中 性 粒 细 胞 缺 乏 *, 血 小 板 减 少 * 免 疫 系 统 异 超 敏 * 过 敏 样 反 应 * 常 内 分 泌 异 常 甲 状 腺 功 能 减 退 * 抗 利 尿 激 素 分 泌 不 当 *, 高 泌 乳 素 血 症 * 代 谢 及 营 养 异 常 食 欲 降 低, 食 欲 增 加 * 糖 尿 病 *, 低 钠 血 症 *, 低 血 糖 *, 高 血 糖 * 精 神 异 常 失 眠 抑 郁 症 状 *, 性 欲 减 退 *, 激 越 *, 焦 虑 * 神 经 系 统 异 常 嗜 睡, 头 晕, 头 痛 * 感 觉 倒 错 *, 肌 张 力 增 高 *, 震 颤, 肌 肉 不 自 主 收 缩 * 幻 觉 *, 攻 击 *, 欣 快 *, 意 识 模 糊 状 态 *, 夜 磨 牙 症 * 昏 迷 *, 惊 厥 *, 晕 厥 *, 锥 体 外 系 症 状 *, 运 动 过 多 *, 静 坐 不 能 *, 偏 头 痛 *, 感 觉 减 退 * 精 神 病 性 障 碍 *, 噩 梦 * 5- 羟 色 胺 综 合 征 *, 肌 张 力 障 碍 * 眼 部 异 常 视 觉 损 害 * 瞳 孔 变 大 *, 眶 周 水 肿 * 耳 及 迷 路 异 耳 鸣 * 常 心 脏 异 常 心 悸 * 心 动 过 速 * 尖 端 扭 转 型 室 性 心 动 过 速 * 血 管 异 常 潮 热 * 出 血 *, 高 血 压 *, 脑 血 管 痉 挛 * ( 包 括 可 逆 性 脑 血 管 收 缩 综 合 征 和 call-fleming 综 合 征 ) 呼 吸 胸 及 打 哈 欠 * 支 气 管 痉 挛 *, 频 率 未 知 ( 无 法 根 据 已 有 数 据 判 断 )

4 器 官 系 统 分 类 非 常 常 见 ( 1/10) 常 见 ( 1/100 to <1/10) 不 良 反 应 列 表 少 见 ( 1/1000 to <1/100) 罕 见 ( 1/10,000 to <1/1000) 纵 隔 异 常 鼻 衄 * 胃 肠 道 异 常 腹 泻, 呕 吐 *, 胃 肠 出 血 * 胰 腺 炎 * 口 干, 恶 心 腹 痛 *, 便 秘 *, 消 化 不 良 肝 胆 系 统 异 常 肝 脏 损 伤 * 皮 肤 及 皮 下 组 织 异 常 肌 肉 骨 骼 及 结 缔 组 织 和 骨 异 常 肾 脏 及 泌 尿 系 统 异 常 生 殖 系 统 及 乳 腺 异 常 全 身 及 给 药 部 位 异 常 皮 疹 *, 多 汗 荨 麻 疹 *, 紫 癜 *, 瘙 痒 *, 脱 发 * 关 节 痛 * 肌 肉 痉 挛 * 射 精 障 碍 性 功 能 障 碍, 月 经 不 规 律 * 疲 劳 * 胸 痛 *, 不 适 * 尿 潴 留 *, 尿 失 禁 * 步 态 异 常 *, 面 部 水 肿 *, 外 周 性 水 肿 *, 发 热 *, 乏 力 * 检 查 丙 氨 酸 转 氨 酶 升 高 *, 天 冬 氨 酸 转 氨 酶 升 高 *, 体 重 增 加 *, 体 重 减 轻 *, 实 验 室 检 查 结 果 异 常 * 外 伤, 中 毒 及 操 作 性 并 发 症 *- 在 上 市 后 识 别 的 不 良 反 应 - 用 3/n 规 则 估 计 的 不 良 反 应 频 率 中 毒 性 表 皮 坏 死 松 解 *, Stevens-Johnson 综 合 征 *, 血 管 性 水 肿 *, 剥 脱 性 皮 疹 *, 光 敏 感 皮 肤 反 应 * 血 尿 * 遗 尿 * 阴 茎 异 常 勃 起 *, 溢 乳 *, 男 性 乳 腺 发 育 * 药 物 戒 断 综 合 症 * 心 电 图 QT 延 长 *, 血 小 板 功 能 检 查 异 常 *, 血 胆 固 醇 增 高 * 骨 折 * 频 率 未 知 ( 无 法 根 据 已 有 数 据 判 断 ) 禁 忌 本 品 禁 用 于 对 舍 曲 林 过 敏 者 舍 曲 林 禁 止 与 单 胺 氧 化 酶 抑 制 剂 (MAOIs) 合 用 ( 参 见 药 物 相 互 作 用 ) 舍 曲 林 禁 止 与 匹 莫 齐 特 合 用 ( 参 见 药 物 相 互 作 用 ) 第 4 页 共 18 页

5 注 意 事 项 警 告 : 临 床 症 状 的 恶 化 和 自 杀 风 险 对 所 有 接 受 舍 曲 林 治 疗 的 患 者, 尤 其 是 那 些 高 危 患 者, 应 该 进 行 适 当 的 监 测, 密 切 观 察 其 是 否 出 现 临 床 症 状 恶 化 和 有 无 自 杀 倾 向 应 鼓 励 患 者 家 属 以 及 看 护 者 对 监 测 患 者 任 何 临 床 症 状 恶 化 自 杀 行 为 或 意 念 以 及 行 为 异 常 变 化 的 必 要 性 保 持 警 惕, 特 别 是 在 最 初 治 疗 时 或 者 在 任 何 剂 量 或 给 药 方 案 改 变 期 间 必 须 考 虑 患 者 存 在 自 杀 企 图 的 风 险, 特 别 是 抑 郁 症 患 者, 应 该 提 供 最 小 给 药 剂 量 配 合 良 好 的 病 人 管 理, 以 减 少 用 药 过 量 的 风 险 患 有 抑 郁 症 的 成 年 和 儿 童 患 者, 无 论 是 否 服 用 抗 抑 郁 药 物, 他 们 的 抑 郁 症 都 有 可 能 恶 化, 并 有 可 能 出 现 自 杀 意 念 和 自 杀 行 为 以 及 行 为 异 常 变 化, 这 种 风 险 一 直 会 持 续 到 病 情 发 生 明 显 缓 解 时 为 止 已 知 抑 郁 和 某 些 精 神 障 碍 与 自 杀 风 险 有 关, 并 且 这 些 精 神 障 碍 本 身 为 自 杀 的 最 强 的 预 兆 然 而, 长 期 以 来 一 直 有 这 些 的 担 忧 : 在 某 些 患 者 治 疗 早 期, 抗 抑 郁 药 物 可 能 对 诱 导 抑 郁 症 状 恶 化 以 及 产 生 自 杀 意 念 行 为 中 起 着 作 用 抗 抑 郁 药 物 ( 包 括 SSRIs 和 其 他 ) 短 期 安 慰 剂 对 照 研 究 汇 总 分 析 显 示, 在 患 有 抑 郁 症 (MMD) 和 其 他 精 神 障 碍 的 儿 童 青 少 年 和 青 年 (18-24 岁 ) 中, 与 安 慰 剂 相 比, 抗 抑 郁 药 物 增 加 了 产 生 自 杀 想 法 和 实 施 自 杀 行 为 ( 自 杀 意 念 行 为 ) 的 风 险 ; 在 短 期 的 临 床 试 验 没 有 显 示, 在 年 龄 大 于 24 岁 的 成 年 人 中, 与 安 慰 剂 相 比, 使 用 抗 抑 郁 药 物 会 增 加 自 杀 意 念 行 为 的 风 险 ; 在 年 龄 65 岁 及 以 上 的 成 年 人 中, 使 用 抗 抑 郁 药 物 后, 自 杀 意 念 行 为 的 风 险 有 所 降 低 在 患 有 抑 郁 症 强 迫 症 (OCD) 或 其 他 精 神 障 碍 的 儿 童 和 青 少 年 中 进 行 的 安 慰 剂 对 照 试 验 ( 共 计 24 项 短 期 临 床 试 验,9 种 抗 抑 郁 药 物, 包 括 4400 例 患 者 ) 和 在 患 有 抑 郁 症 或 其 他 精 神 障 碍 的 成 年 患 者 中 进 行 的 安 慰 剂 对 照 试 验 ( 共 计 295 项 短 期 临 床 试 验 ( 中 位 持 续 时 间 为 2 个 月 ),11 种 抗 抑 郁 药 物, 愈 例 患 者 ], 各 种 药 物 引 起 的 自 杀 意 念 行 为 的 风 险 有 很 大 的 差 异, 但 是 大 部 分 的 药 物 研 究 显 现 较 年 轻 患 者 自 杀 风 险 增 加 的 趋 势 在 各 个 不 同 的 适 应 症 中, 自 杀 意 念 行 为 的 绝 对 风 险 不 同, 在 抑 郁 症 中 的 绝 对 风 险 最 高 虽 然 在 各 个 适 应 症 中 的 绝 对 风 险 有 所 不 同 ( 药 物 和 安 慰 剂 相 比 ), 但 是, 在 不 同 适 应 症 的 年 龄 层 中 风 险 相 对 稳 定 表 1 提 供 了 风 险 差 异 ( 每 1000 名 患 者 中 药 物 和 安 慰 剂 治 疗 产 生 的 自 杀 意 念 行 为 风 险 差 异 的 例 数 ) 表 1 年 龄 范 围 每 1000 名 患 者 中 药 物 和 安 慰 剂 治 疗 产 生 的 自 杀 意 念 行 为 风 险 差 异 的 例 数 药 物 与 安 慰 剂 相 比 增 加 的 例 数 <18 增 加 14 例 增 加 5 例 第 5 页 共 18 页

6 药 物 与 安 慰 剂 相 比 减 少 的 例 数 减 少 1 例 65 减 少 6 例 在 儿 童 临 床 试 验 中 没 有 自 杀 事 件 发 生 在 成 人 临 床 试 验 中 有 自 杀 事 件 的 发 生, 但 是 发 生 的 数 量 不 足 以 对 药 物 在 自 杀 中 的 影 响 做 出 结 论 自 杀 意 念 行 为 的 风 险 在 长 期 用 药 过 程 中 ( 如 几 个 月 后 ) 是 否 会 延 续 尚 不 可 知 但 是, 从 在 成 年 抑 郁 症 患 者 中 进 行 的 安 慰 剂 对 照 的 维 持 治 疗 临 床 试 验 的 证 据 充 分 显 示, 使 用 抗 抑 郁 药 物 可 以 延 缓 抑 郁 症 的 复 发 无 论 治 疗 哪 种 适 应 症, 对 接 受 抗 抑 郁 药 物 治 疗 的 所 有 患 者, 都 应 当 适 当 监 查 和 密 切 观 察 其 临 床 症 状 恶 化 自 杀 倾 向 以 及 行 为 变 化 异 常 情 况, 尤 其 在 药 物 最 初 治 疗 的 数 月 内, 以 及 增 加 或 减 少 剂 量 的 时 候 用 抗 抑 郁 药 物 治 疗 患 有 抑 郁 症 其 他 精 神 病 性 或 非 精 神 病 性 障 碍 的 成 年 和 儿 童 患 者 时, 可 以 出 现 以 下 症 状 : 焦 虑 激 越 惊 恐 发 作 失 眠 易 怒 敌 意 攻 击 性 冲 动 静 坐 不 能 ( 精 神 运 动 性 不 安 ) 以 及 轻 症 躁 狂 和 躁 狂 虽 然 尚 未 建 立 这 些 症 状 的 出 现 与 抑 郁 症 的 恶 化 和 / 或 自 杀 冲 动 的 产 生 之 间 的 因 果 关 系, 但 注 意 到 了 这 些 症 状 的 出 现 可 能 是 产 生 自 杀 倾 向 的 先 兆 当 患 者 的 抑 郁 症 状 持 续 恶 化, 出 现 自 杀 倾 向, 或 出 现 可 能 是 抑 郁 症 状 恶 化 或 自 杀 倾 向 的 先 兆 症 状 时, 应 当 仔 细 考 虑 包 括 可 能 中 止 药 物 治 疗 在 内 的 治 疗 方 案 调 整 如 果 这 些 症 状 是 严 重 的 突 发 的 或 与 患 者 当 前 症 状 不 符 合 时 更 应 如 此 如 果 决 定 中 止 治 疗, 剂 量 应 当 尽 快 递 减, 但 需 意 识 到 突 然 停 药 可 能 会 引 起 某 些 症 状 ( 参 见 停 止 舍 曲 林 治 疗 中 的 风 险 描 述 ) 用 抗 抑 郁 药 治 疗 患 有 抑 郁 症 或 其 他 精 神 病 性 或 非 精 神 病 性 障 碍 的 儿 童 患 者 时, 应 当 提 醒 家 属 以 及 看 护 者 有 必 要 监 查 患 者 是 否 出 现 激 动 易 怒 行 为 异 常 变 化 其 他 以 上 提 及 的 症 状 以 及 出 现 自 杀 倾 向 的 情 况, 一 旦 出 现, 立 即 向 医 疗 卫 生 专 业 人 士 汇 报 这 些 症 状 家 属 以 及 看 护 者 应 当 每 日 对 患 者 进 行 以 上 监 查 使 用 舍 曲 林 时, 处 方 应 当 从 最 小 剂 量 开 始, 并 配 合 良 好 的 患 者 管 理, 以 减 少 过 量 用 药 的 危 险 双 相 情 感 障 碍 患 者 的 筛 查 : 抑 郁 发 作 可 能 是 双 向 情 感 障 碍 的 初 期 表 现 一 般 认 为 ( 虽 然 未 通 过 对 照 试 验 明 确 ), 单 用 抗 抑 郁 药 物 治 疗 这 类 发 作 可 能 增 加 具 有 双 相 情 感 障 碍 危 险 患 者 的 混 合 型 / 躁 狂 发 作 的 可 能 性 尚 不 明 确 以 上 提 及 的 症 状 是 否 意 味 着 可 能 出 现 这 种 转 变 然 而, 在 用 抗 抑 郁 药 物 开 始 治 疗 之 前, 应 当 对 有 抑 郁 症 状 的 患 者 进 行 充 分 的 筛 查, 以 确 定 它 们 是 否 具 有 双 相 情 感 障 碍 的 危 险 ; 该 筛 查 第 6 页 共 18 页

7 应 当 包 括 自 杀 家 族 史, 双 相 情 感 障 碍 和 抑 郁 症 家 族 史 在 内 的 详 细 精 神 病 史 应 当 注 意 舍 曲 林 未 经 批 准 用 于 治 疗 双 相 情 感 障 碍 的 抑 郁 发 作 与 单 胺 氧 化 酶 抑 制 剂 (MAOIs) 潜 在 的 相 互 作 用 : 已 有 左 洛 复 ( 盐 酸 舍 曲 林, 选 择 性 5- 羟 色 胺 再 摄 取 抑 制 剂 ) 与 单 胺 氧 化 酶 抑 制 剂 (MAOI) 合 用 发 生 严 重 不 良 反 应 有 时 甚 至 是 致 命 不 良 反 应 的 病 例 报 告 MAOI 包 括 选 择 性 单 胺 氧 化 酶 抑 制 剂, 司 来 吉 兰 ; 可 逆 的 单 胺 氧 化 酶 抑 制 剂, 吗 氯 贝 胺 ; 单 胺 氧 化 酶 抑 制 剂 药 物, 如 利 奈 唑 胺 ( 一 种 抗 生 素, 为 可 逆 的 非 选 择 性 MAOI) 和 亚 甲 蓝 这 些 不 良 反 应 包 括 高 热 强 直 肌 痉 挛 和 生 命 体 征 不 稳 定 精 神 状 态 的 改 变 ( 包 括 极 度 的 激 越, 逐 渐 进 展 为 谵 妄 和 昏 迷 ) 在 最 近 停 用 SSRI 治 疗 并 开 始 给 予 MAOI 治 疗 的 患 者 中 也 有 出 现 上 述 反 应 的 报 道 有 些 患 者 的 表 现 类 似 于 精 神 抑 制 药 恶 性 综 合 征 此 外, 有 限 的 SSRIs 和 MAOIs 联 合 用 药 的 动 物 实 验 数 据 提 示, 这 些 药 物 在 升 高 血 压 诱 发 兴 奋 性 行 为 方 面 可 能 具 有 协 同 作 用 因 此, 应 用 MAOI 治 疗 的 患 者 或 停 止 MAOI 治 疗 14 天 内 的 患 者 不 能 应 用 舍 曲 林 同 样, 在 开 始 给 予 MAOI 治 疗 前, 至 少 停 用 舍 曲 林 14 天 5- 羟 色 胺 综 合 征 样 反 应 : 有 报 告 显 示, 在 单 独 应 用 SNRIs 和 SSRIs, 包 括 舍 曲 林, 特 别 是 在 与 5- 羟 色 胺 能 药 物 ( 包 括 曲 普 坦 类 药 物 和 芬 太 尼 ) 损 害 5- 羟 色 胺 代 谢 的 药 物 ( 包 括 MAOIs) 安 定 药 或 其 他 多 巴 胺 拮 抗 剂 合 用 时, 可 出 现 潜 在 危 及 生 命 的 5- 羟 色 胺 综 合 征 或 精 神 抑 制 药 恶 性 综 合 征 (NMS) 样 反 应 5- 羟 色 胺 综 合 征 可 能 包 括 精 神 状 态 的 改 变 ( 例 如, 激 动 幻 觉 昏 迷 ) 自 主 神 经 系 统 紊 乱 ( 例 如, 心 动 过 速 血 压 变 化 过 高 热 ) 神 经 肌 肉 系 统 失 调 ( 例 如, 反 射 亢 进 动 作 失 调 ) 和 / 或 胃 肠 道 症 状 ( 例 如, 恶 心 呕 吐 腹 泻 ) 最 严 重 的 5- 羟 色 胺 综 合 征 与 精 神 抑 制 药 恶 性 综 合 征 的 表 现 相 似, 包 括 高 热 肌 肉 强 直 自 主 神 经 不 稳 定 可 能 伴 有 生 命 体 征 的 快 速 波 动, 以 及 精 神 状 态 的 改 变 应 对 5- 羟 色 胺 综 合 征 或 精 神 抑 制 药 恶 性 综 合 征 样 体 征 和 症 状 进 行 监 测 应 注 意 并 尽 量 避 免 左 洛 复 与 其 他 能 够 增 强 5- 羟 色 胺 神 经 传 导 的 药 物 合 用, 因 为 左 洛 复 与 这 些 药 物 可 能 存 在 药 效 学 相 互 作 用, 如 : 色 氨 酸 芬 氟 拉 明 芬 太 尼 5-HT 激 动 剂 或 圣 约 翰 草 ( 贯 叶 连 翘 ) 禁 止 舍 曲 林 与 MAOIs 合 用 治 疗 抑 郁 症 ( 见 禁 忌 和 注 意 事 项 ]- 警 告, 与 单 胺 氧 化 酶 抑 制 剂 (MAOIs) 潜 在 的 相 互 作 用 ) 如 果 临 床 上 有 合 理 需 要, 要 联 合 使 用 舍 曲 林 和 5- 羟 色 胺 受 体 激 动 剂 ( 曲 普 坦 ), 建 议 密 切 观 察 患 者 情 况, 尤 其 在 治 疗 初 期 和 增 加 剂 量 时 ( 见 药 物 相 互 作 用 ) 不 推 荐 合 并 使 用 舍 曲 林 和 5- 羟 色 胺 前 体 物 质 ( 如 : 色 胺 酸 ) 舍 曲 林 与 任 何 5- 羟 色 胺 能 或 第 7 页 共 18 页

8 抗 多 巴 胺 能 药 物, 包 括 安 定 药 合 用 时, 如 果 出 现 上 述 任 何 事 件 必 须 立 即 停 药, 并 开 始 对 症 支 持 治 疗 闭 角 型 青 光 眼 对 于 解 剖 结 构 中 房 角 狭 窄 的 未 进 行 明 确 的 虹 膜 切 除 术 的 患 者, 使 用 多 种 抗 抑 郁 药 物 ( 包 括 左 洛 复 ) 后 出 现 的 瞳 孔 扩 大 可 能 会 引 起 房 角 关 闭 所 致 的 青 光 眼 发 作 QTc 延 长 / 尖 端 扭 转 型 室 性 心 动 过 速 (TdP) 在 舍 曲 林 上 市 后 使 用 过 程 中, 已 有 QTc 延 长 / 尖 端 扭 转 型 室 性 心 动 过 速 (TdP) 的 病 例 报 告 大 部 分 报 告 发 生 在 存 在 其 它 QTc 延 长 /TdP 危 险 因 素 的 患 者 中 因 此 对 存 在 QTc 延 长 危 险 因 素 的 患 者, 应 谨 慎 使 用 舍 曲 林 糖 尿 病 / 血 糖 控 制 欠 佳 已 有 接 受 SSRIs( 包 括 左 洛 复 ) 治 疗 的 患 者 新 发 糖 尿 病 的 病 例 报 告 也 有 报 告 伴 / 不 伴 糖 尿 病 病 史 的 患 者 出 现 血 糖 控 制 欠 佳, 包 括 高 血 糖 和 低 血 糖 因 此 应 监 测 患 者 是 否 出 现 血 糖 波 动 的 症 状 和 体 征 应 密 切 监 测 糖 尿 病 患 者 的 血 糖, 因 其 可 能 需 要 调 整 胰 岛 素 和 / 或 口 服 降 糖 药 的 剂 量 实 验 室 检 查 有 报 告 显 示 患 者 服 用 舍 曲 林 后 尿 免 疫 测 定 筛 查 实 验 出 现 苯 二 氮 卓 类 药 物 假 阳 性 的 结 果 这 是 由 于 该 筛 查 实 验 缺 乏 特 异 性 停 用 舍 曲 林 后 数 天 内 可 能 出 现 假 阳 性 结 果 气 相 色 谱 法 / 质 谱 分 析 法 等 验 证 性 检 查 可 区 分 苯 二 氮 卓 类 药 物 和 舍 曲 林 一 般 注 意 事 项 1. 引 起 躁 狂 / 轻 躁 狂 在 上 市 前 的 试 验 中, 接 受 舍 曲 林 治 疗 的 病 人 约 0.4% 出 现 轻 躁 狂 或 躁 狂 2. 体 重 下 降 一 些 患 者 应 用 本 品 时, 可 能 出 现 显 著 体 重 下 降 但 平 均 而 言, 在 临 床 对 照 试 验 中, 与 安 慰 剂 比 较, 应 用 舍 曲 林 后 仅 出 现 轻 微 的 1 或 2 磅 的 体 重 下 降 罕 见 患 者 因 体 重 下 降 而 停 药 3. 痫 性 发 作 本 品 尚 未 在 癫 痫 患 者 中 进 行 评 估 本 品 上 市 前 临 床 试 验 中 排 除 了 这 些 患 者 应 用 本 品 治 疗 约 3000 例 的 抑 郁 症 患 者 中, 未 发 现 痫 性 发 作 者 然 而, 在 约 1800 名 ( 有 220 名 患 第 8 页 共 18 页

9 者 <18 岁 ) 接 受 舍 曲 林 治 疗 的 强 迫 症 患 者 中, 有 4 人 ( 约 0.2%) 出 现 痫 性 发 作, 其 中 3 例 患 者 为 青 少 年,2 例 患 有 癫 痫,1 例 患 者 有 癫 痫 家 族 史, 所 有 这 4 例 患 者 都 没 有 接 受 抗 惊 厥 药 物 治 疗 因 此, 癫 痫 患 者 应 慎 用 舍 曲 林 4. 停 用 舍 曲 林 治 疗 舍 曲 林 和 其 它 SSRIs 和 SNRIs(5- 羟 色 胺 及 去 甲 肾 上 腺 素 再 摄 取 抑 制 剂 ) 上 市 后, 有 停 药 时 发 生 不 良 事 件 的 自 发 性 报 告, 尤 其 是 在 突 然 停 药 时, 包 括 下 列 症 状 : 情 绪 烦 躁 易 激 惹 激 越 头 晕 感 觉 障 碍 [ 如 感 觉 异 常 ( 如 电 击 样 感 觉 )] 焦 虑 意 识 模 糊 头 痛 昏 睡 情 绪 不 稳 定 失 眠 和 轻 躁 狂 尽 管 这 些 事 件 一 般 为 自 限 性, 但 曾 有 严 重 停 药 症 状 的 报 告 当 停 用 本 品 时, 应 监 测 这 些 症 状 如 果 可 能, 推 荐 逐 渐 减 量 而 非 突 然 停 药 若 减 量 或 停 药 后 出 现 无 法 耐 受 的 症 状, 可 考 虑 恢 复 先 前 的 剂 量 随 后, 医 生 可 以 继 续 减 量, 但 应 采 用 更 慢 的 减 量 速 度 ( 见 用 法 用 量 ) 5. 异 常 出 血 SSRIs( 包 括 舍 曲 林 ) 和 SNRIs 可 能 增 加 出 血 事 件 的 风 险 如 果 合 用 阿 司 匹 林 非 甾 体 类 抗 炎 药 (NSAIDs) 华 法 林 和 其 它 抗 凝 药 可 能 会 增 加 该 风 险 病 例 报 告 和 流 行 病 学 试 验 ( 病 例 对 照 和 队 列 设 计 ) 显 示, 服 用 影 响 5- 羟 色 胺 再 摄 取 的 药 物 后 可 出 现 胃 肠 道 出 血 事 件 与 使 用 SSRIs 和 SNRIs 有 关 的 出 血 事 件 包 括 瘀 斑 血 肿 鼻 衄 瘀 点, 以 及 可 危 及 生 命 的 出 血 应 警 告 患 者, 舍 曲 林 与 NSAIDs 阿 司 匹 林 或 其 它 可 影 响 凝 血 的 药 物 合 用 存 在 出 血 风 险 6. 微 弱 的 促 尿 酸 排 泄 作 用 应 用 本 品 后 可 出 现 血 清 尿 酸 下 降 ( 平 均 约 下 降 7%) 该 微 弱 的 促 尿 酸 排 泄 作 用 的 临 床 意 义 未 知 7. 有 伴 发 疾 病 患 者 的 应 用 本 品 在 伴 发 某 种 全 身 性 疾 病 的 患 者 中 的 临 床 应 用 经 验 有 限 患 有 影 响 代 谢 或 血 液 动 力 学 疾 病 或 状 况 的 患 者, 应 慎 用 本 品 本 品 上 市 前 临 床 试 验 排 除 了 近 期 出 现 心 肌 梗 死 或 不 稳 定 性 心 脏 疾 病 的 患 者 但 在 双 盲 临 床 试 验 中, 对 服 用 本 品 的 774 例 患 者 进 行 了 心 电 图 (ECG) 评 估, 显 示 应 用 本 品 不 伴 显 著 ECG 异 常 第 9 页 共 18 页

10 上 市 后 一 项 安 慰 剂 对 照 灵 活 剂 量 ( 舍 曲 林 剂 量 范 围 50~200 mg/ 日, 平 均 剂 量 89 mg/ 日 ) 试 验, 对 372 例 符 合 DSM-IV 抑 郁 症 诊 断 标 准 的 患 者 进 行 了 随 机 分 组, 这 些 患 者 近 期 因 心 肌 梗 死 (MI) 或 不 稳 定 性 心 绞 痛 而 住 院 除 其 它 排 除 标 准 外, 该 试 验 还 排 除 了 下 列 患 者 : 未 控 制 的 高 血 压 需 要 心 脏 手 术 过 去 3 个 月 内 接 受 过 冠 状 动 脉 搭 桥 术 (CABG) 重 度 或 有 症 状 的 心 动 过 缓 非 动 脉 粥 样 硬 化 性 心 绞 痛 具 有 临 床 意 义 的 肾 功 能 损 害 ( 肌 酐 > 2.5 mg/dl), 和 具 有 临 床 意 义 的 肝 功 能 障 碍 患 者 在 急 性 恢 复 期 (MI 后 30 天 内, 或 不 稳 定 性 心 绞 痛 住 院 后 ) 即 开 始 应 用 本 品 第 16 周 时 与 安 慰 剂 比 较, 在 下 列 终 点 的 差 异 无 显 著 性 : 左 心 室 射 血 分 数 所 有 心 血 管 事 件 ( 心 绞 痛 胸 痛 水 肿 心 悸 晕 厥 体 位 性 头 晕 充 血 性 心 力 衰 竭 (CHF) MI 心 动 过 速 心 动 过 缓 和 血 压 变 化 ) 和 涉 及 死 亡 或 需 要 住 院 的 严 重 心 血 管 事 件 (MI CHF 中 风 或 心 绞 痛 ) 肝 功 能 损 害 患 者 : 舍 曲 林 在 肝 脏 充 分 代 谢 在 慢 性 轻 度 肝 功 能 损 伤 的 患 者 中, 舍 曲 林 的 清 除 率 降 低, 导 致 AUC 和 Cmax 升 高 清 除 半 衰 期 延 长 舍 曲 林 对 中 重 度 肝 功 能 损 伤 患 者 的 影 响 尚 未 评 估 伴 发 肝 脏 疾 病 的 患 者 须 慎 用 舍 曲 林 若 肝 功 能 损 伤 患 者 服 用 本 品, 应 减 低 服 药 剂 量 或 给 药 频 率 ( 见 注 意 事 项 和 用 法 用 量 ) 肾 功 能 损 害 患 者 : 舍 曲 林 代 谢 充 分, 只 有 少 量 本 品 以 原 型 从 尿 中 排 出 1 项 临 床 试 验 比 较 了 健 康 志 愿 者 和 轻 至 重 度 ( 需 要 血 液 透 析 治 疗 ) 肾 功 能 损 伤 患 者, 显 示 肾 脏 疾 病 不 影 响 舍 曲 林 的 药 代 动 力 学 和 蛋 白 结 合 作 用 基 于 该 药 代 动 力 学 结 果, 肾 功 能 损 伤 患 者 无 需 调 整 剂 量 ( 见 临 床 药 理 学 ) 8. 对 认 知 和 运 动 功 能 的 影 响 - 对 照 试 验 中, 本 品 无 镇 静 作 用, 亦 不 影 响 精 神 运 动 功 能 虽 然 实 验 室 数 据 显 示 舍 曲 林 对 正 常 受 试 者 的 复 杂 精 神 运 动 性 活 动 无 损 伤 但 作 用 于 中 枢 神 经 系 统 的 药 物 可 能 会 对 某 些 个 体 产 生 不 利 影 响 因 此 应 告 知 患 者, 在 了 解 如 何 使 用 舍 曲 林 之 前, 应 谨 慎 从 事 需 要 保 持 警 觉 的 活 动, 如 驾 车 或 操 作 机 械 9. 低 钠 血 症 在 应 用 SSRIs( 包 括 舍 曲 林 ) 或 SNRIs(5- 羟 色 胺 及 去 甲 肾 上 腺 素 再 摄 取 抑 制 剂 ) 治 疗 时 可 能 出 现 低 钠 血 症 在 许 多 病 例 中, 低 钠 血 症 是 抗 利 尿 激 素 分 泌 过 多 综 合 征 (SIADH) 的 结 果 已 有 血 清 钠 离 子 水 平 低 于 110mmol/L 的 病 例 报 道 老 年 患 者 服 用 利 尿 剂 的 患 者 或 其 它 原 因 血 容 量 减 低 的 患 者 在 应 用 SSRIs 及 SNRIs 时 发 生 低 钠 血 症 的 风 险 可 能 更 大 ( 见 老 年 用 药 ) 出 现 有 症 状 的 低 钠 血 症 后 应 考 虑 停 用 舍 曲 林 并 采 取 相 应 的 治 疗 措 施 第 10 页 共 18 页

11 低 钠 血 症 的 症 状 和 体 征 包 括 : 头 痛 注 意 力 集 中 困 难 记 忆 力 损 伤 意 识 模 糊, 无 力 和 平 衡 障 碍 ( 可 能 导 致 摔 倒 ) 更 严 重 和 / 或 急 性 的 低 钠 血 症 的 症 状 及 体 征 包 括 幻 觉 晕 厥 痫 性 发 作 昏 迷 呼 吸 停 止 及 死 亡 10. 血 小 板 功 能 - 服 用 本 品 患 者 中, 罕 见 血 小 板 功 能 改 变 和 / 或 实 验 室 检 查 异 常 结 果 的 报 告 尽 管 曾 有 几 例 服 用 本 品 后 出 现 异 常 出 血 或 紫 癜 的 报 告, 但 不 清 楚 是 否 由 本 品 所 致 11. 药 物 滥 用 和 依 赖 躯 体 和 心 理 依 赖 : 一 项 随 机 双 盲 安 慰 剂 对 照 试 验 比 较 了 舍 曲 林 阿 普 唑 仑 和 d- 安 非 他 明 引 起 的 滥 用 倾 向 本 品 未 产 生 提 示 滥 用 可 能 的 阳 性 主 观 效 应, 如 欣 快 和 喜 欢 服 用 药 物, 而 这 些 症 状 均 可 见 于 其 它 两 种 药 物 本 品 上 市 前 临 床 经 验 中, 没 有 发 现 任 何 停 药 综 合 征 倾 向, 也 没 有 发 现 觅 药 行 为 本 品 动 物 试 验 中, 没 有 发 现 潜 在 的 刺 激 物 或 巴 比 妥 样 ( 镇 静 剂 ) 滥 用 不 过, 如 同 所 有 其 它 CNS 活 性 药 物, 医 生 应 仔 细 对 患 者 进 行 药 物 滥 用 史 评 估, 并 对 此 类 患 者 进 行 严 格 随 访, 观 察 他 们 是 否 有 舍 曲 林 的 误 用 或 滥 用 迹 象 ( 如 耐 受 形 成 剂 量 提 高 觅 药 行 为 ) 12. 骨 折 流 行 病 学 研 究 显 示 应 用 五 羟 色 胺 再 摄 取 抑 制 剂 (SRIs) 包 括 舍 曲 林 治 疗 的 患 者 骨 折 风 险 增 加 但 导 致 骨 折 风 险 的 作 用 机 制 尚 不 明 确 13. 儿 童 和 青 少 年 用 药 现 仅 有 有 限 的 临 床 证 据 是 关 于 儿 童 和 青 少 年 的 长 期 安 全 性 数 据, 包 括 对 生 长 性 成 熟 认 知 和 行 为 发 育 的 影 响 对 于 长 期 治 疗 的 儿 童 患 者, 医 生 须 观 察 其 生 长 发 育 异 常 14. 应 告 知 患 者, 左 洛 复 可 能 导 致 轻 度 的 瞳 孔 扩 大, 而 在 敏 感 个 体 中, 可 能 会 引 起 闭 角 型 青 光 眼 发 作 现 有 青 光 眼 大 多 为 开 角 型 青 光 眼, 因 为 闭 角 型 青 光 眼 在 确 诊 后 可 以 通 过 虹 膜 切 除 术 治 疗 开 角 型 青 光 眼 并 非 闭 角 型 青 光 眼 的 风 险 因 素 患 者 可 能 希 望 进 行 检 查, 以 确 定 自 己 是 否 是 高 危 的 闭 角 型 青 光 眼, 若 是 则 采 用 预 防 措 施 ( 例 如 虹 膜 切 除 术 ) 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 用 药 只 有 当 妊 娠 期 妇 女 服 药 的 益 处 明 显 大 于 药 物 对 胎 儿 的 潜 在 风 险 时, 方 可 服 用 本 品 第 11 页 共 18 页

12 妊 娠 - 非 致 畸 性 影 响 - 在 妊 娠 晚 期 暴 露 于 舍 曲 林 和 其 它 SSRIs 或 SNRIs 后, 新 生 儿 可 出 现 并 发 症, 并 因 此 而 需 要 延 长 住 院 呼 吸 支 持 及 管 饲 这 些 发 现 基 于 上 市 后 报 告 这 些 并 发 症 可 在 分 娩 后 立 即 出 现 报 告 的 临 床 表 现 包 括 呼 吸 困 难 发 绀 呼 吸 暂 停 痫 性 发 作 体 温 不 稳 定 喂 食 困 难 呕 吐 低 血 糖 肌 张 力 减 低 肌 张 力 增 加 腱 反 射 亢 进 震 颤 神 经 过 敏 易 激 惹 和 持 续 哭 闹 这 些 特 点 可 能 与 SSRIs 和 SNRIs 的 直 接 毒 性 一 致, 或 可 能 与 停 药 综 合 征 一 致 应 注 意 在 一 些 病 例 中, 临 床 表 现 与 5- 羟 色 胺 综 合 征 一 致 ( 见 警 告 ) 婴 儿 在 妊 娠 后 期 暴 露 于 SSRIs, 可 能 会 增 加 新 生 儿 持 续 性 肺 动 脉 高 压 (PPHN) 风 险 在 整 体 人 群 中, 每 1,000 例 活 产 婴 儿 中 会 有 1-2 例 PPHN, 并 可 伴 发 显 著 的 新 生 儿 发 病 率 和 死 亡 率 一 项 回 顾 性 病 例 对 照 研 究, 入 组 了 377 例 婴 儿 出 生 时 患 有 PPHN 的 女 性, 和 836 例 婴 儿 出 生 时 健 康 的 女 性 与 妊 娠 期 没 有 暴 露 于 抗 抑 郁 药 的 婴 儿 相 比, 妊 娠 第 20 周 后 暴 露 于 SSRIs 的 婴 儿 发 生 PPHN 的 风 险 约 升 高 6 倍 目 前 尚 无 妊 娠 期 暴 露 于 SSRIs 后 出 现 PPHN 风 险 的 确 凿 证 据 ; 这 是 第 1 个 研 究 了 该 潜 在 风 险 的 试 验 该 试 验 服 用 单 一 SSRI 的 病 例 尚 不 足, 故 无 法 确 定 是 否 所 有 SSRIs 均 可 造 成 类 似 程 度 的 PPHN 风 险 对 年 在 瑞 典 出 生 的 例 婴 儿 进 行 的 一 项 研 究 发 现 : 根 据 报 告, 母 亲 在 妊 娠 早 期 服 用 SSRIs, 婴 儿 出 现 PPHN 的 风 险 比 为 2.4 (95% CI ) (CI: 可 信 区 间 ); 根 据 妊 娠 早 期 服 用 SSRIs 母 亲 的 报 告 及 妊 娠 后 期 处 方 SSRI 的 情 况, 婴 儿 出 现 PPHN 的 风 险 比 为 3.6 (95% CI ) 当 妊 娠 妇 女 在 妊 娠 晚 期 服 用 本 品 时, 医 生 应 认 真 考 虑 治 疗 的 潜 在 风 险 和 收 益 医 生 应 注 意, 在 一 项 201 例 有 抑 郁 症 病 史 的 女 性 患 者 入 组 的 前 瞻 性 纵 向 试 验 中, 妊 娠 开 始 时, 她 们 服 用 抗 抑 郁 药 且 情 绪 愉 快 与 继 续 服 用 抗 抑 郁 药 的 女 性 相 比, 妊 娠 期 间 停 用 抗 抑 郁 药 的 女 性 更 可 能 病 情 复 燃 产 程 和 分 娩 - 本 品 对 人 类 产 程 和 分 娩 的 影 响 未 知 哺 乳 期 妇 女 - 尚 不 清 楚 本 品 及 其 代 谢 产 物 是 否 经 母 乳 分 泌 ; 如 果 经 母 乳 分 泌, 其 分 泌 量 为 多 少 亦 未 知 因 许 多 药 物 可 经 母 乳 分 泌, 哺 乳 期 妇 女 应 慎 用 本 品 儿 童 用 药 尽 管 儿 童 患 者 对 舍 曲 林 的 代 谢 稍 快, 为 了 避 免 产 生 过 高 的 血 药 浓 度, 对 儿 童 强 迫 症 患 者 建 第 12 页 共 18 页

13 议 使 用 较 低 剂 量, 尤 其 是 6 12 岁 体 重 较 轻 的 儿 童 老 年 用 药 临 床 试 验 入 组 了 663 例 65 岁 的 美 国 老 年 抑 郁 患 者, 其 中 180 例 75 岁 与 年 轻 受 试 者 报 告 的 不 良 反 应 相 比, 在 老 年 患 者 临 床 试 验 中 观 察 到 的 总 体 不 良 反 应 模 式 无 差 异 而 且, 根 据 报 告 的 其 它 经 验, 尚 未 发 现 老 年 和 年 轻 受 试 者 间 的 安 全 性 模 式 存 在 差 异 和 其 它 药 物 一 样, 不 排 除 一 些 老 年 患 者 具 有 更 高 的 敏 感 性 一 项 本 品 与 安 慰 剂 对 照 的 临 床 试 验, 入 组 了 947 例 老 年 抑 郁 症 患 者 与 年 轻 受 试 者 报 告 的 疗 效 相 比, 在 老 年 患 者 临 床 试 验 中 观 察 到 的 总 体 疗 效 模 式 无 差 异 老 年 患 者 中 的 其 它 不 良 事 件 : 在 354 例 老 年 患 者 参 加 的 本 品 和 安 慰 剂 对 照 试 验 中, 总 体 不 良 事 件 基 本 与 本 说 明 书 中 列 出 的 不 良 事 件 相 似 尿 路 感 染 是 唯 一 未 列 出 的 不 良 事 件, 在 安 慰 剂 对 照 试 验 中, 报 告 其 发 生 率 2%, 且 高 于 安 慰 剂 组 老 年 患 者 应 用 SSRIs( 包 括 舍 曲 林 ) 和 SNRIs 后, 可 出 现 具 有 临 床 意 义 的 低 钠 血 症 该 不 良 事 件 对 老 年 患 者 的 风 险 可 能 更 大 ( 见 注 意 事 项 - 低 钠 血 症 ) 药 物 相 互 作 用 单 胺 氧 化 酶 抑 制 剂 : 舍 曲 林 合 并 单 胺 氧 化 酶 抑 制 剂, 包 括 选 择 性 的 单 胺 氧 化 酶 抑 制 剂 司 来 吉 兰 可 逆 性 的 单 胺 氧 化 酶 抑 制 剂 吗 氯 贝 胺 以 及 其 它 单 胺 氧 化 酶 抑 制 剂 药 物 ( 如, 利 奈 唑 胺 ), 治 疗 出 现 了 严 重 副 反 应, 有 时 是 致 命 性 的 有 些 病 例 是 类 似 5- 羟 色 胺 综 合 征 的 表 现, 包 括 : 过 高 热 肌 强 直 肌 肉 痉 挛 自 主 神 经 功 能 紊 乱 伴 生 命 体 征 快 速 波 动 ; 精 神 状 况 的 改 变 包 括 精 神 紊 乱 易 激 惹 及 极 度 激 越 直 至 发 展 为 谵 妄 和 昏 迷 所 以, 服 用 单 胺 氧 化 酶 抑 制 剂 时 或 停 用 单 胺 氧 化 酶 抑 制 剂 14 天 内 不 能 服 用 舍 曲 林 ; 同 样, 舍 曲 林 停 用 后 也 需 14 天 以 上 才 能 开 始 单 胺 氧 化 酶 抑 制 剂 的 治 疗 匹 莫 齐 特 : 在 一 项 单 剂 低 剂 量 匹 莫 齐 特 (2mg) 与 舍 曲 林 合 用 的 研 究 中 证 实, 两 药 同 服 可 使 匹 莫 齐 特 的 血 浆 浓 度 升 高 升 高 的 水 平 未 引 起 EKG 的 变 化 这 种 药 物 相 互 作 用 的 机 制 尚 不 清 楚, 由 于 匹 莫 齐 特 的 治 疗 窗 较 窄, 禁 止 舍 曲 林 与 匹 莫 齐 特 同 服 使 QT 间 期 延 长 的 药 物 : 与 其 他 使 QTc 间 期 延 长 的 药 物 ( 如 某 些 抗 精 神 病 药 物 和 抗 生 素 ) 合 用 会 导 致 QTc 延 长 / 或 室 性 心 律 失 常 ( 例 如 TdP) 的 风 险 增 加 ( 参 见 注 意 事 项 ) 第 13 页 共 18 页

14 中 枢 神 经 系 统 抑 制 剂 和 酒 精 : 每 日 同 时 服 用 舍 曲 林 200mg 不 会 增 加 乙 醇 卡 马 西 平 氟 哌 啶 醇 或 苯 妥 英 对 健 康 受 试 者 认 知 功 能 和 精 神 运 动 性 活 动 能 力 的 作 用, 但 不 主 张 舍 曲 林 与 酒 精 合 用 锂 剂 : 对 正 常 志 愿 者 进 行 的 安 慰 剂 对 照 试 验 中, 舍 曲 林 与 锂 剂 合 用 未 明 显 改 变 锂 剂 的 药 代 动 力 学 参 数, 但 与 安 慰 剂 相 比 震 颤 增 多, 表 明 两 药 之 间 存 在 药 效 学 相 互 作 用 的 可 能 舍 曲 林 与 其 它 经 5- 羟 色 胺 能 机 制 起 作 用 的 药 物 如 锂 剂 合 用 时, 应 对 病 人 进 行 监 护 苯 妥 英 : 在 健 康 志 愿 者 的 安 慰 剂 对 照 研 究 中, 每 日 200mg 舍 曲 林 长 期 服 药 并 不 显 著 地 抑 制 苯 妥 英 的 代 谢 然 而, 如 需 与 舍 曲 林 合 用, 在 开 始 加 用 舍 曲 林 时 应 当 监 测 苯 妥 英 的 血 药 浓 度, 同 时 适 当 调 整 苯 妥 英 的 剂 量 另 外, 与 苯 妥 英 合 用 可 引 起 舍 曲 林 血 药 浓 度 的 下 降 舒 马 普 坦 : 在 舍 曲 林 上 市 后, 有 个 别 报 道 舍 曲 林 与 舒 马 普 坦 合 并 使 用 后, 病 人 出 现 体 弱 腱 反 射 亢 进 共 济 失 调 意 识 模 糊 焦 虑 和 激 越 如 果 临 床 上 确 实 需 要 舍 曲 林 与 该 药 合 并 使 用 的 话, 应 当 对 病 人 进 行 密 切 的 观 察 与 蛋 白 结 合 的 药 物 : 因 舍 曲 林 与 血 浆 蛋 白 结 合, 应 注 意 舍 曲 林 和 其 它 与 血 浆 蛋 白 结 合 药 物 之 间 相 互 作 用 的 可 能 性 但 是, 舍 曲 林 分 别 与 地 西 泮 甲 苯 磺 丁 脲 和 华 法 林 相 互 作 用 的 三 项 正 式 研 究 中, 未 见 舍 曲 林 对 这 些 药 物 的 蛋 白 结 合 率 有 明 显 的 影 响 华 法 林 : 舍 曲 林 200mg/ 日 与 华 法 林 合 用 可 引 起 较 小 的 但 有 统 计 学 意 义 的 凝 血 酶 原 时 间 的 延 长, 其 临 床 意 义 尚 不 明 确 因 此, 舍 曲 林 与 华 法 林 联 合 应 用 或 停 用 时 应 密 切 监 测 凝 血 酶 原 时 间 与 其 它 药 物 的 相 互 作 用 : 已 进 行 了 舍 曲 林 与 其 它 药 物 间 相 互 作 用 的 研 究 每 日 舍 曲 林 200mg 与 地 西 泮 或 甲 苯 磺 丁 脲 合 用 可 导 致 一 些 药 代 动 力 学 参 数 较 小 的 但 有 统 计 意 义 的 改 变 与 西 咪 替 丁 合 用 可 明 显 降 低 舍 曲 林 的 清 除 这 些 改 变 的 临 床 意 义 尚 不 清 楚 舍 曲 林 对 阿 替 洛 尔 的 β- 肾 上 腺 能 阻 滞 作 用 无 任 何 影 响 每 日 舍 曲 林 200mg 与 格 列 苯 脲 或 地 高 辛 之 间 无 相 互 作 用 电 休 克 治 疗 (ECT): 尚 无 考 察 舍 曲 林 与 电 休 克 治 疗 合 用 优 点 或 危 险 方 面 的 临 床 试 验 细 胞 色 素 P450 (CYP) 2D6 代 谢 的 药 物 : 抗 抑 郁 药 物 对 药 物 代 谢 同 功 酶 CYP 2D6 的 抑 制 作 用 第 14 页 共 18 页

15 程 度 是 不 尽 相 同 的 其 临 床 意 义 需 取 决 于 抑 制 作 用 的 程 度 及 合 用 药 物 的 治 疗 指 数 治 疗 指 数 较 窄 的 CYP 2D6 底 物 包 括 如 普 罗 帕 酮 (propafenone) 氟 卡 尼 (flecainide) 在 内 的 三 环 类 抗 抑 郁 药 物 和 1C 类 抗 心 律 失 常 药 物 已 有 的 药 物 相 互 作 用 研 究 表 明, 每 日 50mg 舍 曲 林 长 期 给 药 可 使 地 西 帕 明 (desipramine,cyp 2D6 同 功 酶 活 性 的 标 志 物 ) 稳 态 的 血 药 浓 度 轻 度 增 加 ( 平 均 30-40%) 其 他 细 胞 色 素 (CYP) 酶 代 谢 的 药 物 (CYP 3A3/4,CYP 2C9,CYP 2C19,CYP 1A2): CYP 3A3/4: 体 内 药 物 相 互 作 用 试 验 表 明 长 期 服 用 舍 曲 林 200mg/ 日 不 会 对 CYP 3A3/4 介 导 的 内 生 皮 质 醇 的 羟 化 或 卡 马 西 平 及 特 非 那 定 的 代 谢 产 生 抑 制 作 用 另 外, 每 日 50mg 舍 曲 林 长 期 给 药 不 会 对 CYP 3A3/4 介 导 的 阿 普 唑 伦 药 物 代 谢 产 生 抑 制 作 用 数 据 显 示 舍 曲 林 不 是 CYP 3A3/4 的 抑 制 剂 CYP 2C9: 长 期 服 用 舍 曲 林 200mg/ 日 对 甲 苯 磺 丁 脲 苯 妥 英 和 华 法 林 的 血 药 浓 度 没 有 明 显 影 响 这 说 明 舍 曲 林 不 是 CYP 2C9 的 临 床 相 关 抑 制 剂 CYP 2C19: 长 期 服 用 舍 曲 林 200mg/ 日 对 地 西 泮 血 药 浓 度 无 明 显 影 响, 说 明 舍 曲 林 也 非 CYP 2C19 的 抑 制 剂 CYP 1A2: 体 外 试 验 研 究 表 明 舍 曲 林 对 CYP 1A2 无 明 显 抑 制 作 用 其 它 5- 羟 色 胺 能 药 物 : 舍 曲 林 与 可 增 强 5- 羟 色 胺 神 经 传 导 作 用 的 药 物 如 色 氨 酸 或 芬 氟 拉 明,5- 羟 色 胺 激 动 剂, 或 中 草 药 贯 叶 连 翘 ( 金 丝 桃 属 ) 合 用 时 应 慎 重 考 虑, 避 免 出 现 可 能 的 药 效 学 相 互 作 用 药 物 过 量 有 证 据 表 明, 舍 曲 林 在 过 量 服 用 时 仍 有 很 大 的 安 全 范 围 曾 有 舍 曲 林 单 独 过 量 服 用 高 达 13.5 克 的 报 道 曾 有 过 量 服 用 舍 曲 林 导 致 死 亡 的 报 道, 但 大 多 出 现 于 与 其 它 药 物 和 / 或 酒 精 联 合 应 用 的 情 况 下 因 此, 应 对 任 何 用 药 过 量 给 予 积 极 治 疗 药 物 过 量 症 状 包 括 有 因 5- 羟 色 胺 引 起 的 不 良 反 应 如 嗜 睡 胃 肠 不 适 ( 如 恶 心 和 呕 吐 ) 心 动 过 速 震 颤 激 越 和 头 晕 罕 有 昏 迷 报 道 舍 曲 林 没 有 特 效 的 解 毒 剂 开 放 并 保 持 气 道 通 畅 第 15 页 共 18 页

16 确 保 充 分 的 供 氧 及 换 气, 可 与 导 泻 剂 合 用 活 性 碳, 可 能 与 催 吐 或 洗 胃 同 样 甚 或 更 为 有 效 在 对 症 治 疗 及 支 持 疗 法 同 时, 建 议 进 行 心 脏 及 生 命 体 征 监 测 由 于 舍 曲 林 有 较 大 分 布 容 积, 强 迫 利 尿, 透 析, 血 液 灌 注 及 换 血 疗 法 均 没 有 明 显 意 义 临 床 试 验 抑 郁 性 障 碍 对 在 参 加 了 为 期 8 周 的 舍 曲 林 mg/ 日 的 开 放 性 试 验 并 治 疗 有 效 的 抑 郁 症 门 诊 患 者 进 行 了 一 项 研 究 将 这 些 患 者 (N=295) 随 机 分 到 舍 曲 林 mg/ 日 组 或 安 慰 剂 组, 继 续 进 行 44 周 的 双 盲 试 验 舍 曲 林 组 患 者 的 复 发 率 与 安 慰 剂 组 相 比 显 著 降 低 完 成 研 究 的 患 者 的 平 均 给 药 剂 量 为 70mg/ 日 强 迫 症 在 一 项 长 期 研 究 中, 入 选 参 加 了 为 期 52 周 的 舍 曲 林 mg/ 日 的 单 盲 试 验 并 治 疗 有 效 的 患 者, 这 些 患 者 符 合 DSM-III-R 中 强 迫 症 诊 断 标 准 将 这 些 患 者 (n=224) 随 机 分 到 舍 曲 林 或 安 慰 剂 组 继 续 治 疗 28 周, 观 察 因 病 情 复 发 或 疗 效 不 佳 而 脱 落 的 患 者 比 例 在 继 续 治 疗 的 28 周 期 间, 舍 曲 林 组 因 病 情 复 发 或 疗 效 不 佳 脱 落 的 患 者 比 例 显 著 低 于 安 慰 剂 组 在 男 性 和 女 性 患 者 中 均 显 示 出 这 一 特 点 药 理 毒 理 药 理 作 用 盐 酸 舍 曲 林 是 一 种 选 择 性 的 5- 羟 色 胺 再 摄 取 抑 制 剂 其 作 用 机 制 与 其 对 中 枢 神 经 元 5- 羟 色 胺 再 摄 取 的 抑 制 有 关 在 临 床 剂 量 下, 舍 曲 林 阻 断 人 血 小 板 对 5- 羟 色 胺 的 摄 取 研 究 提 示 舍 曲 林 是 一 种 强 效 和 选 择 性 的 神 经 元 5- 羟 色 胺 再 摄 取 抑 制 剂, 对 去 甲 肾 上 腺 素 和 多 巴 胺 仅 有 微 弱 影 响 体 外 研 究 显 示, 舍 曲 林 对 肾 上 腺 素 能 受 体 (α1,α2,β) 胆 碱 能 受 体 GABA 受 体 多 巴 胺 能 受 体 组 胺 受 体 5- 羟 色 胺 能 受 体 (5HT1A, 5HT1B, 5HT2) 或 苯 二 氮 卓 受 体 没 有 明 显 的 亲 和 力 对 上 述 受 体 的 拮 抗 作 用 被 认 为 与 其 它 精 神 疾 病 用 药 的 镇 静 作 用 抗 胆 碱 作 用 和 心 脏 毒 性 相 关 动 物 长 期 给 予 舍 曲 林 可 使 脑 中 去 甲 肾 上 腺 素 受 体 下 调, 这 与 临 床 上 其 它 抗 抑 郁 症 药 物 的 作 用 一 致 舍 曲 林 对 单 胺 氧 化 酶 没 有 抑 制 作 用 毒 理 研 究 遗 传 毒 性 : 细 菌 突 变 试 验 小 鼠 淋 巴 瘤 突 变 试 验 在 体 小 鼠 骨 髓 和 体 外 人 淋 巴 细 胞 遗 传 学 试 验 第 16 页 共 18 页

17 结 果 表 明, 在 有 或 无 代 谢 激 活 存 在 时, 舍 曲 林 均 未 出 现 遗 传 毒 性 生 殖 毒 性 : 给 药 剂 量 为 80mg/kg ( 以 mg/m 2 计, 为 人 最 大 推 荐 剂 量 MRHD 的 4 倍 ) 时, 两 个 大 鼠 试 验 之 一 观 察 到 动 物 生 育 力 降 低 在 大 鼠 和 家 兔 上 进 行 了 剂 量 分 别 达 80mg/kg/ 日 和 40mg/kg/ 日 的 生 殖 毒 性 研 究 ( 以 mg/m 2 计 约 相 当 于 人 最 大 推 荐 剂 量 的 4 倍 ), 在 各 试 验 剂 量 下 均 未 发 现 致 畸 作 用 怀 孕 大 鼠 和 家 兔 在 器 官 形 成 期 给 予 舍 曲 林 ( 剂 量 分 别 为 10mg/kg 和 40mg/kg, 以 mg/m 2 计 约 相 当 于 MRHD 的 0.5 倍 和 4 倍 ) 时 观 察 到 胎 仔 骨 化 延 迟 雌 性 大 鼠 妊 娠 后 期 及 哺 乳 期 给 予 舍 曲 林, 剂 量 20mg/kg 下 死 产 幼 鼠 及 出 生 后 前 4 天 幼 鼠 死 亡 数 量 增 加, 出 生 后 前 4 天 幼 鼠 的 体 重 亦 降 低, 对 大 鼠 幼 鼠 无 影 响 的 剂 量 为 10mg/kg 幼 鼠 存 活 率 的 降 低 是 由 舍 曲 林 在 子 宫 的 暴 露 所 致 但 这 些 作 用 的 临 床 意 义 尚 不 清 楚 致 癌 性 : 在 CD-1 小 鼠 和 Long-Evans 大 鼠 上 进 行 了 剂 量 达 40mg/kg/ 日 ( 以 mg/m 2 计, 分 别 约 相 当 于 MRHD 的 1 倍 和 2 倍 ) 的 终 生 致 癌 性 研 究 在 10-40mg/kg 剂 量 时, 雄 性 小 鼠 出 现 剂 量 相 关 性 的 肝 腺 瘤 增 加, 在 雌 性 小 鼠 或 接 受 相 同 给 药 处 理 的 大 鼠 上 未 观 察 到 肝 腺 瘤 的 增 加, 也 未 见 肝 细 胞 癌 的 增 加 CD-1 小 鼠 肝 腺 瘤 的 自 发 率 具 有 波 动 性, 该 结 果 对 人 类 的 意 义 尚 不 清 楚 40mg/kg 雌 性 大 鼠 出 现 甲 状 腺 滤 泡 腺 瘤 增 加, 同 时 并 不 伴 有 甲 状 腺 增 生 与 对 照 组 比 较,10-40mg/kg 给 药 组 大 鼠 子 宫 腺 瘤 增 加, 但 尚 不 明 确 该 结 果 与 药 物 的 相 关 性 依 赖 性 : 动 物 研 究 未 显 示 本 品 有 兴 奋 作 用 或 巴 比 妥 样 ( 中 枢 抑 制 剂 ) 滥 用 的 潜 在 性 药 代 动 力 学 男 性 每 日 口 服 舍 曲 林 一 次 mg, 舍 曲 林 表 现 出 与 用 药 剂 量 成 正 比 的 药 代 动 力 学 特 性, 连 续 用 药 14 天, 服 药 小 时 人 体 血 药 浓 度 达 峰 值 (Cmax) 青 少 年 和 老 年 人 的 药 代 动 力 学 参 数 与 岁 之 间 成 人 无 明 显 差 别 舍 曲 林 平 均 半 衰 期 为 小 时 与 终 末 清 除 半 衰 期 相 一 致, 每 天 给 药 一 次, 一 星 期 后 达 稳 态 浓 度, 在 这 过 程 中 有 两 倍 的 浓 度 蓄 积 舍 曲 林 的 血 浆 蛋 白 结 合 率 为 98% 动 物 实 验 结 果 表 明, 舍 曲 林 有 较 大 的 分 布 容 积 舍 曲 林 主 要 首 先 通 过 肝 脏 代 谢, 血 浆 中 的 主 要 代 谢 产 物 N- 去 甲 基 舍 曲 林 的 药 理 活 性 在 体 外 明 显 低 于 舍 曲 林, 约 是 舍 曲 林 的 1/20, 没 有 证 据 表 明 其 在 抗 抑 郁 模 型 体 内 有 药 理 活 性, 它 的 半 衰 期 是 小 时 舍 曲 林 和 N- 去 甲 基 舍 曲 林 的 最 终 代 谢 产 物 从 粪 便 和 尿 中 等 量 排 泄, 只 有 少 量 (<0.2%) 舍 曲 林 以 原 形 从 尿 中 排 出 第 17 页 共 18 页

18 食 物 对 舍 曲 林 片 剂 的 生 物 利 用 度 无 明 显 的 影 响 贮 藏 在 30 C 以 下 密 封 保 存 包 装 铝 塑 包 装,14 片 / 盒 有 效 期 60 个 月 执 行 标 准 WS 1 -(X-452)-2003Z 批 准 文 号 国 药 准 字 H 生 产 企 业 企 业 名 称 : 辉 瑞 制 药 有 限 公 司 生 产 地 址 : 辽 宁 省 大 连 市 大 连 经 济 技 术 开 发 区 大 庆 路 22 号 邮 政 编 码 : 电 话 号 码 : 产 品 咨 询 热 线 : ( 座 机 拨 打 ); ( 手 机 拨 打 );( 工 作 时 间 : 周 一 至 周 五 9:00-12:00; 13:00-18:00) 第 18 页 共 18 页