Ch.3. Acylation eactions 酰化反应 ebei University of Science and Technology
Introduction 在 C 和 S 等原子上引入酰基的反应 主要方法 : 直接法和间接法两种 Direct Methods: Electrophilic Z S S Z ucleophilic Z=al, C',. '', ' S=', '', Ar n-buli C -110 o C n-buc Bu-n
Indirect Methods Electrophilic(Vilsmerie eaction) (Me) 2 2 C P 2 2 2 (Me) 2 (Me) 2 ucleophilic C S S S S 1.n-BuLi 2.'X S ' S ' ule:substrate C 2- > - > - > 2 >S> Acylation eagent 4 > X > > ' ~ > '
Sec.1. Acylation in Atom 醇羟基氧原子上的酰化 酚羟基氧原子上的酰化 羟基的保护
醇羟基氧原子上的酰化 羧酸为酰化剂 羧酸酯为酰化剂 酸酐为酰化剂 酰氯为酰化剂
rganic Acids as Acylation eagent 酯化反应机理 ' ' ' ' 2 2 ' '
Catalyed by Proton Acid 2 /BF 4 2 Ts/Ph Et 奥美沙坦酯心血管系统 lmesartan
Catalyed by Lewis Acid C 3 C Al 3 C 3 C Me BF 3 /Et 2 Me Vesley C 3 C n-bu C 3 CBu-n
Catalyed by DCC and its Analogue DCC PhC n-bu PhCBu-n PhC Ph DCC/PPY PhCPh C 2 C I DCC/DMPA C 2 I Me C Bu-t Et C (C 2 ) 3 Et 2 BMC EDC i-pr C Pr-i C (C 2 ) 3 DIC
C DEAD/Ph 3 P 2 2 EtC CEt PhC DEAD/Ph3 P K 2 C 3 Me
Carboxylic Esters as Acylation eagents Transesterification C' '' C'' ' C' ''C ''C' C Mechanism C' ''C''' ''C' C''' ' ' '' '' ' '' ' '' ' ' '' ''
Examples MeC CMe i-prc CPr-i Ti(Pr-i) 4 i-pr Me C 12 25 Ar Ar C 12 25 EtCMe as 4/Si 2 Et
Thioesters as Acylation eagents S Ph 3 P Et 3 C S S C S Et 3 S S 2 S 2 S S
S (C 2 ) n S (C 2 ) n S (C 2 ) n Me (C 2 ) n S S 蔚它灵 玉米赤霉烯酮 Me Me Me Me
ther Esters as Acylation eagents Et 3 /C C/DMAP I C 3 I C 3 C I C 3 C C 2 C 3 Ph I 3 C BF 4 C 3 C 3 I C 3 (C2)nC X Et 3 I C 3 (C 2 )m m( 2 C) C 6 13 -n C 6 13 -n Et 3 /Ts cat.
Anhydrides as Acylation eagents
S C 3 C (C) 2 Ph S C 3 CCC t-bu S C 3 CBu-t Cbz Et 3 Cbz t-bu Bu-t Cbz
酰氯为酰化剂 ' ' ' ' C Et 3 CLi TF/ex. CCEt 3
酰胺为酰化剂 '' ' C ' a'' '
酚羟基氧原子上的酰化 酰氯为酰化剂 酸酐为酰化剂 其他酰化剂
酰氯为酰化剂 t-buc/py C(C 3 ) 3 C(C 3 ) 3 C 3 C 3 C AgC C 3 C 3 C C 3 3 C C 3 3 C P 3
酸酐为酰化剂 Ac 2 con. 2 S 4 Ac C 3 C 3 C (CF 3 C) 2 Ph C 3 3 C C C 3 3 C C 3 3 C Ts/K 2 C 3 C C 2
其他酰化剂 PPA C C 3 C 3 PPA/DCC 3 C C 2 3 C C 2 C 3 C 3 C 2 S 4 / 3 B 3
3 C C 3 C 3 C 1. 3 C 2. S C 3 3 C C 3 3 C C C 3 3 C C 3 3 C C 3 C Et Et 3 P 2 C 3 CEt C 3 C 3
醇酚羟基的酰化保护 甲酰基化 乙酰化 α- 卤代乙酰化 α- 烷氧基乙酰化 取代苯甲酰化 烷氧酰化以及其他方法 羟基酰化保护方法使用得十分有限 甲酰化 α- 卤代乙酰化以及烷氧甲酰化应用较多
C/Ac 2 3 /C 3 C 2 Ac C 2 Ac Bn 2 CS 2 Bn 2 CC Bn Bn Bn Bn P Ph Ph C 2 CC 2 C 3 C' '' CC 2 C 3 Zn/Ac P Ph Ph C 2 C' '' 2
Sec.2. Acylation at Atom 脂肪胺的 - 酰化 芳香胺的 - 酰化 胺的酰化保护
脂肪胺的 - 酰化 羧酸为酰化剂 羧酸酯为酰化剂 酸酐为酰化剂 酰卤为酰化剂 其他酰化剂
rganic Acids as Acylation eagent 2 2 2-2 2 C C C C C C ' ' '' 2 C
''C '' ''' 2 ''' 2 Boc 2 C 3 7 -i ''C Boc Ph CMe2
2 ' cat. Et 3 /DMF ' cat: Et P Et P Ph Ph 2 2 Y Y P 1 Y= C, 1 =Ph Y=, 1 =C 2 C 3 Me 2 P Me 2 PF 6 Me 2 S 2 P Et Et P Ph Ph
Esters as Acylation eagents '' ' 2 '' 2 -'' 2 '' 2 2 Ph Fmoc t-bu F S Ac C F F F F BBr 3 2 S Ac C Et 3 /DMF Fmoc t-bu
Anhydrides as Acylation eagents 2 C' 'C 2 'C 2 2 Tol 2 Ph
Acyl alide as Acylation eagent 2 2 2 2 2 2 S C Et 3 2 S C 2 C C 3 C 3 a 肠易激综合征 C C 3 C 3 C-2017
ther Acylation eagents Cbz 2 CDI/TF Cbz S S C 2 Ph Me Ph C 3 C 2 Ph C Et 3 Ph
芳胺的 - 酰化 2 Ac 2 or Ac C 3 Ac C 2 2 Ac 2 2 Ac 2 C 2 2 p ~4 p ~11 2 C 2 Ac 2 3 C S C 3 BP- S C 2 BTU DIPEA
胺的酰化保护 甲酰化 乙酰化 卤代乙酰化 苯甲酰化 邻苯二甲酰化 烷氧羰基化
2 Bu-t C/DCC C Bu-t / 2 2 or 2 /Pd-C or 15% 2 2-2 Bu-t Z ' 2 ' 2 2 /Pd-C '2 or ab 4 Z=, C, CC 2 Ph ' Z 2 ' 2 Z=, 3, CBu-t TFA or ' 2 -EtAc or Br-Ac Z '2 ' 2 DIPEA ' 2
Sec.3. Acylation at C Atom 芳烃碳原子上的酰化 烯碳上的酰化反应 羰基 α- 碳上的酰化反应 极性反转在亲核酰化反应中的应用
Acylation at the Aryl-C(Freidel-Crafts) Z Lewis Z=al, 'C,, ' Z Z Al 3 3 Al Z Al 3 Z Al 3 Al 3 Z Z Al 3 Z Z Al 3 Z Al 3 -Z -Al 3
酰化剂的影响 X > ' > > ' X= F >Br>, BF 3 X=I>Br>>F,Al 3 C 3 C 3 Al 3 3 C C 3 Al 3 C 3 C 3 Al 3 CS 2
C 3 Al 3 C 3 C 2 C 3 C 3 C 2 Pd-C/ 2 PPA C 3 C 3 C 3 C 3 Al 3 C 3 C 3 C CF 3 S 3 3C
oesch eaction C C C C 2 2
Gattermann eaction C Al 3 or Zn 2 Ar Al 3 Ar Al 3 Ar Zn(C)2 / C Schmidt C 3 Zn(C) 2 / C 3 3 C C 3 Al 3 3 C C 3 C 3 C Cu 2 Al 3 C C 3 Gattermann-Koch
Vilsmeier-aauc P P P P 2 ' 2 2 ' - ' 2 2 ' 2
eimer-tiemann eaction C 3 C C 20-35% 8-12% C 3 C 3 : C 2 :C 2 C 2 C 2 C
Acylation at the α-c of Carbonyl 活泼亚甲基化合物的 α- 碳 羧酸衍生物的 α- 碳 酮的 α- 碳
Acylation at the α-c of active Methylene Y A 2 C B Base B A Y=, C',, imidazole A,B = C',C, C', C' 2, C -, C, 2, S' S 2 ' 3 C Et Et 3 C Et 3 C Et '
Acylation at the α-c of Carboxylic Derivatives (aisen and Diechmann eaction) Z '/' Z '' Y Z Y '' -Y Z '' Z= C, C, C,,, imidazole Et Et/Et Et ' Et ' Et
Acylation at the α-c of Ketone ' B ' ''C''' ' '' 3 C C 3 3 C Me ac 3 3 C C3 t-bu CEt a t-bu C Ο 1.a/Ph Ο CEt Et Et 2.Ac/ 2
C- 酰化中的有机金属化合物 X 'MgX' ' ' 2 CuLi ' 2 Cd 'ZnI Me Me 'MgX' ' C 2 Co 2 (C) 8 C C, 2 C Co 2 (C) 8