我國現行醫療器材之相關法規

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蛟乐
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1 我國現行醫療器材臨床試驗簡介

2 醫療器材相關法規藥事法藥事法施行細則醫療器材管理辦法醫療器材查驗登記審查準則 ( 修正 ) 嚴重藥物不良反應通報辦法體外診斷試劑查驗登記須知醫療器材優良臨床試驗基準藥物樣品贈品管理辦法藥物安全監視管理辦法藥物 ( 藥品 + 醫材 ) 非臨床試驗優良操作規範醫療器材優良安全監視規範其他 ( 藥物製造工廠設廠標準, 藥物製造業者檢查辦法.)

3 藥事法對醫療器材的定義 ( 修正日期 ) 本法所稱藥物, 係指藥品及醫療器材 (4) 本法所稱醫療器材, 係用於診斷治療減輕直接預防人類疾病調節生育, 或足以影響人類身體結構及機能, 且非以藥理免疫或代謝方法作用於人體, 以達成其主要功能之儀器器械用具物質軟體體外試劑及其相關物品 (13) 本法所稱藥商, 係指藥品或醫療器材販賣業者以及藥品或醫療器材製造業者 (14) 本法所稱仿單, 係指藥品或醫療器材附加之說明書 (32) 本法所稱不良醫療器材, 係指下列情形之一 (23) 一使用時易生危險, 或可損傷人體, 或使診斷發生錯誤者二含有毒質或有害物質, 致使用時有損人體健康者三超過有效期間或保存期限者四性能或有效成分之質量或強度, 與核准不符者

4 醫療器材管理辦法醫療器材依據風險程度, 分成下列等級 (2): 第一等級 : 低風險性第二等級 : 中風險性第三等級 : 高風險性醫療器材依據功能用途使用方法及工作原理, 分類如下 (3): 臨床化學及臨床毒理學 ( 略 ) 醫療器材製造應符合藥物製造工廠設廠標準第四編醫療器材優良製造規範 (4) 藥商或民眾得繳交費用及檢附下列資料向中央衛生主管機關函詢醫療器材分類分級品項及管理模式 (5): 原廠產品說明書 ( 或目錄 ) 及其詳細中文翻譯稿 ( 包括使用方法功能及工作原理 ) 國或歐盟對該產品之分類分級參考資料其他經中央衛生主管機關指定之資料

5 醫療器材之分級管理模式第一等級 (Class I) 低危險性醫療器材優良製造規範 (GMP) ( 部分品項無須實施 ) 辦理許可證查驗登記第二等級 (Class II) 中危險性醫療器材優良製造規範 (GMP) 辦理許可證查驗登記 + 部分品項需臨床相關資料第三等級 (Class III/ 新醫材 ) 高危險性醫療器材優良製造規範 (GMP) 辦理許可證查驗登記 + 臨床相關資料低風險 Risk 高低法規管控 Level of Regulation 高

6 公告須在國內進行臨床試驗者代碼中文名稱英文名稱等級 1 M.5916 硬式透氣隱形眼鏡 ( 有減免條款 ) Rigid gas permeable contact lens 2,3 2 M 軟式隱形眼鏡 ( 有減免條款 ) 其他經中央衛生主管機關指定者 Soft (hydrophilic) contact lens 2,3 Other categories specified by the central competent health authority

7 判定醫療器材之分類分級方式查詢 : 醫療器材管理辦法附件一 ( 網頁 ) 醫療器材分類分級資料庫查詢系統 mdlicense.itri.org.tw/db/mdclassification.aspx FDA Classification Database assification.cfm FDA De Novo Process Declassification/Down Classification petition 向 TFDA 申請 : 醫療器材列管查核查詢類似品之上市許可證資料

8 (1) 查詢 : 醫療器材管理辦法附件一

10 已上市類似品查詢 : ( 食品藥物管理署醫材許可證資料庫 ) 資料來源 : 衛生福利部食品藥物管理署網站

11 國內臨床試驗函詢機制

12 Dental implant Abutment SE Majority material formulations or designs dissimilar from material formulations or designs previously cleared under a premarket notification lengths less than 7 mm and/or implant diameters less than 3.25 mm angulation of the accompanying or recommended implant abutment greater than 30 new technology

13 醫療器材臨床試驗架構與審查原則與 GCP 查核說明註 : 今年下半年可能進行修正

15 臨床試驗申請程序醫院 (Hospital) 試驗委託者 (Sponsor) 受託研究機構 (CRO) 衛生福利部 /TFDA (Regulator) 人體試驗委員會 (IRB/JIRB) 同意同意進行臨床試驗醫療器材臨床試驗計畫書可平行送醫院人體試驗審議委員會 (IRB) 及衛生署審查體外診斷試劑

16 臨床試驗之申請與審查申請臨床試驗應具申請書, 並提出下列文件, 向人體試驗委員會申請 : 一試驗計畫書二受試者同意書三受試者招募廣告或其他收集步驟之文件四給與受試者之書面資料五主持人手冊六試驗醫療器材之現有安全性資料七受試者之補助與補償說明八試驗主持人最新學歷文件或其他可證明其資格之資料九其他經人體試驗委員指定而必要者十試驗計畫書及主持人手冊之格式, 由主管機關公告

17 試驗委託者試驗委託者 : 指發起且 / 或履行某臨床試驗且負起責任之個人或組織團體 (3.7) 關於維護試驗數據的品質與完整性之最終責任, 仍應由試驗委託者負責得設立獨立數據監測委員會第五十八條應保存之必要文件至試驗正式停止後至少二年但其他法規規定之保存期間長於二年者, 從其規定應負責試驗主持人或試驗機構因試驗所生之賠償責任或投保責任保險但因試驗主持人或試驗機構之醫療疏失所致者, 不在此限

18 受託試驗機構受託研究機構 : 和試驗委託者締約以承擔臨床試驗一部分或全部工作之個人或機構 (3.8) 國內臨床試驗執行醫院層級修正如下 : 符合醫療法第 78 條規定之評鑑合格教學醫院, 或有特殊專長, 經中央主管機關同意之醫療機構 (94 年 11 月 11 日衛署藥字第號 )

19 試驗主持人應符合主管機關規定之資格及能力, 並具備適當執行臨床試驗之經驗應完全熟悉試驗醫療器材於試驗計畫書最新版主持人手冊醫療器材資訊, 及其他由試驗委託者提供醫療器材資訊中描述之使用方法試驗主持人及試驗機構應接受試驗委託者之監測與稽核, 並接受主管機關或其指定機構之查核試驗計畫書及主持人手冊若在臨床試驗期間更新, 試驗主持人及試驗機構應主動提供人體試驗委員會更新版本

20 計畫主持人資格醫療法第八條之人體試驗應具下列資格 : 領有執業執照並從事臨床醫療五年以上之醫師牙醫師或中醫師最近六年曾受人體試驗相關訓練三十小時以上 ; 體細胞或基因治療人體試驗主持人, 另加五小時以上之有關訓練最近六年研習醫學倫理相關課程九小時以上曾受醫師懲戒處分, 或因違反人體試驗相關規定, 受停業一個月以上或廢止執業執照處分者, 不得擔任主持人所稱主持人為試驗計畫主持人, 不包含共同主持人協同主持人但若為多中心合作的研究案, 則負責該單位的主要負責人雖為共同 ( 或協同 ) 主持人, 仍須具備與主持人相同的訓練時數非醫療法第八條之人體試驗, 主持人應每三年參加醫學倫理相關課程不得少於九小時

21 受試者同意制度受試者同意書應經核准 (16 條 ) 有可能影響受試者參與意願之新資訊, 應更新並經核准, 且告知受試者 (17 條 ) 不得含有令受試者放棄法定權利, 或免除試驗主持人試驗委託者等之責任的語句 (18 條 ) 使用口語化的, 非技術性的語言 (19 條 ) 應記載內容 (22 條 )

22 取得同意的程序試驗主持人或試驗相關人員不應強迫或不適當地影響受試者參與或繼續參與臨床試驗的意願 (8 條 ) 充分時間和機會, 以詢問試驗的細節並決定是否參與試驗對於所有問題, 應給予滿意的回答 (20 條 2 項 ) 參加試驗前, 親筆簽署並載明日期 (20 條 1 項 ) 同意權之行使原則 : 本人無行為能力人 : 法定代理人代為限制行為能力人 : 法定代理人同意無意識或精神錯亂 : 有同意權人 ex. 配偶同居之親屬

23 見證人受試者法定代理人或有同意權之人皆無法閱讀時, 應由見證人在場參與所有有關受試者同意書之討論見證人應閱讀受試者同意書與提供受試者之任何其他書面資料, 以見證試驗主持人或其指定之人員已經確切將其內容向受試者法定代理人或有同意權之人為解釋, 並確定其充分了解所有資料之內容確定受試者法定代理人或有同意權之人之同意完全出於其自由意願試驗相關人員不得為見證人

24 不良反應通報

25 臨床試驗嚴重不良事件通報受試者於臨床試驗中發生任何嚴重不良事件, 試驗主持人應立即通知試驗委者, 並需儘快提供詳細書面報告 (106) 試驗委託者獲知死亡或危及生命之嚴重不良事件, 應於獲知日起七日內通報主管機關或其委託機構, 並在獲知日起十五日內提供詳細書面資料試驗委託者獲知死亡或危及生命以外之嚴重不良事件, 應於獲知起十五日內通報主管機關或其委託機構, 並提供詳細書面資料發生未預期之嚴重不良事件, 試驗主持人應立即通知人體試驗委員會及主管機關

26 非 SAE 之法定通報義務定期報告中彙整結案報告中彙整發生與試驗藥品安全性評估相關之不良反應或異常實驗室檢查值時, 試驗主持人應於試驗計畫書規定之時間內向試驗委託者提出書面報告

27 品質保證與品質管制

28 科學性方面之基本方針紀錄應依經試驗委託者人體試驗委員會及主管機關同意之試驗計畫書執行臨床試驗 (89 條 ) 忠實做成紀錄 (100 條 ) 個案報告表之任何修正, 應記錄其修正日期及修正原因, 且不得覆蓋原先之紀錄試驗主持人應指定代表記錄個案報告表之修正, 且修正內容應經試驗主持人同意每筆記錄必須簽名, 且最好用黑筆不要用藍筆任何的塗改不可以用利可白, 不能遮蓋 / 消除原始的東西, 只要輕畫一條線作廢然後補上資料, 塗改處要附上簽名日期, 並請試驗主持人簽名沒有寫等於沒有做

29 如何確保試驗品質品質保證及品質管制 (49-52 條 ) 監測 Monitor(73-79 條 ) 稽核 Audit(80-82 條 ) 查核 Inspection 稽核試驗初期 (~20% 收案 ) 監測試驗中. 後期著重試驗計畫順從 Monitoring: 每個病例都看性由主管機關為之確保試驗之 Audit : 可以抽查方式進行執行符合已核准試驗計畫書及 Inspection : 以抽查方式進行其修正書本準則及相關法規之規定試驗委託者委託獨立稽核者企求試驗成功查核

30 臨床試驗之品質保證監測 Monitoring: 每個病例都看稽核 Audit : 可以抽查方式進行查核 Inspection : 以抽查方式進行

31 監測試驗委託者應確保試驗於適當之監測下執行 (73) 確保所報告之試驗數據準確完整, 可自原始資料中查證確保試驗之執行符合已核准試驗計畫書及其修正書相關法規之規定監測者應由試驗委託者指派 (75) 監測者選擇驗證數據時, 得以統計抽樣方式為之監測者應擔任委託者及主持人間之主要溝通聯繫者 (77) 監測者應確認試驗相關人員及實驗室儀器等試驗相關設備, 可適當安全及正確地執行試驗, 並且在試驗過程仍維持其適當性

32 監測報告監測者應於每次試驗場所之訪視或試驗相關之溝通後向試驗委託者提出書面報告報告應包含日期地點監測者姓名及試驗主持人或其他聯絡人之姓名報告應摘要描述監測者檢閱之部分重大發現偏離及缺失結論採取或將採取之措施, 及為確保遵守試驗而建議之措施試驗委託者應指定代表記錄檢閱及追蹤監測報告

33 稽核試驗委託者之稽核為獨立之制度, 且不在監測及品質管制功能內, 其目的為評估試驗之執行且確保其遵守試驗計畫書標準作業程序本基準及相關法規之要求 (80) 委託者應任用臨床試驗及數據收集系統以外之人員 (81) 應稽核之部分如何稽核稽核次數及稽核報告之內容及形式, 應依照試驗委託者之標準作業程序執行試驗委託者稽核之計畫及程序, 應依據試驗之重要性受試者人數試驗之種類及複雜性受試者風險, 及其他提出之問題訂定稽核者之觀察和發現, 應以書面記錄為維護稽核功能之獨立性及其價值, 主管機關不得要求提供定期稽核報告但證明有嚴重違反本基準之規定或因應司法程序, 主管機關得要求個別稽核報告

34 查核 Inspection 主管機關正式檢閱其認為與臨床試驗相關的檔案設備紀錄與其他可能在試驗機構試驗委託者與 / 或受託研究機構之資源, 或其他主管機關認為適當的設備

35 GCP 查核之基本精神試驗執行時的每一個步驟, 都可在事後驗證是曾經做過的凡發生過的, 必留下記錄 ; 未留下記錄, 就是未曾發生的評估試驗結果是否可信

36 電子資料處理系統或遠端電子資料處理系注意事項確保電子資料處理系統符合試驗委託者對資料完整性精確度可信度及一致性之要求遵循並保存系統之標準作業程序確保系統對資料更正之設計保存原有紀錄, 且不將原輸入資料刪除系統應分別保存稽核路徑資料路徑與修正路徑應有安全程序以防止未經授權者使用系統或數據保有授權修正試驗數據之人員名單保留適當之資料備份確保盲性設計

37 查核會議 (3 週 ) 安排查核業務 (3-4 週 ) 查核申請 (3 週 ) 醫療器材臨床試驗 (GCP) 查核作業流程試驗委託者 / 受託試驗機構 ( 提出 GCP 查核申請 ) TFDA 函文函文通知查核回報查核日期及地點查核地點及試驗主持人安排 GCP 查核專家委員到場 GCP 查核會議整理與確認查核記錄查核文件歸檔報告送交 TFDA 醫粧組 TFDA 將 GCP 查核結果併臨床試驗報告案同時審查醫療器材審議委員會 37

38 查核前作業決定查核機構 TFDA 行文告知查核機構後由 CDE 通知受託機構準備接受查核, 並確認查核時段受查核機構儘速完成自行查核並備妥所需資料寄達 CDE 安排查核委員通知試驗委託者 / 機構並確認時間地點以及查核所需資料發文通知 TFDA 並寄發資料予查核委員查核資料登錄 CDE e 化系統提醒查核人員查核相關事項

39 查核前資料總結報告書完整之試驗計畫書 ( 含變更,CRF 與 ICF) 往來公文基本資料臨床試驗的執行人員臨床試驗進行的場所人體試驗委員會受試同意書醫療器材臨床試驗查核紀錄表查核記錄表逐項確認至少三份並檢附 word 電子檔

40 查核記錄表 I 基本資料 II 臨床試驗的執行人員 III 臨床試驗進行的場所 IV 人體試驗委員會 V 受試同意書 VI 查核記錄表逐項確認

41 查核所需資料完整計畫資料 ( 含標準作業流程與數據處理方式 ) 試驗報告衛生署核准相關文件受試者病歷 CRF 受試者同意書 ( 所有變更版本都要 ) 器材管理流通資料之紀錄器材樣品監測報告稽核報告完整 IRB 紀錄操作人員訓練紀錄其他應檢附資料 (ex SAE 通報紀錄 )

42 查核方式對象 : 所有以查驗登記為目的之臨床試驗方式 : 依查核作業的標準作業程序執行確認現場人員確認取得簡報之電子檔案主持人簡報進行查核查核結果溝通

43 醫療器材臨床試驗 (GCP) 查核會議程序流程召集人 1. 檢視查核及被查核成員確認 2. 確認無誤後, 查核會議開始試驗主持人簡報臨床試驗計畫 (20 分鐘內 ) GCP 查核專家小組執行現場查核作業查核總結報告及討論 (20 分鐘內 ) GCP 查核會議結束

44 查核後資料彙整整理查核資料以及查核紀錄表查核人員確認資料無誤確認資料後彙整資料提供予 TFDA 存查供醫療器材委員會諮詢委員參考查核報告登錄 CDE e 化系統

45 查核會議 (3 週 ) 安排查核業務 (3-4 週 ) 查核申請 (3 週 ) 醫療器材臨床試驗 (GCP) 查核作業流程試驗委託者 / 受託試驗機構 ( 提出 GCP 查核申請 ) TFDA 函文函文通知查核回報查核日期及地點查核地點及試驗主持人安排 GCP 查核專家委員到場 GCP 查核會議整理與確認查核記錄查核文件歸檔報告送交 TFDA 醫粧組 TFDA 將 GCP 查核結果併臨床試驗報告案同時審查醫療器材審議委員會 45

46 查核結果不需對查核結果提出說明需對查核結果提出說明重查另一家醫院重查同一家醫院案件撤銷

47 常見缺失

48 受試者同意書簽署日期資料漏失或後補無病歷個案報告表中內的所有項目都必須有原始文件可供追溯納入排除條件不符需有足夠的資料佐證符合納入條件資料不可塗改 ( 原始資料須可見, 黑筆,PI 簽名日期 ) SAE 不論是否相關都必須通報病歷記錄前後不一致盲性處理缺失資料 key in 相關缺失與複查電子資料相關權限

藥品優良臨床試驗準則

藥品優良臨床試驗準則第一章第一條第二條總則藥品優良臨床試驗準則公 ( 發 ) 布時間 : 民國 94 年 01 月 06 日最新修正時間 : 民國 99 年 07 月 19 日本準則依藥事法第四十二條第二項規定訂定之本準則之主管機關為行政院衛生署第三條本準則專用名詞定義如下 : 第四條 1 臨床試驗 : 以發現或證明藥品在臨床藥理或其他藥學上之作用為目的, 而於人體執行之研究