肝 脏 病 学 中 文 版 第 5 卷 第 3 期 SIMONETTI ET AL. 137 去 HBsAg, 并 且 也 许 会 在 HBsAg 阳 性 许 多 年 以 后, 产 生 HBsAg 的 抗 体 ( 抗 -HBs) 这 种 自 发 性 HBsAg 的 缺 失 已 经 被 报 道 过 :
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- 卓陈 戚
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1 论 著 慢 性 乙 肝 病 毒 感 染 者 乙 肝 表 面 抗 原 清 除 与 肝 癌 发 生 风 险 的 队 列 研 究 Clearance of Hepatitis B Surface Antigen and Risk of Hepatocellular Carcinoma in a Cohort Chronically Infected with Hepatitis B Virus Josephine Simonetti, 1 Lisa Bulkow, 2 Brian J. McMahon, 1,2 Chriss Homan, 1 Mary Snowball, 1 Susan Negus, 1 James Williams, 1 and Stephen E. Livingston 1 成 军 译 校 一 些 慢 性 乙 肝 病 毒 (HBV) 感 染 的 个 体 最 终 缺 失 了 乙 型 肝 炎 表 面 抗 原 (HBsAg) 在 少 数 失 去 HBsAg 的 患 者 中 被 证 实 发 生 肝 细 胞 癌 (HCC)HBsAg 缺 失 相 关 的 因 素 及 缺 失 后 HCC 的 发 病 率 均 未 被 清 楚 的 阐 述 过 我 们 设 计 了 一 个 前 瞻 性 的 队 列 研 究, 以 1,271 例 慢 性 乙 肝 病 毒 感 染 的 阿 拉 斯 加 州 当 地 居 民 为 研 究 对 象, 平 均 随 访 了 19.6 年, 以 确 定 HBsAg 缺 失 相 关 的 因 素 及 缺 失 后 发 展 为 HCC 的 风 险 发 生 HBsAg 缺 失 158 例,HBsAg 清 除 的 速 度 是 每 年 0.7% 较 大 的 年 龄 而 不 是 性 别 与 HBsAg 的 清 除 相 关, 并 且 HBsAg 的 清 除 并 不 与 这 个 人 群 中 所 发 现 的 任 何 HBV 基 因 型 (A,B,C,D 及 F) 有 关 随 访 者 在 HBsAg 缺 失 后 平 均 被 随 访 了 个 月 6 例 患 者 (2 例 肝 硬 化,4 例 没 有 肝 硬 化 ) 在 HBsAg 清 除 后 平 均 7.3 年 ( 范 围 年 ) 的 时 间 发 展 为 HCCHBsAg 清 除 后 HCC 的 发 生 率 为 每 年 36.8/100,000 (95% CI ), 显 著 低 于 HBsAg 阳 性 患 者 的 HCC 发 生 率 ( 每 年 195.7/100,000 [95% CI ; P<0.001]) 在 HBsAg 清 除 后 平 均 3.6 年, 在 28 例 (18%) 患 者 的 血 清 中 检 测 到 HBV DNA 结 论 : HBsAg 清 除 的 慢 性 乙 肝 患 者 会 发 生 HCC, 即 使 没 有 肝 硬 化 也 可 发 生 应 该 定 期 应 用 肝 脏 超 声 对 这 些 患 者 进 行 早 期 HCC 的 监 测 追 踪 (HEPATOLOGY 2010;51: ) 乙 型 肝 炎 病 毒 (HBV) 感 染 是 重 要 的 全 球 性 的 健 [1] 康 问 题, 据 估 计, 有 3.5 亿 到 4 亿 人 慢 性 感 染 此 病 毒 围 产 期 或 儿 童 早 期 感 染 是 HBV 传 播 的 主 要 途 径 在 急 性 HBV 感 染 后, 许 多 人 获 得 了 对 此 病 毒 的 完 全 免 疫 清 除, 产 生 终 身 免 疫 然 而, 高 达 90% 的 婴 儿 30% 的 5 岁 以 下 的 儿 童, 并 有 5%-10% 的 成 人 发 展 [2] 成 为 慢 性 感 染 慢 性 HBV 感 染 通 过 乙 肝 表 面 抗 原 (HBsAg) 在 血 清 中 存 在 至 少 6 个 月 而 被 确 认, 并 且 有 几 个 特 征 性 的 临 床 阶 段 : 免 疫 耐 受 免 疫 活 跃 或 清 除 及 不 活 跃 阶 段 [3] 免 疫 耐 受 阶 段 通 常 为 围 产 期 感 染 后, 以 乙 肝 e 抗 原 (HBeAg) 阳 性 高 水 平 HBV DNA 正 常 的 谷 丙 转 氨 酶 (ALT) 以 及 肝 脏 没 有 或 轻 微 炎 症 为 特 征 免 疫 清 除 阶 段 是 以 高 水 平 的 HBV DNA 升 高 的 ALT 水 平 及 肝 脏 炎 症 活 动 为 特 征 最 初, 那 些 在 免 疫 清 除 阶 段 HBeAg 阳 性 者, 大 多 最 终 清 除 HBeAg 并 产 生 抗 -HBe 少 数 清 除 了 HBeAg 的 慢 性 乙 型 肝 炎 患 者, 将 持 续 性 或 间 断 性 的 出 现 ALT 和 HBV DNA 升 高 那 些 清 除 了 HBeAg 的 大 多 数 人 将 发 展 成 为 非 活 动 性 的 HBsAg 阶 段 这 个 阶 段 的 特 征 是 HBeAg 的 消 失 抗 -HBe 的 产 生 正 常 的 ALT 水 平 低 或 检 测 不 到 的 HBV DNA 以 及 肝 脏 的 坏 死 及 纤 维 化 的 改 善 和 消 退 [3,4] 一 些 已 经 发 展 到 非 活 动 性 阶 段 的 患 者, 将 会 失 Abbreviations: ALT, alanine aminotransferase; anti-hbe, antibody to hepatitis B e antigen; anti-hbs, antibody to hepatitis B surface antigen; HBeAg, hepatitis B e antigen; HBsAg, hepatitis B surface antigen; HBV, hepatitis B virus; HCC, hepatocellular carcinoma; PCR, polymerase chain reaction. From the 1Liver Disease & Hepatitis Program, Alaska Native Tribal Health Consortium, Anchorage, AK; and the 2Arctic Investigations Program, National Center for Preparedness, Detection and Control of Infectious Diseases, Centers for Disease Control and Prevention, Anchorage, AK. Received June 1, 2009; accepted October 24, Supported by Liver Disease and Hepatitis Program, Alaska Native Tribal Health Consortium, Anchorage, and Native American Research Centers for Health (grant 1 U ). Address reprint requests to: Brian J. McMahon, M.D., M.A.C.P., Liver Disease and Hepatitis Program, Alaska Native Tribal Health Consortium, 4315 Diplomacy Drive, Anchorage, AK bdm9@cdc.gov; fax: Copyright 2009 by the American Association for the Study of Liver Diseases. Published online in Wiley InterScience ( DOI /hep Potential conflict of interest: Nothing to report. 136
2 肝 脏 病 学 中 文 版 第 5 卷 第 3 期 SIMONETTI ET AL. 137 去 HBsAg, 并 且 也 许 会 在 HBsAg 阳 性 许 多 年 以 后, 产 生 HBsAg 的 抗 体 ( 抗 -HBs) 这 种 自 发 性 HBsAg 的 缺 失 已 经 被 报 道 过 : 在 HBV 慢 性 感 染 的 患 者 中 每 [5,6] 年 有 0.5%-1% 的 几 率 虽 然, 这 种 现 象 已 经 被 详 细 的 描 述 过, 这 个 发 生 率 的 相 关 因 素 ( 如 年 龄 性 别 及 HBV 基 因 型 ) 都 未 被 阐 明, 并 且 我 们 几 乎 不 知 道 这 些 因 素 与 HBsAg 的 清 除 有 何 相 关 性 乙 肝 病 毒 基 因 组 序 列 内 的 变 异 性 被 公 认 是 调 节 [7] 慢 性 HBV 感 染 过 程 及 结 果 的 一 个 因 素 对 世 界 不 同 区 域 的 乙 肝 病 毒 进 行 全 面 分 析, 分 离 确 定 了 8 个 基 因 型 (A-H), 这 些 基 因 型 有 独 特 的 地 理 分 布, 基 因 型 之 间 有 8% 的 序 列 差 异 [8] 疾 病 进 展 的 显 著 性 差 异 已 经 在 某 些 基 因 型 之 间 表 现 出 来 例 如 : 基 因 型 C 在 台 湾 中 国 及 日 本 与 [9-11] 肝 细 胞 癌 (HCC) 的 发 展 有 关 实 际 上, 基 因 型 Bj 或 B1 在 日 本 和 中 国 预 示 着 较 低 风 险 的 严 重 结 局 ; 而 在 台 湾, 基 因 型 Ba 与 年 轻 人 发 展 成 为 HCC 有 显 [9] 著 的 相 关 性 在 东 亚 以 外, 有 关 HBV 基 因 型 与 疾 病 进 展 的 临 床 表 现 的 信 息 还 很 匮 乏 这 是 因 为 主 要 [12] 的 研 究 来 自 于 亚 洲, 而 那 里 基 因 型 B 和 C 是 主 要 的 阿 拉 斯 加 州 本 土 居 民 有 很 高 的 HBV 感 染 流 行 应 用 乙 肝 疫 苗 对 婴 儿 进 行 常 规 免 疫, 并 且 在 20 世 纪 80 年 代 中 期 大 规 模 的 免 疫 接 种, 几 乎 已 经 停 止 了 这 种 病 毒 在 这 个 人 群 中 的 传 播 然 而, 对 于 乙 肝 病 毒 血 清 检 测 调 查 及 筛 查 行 动 已 经 确 定 了 大 约 1,500 例 慢 性 [13] 感 染 者, 并 被 随 访 了 20 年 以 上 在 这 个 人 群 中 进 行 乙 肝 病 毒 基 因 型 研 究, 发 现 存 在 乙 型 肝 炎 病 毒 的 8 个 基 因 型 中 的 5 个 (A,B,C,D,F) 此 外, 阐 述 了 在 这 个 人 群 中,HBV 基 因 型 的 不 同 与 HBV 感 染 的 结 果 不 同 例 如 : 基 因 型 F 及 C 的 感 染 与 HCC 有 关, 且 [14] 基 因 型 C 的 感 染 与 HBeAg 延 迟 清 除 有 关 我 们 在 此 报 道 了 这 个 基 于 队 列 研 究 的 HBV 感 染 人 群 的 近 20 年 的 随 访 结 果, 以 明 确 HBsAg 清 除 相 关 的 因 素 是 否 为 HBV 基 因 型 年 龄 及 性 别 这 些 因 素 患 者 及 方 法 患 者 1983 年 至 1987 年 期 间, 乙 肝 疫 苗 接 种 的 大 范 围 运 动 中, 我 们 用 慢 性 乙 肝 病 毒 标 记 物 筛 查 了 大 量 的 人 口, 确 定 了 1,536 名 慢 性 乙 肝 病 毒 感 染 的 阿 拉 斯 加 州 本 地 居 民 从 那 以 后,1,271 名 患 者 同 意 参 与 到 本 研 究 中, 并 被 随 访 了 平 均 19.6 年 自 1982 年, 每 半 年 联 系 一 次 HBsAg 阳 性 携 带 者, 并 且 提 醒 他 们 去 当 地 的 医 疗 机 构, 并 且 抽 血 送 到 阿 拉 斯 加 州 在 安 克 雷 奇 的 医 疗 机 构 中 心 进 行 检 测 1982 年 至 2000 年 期 间, 每 6 个 月 进 行 血 清 HBsAg 检 测 以 证 实 携 带 状 态 另 外, 在 2001 年, 离 心 机 被 放 到 所 有 乡 村 诊 所 后,ALT 及 谷 草 转 氨 酶 被 加 到 了 血 液 检 测 项 目 中 当 检 测 到 个 体 的 两 个 连 续 的 样 本 抗 原 阴 性 时, 即 认 为 该 个 体 已 经 清 除 了 HBsAg 本 研 究 被 阿 拉 斯 加 州 的 安 克 雷 奇 地 区 在 印 度 的 健 康 服 务 会 议 的 伦 理 委 员 会 及 亚 特 兰 大 的 佐 治 亚 州 疾 病 控 制 与 预 防 中 心 批 准 随 后 的 追 踪 由 当 地 的 健 康 委 员 会 来 执 行, 包 括 阿 拉 斯 加 本 地 部 落 健 康 联 合 会 中 南 部 基 金 会 以 及 育 空 - 库 斯 克 奎 姆 健 康 公 司 所 有 存 活 的 患 者 同 意 实 验 室 检 测 并 且 同 意 储 存 血 清 以 便 以 后 的 乙 肝 病 毒 血 清 标 记 及 HBV DNA 的 检 测 伦 理 委 员 会 允 许 使 用 来 自 于 已 故 患 者 的 信 息 实 验 室 检 测 在 阿 拉 斯 加 州 当 地 医 疗 中 心 的 临 床 实 验 室, 使 用 商 业 用 途 的 酶 联 免 疫 检 测 方 法 (Abbott Laboratories, Irving, TX) 检 测 HBsAg 抗 -HBs 及 乙 肝 核 心 抗 原 抗 体 ( 抗 -HBc)1982 年 至 2000 年 使 用 酶 联 免 疫 方 法 (Abbott Laboratories) 检 测 HBeAg 及 抗 -HBe2001 年 至 2006 年 期 间, 使 用 一 步 法 乙 肝 e 抗 原 检 测 试 纸 验 证 HBeAg, 每 一 份 标 本 的 抗 -HBe 状 态 使 用 Maxi 方 法 : 根 据 产 品 指 南 使 用 抗 -HBe 快 速 试 验 (IND Diagnostic Inc., Delta, British Columbia, Canada) 这 两 个 测 试 都 应 用 先 前 雅 培 公 司 的 酶 联 免 疫 试 剂 盒 测 试 过 的 血 清 验 证 有 效, 才 进 行 血 清 的 检 测 HBV 病 毒 载 量 测 定 采 用 实 时 定 量 多 聚 酶 链 反 应 (PCR) 检 测 储 存 血 清 中 的 乙 肝 病 毒 载 量, 该 检 测 方 法 的 低 限 为 100 拷 贝 /ml(20 IU/mL) 简 单 的 说, 应 用 小 型 全 自 动 核 酸 分 离 纯 化 系 统 及 总 核 酸 提 取 试 剂 盒 I, 根 据 产 品 说 明 书 (Roche Applied Science, Indianapolis, IN) 从 储 存 的 血 清 标 本 中 提 取 HBV DNA 随 后, 一 个 118 bp 的 核 心 基 因 片 段 被 扩 增, 通 过 一 套 HBV DNA 扩 增 的 标 准 与 检 测 样 本 平 行 比 较 得 出 HBV 病 毒 载 量 HBV 基 因 型 检 测 [15] 应 用 储 存 的 血 清, 通 过 PCR 及 直 接 对 S 基 因 进 行 测 序, 我 们 能 够 对 本 队 列 研 究 参 与 者 的 1,271 份 血 清 中 的 1,157 份 (91%) 的 血 清 进 行 基 因 分 型 根 据 描
![HBV 感 染 过 程 及 结 果 的 一 个 因 素 对 世 界 不 同 区 域 的 乙 肝 病 毒 进 行 全 面 分 析, 分 离 确 定 了 8 个 基 因 型 (A-H), 这 些 基 因 型 有 独 特 的 地 理 分 布, 基 因 型 之 间 有 8% 的 序 列 差 异 [8] 疾 病 进 展 的 显 著 性 差 异 已 经 在 某 些 基 因 型 之 间 表 现 出 来 例 如](/docs-images/43/20831259/images/page_2.jpg ": 基 因 型 C 在 台 湾 中 国 及 日 本 与 [9-11] 肝 细 胞 癌 (HCC) 的 发 展 有 关 实 际 上, 基 因 型 Bj 或 B1 在 日 本 和 中 国 预 示 着 较 低 风 险 的 严 重 结 局 ; 而 在 台 湾, 基 因 型 Ba 与 年 轻 人 发 展 成 为 HCC 有 显 [9] 著 的 相 关 性 在 东 亚 以 外, 有 关 HBV 基 因 型")
3 138 SIMONETTI ET AL. 肝 脏 病 学 中 文 版 第 5 卷 第 3 期 述 进 行 DNA 提 取 巢 氏 PCR DNA 测 序 及 基 因 分 型 [12] 统 计 分 析 不 同 HBV 基 因 型 HBsAg 缺 失 者 比 例 的 比 较, 采 用 卡 方 检 验 或 随 机 化 检 验 做 列 联 表 分 析 另 外, 应 用 logistic 回 归 对 多 种 因 素 进 行 调 整 血 清 学 转 换 的 时 间 以 最 后 一 次 HBsAg 阳 性 和 第 一 次 HBsAg 阴 性 的 中 点 时 间 计 算 49 名 患 者 因 乙 肝 进 行 治 疗 来 自 于 这 些 患 者 的 数 据 在 治 疗 开 始 就 被 剔 除 接 受 治 疗 的 一 名 患 者 后 来 HBsAg 转 阴, 但 是 未 考 虑 将 其 纳 入 分 析 采 用 log-rank 检 验 及 Cox 回 归 评 估 基 因 型 与 HBsAg 缺 失 时 间 的 关 系 结 果 基 因 型 与 HBsAg 缺 失 我 们 随 访 了 1,271 例 慢 性 HBV 感 染 者 平 均 19.6 年 (24,913 人 年 ) 最 初 HBsAg 阳 性 结 果 的 中 位 年 龄 是 20.9 岁, 至 2007 年 1 月 1 日, 中 位 年 龄 为 45.4 岁 1,271 名 乙 肝 病 毒 携 带 者 同 意 参 与 这 项 研 究, 158(12.5%) 名 患 者 在 20 年 的 随 访 中 HBsAg 转 为 阴 性 清 除 了 HBsAg 的 患 者 中,126(80%) 名 产 生 了 抗 -HBs 在 清 除 HBsAg 的 患 者 中, 储 存 的 血 清 标 本 中 有 足 够 DNA 做 基 因 型 检 测 的 有 129 份 (81.6%) 持 续 HBsAg 阳 性 患 者 的 基 因 型 分 布 和 清 除 了 HBsAg 患 者 的 基 因 型 分 布 如 表 1 不 同 基 因 型 的 HBsAg 清 除 者 比 例 的 范 围 从 基 因 型 B 的 6.7% 到 基 因 型 F 的 12.6% 在 去 除 一 名 基 因 型 H 者 后, 总 体 上 各 基 因 型 HBsAg 转 阴 者 的 比 例 无 明 显 差 异 (P=0.464) 总 体 上, 每 年 的 HBsAg 清 除 率 为 0.67%( 表 1) 这 个 比 率 在 不 能 获 取 基 因 型 的 携 带 者 中 (1.86%) 比 可 获 取 基 因 型 者 中 (0.59% [P<0.001]) 明 显 升 高 在 获 得 基 因 分 型 的 携 带 者 中, 年 HBsAg 清 除 率 在 各 基 因 型 中 的 差 异 不 显 著 (P=0.526) 根 据 年 龄 及 性 别 调 整 后, 各 基 因 型 的 HBsAg 缺 失 情 况 基 因 型 与 HBsAg 缺 失 年 龄 之 间 的 关 系 的 分 析 结 果 如 表 2HBsAg 缺 失 在 HBsAg 第 一 次 阳 性 年 龄 20 岁 的 患 者 中 最 常 见 (P=0.002) 根 据 第 一 次 HBsAg 阳 性 的 年 龄 调 整 后, 各 基 因 型 中 HBsAg 缺 失 比 例 无 显 著 差 异 (P=0.209) 不 同 性 别 间 HBsAg 缺 失 比 例 无 显 著 差 异 (P= 0.262) ( 表 2) 在 根 据 性 别 调 整 后, 各 基 因 型 中 表 1. 1,271 例 慢 性 乙 肝 病 毒 感 染 者 随 访 20 年, 基 因 型 及 HBsAg 的 缺 失 HBsAg 缺 失 比 例 无 显 著 差 异 (P=0.435) 各 基 因 型 的 HBsAg 血 清 转 换 者 检 测 到 HBV DNA 的 情 况 在 第 一 次 HBsAg 阴 性 后 中 位 时 间 3.6 年 ( 最 短 - 最 长 时 间 :0-29 年 ) 检 测 HBV DNA 在 28(17.7%) 例 患 者 中 检 测 到 HBV DNAHBV DNA 水 平 的 范 围 为 IU/mL 各 基 因 型 的 HBsAg 缺 失 患 者 血 清 中 检 测 到 HBV DNA 的 比 例 无 显 著 差 异 (P=0.906) ( 表 3) HBeAg 最 初 的 状 态 及 基 因 型 与 HBsAg 缺 失 的 关 系 初 始 HBeAg 阳 性 的 患 者 比 HBeAg 阴 性 的 患 者 HBsAg 缺 失 明 显 的 减 少 (P<0.001) 这 种 区 别 在 根 据 基 因 型 调 整 后 持 续 存 在 (P<0.001) 反 常 的 是, HBeAg 状 态 及 基 因 型 之 间 有 统 计 学 显 著 性 (P=0.038), 特 别 是 基 因 型 A 之 间 的 区 别 感 染 基 因 型 A 的 患 者 中, 初 始 HBeAg 阳 性 者 比 那 些 初 始 抗 -HBe 阳 性 者 更 可 能 清 除 HBsAg( 表 4) HBsAg 缺 失 后 肝 癌 的 发 展 例 数 / 总 例 数 每 年 基 因 型 (% HBsAg 清 除 ) 清 除 率 * A 14/151(9.3%) 0.47% B 3/45(6.7%) 0.35% C 5/74(6.8%) 0.29% D 77/655(11.8%) 0.65% F 29/231(12.6%) 0.59% H 1/1(100%) 9.45% 能 得 到 基 因 型 的 例 数 129/1,157(11.1%) 0.59% 不 能 得 到 基 因 型 的 例 数 29/114(25.4%) 1.86% 总 数 158/1271(12.4%) 0.67% *P<0.001, 没 有 得 到 基 因 型 的 患 者 对 比 基 因 分 型 的 患 者 158 名 HBsAg 清 除 的 患 者 被 随 访 了 平 均 8.6 年 6 名 患 者 在 HBsAg 清 除 平 均 7.3 年 ( 年 ) 后 发 展 为 肝 癌 ( 表 5) 在 HBsAg 缺 失 后 的 患 者 中 肝 癌 的 发 生 比 例 为 每 年 36.8/100,000 (95% CI ) 在 我 们 的 队 列 研 究 中,HBsAg 阳 性 患 者 肝 癌 的 发 生 比 例 为 每 年 195.7/100,000 (95% CI : ), 此 肝 癌 发 生 比 例 比 那 些 HBsAg 清 除 了 的 患 者 的 发 生 率 明 显 升 高 (P<0.001)1 例 患 者 丙 肝 抗 体 阳 性, 但 是 丙 型 肝 炎 病 毒 载 量 是 阴 性 ; 另 外 5 例 患 者 丙 肝 抗 体 阴
4 肝 脏 病 学 中 文 版 第 5 卷 第 3 期 SIMONETTI ET AL. 139 表 2. 1,271 例 慢 性 乙 肝 病 毒 感 染 者 HBsAg 缺 失 与 基 因 型 性 别 及 年 龄 * 第 一 次 HBsAg 检 测 阳 性 的 年 龄 HBsAg 缺 失 例 数 / 总 例 数 不 同 性 别 例 数 / 总 例 数 (%) 基 因 型 <20 岁 20 岁 女 性 男 性 A 3/66(4.5%) 11/85(12.9%) 5/58(8.6%) 9/93(9.7%) B 0/5(0%) 3/40(7.5%) 1/22(4.5%) 2/23(8.7%) C 0/32(0%) 5/42(11.9%) 4/42(9.5%) 1/32(3.1%) D 29/329(8.8%) 48/326(14.7%) 39/276(14.1%) 38/379(10.0%) F 16/153(10.5%) 13/78(16.7%) 12/91(13.2%) 17/140(12.1%) H 0 1/1(100%) 0 1/1(100%) 总 数 48/585(8.2%) 81/572(14.3%) 61/499(12.2%) 69/668(10.3%) *1,157 例 已 知 基 因 型, 平 均 随 访 20 年 P=0.992, 20 岁 患 者 与 <20 岁 患 者 的 HBsAg 缺 失 的 比 较 性 5 例 患 者 提 供 了 家 族 史, 没 有 任 何 亲 戚 有 肝 癌 相 关 的 诊 断 4 例 肝 癌 患 者 检 测 血 清 HBV DNA 均 为 阴 性 2 例 患 者 发 现 了 肝 硬 化, 而 其 他 4 例 没 有 肝 硬 化, 仅 有 轻 度 的 炎 症 及 门 脉 纤 维 化 在 第 一 例 肝 癌 发 生 后 我 们 决 定 筛 查 所 有 的 HBsAg 缺 失 的 患 者, 对 那 些 AFP 水 平 >10 ng/ml 的 病 人 每 6 个 月 进 行 一 次 肝 脏 超 声 检 查 结 果,6 例 患 者 中 5 例 发 现 了 小 肿 瘤, 并 能 手 术 切 除,4 例 肿 瘤 直 径 <5 cm3 例 患 者 肝 癌 复 发, 并 且 在 切 除 后 1-2 年 死 亡 2 例 是 无 瘤 长 期 生 存 1 例 患 者 在 切 除 后 10 年 (79 岁 ) 死 于 慢 性 肺 部 疾 病, 并 且 在 死 亡 时 超 声 或 甲 胎 蛋 白 都 未 显 示 肝 癌 的 证 据 另 一 例 在 切 除 后 13 年 (73 岁 ) 肝 脏 超 声 检 测 没 有 复 发 证 据, 仍 然 存 活 讨 论 我 们 前 瞻 性 的 随 访 了 以 人 口 为 基 础 的 1,271 名 阿 拉 斯 加 州 本 地 慢 性 乙 肝 病 毒 感 染 者 20 年, 并 且 明 确 HBsAg 清 除 的 几 率 那 些 清 除 了 HBsAg 的 患 者, 我 们 在 表 面 抗 原 清 除 后 追 踪 了 平 均 8.6 年 我 们 认 为 这 表 3. HBsAg 血 清 转 换 者 中 的 HBV DNA 水 平 与 基 因 型 不 同 HBV DNA 可 检 测 到 HBV HBV DNA* 水 平 的 例 数 * 基 因 型 DNA 的 例 数 ( 最 小 及 最 大 值 ) < A 3/14(21%) 132-1, B 0/3(0%) C 1/4(25%) D 14/76(18%) F 7/28(25%) 46-2, H 0/1(0%) 总 数 25/126(20%) 28-2, *HBV DNA 数 据 单 位 为 IU/mL 个 队 列 代 表 了 乙 肝 病 毒 感 染 者, 因 为 包 含 了 不 同 性 别 及 所 有 年 龄 的 患 者 另 外, 还 包 括 了 目 前 世 界 上 8 个 HBV 基 因 型 中 的 5 个, 使 我 们 能 够 确 定 乙 肝 病 毒 基 因 型 是 否 影 响 HBsAg 的 清 除 我 们 发 现 年 龄 而 不 是 性 别 与 HBsAg 的 清 除 有 关, 因 为 年 长 的 患 者 更 易 清 除 HBsAg 这 是 合 理 的, 因 为 年 长 者 比 年 轻 人 更 长 时 间 处 于 慢 性 乙 肝 病 毒 非 活 动 状 态 阶 段 但 是, 我 们 没 有 找 到 任 何 HBsAg 清 除 与 乙 肝 病 毒 基 因 型 有 关 的 证 据 由 于 这 个 队 列 相 对 年 轻 ( 中 位 年 龄 45 岁 ), 并 且 显 示 HBsAg 清 除 在 年 长 者 中 较 高, 因 此 在 这 样 的 队 列 中, 年 龄 与 乙 肝 病 毒 基 因 型 可 能 相 关 以 前 一 些 前 瞻 性 研 究 也 报 告 了 HBsAg 清 除 的 未 [5,6,16-20] 治 疗 的 慢 性 乙 肝 患 者 队 列 随 访 ( 表 6) 所 有 这 些 研 究 都 是 基 于 临 床 的, 而 本 研 究 是 唯 一 的 人 口 学 基 础 上 的 研 究 有 一 项 研 究 ( 不 包 括 在 表 6 中 ), 随 访 了 治 疗 及 未 治 疗 的 欧 洲 HBsAg 阳 性 患 者, 并 且 发 现 HBsAg 的 年 清 除 率 在 196 例 未 治 疗 的 患 者 中 为 0.8% 表 4. 1,271 例 慢 性 HBV 感 染 者 *HBeAg 初 始 状 态 与 HBsAg 缺 失 HBeAg 初 始 状 态 基 因 型 HBeAg 阳 性 HBeAg 阴 性 A 5/34(15%) 9/116(8%) B 0/6(0%) 3/38(8%) C 0/36(0%) 5/38(13%) D 21/305(7%) 56/350(16%) F 12/126(10%) 17/105(16%) H 0 1/1(100%) 总 数 38/507(7%) 90/648(14%) * 平 均 随 访 20 年,1,157 例 患 者 基 因 型 已 知,2 例 不 知 道 HBeAg 状 态 P<0.001, 初 始 HBeAg 阴 性 患 者 比 初 始 HBeAg 阳 性 患 者 更 可 能 失 去 HBsAg
5 140 SIMONETTI ET AL. 肝 脏 病 学 中 文 版 第 5 卷 第 3 期 表 5. 阿 拉 斯 加 本 地 患 者 中 清 除 HBsAg 后 发 展 为 肝 癌 的 患 者 患 者 乙 肝 病 毒 HBsAg HBsAg 清 除 时 肝 癌 诊 断 时 的 诊 断 时 抗 -HBs/ 诊 断 时 AFP HBV DNA 编 号 基 因 型 性 别 阳 性 年 数 的 年 龄 ( 岁 ) 年 龄 ( 岁 ) 抗 -HBc 状 态 水 平 (ng/ml) (IU/mL) 肿 瘤 直 径 / 病 变 数 未 被 累 及 的 肝 组 织 病 理 肝 硬 化 1 A 女 / 未 作 3.5 cm/1 个 病 变 肝 硬 化 结 节 是 2 A 男 / 未 检 出 4 cm/1 个 病 变 门 脉 炎 症 及 纤 维 化 否 3 F 女 /+ 3,227 未 检 出 2.2 cm/1 个 病 变 门 脉 及 小 叶 炎 症 否 4 F 男 /- 213,720 未 作 整 个 右 叶 / 多 发 病 变 轻 度 门 静 脉 炎 症, 没 有 纤 维 化 否 5 F 男 /+ 599 未 检 出 2.5 cm/1 个 病 变 肝 硬 化 是 6 F 男 /+ 4,565 未 检 出 2.2 cm/ 一 个 病 变 门 脉 炎 症 及 纤 维 化 否 在 这 个 研 究 中, 只 有 一 例 患 者 发 展 成 为 HCC 这 例 患 者 丙 肝 病 毒 抗 体 也 是 阳 性, 不 清 楚 这 个 患 者 是 否 接 [20] 受 了 抗 病 毒 治 疗 与 我 们 的 研 究 相 似,HBsAg 清 除 的 几 率 范 围 在 每 年 0.5%-0.8% [6,16], 年 长 而 不 是 性 [5] 别 与 HBsAg 的 血 清 转 换 有 关 一 个 先 前 的 病 例 对 照 研 究 发 现, 基 因 型 B 的 患 者 比 基 因 型 C 有 显 著 更 [19] 高 的 HBsAg 清 除 基 于 乙 肝 病 毒 基 因 型 的 地 理 分 布, 在 这 个 研 究 中 基 因 型 B 与 亚 洲 B(B2-5) 相 似, 然 而 在 阿 拉 斯 加 州 本 土 发 现 的 携 带 者 的 这 种 基 因 型 B, 是 一 个 新 的 亚 型 (B6), 与 日 本 的 B 型 (B1) 更 接 近 [21] 在 三 个 研 究 中, 检 测 了 清 除 HBsAg 人 群 的 HBV DNA 发 现 HBV DNA 水 平 的 差 异 很 大, 在 12 个 月 为 1.3% 及 1.7% [17,22],49 个 月 为 1.1% [23],5 年 为 21.4%, 清 除 后 10 年 为 14.3% [24] 我 们 的 研 究 中, 在 HBsAg 清 除 后 的 平 均 中 位 时 间 3.6 年,18% 的 患 者 发 现 HBV DNA, 并 且 我 们 发 现 表 达 或 清 除 HBV DNA 在 基 因 型 之 间 无 区 别 两 个 研 究 发 现 HBV DNA 甚 至 cccdna 在 清 除 前 的 肝 组 织 中 比 血 清 中 更 [16,23] 频 繁 的 出 现 很 可 能,HBV DNA 存 在 或 清 除 也 许 与 PCR 检 测 的 敏 感 性 有 关, 甚 至 随 着 时 间 出 现 波 动 我 们 能 够 确 定 129 例 HBsAg 清 除 患 者 的 基 因 型 在 清 除 后 的 中 位 时 间 3.6 年,28 例 (18%) 的 患 者 发 现 HBV DNA 在 这 个 测 试 中, 我 们 使 用 了 敏 感 的 Taq Man 检 查, 能 够 检 测 30 IU/mL 的 HBV DNAHBV DNA 的 水 平 通 常 是 低 的, 并 且 波 动 在 IU/mL 之 间 HBV DNA 如 此 低 水 平 的 个 体 比 那 些 高 水 平 的 个 体 更 少 通 过 日 常 或 性 传 播 最 近, 有 结 果 表 明, 急 性 乙 肝 患 者 恢 复 后 并 未 变 成 慢 性 感 染,HBV DNA 能 在 感 染 消 退 后 长 达 50% 的 时 间 存 在, 意 味 着 乙 肝 病 毒 和 其 他 DNA 病 毒 一 样, 能 够 无 限 期 的 持 续 低 水 平 [25,26] 存 在 HBsAg 清 除 者 的 临 床 结 果 普 遍 比 HBsAg 持 续 阳 性 的 患 者 好 肝 脏 炎 症 及 纤 维 化 随 着 时 间 而 改 [16,17,23] 善 在 一 个 研 究 中,186 例 在 HBsAg 清 除 时 无 肝 硬 化 并 且 未 感 染 肝 炎 病 毒 C 和 D 的 患 者, 无 一 例 随 后 发 展 成 为 肝 硬 化, 并 且 在 HBsAg 清 除 后 平 均 62 [22] 个 月 ALT 持 续 正 常 虽 然 其 他 的 研 究 显 示 HBsAg 清 除 后 数 年 可 能 发 生 肝 癌, 但 是 HBsAg 清 除 后 肝 癌 [16,17,22,23] 发 生 的 风 险 尚 未 确 定 有 研 究 发 现 HBsAg 缺 失 后 肝 脏 并 发 症 的 最 高 比 率 是 :5 年 29.8%, 包 括 11 例 的 肝 癌, 参 加 者 仅 在 HBsAg 清 除 后 被 追 踪 了 平 均 [18] 23 个 月 可 以 想 象, 在 许 多 患 者 中, 肝 癌 也 许 潜
6 肝 脏 病 学 中 文 版 第 5 卷 第 3 期 SIMONETTI ET AL. 141 表 6. 慢 性 HBV 感 染 患 者 HBsAg 自 发 性 清 除 的 报 告 研 究 中 位 / 平 均 HBsAg 清 除 HBsAg HBsAg 缺 失 后 中 位 / 肝 癌 研 究 / 地 区 HBsAg+ 患 者 数 随 访 时 间 患 者 数 清 除 率 平 均 随 访 时 间 患 者 数 [18] Huo 等 / 台 湾 1, 月 55 NA 23 月 11 [17] Arase 等 / 日 本 5, 月 156 NA 78 月 2 [22] Chen 等 / 台 湾 NA NA 218 NA 61.7 月 2 [16] Ahn 等 / 韩 国 432 非 活 动 携 带 者 233 月 %/ 年 19.6 月 5 Chu 及 Liaw [5] / 台 湾 1,965 携 带 者 128 月 %/ 年 NA 4 [19] Yuen 等 / 香 港 NA NA 285 NA 月 7 目 前 研 究 1, 月 %/ 年 月 6 缩 写 :NA, 未 得 到 数 据 伏 在 HBsAg 清 除 过 程 中 在 我 们 的 研 究 中,6 名 患 者 在 清 除 HBsAg 后 平 均 7.3 年 ( 范 围 年 ) 发 生 肝 癌 这 样, 很 显 然, 那 些 清 除 了 HBsAg 的 患 者 有 可 能 发 生 肝 癌 然 而, 我 们 的 研 究 显 示 慢 性 乙 肝 病 毒 感 染 的 患 者 在 HBsAg 清 除 后, 肝 癌 发 生 的 危 险 性 比 那 些 HBsAg 仍 然 阳 性 的 患 者 显 著 降 低 在 清 除 了 HBsAg 的 患 者, 肝 癌 可 以 发 生 在 预 先 没 有 肝 硬 化 者 中 这 也 许 是 基 于 这 样 的 事 实 :HBV DNA 能 够 整 合 到 肝 细 胞 基 因 组 中 这 样, 即 使 所 有 循 环 的 HBV DNA 被 清 除, 而 整 合 到 肝 细 胞 的 HBV DNA 能 导 致 人 肝 细 胞 基 因 组 的 突 变, 这 可 能 在 细 胞 分 裂 过 程 中 持 续 发 生, 从 而 导 致 肝 癌 发 展 然 而, 年 长 的 携 带 者 比 年 轻 人 更 容 易 清 除 HBsAg, 在 清 除 HBsAg 时 年 龄 较 长 者, 其 发 展 成 为 肝 癌 的 风 险 [23] 更 高 这 也 许 是 由 于 在 清 除 HBsAg 的 患 者 中, 年 长 者 有 更 长 时 间 暴 露 于 因 HBV DNA 整 合 产 生 的 破 坏 效 应, 因 此 增 加 其 发 展 成 为 肝 癌 的 风 险 来 自 于 乙 肝 病 毒 感 染 流 行 地 区 的 研 究, 检 测 肝 癌 的 血 清 标 记, 发 现 少 数 患 者 HBsAg 阴 性, 而 抗 -HBc 和 / 或 [27,28] 抗 -HBs 阳 性 可 以 想 象, 这 些 患 者 可 能 是 先 清 除 了 HBsAg 而 后 发 展 成 为 肝 癌 的 这 样, 许 多 所 谓 的 隐 匿 性 乙 肝 病 毒 相 关 的 肝 癌 实 际 上 就 是 那 些 慢 性 携 带 者 清 除 了 HBsAg 后 发 展 成 为 肝 癌 总 之, 我 们 发 现 HBsAg 清 除 在 人 口 众 多 的 HBsAg 携 带 者 中 以 每 年 0.7% 的 速 度 发 生 较 大 年 龄 是 作 为 HBsAg 清 除 的 唯 一 预 测 因 素, 而 HBV 基 因 型 不 能 预 测 清 除 我 们 的 研 究 首 次 证 明 HBsAg 清 除 后 肝 癌 的 发 生 几 率 显 著 下 降 然 而, 由 于 肝 癌 能 在 慢 性 乙 肝 病 毒 感 染 HBsAg 清 除 后 数 年 发 生, 因 此 随 访 那 些 清 除 了 HBsAg 的 慢 些 感 染 者, 早 期 发 现 肝 癌 是 有 [29] 意 义 的 指 南 中 已 建 议, 对 HBsAg 阳 性 患 者 定 期 使 用 甲 胎 蛋 白 及 / 或 肝 脏 超 声 检 查 以 早 期 发 现 肝 癌 参 考 文 献 1. Lavanchy D. Hepatitis B virus epidemiology, disease burden, treatment, and current and emerging prevention and control measures. J Viral Hepat 2004;11: Yim HJ, Lok AS. Natural history of chronic hepatitis B virus infection: what we knew in 1981 and what we know in HEPATOLOGY 2006; 43(Suppl):S173-S Hoofnagle JH, Doo E, Liang TJ, Fleischer R, Lok ASK. Management of hepatitis B: Summary of a clinical research workshop. HEPATOL- OGY 2007; 45: Lok ASK, McMahon BJ. AASLD Practice Guidelines: chronic hepatitis B. HEPATOLOGY 2007;45: Chu MC, Liaw YF. HBsAg seroclearance in asymptomatic carriers of high endemic areas: appreciably high rates during a long-term followup.hepatology 2007;45: Liaw YF, Sheen IS, Chen TJ, Chu CM, Pao CC. Incidence, determinants and significance of delayed clearance of serum HBsAg in chronic hepatitis B virus infection: a prospective study. HEPATOLOGY 1991;13: Gunther S. Genetic variation in HBV infection: genotypes and mutants. J Clin Virol 2006;36(Suppl):S3-S Schaefer S. Hepatitis B virus: significance of genotypes. J Viral Hepat 2005;12: Kao JH, Chen PJ, Lai MY, Chen DS. Hepatitis B genotypes correlate with clinical outcomes in patients with chronic hepatitis B. Gastroenterology 2000;118: Orito E, Mizokami M. Hepatitis B virus genotypes and hepatocellular carcinoma in Japan. Intervirology 2003;46: Yang HI, Yeh SH, Chen PJ, Iloeje UH, Jen CL, Su J, et al. Associations between hepatitis B virus genotype and mutants and the risk of hepatocellular carcinoma. J Natl Cancer Inst 2008;100: Fung SK, Lok ASF. Hepatitis B virus genotypes: Do they play a role in the outcome of HBV infection? HEPATOLOGY 2004;40: McMahon BJ, Holck P, Bulkow L, Snowball M. Serologic and clinical outcomes of 1536 Alaska Natives chronically infected with hepatitis B virus. Ann Intern Med 2001;135: Livingston SE, Simonetti JP, Bulkow LR, Homan CE, Snowball MM, Cagle HH, et al. Clearance of hepatitis B e antigen in patients with chronic hepatitis B and genotypes A, B, C, D, and F. Gastroenterology 2007;133: Chen RW, Piiparinen H, Seppanen M, Koskela P, Sarna S, Lappalainen M. Real-time PCR for detection and quantitation of hepatitis B virus DNA. J Med Virol 2001;65: Ahn SH, Park YN, Park JY, Chang HY, Lee JM, Shin JE, et al. Longterm clinical and histological outcomes in patients with spontaneous hepatitis B surface antigen seroclearance. J Hepatol 2005;42: Arase Y, Ikeda K, Suzuki F, Susuki Y, Saitoh S, Kobayashi M, et al. Long-term outcome after hepatitis B surface antigen seroclearance in patients with chronic hepatitis B. Am J Med 2006;119:e9-e Huo TI, Wu JC, Lee PC, Chau GY, Lui WY, Tsay SH, et al. Seroclear-
![Arase 等 / 日 本 5,055 48 月 156 NA 78 月 2 [22] Chen 等 / 台 湾 NA NA 218 NA 61.7 月 2 [16] Ahn 等 / 韩 国 432 非 活 动 携 带 者 233 月 49 0.5%/ 年 19.6 月 5 Chu 及 Liaw [5] / 台 湾 1,965 携 带 者 128 月 245 0.](/docs-images/43/20831259/images/page_6.jpg "8%/ 年 NA 4 [19] Yuen 等 / 香 港 NA NA 285 NA 108.9 月 7 目 前 研 究 1,271 235.2 月 158 0.7%/ 年 103.2 月 6 缩 写 :NA, 未 得 到 数 据 伏 在 HBsAg 清 除 过 程 中 在 我 们 的 研 究 中,6 名 患 者 在 清 除 HBsAg 后 平 均 7.3 年 ( 范 围 2-15.")
7 142 SIMONETTI ET AL. 肝 脏 病 学 中 文 版 第 5 卷 第 3 期 ance of hepatitis B surface antigen in chronic carriers does not necessarily imply a good prognosis. HEPATOLOGY 1998;28: Yuen MF, Wong DKH, Fung J, Ip P, But D, Hung I, et al. HBsAg seroclearance in chronic hepatitis B in Asian patients: replicative level and risk of hepatocellular carcinoma. Gastroenterology 2008;135: Fattovich G, Giustina G, Sanchez-Tapias J, Quero C, Mas A, Olivotto PG, et al. Delayed clearance of serum HBsAg in compensated cirrhosis B: relation to interferon alpha therapy and disease prognosis. Am J Gastroenterol 1998;93: Sakamoto T, Tanaka Y, Simonetti J, Osiowy C, Børresen ML, Koch A, et al. Classification of hepatitis B virus genotype B into 2 major types based on characterization of a novel subgenotype in Arctic indigenous populations. J Infectious Dis 2007;196: Chen YC, Sheen IS, Chu CM, Liaw YF. Prognosis following spontaneous HBsAg seroclearance in chronic hepatitis B patients with or without concurrent infection. Gastroenterology 2002;123: Yuen MF, Wong DK, Sablon E, Tse E, Ng IO, Yuan HJ, et al. HBsAg seroclearance in chronic hepatitis B in the Chinese: virological, histological, and clinical aspects. HEPATOLOGY 2004;39: Arase Y, Suzuki F, Susuki Y, Saitoh S, Kobayashi M, Akuta N, Someya T, Hosaka T et al. Long-term presence of HBV in the sera of chronic hepatitis B patients with HBsAg seroclearance. Intervirology 2007;50: Yotsuyanagi H, Yasuda K, Iino S, Moriya K, Shintani Y, Fujie H, et al. Persistent viremia after recovery from self-limited acute hepatitis B. HEPATOLOGY 1998;27: Michalak TI, Pasquinelli C, Guilhot S, Chisari FV. Hepatitis B virus persistance after recovery from acute viral hepatitis. J Clin Invest 1994;93: Beasley RP. Hepatitis B virus. The major etiology of hepatocellular carcinoma. Cancer 1988;61: McMahon BJ. Chronic carriers of hepatitis B virus who clear hepatitis B surface antigen: are they really off the hook? HEPATOLOGY 1998;28: Bruix J, Sherman M. Management of hepatocellular carcinoma.hepa- TOLOGY 2005;42:
0 年 上 半 年 评 价 与 考 核 细 则 序 号 部 门 要 素 值 考 核 内 容 考 核 方 式 考 核 标 准 考 核 ( 扣 原 因 ) 考 评 得 3 安 全 生 产 目 30 无 同 等 责 任 以 上 道 路 交 通 亡 人 事 故 无 轻 伤 责 任 事 故 无 重 大 质 量
0 年 上 半 年 评 价 与 考 核 细 则 序 号 部 门 要 素 值 考 核 内 容 考 核 方 式 考 核 标 准 无 同 等 责 任 以 上 道 路 交 通 亡 人 事 故 3 无 轻 伤 责 任 事 故 目 标 30 及 事 无 重 大 质 量 工 作 过 失 故 管 无 其 他 一 般 责 任 事 故 理 在 公 司 文 明 环 境 创 建 中, 无 工 作 过 失 及 被 追 究 的
1600 1000 40 50 2030 2000 采 取 行 动 的 机 会 90% 开 拓 成 功 的 道 路 2
简 略 版 本 :2015 3 10 2016 2021 全 球 卫 生 部 门 病 毒 性 肝 炎 战 略 2016 2021 2015 3 12 2012 2010 2014 2015 2016 2021 140 55% 35% 5 15% 5 20% 2.4 1.3 1.5 1 1600 1000 40 50 2030 2000 采 取 行 动 的 机 会 90% 开 拓 成 功 的 道 路
抗 战 时 期 国 民 政 府 的 银 行 监 理 体 制 探 析 % # % % % ) % % # # + #, ) +, % % % % % % % %
抗 战 时 期 国 民 政 府 的 银 行 监 理 体 制 探 析 王 红 曼 抗 战 时 期 国 民 政 府 为 适 应 战 时 经 济 金 融 的 需 要 实 行 由 财 政 部 四 联 总 处 中 央 银 行 等 多 家 机 构 先 后 共 同 参 与 的 多 元 化 银 行 监 理 体 制 对 战 时 状 态 下 的 银 行 发 展 与 经 营 安 全 进 行 了 大 规 模 的 设 计 与
文 化 记 忆 传 统 创 新 与 节 日 遗 产 保 护 根 据 德 国 学 者 阿 斯 曼 的 文 化 记 忆 理 论 仪 式 与 文 本 是 承 载 文 化 记 忆 的 两 大 媒 体 在 各 种 仪 式 行 为 中 节 日 以 其 高 度 的 公 共 性 有 组 织 性 和 历 史 性 而 特 别 适 用 于 文 化 记 忆 的 储 存 和 交 流 节 日 的 文 化 功 能 不 仅 在 于
龚 亚 夫 在 重 新 思 考 基 础 教 育 英 语 教 学 的 理 念 一 文 中 援 引 的 观 点 认 为 当 跳 出 本 族 语 主 义 的 思 维 定 式 后 需 要 重 新 思 考 许 多 相 连 带 的 问 题 比 如 许 多 发 音 的 细 微 区 别 并 不 影 响 理 解 和
语 音 语 篇 语 感 语 域 林 大 津 毛 浩 然 改 革 开 放 以 来 的 英 语 热 引 发 了 大 中 小 学 英 语 教 育 整 体 规 划 问 题 在 充 分 考 虑 地 区 学 校 和 个 体 差 异 以 及 各 家 观 点 的 基 础 上 遵 循 实 事 求 是 逐 级 定 位 逐 层 分 流 因 材 施 教 的 原 则 本 研 究 所 倡 导 的 语 音 语 篇 语 感 语 域
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: 周 晓 虹 : - -., - - - -. :( ), -,.( ),,, -. - ( ).( ) ', -,,,,, ( ).( ),,, -., '.,, :,,,, :,,,, ,,,,, :,, (.,, );, (, : ), (.., ;. &., ;.. &.., ;, ;, ),,,,,,, ( ) ( ),,,,.,,,,,, : ;, ;,.,,,,, (., : - ),,,,
说 明 为 了 反 映 教 运 行 的 基 本 状 态, 为 校 和 院 制 定 相 关 政 策 和 进 行 教 建 设 与 改 革 提 供 据 依 据, 校 从 程 资 源 ( 开 类 别 开 量 规 模 ) 教 师 结 构 程 考 核 等 维 度, 对 2015 年 春 季 期 教 运 行 基
内 部 资 料 东 北 师 范 大 教 运 行 基 本 状 态 据 报 告 2015 年 春 季 期 教 务 处 2015 年 10 月 27 日 说 明 为 了 反 映 教 运 行 的 基 本 状 态, 为 校 和 院 制 定 相 关 政 策 和 进 行 教 建 设 与 改 革 提 供 据 依 据, 校 从 程 资 源 ( 开 类 别 开 量 规 模 ) 教 师 结 构 程 考 核 等 维 度,
Microsoft Word - 第7章 图表反转形态.doc
第 七 章 图 表 反 转 形 态 我 们 知 道 市 场 趋 势 共 有 三 种 : 上 升 趋 势 下 降 趋 势 和 横 向 整 理 市 场 的 价 格 波 动 都 是 运 行 在 这 三 种 趋 势 中, 所 有 的 走 势 都 是 这 三 种 趋 势 的 排 列 组 合 如 图 市 场 趋 势 结 构 示 意 图 7-1 所 示 市 场 趋 势 结 构 示 意 图 7-1 图 市 场 趋
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北 京 市 中 医 管 理 局 二 一 五 年 四 月 ... 1... 18 2015... 30 京 中 医 政 字 [2014]160 号 1 2 一 充 分 认 识 中 医 健 康 乡 村 建 设 工 作 的 重 要 意 义 二 建 立 健 全 工 作 保 障 机 制 2014 12 15 三 做 好 工 作 启 动 的 准 备 事 宜 1 2014 12 15 5-10 2014 12 15
国债回购交易业务指引
附 件 1 上 海 证 券 交 易 所 新 质 押 式 国 债 回 购 交 易 业 务 指 引 一 总 述 根 据 上 海 证 券 交 易 所 债 券 交 易 实 施 细 则, 上 证 所 将 于 2006 年 5 月 8 日 起 推 出 新 质 押 式 国 债 回 购 新 质 押 式 回 购 与 现 行 质 押 式 回 购 相 比 区 别 主 要 在 以 下 几 个 方 面 :1 新 质 押 式
第 期 王 兴 涛 等 猪 流 行 性 乙 型 脑 炎 病 毒 种 猪 精 液 分 离 株 的 鉴 定 及 进 化 分 析 病 料 毒 株 及 细 胞 试 剂 引 物 设 计 提 取 及 基 因 克 隆 及 测 序
河 南 农 业 科 学 王 兴 涛 罗 俊 滕 蔓 樊 剑 鸣 鄂 巍 禹 斌 刘 力 张 改 平 利 用 技 术 对 河 南 省 某 规 模 化 猪 场 乙 脑 疑 似 病 例 的 种 猪 精 液 进 行 分 析 从 部 分 样 本 中 扩 增 出 与 流 行 性 乙 型 脑 炎 病 毒 基 因 和 基 因 具 有 高 度 同 源 性 的 预 期 产 物 在 日 龄 乳 鼠 脑 内 接 种 种 猪
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梁 运 文 霍 震 刘 凯 本 文 利 用 奥 尔 多 中 心 的 调 查 数 据 从 三 个 方 面 对 我 国 城 乡 居 民 财 产 分 布 状 况 进 行 了 详 细 的 实 证 分 析 首 先 刻 画 了 我 国 城 乡 居 民 财 产 分 布 的 总 体 统 计 特 征 然 后 从 财 产 构 成 出 发 对 我 国 城 乡 居 民 财 产 分 布 进 行 了 结 构 分 解 最 后 通
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( 一 ) 系 统 整 体 操 作 流 程 简 述 3 ( 二 ) 系 统 中 各 角 色 操 作 功 能 说 明 5 1. 学 院 管 理 员 5 2. 教 学 院 长 8 3. 指 导 教 师 10 4. 答 辩 组 组 长 12 5. 学 生 12 6. 系 统 管 理 员 15 ( 一 ) 论 文 系 统 常 见 问 题 16 ( 二 ) 论 文 查 重 常 见 问 题 22 1 2 主
随着执业中医师资格考试制度的不断完善，本着为我校中医学专业认证服务的目的，本文通过对我校中医类毕业生参加2012年和2013年的中医执业医师考试成绩及通过率、掌握率进行分析，并与全国的平均水平进行差异比较分析，以此了解我校执业中医师考试的现状，进而反映我校中医类课程总体教学水平，发现考核知识模块教学中存在的不足，反馈给相关学院和教学管理部门，以此提高教学和管理水平。
2012-2013 中 医 类 别 执 业 医 师 综 合 笔 试 成 绩 分 析 反 馈 报 告 教 务 处 二 零 一 三 年 三 月 1 目 录 1 前 言 3 2 2012-2013 中 医 类 别 执 业 医 师 综 合 笔 试 成 绩 分 析 反 馈 报 告 4 附 件 1:2012 年 中 医 类 别 医 师 资 格 综 合 笔 试 院 校 学 科 成 绩 分 析 报 告 附 件 2:2013
¹ º ¹ º 农 业 流 动 人 口 是 指 户 口 性 质 为 农 业 户 口 在 流 入 地 城 市 工 作 生 活 居 住 一 个 月 及 以 上 的 流 动 人 口 非 农 流 动 人 口 是 指 户 口 性 质 为 非 农 户 口 在 流 入 地 城 市 工 作 生 活 居 住 一 个
¹ 改 革 开 放 年 来 人 口 流 动 规 模 持 续 增 加 对 我 国 社 会 经 济 的 持 续 发 展 起 到 了 重 要 作 用 为 全 面 了 解 我 国 流 动 人 口 生 存 状 况 准 确 把 握 流 动 人 口 发 展 规 律 和 趋 势 不 断 加 强 流 动 人 口 服 务 管 理 引 导 人 口 有 序 流 动 合 理 分 布 国 家 人 口 计 生 委 于 年 月 启
何 秋 琳 张 立 春 视 觉 学 习 研 究 进 展 视 觉 注 意 视 觉 感 知
第 卷 第 期 年 月 开 放 教 育 研 究 何 秋 琳 张 立 春 华 南 师 范 大 学 未 来 教 育 研 究 中 心 广 东 广 州 随 着 图 像 化 技 术 和 电 子 媒 体 的 发 展 视 觉 学 习 也 逐 步 发 展 为 学 习 科 学 的 一 个 研 究 分 支 得 到 研 究 人 员 和 教 育 工 作 者 的 广 泛 关 注 基 于 此 作 者 试 图 对 视 觉 学 习
ETF、分级基金规模、份额变化统计20130816
ETF 分 级 基 金 规 模 份 额 变 化 统 计 截 至 上 周 末, 全 市 场 股 票 型 ETF 规 模 约 1451 亿, 份 额 约 1215 亿,ETF 总 份 额 及 规 模 的 周 变 动 值 分 别 为 -23-44 亿, 份 额 与 规 模 均 下 降 ; 分 级 基 金 规 模 约 438 亿, 份 额 572 亿, 总 份 额 及 规 模 的 周 变 动 值 分 别 为
深圳市新亚电子制程股份有限公司
证 券 代 码 :002388 证 券 简 称 : 新 亚 制 程 公 告 编 号 :2016-053 深 圳 市 新 亚 电 子 制 程 股 份 有 限 公 司 2016 年 第 二 次 临 时 股 东 大 会 决 议 公 告 本 公 司 及 董 事 会 全 体 成 员 保 证 公 告 内 容 真 实 准 确 和 完 整, 不 存 在 虚 假 记 载 误 导 性 陈 述 或 者 重 大 遗 漏 特
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中 国 应 对 气 候 变 化 的 政 策 与 行 动 2013 年 度 报 告 国 家 发 展 和 改 革 委 员 会 二 〇 一 三 年 十 一 月 100% 再 生 纸 资 源 目 录 前 言... 1 一 应 对 气 候 变 化 面 临 的 形 势... 3 二 完 善 顶 层 设 计 和 体 制 机 制... 4 三 减 缓 气 候 变 化... 8 四 适 应 气 候 变 化... 20
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附 件 1 国 际 中 药 专 业 高 级 技 术 职 称 评 审 条 件 及 报 名 材 料 一 系 列 ( 一 ) 中 1 高 级 专 科 ( 副 ) 高 级 专 科 ( 副 ) 1 取 得 中 专 科 职 称 后, 独 立 从 事 中 临 床 实 践 5 年 以 上 2 取 得 中 博 士 学 位 后, 临 床 实 践 2 年 以 上 3 取 得 中 硕 士 学 位 后, 临 床 实 践 7
中 国 妇 幼 卫 生 事 业 发 展 报 告 中 国 妇 幼 卫 生 事 业 发 展 报 告 1 1. 孕 产 妇 死 亡 率 持 续 显 著 降 低 2 3 2. 妇 女 常 见 病 发 生 情 况 不 容 乐 观 4 1. 婴 儿 死 亡 率 及 5 岁 以 下 儿 童 死 亡 率 持 续 下 降 5 6 2. 出 生 缺 陷 问 题 日 益 显 现 7 3. 儿 童 生 长 发
18 上 报 该 学 期 新 生 数 据 至 阳 光 平 台 第 一 学 期 第 四 周 至 第 六 周 19 督 促 学 习 中 心 提 交 新 增 专 业 申 请 第 一 学 期 第 四 周 至 第 八 周 20 编 制 全 国 网 络 统 考 十 二 月 批 次 考 前 模 拟 题 第 一 学
1 安 排 组 织 全 国 网 络 统 考 九 月 批 次 网 上 考 前 辅 导 第 一 学 期 第 一 周 统 考 考 前 半 个 月 2 下 发 全 国 网 络 统 考 九 月 批 次 准 考 证 第 一 学 期 第 一 周 导 出 下 半 年 成 人 本 科 学 士 学 位 英 语 统 一 考 试 报 考 3 信 息 第 一 学 期 第 一 周 4 教 学 计 划 和 考 试 计 划 上 网,
朱 丽 明 柯 美 云 周 丽 雅 袁 耀 宗 罗 金 燕 候 晓 华 陈 旻 湖 滥 用 安 非 他 命 会 增 加 得 心 脏 病 的 风 险 据 美 国 科 技 新 闻 网 报 道 根 据 纽 约 路 透 社 报 道 一 份 新 的 研 究 显 示 青 年 及 成 年 人 若 滥 用 安 非 他 命 会 增 加 得 心 脏 病 的 风 险 美 国 德 州 大 学 西 南 医 学 中 心
刘 慧 君 利 用 卫 生 统 计 年 鉴 数 据 和 两 个 县 区 的 生 殖 健 康 调 查 数 据 从 宏 观 和 微 观 两 个 层 次 评 价 我 国 农 村 生 殖 健 康 现 状 揭 示 农 村 育 龄 人 群 在 生 殖 健 康 风 险 模 式 中 的 性 别 差 异 及 其 社 会 性 别 渊 源 结 果 显 示 农 村 生 殖 健 康 状 态 有 所 改 善 但 总 体 仍 然
张 荣 芳 中 山 大 学 历 史 系 广 东 广 州 张 荣 芳 男 广 东 廉 江 人 中 山 大 学 历 史 系 教 授 博 士 生 导 师 我 们 要 打 破 以 前 学 术 界 上 的 一 切 偶 像 以 前 学 术 界 的 一 切 成 见 屏 除 我 们 要 实 地 搜 罗 材 料 到 民 众 中 寻 方 言 到 古 文 化 的 遗 址 去 发 掘 到 各 种 的 人 间 社 会 去
2006年顺德区高中阶段学校招生录取分数线
2014 年 顺 德 区 高 中 阶 段 学 校 考 试 提 前 批 第 一 批 第 二 批 学 校 录 取 根 据 佛 山 市 办 提 供 的 考 生 数 据, 现 将 我 区 2014 年 高 中 阶 段 学 校 考 试 提 前 批 第 一 批 第 二 批 学 校 的 录 取 公 布 如 下 : 一 顺 德 一 中 录 取 分 第 1 志 愿, 总 分 585, 综 合 表 现 评 价 A, 考
西 南 民 族 学 院 学 报 哲 学 社 会 科 学 版 第 卷 资 料 来 源 中 国 统 计 年 鉴 年 年 新 中 国 五 十 年 统 计 资 料 汇 编 中 国 人 口 统 计 年 鉴 年 数 据 资 料 来 源 中 国 统 计 年 鉴 中 国 统 计 出 版 社 年 版 资 料 来 源
郑 长 德 教 育 的 发 展 人 力 资 源 的 开 发 是 决 定 西 部 民 族 地 区 未 来 发 展 的 关 键 因 素 之 一 是 实 施 西 部 大 开 发 战 略 提 高 其 经 济 竞 争 力 和 综 合 实 力 的 重 要 保 障 本 文 从 西 部 民 族 地 区 教 育 发 展 的 现 状 入 手 指 出 中 华 人 民 共 和 国 成 立 多 年 来 西 部 民 族 地 区
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- 1 - - 2 - - 3 - - 4 - - 5 - 做 四 个 全 面 的 宣 传 者 实 践 者 - 6 - - 7 - - 8 - - 9 - - 10 - - 11 - - 12 - - 13 - - 14 - - 15 - - 16 - - 17 - - 18 - - 19 - - 20 - 创 新 调 处 新 机 制 构 筑 稳 定 防 火 墙 - 21 - - 22 - - 23
抗 日 战 争 研 究 % 年 第 期! # # % %
以 翁 文 灏 为 核 心 的 考 察 李 学 通 本 文 以 先 后 任 国 民 政 府 国 防 设 计 委 员 会 秘 书 长 和 军 委 会 资 源 委 员 会 秘 书 长 的 翁 文 灏 为 中 心 考 察 年 国 防 设 计 委 员 会 成 立 至 年 初 战 时 经 济 体 制 建 立 期 间 国 民 政 府 以 工 矿 业 为 重 点 的 抗 战 经 济 准 备 工 作 作 者 认 为
抗 日 战 争 研 究 年 第 期
田 子 渝 武 汉 抗 战 时 期 是 国 共 第 二 次 合 作 的 最 好 时 期 在 国 共 合 作 的 基 础 上 出 现 了 抗 日 救 亡 共 御 外 侮 的 局 面 这 个 大 好 局 面 的 出 现 与 中 共 长 江 局 的 丰 功 伟 绩 是 分 不 开 的 但 长 期 以 来 由 于 有 一 个 王 明 的 右 倾 错 误 直 接 影 响 了 对 它 的 全 面 科 学 准 确
第 期 李 伟 等 用 方 法 对 中 国 历 史 气 温 数 据 插 值 可 行 性 讨 论
李 伟 李 庆 祥 江 志 红 使 用 插 值 方 法 对 已 经 过 质 量 控 制 和 均 一 化 的 年 月 年 月 中 国 全 部 基 本 基 准 站 气 温 资 料 逐 月 进 行 空 间 插 值 通 过 站 点 的 实 际 序 列 与 插 值 后 格 点 序 列 进 行 比 较 针 对 相 关 系 数 和 线 性 趋 势 等 多 个 量 来 检 验 方 法 对 气 候 资 料 插 值 的
评 委 : 李 炎 斌 - 个 人 技 术 标 资 信 标 初 步 审 查 明 细 表 序 号 投 标 单 位 投 标 函 未 按 招 标 文 件 规 定 填 写 漏 填 或 内 容 填 写 错 误 的 ; 不 同 投 标 人 的 投 标 文 件 由 同 一 台 电 脑 或 同 一 家 投 标 单
评 委 : 李 炎 斌 - 个 人 清 标 评 审 明 细 表 评 审 因 素 序 号 投 标 单 位 清 标 评 审 1 深 圳 市 创 捷 科 技 有 限 合 格 2 四 川 川 大 智 胜 软 件 股 份 有 限 合 格 3 北 京 航 天 长 峰 科 技 工 业 集 团 有 限 公 司 合 格 4 深 圳 中 兴 力 维 技 术 有 限 合 格 5 深 圳 键 桥 通 讯 技 术 股 份 有
# 抗 日 战 争 研 究 年 第 期, 胊 县 多, # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # #
抗 战 时 期 根 据 地 的 疫 病 流 行 与 群 众 医 疗 卫 生 工 作 的 展 开 王 元 周 抗 日 战 争 期 间 日 本 帝 国 主 义 的 侵 略 引 起 和 加 剧 了 各 种 传 染 病 在 中 国 各 地 的 流 行 造 成 大 量 人 员 死 亡 和 生 产 力 下 降 人 多 是 中 国 坚 持 长 期 抗 战 的 基 础 而 病 灾 成 为 这 个 基 础 的 严 重
3 月 30 日 在 中 国 证 券 报 上 海 证 券 报 证 券 时 报 证 券 日 报 和 上 海 证 券 交 易 所 网 站 上 发 出 召 开 本 次 股 东 大 会 公 告, 该 公 告 中 载 明 了 召 开 股 东 大 会 的 日 期 网 络 投 票 的 方 式 时 间 以 及 审
北 京 市 君 致 律 师 事 务 所 关 于 浪 潮 软 件 股 份 有 限 公 司 2015 年 度 股 东 大 会 的 法 律 意 见 书 致 : 浪 潮 软 件 股 份 有 限 公 司 北 京 市 君 致 律 师 事 务 所 ( 以 下 简 称 本 所 ) 受 浪 潮 软 件 股 份 有 限 公 司 ( 以 下 简 称 公 司 ) 的 委 托, 指 派 律 师 出 席 2016 年 4 月
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附 件 4: 药 品 补 充 申 请 注 册 事 项 及 申 报 资 料 要 求 一 注 册 事 项 ( 一 ) 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 审 批 的 补 充 申 请 事 项 : 1. 持 有 新 药 证 书 的 药 品 生 产 企 业 申 请 该 药 品 的 批 准 文 号 2. 使 用 药 品 商 品 名 称 3. 增 加 中 药 的 功 能 主 治 天 然 药 物 适 应 症
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上 海 德 载 中 怡 律 师 事 务 所 关 于 昂 华 ( 上 海 ) 自 动 化 工 程 股 份 有 限 公 司 二 〇 一 二 年 年 度 股 东 大 会 法 律 意 见 书 上 海 德 载 中 怡 律 师 事 务 所 上 海 市 银 城 中 路 168 号 上 海 银 行 大 厦 1705 室 (200120) 电 话 :8621-5012 2258 传 真 :8621-5012 2257
人 工 抗 原 的 鉴 定
生 物 技 术 通 报 张 海 棠 王 自 良 刘 耀 东 传 统 的 理 化 分 析 方 法 在 食 品 污 染 检 测 方 面 发 挥 了 重 要 的 作 用 但 均 存 在 一 定 的 缺 陷 急 需 建 立 快 速 高 效 的 检 测 方 法 食 品 污 染 免 疫 检 测 是 一 种 新 型 的 分 析 方 法 与 理 化 分 析 方 法 相 比 具 有 省 时 省 力 费 用 低 廉 便
网 球 / 排 球 1 教 师 硕 士 四 级 男 性 诊 断 教 研 室 1 教 师 博 士 或 硕 士 六 级 本 科 阶 段 为 临 床 医 学 专 业, 男 士 温 病 教 研 室 2 教 师 博 士 或 硕 士 六 级 中 医 专 业 中 医 诊 断 教 研 室 诊 断 学 / 中 医 诊
校 本 部 工 程 项 目 管 理 或 土 木 工 程 医 学 类 / 计 算 机 / 图 书 馆 专 业 1 专 技 硕 士 以 上 六 级 1 专 技 硕 士 以 上 六 级 1 年 以 上 工 程 造 价 管 理 或 现 场 施 工 管 理 经 验 的 ( 限 男 性 ) 中 医 药 类 专 业 1 编 辑 博 士 六 级 医 学 或 生 物 学 专 业 医 学 或 生 物 学 专 业 2 实
黄 金 原 油 总 持 仓 增 长, 同 比 增 幅 分 别 为 4.2% 和 4.1% 而 铜 白 银 以 及 玉 米 则 出 现 减 持, 减 持 同 比 减 少 分 别 为 9.4%,9.4% 以 及 6.5% 大 豆, 豆 粕 结 束 连 续 4 周 总 持 仓 量 增 长, 出 现 小 幅
小 麦 净 多 持 仓 增 加, 豆 油 豆 粕 净 多 持 仓 减 少 美 国 CFTC 持 仓 报 告 部 门 : 市 场 研 究 与 开 发 部 类 型 : 量 化 策 略 周 报 日 期 :212 年 5 月 7 日 电 话 :592-5678753 网 址 :www.jinyouqh.com 主 要 内 容 : 根 据 美 国 CFTC 公 布 的 数 据, 本 报 告 中 的 11 个
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国 内 各 期 货 交 易 所 关 于 合 约 限 仓 方 面 的 规 定 上 海 期 货 交 易 所 经 纪 会 员 非 经 纪 会 员 和 客 户 的 期 货 合 约 在 不 同 时 期 限 仓 的 具 体 比 例 和 数 额 如 下 : ( 单 位 : ) 合 约 挂 牌 至 交 割 月 前 第 二 月 的 最 后 一 个 交 易 日 交 割 月 前 第 一 月 交 割 月 份 某 一 期 货
中 中 中 中 部 中 岗 位 条 件 历 其 它 历 史 师 地 理 师 生 物 师 体 与 健 康 师 04 05 06 07 从 事 中 历 史 工 从 事 中 地 理 工 从 事 中 生 物 工 从 事 中 体 与 健 康 工 2. 课 程 与 论 ( 历 史 ); 2. 科 ( 历 史 )
中 中 中 部 中 26 年 系 统 事 业 公 开 计 划 岗 位 条 件 历 其 它 数 师 英 语 师 物 理 师 02 0 从 事 中 数 工 从 事 中 英 语 工 从 事 中 物 理 工 2. 课 程 与 论 ( 数 ); 2. 科 ( 数 );. 数 ; 4. 基 础 数 ; 5. 计 算 数 ; 6. 概 率 论 与 数 理 统 计 ; 7. 应 用 数 ; 8. 数. 课 程 与
,2003. 11 (CIP) /. - : ISBN 7-5364 - 5381-7... -.R657.1 CIP (2003) 102797 3 61 0012 880mm1230m m 1/ 32 10. 5 242 1 2003 11 2003 11 1-2 000 35.00 IS BN
,2003. 11 (CIP) /. - : ISBN 7-5364 - 5381-7... -.R657.1 CIP (2003) 102797 3 61 0012 880mm1230m m 1/ 32 10. 5 242 1 2003 11 2003 11 1-2 000 35.00 IS BN 7-5364 - 5381-7,, : 3 : 61001 2 : 866710 39 866728
评 委 : 徐 岩 宇 - 个 人 技 术 标 资 信 标 初 步 审 查 明 细 表 序 号 投 标 单 位 投 标 函 未 按 招 标 文 件 规 定 填 写 漏 填 或 内 容 填 写 错 误 的 ; 不 同 投 标 人 的 投 标 文 件 由 同 一 台 电 脑 或 同 一 家 投 标 单
评 委 : 徐 岩 宇 - 个 人 清 标 评 审 明 细 表 评 审 因 素 序 号 投 标 单 位 清 标 评 审 1 深 圳 市 创 捷 科 技 有 限 合 格 2 四 川 川 大 智 胜 软 件 股 份 有 限 合 格 3 北 京 航 天 长 峰 科 技 工 业 集 团 有 限 公 司 合 格 4 深 圳 中 兴 力 维 技 术 有 限 合 格 5 深 圳 键 桥 通 讯 技 术 股 份 有
简 报 要 点 ESI 共 有 22 个 学 科 门 类, 江 苏 高 校 目 前 只 有 16 个 学 科 门 类 进 入 了 世 界 1%, 分 别 是 一 般 社 会 科 学 临 床 医 学 农 业 科 学 分 子 生 物 学 和 遗 传 学 动 植 物 科 学 化 学 地 球 科 学 工 程
江 苏 高 等 院 校 ESI 学 科 评 估 简 讯 2016 年 第 2 期 2016-03-17 ESI(Essential Science Indicators, 基 本 科 学 指 标 ) 是 基 于 Web of Science 权 威 数 据 建 立 的 分 析 型 数 据 库, 将 全 球 学 科 分 成 22 个 大 学 科, 来 自 于 Web of Science 的 10 年
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工 业 品 专 刊 浙 江 出 入 境 检 验 检 疫 局 政 策 研 究 室 (WTO 研 究 室 ) 2010 年 05 月 27 日 目 录 工 作 动 态 浙 江 检 验 检 疫 局 专 家 参 加 欧 盟 洗 衣 机 洗 碗 机 能 效 及 生 态 设 计 通 报 评 议 会 1 浙 江 检 验 检 疫 局 举 办 出 口 玩 具 检 验 监 管 工 作 研 讨 会 2 台 州 出 口 鞋
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住 房 和 城 乡 建 设 部 关 于 印 发 工 程 勘 察 资 质 标 准 的 通 知 建 市 [2013]9 号 各 省 自 治 区 住 房 和 城 乡 建 设 厅, 北 京 市 规 划 委, 天 津 上 海 市 建 设 交 通 委, 重 庆 市 城 乡 建 设 委, 新 疆 生 产 建 设 兵 团 建 设 局, 总 后 基 建 营 房 部 工 程 局, 国 务 院 有 关 部 门 建 设 司,
名 称 生 命 科 学 学 院 083001 环 境 科 学 1 生 物 学 仅 接 收 院 内 调 剂, 初 试 分 数 满 足 我 院 生 物 学 复 试 最 低 分 数 线 生 命 科 学 学 院 071300 生 态 学 5 生 态 学 或 生 物 学 生 命 科 学 学 院 040102
华 中 师 范 大 学 2016 年 接 收 校 内 外 优 秀 硕 士 研 究 生 调 剂 信 息 表 名 称 经 济 与 工 商 管 理 学 院 020101 政 治 经 济 学 1 经 济 学 类 毕 业 学 校 与 报 考 学 校 不 低 于 我 校 办 学 层 次 经 济 与 工 商 管 理 学 院 020105 世 界 经 济 学 1 经 济 学 类 毕 业 学 校 与 报 考 学 校
( 二 ) 现 行 统 一 高 考 制 度 不 利 于 培 养 人 的 创 新 精 神,,,,,,,,,,,,, [ ],,,,,,,,,,, :, ;,,,,,,? ( 三 ) 现 行 统 一 高 考 制 度 不 利 于 全 体 学 生 都 获 得 全 面 发 展,, [ ],,,,,,,,,,,
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( ) ( )... 李 雪 岩, 龙 耀 (. 广 西 民 族 大 学 商 学 院, 广 西 南 宁 ;. 中 山 大 学 教 育 学 院, 广 东 广 州 ) : 高 等 教 育 是 专 业 教 育 高 考 是 为 高 等 教 育 服 务 的, 是 为 高 等 专 业 教 育 选 拔 有 专 业 培 养 潜 质 的 人 才 现 行 高 考 制 度 忽 略 专 业 潜 质 的 因 素, 过 份 强
第二章 疾病的分布与影响因素
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伊 犁 师 范 学 院 611 语 言 学 概 论 全 套 考 研 资 料 <2016 年 最 新 考 研 资 料 > 2-2 语 言 学 纲 要 笔 记, 由 考 取 本 校 本 专 业 高 分 研 究 生 总 结 而 来, 重 点 突 出, 借 助 此 笔 记 可 以 大 大 提 高 复 习 效
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职 称 信 息 系 统 升 级 指 南 须 使 用 IE9 及 其 以 上 版 本 浏 览 器 或 谷 歌 浏 览 器 登 录 www.njrs.gov.cn 南 京 市 职 称 ( 职 业 资 格 ) 工 作 领 导 小 组 办 公 室 2016 年 5 月 目 录 一 申 报 人 员 操 作 指 南...1 1.1 职 称 初 定 申 报...1 1.1.1 职 称 初 定 基 础 信 息 填
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检 验 医 学 年 月 第 卷 第 期 :..+*;) (") 4)) / 文 章 编 号 中 图 分 类 号 文 献 标 志 码!" 乙 肝 疫 苗 接 种 后 新 生 儿 乙 型 肝 炎 表 面 抗 原 一 过 性 阳 性 的 研 究 刘 华 王 颖 智 沈 云 岳 庄 亦 晖 康 懿 王 雯 静 吴 树 英 蒋 炜 高 锋 上 海 交 通 大 学 附 属 第 六 人 民 医 院 检 验 科 上
第 卷 第 辑 高 明 华 蔡 卫 星 曾 诚 股 权 结 构 与 信 息 披 露 质 量 来 自 证 券 分 析 师 盈 余 预 测 特 征 的 证 据!!
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一 从 分 封 制 到 郡 县 制 一 从 打 虎 亭 汉 墓 说 起
县 乡 两 级 的 政 治 体 制 改 革 如 何 建 立 民 主 的 合 作 新 体 制 县 乡 人 大 运 行 机 制 研 究 课 题 组 引 言 一 从 分 封 制 到 郡 县 制 一 从 打 虎 亭 汉 墓 说 起 二 密 县 在 周 初 是 两 个 小 国 密 国 和 郐 国 三 密 县 的 第 一 任 县 令 卓 茂 四 明 清 时 代 的 密 县 二 从 集 中 的 动 员 体
公 开 刊 物 须 有 国 内 统 一 刊 (CN), 发 表 文 章 的 刊 物 需 要 在 国 家 新 闻 出 版 广 电 总 局 (www.gapp.gov.cn 办 事 服 务 便 民 查 询 新 闻 出 版 机 构 查 询 ) 上 能 够 查 到 刊 凡 在 有 中 国 标 准 书 公 开
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第 四 条 建 设 单 位 对 可 能 产 生 职 业 病 危 害 的 建 设 项 目, 应 当 依 照 本 办 法 向 安 全 生 产 监 督 管 理 部 门 申 请 职 业 卫 生 三 同 时 的 备 案 审 核 审 查 和 竣 工 验 收 建 设 项 目 职 业 卫 生 三 同 时 工 作 可
第 51 号 建 设 项 目 职 业 卫 生 三 同 时 监 督 管 理 暂 行 办 法 已 经 2012 年 3 月 6 日 国 家 安 全 生 产 监 督 管 理 总 局 局 长 办 公 会 议 审 议 通 过, 现 予 公 布, 自 2012 年 6 月 1 日 起 施 行 国 家 安 全 生 产 监 督 管 理 总 局 骆 琳 二 一 二 年 四 月 二 十 七 日 建 设 项 目 职 业
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春 天 来 了 静 悄 悄 的 没 有 鸟 语 没 有 花 香 到 处 死 一 样 的 沉 寂 雷 切 尔 卡 森
陈 小 红 加 里 斯 奈 德 被 深 层 生 态 学 家 视 为 他 们 的 桂 冠 诗 人 他 为 全 球 生 态 运 动 作 出 了 巨 大 的 贡 献 本 文 旨 在 研 究 其 诗 歌 中 所 体 现 出 的 独 特 的 生 态 观 主 要 从 四 方 面 来 阐 明 斯 奈 德 对 荒 野 的 热 爱 对 文 明 的 反 思 对 印 第 安 人 生 活 的 向 往 以 及 对 理 想 的
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国际财务报告准则第13号——公允价值计量
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上海证券交易所会议纪要
附 件 上 海 市 场 首 次 公 开 发 行 股 票 网 下 发 行 实 施 细 则 第 一 章 总 则 第 一 条 为 规 范 拟 在 上 海 证 券 交 易 所 ( 以 下 简 称 上 交 所 ) 上 市 的 公 司 首 次 公 开 发 行 股 票 网 下 发 行 业 务, 提 高 首 次 公 开 发 行 股 票 网 下 申 购 及 资 金 结 算 效 率, 根 据 证 券 发 行 与 承 销
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光明乳业股份有限公司
光 明 乳 业 股 份 有 限 公 司 非 公 开 发 行 A 股 股 票 募 集 资 金 存 放 与 实 际 使 用 情 况 的 专 项 报 告 及 审 核 报 告 截 至 2012 年 12 月 31 日 止 审 核 报 告 光 明 乳 业 股 份 有 限 公 司 全 体 股 东 : 德 师 报 ( 核 ) 字 (13) 第 E0019 号 我 们 审 核 了 后 附 的 光 明 乳 业 股 份
论 吉 卜 林 勇 敢 的 船 长 们 中 的 教 育 理 念 陈 兵 勇 敢 的 船 长 们 是 英 国 首 位 诺 贝 尔 文 学 奖 得 主 鲁 德 亚 德 吉 卜 林 的 一 部 教 育 小 说 通 过 主 人 公 哈 维 的 成 长 历 程 表 达 了 作 者 的 教 育 理 念 本 文 认 为 像 维 多 利 亚 时 代 晚 期 的 许 多 英 国 人 一 样 吉 卜 林 比 较 注 重
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附 件 上 海 市 场 首 次 公 开 发 行 股 票 网 上 发 行 实 施 细 则 第 一 章 总 则 第 一 条 为 规 范 上 海 市 场 首 次 公 开 发 行 股 票 网 上 发 行 行 为, 根 据 证 券 发 行 与 承 销 管 理 办 法 及 相 关 规 定, 制 定 本 细 则 第 二 条 通 过 上 海 证 券 交 易 所 ( 以 下 简 称 上 交 所 ) 交 易 系 统 并
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