第 期 常忠莲等 桂枝茯苓汤辨证加味对晚期宫颈癌化学药物治疗患者的增效减毒作用.+ "0 "0 " "0$! $./0$! &!%$ &$"$ $1 $! $&"!!" "!! $ &"! % %%$!!" "! "0$&!"! 1$ $!!!&"1$ "0 "0$ "0$! $. 2 5!A0!!

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1 年 月 第 卷 第 期 首都医科大学学报!"#$%!&'! $!" ( )!" 临床研究 桂枝茯苓汤辨证加味对晚期宫颈癌化学药物治疗患者的增效减毒作用 常忠莲 盛晓滨 石新兰 韦 薇 首都医科大学石景山教学医院北京市石景山医院中医科 北京 首都医科大学石景山教学医院北京市石景山医院妇科 北京 首都医科大学石景山教学医院北京市石景山医院病理科 北京 摘要 目的 探讨桂枝茯苓汤辨证加味对晚期宫颈癌化学药物治疗 以下简称化疗 患者的增效减毒作用 方法 选取. 年 月至 + 年 月收治的晚期宫颈癌患者 例 利用数字表法随机将其分为单一组及联合组 各 例 单一组给予紫杉醇 B 顺铂 " 9! "! /, 化疗方案治疗 联合组在单一组基础上给予桂枝茯苓汤辨证加味治疗 对比两组患者临床疗效 且均于治疗前后抽取外周静脉血 检测并比较治疗前后血清免疫球蛋白 # 和 / 淋巴细胞亚群 B B B B B 的变化 并对比两组患者不良反应发生情况 结果 两组临床疗效等级分布比较差异有统计学意义. 且联合组临床获益率明显高于单一组. 单一组治疗后血清 # B B B B 均明显低于治疗前. B 明显高于治疗前. 但联合组治疗前后血清 # B B B B B 均差异无统计学意义. 且联合组治疗后血清 # B B B B 均明显高于单一组. B 明显低于单一组. 联合组骨髓抑制 直肠刺激反应 皮肤反应及膀胱刺激反应发生率均明显低于单一组. 结论 桂枝茯苓汤辨证加味应用于晚期宫颈癌化疗患者 可显著提高临床疗效 维持机体免疫功能稳定 并减少不良反应 关键词 桂枝茯苓汤 晚期宫颈癌 临床疗效 不良反应 中图分类号 + 0$% '$%&( '% 2 ' $ 2> 92( %''% '.' % %&%&'&% '%.' % ' %& 00! 0$!! 0!! >$!>$! *!&! "#. #& * ' &!& "#. #& ' & "# "#. #& * ' &!& "#. #& ' & "# "#. #& * ' &!& "#. #& ' & "# +* '&' 8* % ' %/!$ "!"$"0$$$&"$! % "$ "! 5!A0!!%$& &"!! "!$ " 1!"0 % &$% &$!&&&$ " $ "$% 1!"0 &0$"0$%'7! 0" 8 "!$ " 1!"0 % &$% &$!&&&$ 1$ $ %!"$% $. " #& $ $%!!%$%! "! $ % &!"! %%!!"" $ $"0 % % "0$ $1$ $ &$! $ &0 /0$! $ 1" $ "$% 1!"0 " 9! "! /, &0$"0$ 10! $"0$&!"! 1" $ "$% 1!"0 5!A0!!%$& &"! "0$!"0$! $ /0$&!!&$$&"1& $% % "0$ $!0$ % $ "!$ " "0$"1 " $ " $ "1$ $&$&"$% "0$ "0$ $ $ "0$ $!! # % / 0 & "$ $" B B B B B "0$"1 1$ $%$"$&"$% % & $% 1$ "0$" 9!&%!%$ $ &"! "!$ " 1% 2 ' /0$ %$%! "!"! "0$&!!&$$&" $"1$$ "0$"1 0 %!!!&"%!$ $ &$. % "0$ &!!& $ $!""$ "0$&!"! 1!!!&"0! 0$ "0 "0 " "0$! $./0$ $ $ $ # B B % B B "0$! $ "$ " $ " $ "1$ $!!!&"1$ "0 "0$ $$ " $ " $ ". % B "0$! $ "$ " $ " $ "1!!!&"0! 0$ "0 "0 " $$" $ " $ ". " "0$ $ $$ # B B B % B B "0$&!"! $$" $ " $ "% "$ " $ " $ " 0 1$%!!!&"%!$ $ &$. % "0$ $ $$ # B B % B B "0$ &!"! "$ " $ " $ "1$ $!!!&"0! 0$ "0 "0$ "0$! $. " B1!!!&"1$ $ %!"0 78! &0 A:!& 网络出版时间 ;+ ;. 网络出版地址 0 " &! $"& %$"!** +..0"

2 第 期 常忠莲等 桂枝茯苓汤辨证加味对晚期宫颈癌化学药物治疗患者的增效减毒作用.+ "0 "0 " "0$! $./0$! &!%$ &$"$ $1 $! $&"!!" "!! $ &"! % %%$!!" "! "0$&!"! 1$ $!!!&"1$ "0 "0$ "0$! $. 2 5!A0!! %$& &"!! "0$" $ " $ "% &$% &$!&&&$ "!$ " 1!"0 &0$"0$ &!!!&"! $"0$&!!&$$&"! "! "0$ "!!""0$% D!$&"! % $% &$"0$! &!%$ &$ " 9!&%!%$ $ &"!,%.& 5!A0!!%$& &"! % &$% &$!&&&$ &!!&$!& & " 9!&%!%$ $ &"! 宫颈癌是女性生殖道常见恶性肿瘤 具有较高的发病率及病死率 近年来 其发病年龄呈逐渐年轻化趋势 晚期宫颈癌患者常丧失手术机会 化学药物治疗 以下简称化疗 是其主要的治疗方法之一 紫杉醇 B 顺铂 " 9! "! /, 方案是晚期宫颈癌患者一种重要的化疗方案 其中紫杉醇为广谱抗肿瘤药物 能够增强顺铂抗肿瘤作用 对改善患者临床症状 控制肿瘤生长 延长生存时间具有一定效果 但其作用有限 常导致多种不良反应发生 如骨髓抑制 腹痛 腹泻 恶心呕吐等 近年来 临床 实践与实验研究显示 扶本固元 补益气血类中医药与化疗联合应用可明显减轻化疗不良反应 改善身体状况 提高患者对化疗的耐受性 桂枝茯苓丸出自金匮要略妇人妊娠病脉证并治第二十!. 具有活血 化瘀 消 的作用 临床使用多由丸剂改 * 为汤剂 有研究表明 其在乳腺癌等肿瘤治疗中取得一定效果 但关于其对晚期宫颈癌的作用研究尚少 且患者在化疗时常表现出不同的证候类型 需辨证论治 鉴于此 本研究特将 例晚期宫颈癌患者数字表法随机分为单一组及联合组 并进行对照试验 以探讨桂枝茯苓汤辨证加味对此类患者的作用 详情如下 / 资料与方法 / 一般资料 选取首都医科大学石景山教学医院北京石景山医院. 年 月至 + 年 月收治的晚期宫颈癌患者 例 利用数字表法随机将其分为单一组及联合组 各 例 其中 岁 平均年龄. 岁 体质量指数 %! %$9 #3 平均. ; 临床分期 期. 例 期 + 例 病理分型 鳞癌 例 腺癌 例 腺鳞癌 例 肺转移. 例 骨转移 例 淋巴结转移 例 其他 + 例 岁 平均年龄 +. 岁 #3 平均 ; 临床分期 期 * 例 期 * 例 病理分型 鳞癌 例 腺癌 例 腺鳞癌 例 肺转移 * 例 骨转移 例 淋巴 结转移 例 其他 * 例 两组患者临床资料差异无统计学意义. 纳入标准 均符合宫颈癌诊断标准 + 经病理学检查证实 期 生存质量评分 * 分 预计生存期 个月 患者化疗耐受 并获得患者及家属知情同意 排除标准 其他原发性恶性肿瘤者 哺乳期患者及孕妇 伴有严重肝肾功能障碍 心血管疾病及造血系统疾病 精神疾病 药物过敏 原发性免疫疾病和局部或全身感染者 / 方法 单一组给予 /, 化疗方案治疗 第 天 静脉滴注紫杉醇. 南开允公药业有限公司. =. 国药准字 2*+ 持续静脉滴注 0 第 天 静脉滴注顺铂 +. 江苏豪森药业股份有限公司 * = 国药准字 2 每 周 次 共重复 次 联合组在单一组基础上给予桂枝茯苓汤辨证加味治疗 药物组方 桂枝 茯苓. 桃仁. 赤芍. 牡丹皮. 莪术 三棱 鳖甲 黄芪 甘草 * 腹痛明显者 加延胡索 炒白芍 发热者加黄芩 柴胡. 脾虚者加白术 党参 山药 口干 手足心热等阴虚内热者加五味子 地骨皮 生地黄 痰湿者加薏苡仁 石菖蒲 等 肝郁者加柴胡. 川楝子 王不留行 * 麦芽 肾阳虚者加菟丝子. 仙茅 仙灵脾 以上诸药水煎服 取汁 = 分 次服 早晚各 次 每日 剂 周为 个疗程 共计 个疗程 / 观察指标 观察两组临床疗效 根据世界卫生组织 > % 2$"0 4!A "! >24 制定的肿瘤疗效标准进行评定 分为完全缓解 & $"$ $!! 部分缓解 "! $! 8!, 稳定 " $%! $$ 和进展 $ 8! %! $$, 其中肿瘤完全消失并持续 周以上为 肿块缩小.? 并持续 周且无新生病灶出

3 . 首都医科大学学报 第 卷 现为, 肿块缩小.? 或肿块增大.? 且无新生病灶出现为 肿块增大.? 或有新生病灶出现为, 临床获益率 &!!& $ $!""$ B, 人数 总人数 H? 观察两组治疗前后血清免疫球蛋白变化情况 均于治疗前后抽取患者空腹外周静脉血 采用散射比浊法测定血清 及 3 # 含量 观察两组治疗前后血清 / 淋巴细胞亚群变化 均于治疗前后采集静脉血 采用流式细胞术检测血清 B B B 含量 并计算 B B 值 观察两组不良反应发生情况 根据 >24 制定的抗癌药物不良反应分级标准 进行评判 级 对骨髓抑制 直肠刺激反应 皮肤反应 膀胱刺激等进行评定 "/ 统计学方法 采用, 软件对数据进行统计学分析 计 量资料用均数 标准差 & 表示 组间比较采用 检验 计数资料用百分数表示 组间比较采用检验 等级比较采用秩和检验 以. 为差异有统计学意义 / 结果 / 两组临床疗效比较两组临床疗效等级分布比较差异有统计学意义. 且联合组 明显高于单一组. 详见表 / 两组治疗前后血清免疫球蛋白变化情况比较单一组治疗后血清免疫球蛋白 及 3 # 含量均低于治疗前 差异有统计学意义. 但联合组治疗前后血清免疫球蛋白 及 3 # 含量差异无统计学意义. 且两组治疗前后的差值差异有统计学意义. 详见表 表 / 两组临床疗效对比 : */&$'. (&2%$% '? 5,,! $%.. * **! $ & $"$ $!! 1 "! $!! 7# " $%! $$ # $! %! $$1&!!& $ $!""$ 表 / 两组治疗前后血清免疫球蛋白变化情况对比 : */(% $' % %&2 2 ( *2$' %'. (&2 *%$&% $'%&'&% ' % ' & = ; 5 $$ 3 5 "$!$ $ &$! $% *. *. ; ++.! $ * *+ * ;..+ ; ; ; ; 5 $$ 3 "$!$ $ &$! $%. ;.+.*! $. + ; ; ; ++ ; ; 5 $$ 3 # "$!$ $ &$! $%. + ;. +*! $. *.* + ;+ ; ; * ; ;

4 第 期 常忠莲等 桂枝茯苓汤辨证加味对晚期宫颈癌化学药物治疗患者的增效减毒作用. / 两组治疗前后血清 : 淋巴细胞亚群变化情况比较单一组治疗后血清 B B B B 均低于治疗前 差异有统计学意义. B 高于治疗前 差异有统计学意义. 但联合组治疗前后血清 B B B B B 差 异无统计学意义. 两组治疗前后的改变量差异有统计学意义. 见表 "/ 两组不良反应发生情况比较联合组骨髓抑制 直肠刺激反应 皮肤反应及膀胱刺激反应发生率均低于单一组 差异有统计学意义. 详见表 表 / 两组治疗前后血清 : 淋巴细胞亚群变化情况对比 : */(% $: '% 2* %' $' %'. (&2*%$&% $'%&'&% ' % ' & 5 B $$ "$!$ $ &$ B $$ "$!$ $ &$! $%.. *.. *+ ; * ++.+.*. ;. + *! $.+ *.*. *.* *. + * *.* *. ;*+ ; ; * * ;.. ; ;.. ; ; * ; ; 5 B $$ "$!$ $ &$ B B $$ "$!$ $ &$! $% *.* ; * * ; + +.! $... ;+ * + * +* ++ + ; ; ; +. ; ; ; ++ * ; ; + ; ; 表 "/ 两组不良反应发生情况对比 : *"/&$' %2&%%$' %&%'$' %'. (&2 3 5 # $ $! "$ $&"3!" "! $ &"! "$! $% + + **+ + + * *. +*..+.! $ * * ! $ &"! %%$!!" "! "$ "$! $% *. *. +* * *.. +. * +.! $.+ **+ +* * * *.. +* +*.+* 2 *+ +*. * + / 讨论 宫颈癌是妇科常见的一种恶性肿瘤 病毒感染 病原体感染 性生活 分娩等均可引发宫颈癌 化疗虽对缓解晚期宫颈癌患者的临床表现 抑制肿瘤生长 延长生存期具有一定效果 但亦可导致患者出现

5 * 首都医科大学学报 第 卷 各种不良反应 使患者免疫功能降低 耐受性变差 从 而中断治疗 影响预后 因此 需在化疗过程中配合使用辅助药物 以减轻不良反应 增强疗效 随着中医学的不断发展 中药逐渐广泛应用于晚期宫颈癌的治疗中 并取得较好效果 本研究结果显示 联合组 ( 高于单一组. 提示桂枝茯苓汤辨证加味可显著提高晚期宫颈癌化疗患者的临床疗效 1 方案是晚期宫颈癌患者重要的化疗方案之一 其中顺铂是宫颈癌化疗的基础用药 作用强 可与多种抗肿瘤药物协同使用 紫杉醇作为广谱抗肿瘤药物 与顺铂联合应用可增强抗肿瘤效果 对缓解肿瘤进展及复发有一定作用 但患者可在治疗过程中产生耐药性 从而降低药物对肿瘤的抑制作用 在祖国医学中 宫颈癌属于 瘕 崩漏 阴疮 带下病 等范畴 外邪入侵 情志不遂及脏腑气血失调 导致气血运行受阻 气机郁滞 日积月累 发生 瘕 或饮食不节 痰瘀互结而致癌变 有研究显示 在晚期卵巢癌患者治疗中 桂枝茯苓丸加减与西药配合使用 联合应用组的临床总有效率明显高于单纯西药组 桂枝茯苓汤由桂枝 茯苓 桃仁 赤芍及牡丹皮组成 其中桂枝温经通脉 茯苓渗湿利水 桃仁 赤芍及牡丹皮活血化瘀 在治疗过程中加入莪术 三棱 鳖甲 黄芪 甘草 加强活血化瘀 消 散结的功能 并具有补益气血的作用 且根据晚期宫颈癌患者症候类型的不同 在基础方上进行辨证加味 如延胡索 炒白芍理气止痛 黄芩 柴胡清热 白术 党参 山药健脾和胃 五味子 地骨皮 生地黄清虚热 薏苡仁 石菖蒲燥湿化痰 柴胡 川楝子 王不留行 麦芽疏肝理气 菟丝子 仙茅 仙灵脾温阳补肾等 有利于改善临床表现 减轻患者痛苦 现代药理学研. * 究证实 桂枝中桂皮醛及茯苓菌核中茯苓聚糖均有抗肿瘤功能 且莪术中有效成分莪术油及三棱中黄酮类成分有抑制肿瘤细胞增生 诱导肿瘤细胞凋亡的作用 鳖甲有效成分鳖甲多糖可抑制肿瘤生长 以上诸药合用 可明显增强抗肿瘤作用 因此 桂枝茯苓汤辨证加味应用于晚期宫颈癌化疗患者 可显著增强抗肿瘤效果 本研究结果还显示 联合组治疗后血清 3 B 3 B 3 B 3 B 均明显高于单一组.3 B 明显低于单一组. 提示桂枝茯苓汤辨证加味可显著减轻晚期宫颈癌化 + 疗患者的免疫功能损害 有研究表明 肿瘤的发 生 发展与治疗均和免疫抑制及免疫缺陷有关 免疫球蛋白包括 及 等 是重要的免疫效应分子 参与体液免疫 在抗肿瘤 抗感染及免疫监视中发挥重要作用 1 淋巴细胞亚群包括 3 B 3 B 及 3 B 等 具有免疫调控及维持免疫稳定的作用 机体免疫功能失调可导致免疫因子对突变细胞识别及杀 伤的能力减弱 使病情加重 有研究显示 在常规西医治疗的基础上 对子宫肌瘤患者给予桂枝茯苓胶囊联合治疗 其免疫功能显著增强 桂枝茯苓汤辨证加味中桂枝通阳化气 茯苓健脾和胃 黄芪补益气血 甘草健脾益气 增加益气扶正之功效 且现代药理学 研究证实 桂枝有效成分桂皮醛及茯苓有效成分茯苓酸可促进 1 淋巴细胞增生转化 调节细胞免疫 黄芪有效成分黄芪多糖有显著的免疫增强功效 以上诸药合用 可增强免疫功能 因此 桂枝茯苓汤辨证加味应用于晚期宫颈癌化疗患者 可减轻化疗引起的免疫功能损害 此外 本研究结果显示 联合组骨髓抑制 直肠刺激反应 皮肤反应及膀胱刺激反应发生率均明显低于单一组. 提示桂枝茯苓汤辨证加味可显著减少晚期宫颈癌化疗患者的不良反应 化疗药物对组织正常细胞和肿瘤细胞无选择性 在杀灭癌细胞的同时也可损伤人体正常细胞 从而引起全身或局部不 良反应 给患者带来痛苦 影响患者预后 有研究 表明 桂枝茯苓丸可减轻裸鼠上皮性卵巢癌炎性反 应 另现代药理学研究证实 桂枝种桂皮醛具有镇痛 解热 促进肠运动的作用 茯苓中茯苓聚糖有降胃酸 保护肝脏 回升白细胞的作用 黄芪有效成分黄芪总苷可减轻肾损害 促进骨髓造血 减轻炎性反应 甘草有效成分甘草酸有解毒 抗炎 抗过敏作用 以上诸药合用 可增强机体抵抗力 减轻不良反应 因此 桂枝茯苓汤辨证加味可减少晚期宫颈癌患者的不良反应 综上 桂枝茯苓汤辨证加味可显著提高晚期宫颈癌化疗患者的临床疗效 维持免疫功能稳定 并可减少不良反应 但本研究尚缺少桂枝茯苓汤辨证加味对晚期宫颈癌化疗患者远期疗效的分析 下一步需加深对远期预后的探讨 为临床治疗提供理论依据 "/ 参考文献 7.&4 "1 "#% + &#" *"%& %# + )+) $&#)*&+$"+#*&" % & ""# +$ +)"

6 第 期 常忠莲等 桂枝茯苓汤辨证加味对晚期宫颈癌化学药物治疗患者的增效减毒作用 * "")& #&$ &)&$)" )"$) +". " $&%#%# )")&$ &% + +* * 刘少晓 程晓燕 郑红枫 等 紫杉醇联合顺铂新辅助治疗局部晚期宫颈癌的临床疗效及安全性评价 中国临床药理学杂志. * 南方 陈春华 中西医结合治疗宫颈癌 例的临床疗效研究 世界中西医结合杂志..*. 覃业语 韦知樱 韩方璇 扶正固本汤联合化疗治疗宫颈癌临床疗效及安全性分析 广州中医药大学学报 *. 李克光 杨百 殷品之 等 金匮要略讲义 上海 上海科学技术出版社. * 明松林 刘燕 杨铁柱 等 桂枝茯苓汤对乳腺癌细胞株线粒体凋亡途径相关蛋白和细胞周期的影响 中医药导报..+ * + 张敏 妇科肿瘤学 北京 科学技术文献出版社.*.+ 李佩文 崔慧娟 实用中西医结合肿瘤内科学 北京 中国中医药出版社 + 杨英珍 袁亚萍 吕银 等 宫颈癌同步放化疗患者抑郁状况及其影响因素 中华肿瘤防治杂志 + * * 刘淑荣 廖革望 局部晚期宫颈癌化疗联合放疗最佳模式探讨 中华肿瘤防治杂志 +* 4" "% 4" "% " +)" "")& %"+ % )& )&$)" )")&$ " "# &#/ #* %& #"#& #&$ % +#& ($")* #*&$" +.+ 权丽丽 紫杉醇联合顺铂辅助治疗中晚期宫颈癌近期疗效与安全性的 &#" 分析 中国药房. * 简小兰 蒋益兰 曾瀚 等 期宫颈癌证候积分的影响 山东中医药大学学报 * *..+ 黄相艳 桂枝茯苓丸加减配合西药治疗晚期卵巢癌患者 临床疗效 陕西中医 +.* *.. 李笠 高树苓 米非司酮联合桂枝茯苓胶囊治疗子宫肌 瘤患者的疗效分析 中国肿瘤临床与康复. * *. * 李文静 李雪岩 崔涛 等 莪术 ; 三棱药对合煎液对 大鼠子宫肌瘤的防治作用及机制研究 中国药房 + * * + *"$" *" "$/" &#" + "#+$ & &)#%+ )*&+$""# + + " + & ) ")#+$%" " )&$)" )")&$ 0 / #* #$&"#&#$&% +%&% " ") ")&$ $& + + 叶威静 赵楚楚 朱雪琼 桂枝茯苓胶囊治疗子宫肌瘤 疗效的研究进展 医学研究杂志.. + 江益平 吴秀 李娜 等 桂枝茯苓胶囊及其活性成分 组合物免疫调节活性及其机制研究 中国中药杂志..* + 刘亚玮 毕丽鑫 赵磊 黄芪注射液辅助治疗耐多药肺 结核的临床效果及对免疫功能的影响 现代医学 * * ** 殷红岩 杨娥 梁江红 等 桂枝茯苓丸干预裸鼠上皮 性卵巢癌的机制研究 国际中医中药杂志 * * 张珍珍 张新庄 李娜 等 桂枝茯苓胶囊及其活性成 分组合物抗炎作用与机制研究 中国中药杂志. * 尚伟庆 黄芪当归合剂对肾病综合征患者肾功能 炎症 机制及疗效的影响 中华中医药学刊 +.. 收稿日期 编辑 孙超渊

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