() 中国寄生虫学与寄生虫病杂志年月第卷第期弓形虫是一种专性细胞内寄生原虫其宿主包括人类在内的几乎所有温血动物一个多世纪以来研究人员对弓形虫的研究热情始终不减究其原因一是弓形虫引起的家养动物如羊猪牛等的疾病和流产导致重大的经济损失二是动物的感染成为人兽共患病重要的感染来

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淹麴
5 years ago
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1 - 文章编号 - 特约综述 &(!)# 弓形虫是一种广泛寄生于人和温血动物有核细胞内的顶复门原虫 # " 具有复杂的生活史和致病机制属下仅此一个虫种但对其种群遗传结构的研究表明世界各地的弓形虫存在着丰富的遗传多样性采用限制性片段长度多态性分析 () 或微卫星标记分已从野生动物家养禽畜和人体分离虫株中发现了个基因其中北美的弓形虫基因以 *" *" 和 *" 主要见于野生动物为主欧洲以 *" *" 和 *" 为主非洲以 *" 和 *" 为主以上称为原克隆谱系但南美的弓形虫表现出丰富的遗传多样性包括和 + 等近年研究发现我国流行的弓形虫优势基因为 ""!+,- 该虫株兼具有原谱系虫株关键效应分子的多态性本文综述了世界各地包括我国在内的基因宿主免疫应答及其致病特点为深入研究基因. 效应分子相关的致病机制以及弓形虫的生物学和流行病学研究提供借鉴!"# $&' 中图分类号 /$ 文献标识码! "!# $! 1 ) &!" #$ &'! ' $! () * '' +$, ' +'!" $ -. *.$! +$ &') * '&) +$ #" # " " 2"# 34" " "4 & # 4 & 4 # " 2" #*# " 4 "# "#$ " * "#" "#6"4 " "& ""# ""# #" 3 "# ""# 47"*$ 2 "*" 7" 5"" 4"2"4 5* # *"" # "#"# 2 " " * #" " "* $ "# *# * " *" & 4 24 * 3 4 # ""& 3 " *" & & 4 " # "& 4 *" 4 " # 2#$ 8"" 24 " * # #" "" "$ 13"7"& "# " ""# * " 47""& "4"4 5* *" +& +& +& 4 +$ "#" ""# 3 " ""!+9- "*" 4 * ## " 4 2 & 4 " " *# : ;. 3 *" 4 & 4 ;; 3 *" $ ; "7"3& 3" 6"4 "# * " "*"& " ""& 4 " "# "# 2 & 74" 5 2 2" ""# "*"."22"#" "4 "# "# 3" 5 # 4 "4" # 4" 2 $!""# $ "4 5* " +# ""# 2 $ + 4 " #"#" (4 2 $ /-/ "4 & " $# 基金项目国家重点基础研究发展计划 - 计划 $ + 国家自然科学基金 $ /-/ 作者单位安徽医科大学病原生物学教研室安徽病原生物学省级实验室安徽省人兽共患病重点实验室合肥安徽中医药大学第一附属医院检验中心合肥通讯作者 " $#

() 中国寄生虫学与寄生虫病杂志年月第卷第期弓形虫是一种专性细胞内寄生原虫其宿主包括人类在内的几乎所有温血动物一个多世纪以来研究人员对弓形虫的研究热情始终不减究其原因一是弓形虫引起的家养动物如羊猪牛等的疾病和流产导致重大的经济损失二是动物的感染成为人兽共患病重要的感染来源三是免疫力低下人群 '!

2 () 中国寄生虫学与寄生虫病杂志年月第卷第期弓形虫是一种专性细胞内寄生原虫其宿主包括人类在内的几乎所有温血动物一个多世纪以来研究人员对弓形虫的研究热情始终不减究其原因一是弓形虫引起的家养动物如羊猪牛等的疾病和流产导致重大的经济损失二是动物的感染成为人兽共患病重要的感染来源三是免疫力低下人群 '! 患者恶性肿瘤长期化疗患者等的隐性感染可激活为急性活动性感染并引发脑炎肺炎和眼病等严重的弓形虫病可导致患者死亡孕期感染弓形虫可致不良妊娠结局或新生儿先天性弓形虫病四是弓形虫生活史需要转换宿主图各生活史阶段的虫体形态不同为研究寄生物与宿主细胞之间的相互作用提供了良好模人体感染隐性感染包囊水源食源性传播感染中间宿主在外界发育成熟感染中间宿主图弓形虫生活史以及在人兽间的传播弓形虫感染与疾病鸟类啮齿类哺乳类甚至海洋动物皆可作为弓形虫的宿主弓形虫生活史发育过程需要猫科动物为其终宿主其它动物包括人和猫科动物为其中间宿主人体弓形虫感染主要有种途径摄入含有包囊的生的或未熟肉类食入被卵囊 &( 污染的食物或饮水以及经胎盘的垂直传播图近年的调查显示后者可能是绵羊弓形虫感染的主要传播途径由于饮食习惯的原因 ) 世纪 ) 年代法国的人群弓形虫抗体阳性率高达 *(+ 北美的人血清抗体阳性率约为 +,()+ 近年来由于欧美发达国家对于食品卫生安全的关注肉类食品上架前的适当处理使得欧美国家人群弓形虫血清抗体平均阳性率有所下降但仍高达 ((+ - 由于感染率之高刚地弓形虫在欧美被列为继沙门菌和李斯特菌之后的第三大致死性食源性疾病的病原体在美国该病导致死亡人数占食源性疾病致死的 (+ *&. 免疫功能正常的人体感染弓形虫后大多无明显的临床症状和体征或仅呈一过性轻度的临床表 ) 现急性感染之后进入隐性感染状态慢性感染者在免疫豁免器官例如骨骼肌脑组织视网膜等弓形虫以包囊缓殖子形式存在并持续多年甚至伴随感染者终生 / 抗体也同期持续存在国外报告! 患者的脑炎中有超过是由弓形虫感染所致器官移植患者也可因发生急性弓形虫感染而死亡长期化疗的肿瘤患者和长期使用糖皮质激素类药物的自身免疫性疾病患者也可诱发隐性感染的活化而罹患弓形虫病以往谓之弓形虫慢性感染无明显的临床表现但近年有报道隐性感染可致神经精神性疾病例如癫痫精神分裂 ( 症甚至诱发自杀交通和工伤事故等我国的弓形虫病研究起步较晚 ) 世纪 ) 年代于恩庶自猫和家兔体内分离鉴定出虫体 ) 年代谢天华报告人体弓形虫眼病继 ) 年代末各地发现家猪因无名高热致大批死亡后 -) 年代逐渐从猪尸体病理材料中分离出弓形虫遂引起畜牧兽医界的高度重视相继开展了规模不等的血清学调 - 查免疫诊断技术治疗和病理学的研究人体弓形虫病的研究自 ) 世纪.) 年代以来逐步受到重视各地采用间接红细胞凝集试验和 1 等方法对不同人群进行 / 和 / 弓形虫血清抗体检测后又在全国范围内进行过次大规模的血清流 * 行病学调查世纪初对个省区 (- ((( 份血样的血清学调查结果显示我国人群平均抗体阳性率为 -$**+. 虽然与欧洲法国的血清抗体阳性率为 ((+ 英国的为 )+ &- 相比我国属于低度感染国家但继几种重大寄生虫病相继被消灭或者控制之后弓形虫病这一食源性寄生虫病已成为重要的公共卫 ) 生问题之一然而与国际上对于弓形虫宿主相互作用分子机制的持续的研究热情相比我国除少数学者对弓形虫感染与不良妊娠的免疫机制进行了探讨外对于弓形虫病的研究多集中于人畜血清学调查免疫诊断技术药物治疗和疫苗候选分子筛选我国人兽间流行的弓形虫的基因及其致病机制研究较少利用弓形虫宿主细胞模开展细胞间和蛋白质分子间相互作用的研究以及对于弓形虫的获得性和先天性致病机制尤其是关键

3 效应分子的致病机制研究鲜见报道且所用的模亦并非我国特有的优势基因虫株弓形虫的遗传多样性世界各地分离自动物和人体的弓形虫株除了对于小鼠的毒力不同外无论其生活史还是各阶段的形态学特征均无显著差异但随着弓形虫的基因组测序的完成以及人兽分离株的逐渐增多已发现各地区的人兽分离虫株具有显著的种内遗传结构基因差异目前为止弓形虫数据库中已经报告并记录的基因有个 ($) 分所用方法多采用多位点 **+, 遗 / 传标志从早年的 - 个到目前的. 个另外有研究者采用个遗传位点的微卫星分技术所得结果同样验证了 **+, 的分结果基因分结合虫株表特征显示为强毒株如 *1 和感染小鼠多在急性期死亡为弱毒株如 * 和 2 易在宿主脑骨骼肌心肌等组织内形成包囊成为隐性感染欧美人体感染多为此为弱无毒株如 ' 和株 2 进一步研究发现即使同为的 *1 株和株两者对小鼠的毒力亦有不同 & 其差异与毒力效应分子激酶样棒状体蛋白 *3 的多态性有关我国流行的优势基因 "" 的 4 株和 4 株同样也存在着毒力的显著差异前者毒力较强但弱于 *1 株后者毒力较弱可在小鼠脑内成囊但毒力强于 * 株上述弓形虫及其变异和全球广泛分布被称为原克隆 / 谱系 #"5 # ")" 最近 67( 等对全球 / 个弓形虫分离株个位点的 **+, 基因分结果进行分析共获得了 2 个基因该研究结果显示北美的弓形虫基因较少而南美则显示出高度复杂的遗传结构及其变异!8 9 和!8 9 广泛存在于世界各地及其变异和主要分布于欧洲而北美主要为及其变异以及 5" 其中 5" 多见于野生动物以及变异主要分布在非洲 "" 和主要分布在亚洲如中国亦有报道见于巴西和哥伦比亚等国与世界其它地区弓形虫的遗传结构相比中南美洲分离虫株虽然以和 8 多见但显示出极为复 & 杂的基因由于存在丰富的遗传多态性未见到某个基因占优势的现象 : 表 ; 近年 6 等在世界各地的个弓形虫分离株分基础上又将其分为个支系 " + 而且这种基因差异与人体感染宿主的免疫学应答特征甚至与疾病的转归和结局密切有关弓形虫种群结构的地域差异性虫体分泌的效应分子的 2 多态性及其致病特征已成为近年研究的热点弓形虫的基因分和遗传多态性的发现是近年弓形虫研究的重要进展不仅具有重要的生物学意义而且具有十分重要的临床意义我国弓形虫的基因分研究起步较晚../ 年!("5 等首先采集了只流浪猫的血清和粪便用凝集法检测血清弓形虫抗体发现猫的血清抗体阳性率高达 /2$ 所有采集的猫粪便中均发现了弓形虫卵囊对 / 个分离虫株进行. 个位点 * # #2, 和 #< 的 **+, 分发现了个基因其中!892 即 "" 占多数我国研究者用于虫体分离的宿主标本包括野生动物麻雀野鸡高原鼠兔和野鼠家禽散养鸡流浪猫家兔家猪市售猪肉宠物 & 犬以及人体等综合近年国内分离到的 2 个动物和人体来源的虫株或弓形虫基因组! 基因分结果发现了个基因与欧洲北美和非洲的前述原克隆谱系截然不同除了在动物和人体内见有少数和外 "" 基因虫株占所有分离株的 $ 显示 "" 为优势基因其次为和变异 & 表由上可见我国流行的弓形虫株具有独特的优势基因 "" 基因的演化以及人体感染与动物分离虫株的基因组水平遗传结构有无差异尚需进行深入研究表全球以及我国优势弓形虫基因概况常规命名数据库命名代表虫株报告者和报告时间变异 5" "" !89.!89!89!89!89& 9!892!89!89!89!89/ *1 * ' 8*= & 8 6& 8/ 6( "5 等.. 等.!("5 等../ " 等. 4) 等. /, 等. " 等.. " 等.. " 等.. " 等..

4 中国寄生虫学与寄生虫病杂志年月第卷第期表我国流行的弓形虫个人兽分离株基因分布多位点分常规命名数据库命名分离株数构成比代表虫株报告者和报告时间 "" 变异 - 2. $ -$ $ $2 $2 $2 $- $- $ $ $ $ &,5<& ) =),5)>3,5?,5<,5(&,5?@& )(,54,5)>3,5 " 等 5 等 A> 等 - A> 等 - 5 等 5 等 5 等!>B": 等 5 等 A> 等 2, 等 - 5 等 +" 等注. 未经鉴定与基因相关的致病机制弓形虫对宿主的致病性依据不同基因虫株或者不同宿主种类有较大差异是寄生虫宿主之间相互作用的结果宿主对于弓形虫的抗性很大程度上取决于巨噬细胞合成一氧化氮合成酶一氧化 & 氮与精氨酸酶尿素的比例弓形虫毒力检测一般是指对于同一品系小鼠的! 的致死虫荷或者单位时间内虫体在培养细胞内的增殖速率值得指出的是尽管基因与虫株毒力在某些情况下有相关性但也未必尽然例如 () 株原为弓形虫脑炎患者分离的虫株由于长期的克隆传代使其毒力增强! * 个速殖子表现为细胞内增值速率高细胞外存活时间长在动物体内不易形成包囊而另一虫株 +, 为 -- 年自山羊体内分离则毒力较弱 (. 株或 /"- 株以及,+ 或 '1+ 虫株为弱无毒株! 个速殖子动物接种和细胞培养显示我国的 "" 基因虫株包含强毒株代表虫株和弱毒株代表虫株毒力虽然稍弱于 () 株但仍属于强毒株个速殖子感染昆明小鼠内死亡率为 -$- 而同属于该基因的株则为弱毒株同期小鼠死亡率为相比之下的 (. 株死亡率仅为 $ 与原谱系的虫株相比其毒力强度依次为 ()(. 株感染小鼠脑内可见 2&& 大量包囊近年有关不同基因虫株分泌的 ( 和致密颗粒蛋白 +(3 的多态性与宿主的免疫应答甚至疾病的结局的研究引起学者们的浓厚兴趣 45 等比较了同为的强度 () 株和弱毒 +, 虫株转录组发现了 - 个单核苷酸多态性的差异以及插入缺失而致密颗粒蛋白 +(3 影响了个虫株对干扰素 67 诱导的免疫逃避能力且多态性的 +(3 也参与了对核因子活化和虫株的 ( 第位氨基酸如果为亮氨酸亦即 ( 则可直接磷酸化和诱导巨噬细胞高表达 35" # 和 6(7 驱动巨噬细胞极化为旁路途径活化的巨噬细胞 "9" : #9" ;#5" / && / 产生的多胺类物质有助于虫体的大量增殖相反虫株的 ( 则无此功能但其多态性 +(3 则可直接磷酸化 78 诱导细胞极化为经典途径活化的巨噬细胞 # # : # 9" ;#5"& / / 高表达诱导一氧化氮合酶白细胞介素 6 和 6 等炎性因子并可诱导自然杀伤细胞, 和, 活化表达高水平的和 6 等启动 /, 优势应答杀伤虫体并导致组织的炎症病变弓形虫的多态性效应分子诱导的巨噬细胞的偏移极化在宿主抗感染的固有免疫应答中发挥极为重要的作用图最近 3 9" 等在哥伦比亚采用多态性的测序作为虫株毒力的标志结果发现 2$ 的采自弓形虫眼病患者的分离株为小鼠毒力虫株而从肉类标本中分离的虫株则全部为小鼠无毒株更值得注意的是仅有 $ 的患者血清内检测出抗毒力虫株 ( ( 的特异性抗体该研究结果发现 ( 缺少 8 细胞表位这一结果提示在南美人体感染与动物感染虫株具有不同的毒力和遗传结构用 ( 抗原检测患者血清抗体漏检率较高可能亦不适宜用于疫苗研究如前所述我国的弓形虫优势基因为 "" 该基因内存在强弱不同毒力的虫株然而无论强毒株还是弱毒

5 3 ** * # # " 7: 7:3 7: )+! -77 )#" /. /. )#" )#"! ) *: ) +1" & ) /**& *:2 7 #" *:& 7/ *:& -& *:3& *: *:& 7/ *:2 7 #" 5 #" */ 7" #" # " " ", + 1 棒状体蛋白致密颗粒蛋白 * 糖基磷脂酰肌醇前纤维蛋白刚地弓形虫 "# " 纳虫泡 )#" 巨噬细胞 -77 信号转导与转录激活因子 7: 7 样受体 )+! 骨髓分化初始反应蛋白 /. 核因子. *: 白细胞介素 +1" 多胺精氨酸酶 ) 几丁质酶样分泌凝集素 /* 炎症区域分子 7/ 肿瘤坏死因子 - 活性氧类一氧化氮 ) 经典途径活化的巨噬细胞 ) 旁路途径活化的巨噬细胞 7" #" 调节性 7 细胞! 树突状细胞 5 自然杀伤细胞 7 辅助性 7 细胞 # " " 非可控的虫体增殖 ", 杀虫 + 1 包囊形成图弓形虫和驱动巨噬细胞向不同方向极化启动宿主固有免疫和适应性免疫应答株 "" 虫株均具有和多 ( 态性特征这一显著的效应分子多态性差异提示我国流行的优势基因弓形虫具有迥异的宿主免疫应答特点和致病特征鉴于上述和诱导巨噬细胞偏移极化的显著差异以及人体和动物感染虫株可能存在的遗传结构的差异深入研究 "" 基因虫株感染宿主的免疫应答特点所致疾病的转归以及免疫诊断的敏感性和疫苗的保护性问题等都具有十分重要的理论和实际意义结语弓形虫的复杂生活史及其与宿主细胞之间的相互作用蕴藏着诸多寄生关系未解的奥秘因此吸引着众多学者对此产生了浓厚的兴趣已经作为重要的生物模得到了生物医学界的广泛应用弓形虫的基因组学遗传多态性以及重要的毒力相关的效应的分子和 )* 等的研究不仅使得传统的弓形虫分类学得以深入而且与宿主免疫应答效应分子调控的免疫逃避不良妊娠结局免疫抑制人群的继发感染神经精神疾病等弓形虫病的发病机制乃至肿瘤免疫的研究密切相关由于我国流行的弓形虫优势基因及其关键的毒力因子多态性等有异于全球其他大陆的克隆谱系更广泛地采集人兽虫株进行基因分和基因组差异比较深入探讨 "" 基因虫株的致病机制对于我国人畜弓形虫病的防治分子疫苗的研发以及药物的筛选均具有十分重要的意义志谢本文插图承蒙安徽医科大学病原生物学教研室储德勇副教授协助绘制特此致谢参考文献 '+, -&., /& 1 & $ ""# 1 " "1" + 1 "#1""$ ).& 23& 4 "$ 5 & -1 6& 7," )7& $ #" "" #+ + 1" "1" " 1"#1 1 "" 8# " # "#+"1$ 9 )# & 2$ * "$ )+ & :""" $ 7; 1 $ :#"& 223&

6 中国寄生虫学与寄生虫病杂志年月第卷第期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吴观陵 $ 人体寄生虫学 $ 版 $ 北京人民卫生出版社 2 $ 6 许隆祺 & 余森海 & 徐淑慧 $ 中国人体寄生虫分布与危害 $ 北京人民卫生出版社 222 $ 全国人体重要寄生虫病现状调查办公室 $ 全国人体重要寄生虫病现状调查报告 $ 中国寄生虫学与寄生虫病杂志 22& 增刊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

7 , " $ #( & & ) * + +)$, 孟德娣 & 王林 & 楼研 & 等 $ 贵阳猫源弓形虫基因分及毒力研究 $ 中国人兽共患病学报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收稿日期编辑张争艳文章编号 333),333,3 消息第八届北京热带医学与寄生虫学论坛通知为进一步促进热带医学与寄生虫学领域的学术交流首都医科大学附属北京友谊医院北京热带医学研究所定于 3 年, 月日 A 日在北京举办第八届北京热带医学与寄生虫学论坛届时将邀请国内相关领域知名专家共聚一堂就热带医学与寄生虫学方面国内最为关注的问题作专题报告并从不同角度切磋相关热点问题以繁荣学术发展增进同仁交流本届论坛将列入国家级继续医学教育项目与会代表将获得国家级类学分欢迎大家踊跃报名有关本届论坛报名注册等事宜请与组委会联系联系电话 8) * "218B1$# "213B1$# 首都医科大学附属北京友谊医院北京热带医学研究所 3 年月日

期李等三株弓形虫对昆明鼠致病性的比较研究 #%" 3+,3 / /3 /03803,,#%" /33+/3/03,3//0,30 ()##%"' /33+333/, //3 刚地弓形虫 #%"' 是一种专性细胞内寄生原虫能感染人及多种动物弓形虫病在世界范围内广泛流行可引起人和动物的流产

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