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率申章
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1 核准日期丙泊酚注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用药品名称药品名称通用名称 : 丙泊酚注射液商品名称 : 静安英文名称 :Propofol Injection 汉语拼音 :Bingbofen Zhusheye 成份成份本品主要成份为丙泊酚, 其化学名称为 2,6- 二异丙基苯酚化学结构式 : CH 3 OH CH 3 H 3 C CH 3 分子式 :C 12 H 18 O 分子量 :178.3 所用辅料包括大豆油纯化卵磷脂甘油油酸氢氧化钠和注射用水性状性状本品为白色均匀乳状液体适应症适应症全身麻醉诱导和维持重症监护患者辅助通气治疗时的镇静规格规格 50ml: 0.5g 用法用量用法用量使用本品时, 所用设备应在麻醉下能够处理突发事件, 复苏设备应能伸手可及, 呼吸与循环功能应被监控 ( 如心电图, 血氧饱和度 ) 应根据病人反应及术前用药实行个体化给药, 麻醉时除了使用本品外, 一般还应补充镇痛药连续应用不得超过 7 天剂量成人麻醉麻醉诱导本品应采用滴注法实施麻醉诱导 ( 每 10 秒约 20~40mg), 直到临床体征显示麻醉作用 1

2 已经产生大多数小于 55 岁的成人诱导剂量按体重计为 1.5~2.5mg/kg 超过 55 岁的成人, 需要量一般下降 ASA III-IV 患者, 特别是心功能不全的患者, 需要量也明显减少, 诱导应更缓慢进行, 同时给予本品的速度应更加缓慢 ( 每 10 秒约 2ml 或 20mg) 麻醉维持可通过连续静脉输注或单次重复注射本品来维持麻醉深度连续静脉输注时, 给药剂量和速度必须个体化, 常规剂量按体重计每小时 4~12mg/kg, 在应激小的手术过程中, 如创伤小的手术, 可将维持剂量减至按体重每小时 4mg/kg 对于老年人一般状态不稳定或低血容量及 ASA III-IV 患者, 建议维持剂量减至按体重每小时 4mg/kg 重复单次注射给药时, 建议单次剂量为 25~50mg( 相当于本品 2.5~5ml) 1 个月以上儿童的麻醉由于缺乏经验, 1 个月以下的小儿不应使用本品麻醉诱导本品应采用缓慢滴注法实施麻醉诱导, 直到临床体征显示麻醉作用已经产生应按年龄和 / 或体重来调整剂量 8 岁以上的儿童麻醉诱导时, 通常剂量按体重计约为 2.5mg/kg 8 岁以下者需要量可以更大, 初始剂量按体重计为 3mg/kg, 必要时, 按体重每次以 1mg/kg 的剂量逐次追加由于缺少临床经验, 对于高危 (ASA III-IV) 年幼患者, 建议应用更低的剂量麻醉维持建议用按体重计每小时 9~15mg/kg 的给药剂量来维持麻醉与年龄大的儿科患者相比, 小于 3 岁的儿童可采用略偏高的用药剂量, 但剂量范围仍应在上述建议应用的剂量范围内剂量的多少应根据个体情况进行调整, 特别应注意完全镇痛的需要麻醉的最长持续时间一般不应超过 60 分钟左右, 除非特别情况的患者可延长使用时间, 如 : 必须避免使用挥发性制剂的恶性高热患者重症监护成人患者的镇静根据镇静深度的需要调整剂量, 连续静脉输注用按体重计每小时 0.3~4.0mg/kg 的剂量给药, 给药速度不能超过按体重计每小时 4.0mg/kg 如果患者同时接受其它脂类药物的治疗, 本品中的脂肪含量应予以考虑,1ml 本品含 0.1g 脂肪本品不用于 16 岁以下儿童的镇静用法输注本品可以不用稀释, 也可用 5% 葡萄糖或 0.9% 氯化钠稀释后装于玻璃输液瓶内滴注药品使用前应摇动混匀 2

3 使用前, 安瓿颈部或橡胶表面应该用酒精喷洒或浸泡方法进行清洁本品是一种不含防腐剂的脂肪乳剂, 利于微生物快速生长打开安瓿或开启小瓶后, 应立即抽入无菌注射器或给药装置内, 并迅速开始给药输注时, 应保持本品及其输液系统的无菌, 在靠近患者留置针接口处添加其它药物本品不得使用微生物滤过器本品及含有本品的输液容器, 只能一次性用于一个病人非稀释本品的输注当输注非稀释本品时, 建议使用滴数计量器注射泵或定容输液泵等设备, 以控制输液速度同脂肪乳剂一样, 输注本品的输液器不应连续使用超过 12 小时, 超过 12 小时应及时更换新的输液器稀释本品的输注本品稀释液可以用各种输液控制技术进行输注, 但如果单独使用一套输液装置, 将不能避免意外地过量输入的危险, 在确定滴定管中溶液的最大稀释时必须考虑这种危险输入装置中应包括一根滴定管滴数计量器或容量输液泵稀释时, 稀释比不应超过 1:4, 即 1 份本品原液 :4 份 5% 葡萄糖或 0.9% 氯化钠 ( 至少每 ml 含 2mg 丙泊酚 ), 并于稀释后马上使用, 最迟不得超过 6 小时本品不得用其它溶液稀释, 需共同输入 5% 葡萄糖 0.9% 氯化钠或糖盐溶液时, 可通过连接留置针的 Y 型管给药为减少注射部位疼痛, 可在注射前用不含防腐剂的 1% 利多卡因与之混合使用 ( 本品与利多卡因的比例最多为 20:1) 本品引起注射部位红肿时, 肌松药中如阿曲可宁和美维松可从同一部位注射不良反应不良反应可能出现低血压和短暂的呼吸暂停, 这与药物剂量术前用药或使用其它药物有关偶尔发生低血压时, 需要减慢给药速度和 / 或进行液体替换治疗, 必要时用血管收缩药进行治疗有发生心动过缓和心博停止的病例报告合并有心肌供氧能力受损脑循环紊乱和低容量血症的患者, 循环参数的变化是很重要的丙泊酚麻醉诱导时可能出现轻微躁动个别病例出现肺水肿麻醉维持期间偶尔出现咳嗽在麻醉恢复期间, 极少数病例可能发生恶心呕吐头痛寒战或发冷欣快感及性欲亢进有报告极少数病例使用丙泊酚出现癫痫样活动, 如惊厥和角弓反张, 个别病例延迟数小时到数天后发生癫痫患者使用丙泊酚时, 个别病例出现惊厥有报告长期应用丙泊酚, 极少数病例出现术后发热及尿颜色改变极少数病例使用丙泊酚后发生过敏反应, 包括 Quincke 氏水肿支气管痉挛红斑和 3

4 低血压应用丙泊酚后, 报告有发生胰腺炎的罕见病例, 但没有明显的因果关系在罕见的病例中, 当异丙酚在 ICU 用于镇静超过按体重计每小时 4mg/kg 的剂量时, 有发生横纹肌溶解代谢性酸中毒高钾血症或心脏衰竭的报告, 有时甚至死亡极少发生血栓症与静脉炎本品可引起局部注射部位的疼痛, 故可与利多卡因合用或选择前臂大静脉或肘静脉穿刺以减轻与利多卡因合用时, 可能出现以下不良反应 : 头晕呕吐困倦惊厥心动过缓心律不齐和休克当发生静脉处渗漏时, 个别病例可能出现严重组织反应禁忌禁忌对丙泊酚或其赋形剂过敏者孕妇及产科患者禁用 ( 流产者除外 ) 不用于 1 个月以下小儿的全身麻醉及 16 岁以下重症监护儿童的镇静注意事项注意事项极度衰弱及老年患者, 心肺肾或肝脏损害患者, 低血容量或癫痫患者, 应小心给药, 并且给药速度应减慢心血管或呼吸功能不全及低血容量患者应于使用本品前应予以纠正因丙泊酚缺乏迷走神经松弛作用, 有出现心动过缓的相关报告, 偶尔较为严重, 甚至心跳骤停可考虑在诱导前或麻醉维持期间静注抗胆碱药, 尤其是迷走神经张力有可能占优势或本品与其它可能引起心动过缓的药物合用时因 1ml 丙泊酚中含 0.1g 脂肪, 有脂肪代谢障碍和须慎用脂肪乳剂的患者, 使用本品时应特别注意对在 ICU 治疗 3 天后的患者应监测脂质情况只有在应特别注意且严密监护下, 本品才可用于进展性心力衰竭患者和其他严重心肌疾病的患者过度肥胖的患者使用丙泊酚时, 应特别注意因剂量偏大导致的血流动力学方面的剧烈变化伴有高颅压和低平均动脉压的患者, 使用本品时有降低脑灌注压的危险, 应特别小心本品在进行诱导麻醉时, 为减轻注射位点的疼痛, 可在用本品前注射利多卡因, 但应注意有遗传性卟啉症的患者不能使用利多卡因本品不推荐用于电休克的治疗必须由受过麻醉或重症治疗训练的内科医生使用本品复苏的常用设备必须伸手可及, 必须保障通气维持和足够的氧气处理本品不应由给病人实行诊断或手术的医生给药本品不建议用于 1 个月以下小儿的全身麻醉本品用于 16 岁以下儿童镇静的安全性与有效性尚未得到证实尽管没有直接因果关系的证据, 但在将丙泊酚用于 16 岁以下儿童镇 4

5 静 ( 批准适应症以外 ) 的治疗过程中, 有严重的不良反应发生的报告 ( 包括有死亡病例报告 ); 而且这些不良反应都与代谢性酸中毒高血脂症横纹肌溶解和 / 或心脏衰竭有关这种情况大部分发生在 ICU 接受超过成人镇静治疗剂量的患呼吸道感染的儿童中类似地, 在经过长时间 ( 超过 58 小时 ) 用超过按体重计每小时 5mg/kg 剂量治疗的成人患者, 也有罕见出现代谢性酸中毒横纹肌溶解高血钾症和 / 或快速进展性心脏衰竭 ( 某些病例出现死亡 ) 的报告这些不良反应都发生在用药剂量超过目前建议用于 ICU 镇静的最高剂量 ( 按体重计每小时 4mg/kg) 这种心衰通常对心肌收缩力的支持治疗无效处方者应注意, 在 ICU 治疗持续超过 1 天时, 丙泊酚的用量尽可能不要超过按体重计每小时 4mg/kg, 对于机械通气镇静的患者, 按体重计每小时 4mg/kg 的剂量通常是足够的处方者应对这些可能发生的不良反应保持高度警觉, 一旦有这些症状出现的迹象, 应立即减少用药剂量或换用其它镇静剂本品含大豆油, 极少数患者可能出现严重的过敏反应出院前必须确认患者已从全身麻醉中完全恢复本品过有效期后不得使用首次使用后的所有剩余药品均应丢弃只能使用溶液均匀和容器未损坏的产品对驾驶车辆或操作机器能力的影响已使用本品的患者应观察一段时间, 并告诫患者在一定时间内, 不能驾驶车辆操作机器, 不能在有潜在危险的环境下工作, 不能在无人陪伴下独自回家或饮用酒精类饮品孕妇及哺乳期妇女用药孕妇及哺乳期妇女用药虽然动物实验表明本品无致畸作用, 但在孕期不应使用本品丙泊酚可通过胎盘屏障, 可能会引起新生儿压抑因此, 本品不应用于产科麻醉, 包括剖腹产对哺乳期妇女的研究表明, 丙泊酚可少量地通过乳汁排泄因此, 哺乳期妇女应在使用本品后 24 小时内停止哺乳孕妇及产科患者禁用 ( 流产者除外 ) 儿童用药儿童用药丙泊酚不用于 1 个月以下的小儿的全身麻醉及 16 岁以下儿童的镇静, 其它情况参见用法用量项老年用药老年用药参见用法用量项药物相互作用药物相互作用本品与常用的术前用药吸入麻醉剂镇痛剂肌松剂或局部麻醉药一起使用, 未发生药理学上的配伍禁忌区域麻醉合并全身麻醉时, 所需丙泊酚药量减少据报告本品与苯二氮卓类药物副交感神经阻滞剂或吸入麻醉药合用时, 可延长麻醉时间并降低呼吸频率 5

6 应用阿片类药物作为术前用药后, 使用本品时可能发生呼吸暂停, 并且暂停次数逐渐增加及暂停时间逐渐延长本品和琥珀胆碱或新斯的明合用后, 可能出现心动过缓或心跳骤停由于以上这些药物本身容易降低呼吸功能或引起低血压, 与本品合用时可加强这些作用需特别强调的是, 丙泊酚与术前用药吸入麻醉剂或镇痛剂合用时能加深麻醉并增加心血管方面的不良反应 ; 与中枢神经系统抑制剂, 如乙醇全身麻醉药麻醉性镇痛药等合用时, 可加深镇静作用 ; 与肠外使用的中枢抑制剂合用时, 可能发生严重的呼吸及心血管抑制应用芬太尼后, 丙泊酚的血药浓度可短暂性升高已有报告接受环孢菌素治疗的患者使用脂肪乳剂 ( 如本品 ) 后发生白质脑病药物过量药物过量意外用药过量, 可能引起呼吸循环抑制呼吸抑制可通过含氧的人工通气处理循环抑制时应将患者身体保持水平, 如果严重, 应使用血容量扩充剂和升压药药理毒理药理毒理药理作用 : 丙泊酚是一种起效迅速的短效全身静脉麻醉药, 起效时间约为 30~40 秒由于药物被迅速代谢和清除, 其麻醉时间很短, 约 4~6 分钟在通常的维持状态, 通过单次重复注射或连续静脉输注丙泊酚, 没有发现明显的蓄积由于大脑迷走神经紧张的影响和交感神经的抑制, 在麻醉诱导期间, 有报告可能引起心动过缓和低血压当然, 在麻醉维持期间, 血液动力学通常恢复到正常毒理作用 : 急性毒性研究表明, 本品对小鼠的半数致死剂量 (LD 50 ) 为 53mg/kg, 对大鼠的 LD 50 为 42mg/kg 在大鼠及狗的慢性毒性研究中, 按体重每日输注 10~30mg/kg, 持续 1 月, 无毒性发生或病理学改变在大鼠和兔的胚胎及生殖毒性试验中未发现本品的毒性作用本品没有致突变及致畸作用, 缺乏有关致癌毒性的资料药代动力学药代动力学丙泊酚与血浆蛋白的结合率为 98% 静脉输注丙泊酚的药代动力学可用三室模型描述 : 快速分布相 (α 相 )( 半衰期 t 1/2 =1.8~ 4.1 分钟 ); 快速消除相 (β 相 )( 半衰期 t 1/2 =34~64 分钟 ); 缓慢消除相 (γ 相 )( 半衰期 t 1/2 =184~382 分钟 ) 在 γ 消除相中, 由于从组织中缓慢释放, 血药浓度下降缓慢其起始分布容积 (V) 为 22~76 升, 总分布容积 (Vd β ) 为 387~1587 升丙泊酚在体内清除迅速, 总清除率约每分钟 2 升药物清除的代谢过程主要在肝脏, 形成没有活性的丙泊酚葡糖苷酸结合物 (40%) 相 6

7 应的对苯酚及 4- 硫酸盐结合物, 代谢产物通过尿排泄 ( 约 88%) 不到 0.3% 的药物以原形由尿排泄丙泊酚可透过胎盘屏障贮藏贮藏 25 以下保存, 不得冷冻包装包装玻璃瓶,50ml/ 瓶有效期有效期 36 个月执行标准执行标准 JX 进口药品注册证号进口药品注册证号 H 进口分装批准文号进口分装批准文号国药准字 J 生产企业生产企业制药公司 : Fresenius Kabi Deutschland GmbH D Bad Homburg v.d.h., Germany 生产厂 : Fresenius Kabi Austria GmbH Hafnerstrasse 36 A-8055 Graz, Austria 进口分包装企业 : 北京费森尤斯卡比医药有限公司生产地址 : 北京朝阳区双桥东路 2 号邮政编码 : 电话号码 : 传真号码 : 网址 : 7

8 药品说明书起草说明本品说明书按照国家食品药品监督管理局颁发的药品说明书和标签管理规定 ( 局令 24 号 ) 以及化学药品和治疗用生物制品说明书规范细则 ( 国食药监注 [2006]202 号 ) 起草按照上述局令和细则的要求, 本品说明书的变动项目包括 : 1. 增加核准日期 2. 增加请仔细阅读说明书并在医师指导下使用的文字说明 3. 将原药品名称项下内容拆分成为药品名称和成份两项, 具体内容无改变 4. 将原老年患者用药修改为老年用药 5. 增加执行标准 JX 将有效期按照 202 号文件要求, 由 3 年改为以月为单位表述的 36 个月 7. 药理毒理药代动力学适应症规格等按照规定的说明书格式调整了顺序, 具体内容不变 8. 本品原说明书为 20 ml: 0.2g 和 50ml: 0.5g 两种规格产品共用说明书因 20 ml: 0.2g 规格产品已经改变国外生产厂地址, 故单独制定说明书本说明书中删除所有 20 ml: 0.2g 规格相关内容 8

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417 核准日期丙泊酚注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用药品名称药品名称通用名称 : 丙泊酚注射液商品名称 : 静安外文商品名称 :Propofol 2% Fresenius 英文名称 :Propofol Injection 汉语拼音 :Bingbofen Zhusheye 成份成份本品主要成份为丙泊酚, 其化学名称为 2,6- 二异丙基苯酚化学结构式 : CH 3 OH CH 3 H