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- 穹献 单
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1 药 学 学 报 Acta Pharmaceutica Sinica 2016, 51 (3): 研 究 论 文 HIV-1 初 始 传 播 病 毒 药 物 敏 感 性 研 究 丁 寄 葳 1 1,, 赵 建 元 2, 米 泽 云 1, 魏 涛 2*, 岑 山 1* (1. 中 国 医 学 科 学 院 北 京 协 和 医 学 院 医 药 生 物 技 术 研 究 所, 北 京 ; 2. 北 京 联 合 大 学 应 用 文 理 学 院, 北 京 ) 摘 要 : 人 类 免 疫 缺 陷 病 毒 (human immunodeficiency virus type 1, HIV-1) 黏 膜 感 染 绝 大 多 数 由 一 个 或 者 少 数 几 个 病 毒 建 立 并 最 终 发 展 为 系 统 感 染, 上 述 病 毒 称 为 初 始 传 播 病 毒 (transmitted/founder virus, T/F 病 毒 ) 研 究 T/F 病 毒 对 不 同 抗 HIV-1 药 物 的 敏 感 性, 可 为 艾 滋 病 高 危 人 群 提 供 优 化 的 暴 露 前 预 防 性 治 疗 (pre-exposure prophylaxis, PrEP) 策 略 本 文 首 先 构 建 了 含 荧 光 素 酶 报 告 基 因 的 T/F 病 毒 单 轮 感 染 系 统, 进 而 分 析 比 较 了 长 期 感 染 病 毒 和 T/F 病 毒 对 不 同 抗 HIV-1 药 物 的 敏 感 性 实 验 结 果 显 示, 与 同 一 亚 型 的 长 期 感 染 病 毒 相 比, T/F 病 毒 对 HIV-1 核 苷 类 逆 转 录 酶 抑 制 剂 (nucleoside reverse transcriptase inhibitors, NRTIs) 整 合 酶 抑 制 剂 (integrase inhibitors, INIs) 及 蛋 白 酶 抑 制 剂 (protease inhibitors, PIs) 的 敏 感 性 并 没 有 表 现 出 显 著 性 差 异 (P > 0.05), 而 对 非 核 苷 类 逆 转 录 酶 抑 制 剂 (non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors, NNRTIs) 表 现 出 一 定 的 耐 药 性, IC 50 显 著 提 高 (P < 0.05) 这 一 结 果 提 示, 对 于 艾 滋 病 高 危 人 群 的 暴 露 前 预 防 性 治 疗 应 避 免 选 择 NNRTIs 关 键 词 : HIV-1; 暴 露 前 预 防 性 治 疗 ; 初 始 传 播 病 毒 ; 报 告 基 因 ; 抗 HIV-1 药 物 中 图 分 类 号 : R966 文 献 标 识 码 : A 文 章 编 号 : (2016) The sensitivity of transmitted/founder HIV-1 to anti-hiv drugs DING Ji-wei 1, ZHAO Jian-yuan 1, 2, MI Ze-yun 1, WEI Tao 2*, CEN Shan 1* (1. Institute of Medicinal Biotechnology, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing , China; 2. College of Arts and Science of Beijing Union University, Beijing , China ) Abstract: The majority of mucosal HIV-1 infection is initially established by a few HIV-1 viral variants, followed by the development of overt systemic infection, and these viral variants are known as transmitted/ founder viruses (T/F viruses). Investigation of the sensitivity of T/F virus to different anti-hiv-1 drugs will provide the best strategies of pre-exposure prophylaxis (PrEP) for high-risk groups of HIV-infected patients. Herein we constructed for the first time, a luciferase reporter system for HIV-1 T/F viruses, and then compared the drug sensitivity between T/F viruses and chronic infection virus. The result showed that the 50% inhibitory concentration (IC 50 ) of nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs), integrase inhibitors (INIs) and protease inhibitors (PIs) were not significantly different between the T/F viruses and chronic infection viruses of the same subtype (P > 0.05), while non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) showed a moderate resistance to T/F viruses, with a significant increase in IC 50 (P < 0.05). The conclusion suggests that when patients are in high-risk or in the acute infection of HIV-1, NNRTIs should be avoided in the first-line antiretroviral therapy regimens. 收 稿 日 期 : ; 修 回 日 期 : 基 金 项 目 : 国 家 自 然 科 学 基 金 委 员 会 - 加 拿 大 国 立 卫 生 研 究 院 研 究 基 金 课 题 (CIHR) 合 作 基 金 资 助 项 目 ( ). * 通 讯 作 者 Tel / Fax: , shancen@hotmail.com; Tel: , Fax: , weitao@buu.edu.cn 共 同 第 一 作 者. DOI: /j
2 368 药 学 学 报 Acta Pharmaceutica Sinica 2016, 51 (3): Key words: HIV-1; pre-exposure prophylaxis; founder virus; reporter gene; anti-hiv drug HIV-1 引 起 的 获 得 性 免 疫 缺 陷 综 合 征 (acquired immunodeficiency syndrome, AIDS, 简 称 艾 滋 病 ), 是 [1, 一 种 危 害 严 重 的 病 毒 传 染 性 疾 病 2] 据 联 合 国 艾 滋 病 规 划 署 估 计, 2014 年 全 球 约 有 万 名 艾 滋 病 患 者, 其 中 新 增 感 染 人 数 为 430 万 人, 另 有 290 万 人 死 于 与 艾 滋 病 相 关 的 疾 病 [3] FDA 已 批 准 了 20 多 种 抗 HIV-1 的 药 物, 这 些 药 物 组 成 的 高 效 抗 逆 转 录 病 毒 治 疗 (highly active antiretroviral therapy, HAART) 提 高 了 艾 滋 病 患 者 的 生 活 质 量, 也 延 长 了 患 者 的 生 命 [4] 目 前, 临 床 上 使 用 的 抗 HIV-1 药 物 主 要 是 逆 转 录 酶 抑 制 剂 (reverse transcriptase inhibitors, RTIs) 蛋 白 酶 抑 制 剂 (protease inhibitors, PIs) 融 合 抑 制 剂 和 整 合 酶 抑 制 剂 (integrase inhibitors, INIs) RTIs 包 括 核 苷 类 逆 转 录 酶 抑 制 剂 (nucleoside reverse transcriptase inhibitors, NRTIs), 如 齐 多 夫 定 (zidovudine, AZT) 拉 米 夫 定 (lamivudine, 3TC) 和 司 他 夫 定 (stavudine, D4T) 等 ; 非 核 苷 类 逆 转 录 酶 抑 制 剂 (non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors, NNRTIs), 如 依 法 韦 仑 (efavirenz, EFV) 奈 韦 拉 平 (nevirapine, NVP) 和 地 拉 夫 定 (delavirdine, DLV) 等 PIs 主 要 有 沙 奎 那 韦 (saquinavir, SQV) 茚 地 那 韦 (indinavir, IDV) 和 (ritanovir, RTV) 等 融 合 抑 制 剂 主 要 有 西 夫 韦 地 (enfuvirtide, T20) 和 马 拉 韦 罗 (maraviroc, MVC) INIs 主 要 有 埃 替 格 韦 (elvitegravir, EVG) 和 雷 特 格 韦 (raltegravir, RAL) [5, 6] 尽 管 药 物 治 疗 已 经 取 得 极 大 的 成 功, 但 是 由 于 没 有 疫 苗, HIV-1 感 染 的 预 防 仍 然 面 临 严 重 挑 战 近 几 年, HIV-1 的 暴 露 前 预 防 性 治 疗 (pre-exposure prophylaxis, PrEP) 受 到 广 泛 关 注 和 高 度 重 视 PrEP 即 将 抗 HIV-1 药 物 用 于 HIV-1 感 染 高 危 人 群, 使 其 获 得 预 防 主 动 权 的 方 法, 是 降 低 感 染 HIV-1 风 险 的 一 项 新 型 干 预 措 施 目 前 应 用 于 PrEP 的 候 选 药 物 较 少, 常 见 的 候 选 药 物 有 替 诺 福 韦 (tenofovir, TDF) 和 3TC 此 外, 一 些 抗 HIV-1 药 物 是 否 可 以 用 于 PrEP 目 前 尚 在 研 究 中 HIV-1 融 合 抑 制 剂 可 以 直 接 阻 断 病 毒 感 染, 因 此 在 PrEP 中 的 应 用 显 得 尤 为 重 要 但 是, T20 作 为 一 种 多 肽 药 物, 半 衰 期 较 短 且 使 用 剂 量 比 较 大, 因 此 用 于 预 防 给 药 的 可 行 性 不 大 而 MVC 是 一 种 CCR5 拮 抗 剂, 它 在 PrEP 的 应 用 目 前 尚 存 争 议 虽 然 在 人 源 化 小 鼠 模 型 中 MVC 可 以 有 效 地 预 防 HIV 经 阴 道 感 染 [7], 但 有 报 道 MVC 不 能 预 防 猕 猴 模 型 的 HIV 经 直 肠 感 染 [8], 并 且 有 证 据 显 示 MVC 在 人 源 化 小 鼠 体 内 半 衰 期 比 较 短 [9] 在 HIV-1 黏 膜 传 播 过 程 中, 病 毒 的 遗 传 多 样 性 是 显 著 减 少 的, 表 现 出 严 重 的 遗 传 瓶 颈 效 应 和 有 限 的 早 期 进 化 研 究 发 现, 只 有 少 数 的 一 株 或 几 株 HIV-1 病 毒 可 以 建 立 有 效 感 染, 这 种 病 毒 被 称 为 初 始 传 播 病 毒 (transmitted/founder virus, T/F 病 毒 ) [10, 11] 研 究 T/F 病 毒 的 生 物 学 和 早 期 进 化 特 征, 有 助 于 阐 明 HIV-1 建 立 感 染 的 关 键 因 素 目 前, T/F 病 毒 的 研 究 多 [11, 侧 重 于 包 膜 蛋 白 的 进 化 特 征 12] T/F 病 毒 对 抗 HIV-1 药 物 敏 感 性 的 系 统 研 究, 将 为 艾 滋 病 高 危 人 群 预 防 性 治 疗 提 供 最 优 的 药 物 选 用 策 略, 为 PrEP 方 案 的 优 化 提 供 重 要 的 实 验 依 据, 然 而 此 方 面 的 研 究 国 内 外 尚 未 见 报 道 因 此, 本 文 首 先 构 建 了 含 荧 光 素 酶 报 告 系 统 T/F 病 毒 的 克 隆, 以 荧 光 素 酶 作 为 报 告 基 因, 进 而 在 几 大 类 抗 艾 滋 病 药 物 中 分 别 选 取 了 两 种 有 代 表 性 的 药 物 用 于 研 究 T/F 病 毒 HIV-1 药 物 的 敏 感 性, 以 期 为 艾 滋 病 高 危 人 群 预 防 性 治 疗 提 供 最 优 的 药 物 选 用 策 略 材 料 与 方 法 实 验 材 料 质 粒 pzm246f-10 pzm247fv2 和 pzm247fv1 [13] (NIH AIDS Reagents Program Catalog 分 别 为 和 11941) 由 NIH AIDS Reagent Program 惠 赠 pindie-c1 质 粒 由 加 拿 大 梁 臣 教 授 惠 赠 ; pnl4-3(luc) 和 phcmv-g (VSV-G) 质 粒 由 美 国 Johnny He 教 授 提 供 ; puc19 质 粒 购 自 美 国 Invitrogen 公 司 抗 HIV-1 药 物 3TC D4T EFV NVP RAL SQV 和 IDV 均 由 美 国 国 立 卫 生 研 究 院 (NIH) 惠 赠, 且 都 溶 于 二 甲 基 亚 砜 (DMSO) 转 染 试 剂 Lipofectamine 2000 购 自 美 国 Invitrogen 公 司 ; 同 源 重 组 试 剂 盒 (In-Fusion HD cloning kit) 购 自 美 国 Clontech 公 司 ; 荧 光 素 酶 活 性 测 定 试 剂 盒 Luciferase Assay System 购 自 美 国 Promega 公 司 质 粒 构 建 应 用 同 源 重 组 技 术, 将 T/F 病 毒 及 同 一 亚 型 的 慢 性 感 染 病 毒 Indie-C1 5' 端 长 末 端 重 复 序 列 (5'-long terminal repeat, 5'-LTR) 至 包 膜 蛋 白 之 前 的 序 列 (nt) 与 NL4-3(Luc) 包 膜 蛋 白 至 3' LTR 之 间 的 序 列 (nt) 融 合 并 连 接 到 puc19 载 体, 从 而 构 建 一 个 含 荧 光 素 酶 报 告 系 统 的 嵌 合 病 毒 具 体 步 骤 : 首 先 将 T/F 病 毒 株 pzm246f-10 pzm247fv2 和 pzm247fv1
3 丁 寄 葳 等 : HIV-1 初 始 传 播 病 毒 药 物 敏 感 性 研 究 369 及 慢 性 感 染 株 pindie-c1 通 过 PCR 扩 增 得 到 各 自 5' LTR 至 包 膜 蛋 白 之 前 的 序 列 ( 其 中 在 PCR 引 物 上 增 加 了 SalI 和 SacII 两 个 限 制 性 内 切 酶 位 点 ), 随 后 利 用 同 源 重 组 技 术, 将 各 自 对 应 的 序 列 连 接 到 puc19 载 体, 最 后 转 化 E.coil DH5α, 通 过 测 序 验 证 获 得 相 应 质 粒 利 用 SalI 将 上 述 构 建 得 到 的 克 隆 切 成 线 性 片 段, 同 时 利 用 PCR 将 pnl4-3(luc) 包 膜 蛋 白 至 3' LTR 之 间 的 序 列 进 行 扩 增, 应 用 同 源 重 组 技 术 将 两 个 片 段 进 行 连 接, 即 得 到 含 荧 光 素 酶 报 告 系 统 T/F 病 毒 的 克 隆 这 些 嵌 合 病 毒 载 体 分 别 命 名 为 11828(Luc) 11829(Luc) 11941(Luc) 和 Indie(Luc) 构 建 所 用 引 物 如 表 1 所 示 细 胞 培 养 及 转 染 293T 细 胞 培 养 于 含 10% 胎 牛 血 清 (FBS) 的 DMEM 培 养 基 中 6 孔 板 每 孔 接 种 细 胞 数 为 个, 培 养 24 h 后 用 Lipofectamine 2000 转 染, 详 细 参 见 使 用 说 明 SupT1 细 胞 ( 本 室 保 存 ) 培 养 于 含 10% FBS 的 RPMI 1640 培 养 基 中 荧 光 素 酶 表 达 的 测 定 构 建 得 到 的 质 粒 转 染 293T 细 胞, 48 h 后 收 获 细 胞 弃 旧 培 养 基, 加 入 预 冷 的 PBS 1 ml, 吹 打 并 收 集 细 胞, 2000 g 离 心 5 min, 1 Luciferase Cell Culture Lysis 100 μl 冰 上 裂 解 细 胞 30 min, 每 10 min 涡 旋 振 荡 一 次 取 样 品 6 μl 加 入 荧 光 素 酶 底 物 40 μl, 使 用 试 剂 盒 Luciferase Assay System 测 定 裂 解 液 的 荧 光 素 酶 活 性 病 毒 感 染 性 测 定 96 孔 板 每 孔 接 种 个 SupT1 细 胞 (200 μl) 取 所 得 上 清 病 毒 液 10 μl 感 染 SupT1 细 胞 培 养 48 h 后, 移 液 器 反 复 吹 打 混 匀 细 胞, 取 出 细 胞 悬 液 50 μl, 加 入 等 体 积 2 Luciferase Cell Culture Lysis 裂 解 细 胞 使 用 试 剂 盒 Luciferase Assay System 测 定 裂 解 液 的 荧 光 素 酶 活 性 根 据 报 告 基 因 荧 光 素 酶 活 性 的 大 小 得 出 感 染 性 病 毒 的 量 p24 ELISA 收 集 含 病 毒 颗 粒 的 上 清 液, 使 用 人 类 免 疫 缺 陷 病 毒 抗 原 抗 体 诊 断 试 剂 盒 ( 万 泰 生 物 药 业 ), 参 照 说 明 书 进 行 除 空 白 孔 外, 每 孔 加 入 生 物 素 试 剂 20 μl, 同 时 梯 度 稀 释 标 准 样 品, 然 后 每 孔 加 入 标 准 样 品 和 病 毒 上 清 100 μl, 轻 轻 振 荡 混 匀, 37 孵 育 60 min 洗 涤 液 清 洗 5 遍 ; 每 孔 各 加 入 酶 标 试 剂 100 μl, 37 静 置 60 min, 洗 涤 液 清 洗 5 遍 ; 然 后 每 孔 加 入 显 色 试 剂 A 和 B 各 50 μl, 轻 轻 振 荡 混 匀, 37 下 反 应 不 超 过 30 min ( 视 反 应 物 颜 色 深 浅 决 定 ) 后, 加 入 反 应 终 止 液 50 μl, 轻 轻 振 荡, 于 450 nm 波 长 下 测 定 吸 光 度 值 Western blot 检 测 细 胞 蛋 白 样 品 收 取 : 弃 旧 培 养 基, 预 冷 PBS 清 洗, 加 入 预 冷 PBS 1 ml, 刮 取 6 孔 板 中 细 胞, g 离 心 5 min 去 上 清 液 加 入 预 冷 PBS 50 µl 重 悬, 再 加 入 2 蛋 白 上 样 缓 冲 液 50 µl 裂 解 细 胞 沸 水 浴 10 min, 每 隔 3 min 涡 旋 振 荡 蛋 白 样 品 储 存 于 20 或 者 80 Western blot 流 程 : 12% SDS-PAGE 分 离 蛋 白 样 品 70 V 恒 压 湿 法 转 膜 1 h 后, 5% 脱 脂 奶 粉 室 温 封 闭 1 h 先 后 与 一 抗 和 二 抗 孵 育, 然 后 ECL 显 色 抗 体 使 用 浓 度 为 α-gag ( , 由 本 实 验 室 自 制 ), β-actin ( , Abcam); 二 抗 山 羊 抗 兔 IgG ( ), 山 羊 抗 小 鼠 IgG ( ) 药 物 敏 感 性 测 定 293T 细 胞 于 6 孔 板 每 孔 接 种 个 500 ng T/F virus(luc) 或 Indie-C1(Luc) 与 500 ng phcmv-g 质 粒 共 转 染 细 胞 转 染 48 h 后, 取 上 清, 0.22 μm 滤 膜 过 滤, 测 定 细 胞 内 荧 光 素 酶 活 性 SupT1 细 胞 以 每 毫 升 个 接 种 于 96 孔 板 中, 每 孔 接 种 200 μl, 并 加 入 上 述 293T 细 胞 中 获 得 的 上 清 液 ( 病 毒 与 细 胞 的 体 积 比 为 1 20) 10 μl, 然 后 每 孔 加 入 不 同 浓 度 的 待 测 化 合 物 2 μl, 每 种 药 物 设 3 组 平 行 孔, 并 设 空 白 和 DMSO 阴 性 对 照, 培 养 48 h 后, 使 用 试 剂 盒 Luciferase Assay System 测 定 裂 解 液 的 荧 光 Table 1 Sequences of primers for T/F virus(luc). F: Forward; R: Reverse Primers pzm246-f pzm246-r pzm247-f pzm247-r pindie-c1-f pindie-c1-r pnl4-3(pzm246)-f pnl4-3(pzm246)-r pnl4-3(pzm247)-f pnl4-3(pzm247)-r pnl4-3(pindie-c1)-f pnl4-3(pindie-c1)-r Sequences (5' 3') AGC TCG GTA CCC GGG TGG AAG GGT TAA TTT ACT CTA AGA A TGC CTG CAG GTC GAC CTA TAA ATC ATC AAA AAG CCT AAT A AGC TCG GTA CCC GGG TGG AAG GGT TAG TTT ACT CCA AGA TGC CTG CAG GTC GAC TTA TAA GTC AAT AGC ACC CAA AAG C AGC TCG GTA CCC GGG TGG AAG GGT TAA TTT ACT CCA AGA TGC CTG CAG GTC GAC TTA CAA ATC ATT AAC ATC CAA AAG C TGA TTT ATA GGT CGA TGC TAC AGA AAA ATT GTG GGT TGC CTG CAG GTC GAC TGC TAG AGA TTT TCC ACA CT TGA CTT ATA AGT CGA TGC TAC AGA AAA ATT GTG GGT TGC CTG CAG GTC GAC TGC TAG AGA TTT TCC ACA CT TGA TTT GTA AGT CGA TGC TAC AGA AAA ATT GTG G TGC CTG CAG GTC GAC TGC TAG AGA TTT TCC ACA CT
4 370 药 学 学 报 Acta Pharmaceutica Sinica 2016, 51 (3): 素 酶 活 性 根 据 报 告 基 因 荧 光 素 酶 活 性 的 高 低 来 衡 量 感 染 病 毒 的 量 随 后 利 用 得 到 的 感 染 病 毒 的 量 计 算 药 物 对 不 同 毒 株 的 IC 50 值 对 蛋 白 酶 抑 制 剂 等 药 物 晚 期 活 性 的 测 定, 选 在 转 染 293T 细 胞 产 生 假 病 毒 后 6 h 加 入 阳 性 药 物, 48 h 收 获 假 病 毒 感 染 SupT1 细 胞 其 余 步 骤 与 早 期 药 物 测 定 方 法 相 同 数 据 处 理 每 组 实 验 重 复 3 次, 组 间 比 较 采 用 t 检 验 11828(Luc) 11829(Luc) 和 11941(Luc) 与 慢 性 感 染 株 Indie-C1(Luc) 相 比, 均 无 显 著 性 差 异 (P > 0.05) ( 图 2) 结 果 1 含 有 荧 光 素 酶 报 告 基 因 的 单 循 环 HIV-1 T/F 病 毒 克 隆 的 构 建 为 了 便 于 测 定 T/F 病 毒 及 同 一 亚 型 的 慢 性 感 染 病 毒 的 药 物 敏 感 性, 首 先 利 用 同 源 重 组 技 术, 构 建 了 含 有 荧 光 素 酶 报 告 基 因 的 单 循 环 HIV-1 克 隆 其 中, T/F 病 毒 分 别 命 名 为 11828(Luc) 11829(Luc) 和 11941(Luc), 以 及 慢 性 感 染 病 毒 Indie(Luc) 将 构 建 的 质 粒 与 表 达 VSV-G 的 质 粒 共 转 染 293T 细 胞, 以 常 用 的 单 循 环 HIV-1 克 隆 NL4-3(Luc) 为 对 照 48 h 收 获 细 胞, Western blot 检 测 主 要 蛋 白 的 表 达, 实 验 结 果 显 示, 病 毒 蛋 白 Gag 能 够 高 效 表 达 ( 图 1A) 利 用 酶 标 仪 检 测 荧 光 素 酶 的 活 性, 荧 光 素 酶 值 均 在 10 7 RLU 以 上, 说 明 报 告 基 因 荧 光 素 酶 成 功 表 达 ( 图 1B) 随 后, 通 过 ELISA 定 量 的 等 量 假 型 病 毒 感 染 SupT1 细 胞, 检 测 感 染 细 胞 中 荧 光 素 酶 的 活 性 结 果 显 示, 荧 光 素 酶 值 大 于 10 5 RLU, 说 明 所 产 生 的 假 型 HIV-1 病 毒 能 有 效 感 染 细 胞, 尽 管 感 染 性 低 于 对 照 NL4-3(Luc) ( 图 1C) 2 T/F 病 毒 对 NRTIs 的 敏 感 性 为 了 比 较 T/F 病 毒 对 NRTIs 的 敏 感 性, 作 者 选 择 了 有 代 表 性 的 两 种 药 物 3TC 和 D4T 用 于 实 验, 两 种 药 物 都 以 浓 度 梯 度 添 加 SupT1, 空 白 组 加 入 DMSO 对 两 种 药 物 的 敏 感 性 验 证 中, 经 t 检 验, T/F 病 毒 Figure 2 Effects of 3TC (A) and D4T (B) on viral replication. represents the standard errors of three independent experiments. D4T: Stavudine; 3TC: Lamivudine 3 T/F 病 毒 对 NNRTIs 的 敏 感 性 作 者 进 一 步 研 究 了 T/F 病 毒 对 NNRTIs 的 敏 感 性, 选 择 了 有 代 表 性 的 两 种 药 物 EFV 和 NVP 在 EFV 的 实 验 中, 11828(Luc) 和 11941(Luc) 与 Indie-C1(Luc) 相 比, 表 现 出 显 著 性 差 异 (P < 0.05); 而 11829(Luc) 与 Indie-C1(Luc) 相 比, 并 没 有 显 著 性 差 异 (P > 0.05) ( 图 3A) 在 NVP 的 实 验 中, 11828(Luc) 11829(Luc) 和 11941(Luc) 与 慢 性 感 染 株 Indie-C1(Luc) 相 比, 均 表 现 出 显 著 性 差 异 (P < 0.05), 且 11828(Luc) 与 Indie-C1(Luc) 的 IC 50 值 相 比, 提 高 了 6 倍 以 上 ( 图 3B) 4 T/F 病 毒 对 INIs 的 敏 感 性 选 择 INIs 的 代 表 性 药 物 RAL 来 比 较 T/F 病 毒 对 INIs 的 敏 感 性 结 果 显 示, 11828(Luc) 11829(Luc) 和 11941(Luc) 与 Indie-C1(Luc) 相 比, 无 显 著 性 差 异 (P > 0.05) ( 图 4) Figure 1 Regulated T/F virus (Luc) and Indie-C1(Luc) expression in 293T cells. (A) Expression of T/F virus and chronic virus constructs; (B) Luciferase activity in producer cells expressing T/F or chronic viruses constructs; (C) Luciferase activity of pseudotyped T/F and chronic viruses in SupT1 cells. RLU: Relative light units
5 丁 寄 葳 等 : HIV-1 初 始 传 播 病 毒 药 物 敏 感 性 研 究 371 Figure 3 Effects of EFV (A) and NVP (B) on viral replication. represents the standard errors of three independent experiments. * P < 0.05, ** P < 0.01 vs Indie-C1(Luc). EFV: Efavirenz; NVP: Nevirapine Figure 4 Effects of raltegravir (RAL) on viral replication. represents the standard errors of three independent experiments 5 T/F 病 毒 对 PIs 的 敏 感 性 T/F 病 毒 对 PIs 敏 感 性 的 影 响 选 择 了 有 代 表 性 的 两 类 药 物 SQV 和 IDV 对 两 种 药 物 的 敏 感 性 验 证 中, T/F 病 毒 11828(Luc) 11829(Luc) 和 11941(Luc) 与 慢 性 感 染 株 Indie-C1(Luc) 相 比, 均 无 显 著 性 差 异 (P > 0.05) ( 图 5) 6 T/F 病 毒 与 慢 性 感 染 株 逆 转 录 酶 蛋 白 序 列 比 对 分 析 鉴 于 T/F 病 毒 对 NNRTIs 表 现 出 一 定 的 耐 药 性, 作 者 对 T/F 病 毒 与 慢 性 感 染 病 毒 逆 转 录 酶 的 蛋 白 序 列 进 行 了 比 对, 以 期 发 现 与 敏 感 性 下 降 相 关 的 序 列 变 异 结 果 显 示, 与 慢 性 感 染 病 毒 相 比, T/F 病 毒 株 的 蛋 白 同 源 性 为 95%, 其 中 以 下 位 点 发 生 突 变, D39E I60V I69T Y121D D123G I165T R166K E207N I292V S322A R357M T359S M377T T400I D432E I434V A435P E449D L452I P461K K464I I465V T477A Y483Q S491L I521V S554N 和 K558R 与 慢 性 感 染 株 相 比, 蛋 白 序 列 同 源 性 为 95.4%, 其 中 以 下 位 点 发 生 突 变, A36V D39E I60V I69T Y121D I165T R166K I202V Q245K R277K Q278N A286T Q334N N348I Figure 5 Effects of SQV (A) and IDV (B) on viral replication. represents the standard errors of three independent experiments. IDV: Indinavir; SQV: Saquinavir M377L S379G T386I D432E A435I V437A L452I I466V Y483Q K527Q S554T 和 K558R 与 慢 性 感 染 株 相 比, 蛋 白 序 列 同 源 性 为 95.7%, 其 中 T27S A36E D39M I69T I165T R166K R277K Q278N A286T Q334H M377L T386I D432E A435L V437A L452I I466V Y483Q S491L K527Q S554T 和 K558R 位 点 发 生 突 变 通 过 比 对, 作 者 发 现 和 三 株 病 毒 存 在 多 个 相 同 或 相 似 的 位 点 突 变, 如 相 同 突 变 : I69T I165T R166K D432E L452I Y483Q 和 K558R; 相 似 突 变 : M377T(L) A435P(L, I) 和 S554N(T) ( 表 2), 这 些 位 点 的 突 变 在 已 知 NNRTIs 的 耐 药 性 突 变 中 尚 未 发 现 Table 2 Key non-consensus residues in the reverse transcriptase of T/F virus Indie-C Region 讨 论 I69 T T T Catalytic domain I165 T T T Catalytic domain R166 K K K Catalytic domain D432 E E E RVT_connect L452 I I I RNaseH Y483 Q Q Q RNaseH K558 R R R RNaseH M377 T L L RVT_connect A435 P I L RNaseH S554 N T T RNaseH 由 于 HIV 病 毒 基 因 组 相 对 比 较 复 杂, 部 分 HIV-1 病 毒 会 在 感 染 初 期 通 过 快 速 的 基 因 组 重 组 从 而 逃 逸 宿 主 体 内 的 免 疫 反 应, 在 受 感 染 者 体 内 存 活 并 进 一 步 繁 殖, 这 样 在 感 染 者 体 内 HIV-1 病 毒 就 形 成 了 一 个 以 优 势 株 为 主 的 相 关 突 变 株 病 毒 群 即 称 为 T/F 病 毒, 以
6 372 药 学 学 报 Acta Pharmaceutica Sinica 2016, 51 (3): 利 于 其 在 不 良 环 境 下 生 存 目 前, 对 HIV-1 的 治 疗 主 要 是 利 用 药 物 针 对 病 毒 生 命 周 期 的 各 个 重 要 环 节 进 行 阻 断, 因 此, 进 一 步 了 解 T/F 病 毒 对 不 同 药 物 的 敏 感 性, 将 为 艾 滋 病 PrEP 提 供 重 要 的 理 论 支 持 本 研 究 首 次 构 建 了 含 荧 光 素 酶 报 告 系 统 的 T/F 病 毒 克 隆, 进 而 验 证 了 T/F 病 毒 对 目 前 临 床 上 使 用 的 几 大 类 抗 HIV-1 药 物 的 敏 感 性 研 究 发 现, T/F 病 毒 对 NNRTIs 的 敏 感 性 较 差 通 过 氨 基 酸 序 列 比 对, 作 者 发 现 和 三 株 病 毒 存 在 多 个 相 同 或 相 似 的 突 变 位 点, 且 主 要 集 中 于 RNaseH 结 构 域 NNRTI 的 已 知 耐 药 性 突 变 位 点 则 集 中 于 聚 合 酶 附 近, 可 以 抑 制 dntp 的 结 合 作 者 推 测 在 C 亚 型 的 T/F 病 毒 中, 这 些 RNaseH 位 点 的 突 变 可 以 通 过 影 响 RNaseH 活 性 而 影 响 逆 转 录 酶 的 活 性 和 对 NNRTIs 的 敏 感 性 因 为 T/F 病 毒 的 突 变 并 非 由 于 药 物 的 选 择 压 力 所 致, 所 以 上 述 突 变 可 能 是 病 毒 建 立 感 染 过 程 中 自 然 选 择 的 结 果, 为 病 毒 的 复 制 与 传 播 提 供 一 定 的 进 化 优 势 尽 管 目 前 T/F 病 毒 对 NNRTIs 敏 感 性 下 降 的 机 制 尚 不 清 楚, 但 该 研 究 结 果 提 示 作 者, 当 对 高 危 人 群 进 行 PrEP 时, 医 生 选 择 RTIs 时 应 尽 量 避 免 选 择 NNRTIs References [1] Barré-Sinoussi F, Chermann JC, Rey F, et al. Isolation of a T-lymphotropic retrovirus from a patient at risk for acquired immune deficiency syndrome (AIDS) [J]. Science, 1983, 220: [2] Lu XF, Chen ZW. The development of anti-hiv-1 drugs [J]. Acta Pharm Sin ( 药 学 学 报 ), 2010, 45: [3] Shaw GM, Hunter E. HIV transmission [J]. Cold Spring Harb Perspect Med, 2012, 2: a [4] Ramana LN, Anand AR, Sethuraman S, et al. Targeting strategies for delivery of anti-hiv drugs [J]. J Control Release, 2014, 192: [5] Han Y, Wind-Rotolo M, Yang HC, et al. Experimental approaches to the study of HIV-1 latency [J]. Nat Rev Microbiol, 2007, 5: [6] Serrao E, Odde S, Ramkumar K, et al. Raltegravir, elvitegravir, and metoogravir: the birth of me-too HIV-1 integrase inhibitors [J]. Retrovirology, 2009, 6: 25. [7] Neff CP, Ndolo T, Tandon A, et al. Oral pre-exposure prophylaxis by anti-retrovirals raltegravir and maraviroc protects against HIV-1 vaginal transmission in a humanized mouse model [J]. PLoS One, 2010, 5: e [8] Massud I, Aung W, Martin A, et al. Lack of prophylactic efficacy of oral maraviroc in macaques despite high drug concentrations in rectal tissues [J]. J Virol, 2013, 87: [9] Veselinovic M, Yang KH, LeCureux J, et al. HIV pre-exposure prophylaxis: mucosal tissue drug distribution of RT inhibitor tenofovir and entry inhibitor maraviroc in a humanized mouse model [J]. Virology, 2014, : [10] Keele BF. Identifying and characterizing recently transmitted viruses [J]. Curr Opin HIV AIDS, 2010, 5: [11] Salazar-Gonzalez JF, Bailes E, Pham KT, et al. Deciphering human immunodeficiency virus type 1 transmission and early envelope diversification by single-genome amplification and sequencing [J]. J Virol, 2008, 82: [12] Sagar M, Laeyendecker O, Lee S, et al. Selection of HIV variants with signature genotypic characteristics during heterosexual transmission [J] J Infect Dis, 2009, 199: [13] Salazar-Gonzalez JF, Salazar MG, Keele BF, et al. Genetic identity, biological phenotype, and evolutionary pathways of transmitted/founder viruses in acute and early HIV-1 infection [J]. J Exp Med, 2009, 206:
1600 1000 40 50 2030 2000 采 取 行 动 的 机 会 90% 开 拓 成 功 的 道 路 2
简 略 版 本 :2015 3 10 2016 2021 全 球 卫 生 部 门 病 毒 性 肝 炎 战 略 2016 2021 2015 3 12 2012 2010 2014 2015 2016 2021 140 55% 35% 5 15% 5 20% 2.4 1.3 1.5 1 1600 1000 40 50 2030 2000 采 取 行 动 的 机 会 90% 开 拓 成 功 的 道 路
第 期 王 兴 涛 等 猪 流 行 性 乙 型 脑 炎 病 毒 种 猪 精 液 分 离 株 的 鉴 定 及 进 化 分 析 病 料 毒 株 及 细 胞 试 剂 引 物 设 计 提 取 及 基 因 克 隆 及 测 序
河 南 农 业 科 学 王 兴 涛 罗 俊 滕 蔓 樊 剑 鸣 鄂 巍 禹 斌 刘 力 张 改 平 利 用 技 术 对 河 南 省 某 规 模 化 猪 场 乙 脑 疑 似 病 例 的 种 猪 精 液 进 行 分 析 从 部 分 样 本 中 扩 增 出 与 流 行 性 乙 型 脑 炎 病 毒 基 因 和 基 因 具 有 高 度 同 源 性 的 预 期 产 物 在 日 龄 乳 鼠 脑 内 接 种 种 猪
人 工 抗 原 的 鉴 定
生 物 技 术 通 报 张 海 棠 王 自 良 刘 耀 东 传 统 的 理 化 分 析 方 法 在 食 品 污 染 检 测 方 面 发 挥 了 重 要 的 作 用 但 均 存 在 一 定 的 缺 陷 急 需 建 立 快 速 高 效 的 检 测 方 法 食 品 污 染 免 疫 检 测 是 一 种 新 型 的 分 析 方 法 与 理 化 分 析 方 法 相 比 具 有 省 时 省 力 费 用 低 廉 便
说 明 为 了 反 映 教 运 行 的 基 本 状 态, 为 校 和 院 制 定 相 关 政 策 和 进 行 教 建 设 与 改 革 提 供 据 依 据, 校 从 程 资 源 ( 开 类 别 开 量 规 模 ) 教 师 结 构 程 考 核 等 维 度, 对 2015 年 春 季 期 教 运 行 基
内 部 资 料 东 北 师 范 大 教 运 行 基 本 状 态 据 报 告 2015 年 春 季 期 教 务 处 2015 年 10 月 27 日 说 明 为 了 反 映 教 运 行 的 基 本 状 态, 为 校 和 院 制 定 相 关 政 策 和 进 行 教 建 设 与 改 革 提 供 据 依 据, 校 从 程 资 源 ( 开 类 别 开 量 规 模 ) 教 师 结 构 程 考 核 等 维 度,
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附 件 1 国 际 中 药 专 业 高 级 技 术 职 称 评 审 条 件 及 报 名 材 料 一 系 列 ( 一 ) 中 1 高 级 专 科 ( 副 ) 高 级 专 科 ( 副 ) 1 取 得 中 专 科 职 称 后, 独 立 从 事 中 临 床 实 践 5 年 以 上 2 取 得 中 博 士 学 位 后, 临 床 实 践 2 年 以 上 3 取 得 中 硕 士 学 位 后, 临 床 实 践 7
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中 国 应 对 气 候 变 化 的 政 策 与 行 动 2013 年 度 报 告 国 家 发 展 和 改 革 委 员 会 二 〇 一 三 年 十 一 月 100% 再 生 纸 资 源 目 录 前 言... 1 一 应 对 气 候 变 化 面 临 的 形 势... 3 二 完 善 顶 层 设 计 和 体 制 机 制... 4 三 减 缓 气 候 变 化... 8 四 适 应 气 候 变 化... 20
朱 丽 明 柯 美 云 周 丽 雅 袁 耀 宗 罗 金 燕 候 晓 华 陈 旻 湖 滥 用 安 非 他 命 会 增 加 得 心 脏 病 的 风 险 据 美 国 科 技 新 闻 网 报 道 根 据 纽 约 路 透 社 报 道 一 份 新 的 研 究 显 示 青 年 及 成 年 人 若 滥 用 安 非 他 命 会 增 加 得 心 脏 病 的 风 险 美 国 德 州 大 学 西 南 医 学 中 心
国债回购交易业务指引
附 件 1 上 海 证 券 交 易 所 新 质 押 式 国 债 回 购 交 易 业 务 指 引 一 总 述 根 据 上 海 证 券 交 易 所 债 券 交 易 实 施 细 则, 上 证 所 将 于 2006 年 5 月 8 日 起 推 出 新 质 押 式 国 债 回 购 新 质 押 式 回 购 与 现 行 质 押 式 回 购 相 比 区 别 主 要 在 以 下 几 个 方 面 :1 新 质 押 式
西 南 民 族 学 院 学 报 哲 学 社 会 科 学 版 第 卷 资 料 来 源 中 国 统 计 年 鉴 年 年 新 中 国 五 十 年 统 计 资 料 汇 编 中 国 人 口 统 计 年 鉴 年 数 据 资 料 来 源 中 国 统 计 年 鉴 中 国 统 计 出 版 社 年 版 资 料 来 源
郑 长 德 教 育 的 发 展 人 力 资 源 的 开 发 是 决 定 西 部 民 族 地 区 未 来 发 展 的 关 键 因 素 之 一 是 实 施 西 部 大 开 发 战 略 提 高 其 经 济 竞 争 力 和 综 合 实 力 的 重 要 保 障 本 文 从 西 部 民 族 地 区 教 育 发 展 的 现 状 入 手 指 出 中 华 人 民 共 和 国 成 立 多 年 来 西 部 民 族 地 区
随着执业中医师资格考试制度的不断完善，本着为我校中医学专业认证服务的目的，本文通过对我校中医类毕业生参加2012年和2013年的中医执业医师考试成绩及通过率、掌握率进行分析，并与全国的平均水平进行差异比较分析，以此了解我校执业中医师考试的现状，进而反映我校中医类课程总体教学水平，发现考核知识模块教学中存在的不足，反馈给相关学院和教学管理部门，以此提高教学和管理水平。
2012-2013 中 医 类 别 执 业 医 师 综 合 笔 试 成 绩 分 析 反 馈 报 告 教 务 处 二 零 一 三 年 三 月 1 目 录 1 前 言 3 2 2012-2013 中 医 类 别 执 业 医 师 综 合 笔 试 成 绩 分 析 反 馈 报 告 4 附 件 1:2012 年 中 医 类 别 医 师 资 格 综 合 笔 试 院 校 学 科 成 绩 分 析 报 告 附 件 2:2013
深圳市新亚电子制程股份有限公司
证 券 代 码 :002388 证 券 简 称 : 新 亚 制 程 公 告 编 号 :2016-053 深 圳 市 新 亚 电 子 制 程 股 份 有 限 公 司 2016 年 第 二 次 临 时 股 东 大 会 决 议 公 告 本 公 司 及 董 事 会 全 体 成 员 保 证 公 告 内 容 真 实 准 确 和 完 整, 不 存 在 虚 假 记 载 误 导 性 陈 述 或 者 重 大 遗 漏 特
文 化 记 忆 传 统 创 新 与 节 日 遗 产 保 护 根 据 德 国 学 者 阿 斯 曼 的 文 化 记 忆 理 论 仪 式 与 文 本 是 承 载 文 化 记 忆 的 两 大 媒 体 在 各 种 仪 式 行 为 中 节 日 以 其 高 度 的 公 共 性 有 组 织 性 和 历 史 性 而 特 别 适 用 于 文 化 记 忆 的 储 存 和 交 流 节 日 的 文 化 功 能 不 仅 在 于
第 期 李 伟 等 用 方 法 对 中 国 历 史 气 温 数 据 插 值 可 行 性 讨 论
李 伟 李 庆 祥 江 志 红 使 用 插 值 方 法 对 已 经 过 质 量 控 制 和 均 一 化 的 年 月 年 月 中 国 全 部 基 本 基 准 站 气 温 资 料 逐 月 进 行 空 间 插 值 通 过 站 点 的 实 际 序 列 与 插 值 后 格 点 序 列 进 行 比 较 针 对 相 关 系 数 和 线 性 趋 势 等 多 个 量 来 检 验 方 法 对 气 候 资 料 插 值 的
中 国 软 科 学 年 第 期!!!
山 寨 模 式 的 形 成 机 理 及 其 对 组 织 创 新 的 启 示 山 寨 模 式 的 形 成 机 理 及 其 对 组 织 创 新 的 启 示 陶 厚 永 李 燕 萍 骆 振 心 武 汉 大 学 经 济 与 管 理 学 院 武 汉 大 学 中 国 产 学 研 合 作 问 题 研 究 中 心 湖 北 武 汉 北 京 大 学 经 济 研 究 所 光 华 天 成 博 士 后 工 作 站 北 京 本
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评 委 : 李 炎 斌 - 个 人 清 标 评 审 明 细 表 评 审 因 素 序 号 投 标 单 位 清 标 评 审 1 深 圳 市 创 捷 科 技 有 限 合 格 2 四 川 川 大 智 胜 软 件 股 份 有 限 合 格 3 北 京 航 天 长 峰 科 技 工 业 集 团 有 限 公 司 合 格 4 深 圳 中 兴 力 维 技 术 有 限 合 格 5 深 圳 键 桥 通 讯 技 术 股 份 有
ETF、分级基金规模、份额变化统计20130816
ETF 分 级 基 金 规 模 份 额 变 化 统 计 截 至 上 周 末, 全 市 场 股 票 型 ETF 规 模 约 1451 亿, 份 额 约 1215 亿,ETF 总 份 额 及 规 模 的 周 变 动 值 分 别 为 -23-44 亿, 份 额 与 规 模 均 下 降 ; 分 级 基 金 规 模 约 438 亿, 份 额 572 亿, 总 份 额 及 规 模 的 周 变 动 值 分 别 为
附件1：
附 件 5 增 列 硕 士 专 业 学 位 授 权 点 申 请 表 硕 士 专 业 学 位 类 别 ( 工 程 领 域 ): 工 程 硕 士 ( 控 制 工 程 领 域 ) 申 报 单 位 名 称 : 上 海 工 程 技 术 大 学 一 申 请 增 列 硕 士 专 业 学 位 授 权 点 论 证 报 告 申 请 增 列 硕 士 专 业 学 位 授 权 点 论 证 报 告 一 专 业 人 才 需 求
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梁 运 文 霍 震 刘 凯 本 文 利 用 奥 尔 多 中 心 的 调 查 数 据 从 三 个 方 面 对 我 国 城 乡 居 民 财 产 分 布 状 况 进 行 了 详 细 的 实 证 分 析 首 先 刻 画 了 我 国 城 乡 居 民 财 产 分 布 的 总 体 统 计 特 征 然 后 从 财 产 构 成 出 发 对 我 国 城 乡 居 民 财 产 分 布 进 行 了 结 构 分 解 最 后 通
供 试 材 料 试 验 试 剂 和 仪 器 基 因 组 提 取 分 析 方 法 反 应 体 系 最 佳 配 比 的 筛 选 退 火 温 度 对 扩 增 效 果 的 影 响
生 物 技 术 通 报 胡 立 敏 陶 兴 林 侯 栋 朱 惠 霞 张 东 琴 选 取 温 敏 花 椰 菜 不 育 系 与 杂 交 组 合 的 高 可 育 和 高 不 育 单 株 构 建 基 因 池 利 用 对 随 机 引 物 对 其 进 行 标 记 同 时 采 用 正 交 设 计 对 其 反 应 体 系 及 扩 增 条 件 进 行 优 化 试 验 结 果 表 明 在 反 应 体 系 中 含 引 物
0 年 上 半 年 评 价 与 考 核 细 则 序 号 部 门 要 素 值 考 核 内 容 考 核 方 式 考 核 标 准 考 核 ( 扣 原 因 ) 考 评 得 3 安 全 生 产 目 30 无 同 等 责 任 以 上 道 路 交 通 亡 人 事 故 无 轻 伤 责 任 事 故 无 重 大 质 量
0 年 上 半 年 评 价 与 考 核 细 则 序 号 部 门 要 素 值 考 核 内 容 考 核 方 式 考 核 标 准 无 同 等 责 任 以 上 道 路 交 通 亡 人 事 故 3 无 轻 伤 责 任 事 故 目 标 30 及 事 无 重 大 质 量 工 作 过 失 故 管 无 其 他 一 般 责 任 事 故 理 在 公 司 文 明 环 境 创 建 中, 无 工 作 过 失 及 被 追 究 的
张 荣 芳 中 山 大 学 历 史 系 广 东 广 州 张 荣 芳 男 广 东 廉 江 人 中 山 大 学 历 史 系 教 授 博 士 生 导 师 我 们 要 打 破 以 前 学 术 界 上 的 一 切 偶 像 以 前 学 术 界 的 一 切 成 见 屏 除 我 们 要 实 地 搜 罗 材 料 到 民 众 中 寻 方 言 到 古 文 化 的 遗 址 去 发 掘 到 各 种 的 人 间 社 会 去
# 抗 日 战 争 研 究 年 第 期, 胊 县 多, # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # #
抗 战 时 期 根 据 地 的 疫 病 流 行 与 群 众 医 疗 卫 生 工 作 的 展 开 王 元 周 抗 日 战 争 期 间 日 本 帝 国 主 义 的 侵 略 引 起 和 加 剧 了 各 种 传 染 病 在 中 国 各 地 的 流 行 造 成 大 量 人 员 死 亡 和 生 产 力 下 降 人 多 是 中 国 坚 持 长 期 抗 战 的 基 础 而 病 灾 成 为 这 个 基 础 的 严 重
(2015-2016-2)-0004186-04205-1 140242 信 号 与 系 统 Ⅰ 学 科 基 础 必 修 课 37 37 1 教 203 17 周 2016 年 06 月 13 日 (08:00-09:35) (2015-2016-2)-0004186-04205-1 141011
关 于 2015-2016 学 年 第 二 学 期 期 末 周 内 考 试 时 间 地 点 安 排 选 课 课 号 班 级 名 称 课 程 名 称 课 程 性 质 合 考 人 数 实 际 人 数 考 试 教 室 考 试 段 考 试 时 间 (2015-2016-2)-0006178-04247-1 130101 测 试 技 术 基 础 学 科 基 础 必 修 课 35 35 1 教 401 17 周
一 公 共 卫 生 硕 士 专 业 学 位 论 文 的 概 述 学 位 论 文 是 对 研 究 生 进 行 科 学 研 究 或 承 担 专 门 技 术 工 作 的 全 面 训 练, 是 培 养 研 究 生 创 新 能 力, 综 合 运 用 所 学 知 识 发 现 问 题, 分 析 问 题 和 解 决
上 海 市 公 共 卫 生 硕 士 专 业 学 位 论 文 基 本 要 求 和 评 价 指 标 体 系 ( 试 行 ) 上 海 市 学 位 委 员 会 办 公 室 二 O 一 二 年 三 月 一 公 共 卫 生 硕 士 专 业 学 位 论 文 的 概 述 学 位 论 文 是 对 研 究 生 进 行 科 学 研 究 或 承 担 专 门 技 术 工 作 的 全 面 训 练, 是 培 养 研 究 生 创
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- 1 - - 2 - - 3 - - 4 - - 5 - 做 四 个 全 面 的 宣 传 者 实 践 者 - 6 - - 7 - - 8 - - 9 - - 10 - - 11 - - 12 - - 13 - - 14 - - 15 - - 16 - - 17 - - 18 - - 19 - - 20 - 创 新 调 处 新 机 制 构 筑 稳 定 防 火 墙 - 21 - - 22 - - 23
网 球 / 排 球 1 教 师 硕 士 四 级 男 性 诊 断 教 研 室 1 教 师 博 士 或 硕 士 六 级 本 科 阶 段 为 临 床 医 学 专 业, 男 士 温 病 教 研 室 2 教 师 博 士 或 硕 士 六 级 中 医 专 业 中 医 诊 断 教 研 室 诊 断 学 / 中 医 诊
校 本 部 工 程 项 目 管 理 或 土 木 工 程 医 学 类 / 计 算 机 / 图 书 馆 专 业 1 专 技 硕 士 以 上 六 级 1 专 技 硕 士 以 上 六 级 1 年 以 上 工 程 造 价 管 理 或 现 场 施 工 管 理 经 验 的 ( 限 男 性 ) 中 医 药 类 专 业 1 编 辑 博 士 六 级 医 学 或 生 物 学 专 业 医 学 或 生 物 学 专 业 2 实
课程类 别
美 声 演 唱 方 向 培 养 方 案 一 培 养 目 标 本 方 向 要 求 学 生 德 智 体 美 全 面 发 展, 培 养 能 在 文 艺 团 体 从 事 声 乐 演 唱 及 能 在 艺 术 院 校 从 事 本 方 向 教 学 的 高 级 门 人 才 二 培 养 规 格 本 方 向 学 生 应 系 统 掌 握 声 乐 演 唱 方 面 的 理 论 和 技 能, 具 备 较 高 的 声 乐 演 唱
生 物 技 术 通 报 相 关 载 体 及 试 剂 动 物 组 织 及 细 胞 培 养 总 的 提 取 及 反 转 录 内 蒙 古 白 绒 山 羊 基 因 的 分 子 克 隆 生 物 信 息 学 分 析
生 物 技 术 通 报 鲍 文 蕾 杨 娇 馥 李 彬 刘 俊 娥 王 潇 郭 旭 东 王 志 钢 侯 鑫 刘 东 军 旨 在 克 隆 内 蒙 古 白 绒 山 羊 血 管 内 皮 生 长 因 子 基 因 并 分 析 其 基 本 表 达 模 式 采 用 技 术 克 隆 基 因 将 得 到 的 基 因 序 列 及 其 编 码 的 氨 基 酸 序 列 进 行 生 物 信 息 学 分 析 利 用 半 定 量
评 委 : 徐 岩 宇 - 个 人 技 术 标 资 信 标 初 步 审 查 明 细 表 序 号 投 标 单 位 投 标 函 未 按 招 标 文 件 规 定 填 写 漏 填 或 内 容 填 写 错 误 的 ; 不 同 投 标 人 的 投 标 文 件 由 同 一 台 电 脑 或 同 一 家 投 标 单
评 委 : 徐 岩 宇 - 个 人 清 标 评 审 明 细 表 评 审 因 素 序 号 投 标 单 位 清 标 评 审 1 深 圳 市 创 捷 科 技 有 限 合 格 2 四 川 川 大 智 胜 软 件 股 份 有 限 合 格 3 北 京 航 天 长 峰 科 技 工 业 集 团 有 限 公 司 合 格 4 深 圳 中 兴 力 维 技 术 有 限 合 格 5 深 圳 键 桥 通 讯 技 术 股 份 有
一 从 分 封 制 到 郡 县 制 一 从 打 虎 亭 汉 墓 说 起
县 乡 两 级 的 政 治 体 制 改 革 如 何 建 立 民 主 的 合 作 新 体 制 县 乡 人 大 运 行 机 制 研 究 课 题 组 引 言 一 从 分 封 制 到 郡 县 制 一 从 打 虎 亭 汉 墓 说 起 二 密 县 在 周 初 是 两 个 小 国 密 国 和 郐 国 三 密 县 的 第 一 任 县 令 卓 茂 四 明 清 时 代 的 密 县 二 从 集 中 的 动 员 体
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: 周 晓 虹 : - -., - - - -. :( ), -,.( ),,, -. - ( ).( ) ', -,,,,, ( ).( ),,, -., '.,, :,,,, :,,,, ,,,,, :,, (.,, );, (, : ), (.., ;. &., ;.. &.., ;, ;, ),,,,,,, ( ) ( ),,,,.,,,,,, : ;, ;,.,,,,, (., : - ),,,,
龚 亚 夫 在 重 新 思 考 基 础 教 育 英 语 教 学 的 理 念 一 文 中 援 引 的 观 点 认 为 当 跳 出 本 族 语 主 义 的 思 维 定 式 后 需 要 重 新 思 考 许 多 相 连 带 的 问 题 比 如 许 多 发 音 的 细 微 区 别 并 不 影 响 理 解 和
语 音 语 篇 语 感 语 域 林 大 津 毛 浩 然 改 革 开 放 以 来 的 英 语 热 引 发 了 大 中 小 学 英 语 教 育 整 体 规 划 问 题 在 充 分 考 虑 地 区 学 校 和 个 体 差 异 以 及 各 家 观 点 的 基 础 上 遵 循 实 事 求 是 逐 级 定 位 逐 层 分 流 因 材 施 教 的 原 则 本 研 究 所 倡 导 的 语 音 语 篇 语 感 语 域
收 入 支 出 项 目 2016 年 预 算 项 目 2016 年 预 算 预 算 01 表 单 位 : 万 元 ( 保 留 两 位 小 数 ) 一 公 共 财 政 预 算 拨 款 50.06 一 人 员 经 费 23.59 1 一 般 财 力 50.06 1 人 员 支 出 21.95 2 成 品
100.12 2016 年 龙 岩 市 部 门 预 算 表 报 送 日 期 : 年 月 日 单 位 负 责 人 签 章 : 财 务 负 责 人 签 章 : 制 表 人 签 章 : 收 入 支 出 项 目 2016 年 预 算 项 目 2016 年 预 算 预 算 01 表 单 位 : 万 元 ( 保 留 两 位 小 数 ) 一 公 共 财 政 预 算 拨 款 50.06 一 人 员 经 费 23.59
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有 限 理 性 动 物 精 神 及 市 场 崩 溃 对 情 绪 波 动 与 交 易 行 为 的 实 验 研 究 林 树 俞 乔 资 本 市 场 的 经 验 表 明 市 场 参 与 主 体 投 资 者 的 情 绪 波 动 对 资 产 交 易 与 价 格 决 定 产 生 了 不 可 忽 视 的 影 响 但 是 现 有 文 献 尚 缺 乏 对 这 一 重 要 因 素 的 研 究 因 此 本 文 的 目 的
抗 战 时 期 国 民 政 府 的 银 行 监 理 体 制 探 析 % # % % % ) % % # # + #, ) +, % % % % % % % %
抗 战 时 期 国 民 政 府 的 银 行 监 理 体 制 探 析 王 红 曼 抗 战 时 期 国 民 政 府 为 适 应 战 时 经 济 金 融 的 需 要 实 行 由 财 政 部 四 联 总 处 中 央 银 行 等 多 家 机 构 先 后 共 同 参 与 的 多 元 化 银 行 监 理 体 制 对 战 时 状 态 下 的 银 行 发 展 与 经 营 安 全 进 行 了 大 规 模 的 设 计 与
何 秋 琳 张 立 春 视 觉 学 习 研 究 进 展 视 觉 注 意 视 觉 感 知
第 卷 第 期 年 月 开 放 教 育 研 究 何 秋 琳 张 立 春 华 南 师 范 大 学 未 来 教 育 研 究 中 心 广 东 广 州 随 着 图 像 化 技 术 和 电 子 媒 体 的 发 展 视 觉 学 习 也 逐 步 发 展 为 学 习 科 学 的 一 个 研 究 分 支 得 到 研 究 人 员 和 教 育 工 作 者 的 广 泛 关 注 基 于 此 作 者 试 图 对 视 觉 学 习
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机 电 一 级 注 册 建 造 师 继 续 教 育 培 训 广 东 培 训 点 网 上 报 名 操 作 使 用 手 册 (2013 年 1 月, 第 一 版 ) 第 一 章 个 人 注 册 与 个 人 信 息 管 理 1. 个 人 注 册 ( 请 每 人 只 申 请 一 个 注 册 号, 如 果 单 位 批 量 报 班 单 位 帮 申 请 注 册, 不 需 个 人 再 注 册 ) 首 次 报 班,
证券代码：000066 证券简称：长城电脑 公告编号：2014-000
证 券 代 码 :000066 证 券 简 称 : 长 城 电 脑 公 告 编 号 :2016-092 中 国 长 城 计 算 机 深 圳 股 份 有 限 公 司 2016 年 度 第 三 次 临 时 股 东 大 会 决 议 公 告 本 公 司 及 其 董 事 会 全 体 成 员 保 证 信 息 披 露 内 容 的 真 实 准 确 完 整, 没 有 虚 假 记 载 误 导 性 陈 述 或 重 大 遗
100566035515613 101 思 想 政 治 理 论 经 核 查 无 误 100566035715658 101 思 想 政 治 理 论 经 核 查 无 误 100566037615926 101 思 想 政 治 理 论 经 核 查 无 误 100566000100357 101 思 想
2016 年 天 津 大 学 硕 士 学 位 研 究 生 考 试 初 试 成 绩 复 核 结 果 公 示 考 生 编 号 科 目 码 科 目 名 称 复 核 结 果 100566000100858 101 思 想 政 治 理 论 经 核 查 无 误 100566000101151 101 思 想 政 治 理 论 经 核 查 无 误 100566000101348 101 思 想 政 治 理 论 经
一 开 放 性 的 政 策 与 法 规 二 两 岸 共 同 的 文 化 传 承 三 两 岸 高 校 各 自 具 有 专 业 优 势 远 见 杂 志 年 月 日
河 北 师 范 大 学 学 报 新 时 期 海 峡 两 岸 高 校 开 放 招 生 问 题 探 讨 郑 若 玲 王 晓 勇 海 峡 两 岸 高 校 开 放 招 生 是 新 时 期 推 进 海 峡 两 岸 高 等 教 育 交 流 与 合 作 的 重 要 尝 试 系 统 梳 理 改 革 开 放 以 来 两 岸 招 生 政 策 与 就 学 人 数 发 展 变 化 的 历 史 进 程 可 发 现 促 进 两
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( 一 ) 系 统 整 体 操 作 流 程 简 述 3 ( 二 ) 系 统 中 各 角 色 操 作 功 能 说 明 5 1. 学 院 管 理 员 5 2. 教 学 院 长 8 3. 指 导 教 师 10 4. 答 辩 组 组 长 12 5. 学 生 12 6. 系 统 管 理 员 15 ( 一 ) 论 文 系 统 常 见 问 题 16 ( 二 ) 论 文 查 重 常 见 问 题 22 1 2 主
2006年顺德区高中阶段学校招生录取分数线
2014 年 顺 德 区 高 中 阶 段 学 校 考 试 提 前 批 第 一 批 第 二 批 学 校 录 取 根 据 佛 山 市 办 提 供 的 考 生 数 据, 现 将 我 区 2014 年 高 中 阶 段 学 校 考 试 提 前 批 第 一 批 第 二 批 学 校 的 录 取 公 布 如 下 : 一 顺 德 一 中 录 取 分 第 1 志 愿, 总 分 585, 综 合 表 现 评 价 A, 考
物 流 从 业 人 员 职 业 能 力 等 级 证 书 分 为 四 个 级 别, 分 别 为 初 级 助 理 级 中 级 和 高 级 ; 采 购 从 业 人 员 职 业 能 力 等 级 证 书 分 为 三 个 级 别, 分 别 为 中 级 高 级 和 注 册 级 请 各 有 关 单 位 按 照 通
物 联 培 字 2016 16 号 各 有 关 单 位 : 为 适 应 国 家 一 带 一 路 战 略 实 施 和 物 流 产 业 转 型 升 级 对 人 才 的 新 要 求, 确 保 物 流 采 购 人 才 培 养 工 作 有 序 衔 接 和 持 续 健 康 发 展, 参 照 国 际 惯 例, 中 国 物 流 与 采 购 联 合 会 ( 以 下 简 称 中 物 联 ) 经 研 究 决 定, 以 物
目 录 第 一 部 分 概 况 一 主 要 职 能 二 部 门 预 算 单 位 构 成 第 二 部 分 15 年 部 门 预 算 表 一 15 年 收 支 预 算 总 表 二 15 年 收 入 预 算 表 三 15 年 支 出 预 算 表 ( 按 科 目 ) 四 15 年 支 出 预 算 表 ( 按
15 年 山 东 省 科 学 院 部 门 预 算 1 目 录 第 一 部 分 概 况 一 主 要 职 能 二 部 门 预 算 单 位 构 成 第 二 部 分 15 年 部 门 预 算 表 一 15 年 收 支 预 算 总 表 二 15 年 收 入 预 算 表 三 15 年 支 出 预 算 表 ( 按 科 目 ) 四 15 年 支 出 预 算 表 ( 按 单 位 ) 五 15 年 财 政 拨 款 支
¹ º ¹ º 农 业 流 动 人 口 是 指 户 口 性 质 为 农 业 户 口 在 流 入 地 城 市 工 作 生 活 居 住 一 个 月 及 以 上 的 流 动 人 口 非 农 流 动 人 口 是 指 户 口 性 质 为 非 农 户 口 在 流 入 地 城 市 工 作 生 活 居 住 一 个
¹ 改 革 开 放 年 来 人 口 流 动 规 模 持 续 增 加 对 我 国 社 会 经 济 的 持 续 发 展 起 到 了 重 要 作 用 为 全 面 了 解 我 国 流 动 人 口 生 存 状 况 准 确 把 握 流 动 人 口 发 展 规 律 和 趋 势 不 断 加 强 流 动 人 口 服 务 管 理 引 导 人 口 有 序 流 动 合 理 分 布 国 家 人 口 计 生 委 于 年 月 启
2014年中央财经大学研究生招生录取工作简报
2015 年 中 央 财 经 大 学 研 究 生 招 生 录 取 工 作 简 报 一 硕 士 研 究 生 招 生 录 取 情 况 2015 年 共 有 8705 人 报 考 我 校 硕 士 研 究 生, 其 中 学 术 型 研 究 生 报 考 3657 人, 专 业 硕 士 研 究 生 报 考 5048 人 ; 总 报 考 人 数 较 2014 年 增 长 1.4%, 学 术 型 报 考 人 数 较
抗 日 战 争 研 究 年 第 期
田 子 渝 武 汉 抗 战 时 期 是 国 共 第 二 次 合 作 的 最 好 时 期 在 国 共 合 作 的 基 础 上 出 现 了 抗 日 救 亡 共 御 外 侮 的 局 面 这 个 大 好 局 面 的 出 现 与 中 共 长 江 局 的 丰 功 伟 绩 是 分 不 开 的 但 长 期 以 来 由 于 有 一 个 王 明 的 右 倾 错 误 直 接 影 响 了 对 它 的 全 面 科 学 准 确
黄 金 原 油 总 持 仓 增 长, 同 比 增 幅 分 别 为 4.2% 和 4.1% 而 铜 白 银 以 及 玉 米 则 出 现 减 持, 减 持 同 比 减 少 分 别 为 9.4%,9.4% 以 及 6.5% 大 豆, 豆 粕 结 束 连 续 4 周 总 持 仓 量 增 长, 出 现 小 幅
小 麦 净 多 持 仓 增 加, 豆 油 豆 粕 净 多 持 仓 减 少 美 国 CFTC 持 仓 报 告 部 门 : 市 场 研 究 与 开 发 部 类 型 : 量 化 策 略 周 报 日 期 :212 年 5 月 7 日 电 话 :592-5678753 网 址 :www.jinyouqh.com 主 要 内 容 : 根 据 美 国 CFTC 公 布 的 数 据, 本 报 告 中 的 11 个
科 学 出 版 社 科 学 出 版 社 前 言 本 书 是 针 对 普 通 高 等 院 校 经 济 类 和 工 商 管 理 类 本 科 专 业 财 务 管 理 学 的 教 学 需 求, 结 合 教 育 部 经 济 管 理 类 本 科 财 务 管 理 学 课 程 教 学 大 纲 编 写 而 成 的 本 书 执 笔 者 都 是 长 期 工 作 在 财 务 管 理 教 学 一 线 的 专 业 教 师,
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美 国 旧 金 山 湾 区 田 野 调 查 札 记 !!!!! ! 个 案 一 男 士 年 龄 岁 籍 贯 沈 阳! !! 个 案 二 女 士 年 龄 岁 籍 贯 沈 阳!! !!! 一 新 古 典 经 济 学 移 民 理 论 的 解 释!! 二 制 度 层 面 的 原 因! 三 社 会 资 本 理 论 与 东 北 人 移 民 网 络 !!!!!! 四 社 会 关 系 网 络 资 源 配 置 理 论
18 上 报 该 学 期 新 生 数 据 至 阳 光 平 台 第 一 学 期 第 四 周 至 第 六 周 19 督 促 学 习 中 心 提 交 新 增 专 业 申 请 第 一 学 期 第 四 周 至 第 八 周 20 编 制 全 国 网 络 统 考 十 二 月 批 次 考 前 模 拟 题 第 一 学
1 安 排 组 织 全 国 网 络 统 考 九 月 批 次 网 上 考 前 辅 导 第 一 学 期 第 一 周 统 考 考 前 半 个 月 2 下 发 全 国 网 络 统 考 九 月 批 次 准 考 证 第 一 学 期 第 一 周 导 出 下 半 年 成 人 本 科 学 士 学 位 英 语 统 一 考 试 报 考 3 信 息 第 一 学 期 第 一 周 4 教 学 计 划 和 考 试 计 划 上 网,
上证指数
上 证 与 修 正 方 法 一 ( 一 ) 计 算 公 式 1. 上 证 指 数 系 列 均 采 用 派 许 加 权 综 合 价 格 指 数 公 式 计 算 2. 上 证 180 指 数 上 证 50 指 数 等 以 成 份 股 的 调 整 股 本 数 为 权 数 进 行 加 权 计 算, 计 算 公 式 为 : 报 告 期 指 数 =( 报 告 期 样 本 股 的 调 整 市 值 / 基 期 )
( 二 ) 现 行 统 一 高 考 制 度 不 利 于 培 养 人 的 创 新 精 神,,,,,,,,,,,,, [ ],,,,,,,,,,, :, ;,,,,,,? ( 三 ) 现 行 统 一 高 考 制 度 不 利 于 全 体 学 生 都 获 得 全 面 发 展,, [ ],,,,,,,,,,,
![( 二 ) 现 行 统 一 高 考 制 度 不 利 于 培 养 人 的 创 新 精 神,,,,,,,,,,,,, [ ],,,,,,,,,,, :, ;,,,,,,? ( 三 ) 现 行 统 一 高 考 制 度 不 利 于 全 体 学 生 都 获 得 全 面 发 展,, [ ],,,,,,,,,,,](/thumbs/39/20125331.jpg "( 二 ) 现 行 统 一 高 考 制 度 不 利 于 培 养 人 的 创 新 精 神,,,,,,,,,,,,, [ ],,,,,,,,,,, :, ;,,,,,,? ( 三 ) 现 行 统 一 高 考 制 度 不 利 于 全 体 学 生 都 获 得 全 面 发 展,, [ ],,,,,,,,,,,")
( ) ( )... 李 雪 岩, 龙 耀 (. 广 西 民 族 大 学 商 学 院, 广 西 南 宁 ;. 中 山 大 学 教 育 学 院, 广 东 广 州 ) : 高 等 教 育 是 专 业 教 育 高 考 是 为 高 等 教 育 服 务 的, 是 为 高 等 专 业 教 育 选 拔 有 专 业 培 养 潜 质 的 人 才 现 行 高 考 制 度 忽 略 专 业 潜 质 的 因 素, 过 份 强
编号：
编 号 : 企 业 内 高 技 能 人 才 培 养 评 价 实 施 方 案 ( 仅 适 用 于 企 业 特 有 行 业 特 有 工 种 ) 实 施 单 位 ( 公 章 ) 申 报 日 期 年 _ 月 日 1 企 业 内 高 技 能 人 才 培 养 评 价 项 目 实 施 方 案 申 报 表 项 目 名 称 等 级 项 目 性 质 课 时 申 报 单 位 联 系 人 通 讯 地 址 电 话 手 机 电
《C语言基础入门》课程教学大纲
C 语 言 开 发 入 门 教 程 课 程 教 学 大 纲 课 程 编 号 :201409210011 学 分 :5 学 分 学 时 :58 学 时 ( 其 中 : 讲 课 学 时 :39 学 时 上 机 学 时 :19 学 时 ) 先 修 课 程 : 计 算 机 导 论 后 续 课 程 :C++ 程 序 设 计 适 用 专 业 : 信 息 及 其 计 算 机 相 关 专 业 开 课 部 门 : 计
金 不 少 于 800 万 元, 净 资 产 不 少 于 960 万 元 ; (3) 近 五 年 独 立 承 担 过 单 项 合 同 额 不 少 于 1000 万 元 的 智 能 化 工 程 ( 设 计 或 施 工 或 设 计 施 工 一 体 ) 不 少 于 2 项 ; (4) 近 三 年 每 年
工 程 设 计 与 施 工 资 质 标 准 一 总 则 建 筑 智 能 化 工 程 设 计 与 施 工 资 质 标 准 ( 一 ) 为 了 加 强 对 从 事 建 筑 智 能 化 工 程 设 计 与 施 工 企 业 的 管 理, 维 护 建 筑 市 场 秩 序, 保 证 工 程 质 量 和 安 全, 促 进 行 业 健 康 发 展, 结 合 建 筑 智 能 化 工 程 的 特 点, 制 定 本 标
简 报 要 点 ESI 共 有 22 个 学 科 门 类, 江 苏 高 校 目 前 只 有 16 个 学 科 门 类 进 入 了 世 界 1%, 分 别 是 一 般 社 会 科 学 临 床 医 学 农 业 科 学 分 子 生 物 学 和 遗 传 学 动 植 物 科 学 化 学 地 球 科 学 工 程
江 苏 高 等 院 校 ESI 学 科 评 估 简 讯 2016 年 第 2 期 2016-03-17 ESI(Essential Science Indicators, 基 本 科 学 指 标 ) 是 基 于 Web of Science 权 威 数 据 建 立 的 分 析 型 数 据 库, 将 全 球 学 科 分 成 22 个 大 学 科, 来 自 于 Web of Science 的 10 年
曹 学 丽 王 尉 裴 海 闰 北 京 工 商 大 学 化 学 与 环 境 工 程 学 院 北 京 市 植 物 资 源 研 究 开 发 重 点 实 验 室 北 京 逆 流 色 谱 是 一 种 新 型 高 效 的 液 液 分 配 色 谱 分 离 技 术 由 于 它 不 需 要 固 体 分 离 介 质 因 而 具 有 传 统 的 液 固 色 谱 所 不 具 备 的 独 特 优 势 本 文 在 简 介 分
公 开 刊 物 须 有 国 内 统 一 刊 (CN), 发 表 文 章 的 刊 物 需 要 在 国 家 新 闻 出 版 广 电 总 局 (www.gapp.gov.cn 办 事 服 务 便 民 查 询 新 闻 出 版 机 构 查 询 ) 上 能 够 查 到 刊 凡 在 有 中 国 标 准 书 公 开
杭 教 人 2014 7 杭 州 市 教 育 局 关 于 中 小 学 教 师 系 列 ( 含 实 验 教 育 管 理 ) 晋 升 高 级 专 业 技 术 资 格 有 关 论 文 要 求 的 通 知 各 区 县 ( 市 ) 教 育 局 ( 社 发 局 ), 直 属 学 校 ( 单 位 ), 委 托 单 位 : 为 进 一 步 规 范 杭 州 市 中 小 学 教 师 系 列 ( 含 实 验 教 育 管
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北 京 市 中 医 管 理 局 二 一 五 年 四 月 ... 1... 18 2015... 30 京 中 医 政 字 [2014]160 号 1 2 一 充 分 认 识 中 医 健 康 乡 村 建 设 工 作 的 重 要 意 义 二 建 立 健 全 工 作 保 障 机 制 2014 12 15 三 做 好 工 作 启 动 的 准 备 事 宜 1 2014 12 15 5-10 2014 12 15
保健食品功能目录管理办法
保 健 食 品 保 健 功 能 目 录 与 原 料 目 录 管 理 办 法 ( 征 求 意 见 稿 ) 第 一 章 总 则 第 一 条 [ 目 的 依 据 ] 为 规 范 保 健 食 品 保 健 功 能 目 录 和 保 健 食 品 原 料 目 录 的 管 理 工 作, 根 据 中 华 人 民 共 和 国 食 品 安 全 法, 制 定 本 办 法 第 二 条 [ 适 用 范 围 ] 中 华 人 民 共
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附 件 4: 药 品 补 充 申 请 注 册 事 项 及 申 报 资 料 要 求 一 注 册 事 项 ( 一 ) 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 审 批 的 补 充 申 请 事 项 : 1. 持 有 新 药 证 书 的 药 品 生 产 企 业 申 请 该 药 品 的 批 准 文 号 2. 使 用 药 品 商 品 名 称 3. 增 加 中 药 的 功 能 主 治 天 然 药 物 适 应 症
珠江钢琴股东大会
证 券 代 码 :002678 证 券 简 称 : 珠 江 钢 琴 公 告 编 号 :2015-038 广 州 珠 江 钢 琴 集 团 股 份 有 限 公 司 2015 年 年 度 股 东 大 会 决 议 公 告 本 公 司 及 董 事 会 全 体 成 员 保 证 信 息 披 露 的 内 容 真 实 准 确 完 整, 没 有 虚 假 记 载 误 导 性 陈 述 或 重 大 遗 漏 特 别 提 示 :
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国 内 各 期 货 交 易 所 关 于 合 约 限 仓 方 面 的 规 定 上 海 期 货 交 易 所 经 纪 会 员 非 经 纪 会 员 和 客 户 的 期 货 合 约 在 不 同 时 期 限 仓 的 具 体 比 例 和 数 额 如 下 : ( 单 位 : ) 合 约 挂 牌 至 交 割 月 前 第 二 月 的 最 后 一 个 交 易 日 交 割 月 前 第 一 月 交 割 月 份 某 一 期 货
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ITU-R BT.1789 建 议 书 1 ITU-R BT.1789 建 议 书 在 分 组 视 频 传 输 中 利 用 传 输 误 码 信 息 重 建 接 收 视 频 的 方 法 (ITU-R 44/6 和 ITU-R 109/6 课 题 ) (2007 年 ) 范 围 本 建 议 书 对 业 务 提 供 商 重 建 接 收 视 频 的 方 法 做 了 详 细 介 绍, 以 便 利 用 传 输
21 业 余 制 -- 高 起 专 (12 级 ) 75 元 / 学 分 网 络 学 院 学 生 沪 教 委 财 (2005)49 号 江 西 化 校 工 科 22 业 余 制 -- 高 起 专 (12 级 ) 70 元 / 学 分 网 络 学 院 学 生 沪 教 委 财 (2005)49 号 吉
1 普 通 高 校 学 费 5000 元 / 学 年 一 般 专 业 2 普 通 高 校 学 费 5500 元 / 学 年 特 殊 专 业 3 普 通 高 校 学 费 10000 元 / 学 年 艺 术 专 业 4 中 德 合 作 办 学 15000 元 / 学 年 本 科 生 本 科 学 费 5 ( 含 港 澳 修 读 第 二 专 业 辅 修 专 业 及 学 位 学 费 不 超 过 选 读 专 业
3. 稀 释 样 本 通 常 在 送 检 的 样 本 中, 各 种 细 胞 相 互 重 叠 分 析 仪 无 法 在 此 情 况 下 准 确 地 计 算 血 细 胞 的 数 目 或 统 计 血 细 胞 的 体 积 分 布 因 此, 在 分 析 仪 计 数 或 统 计 体 积 分 布 之 前, 需 要
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