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韵弘
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1 ( 一 ) 项目名称 : 肾精亏虚型慢性病与肾藏精藏象理论体系创新研究及应用 ( 二 ) 提名者及提名意见 1. 提名者上海市人民政府 2. 提名意见项目围绕肾藏精肾主骨生髓通于脑理论, 通过全国多学科团队协同创新, 率先提出肾精亏虚型慢性病概念, 建立了从肾论治慢性病的规范化临床方案, 提高了肾精亏虚型慢性病防治水平, 并率先建立了肾藏精藏象理论体系 (1) 建立了大型慢性病队列, 证明了慢性病以肾精亏虚为主, 提出了肾精亏虚型慢性病概念 (2) 证明肾精亏虚型慢性病的共性规律是神经 - 内分泌 - 免疫 - 循环 (NEIC) 系统功能紊乱, 干细胞微环境及细胞信号通路失调 (3) 证明补肾填精方提高了肾精亏虚型慢性病的防治水平, 并建立了从肾论治慢性病临床规范化方案 (4) 揭示了补肾填精法治疗肾精亏虚型慢性病的共同生物学机制, 得到了国际学术界广泛认同 (5) 建立了中医肾藏精藏象理论体系, 传承并发展了中医藏象理论先后获得国家 973 计划项目等资助, 发表论文 698 篇, 其中在国际高水平期刊发表 SCI 论文 272 篇, 总影响因子 945 研制中药新药 2 项 ( 仙灵骨葆胶囊复方苁蓉益智胶囊 ), 在全国余家医院及社区卫生服务中心推广应用 10 多年, 惠及三千多万慢性病患者, 社会和经济效益巨大, 显著提高了人民的健康水平, 为推进实施健康中国战略做出了重要贡献特提名该项目为国家科技进步奖一等奖 ( 三 ) 项目简介本成果属于中医药防治慢性病领域慢性病严重威胁人类健康, 已成为影响中国乃至世界经济社会发展的重大问题项目组在国家 973 计划项目国家九五科技攻关项目等支持下, 通过多学科团队长期合作, 历经 20 余年, 在肾藏精肾主骨生髓通于脑理论的指导下, 深入研究相关慢性病的共性防治规律, 取得以下 5 项科技创新 1. 通过大样本队列研究 ( 共计例退变衰老和遗传性慢性病 ; 其中, 骨质疏松症例肾性骨病 5224 例骨关节炎 9620 例脊髓型颈椎病 5209 例地中海贫血 518 例骨髓抑制综合征 2238 例老年性痴呆 8192 例血管性认知障碍 4008 例血管性痴呆 341 例中风后轻度认知障碍 873 例中风后痴呆 631 例 ), 证明慢性病以肾精亏虚为主 ( 占 91.5%), 从而率先提出了肾精亏虚型慢性病的概念 2. 通过大样本临床流行病学调查 ( 例自然人群例上述慢性病 ) 模式动物学研究以及生物信息学分析, 证明肾精亏虚型慢性病的病理环节是神经 - 内分泌 -

2 免疫 - 循环 (NEIC) 系统功能紊乱, 组织干细胞微环境及细胞信号通路失调, 导致干细胞增殖与分化功能下降, 组织修复与代偿能力降低 3. 通过临床规范化的 RCT 研究, 证明补肾填精方治疗 3593 例肾精亏虚型慢性病, 总有效率达到 87.8%, 且明显改善患者肾精亏虚临床表现, 从而提高了该类疾病证病结合的防治水平, 揭示了从肾论治肾精亏虚型慢性病的有效性, 并建立了从肾论治慢性病的临床规范化方案 4. 通过规范化的基础实验研究, 证明补肾填精中药可以纠正 NEIC 网络紊乱, 改善干细胞微环境, 调控干细胞内 Jak/Stat BMP Notch Wnt/β-catenin 等信号通路, 进而调节干细胞增殖与分化功能, 系统揭示了从肾论治肾精亏虚型慢性病的共同生物学机制, 并得到了国际学术界广泛引用 5. 从病因病机临床证型病理变化等方面证明了肾精亏虚型慢性病具有共同变化规律, 并率先建立了中医肾藏精藏象理论体系, 传承并发展了中医藏象理论, 指导慢性病的临床实践和新药开发, 提高了中医药防治慢性病的总体水平发表论文 698 篇, 其中在 Nat Immunol Nat Commun PNAS 等国际高水平期刊发表 SCI 论文 272 篇, 总影响因子 945( 平均影响因子 3.5, 大于 5 的 69 篇, 大于 7 的 47 篇 ); 主编肾藏精藏象理论与实践等专著及教材 24 部主办东方科技论坛国际骨生物学研讨会等 58 次, 参加国际学术交流 96 次,ISTP 收录 87 篇培养博士后 22 名博士生 102 名硕士生 110 名建立了肾精亏虚型慢性病数据库和知识管理平台, 制定常见病诊疗指南 10 项, 获得授权发明专利 19 项软件著作权等其他知识产权 13 项医院自制制剂批文 9 项, 实现成果转让 10 项仙灵骨葆胶囊复方苁蓉益智胶囊获得中药新药证书, 在全国余家医院及社区卫生服务中心推广应用 10 多年, 惠及三千多万慢性病患者, 社会和经济效益巨大获得上海市科技进步奖一等奖辽宁省科技进步奖一等奖 ( 四 ) 客观评价 1. 在 Nat Immunol Nat Commun PNAS 等国际高水平期刊发表 SCI 论文 272 篇, 总影响因子 945( 平均影响因子 3.5, 大于 5 的 69 篇, 大于 7 的 47 篇 ), 得到国际专家一致好评研究成果在国际学术会议交流 96 次, 其中被 ISTP 收录 87 篇在国际学术界形成了对慢性病的新认识 2. 经科技查新, 证实本项目组在国内外率先明确报道肾精亏虚型慢性病首次证明了肾精亏虚型慢性病与 NEIC 网络功能失调细胞信号转导通路紊乱干细胞沉默与唤醒功能下降等生物学功能直接相关, 主要通过调控各种干细胞内 BMP Notch AKT Wnt/β-catenin Jak/Stat 等信号通路中的共同关键蛋白 APP NF-κB 等, 调节干细胞功能和状态并在国内外首次报道通过补肾填精法治疗肾精亏虚型慢性病, 可以有效改善临床肾精亏虚症状, 从病因病机作用和疗效机制等方面均证明了补肾填精法能够发挥异病同治肾精亏虚型慢性病的共性规律研究成果推动了学科的发展和中医药的国际化 3. 在国内外同类研究同类技术的综合比较, 处于领先地位, 达到国际先进水平

3 率先成为全国中医界第一家荣获国家科技部重点领域创新团队计划项目 ( 中医药防治老年性骨病 ) 国家教育部创新团队计划项目并滚动支持 ( 中医肾主骨理论与临床研究 ) 和国家 973 计划项目 ( 基于肾藏精藏象理论的基础研究 ) 等国家级项目支持的团队创立了研究中医肾藏精肾主骨理论研究的创新模式, 实现了成果的原始性创新, 社会和经济效益显著成为国家中医临床研究基地国家教育部重点实验室国家重点学科等建设单位 4. 国际顶尖期刊细胞杂志 (Cell, 2014, 156:730-41) 对项目组提出骨关节炎的病理机制 (Bian Q, et al. Front Biosci, 4: ) 进行引用 :OA is considered to be a whole-joint disease, with pathological changes, including cartilage destruction, synovial inflammation, osteophyte development, and subchondral bone sclerosis occurring in all tissues of the joint ( 骨关节炎是一个完整的关节疾病, 可以发生在关节所有组织的病理变化, 包括软骨破坏滑膜炎症骨赘形成软骨下骨硬化 ) 5. 国际高水平期刊 Nat Rev Mol Cell Bio (2016 IF: )(Nat Rev Mol Cell Bio, 2015, 10: ) 对项目组关于年龄对基因表达空间关联演变的影响 (Wang Q, et al. PLOS ONE, 9: e24076) 进行引用 :The integrity of transcriptional networks seems to decline with age in C. elegans and in mice, as does coordinated gene expression within cells of a tissue ( 在线虫和小鼠中基因调控网络的完整性似乎随着年龄的增长而下降, 在组织细胞内协调的基因表达也是随着年龄的增长而下降 ) 6. 国家自然科学基金重点项目验收专家组意见 (2013): 该项目按计划完成了研究任务, 取得了较好的成果, 验收综合评价为优秀完成了转基因小鼠和基因敲除小鼠的繁殖和鉴定 ; 设计和建立了 BMP7 转染质粒, 筛选单克隆细胞株 ; 完成了补肾中药对 BMP 调控骨代谢的体外疗效观察 ; 完成了补肾中药及其有效组分对 Wnt/β-Catenin 和 BMP7 信号途径调控骨代谢的研究该项目建立了骨质疏松临床流行病学调查信息采集网络系统, 探讨了肾虚型骨质疏松症的分布规律 7. 国家 973 计划项目结题验收专家组意见 (2014): 超额完成研究计划, 在肾藏精理论创新研究方面延续和升华了中医肾本质研究基于肾藏精理论调控干细胞功能与信息的基础研究肾精亏虚型慢性病临床防治规律研究基于肾藏精理论异病同治临床规律研究方面具有创新性, 总体研究水平高, 实施效果好, 形成了一支多学科协作知识结构合理富于创新能力的研究队伍, 培养了一批优秀专业人才, 建立了数据共享平台, 项目组织管理合理有序, 首席科学家发挥了核心作用提出中医肾藏精的现代生物学基础是各种干细胞及其微环境生物功能 ( 沉默与唤醒增殖与分化 ) 与信息 ( 细胞信号转导 ) 的综合体现, 探讨了肾精变化与 NEIC-Me 干细胞生物学功能改变的相关性进一步研究显示, 补肾填精中药可能调控干细胞相关基因的表达变化, 从而影响干细胞的生物学作用展示了从肾论治肾精亏虚型慢性病具有共性调节规律, 在肾藏精理论创新方面取得实质性进展专家一致认为肾精亏虚的诸因素 ( 如久病应激等 ) 和干细胞关系研究已经成为重要的创新研究领域 ; 肾精和干细胞相关性新理念的建立, 将促进和激发生命科学和现代医学一系列创新研究, 为满足国家重要需求做出了重要贡献

4 ( 五 ) 推广应用情况 1. 研究成果在国际重要学术会议交流, 并在国际高级别专业期刊发表一系列文章, 影响因子高, 收录与引用论文多, 扩大了国际影响力主办东方科技论坛等 58 次, 参加国际学术交流 96 次,ISTP 收录 87 篇主编肾藏精藏象理论与实践专著及规范化教材 24 部形成了海内外学术界对中医药防治慢性病的新认识 2. 通过国家教育部重点实验室和国家中医临床研究基地建设, 形成了高水平的研究平台, 建立了肾精亏虚型慢性病数据库中医药防治慢性病临床与实验操作规范以及肾藏精藏象理论知识管理平台等 ; 获得国家版权局计算机软件著作权登记证书 5 项, 获得授权发明专利 19 项 3. 成立了中华中医药学会精准医学分会, 在全国率先建立了 10 万级老年人群精准队列以及全国 19 家慢性病队列研究示范基地, 建立了健康直通车进社区名中医下社区社区医疗联合体等中医药服务模式以及老年慢性疾病防治科普网站, 成为国内外知名品牌已经发表科普文章 360 多篇, 义诊及新闻媒体科普宣传 280 多场次, 健康报中央电视台健康之路健康新农村等 50 多家海内外新闻媒体纷纷报道 4. 制定了中医老年科常见病诊疗指南中医骨伤科常见病诊疗指南中医脑病科常见病诊疗指南等 10 项指南, 在全国各级医院广泛使用, 并指导该类疾病的新药开发和临床路径制定建立了肾精亏虚型慢性病临床规范化防治方案, 通过专业技能培训, 让广大的基层中医师全科医师掌握和运用, 推动了中医药防治慢性病体系的建设, 培训进修人员 3000 多人次 5. 成果更加简便效廉 ( 开发 13 种慢性病系列方平均 1 疗程 215 元 ; 西药莫比可联合弥可保 1 疗程 550 元, 而颈腰椎等慢性疾病手术平均费用 5-6 万元 ), 大大降低了医疗成本, 在广大社区农村广泛应用, 一定程度上缓解了看病难看病贵的问题, 大大提高了人民的健康水平 6. 研制出治疗骨质疏松症的中药新药仙灵骨葆胶囊 ( 国药准字 Z ), 自 2007 年投产以来, 已累计销售 53.1 亿元, 现已占据同类中成药市场份额达 37% 以上研制出治疗痴呆的中药新药复方苁蓉益智胶囊 ( 国药准字 Z ), 为痴呆的治疗提供了有效的新的治疗手段目前复方苁蓉益智胶囊在中医药领域治疗痴呆的市场占有率 50% 左右, 年销售额 2 亿余元人民币这些产品及技术已在余家医院和社区卫生服务中心推广应用, 惠及三千多万名慢性病患者, 提升了我国综合防治慢性病的水平 ( 六 ) 主要知识产权证明目录知识产权类别知识产权具体名称国家 ( 地区 ) 授权号授权日期证书编号权利人发明人发明专利有效状

5 态发明专利一种快速检测中药复方制剂中指标性成分含量的方法中国 ZL 第号上海中医药大学附属龙华医院王拥军, 施杞, 刘书芬, 隋璐, 梁倩倩, 李晨光, 崔学军, 杨燕萍, 唐德志, 王成龙, 舒冰, 王晶, 贾友冀, 王洪伸, 李晓峰, 陈岩, 李金龙, 卢盛, 赵永见, 杨龙, 薛有效纯纯一种治发明专利疗原发性骨质疏松症的复方制剂及其制备中国 ZL 第号上海中医药大学附属龙华医院王拥军杨铸卞琴徐浩杨洲唐德志杨锋赵永见刘书芬施杞有效方法一种治发疗地中中国中明专海贫血的药物中国 ZL X 第号医研究院广安吴志奎有效利及其制门医院备方法朝王晓春周宁冯发明专利藿定 C 对照品的制备方法及其产品中国 ZL 第号贵州同济堂制药有限公司泽熹杨昌生谭静曾香兰余励李梅庞媛媛周岚童寅吴寿军孟洁余东邹良梅罗敏汪莎莎计算机软件肾精状态评估系统 V1.0 中国 2016SR 软著登字第号上海中医药大学附属龙华医院有效

6 著作权计算机软件著作权中医肾藏象脏象理论知识标注系统 V1.0 中国 2014SR 软著登字第号辽宁航空航天大学 ; 辽宁中医药大学有效计算机软件著作医古文辅助整理软件 V1.4 中国 2014SR 软著登字第号辽宁航空航天大学 ; 辽宁中医药大学有效权计算中医肾机藏象脏辽宁航软件著象理论知识管理平台中国 2014SR 软著登字第号空航天大学 ; 辽宁中医有效作系统药大学权 V1.0 新贵州同药证仙灵骨葆胶囊中国 WS-10269(ZD-0 269) 国药准字 Z 济堂制药有限书公司新药证书复方苁蓉益智胶囊中国国药准字 Z 北京中医药大学 ; 辽源誉隆亚

7 东药业有限责任公司 ( 七 ) 主要完成人情况 1. 姓名 : 王拥军排名 :1 行政职务 : 院长技术职称 : 教授, 主任医师工作单位 : 上海中医药大学附属龙华医院完成单位 : 上海中医药大学附属龙华医院对本项目技术创造性贡献 : 项目总负责与总设计组织项目研究准确把握了慢性病的共性防治规律和中医肾藏精藏象理论的精髓, 负责建立了南方慢性病大型队列, 指导完成了相关临床试验研究和基础实验研究, 揭示了从肾论治慢性病的科学内涵 2. 姓名 : 张允岭排名 : 2 行政职务 : 院长技术职称 : 教授, 主任医师工作单位 : 中国中医科学院西苑医院完成单位 : 北京中医药大学东方医院对本项目技术创造性贡献 : 参与了项目的总体设计, 为项目的实施提供了中医理论和组织指导提出了补肾填精法治疗血管性痴呆和中风后痴呆的法则, 负责建立了北方慢性病大型队列, 并参与研制了复方苁蓉益智胶囊, 指导完成了相关临床试验研究和基础实验研究 3. 姓名 : 施杞排名 :3 行政职务 : 名誉所长技术职称 : 教授, 主任医师工作单位 : 上海中医药大学附属龙华医院完成单位 : 上海中医药大学附属龙华医院对本项目技术创造性贡献 : 参与了项目的总体设计, 为项目的实施提供了中医理论和组织指导创立了补肾填精法治疗骨质疏松症的法则, 并指导完成了相关临床试验研究和基础实验研究 4. 姓名 : 张玉莲排名 :4

8 行政职务 : 副院长技术职称 : 教授, 主任医师工作单位 : 天津中医药大学第二附属医院完成单位 : 天津中医药大学第二附属医院对本项目技术创造性贡献 : 负责从老年性痴呆探讨肾藏精理论的研究和实施以法验效, 明确补肾益髓法治疗老年性痴呆的临床疗效与调控神经干细胞和 NEI 网络功能的相关性, 进一步揭示肾生髓, 脑为髓之海理论的科学内涵 5. 姓名 : 沈自尹排名 :5 行政职务 : 名誉所长技术职称 : 教授, 院士工作单位 : 复旦大学附属华山医院完成单位 : 复旦大学附属华山医院对本项目技术创造性贡献 : 负责肾藏精理论与干细胞和 NEI 网络相关性的研究和实施研究发现了在多种肾精亏虚模型都导致干细胞出现相关功能行为异常提出了补肾激活内源性干细胞肾精在细胞层面的内涵主要反映为干细胞等学术观点 6. 姓名 : 郑洪新排名 :6 行政职务 : 无技术职称 : 教授, 主任医师工作单位 : 辽宁中医药大学完成单位 : 辽宁中医药大学对本项目技术创造性贡献 : 负责肾藏精理论文献与临床信息综合分析研究, 为本项目提供了理论文献和临床流行病学研究指导系统诠释了中医肾藏精理论, 梳理其基本内涵与发展脉络, 建立了数据信息库和知识管理平台, 保证了本项目的实施 7. 姓名 : 吴志奎排名 :7 行政职务 : 无技术职称 : 研究员工作单位 : 中国中医科学院广安门医院完成单位 : 中国中医科学院广安门医院对本项目技术创造性贡献 : 负责从地中海贫血探讨肾生髓理论的研究和实施以法验效, 明确补肾益髓法治疗地中海贫血的临床疗效与调控神经干细胞和 NEI 网络功能的相关性, 进一步揭示肾生髓髓生血理论的科学内涵

9 8. 姓名 : 王晓春排名 :8 行政职务 : 董事长技术职称 : 教授工作单位 : 国药集团同济堂 ( 贵州 ) 制药有限公司完成单位 : 国药集团同济堂 ( 贵州 ) 制药有限公司对本项目技术创造性贡献 : 参与了项目的研究设计, 并参与研制了仙灵骨葆胶囊, 指导完成了相关临床试验研究 9. 姓名 : 王莹排名 :9 行政职务 : 无技术职称 : 研究员工作单位 : 中国科学院上海生命科学研究院完成单位 : 中国科学院上海生命科学研究院对本项目技术创造性贡献 : 发现了调节间充质干细胞分化的新机制以及干细胞的免疫调节机制, 文章发表在国际高水平期刊 10. 姓名 : 张岩排名 :10 行政职务 : 实验室副主任技术职称 : 研究员工作单位 : 上海中医药大学附属龙华医院完成单位 : 上海中医药大学附属龙华医院对本项目技术创造性贡献 : 证实了补肾中药及其有效组分可以促进骨髓间充质干细胞成骨分化的细胞信号转导机制, 进一步阐明了肾主骨的科学内涵 11. 姓名 : 陈川排名 :11 行政职务 : 所长技术职称 : 教授工作单位 : 上海市中医老年医学研究所完成单位 : 上海市中医老年医学研究所对本项目技术创造性贡献 : 主要负责完成了老年性痴呆等慢性病的临床试验研究和模式动物学研究, 进一步揭示了从肾论治老年性痴呆的科学内涵 12. 姓名 : 孟静岩排名 :12

10 行政职务 : 无技术职称 : 教授工作单位 : 天津中医药大学完成单位 : 天津中医药大学对本项目技术创造性贡献 : 主要负责完成了健康人群肾精盛衰的流行病学调查工作, 并设计了大样本病症结合的临床流行病学调查量表, 保证了队列研究的实施 13. 姓名 : 唐德志排名 :13 行政职务 : 学术秘书技术职称 : 副研究员工作单位 : 上海中医药大学附属龙华医院完成单位 : 上海中医药大学附属龙华医院对本项目技术创造性贡献 : 参与完成了骨质疏松症的临床试验研究和模式动物学研究, 揭示了补肾中药治疗骨质疏松症的分子机制 14. 姓名 : 金香兰排名 :14 行政职务 : 主任技术职称 : 副主任医师工作单位 : 北京中医药大学东方医院完成单位 : 北京中医药大学东方医院对本项目技术创造性贡献 : 参与完成了血管性认知障碍血管性痴呆和中风后轻度认知障碍以及中风后痴呆的相关临床流行病学调查和临床试验研究 15. 姓名 : 黄建华排名 :15 行政职务 : 无技术职称 : 副研究员工作单位 : 复旦大学附属华山医院完成单位 : 复旦大学附属华山医院对本项目技术创造性贡献 : 参与完成了肾藏精理论与干细胞相关性的研究, 揭示了肾藏精理论的科学内涵 ( 八 ) 主要完成单位及创新推广贡献 1 上海中医药大学附属龙华医院 (1) 是成果的第一完成单位 (2) 主持项目的申请和全过程实施, 负责项目的总

11 体设计和组织领导工作, 准确把握中医肾藏精藏象理论的精髓, 在对临床流行病学调查临床试验研究和基础性实验研究进行深入审视的基础上, 提出科学假说, 围绕假说开展深入的探索, 从而得出了科学的认识和结论 (3) 负责完成了南方慢性病大型队列的建立 (4) 对研究计划实施所需的人力物力和工作时间等方面给予支持及项目执行中的协调 (5) 落实有关项目管理财务管理等各项规定, 落实项目内容实施, 按有关规定及时报送相关材料 (6) 研究期间获得上海市科技进步奖一等奖等相关科技奖励 3 项, 发表论文 159 篇, 其中 SCI 论文 86 篇 (7) 组织资料的整理和论文的撰写组织申请专利软件和成果奖申报成果推广应用 (8) 组织成果鉴定登录 ; 组织项目的验收与成果鉴定 2 北京中医药大学东方医院 (1) 是成果的主要完成单位之一 (2) 负责完成了北方慢性病大型队列的建立 (3) 揭示血管性痴呆和中风后轻度认知功能障碍从肾论治临床疗效产生的内在规律与疗效机制, 将中医基础理论与临床实践紧密结合, 为中医肾藏精藏象理论创新提供了实证依据 (4) 研制了治疗痴呆的中药新药复方苁蓉益智胶囊, 目前已在全国 700 余家各级医疗机构应用, 在同类中药市场中占有率 50%, 年销售额 2 亿余元人民币 (5) 研究期间发表论文 146 篇, 其中 SCI 论文 14 篇 (6) 协助组织资料的整理和论文的撰写组织申请专利软件和成果推广应用 (7) 协助组织成果鉴定登录 ; 组织项目的验收与成果鉴定 3 复旦大学附属华山医院 (1) 是成果的主要完成单位之一 (2) 提出并证明了中医核心概念肾精的内涵在细胞水平及物质层面主要反映为干细胞 ; 证明了肾精亏虚动物各种成体干细胞功能下降 (3) 研究发现补肾填精中药通过调动和调节神经内分泌免疫及微环境, 激活内源性干细胞发挥疗效, 其作用机制显著不同于单纯采用干细胞移植的当前现代医学论治策略 (4) 在课题完成过程中, 形成了一系列的技术平台, 包括肾阳虚动物模型改良的理论和方法神经干细胞沉默研究方法基因表达谱新的生物信息分析方法 (5) 研究期间获得相关科技奖励 3 项, 发表论文 57 篇, 其中 SCI 论文 35 篇 (6) 协助组织资料的整理和论文的撰写组织申请专利软件和成果推广应用 (7) 协助组织成果鉴定登录 ; 组织项目的验收与成果鉴定 4 天津中医药大学第二附属医院 (1) 是成果的主要完成单位之一 (2) 揭示老年性痴呆从肾论治临床疗效产生的内在规律与疗效机制, 将中医基础理论与临床实践紧密结合, 为中医肾藏精藏象理论创新提供了实证依据 (3) 从老年性痴呆角度探讨肾精与神经干细胞及微环境的一致性与相关性, 初步阐明肾藏精在老年性痴呆方面的现代生物学基础 (4) 构建并证实以肾精为核心的肾脑相关及肾骨脑相关理论, 为在中医肾藏精理论指导下开展肾精亏虚型慢性病防治工作奠定了基础 (5) 研究期间发表论文 92 篇, 其中

12 SCI 论文 13 篇 (6) 协助组织资料的整理和论文的撰写组织申请专利软件和成果推广应用 (7) 协助组织成果鉴定登录 ; 组织项目的验收与成果鉴定 5 辽宁中医药大学 (1) 是成果的主要完成单位之一 (2) 进一步丰富和完善了肾藏精脏象理论知识体系 (3) 注重肾藏精在生命健康质量方面的关键作用, 在整体水平从神经 - 内分泌 - 免疫网络系统的 23 个指标解析生长壮老取决于肾与肾应冬的现代科学内涵 (4) 基于临床从肾论治理论和实践以及慢性病临床流行病学调查, 阐明了肾藏精相关证候分布特点病因病机证候特征的内在规律 (4) 建立了中医肾藏精脏象理论知识管理平台肾藏精理论相关综合数据信息库 (5) 研究期间获得辽宁省科技进步奖一等奖 1 项, 软件著作权专利 3 项发表论文 72 篇, 其中 SCI 论文 12 篇 (6) 协助组织资料的整理和论文的撰写, 组织申请专利软件和成果推广应用 (7) 协助组织成果鉴定登录 ; 组织项目的验收与成果鉴定 6 中国中医科学院广安门医院 (1) 是成果的主要完成单位之一 (2) 从肾论治地中海贫血, 属填补空白的原创性研究创建形成补肾治疗地贫系统理论和有效治法部分揭示了肾精亏虚型慢性病从肾论治疗效产生的内在规律 (3) 在细胞分子层面体现在发现补肾药活性组分大黄素可诱导 K562 细胞向红系分化, 其可能机制是促进红系分化正向调控因子高表达, 促进红系分化负向调控因子低表达 ; 首次证明了三种补肾益髓生血法 ( 益髓生血法温肾生血滋肾生血 ) 均可促进 AA 骨髓造血可促进大鼠造血干 / 祖细胞定向粒单系红系分化, 调控相关信号通路 JAK2/STAT5 表达为丰富中医肾生髓髓生血理论内涵, 提供了科学依据 (4) 提出了肾髓理论在肾精化血上的现代生物学基础阐释 : 补肾填精法可通过调控干细胞及微环境, 激活内源性造血干细胞, 促进干 / 祖细胞增殖分化, 调控功能基因表达, 诱导红系分化等, 进而发挥促进骨髓有效造血作用 (5) 研究期间获得相关科技奖励 3 项, 发明专利 1 项发表论文 54 篇, 其中 SCI 论文 16 篇 (6) 协助组织资料的整理和论文的撰写, 组织申请专利和成果推广应用 (7) 协助组织成果鉴定登录 ; 组织项目的验收与成果鉴定 7 国药集团同济堂( 贵州 ) 制药有限公司 (1) 是成果的主要完成单位之一 (2) 研制出治疗骨质疏松症的中药新药仙灵骨葆胶囊, 临床疗效显著 (3) 负责仙灵骨葆胶囊的市场应用推广, 目前已覆盖全国各级医疗机构 (4) 目前已累计销售 53.1 亿元, 现已占据同类中成药市场份额达 37% 以上 (5) 协助组织成果鉴定登录 ; 组织项目的验收与成果鉴定 8 中国科学院上海生命科学研究院 (1) 是成果的主要完成单位之一 (2) 发现了调节间充质干细胞分化的新机制 (3) 证明了干细胞的免疫调节机制 (4) 组织资料的整理和论文的撰写, 发表 SCI 论

13 文 54 篇 (5) 协助组织成果鉴定登录 ; 组织项目的验收与成果鉴定 9 上海市中医老年医学研究所 (1) 是成果的主要完成单位之一 (2) 协助完成生长壮老取决于肾流行病学调查, 协助进行了自然人群的流行病学调查 (3) 协助完成了老年性痴呆中医证候分布学研究 (4) 组织资料的整理和论文的撰写, 发表论文 58 篇, 其中 SCI 论文 31 篇 (5) 协助组织成果鉴定登录 ; 组织项目的验收与成果鉴定 10 天津中医药大学 (1) 是成果的主要完成单位之一 (2) 协助完成生长壮老取决于肾流行病学调查, 进行了健康人群的流行病学调查 (3) 研制了肾藏精相关肾虚三个证候 ( 肾精亏虚证肾阴虚证肾阳虚证 ) 的临床流行病学调查量表, 指导慢性病开展了临床流行病学调查 (4) 组织资料的整理和论文的撰写, 发表论文 60 篇, 其中 SCI 论文 11 篇 (5) 协助组织成果鉴定登录 ; 组织项目的验收与成果鉴定 ( 九 ) 完成人合作关系说明 1 王拥军( 第 1 完成人 ) 施杞( 第 3 完成人 ) 张玉莲( 第 4 完成人 ) 沈自尹 ( 第 5 完成人 ) 郑洪新( 第 6 完成人 ) 吴志奎( 第 7 完成人 ) 张岩( 第 10 完成人 ) 陈川( 第 11 完成人 ) 孟静岩( 第 12 完成人 ) 唐德志( 第 13 完成人 ) 黄建华 ( 第 15 完成人 ) 以上人员作为项目的负责人和研究骨干共同参加了国家 973 计划项目 ( 基于肾藏精的脏象理论基础研究 ) 和国家自然科学基金重点项目 ( 补肾中药介导 Wnt/β-Catenin-BMP 信号转导通路调控骨代谢的机制研究 ) 及国家教育部创新团队项目 ( 中医肾主骨理论的应用基础研究 ) 的工作, 共同致力于慢性病的共性防治规律研究, 揭示了补肾填精法治疗骨质疏松症地中海贫血老年性痴呆等慢性病的疗效机制, 建立了中医肾藏精藏象理论体系, 并共同获得了 2017 年上海市科技进步奖一等奖 2 张允岭( 第 2 完成人 ) 施杞( 第 3 完成人 ) 在王永炎院士和张允岭教授负责的国家科技部九五科技攻关项目 ( 益肾化浊法治疗老年期血管性痴呆的临床观察 ) 工作实施过程中, 施杞教授给予了中医理论和临床实践等方面的指导, 为项目顺利通过验收做出了贡献 3 张允岭( 第 2 完成人 ) 张玉莲( 第 4 完成人 ) 金香兰( 第 14 完成人 ) 以上人员共同完成了 2008 年国家中医药行业科研专项 ( 老年期轻度认知障碍社区辨识筛查及中医干预 ) 以及 2010 年国家中医药行业科研专项 ( 中风后认知障碍社区中医药防治与管理研究 ), 并共同发表了学术论文 4 施杞( 第 3 完成人 ) 王晓春( 第 8 完成人 ) 中药新药仙灵骨葆胶囊作为贵州同济堂制药有限公司的拳头产品, 施杞教授在该药前期的组方和后期的临床试验中都给予了具体的试验设计和指导, 为该产品的顺利上市做出了突出贡献

14 5 王拥军( 第 1 完成人 ) 王莹( 第 9 完成人 ) 王拥军教授团队与王莹教授团队在干细胞研究方面进行了长期的合作, 双方经常互派研究人员和研究生到各自实验室学习交流, 还多次共同举办了东方科技论坛上海国际骨生物学研讨会等学术会议

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