女性激素用药手册 一 女性激素失调疾病及其用药...4 1. 无排卵性功能失调性子宫出血及其药物治疗...4 1.1 青春期功血...4 1.2 围绝经期功血...4 2. 排卵性月经失调的药物治疗...5 3. 绝经综合征及其药物治疗...5 3.1 对症治疗 :...5 3.2 激素类药物 :...5 3.3 给药途径及方案 :...5 3.4 不良反应及危险性 :...5 4. 多囊卵巢综合征及其药物治疗...6 5. 子宫内膜异位症及其药物治疗...6 二 计划生育用药...6 1. 口服避孕药...6 2. 注射避孕药...7 3. 缓释系统避孕药...7 结合雌激素 Conjugated Estrogen...7 戊酸雌二醇 Estradiol Valerate...8 戊酸雌二醇片 / 雌二醇环丙孕酮片复合包装...8 雌二醇片 / 雌二醇地屈孕酮片复合包装 Complex Packing Estradiol Tables/Estradiol and Dydrogesterone Tablets...12 普罗雌烯 Promestrniene...17 替勃龙 Tibolone...17 甲羟孕酮 Medro*yprogesterone...18 甲地孕酮 Megestrol...18 地屈孕酮 Dydrogesterone...19 炔诺酮 Notethisterone...19 黄体酮 Progesterone...20 黄体酮阴道缓释凝胶 Progesterone Sustained-release Vaginal Gel...20 孕三烯酮 Gestrinone...22 氯米芬 Clomifene...23 甲睾酮 Methyltestosterone...23 丙酸睾酮 Testosterone Propionate...24 十一酸睾酮胶丸...24 达那唑 Danazol...25 尿促性素 Menotrophin...26 绒促性素 Chorionic Gonadotrophin...26 曲普瑞林 Triptorelin...27 亮丙瑞林 Leuprorelin...28 戈舍瑞林 Goserelin...29 1
甲磺酸溴隐亭 Bromocriptine Mesylate...29 炔雌醇 Ethinylestradiol...30 屈螺酮炔雌醇片 Drospirenone and ethinylestradiol tablets...31 复方左炔诺孕酮片 Compound Levonorgestrel Tabiets...33 去氧孕烯炔雌醇 Desogestrel and Ethinylestradiol...34 复方醋酸环丙孕酮片 Compound Cyproterone Acetate Tablets...35 左炔诺孕酮 Levonorgestrel...36 左炔诺孕酮宫内节育系统 Levonorgestrel Intrauterine System...36 三 分泌代谢疾病用药...37 1. 糖尿病及其药物治疗...37 血糖调解药 - 胰岛素类...38 胰岛素 Insulin...38 普通胰岛素 Regular Insulin...39 精蛋白锌重组人胰岛素注射液 ( 中效型 )Protamine Zinc Recombinant Human Insulin Injection:...39 精蛋白锌重组人胰岛素混合注射液 ( 混合型 ):Mixed Protamine Zinc Recombinant Human Insulin Injection...41 重组人胰岛素注射液 ( 常规型 )Recombinant Human Insulin Injection...43 3. 甲状腺功能亢进症及其治疗药物...45 3. 甲状腺功能减退症及其治疗药物...46 地塞米松 :...46 甲状腺片 Thyroid Tablets...46 左甲状腺素 Levothyroxine...47 四 垂体疾病及其药物治疗...47 重组人生长激素 Recombinant Human Growth...47 五 高催乳素血症及其治疗药物...48 甲磺酸溴隐亭 Bromocriptine Mesylate...48 六 肾上腺疾病及其药物治疗以及肾上腺皮质激素类药物...49 1. 肾上腺皮质激素类药物...49 1.1 肾上腺皮质激素的概述...49 氢化可的松 Hydrocortisone...51 地塞米松 Dexamethasone...52 泼尼松 Prednisone...53 泼尼松龙 Prednisolone...53 外用糖皮质激素...54 丁酸氢化可的松软膏 ( 尤卓尔 ):...55 含有抗菌药物的复方糖皮质激素制剂...55 七 流产先兆早产及用药...56 1. 早期先兆流产保胎的药物治疗...56 2. 终止妊娠...56 3. 促胎肺成熟药...57 4. 产后出血及预防和治疗用药...57 缩宫素...57 卡前列甲酯...58 2
卡前列素氨丁三醇...58 米非司酮...59 八 抗肿瘤药...60 1. 激素类药...60 1.1.1 雌激素类...60 1.1.2 抗雌激素类...60 他莫昔芬 Tamoxifen...61 托瑞米芬 Toremifene...61 阿那曲唑 Anatrozole...61 来曲唑 Letrozol...62 依西美坦 Exemestane...62 黄体生成素释放激素类...62 3
一 女性激素失调疾病及其用药 功能失调性子宫出血及其药物治疗 功能失调性子宫出血 ( 简称功血 ) 是由于下丘脑 - 垂体 - 卵巢轴 神经内分泌机制失常引起卵 巢性激素分泌失调所致的异常子宫出血, 分为无排卵性和排卵性两类 1. 无排卵性功能失调性子宫出血及其药物治疗 1.1 青春期功血月经失去规律性, 间隔时间时长时短, 一般出血时间长, 不易自止 ; 可引起严重贫血或休克 治疗原则应用常规止血药, 最主要应用性激素调整月经周期 用于止血 1 复方口服避孕药, 一次 1 片, 每 6~8 小时 1 次 血止后每 3 日递减 1/3 直至维持量 ( 一日 1 片 ), 共 21 日 2 雌激素 : 结合雌激素, 口服,1.25mg, 或微粒化雌二醇 2mg, 每 4~6 小时 1 次, 血止连续 3 日后减量 1/3, 此后每 3 日减量 1/3, 直到维持量每日 1 次, 待血红蛋白水平和患者一般情况允许时加用孕激素 ; 苯甲酸雌二醇, 肌内注射, 首剂 2mg, 每 4~6 小时 1 次, 血止后开始减量, 每 3 日以 1/3 递减, 直到维持量一日 1mg, 改用口服雌激素片剂, 当血红蛋白 >100g/L 时, 可考虑加用孕激素引起撤退性出血 ; 结合雌激素, 肌内注射,25mg, 每 4~6 小时可重复 1 次, 一般用药 2~3 次, 次日给予口服结合雌激素, 一日 3.75~7.5mg, 并逐渐减量, 持续 21 日, 第 11 日起加用孕激素 适用于贫血严重, 血红蛋白 < 80g/L 患者 3 孕激素 : 黄体酮注射液 20mg, 肌内注射, 一日一次, 共 3~5 日, 酌情加用止血药 3~5 日以减少撤退性出血 ; 地屈孕酮, 口服, 一次 10mg, 一日 2 次, 连续 5~7 日 黄体酮胶囊, 一日 200mg,3~5 日 ; 醋酸甲羟孕酮, 口服, 一日 6~10mg, 连续 5~ 7 日 注意事项为患者的血红蛋白 >80g/L 才可用此法止血 最常选用天然黄体酮 对青春期发育中的下丘脑 垂体 卵巢轴作用较强, 不作为首选药物 4 左炔诺孕酮宫内缓释系统 : 患者无生育要求, 可在月经第 7 日内将其放入宫内, 作用可维持 5 年 用于调整月经周期 1 口服避孕药, 血止后, 周期性使用口服避孕药 ( 去氧孕烯 / 炔雌醇片 孕二烯酮 / 炔雌醇片 ), 一日 1 片,21 日为 1 个周期, 连续 3 个周期, 停药后观察月经 2 雌 孕激素序贯法 : 用结合雌激素, 一次 0.625mg, 一日 1 次,21 日为 1 个周期, 最后 10 日同时服用孕酮制剂如甲羟孕酮 4mg, 一日 2 次, 连续使用 3~6 个周期 3 孕激素 : 在撤退性出血第 15 日起, 使用孕酮制剂如地屈孕酮, 一日 10~20mg, 或甲羟孕酮一日 4~12mg, 分 2~3 次 ; 连续 10~14 日为 1 个周期, 使用 3~6 个周期 用于促排卵 1 有生育要求者可用氯米芬, 也适用于对于垂体轴功能低落的闭经者 可先给予雌激素替代治疗 3 个周期, 再应用氯米芬促进排卵, 无反应者可用尿促性素 (HMG) 2 如为高泌乳素血症所致无排卵, 可用溴隐亭, 一日 5~7.5mg, 需定期复查 PRL 浓度, 以调整剂量 用法 : 第 1 周一次 1.25mg, 每晚 1 次, 第 2 周一次 1.25mg, 一日 2 次, 第 3 周, 一日晨服 1.25mg, 每晚 2.5mg, 第 4 周一次 1.25mg, 一日 2 次, 连续 3 个月为 1 个疗程 1.2 围绝经期功血多见于 40 岁以后至绝经前妇女 应用激素类药物前, 应注意除外子宫颈 子宫内膜 子宫肌瘤等器质性病变 1 孕激素, 适用于血红蛋白 <70g/L 患者 炔诺酮, 一次 5mg, 每 8 小时 1 次, 血止后逐步减量, 每 3 日减 1 次, 减量不应超过 1/3, 至维持量一日 2.5~5mg, 血止后 21 日停药 ; 甲羟孕酮 6~8mg, 每 8 小时 1 次, 依上法递减至维持量一日 4~6mg, 共 10~12 日 ; 口服短效避孕药去氧孕烯 / 炔雌醇片或孕二烯酮 / 炔雌醇片, 起始剂量一次 2~4 片, 每 6~8 小时 1 次, 血止后逐步减量, 每 3 日减 1 次, 减量不应超过 1/3, 血止后维持 21 日左右 用药注意事项为血栓性疾病 心脑血管疾病高危因 4
素及 35 岁以上吸烟的女性不宜应用 2 雄激素 : 丙酸睾酮, 一日 50mg, 肌内注射, 总量小于每月 300mg 3 孕 雌激素联合用药, 用法, 在撤退性出血的第 5 日起口服短效避药 4 孕激素月经后半周期用药 : 在撤退性出血的第 16 日起一日肌内注射黄体酮 20mg, 共 5 日 ; 口服甲羟孕酮每日 10mg, 共 10 日 ; 口服地屈孕酮, 一日 20mg, 分 2 次, 连续 10 日 5 左炔诺孕酮宫内缓释系统 2. 排卵性月经失调的药物治疗 排卵性月经失调多发生在育龄妇女, 应根据不同临床表现予以治疗 1 月经过多, 指连续数个周期经期出血量多 (>80ml), 月经周期和经期都正常 止血药氨甲环酸适用于无避孕要求或不愿激素治疗者 左炔诺孕酮宫内缓释系统 2 经间出血 ( 围排卵期出血 ) 是由于发育中卵泡夭折引起血雌二醇波动, 波动或排卵前血雌二醇下降过多或内膜对血雌二醇波动过于敏感而引起, 表现为经期 7 日, 血停数日后又出血, 量少, 持续 3~5 日 可应用止血药对症治疗 3 经前出血 : 排卵后黄体酮一日 20mg, 肌内注射, 共 7~10 日 ; 排卵后绒促性素 (HCG) 一日 1000U, 一日 1 次肌内注射, 共 5~7 次 ;HCG 一日 2000U, 隔日 1 次肌内注射, 共 3~4 次, 促排卵可应用氯米芬 4 子宫内膜不规则脱落 : 表现为月经延长, 应用黄体酮, 氯米芬 3. 绝经综合征及其药物治疗 绝经综合征指妇女绝经前后出现性激素波动或减少所致的一系列躯体及精神心理症状 表现为月经紊乱 潮热 出汗 心悸 头痛 失眠 焦虑不安 抑郁 记忆力下降 阴道干燥 尿痛 排尿困难 骨质疏松等 治疗方法 3.1 对症治疗 : 可应用艾司唑仑 口服谷维素 激素替代 (HT) 及补充钙剂和维生素 D HT 注意事项 :1 有无使用雌激素禁忌证, 如乳腺癌 子宫内膜癌 生殖道异常出血 6 个月内活动性血栓病 肝肾功能异常, 脑膜瘤等 2 有子宫者必须加用孕激素 10~12 日 3 使用最低有效剂量 4 进行 HT 的妇女至少每年就诊一次, 包括体格检查 病史的更新 相关实验室检查和影像学检查以及对生活方式的探讨, 以评价是否可以继续使用 HT 3.2 激素类药物 :1 雌激素, 如结合雌激素 戊酸雌二醇 尼尔雌醇 17β- 雌二醇 ( 片剂 ) 17β- 雌二醇 ( 皮肤贴剂每 1~2 周更换 1 次 ) 2 孕激素, 如醋酸甲羟孕酮 黄体酮胶囊 左炔诺孕酮宫内缓释系统 地屈孕酮 3 组织选择性雌激素活性调节剂, 如替勃龙 4 选择性雌激素受体调节剂 (SERM), 如雷洛昔芬, 口服一日 60mg, 预防骨质疏松, 长期应用有发生静脉血栓的可能 3.3 给药途径及方案 :1 口服 : 雌激素 + 周期性孕激素 ( 雌 孕激素序贯法 ); 雌激素 + 连续性孕激素, 每日同时口服雌激素及孕激素, 不发生撤退性出血, 但有不规则点滴出血, 适用于绝经多年妇女 ; 单用雌激素治疗, 适用于子宫已切除者 2 胃肠道外途径 : 经阴道给药, 结合雌激素软膏 雌三醇软膏, 主要用于治疗下泌尿生殖道局部低雌激素症状 经皮肤给药, 包括皮肤贴膜和涂胶, 主要为 17β- 雌二醇, 一周 1~2 次 3.4 不良反应及危险性 : 1 子宫出血 : 多为突破性出血, 必要时诊刮排除子宫内膜癌 2 性激素不良反应, 如乳房胀痛 白带增多 头痛 抑郁 高脂血症等 3 长期单用雌激素可增加子宫内膜癌的危险 4 乳腺癌和绝经后 HT 的相关程度仍存在争议, 有研究认为雌 孕激素联合治疗超过 5 年乳腺癌的风险增加 5
4. 多囊卵巢综合征及其药物治疗 本病原因不明, 临床表现以月经稀发或闭经 多毛 肥胖 卵巢多囊样改变 根据高胰岛素 B 超可见一侧或双侧卵巢直径 2~9mm 的卵泡 12 个和 ( 或 ) 卵巢体积 10ml, 以上 3 个标准中占有 2 项, 即可诊断 治疗以调整内分泌紊乱 保护子宫内膜 促使妊娠为主 调整内分泌紊乱用药 :1 降低雄激素治疗, 主要采用短效口服避孕药, 可以选择皮质激素泼尼松或地塞米松 2 调节血糖代谢异常 : 二甲双胍 3 保护子宫内膜用药 : 黄体酮 短效口服避孕药 4 促使妊娠用药 : 促排卵治疗药物氯米芬 尿促性素 (HMG) 5. 子宫内膜异位症及其药物治疗 子宫内膜异位症, 指具有生长功能的子宫内膜组织出现在子宫腔被覆内膜及子宫体肌层以外的其他部位 异位的子宫内膜可以侵犯全身任何部位, 但绝大多数位于盆腔内, 其中宫骶韧带 子宫直肠陷凹及卵巢为最常见的侵犯部位 因其病变部位不同而有多样性 常见有痛经 慢性盆腔痛 性交痛 月经异常和不孕 治疗上应根据患者的年龄 症状 病变部位 范围以及对生育的要求等采用个体化治疗 目前以腹腔镜诊断 / 治疗及药物治疗为子宫内膜异位症主要治疗方法 药物治疗包括对症治疗和性激素抑制治疗 激素抑制治疗包括假孕治疗 假绝经治疗和其他治疗 (1) 孕三烯酮 (Gestrinone); (2) 促性腺激素释放激素激动药 (GnRH-a) 目前常用的 GnRH-a 类药物有亮丙瑞林, 戈舍瑞林 曲普瑞林 均于月经第 1 日首次注射, 后每隔 28 日注射 1 次, 共 3~6 次 注意事项包括, 首次注射后 20 日左右可能出现少量阴道不规则出血, 不影响疗效, 无须特殊处理 ; 应用 GnRH-a 3 个月应给予反向添加治疗, 即结合雌激素 0.3~0.625mg 加甲羟孕酮 2~4mg, 一日 1 次或替勃龙每日 1.25mg, 直至疗程结束, 有条件者监测血 E2 水平, 使其维持在 30~ 50pg/ml 同时口服钙制剂, 以防止骨质丢失 (3) 达那唑 (4) 口服避孕药, 服用 6 个月 (5) 孕激素类药物如醋酸甲羟孕酮 甲地孕酮 炔诺酮 (6) 对症治疗 : 主要用来缓解缓慢性盆腔痛和痛经, 不能阻止病情发展 前列腺素合成酶抑制药可减少前列腺素的释放, 防止子宫肌收缩过强和痉挛, 减轻疼痛 常用药物有吲哚美辛, 布洛芬, 双氯芬酸等 二 计划生育用药 甾体激素 (hormonal contraception) 避孕药大致可以分为 4 类 : 睾酮衍生物 孕酮衍 生物 雌激素衍生物和螺内酯类 甾体激素避孕药临床应用种类为口服避孕药, 注射避孕针 缓释系统避孕药和避孕贴剂 1. 口服避孕药 (1) 短效避孕药 :1 单相片 整个周期中雌 孕激素剂量固定 种类有复方炔诺酮片 复 方甲地孕酮片 复方左旋炔诺酮片 去氧孕烯炔雌醇 复方孕二烯酮 复方环丙孕酮片 2 三相片 模仿正常月经周期中内源性雌 孕激素水平变化 3 个阶段中雌 孕激素剂量均不同, 6
顺序服用 前 6 片含低剂量的雌 孕激素, 中间 5 片两种激素含量均高, 后 10 片孕激素含 量高而雌激素含量低 左旋炔诺孕酮三相片 : 按顺序服用 首次服药在月经第 1 日, 有效片 连服 21 日, 停药 7 日后开始服用下一个周期用药 (2) 长效口服避孕药 : 复方炔诺孕酮二号片 复方炔雌醚片 三合一炔雌醚片 (3) 探亲避孕药 : 炔诺孕酮探亲避孕药 甲地孕酮探亲避孕片 53 号抗孕片 2. 注射避孕药 (1) 单纯孕激素类 ( 醋酸甲羟孕酮避孕针 ) ( 2 ) 雌 孕激素混合类 ( 复方己酸孕酮 复方甲地孕酮避孕针 ) 3. 缓释系统避孕药 1 皮下埋植剂 : 含有左炔诺孕酮的硅胶棒植入皮下, 于月经第 7 日在上臂内侧植入, 可以避孕 5 年 2 缓释阴道避孕环 (contraception vaginal ring,cvr): 甲硅环, 含甲地孕酮 250mg, 可以使用 1 年 ; 使用者可以自己放入和取出 3 微球和微囊避 孕 : 庚炔诺酮微球针 复方甲地孕酮微囊, 每月注射 1 次 结合雌激素 Conjugated Estrogen 适应症 (1) 治疗中 重度与绝经相关的血管舒缩症状 ( 2 ) 治疗外阴和阴道萎缩 (3) 预防和控制骨质疏松症 当仅为预防和控制骨质疏松症时, 应仅为有明显骨质疏松危险的妇女和被认为不合适非雌激素疗法的妇女才考虑使用 ( 4 ) 治疗因性腺功能减退 去势或原发性卵巢功能衰退所致的雌激素低下症 ( 5 ) 治疗某些女性和男性的转移性乳腺癌 ( 仅作症状缓解用 ) ( 6 ) 治疗晚期雄激素依赖性前列腺癌 ( 仅作症状缓解用 ) 注意事项 (1) 在雌激素应用周期中加用孕激素 10 日或 10 日以上, 较单用雌激素治疗可减少子宫内膜增生 ( 2 ) 对绝经后的妇女, 雌激素替代治疗与心血管疾病减少的因果关系尚未证实 ( 3 ) 在开始用雌激素治疗之前, 要取得完整的病史及家族史 治疗前及周期性的体格检查必须特别注意包括血压 乳房 腹部和盆腔器官, 以及巴氏涂片作为常规, 在未对患者复查时, 开具雌激素处方不能超过 1 年 ( 4 ) 用雌激素替代治疗的妇女有高凝状态, 主要与抗凝血酶活性下降有关 ( 5 ) 有家族性脂蛋白代谢缺陷的患者, 雌激素治疗会大量增加三酰甘油而导致胰腺炎和其他并发症 ( 6 ) 雌激素可致某种程度的体液潴留, 加重下列病情, 如哮喘 癫痫 偏头痛 心肾功能不全, 必须密切观察 ( 7 ) 有些患者可出现意外的雌激素刺激症状, 如异常子宫出血和乳房痛 ( 8 ) 肝功能损害的患者可能影响雌激素的代谢, 应慎用 ( 9 ) 在雌激素应用期间, 使用前已经存在的子宫平滑肌瘤的体积可增大 ( 10) 在患有与骨代谢疾病相关的严重低钙血症的患者, 应慎用雌激素 ( 11) 在进行可能增加血栓栓塞疾患危险性的手术前 4 周或长期不活动时, 应停止使用雌激素 ( 12) 在动物, 长期持续使用天然或合成雌激素可使乳腺癌 子宫癌 宫颈癌 阴道癌 睾丸癌及肝癌发生率增加 禁忌症 (1) 已知或怀疑妊娠的患者 ( 2 ) 未确诊的异常生殖器出血患者 ( 3 ) 已知或怀疑患有乳腺癌患者 ( 治疗某些转移性癌的患者除外 ) ( 4 ) 已知或怀疑患有雌激素依赖性肿瘤的患者 ( 5 ) 活动性血栓性静脉炎或血栓栓塞疾病患者 ( 6 ) 以前患有与使用雌激素相关的血栓性疾病患者 不良反应 (1) 诱发恶性肿瘤 ( 2 ) 在绝经期后接受雌激素治疗的妇女中, 患需手术治疗的胆囊疾病的危险性增加 2~4 倍 ( 3 ) 雌激素替代治疗 (HT), 可增加患血栓性静脉炎和 ( 或 ) 血栓栓塞性疾病的危险性 ( 4 ) 在 HT 期间通常血压维持正常或下降, 偶有血压升高 ( 5 ) 乳腺癌和骨转移患者应用雌激素可能会导致严重的高钙血症 ( 6 ) 阴道出血形式改变异常撤退性出血 点状出血 子宫平滑肌瘤体积增大, 阴道念珠菌病 宫颈分泌物量的改变 ( 7 ) 乳房触痛 增大 ( 8 ) 恶心 呕吐 腹绞痛 腹胀 胆汁淤积性黄疸 胆囊疾病发生率增加 胰腺炎 ( 9 ) 停药后, 黄褐斑或黑斑病持续存在 多形性红斑 红斑结节 红斑疹 头发脱落, 妇女多毛症 ( 10) 静脉血栓栓塞 肺栓塞 ( 11) 眼角弯曲度变陡 对接触 7
镜耐受性下降 ( 12) 头痛 偏头痛 头晕 精神抑郁 舞蹈病 ( 13) 体重增加或减轻 糖耐量下降 卟啉病加重 水肿 性欲改变 用法与用量 (1) 口服 :1 用于与绝经相关的中 重度血管舒缩状态, 一次 0.625mg, 一日 1 次 ;2 外阴和阴道萎缩, 一次 0.3~1.25mg, 一日 1 次 ;3 女性性腺功能减退, 一次 0.3~0.625mg, 一日 1 次, 按用药 3 周, 停药 1 周的周期性服用 ;4 女性去势或卵巢早衰, 一次 1.25mg, 一日一次, 周期性服用, 维持量调整至能有效控制病情的最小剂量 ;5 乳腺癌, 一次 10mg, 一日 3 次, 至少 3 个月为 1 个疗程 ;6 雄激素依赖的前列腺癌, 一次 1.25~ 2.5mg, 一日 3 次 ;7 预防骨质疏松, 一次 0.625mg, 一日 1 次, 可以连续用药, 或按用药 25 日, 停药 5 日的周期用药 (2) 阴道内给药 : 外阴和阴道萎缩, 一日 0.5~2g, 通过给药器将乳膏推入阴道深处 乳膏阴道内给药应该短期 周期性使用, 如连续使用 3 周, 停用 1 周, 对于症状特别明显的患者, 可以首先接受短期口服治疗 ( 如结合雌激素一日 0.625mg 服用,10 日左右 ), 以便使阴道黏膜能够适应乳膏涂敷 制剂与规格 : 结合雌激素片 ( 倍美力 ):10.3mg*28/ 盒 ; 20.625mg*28/ 盒 ; 结合雌激素软膏 ( 倍美力 ):14g/ 支 ; 戊酸雌二醇 Estradiol Valerate 适应症 (1) 补充雌激素不足, 如萎缩性阴道炎女性性腺功能不全 外阴干燥症 绝经期血管舒缩症状 卵巢切除 卵巢早衰等 ( 2 ) 晚期前列腺癌 ( 3 ) 与孕激素合用作避孕药 注意事项 (1) 开始治疗前, 应进行全面 彻底的内科及妇科检查 ( 包括乳房检查及宫颈的细胞涂片 ) ( 2 ) 出现以下情况应立即停药 : 第一次发生偏头痛或频繁发作少见严重头痛 突发性感觉障碍 ( 如视觉或听觉障碍 ) 血栓性静脉炎或血栓栓塞的前发指征( 如异常的腿痛或腿肿 不明原因的呼吸或咳嗽时的刺痛感 ) 胸部疼痛及紧缩感, 发生黄疸 肝炎 全身瘙痒 癫痫发作次数增加 血压显著增高 ( 3 ) 糖尿病 高血压 静脉曲张 耳硬化症 多发性硬化 癫痫 卟啉症 手足抽搐 小舞蹈病患者及有静脉炎病史的患者, 须在临床严密监护下用药 (4) 个别良性或恶性肝脏肿瘤患者, 服用激素类药物后, 可能发生危及生命的腹腔内出血 ( 5 ) 围绝经期的长期非对抗性雌激素治疗. 可能会增加子宫内膜癌的发病率, 故子宫内膜增生应避免行非对抗性的雌激素治疗, 而应另外给予孕激素类药物 禁忌证 (1) 严重的肝功能异常 黄疸 妊娠期间持续瘙痒史 Dubin-Johnson 综合征 Potor 综合征, 曾患或正患肝脏肿瘤 曾患或正患血栓栓塞性疾病 ( 如卒中 心肌梗死 ) 镰刀状红细胞性贫血症, 患有或疑有子宫或乳房的激素依赖性肿瘤 子宫内膜异位症 严重糖尿病 脂肪代谢的先天性异常 耳硬化症史等患者 (2) 孕妇及哺乳期妇女 不良反应 少见乳房胀感 胃部不适 恶心 头痛 体重和性欲改变 不规则阴道出血 用法与用量 口服: 一次 1 mg, 一日 1 次, 餐后服 按周期序贯疗法, 每经过 21 日的治疗后, 须停药至少 1 周 制剂与规格 戊酸雌二醇片( 补佳乐 ):1 mg * 21 片 / 盒 戊酸雌二醇片 / 雌二醇环丙孕酮片复合包装 适应症 8
该品在与孕激素联合使用建立人工月经周期中用于补充主要与自然或人工绝经相关的雌激素缺乏 : 血管舒缩性疾病 ( 潮热 ), 生殖泌尿道营养性疾病 ( 外阴阴道萎缩, 性交困难, 尿失禁 ) 以及精神性疾病 ( 睡眠障碍, 衰弱 ) 预防原发性或继发性雌激素缺乏所造成的骨质丢失 注意事项 戊酸雌二醇片 / 雌二醇环丙孕酮片复合包装不能用于避孕 如需要, 应采用非激素方法避孕 ( 周期和体温方法除外 ) 如果发生了妊娠, 必须中止服药, 直至除外妊娠 ( 见 " 孕妇及哺乳期妇女用药 ") 如果下列任何一种情况 / 危险因素存在或恶化, 在开始或继续 HRT 前应进行个体利弊分析 静脉血栓栓塞随机对照性以及流行病学研究均表明发生静脉血栓栓塞 (VTE) 性疾病即深静脉血栓形成或肺栓塞的相对风险增加 因此给有 VTE 风险因素的妇女进行 HRT 前应与患者商量以仔细权衡利弊 公认的 VTE 风险因素包括个人史, 家族史 ( 直系亲属在相对较早的年龄时发生过 VTE 可能提示有遗传倾向 ) 及重度肥胖 VTE 的风险也随年龄的增加而增加 静脉曲张在 VTE 中的可能作用没有定论 长时间制动 较大的择期或创伤后手术 或严重外伤时,VTE 的风险可以暂时增加 根据具体情况和制动时间, 应考虑暂时停用 HRT 如果出现血栓形成的症状或疑有血栓, 应立即停止治疗 动脉血栓栓塞连续性联合应用共扼雌激素以及醋酸甲羟孕酮 (MPA) 的随机对照性研究没有发现对心血管方面受益的证据 采用这种联合治疗的大型临床试验显示, 在第 1 年的使用中冠心病 (CHD) 的风险可能增加, 并且以后也没发现益处 作为次要结果, 发现中风的风险增加 对于其它的 HRT 产品, 至今尚未开展检查在心血管发病率和死亡率方面益处的长期随机对照性试验 因此, 不知道这种风险的增加是否也扩展到含有不同雌激素和孕激素的 HRT 产品 子宫内膜癌长期使用无对抗的雌激素会增加发生内膜增生或内膜癌的风险 研究表明, 在治疗方案中适当地加入孕激素, 可以限制这种风险的增加 ( 见药效学特性 ) 乳腺癌临床和观察性研究报告, 使用 HRT 数年的妇女发生乳腺癌的风险增加 这些结果可能是由于得到早期诊断和 HRT 的生物学作用, 或二者综合作用的结果 随着治疗时间的延长, 相对风险增加 ( 每使用年增加 2.3%) 这一结果与自然绝经每延迟 1 年的妇女乳腺癌风险的增加情况类似 ( 每延迟 1 年增加 2.8%) 停止 HRT 后的前 5 年内增加的风险逐渐消失 使用 HRT 的妇女发现的乳腺癌与未使用者相比, 更可能局限于乳腺 肝脏肿瘤使用激素, 如 HRT 产品中所含的成份后, 在罕见病例观察到肝脏良性肿瘤, 甚至在更罕见的病例观察到肝脏恶性肿瘤 在个别病例, 这些肿瘤导致危及生命的腹腔内出血 如果发生上腹疼痛, 肝脏肿大或腹腔内出血的体征, 鉴别诊断应考虑肝脏肿瘤 胆囊疾病已知雌激素可以增加胆结石的发生 某些妇女在雌激素治疗期间易发生胆囊疾病 其它情况如果首次出现偏头痛或频繁而异常重度的头痛, 或有其它可能是脑血管阻塞的先兆症状时, 应立即停止治疗 9
尚未确定使用 HRT 与发生临床高血压之间的关系 有报道, 使用 HRT 的妇女血压轻微升高, 但有临床意义的升高罕见 然而, 如果个别病例使用 HRT 期间发生持续性的有临床意义的高血压, 应考虑停止 HRT 非重度的肝功能异常, 包括高胆红素血症如 Dubin-Johnson 综合征或 Rotor 综合征, 均需密切监测并应定期检查肝功能 一旦出现肝功能指标的恶化, 应停止 HRT 妊娠期间首次发生的或既往使用性甾体激素时发生过的胆汁郁积性黄疸或胆汁郁积性瘙痒, 如出现复发, 必须立即停止 HRT 甘油三酯中度升高的妇女需要特别的监测 这些妇女使用 HRT 可能会使甘油三酯的水平进一步升高, 从而有发生急性胰腺炎的危险 虽然 HRT 可能对外周胰岛素抵抗和糖耐量有影响, 但糖尿病患者使用 HRT 时通常不需要改变治疗方案 但对使用 HRT 的糖尿病妇女应仔细监测 某些患者在使用 HRT 时可以发生雌激素刺激的不良反应, 如异常的子宫出血 治疗期间发生频繁或持续异常的子宫出血时应进行子宫内膜检查 如果对不规律月经周期的治疗不成功, 必须采取适当的诊断措施以除外器质性疾病 在雌激素的影响下, 子宫肌瘤的体积可能增大 如果观察到这种情况, 应该中止治疗 如果在治疗过程中子宫内膜异位症被激活, 建议中止治疗 如果疑有泌乳素瘤, 在开始治疗前应排除 偶尔发生黄褐斑, 尤其是有妊娠黄褐斑病史的妇女 有黄褐斑倾向的妇女, 在使用 HRT 期间应避免阳光或紫外线照射 有报道在使用 HRT 时以下情况可能发生或恶化 虽然与使用 HRT 有关的证据还不是结论性的, 有以下情况的妇女在接受 HRT 时仍应被密切监测 : 癫痫 良性乳腺疾病 哮喘 偏头痛 卟啉症 耳硬化症 系统性红斑狼疮 小舞蹈病 禁忌 [ 下面所列的任何一种情况存在时, 不应开始激素替代治疗 (HRT) 如果在 HRT 用药过程中出现下列任何一种情况, 应立即停药 * 妊娠和哺乳 * 未确诊的阴道出血 * 已知或可疑乳腺癌 * 已知或可疑受性激素影响的癌前病变或恶性肿瘤 * 现有或既往有肝脏肿瘤病史 ( 良性或恶性 ) * 重度肝脏疾病 * 急性的动脉血栓栓塞性疾病 ( 如心肌梗塞, 中风 ) * 活动性深静脉血栓形成, 血栓栓塞性疾病, 或有记录的这些疾病的病史 * 重度高甘油三酯血症 * 已知对戊酸雌二醇片 / 雌二醇环丙孕酮片复合包装中的任何成份过敏尽管在治疗期间凝血因素短期内不会改变, 如遇下述情况, 通常同样不应使用本品 ( 为谨慎起见, 原因是目前还没有足够的流行病学资料 ): * 引起栓塞的心脏病 不良反应 除了列在 注意事项 中的不良反应, 下列不良反应在口服不同 HRT 制剂的使用者也曾有报导 * 下述严重不良反应尽管非常罕见, 但大多数已被观察到 为谨慎起见, 如出现下列任何一种情况, 最好中止治疗 : 10
- 心血管意外和栓塞 - 胆汁积郁性黄疸 - 良性乳腺病, 子宫肿瘤 ( 如纤维瘤增加 ) - 肝腺瘤 : 可能引起意外的腹腔内出血 - 乳溢 : 应检查以排除垂体腺瘤 * 生殖系统和乳腺疾病 阴道出血类型的改变, 异常出血或大量出血, 突破性出血, 点滴出血 ( 连续治疗期 间不规律出血通常好转 ), 痛经, 阴道分泌物的改变, 经前样综合征, 乳房疼痛 触痛或增 大 * 胃肠道疾病 消化不良, 腹胀, 恶心, 呕吐, 腹痛 * 皮肤和皮下组织疾病 皮疹和各种皮肤疾病 * 神经系统疾病 头痛, 偏头痛, 头晕, 焦虑 / 抑郁症状, 疲乏 * 其它 心悸, 水肿, 肌肉痉挛, 体重改变, 食欲增加, 性欲改变, 视觉异常, 不能耐受隐 形眼镜, 过敏反应 用法用量 口服给药 戊酸雌二醇片 / 雌二醇环丙孕酮片复合包装将按照下面的治疗方案给药 : * 按照下面的顺序, 每日一片, 无间断的服用 21 天 :11 片白片,10 片浅橙红色片 * 本包装服完后, 是这段治疗随后的为期 7 天的治疗中断期 在治疗期间内, 可能发生撤退性出血 治疗可以从任何一天开始 然而, 当从其他的序贯激素替代治疗转换到戊酸雌二醇 片 / 雌二醇环丙孕酮片复合包装时, 建议在出血后开始服药, 即一个新的序贯激素替代疗法 从这一天开始 为预防绝经的骨质疏松, 治疗的疗程为若干年 如果患者忘记服药, 忘记的药片应该在 24 小时内服用, 以避免发生撤退性出血 如 果出现间断性出血, 继续服药以避免出现更严重的出血 如果出血持续, 或出血在若干个连 续周期重复出现, 或者在戊酸雌二醇片 / 雌二醇环丙孕酮片复合包装长期治疗后首次出现出 血, 有必要进行全面的妇科检查以排除任何器质性原因 应该定期 ( 每 6 个月 ) 进行利弊权衡再评估, 以便在需要时调整或停止给药 : * 在整个戊酸雌二醇片 / 雌二醇环丙孕酮片复合包装治疗期间, 或 * 由其他激素治疗转换到戊酸雌二醇片 / 雌二醇环丙孕酮片复合包装, 或 * 遵医嘱 制剂与规格 戊酸雌二醇 / 雌二醇环丙孕酮片 ( 克龄蒙 ): 日历式包装, 每盒含戊酸雌二醇片 11 片 ( 含戊酸雌二醇 2mg) 及雌二醇环丙孕酮片 10 片 ( 含戊酸雌二醇 2mg 及醋酸环 丙孕酮 1mg) 11
雌二醇片 / 雌二醇地屈孕酮片复合包装 Complex Packing Estradiol Tables/Estradiol and Dydrogesterone Tablets 本品为复方制剂, 雌二醇片含雌二醇 1mg; 雌二醇地屈孕酮片含雌二醇 1mg 和地屈孕酮 10mg 雌二醇本品活性组份雌二醇片具有与人体内源性雌二醇片相同的化学和生物特性 因此被归入人体雌激素 雌二醇是一种重要的雌激素, 也是最具活性的卵巢激素 内源性雌激素参与作用子宫和附件的某些功能 包括引起子宫内膜增生以及宫颈和阴道的周期性变化 已知雌激素对骨和脂肪代谢起重要作用 雌激素还影响自主神经系统的活动, 也可通过间接作用调整精神活动 地屈孕酮地屈孕酮是一种口服生效的孕激素, 其活性相当于为肠胃给药的黄体酮 在联合 HRT( 激素替代疗法 ) 中, 地屈孕酮是首次急速刺激的子宫形成完全的分泌期内膜而保护子宫避免因雌激素持续作用而增加子宫内膜增生过长和 / 或致癌的风险, 且没有雄激素的副作用 因雌激素促进子宫内膜的生长, 故非拮抗性雌激素增加子宫内膜增生过长和癌症的风险 非子宫切除女性添加使用孕激素后可大大降低雌激素诱导的子宫内膜增生过长的风险 适应证 用于自然或术后绝经所致的紊乱症状的短期治疗 注意事项 只有当绝经相关症状对生活质量有不利影响时才能开始 HRT 治疗 对所有病例都应进行至少每年 1 次的风险和收益仔细评估, 并且只有在收益超过风险时才能继续使用 HRT 体检 / 随访在开始或重新使用 HRT 疗法前, 应全面调查个人或家族病史, 同是结合 HRT 疗法的禁忌症和使用注意事项来指导体检 ( 包括盆腔和乳房 ) 在治疗期间建议根据妇女个体情况进行相应次数和内容的定期体检 妇女应将其乳房变化报告给医生或护士 检查项目, 包括乳房 X 线检查, 应按照现行认可的筛查惯例并随临床上个体需要而调整 需监护的疾病若正患有下列任何一种疾病, 或以前出现过, 和 / 或妊娠期间或在既往激素治疗时病情加重者, 该患者应被密切监护 必须考虑到这些疾病可能在雌二醇片 / 雌二醇地屈孕酮片复合包装治疗期间复发或加重, 尤其是 : 平滑肌瘤 ( 子宫纤维瘤 ) 或子宫内膜异位症血栓栓塞史或有相关危险因子 ( 见下 ) 有雌激素依赖性肿瘤的危险因子, 如乳癌 1 级遗传高血压肝脏疾病 ( 如肝脏腺瘤 ) 糖尿病伴或不伴血管病变胆石症偏头痛或 ( 重度 ) 头痛系统性红斑狼疮子宫内膜增生过长史 ( 见下 ) 癫痫哮喘 12
耳硬化症立即终止治疗的原因如治疗中发现禁忌症以及出现下列情况时应停止治疗 : 黄疸或肝功能能恶化血压显著升高新发偏头痛型头痛妊娠子宫内膜增生过长长期单一使用雌激素使子宫内膜增生过长和子宫内膜癌的风险增高 ( 见不良反应 ) 非子宫切除的女性, 每个周期至少加用 12 天的孕激素能大大降低此风险 在中国注册临床试验中, 雌二醇片 / 雌二醇地屈孕酮片复合包装 2/10 组中见 1 例单纯性子宫内膜增生过长 (1/61 例 ), 对照组中 ( 结合雌激素 0.625mg+ 醋酸甲羟孕酮 2mg) 见 1 例单纯性子宫内膜增生过长 (1/60 例 ) 出血类型治疗初始的几个月内可能出现突破性出血和点滴样出血 若突破性出血或点滴样出血在治疗一段时间后才发生, 或治疗停止后仍然持续存在, 则应调查出血原因, 可包括子宫内膜活检以排除子宫内膜恶变 乳癌一项随机安慰剂对照试验, 即女性健康倡议 (Women s Health Initiative, WHI), 和多个流行并学研究 包括百万妇女研究 (Million Women Study, MWS), 都已报道了多年使用雌激素, 雌激素 - 孕激素联合或替勃龙作为 HRT 疗法的女性被诊断为乳癌的风险增高 ( 见不良反应 ) 所有的 HRT 疗法, 在开始使用的几年里, 患者乳癌的额外风险会变得明显并随治疗时间延长而升高, 但在停止治疗后几年内 ( 最多 5 年 ) 会回复至基线水平 MWS 发现, 结合型雌激素 (CEE) 或雌二醇 (E2) 在序贯联合或持续联合任何一种孕激素后均使患者的乳癌相对风险度变大, 且不同给药途径未见差异 WHI 研究中, 乳癌的发生与所使用的连续联合结合型雌激素和醋酸甲羟孕酮 (CEE+MPA) 相关, 与安慰剂组相比, 这些乳癌体积稍有增大且更常有局部淋巴结转移 HRT, 特别是雌激素 - 孕激素联合治疗, 会增加乳房 X 线检查的影响密度而可能不利于乳癌的放射性检测 静脉血栓栓塞 HRT 疗法与发生静脉血栓栓塞 (VTE, 即深静脉血栓或非栓塞 ) 的相对危险度升高有关 一项随机对照实验和多个流行病学研究发现,HRT 疗法使用者的 VTE 风险比不使用者高 2-3 倍, 预计不使用 HRT 疗法者 5 年内的 VTR 病例数, 在 50-59 岁女性中约为 3 例 /1000 人,60-69 岁女性中约为 8 例 /1000 人 预计健康女性使用 HRT 疗法 5 年里新增 VTE 病例数为 :50-59 岁女性中约为 2-6 例 ( 最佳估计值 =4)/1000 人,60-69 岁女性中为 5-15 例 ( 最佳估计值 =9) /1000 人 HRT 疗法第一年里较以后更易发生 VTE 通常公认的 VTE 危险因子包括个人史或家族史, 重度肥胖 ( 体重指数,Body Mass Index>30kg/m2) 和系统性红斑狼疮 (SLE) 静脉曲张在 VTE 中是否起作用尚无一致看法 有 VTE 史或已知血栓形成倾向者发生 VTE 的风险升高 HRT 疗法可能增加此风险 如有个人或密集的血栓栓塞家族史或复发性自然流产应给予调查以排除血栓形成倾向体制 HRT 疗法在这些病人中应被视为禁忌, 除非已经彻底评估了血栓形成倾向的危险因子或已开始抗凝治疗 对那些早已开始抗凝治疗的女性需仔细考虑使用 HRT 疗法的受益 - 风险 长时间静止不动 重伤或大手术可能会使 VTE 的风险暂时升高 对所有术后病人均 13
应谨慎考虑 VTE 的预防措施以防手术后发生 VTE 如有可能应考虑在术前 4-6 周暂时停止 HRT 治疗 只有当女性完全能自主活动后才应重新开始 HRT 治疗 如使用 HRT 疗法后出现静脉血栓栓塞则应停药 应告知患者 若意识到可能为血栓栓塞的症状 ( 如单腿疼痛性水肿, 胸部突发疼痛, 呼吸困难 ), 须立即联系他们的医生 冠心病 (CAD) 随机对照实验未发现连续联合结合型雌激素和 MPA 对心血管的益处,2 项大规模临床试验 (WHI 和 HERS, 即心脏和雌激素 / 孕激素替代研究 ) 显示在 HRT 疗法使用第一年里, 心血管病发病率可能增加且没有总体益处 其它 HRT 产品在心血管病发病率或死亡率方面的随机对照试验资料有限 因此上不肯定上述结果是否也同样适用于其他 HRT 产品 卒中一项大规模随机临床试验 (WHI- 试验 ) 发现 作为次要结果, 健康女性使用连续联合结合型雌激素和 MPA 治疗期间, 缺血性卒中的风险增加 预计非 HRT 使用者 5 年内,50-59 岁女性的卒中病例数约为 3 例 /1000 人,60-69 岁女性约为 11 例 /1000 人 预计使用结合型雌激素和 MPA5 年的女性 :50-59 岁使用者中新增病例数 0-3 例 ( 最佳估计值 =1)/1000 人,60-69 岁使用者新增病例数 1-9 例 ( 最佳估计值 =4)/1000 人 尚不明确上述结果是否也适用于其他 HRT 产品 卵巢癌一些流行病学研究发现, 子宫切除女性长期 ( 至少 5-10 年 ) 单一使用雌激素类 HRT 产品后, 患卵巢癌的风险增加 尚不明确是否长期使用联合 HRT 疗法时卵巢癌的风险不同于单一使用雌激素类产品 其他疾病雌激素可能导致体液潴留, 因此应仔细观察心功能或肾功能不全患者 应密切观察终末期肾功能不全患者, 因为本品活性成分的循环浓度应见升高 在雌激素替代疗法或激素替代疗法中应密切随访既往有高甘油三脂血症的女性, 因罕有报道称该种情况下雌激素治疗使血浆甘油三脂水平大幅升高而导致胰腺炎 雌激素增加甲状腺素结合球蛋白 (TBG) 水平, 通过蛋白结合碘 (PBI) 测定法发现循环甲状腺素总量升高 T4 水平 ( 通过柱状或放免测定 ) 或 T3 水平 ( 通过放免 ) 升高 T3 树脂摄取下降, 反映 TBG 水平升高 游离 T4 和游离 T3 浓度不变 其他结合蛋白血清浓度可能升高 如肾上腺皮质醇结合球蛋白 (CBG), 性激素结合球蛋白 (SHBG) 导致循环皮质类固醇水平和涕类型激素水平分别升高 游离或生物活性激素浓度不变 其他血浆蛋白可能升高 ( 血管紧张素原 / 肾素抵物,alpha-I- 抗胰岛素 血浆铜兰蛋白 ) 目前对改善认知功能尚无定论 WHI 试验中有证据提示女性 65 岁以后开始使用连续联合 CEE 和 MPA 者, 患痴呆的风险很可能增加 尚不明确这结果是否也适用于年级较轻的绝经后女性或其他 HRT 产品 ( 仅当适应症不仅限于绝经后女性 ) 本雌激素 - 孕激素联合疗法不是避孕药 建议为绝经期病人使用非激素类避孕措施 禁忌 已知或疑有乳腺癌史已知或疑有雌激素依赖性恶性肿瘤 ( 如子宫内膜癌 ) 原因不明的生殖道出血未治疗的子宫内膜增生过长既往特发性或现有静脉血栓栓塞 ( 深静脉栓塞, 肺栓塞 ) 活动性或新近动脉血栓拴塞性疾病 ( 如心绞痛, 心肌梗塞 ) 14
急性肝病或有肝病史者, 肝功能指标未能恢复正常 已知对本品活性组分或任何赋形剂过敏 咔啉症 ( 适当适应症不仅限于绝经后女性 ) 已知或可疑妊娠 不良反应 临床试验和上市后所报告的不良反应如下 MedDRA 系统器官分类 常见 >1/100,<1/10 偏见 >1/1000,<1/100 罕见 >1/10000,<1/1000 十分罕见 <1/10000 包括个案报道 感染和传染病 阴道念珠菌病 新生物良性, 平滑肌瘤增大 恶性和未定性者 血液和淋巴 溶血性贫血 系统疾病 精神性疾病 抑郁 性欲改变神经质 神经性疾病 头痛 偏头痛 头晕 舞蹈病 眼病 不耐受接触镜 ( 隐形眼镜 ) 角膜曲度变陡 心脏疾病 心肌梗塞 脉管性疾病 静脉血栓栓塞 卒中 胃肠道疾病 恶心, 腹痛, 呕吐 胃肠胀气 肝胆疾病 胆囊疾病 肝功能改变, 有时伴无力或不适, 黄疸和腹痛 皮肤和皮下组织疾病 过敏性皮肤反应, 皮疹, 风疹, 瘙痒 黄褐斑或黑斑, 可能停药后持续存在, 多形性红斑, 结节性红斑, 血管性紫癜, 血管性水肿 肌肉骨骼和 腿部痛性痉挛 背部疼痛 结缔组织疾病 生殖系统和乳房疾病 乳房疼痛 / 胀痛突破性出血和点滴样出血 宫颈糜烂程度改变宫颈粘液分级改变痛经 乳房增大经前期综合症样改变 盆腔疼痛 先天性和家族 卟啉症加重 性 / 遗传性疾病 全身性疾病和 无力 周围性水肿 给药部位反应 需调查者 体重增加 / 减少 15
乳癌大量流行病学研究和一项随机安慰剂对照试验, 即女性健康倡议 (Women s Health Initiative, WHI) 发现 : 正在或最近使用 HRT 疗法的患者, 乳癌总体风险随 HRT 治疗时间的延长而增加 对于单一雌激素替代疗法, 在重新分析 51 项流行病学研究 ( 其中 >80% 的人使用单一雌激素替代疗法 ) 和一项流行病学研究, 即百万妇女研究 (Million Women Study, MWS) 的原始资料后, 得出结果相似的使用者乳癌相对危险度 (RR), 分别为 1.35(95%CI:1.21-1.49) 和 1.30(95%CI:1.21-1.40) 对于联合雌激素和孕激素的 HRT 疗法, 已有多个流行病学研究报道称使用者乳癌总体风险 高于单用雌激素者 MWS 报道, 相对于从未试用 MRT 疗法者, 使用不同种类的雌激素 - 孕激素联合 HRT 疗法者 的乳癌风险 (RR=2.00,95%CI:1.88-2.12) 都高于单用雌激素 (RR=1.30,95%CI:1.21-1.40) 或替勃龙 (RR=1.45,95%CI:1.25-1.68) 的患者 WHI 试验报道, 与安慰剂相比, 所有使用雌激素 - 孕激素联合 HRT 疗法 (CEE+MPA) 者 5.6 年后乳癌的风险为 1.24(95%CI:1.01-1.54) 根据 MWS 和 WHI 试验所计算出的乳癌绝对危险度如下 : MWS 基于发达国家中已知的乳癌平均发病率推测 : 每 1000 名 50-64 岁从未试用 HRT 疗法的女性中约有 32 例被诊断为乳癌每 1000 名正在或最近使用 HRT 疗法的同龄患者中, 新增的乳癌病例数为单一雌激素替代疗法使用者 0-3 例 ( 最佳估计值,best estimate=1.5)5 年使用期 3-7 例 ( 最佳估计值 =5)10 年使用期雌激素和孕激素联合替代疗法使用者 5-7 例 ( 最佳估计值 =6)5 年使用期 18-20 例 ( 最佳估计值 =19)10 年使用期 WHI 试验中随访 50-79 岁女性 5.6 年后, 因雌激素 - 孕激素联合 HRT 疗法 (CEE+MPA) 疗法导致新增 8 例倾袭性乳癌 /10,000 女性年 根据试验资料的计算结果可认为 : 安慰剂组中每 1000 名女性 5 年内将约有 16 例被诊断为倾袭性乳癌雌激素 - 孕激素联合 HRT 疗法 (CEE+MPA) 组中每 1000 名女性, 新增病例数将为 0-9 例 ( 最佳估计值 =4)5 年使用期女性不论在什么年龄 (45-65 岁之间 ) 开始 HRT 疗法, 她们的乳癌新增病例数大致相同 子宫内膜癌刘有完整子宫的女性患子宫内膜增生过长和子宫内膜癌的风险随使用非拮抗性雌激素时间的延长而增加 根据流行病学研究的资料,50-65 岁不使用 HRT 疗法的女性, 子宫内膜癌最佳风险估计值约为 5 例 /1000 人 非拮抗性雌激素使用者患子宫内膜癌的风险取决于治疗时间和雌激素剂量而比不使用 HRT 疗法者大 2-12 倍不等 单一雌激素疗法中添加孕激素后能大大降低所增加的风险 16
与雌激素 / 孕激素治疗有关的其他不良反应雌激素依赖性良性和恶性新生物, 如子宫内膜癌 静脉血栓栓塞, 即腿部或盆腔的深静脉血栓和肺栓塞, 在激素替代疗法使用者中较不使用 HRT 疗法者更常见 进一步信息, 见禁忌症和注意事项 用法用量 每日口服 1 片, 每 28 天为一个疗程 前 14 天, 每日口服 1 片白色片 ( 内含雌二醇 1mg), 后 14 天, 每日口服 1 片灰色片 ( 内含雌二醇 1mg 和地屈孕酮 10mg) 一个疗程 28 天结束后, 应于第 29 天起继续开始下一个疗程 患者应按照包装上标明的次序每日口服 1 片 应不间断的持续服药 在起始治疗和持续治疗绝经相关症状时, 应在最短疗程内使用最低有小剂量 治疗绝经相关症状通常治疗应从雌二醇片 / 雌二醇地屈孕酮片复合包装 1/10 开始 根据临床疗效, 剂量随后可视个体需要而调整 如与雌激素不足相关的不适被改善时, 可增加剂量而使用雌二醇片 / 雌二醇地屈孕酮片复合包装 2/10 或遵医嘱 制剂与规格 雌二醇片/ 雌二醇地屈孕酮片复合包装 ( 芬吗通 ):Complex Packing Estradiol Tables/Estradiol and Dydrogesterone Tablets 本品为复方制剂, 雌二醇片含雌二醇 1mg; 雌二醇地屈孕酮片含雌二醇 1mg 和地屈孕酮 10mg 白色片为雌二醇片 1mg 灰色片为雌二醇地屈孕酮片 ( 雌二醇 1mg 与地屈孕酮 10mg) 普罗雌烯 Promestrniene 适应证 外阴 前庭部及阴道环部的萎缩性病变 注意事项 哺乳期妇女不推荐使用 禁忌证 对本品过敏者 妊娠妇女禁用 小良反应 局部刺激 瘙痒局部 过敏反应等 用法与用量 阴道给药 乳膏剂 : 一日 1~2 次, 根据医嘱的时间, 将足量乳膏涂于需要治疗部位的表面 胶囊剂 : 将湿润过的胶囊放入阴道深部, 通常一次 10 mg, 一日 1 次, 20 日为 l 个疗程, 如果病因持续 ( 如绝经 卵巢切除 使用雌 孕激素避孕 ), 或影响因素持续 ( 如放射疗法 ) 存在, 则有必要进行持续治疗 制剂与规格 普罗雌烯阴道胶囊 ( 更宝芬 ):10 mg * 10 粒 / 盒. 替勃龙 Tibolone 适应证 用于自然绝经或手术绝经引起的各种症状 注意事项 (1) 本品不可作为避孕药使用 ( 2 ) 妇女绝经前并有正常周期者如服用本品, 其正常周期可能被干扰, 故建议用于绝经 1 年以后的妇女 ( 3 ) 不规则阴道出血发生在用药 1 个月后或用药期间, 应查明原因 ( 4 ) 如已用其他激素替代疗法而要改服本品时, 宜先用孕激素撤退出血后再开始服用, 以免因子宫内膜已增厚而引起出血 ( 5 ) 长期服用者应定期进行体检 ( 6 ) 少数患者在服药期间可出现阴道出血, 如服用高于规定剂量的药品时, 引起阴道出血的比例会更高, 应定期加服孕激素 ( 7 ) 如出现静脉栓塞征象 肝功能异常 胆道阻塞性黄疸则应立即停药 ( 8 ) 患者如有下述情况应严密观察 :1 肾病, 癫痫或偏头痛, 三叉神经痛及有上述疾病史者, 因本品偶尔可引起液体潴留 ;2 高脂血症, 尤其是低密度脂 17
蛋白增高者, 因在服用本品者中曾发现血脂变化 ;3 糖代谢异常者, 本品可减低糖耐量, 因此需要增加胰岛素或其他降糖药的用量 ( 9 ) 服用本品期间, 患者对抗凝剂的敏感性增强 (10) 应定期检查乳房, 子宫内膜增生情况和可能出现的男性化体征 禁忌证 (1) 已确诊或疑有激素依赖性肿瘤患者 ( 2 ) 血栓性静脉炎血栓栓塞形成等心血管疾病或脑血管疾病, 或者有上述疾病既往史患者 ( 3 ) 原因不明的阴道出血患者 ( 4 ) 严重肝功能不全患者 ( 5 ) 孕妇 不良反应 可见体重变化 眩晕 皮脂分泌过多 皮肤病 阴道出血 头痛肠胃不适 肝功能指标变化 面部毛发生长增加 胫骨前水肿 用法与用量 口服, 一次 1.25 2.5 mg, 一日 1 次 最少连续治疗 3 个月方能达到最好的疗效 制剂与规格 替勃龙片( 利维爱 ):2.5mg * 7 片 / 盒 甲羟孕酮 Medro*yprogesterone 适应症 (1) 月经不调 功能性子宫出血及子宫内膜异位症等 ( 2 ) 用于不能手术 复发性或转移性激素依赖性肿瘤的姑息治疗或辅助治疗, 如晚期乳腺癌 子宫内膜癌 注意事项 (1) 心功能不全 肾功能不全 癫痫 偏头痛 哮喘者及糖尿病患者慎用 (2) 有抑郁症病史的患者慎用, 若抑郁复发至严重程度须停药 ( 3 ) 一旦出现增强凝血机制而致血栓栓塞症状, 如偏头痛 视力减退 复视等情况应立即停药 ( 4 ) 连续大剂量治疗时, 应注意有无高血压 水钠潴留 高钙血症倾向等, 如出现这些症状应调整用药 禁忌症 (1) 各种血栓栓塞性疾病 ( 血栓性静脉炎肺 栓塞等 ) 严重肝功能损害 因骨转移产生的高钙血症 血尿及月经过多患者 ( 2 ) 孕妇或哺乳期妇女 不良反应 (1) 乳房痛 溢乳 闭经 子宫颈柱状上皮异位或子宫颈分泌改变以及男性乳房女性化 ( 2 ) 精神方面 : 神经质 失眠 嗜睡 疲乏 头晕 ( 3 ) 皮肤与黏膜 : 包括瘙痒 麻疹 血管神经性水肿至全身性皮疹等过敏反应, 以及痤疮 秃头或多毛 ( 4 ) 胃肠道 : 恶心 消化不良 类似肾上腺皮质激素反应及高血钙反应及阻塞性黄疸 用法与用量 口服:1 功能性闭经, 一次 4~8 mg, 一日 1 次连服 5 ~10 日 2 子宫内膜癌, 一次服 100 mg, 一日 3 次, 或一次 500mg, 一日 1~2 次, 作为肌内注射后的维持量 3 各种癌症患者恶病质及疼痛的姑息治疗, 一次 500 mg, 一日 1~2 次 制剂与规格 醋酸甲羟孕酮片 2mg * 100 片 / 瓶 ; 醋酸甲羟孕酮分散片 ( 倍恩 )0.25g*15 片 / 瓶 甲地孕酮 Megestrol 适应证 (1) 治疗月经失调 功能性子宫出血 子宫内膜异位症 (2) 晚期乳腺癌和子宫内膜腺癌 注意事项 (1) 对未控制的糖尿病及高血压患者慎用 (2) 不主张用于乳腺癌的术后辅助治疗 禁忌证 严重血栓性静脉炎 血栓栓塞性疾病 严重肝功能损害和因骨转移产生的高钙血症患者 不良反应 (1) 体重增加 ( 2 ) 罕见血栓栓塞, 包括血栓性静脉炎及肺动脉栓塞 (3) 乳房痛 溢乳 阴道出血 月经失调 面部潮红 ( 4 ) 糖皮质激素作用与不良反应, 如满月脸 高血压 高血糖 ( 5 ) 子宫出血 恶心 呕吐 呼吸困难 心力衰竭 皮疹 用法与用量 口服: 片剂,1 闭经 ( 雌激素水平足够时 ), 一次 4mg, 一日 2~3 次, 18
连服 6~10 日, 停药 2 周内即有撤退性出血 2 功能性子宫出血, 一次 4 mg, 每 8 小时 1 次, 每 3 日减量 1 次, 减量不超过原剂量的 1/2, 直至维持量每日 4mg, 连续 21 日 3 子宫内膜异位症, 一次 4~8mg, 一日 1~2 次, 自月经第 5 日服, 连服 3 6 个月 4 乳腺癌, 一次 40 mg, 一日 4 次, 一日量 160mg, 连续 2 个月 5 子宫内膜癌, 一次 10~80mg, 一日 4 次, 或一次 160mg, 一日 1 次 制剂与规格 醋酸甲地孕酮分散片( 艾诺克 ) :40mg * 24 片 / 盒 地屈孕酮 Dydrogesterone 适应证 用于治疗内源性孕酮不足引起的疾病, 如痛经 子宫内膜异位症 继发性闭经 月经周期不规则 功能性失调性子宫出血 经前期综合征 孕激素缺乏所致先兆性流产或习惯性流产 黄体不足所致不孕症 注意事项 (1) 与雌激素联合使用进行激素替代治疗时应注意雌激素的禁忌和注意事项 ( 2 ) 长期采用孕激素雌激素联合用药者应每年定期进行全面体检, 包括妇科及乳房线检查 ( 3 ) 出现不正常的阴道出血时, 应做进一步的检查 ( 4 ) 应用于习惯性流产或先兆性流产时, 应确定胎儿是否存活 ( 5 ) 治疗过程中, 应检查妊娠是否继续和 ( 或 ) 胎儿是否存活 (6) 以孕激素为主要成分的口服避孕药可能会增加抑郁症的机会 ( 7 ) 有抑郁症史的患者在孕激素治疗过程中, 应密切观察 ( 8 ) 孕激素治疗掩盖更年期的发生 ( 不规则月经周期 ) 禁忌证 地屈孕酮与所有孕激素产品一样, 不宜用于下列情况 : 不明原因阴道出血严重肝功能障碍 肝脏肿瘤 ( 现病史或既往史 ) Dubin JOhson 综合征 Potor 综合征 黄疸 妊娠期或应用性激素时产生 ( 加重 ) 的疾病 ( 症状 ) 如严重瘙痒症 阻塞性黄疸 妊娠期疱疹 卟啉症和硬化症 ; 已知对地屈孕酮过敏者 不良反应 极少数病人可出现突破性出血, 一般增加剂量即可防止 其他不良反应如轻微出血 经期血量的改变 闭经 ; 不适 呕吐 腹痛 肝功能改变 黄疸 ( 少见 ); 乳房疼痛 瘙痒 皮肤过敏 荨麻疹 抑郁情绪 头痛 偏头痛 精神紧张 水肿 性欲改变 用法与用量 口服:(1) 痛经从月经周期的第 5 至 ~25 日, 一次 10mg, 一日 2 次 (2) 子宫内膜异位症从月经周期的第 5 至第 25 日, 一次 10mg, 一日 2 ~3 次 ( 3 ) 功能性出血止血的剂量 : 一次 10mg, 一日 2 次, 连续 5~7 日 预防出血的剂量从月经周期的第 11~25 日, 一次 10mg, 一日 2 次 ( 4 ) 闭经从月经周期的第 1 至第 25 日, 口服雌二醇, 一次 1 mg, 一日 1 次 从月经周期的第 11 至第 25 日, 联合用地屈孕酮, 一次 10 mg, 一日 2 次 ( 5 ) 经前期综合征从月经周期的第 11 至第 25 日, 一次 10 mg., 一日 2 次 月经不规则从月经周期的第 11 至第 25 日, 一次 10 mg, 一日 2 次 ( 6 ) 先兆流产起始剂量为 1 次 40mg, 随后每 8 小时服 10 mg, 至症状消失 ( 7 ) 习惯性流产一次 10mg, 一日 2 次, 至怀孕 20 周 ( 8 ) 内源性孕酮不足导致的不孕症月经周期的第 14 至第 25 日, 一次 10mg, 一日 1 次 治疗应至少持续 6 个连续的周期, 建议在妊娠的前几个月里连续采用该方法治疗, 剂量应参照习惯性流产治疗剂量 制剂与规格 地屈孕酮片:10 mg * 20 片 / 盒 炔诺酮 Notethisterone 适应证 用于月经失调, 功能性子宫出血 子宫内膜异位症等 注意事项 (1) 妊娠 4 个月内慎用, 不宜用作早孕试验 ( 2 ) 心血管疾病, 高血压肾功能损害糖尿病 哮喘病 癫痫 偏头痛 未明确诊断的阴道出血, 有血栓病史 ( 晚期癌瘤治疗除外 ) 胆囊疾病和有精神抑郁症史患者慎用 ( 3 ) 长期用药需注意检查肝功能 特别 19
注意乳房检查 禁忌证 严重肝肾功能不全 乳房有肿块患者 孕妇 不良反应 可见恶心 头晕 倦怠和突破性出血 用法与用量 口服:1 功能性子宫出血, 一次 5mg, 每 8 小时 l 次, 连用 3 日, 血止后, 改为每 12 小时 1 次,7 日后改为一次 2.5~3.75mg, 一日 1 次维持, 连用 2 周左右 2 痛经或子宫内膜增生, 一次 2.5 mg, 一日 1 次, 连用 21 日, 下次用药将于月经周期的第 5 日开始, 用法同上 3~6 个周期为 1 个疗程 3 子宫内膜异位症, 一次 10~30mg 开始时一日 10 mg, 每 2 周后增加 5mg, 最高为一日 30 mg, 分次服用, 连用 6~9 个月 制剂与规格 炔诺酮片 0.625mg * 100 片 / 瓶 黄体酮 Progesterone 适应症 用于先兆流产和习惯性流产 经前期紧张综合征 无排卵性功血和无排卵性闭经 与雌激素联合使用治疗更年期综合征 注意事项 (1) 肾病 心脏病水肿 高血压患者慎用 ( 2 ) 一旦出现血栓性疾病, 如血栓性静脉炎 脑血管病 肺栓塞 视网膜血栓形成临床表现, 应即停药 ( 3 ) 出现突发性部分视力丧失或突发性失明, 复视或偏头痛, 应立即停药 禁忌证 (1) 不明原因阴道出血患者 ( 2 ) 血栓性静脉炎 脑血管栓塞 脑卒中或有既往病史患者 ( 3 ) 乳腺肿瘤或生殖器肿瘤患者 不良反应 (1) 突破性出血, 阴道点状出血, 体重增加或减少, 宫颈分泌物性状改变, 乳房肿胀 ( 2 ) 恶心 头晕 头痛 倦怠感 发热 失眠 (3) 过敏伴或不伴瘙痒的皮疹, 黑斑病, 黄褐斑 ( 4 ) 阻塞性黄疸, 肝功能异常 ( 5 ) 长期连续应用可月经减少或闭经 用法与用量 (1) 肌内注射 :1 先兆流产, 一次 10~20 mg, 用至疼痛及出血停止 2 习惯性流产史者, 自妊娠开始一次 10~20mg, 每周 2~3 次 3 功能性子宫出血, 用于撤退性出血血红蛋白低于 7mg 时, 一次 10mg 一日 1 次, 连用 5 日 ; 或一次 20 mg, 一日 1 次, 连用 3~4 日 4 闭经, 在预计月经前 8~10 日, 一日 10mg, 共 5 日 ; 或一日 20mg, 连用 3~4 日 5 经前期紧张综台征, 在预计月经前 12 日开始注射一次 10~20mg1 日 1 次连用 10 日 ( 2 ) 口服 ;1 先兆流产和习惯性流产 经前期紧张综合征 无排卵性功血和无排卵性闭经, 一次 100~150mg, 一日 2 次, 空腹服 2 更年期综合征, 与雌激素 ( 如结合雌激素 ) 联台使用 结合雌激素, 一次 1.25mg, 一日 1 次, 共 22 日, 服用结合雌激素的第 13 日起服用本品, 一次 200mg, 一日 2 次, 共 10 日 制剂与规格 黄体酮软胶囊( 安琪坦 ):0.1 * 30 片 / 盒 : 黄体酮胶囊 50 mg. * 20 片 / 盒 ; 黄体酮注射液 : 1 ml:20mg;1ml:10mg 黄体酮阴道缓释凝胶 Progesterone Sustained-release Vaginal Gel 适应症 用于辅助生育技术中黄体酮的补充治疗 注意事项 医师应该留意出现血栓栓塞性疾病最早的症状 ( 血栓静脉炎 脑血管疾病 肺栓塞和视网膜血栓形成 ) 一旦这些症状发生或可疑发生, 应立即停止用药 20
治疗前体检时应特别注意检查乳腺和盆腔器官, 并进行宫颈脱落细胞涂片检查 发生突破性出血和不规律阴道出血时, 应考虑非功能性原因 发生不明原因的阴道出血时, 应及时就医并治疗 由于黄体酮治疗可能会引起一定程度的体液潴留, 应密切观察由此引起的疾病和症状 ( 如癫痫 偏头痛 哮喘 心脏或肾功能不全 ) 在提交相关样本时, 应告知病理医师关于黄体酮的治疗 有精神抑郁症病史的患者使用本品治疗时应给予密切观察, 如果严重抑郁症复发, 应立即停药 在使用雌激素 - 黄体酮联合用药的患者中, 观察到有一小部分患者出现了葡萄糖耐量降低的现象 发生此现象的机制尚不清楚 因此, 当糖尿病患者接受黄体治疗时应该密切观察 应警告司机和机械操作者, 使用本品可能会引起头晕或思睡 不良反应 发生率 5% 的不良反应包括 : 全身 : 腹痛 会阴部疼痛中枢与周围神经系统 : 头痛消化系统 : 便秘 腹泻 恶心 呕吐肌肉骨骼系统 : 关节疼痛精神 : 抑郁 性欲减退 紧张 思睡女性生殖系统 : 乳房增大 性交困难泌尿系统 : 夜尿症发生率 <5% 的不良事件包括 : 自主神经系统 : 口干 多汗全身 : 哭泣 过敏 变态反应 食欲降低 乏力 水肿 面部水肿 发热 潮热 流感样症状 水潴留心血管系统 : 晕厥中枢与周围神经系统 : 偏头痛 震颤呼吸系统 : 哮喘 呼吸困难 换气过度 鼻炎 咽炎 窦炎消化系统 : 消化不良 嗳气 肠胃气胀 胃炎 牙痛代谢和营养 : 烦渴泌尿系统 : 膀胱炎 排尿困难 尿频 尿路感染肌肉骨骼系统 : 下肢痉挛 下肢痛 骨痛血液系统 : 贫血 紫癜肿瘤 : 良性囊肿女性生殖系统 : 痛经 经前期紧张 阴道干燥皮肤 : 痤疮 瘙痒 皮疹 皮脂溢出 皮肤色素变化 皮肤疾病 荨麻疹精神 : 攻击性反应 健忘 失眠症眼部 : 结膜炎 干眼病 用法用量 阴道给药, 每天一次, 一次 90mg( 一支 ) 如果妊娠, 持续治疗至胎盘具有自主功能为止, 达到 10~12 周 雪诺同使用方法 1 从密封袋中取出给药器, 此时请不要去除可拧断的盖帽 ( 在海拔 2500 英尺以上的地方使用时, 请见下面的特别说明 ) 21
2 用拇指与食指紧握给药器的粗端 用力甩 3~4 次 ( 如同体温计 ), 确保将内含药物甩至给药器的细顶端 3 紧握给药器粗端的扁平部 拧下细顶端的盖帽, 丢弃 当拧盖帽的时候请不要挤压粗端, 因为这样可能会使凝胶在插入之前就被挤出来 4 取坐姿或背卧姿势, 弯曲膝盖, 将给药器插入阴道 轻柔地将细顶端插入阴道 5 按压给药器粗端, 将凝胶挤到阴道内 取出给药器并将其丢弃在垃圾桶中 请不要担心残留在给药器中的一小部分凝胶, 因为您已经接受了正确和设定的剂量 特别说明 ( 在海拔 2500 英尺以上的地方使用时 ) 1 从密封袋中取出给药器, 此时请不要去除可拧断的盖帽 如上所述, 紧握给药器的粗端, 用刺血针或插针式别针在粗端的扁平部刺一个小孔 这将会给药器由于高海拔地区而产生的内外压力差 这不会影响凝胶的给药量, 因为您将接受正确和设定的剂量 2 见以上步骤 2 3 见以上步骤 3 4 见以上步骤 4 5 将拇指或食指放在您在给药器粗端的刺孔处 按压给药器粗端, 将凝胶挤到阴道内 取出给药器并将其丢弃在垃圾桶中 请不要担心残留在给药器中的一小部分凝胶, 因为您已经接受了正确和设定的剂量 雪诺同粘附在阴道内壁上, 可长时间释放黄体酮 给药数天后, 阴道分泌物内可能出现白色的微小球状物 这种现象很常见, 如果您有任何担心, 请与您的医生讨论 如果您忘记了一次雪诺同的剂量, 在您想起时请尽快使用, 但是剂量不要超过推荐的日剂量 雪诺同不应该与其他阴道制剂同时使用 规格 8%(90mg)/ 支 孕三烯酮 Gestrinone 适应证 用于子宫内膜异位症 注意事项 (1) 开始治疗前必须排除怀孕的可能性, 特别是以前有闭经的患者 整个治疗期间须采取屏障避孕措施 ( 禁用口服避孕药 ), 一旦发现怀孕, 应停止治疗 (2) 服药期间要定期检查肝功能,AST 及 ALT 轻度升高者, 服用保肝药可继续治疗, 如 ALT AST 明显升高且保肝药也无效时则应停止治疗 (3) 本品可引起体液潴留, 故对心 肾功能不全者应密切观察 (4) 对高脂血症的患者应监测 AST 及 ALT 胆固醇等水平, 对有糖尿病的患者应监测血糖量水平 (5) 运动员慎用 禁忌证 (1) 严重心 肝 肾功能不全者, 妊娠及哺乳期妇女 不良反应 少见头晕 头痛 乏力 胃肠功能紊乱 痤疮 多毛及脂溢性皮炎 腿肿 体重增加 乳房缩小松弛 ; 也可见月经周期缩短或延长 闭经 经量减少 不规则出血, 但一般会自行减少 也可见氨基转移氨酶升高 用法和用量 口服: 一次 2.5mg, 一周 2 次 首次服药应在月经周期的第 1 日, 在 3 日后服用第 2 次 在随后的治疗中必须在每周相同的两天 ( 最好是在相同的时间 ) 服用, 治疗时间一般为 6 个月 如果漏服 1 次药物, 应立即补服 1 次, 然后保持原来的治疗顺序 如果漏服 2 次或以上, 应停止治疗, 然后在下次月经周期的第 1 天重新开始服药, 但必须先作妊娠试验且为阴性, 并按通常剂量方案服用 制剂与规格 孕三烯酮胶囊:2.5mg * 10 片 / 盒 22
氯米芬 Clomifene 适应证 用于:(1) 治疗无排卵的女性不育症, 适用于体内有一定雌激素水平者 (2) 治疗黄体功能不足 (3) 测试卵巢功能 (4) 探测男性下丘脑 - 垂体 - 性腺轴的功能异常 (5) 治疗因精子过少的男性不育 注意事项 (1) 动物实验证明本品可致畸胎 在用药期间应每日测量基础体温, 以监测患者的排卵与受孕, 一旦受孕立即停药 (2) 多囊卵巢综合征慎用 (3) 用药期间按需进行下列测定 :1 促排卵激素 (FSH) 及促黄体生成激素 (LH);2 长期用药者测定血浆内 24- 去氢胆固醇含量, 查明用药对胆固醇合成有无影响 ;3 血浆内的皮质激素传递蛋白含量 ;4 血清甲状腺素含量 ;5 性激素结合球蛋白含量 ;6 磺溴酞钠 (BSP) 肝功能实验 ;7 甲状腺素结合球蛋白含量 ( 可能增多 ) (4) 用药期间须注意检查 : 每一疗程开始前须正确估计卵巢大小 ; 每天测量基础体温, 必要时测定雌激素及血清孕酮水平 ; 测尿内孕二醇含量, 判断有无排卵 ; 治疗前须测定肝功能, 治疗 1 年以上者, 须进行眼底及裂隙灯检查 ; 用药中若出现视力障碍应立即停药并进行相应检查 禁忌证 原因不明的不规则阴道出血 子宫内膜异位症 子宫肌瘤 卵巢囊肿 肝功能损害 精神抑郁 血栓性静脉炎患者禁用 不良反应 (1) 常见肿胀 胃痛 盆腔或下腹部痛 ( 囊肿形成或卵巢纤维瘤增大 较明显的卵巢增大, 一般发生在停药后数天 ) (2) 少见视力模糊 复视 眼前感到闪光 眼睛对光敏感 视力减退 皮肤和巩膜黄染 (3) 下列反应持续存在时应予以注意 : 潮热 乳房不适 便秘或腹泻 头昏或晕眩 头痛 月经量增多或不规则出血 食欲和体重增加 毛发脱落 精神抑郁 精神紧张 好动 失眠 疲倦 恶心呕吐 皮肤红疹 过敏性皮炎 风疹块 尿频等, 也可有体重减轻 国外有极个别发生乳腺癌 睾丸癌的报告 用法和用量 口服: 一次 50mg, 一日 1 次, 连用 5 日 自月经周期的第 5 天开始服药 若患者系闭经, 则应先用黄体酮撤退性出血的第 5 天始服用 患者在治疗后有排卵但未受孕可重复原治疗的疗程, 直到受孕, 或重复 3~4 个疗程 若患者在治疗后无排卵, 在下一次的疗程中剂量可增加到一日 100mg, 共 5 日 个别患者药量可达一日 250mg 时, 才能排卵 制剂与规格 枸橼酸氯米芬片( 法地兰 ):50mg * 10 片 / 盒 甲睾酮 Methyltestosterone 适应证 用于:(1) 原发性或继发性男性性功能低减 (2) 绝经期后女性晚期乳腺癌的姑息性治疗 注意事项 (1) 心 肝 肾功能不良者, 前列腺肥大 高血压患者慎用 (2) 运动员慎用 禁忌证 孕妇 前列腺癌患者 不良反应 (1) 长期大剂量应用易致胆汁郁积性肝炎, 出现黄疸 肝功能异常 舌下给药可致口腔炎, 表现为疼痛 流涎等症状 (2) 女性可能引起痤疮 多毛 声音变粗 闭经 月经紊乱, 应即停药 (3) 男性睾丸萎缩 精子生成减少 精液减少, 应停药 (4) 电解质水钠潴留 用法和用量 口服或舌下含服:(1) 男性性腺功能低下者激素替代治疗, 一次 5mg, 一日 2 次 (2) 绝经妇女晚期乳腺癌姑息性治疗, 一次 25mg, 一日 1~4 次 ; 如果治疗有反应, 2~4 周后可减至一日 2 次, 一次 25mg 制剂与规格 甲睾酮片:5mg * 100 片 / 瓶 23
丙酸睾酮 Testosterone Propionate 适应证 用于:(1) 原发性或继发性男性性功能低减 (2) 男性青春期发育迟缓 (3) 绝经期后女性晚期乳腺癌的姑息性治疗 注意事项 (1) 用于乳腺癌治疗时, 治疗 3 个月内应有效果, 若病情发展, 应立即停药 (2) 一般不与其他睾酮制剂换用, 因它们的作用时间不同 (3) 男性应定期检查前列腺 (4) 运动员慎用 禁忌证 肝肾功能不全 孕妇及前列腺癌患者 不良反应 (1) 注射部位可出现疼痛 硬结 感染及荨麻疹 (2) 大剂量可致女性男性化, 男性睾丸萎缩, 精子减少 (3) 浮肿 黄疸 肝功能异常 (4) 皮疹 用法和用量 深部肌内注射:(1) 成人常用量 1 男性性腺功能低下激素替代治疗, 一次 25~50mg, 一周 2~3 次 2 绝经后女性晚期乳腺癌, 一次 50~100mg, 一周 3 次 3 功能性子宫出血, 配合黄体酮使用, 一次 25~50mg, 一日 1 次, 共 3~4 次 (2) 儿童常用量, 用于男性青春发育延缓, 一次 12.5~25mg, 一周 2~3 次, 疗程不超过 4~6 个月 制剂与规格 丙酸睾丸酮注射液: 1ml 25 mg 十一酸睾酮胶丸 适应症 男性, 原发性或继发性性腺功能低下的睾酮补充疗法, 例如 : 睾丸切除后 ; 无睾症 ; 垂体功能低下 ; 内分泌性阳痿 ; 由于精子生成障碍所引起的不育症 ; 男性更年期症状, 例如 : 性欲减退 脑力体力下降等女性 : 男性性别转换 ; 使女性男性化 注意事项 青春期前男孩应慎用雄激素以避免骺骨早闭及性早熟, 应当定期监视骨骼成熟情况 病人如患有隐性或显性心脏病 肾病 高血压 癫痫 三叉神经痛 ( 或有上述疾病过去史 ) 应该在医生的密切监视下使用 因为这些疾病可能偶尔会复发或者加重 良性前列腺增生的男子慎用雄激素 如发生与雄激素相关的副反应, 应立即停药, 待症状消失后, 再服用较低的剂量 使用甾体激素可能影响某些实验室测量结果 运动员慎用 : 本品所含有的成分有可能使兴奋剂测试呈阳性 到目前为止, 尚未发现本品对驾驶和操作机器能力有影响 请置于儿童拿不到的地方 过期请勿使用 禁忌 已确诊或怀疑为前列腺癌或乳腺癌的男子 ; 妊娠 ; 哺乳期妇女 ; 对本品任何成分过敏者 不良反应 24
在雄激素治疗中曾发现过下列不良反应 : 青春期前男孩 : 性早熟, 勃起频率增加 阴茎增大和骺骨早闭 男子 : 阴茎异常勃起和其它性刺激过度征象 长期大剂量使用可能引起精子减少 射精量减少 所有患者 : 老年男性出现排尿问题 ; 水钠潴留 如服用本品期间出现任何不良事件和 / 或不良反应, 请告之医生 用法用量 一般, 剂量应根据每个病人对药物的反应情况而加以适当的调整或遵医嘱 通常起始剂量每天 120-160mg( 以十一睾酮计, 即 3-4 粒 ) 连续服用 2-3 周, 然后服用维持剂量, 每天 40-120mg( 以十一睾酮计, 即 1-3 粒 ) 本品应在用餐时服用, 如有需要可用少量水吞服, 必须将整个胶丸吞服, 不可咬嚼, 可将每天剂量分成两等分, 早晨服用一份, 晚间服用一份, 如果不能均匀两等分, 则早上服用多的一等份 制剂与规格 十一酸睾酮胶丸 ( 安特尔 ):40mg*16 粒 达那唑 Danazol 适应证 用于:(1) 子宫内膜异位症 (2) 纤维囊性乳腺病 自发性血小板减少性紫癜 遗传性血管性水肿 系统性红斑狼疮 男子女性乳房 青春期性早熟 注意事项 (1) 癫痫 偏头痛 糖尿病患者慎用 (2) 治疗期间注意肝功能检查 (3) 男性用药时, 需检查精液量 黏度 精子数和活动力, 每 3~4 月检查一次, 特别是青年患者 (4) 女性开始治疗时, 应采取工具避孕, 防止妊娠 ; 一旦发生妊娠, 立即停药并终止妊娠 (5) 服药期间, 对一些诊断性实验有影响, 如糖耐量试验 甲状腺功能试验 血清总 T4 可降低而血清 T3 则可增加 (6) 出现女性男性化症状, 应停止治疗 禁忌证 血栓症, 心 肝 肾功能不全 异常生殖器出血患者 不良反应 (1) 常见闭经, 突破性子宫出血, 并可有乳房缩小 音哑 毛发增多 ; 可出现痤疮 皮肤或毛发的油脂增多 下肢浮肿或体重增加, 症状与药量有关, 是雄激素效应的表现 (2) 少见血尿 鼻出血 牙龈出血 白内障 ( 视力逐渐模糊 ) 肝功能异常 颅内压增高 ( 表现为严重头痛 视力减退 复视 呕吐 ) 白细胞增多症 急性胰腺炎 多发性神经炎等 (3) 罕见女性阴蒂增大 男性睾丸缩小 ; 肝脏功能损害严重时, 男女均可出现巩膜或皮肤黄染 (4) 以下反应如果持续出现需引起注意 :1 由于雌激素效能低下, 可使妇女有阴道灼热 干枯及瘙痒, 或阴道出血 2 可出现皮肤发红 情绪或精神状态的改变 神经质或多汗 3 有时可出现肌痉挛性疼痛, 属于肌肉中毒症状 用法和用量 (1) 口服 : 1 子宫内膜异位症, 一日量 400~800mg, 分次服用, 连服 3~ 6 个月, 如停药后症状再出现, 可再给药 1 疗程 ( 在肝功正常情况下 ) 2 纤维囊性乳腺病, 于月经开始后第 1 天服药, 一次 50~200mg, 一日 2 次, 如停药后一年内症状复发, 可再给药 3 遗传性血管性水肿, 开始一次 200mg, 一日 2~3 次, 直到疗效出现, 维持量一般是开始量的 50% 或更少, 在 1~3 个月或更长一段的间隔时间递减, 根据治疗前发病的频率而定 (2) 阴道给药 : 栓剂, 用于痛经症状明显, 但体征较轻的子宫内膜异位症, 一次 50mg(1 枚 ), 一日 1~2 次, 月经期停用 3~4 天,3~6 个月为 1 疗程 25
制剂与规格 达那唑胶囊 : 200mg * 30 片 / 盒 尿促性素 Menotrophin 适应证 与绒促性素合用, 用于促性腺激素分泌不足所致的原发性或继发性闭经 无排卵性稀发月经所致的不孕症等 注意事项 (1) 在有经验的妇科内分泌医生指导下用药 用药期间应注意监测 :1 全面进行盆腔检查, 以了解卵巢大小, 特别从雌激素浓度上升后, 至加用绒促性素至少 2 周 ;2 每天测量基础体温, 有助于了解卵巢排卵 ;3 雌激素排泄测定, 以用本品一周后, 每天留尿或抽血测雌激素, 仅在雌激素高峰后 24 小时开始用绒促性素, 如雌激素值过高, 不宜给大剂量人绒毛膜促性腺激素 (HCG), 以免引起卵巢过度刺激 ;4 宫颈黏液检查有助于了解卵泡成熟程度或有否排卵 ;5 查 β-hcg 检测早孕 ;6 对促黄体生成素 (LH) 值高的患者, 如多囊卵巢综合征, 应使用仅含促卵泡成熟激素 (FSH)75U 的促性腺激素 (2) 哮喘 心脏病 癫痫 肾功能不全 垂体肿瘤或肥大 甲状腺或肾上腺皮质功能减退患者慎用 (3) 运动员慎用 (4) 如出现重度卵巢过度刺激综合征, 应立即停药 (5) 使用本品与绒促性素合并治疗后的妊娠有产生死胎 先天性畸形的报道, 但是未证明与本品有直接关系 (6) 在使用本品治疗中, 以超声波检查卵泡成熟时卵泡直径达 20mm 以上时, 雌激素含量 24 小时达 100~150μg, 可注射绒促性素, 如超过以上指标者, 出现卵巢过度刺激症状, 应当停药 禁忌证 有原因不明的异常阴道出血 子宫肌瘤 卵巢囊肿 卵巢增大 肾上腺功能不全 甲状腺功能不全及原发性卵巢功能衰竭患者 不良反应 (1) 主要为卵巢过度刺激综合征, 表现为下腹不适或胀感 腹痛 恶心 呕吐 卵巢增大, 严重者可致胸闷 气急 尿量减少 胸水 腹水 甚至卵泡囊肿破裂出血等 (2) 多胎妊娠和早产 用法和用量 肌内注射: 临用前, 将本品一次用量用氯化钠注射液 1~2ml 溶解后使用 初始 ( 或月经周期第 5 天 ) 用量, 一次 75U, 一日 1 次,7 日后视患者雌激素水平和卵泡发育情况调整剂量 若卵巢无反应, 则自第 2 周起每隔 7 日增加 75U, 但一次剂量最多不超过 225U 卵泡成熟后改用肌内注射绒促性素 (HCG)10000U, 诱导排卵 对注射 3 周后卵巢无反应者, 则停止用药 制剂与规格 注射用尿促性素:75U 绒促性素 Chorionic Gonadotrophin 适应证 用于 :(1) 青春期前隐睾症的诊断和治疗 (2) 垂体功能低下所致的男性不育, 可与尿促性素合用 长期促性腺激素功能低下者, 还应辅以睾酮治疗 (3) 垂体促性腺激素不足所致的女性无排卵性不孕症, 常在氯米芬治疗无效后, 联合应用本品与绝经后促性腺激素合用以促进排卵 (4) 用于体外受精以获取多个卵母细胞, 需与绝经后促性腺激素联合应用 (5) 女性黄体功能不全的治疗 (6) 功能性子宫出血 妊娠早期先兆流产 习惯性流产 注意事项 (1) 前列腺肥大 哮喘 癫痫 心脏病 偏头痛 肾功能损害 高血压患者慎用 (2) 运动员慎用 (3) 发现卵巢过度刺激综合征及卵巢肿大, 胸水 腹水等合并症时应停药 (4) 使用前应向患者说明有多胎妊娠的可能性 使用中询问不良反应和定期进行有关的临床检查 (5) 对妊娠试验可出现伪阳性, 应在用药后 10 天后进行检查 禁忌证 (1) 怀疑有垂体增生或肿瘤, 前列腺癌或其他与雄激素有关的肿瘤患者 (2) 26
性早熟者 诊断未明的阴道出血 子宫肌瘤 卵巢囊肿或卵巢肿大 血栓性静脉炎 对性腺刺激激素有过敏史者 不良反应 (1) 用于促排卵时, 多见诱发卵巢囊肿或轻到中度的卵巢肿大, 伴轻度胃胀 胃痛 盆腔痛, 一般可在 2~3 周内消退, 少见者为严重的卵巢过度刺激综合征 (2) 腹部或盆腔部剧烈疼痛 消化不良 浮肿 尿量减少 恶心 呕吐或腹泻, 气促 下肢肿胀等 往往发生在排卵后 7~10 天或治疗结束后, 反应严重可危及生命 (3) 用于治疗隐睾症时偶可发生男性性早熟, 表现为痤疮 阴茎和睾丸增大 阴毛生长增多 身高生长过快 (4) 乳房肿大 头痛 易激动 精神抑郁 易疲劳 (5) 偶见注射局部疼痛 过敏性皮疹 (6) 用本品促排卵可增加多胎率或新生儿发育不成熟 早产等 用法和用量 肌内注射:(1) 成人常用量 :1 男性促性腺激素功能不足所致性腺功能低下, 一次 1000~4000U, 一周 2~3 次, 持续数周至数月 为促发精子生成, 治疗需持续 6 个月或更长, 若精子数少于 500 万 /ml, 应联合应用尿促性素 12 个月左右 2 促排卵, 为女性无排卵性不孕或体外受精, 于尿促性素末次给药后一天或氯米芬末次给药后 5~7 天, 一次 5000~10000U, 连续治疗 3~6 周期, 如无效应停药 3 黄体功能不全, 于经期 15~17 天排卵之日起隔日用药 1 次, 一次 1500U, 连用 5 次, 可根据患者的反应做调整 妊娠后, 须维持原剂量直至 7~10 孕周 4 功能性子宫出血, 一次 1000~3000U 5 习惯性流产 妊娠先兆流产, 一次 1000~5000U (2) 小儿常用量 :1 发育性迟缓者睾丸功能测定, 一次 2000U, 一日 1 次, 连用 3 日 2 青春期前隐睾症, 一次 1000~5000U, 一周 2~3 次, 出现良好效应后即停用, 总注射次数不多于 10 次 制剂与规格 注射用绒促性素:(1)1000U;(2)5000U 注射用重组人绒促性素 ( 艾泽 ):250ug 曲普瑞林 Triptorelin 适应证 用于 :(1) 男性转移性前列腺癌 (2) 儿童真性性早熟 (3) 女性子宫内膜异位症 该药不应在哺乳期使用 (4) 不孕症 : 在体外受精 - 胚胎移植程序 (IVF-ET) 中通常与其它激素 ( 如促性腺激素 ) 联合使用 注意事项 (1) 男性前列腺癌治疗开始时, 极少数病例有单发的一过性的临床症状加重 ( 尤其是骨痛 ) 治疗初期可观察到酸性磷酸酶一过性增高 有必要定期检查血睾酮水平, 不应高于 1ng/ml (2) 女性在治疗前应确认没有怀孕 该药不应在哺乳期使用 (3) 女性不孕症, 对于一些敏感的患者, 尤其多囊卵巢疾病的患者, 当联合使用促性腺激素时, 注射曲普瑞林引起卵泡增多 诱导排卵应在严格的 定期的生物检测和临床检查下进行 : 血浆雌激素快速定量和超声检查 当卵巢反应过度时, 建议停止注射促性腺激素, 以终止刺激周期 (4) 子宫内膜异位症和手术前子宫肌瘤的治疗, 每 4 周定期使用 1 支, 通常引起低促性腺素性闭经 1 个月治疗后子宫出血属于异常 ; 应核实血浆雌二醇水平, 如果低于 50pg/ml, 需检查可能伴有的器质性病变 (5) 停止治疗后, 卵巢功能恢复, 最后 1 次注射后平均 58 天出现排卵, 平均 70 天后出现第 1 次月经 应注意在最后 1 次注射的一个半月之后采取避孕措施 禁忌证 对促性腺激素释放激素(GnRH),GnRH 类似物或药品任何一种成分过敏者 不良反应 (1) 男性 : 治疗初期部分患者可见尿路症状 前列腺癌 骨转移造成骨痛 椎骨转移造成的脊髓压迫等症状加重,1~2 周后这些症状会消失 ; 治疗过程中最常见的不良反应包括潮热 性欲下降和阳萎等 (2) 女性 : 治疗初期可见子宫内膜异位症症状 ( 骨盆疼痛, 痛经 ) 加重,1~2 周后消失 第一次注射后一个月内可能出现子宫出血 该药物用于治疗女性不孕症时, 联合使用促性腺激素可造成对卵巢刺激, 有可能出现卵巢肥大, 盆腔疼痛和 ( 或 ) 腹痛 治疗过程中最常见的不良反应包括潮热 阴道干燥 性欲下降 性交困难等 ; 27
罕见头痛 关节痛和肌肉痛 (3) 男 女性 : 过敏反应, 如荨麻疹 皮疹 瘙痒 ; 罕见 Quincke 水肿 ( 昆克水肿 ) 恶心 呕吐 体重增加 高血压 情绪紊乱 发烧 视觉异常 注射处疼痛 ; 长期使用 GnRH 类似物可引起骨质流失, 有致骨质疏松的危险 (4) 儿童 : 可能导致女孩出现少量阴道出血 ; 过敏反应, 如荨麻疹 皮疹 瘙痒 ; 罕见 Quincke 水肿 ; 一些患儿出现恶心 呕吐 体重增加 高血压 情绪紊乱 发热 视觉异常 注射部位疼痛 用法和用量 肌内注射 :(1) 前列腺癌, 一次 3.75mg, 每 4 周 1 次 (2) 性早熟, 按体重一次 50μg/kg, 每 4 周一次 (3) 子宫内膜异位症, 月经周期的第 1~5 天开始治疗, 一次 3.75mg, 每 4 周 1 次 原则上, 一个疗程应至少 4 个月, 至多 6 个月 (4) 女性不孕症, 一次 3.75mg, 月经周期第 2 天使用 在使垂体脱敏后 ( 血浆雌激素 <50pg/ml), 一般在注射本品后 15 天, 开始联合使用促性腺激素治疗 (5) 手术前子宫肌瘤的治疗, 治疗应在月经周期的前 5 天开始, 一次 3.75mg, 每 4 周 1 次, 疗程 3 个月 制剂与规格 醋酸曲普瑞林注射液 ( 达必佳 ):1ml:0.1mg( 以曲普瑞林计 ) 注射用醋酸曲普瑞林 ( 达菲林 ):0.1mg( 以曲普瑞林计 ) 注射用醋酸曲普瑞林 ( 达菲林 ):3.75mg 注射用醋酸曲普瑞林 ( 达必佳 ):3.75mg 亮丙瑞林 Leuprorelin 适应证 用于:(1) 子宫内膜异位症 (2) 对伴有月经过多 下腹痛 腰痛及贫血等的子宫肌瘤, 可使肌瘤缩小和 ( 或 ) 症状改善 (3) 绝经前乳腺癌, 且雌激素受体阳性患者 (4) 前列腺癌 (5) 中枢性性早熟症 注意事项 (1) 已存在由脊髓压迫或尿潴留引起的肾功能损害者或者是有重新发作可能性的患者及高龄患者慎用 (2) 女性在治疗前应确认没有怀孕, 且于月经周期的第 1~5 天开始用药, 并在治疗期间应采用非激素性方法避孕 (3) 哺乳期妇女不应给予 (4) 下列情况慎用 : 有重新发作可能性的患者, 对含有明胶的药物或含有明胶的食物有过敏史者, 例如休克 过敏性症状 ( 荨麻疹 呼吸困难 口唇浮肿 喉头水肿等 ) (5) 对早产儿 新生儿和婴儿的安全性尚未确定 (6) 老年人和高龄者慎用 (7) 首次用药初期, 由于高活性 LH-RH 衍生物对垂体 - 性腺系统的刺激作用, 使血清睾丸素浓度上升, 可见骨性疼痛暂时加重, 尿潴留或脊髓压迫症状, 应对症处理 (8) 给药时应注意与类似疾患 ( 恶性肿瘤等 ) 鉴别, 如给药过程中肿瘤增大, 临床症状未见改善时应中止给药 (9) 由于雌激素降低可引起骨质的损失, 故需长期给药或再次给药时, 应尽可能检查骨密度, 慎重用药 禁忌证 (1) 对本品所含成分以及合成的促黄体生成释放激素或促黄体生成释放激素衍生物有过敏史者 (2) 孕妇或有可能怀孕的妇女 哺乳期妇女 (3) 有性质不明的 异常的阴道出血患者 不良反应 (1) 内分泌系统 : 发热 面部潮红 出汗 性欲减退 阳痿 男子女性化乳房 睾丸萎缩 会阴部不适等现象 (2) 肌肉骨骼系统 : 可见骨疼痛 肩腰四肢疼痛 (3) 泌尿系统 : 可见排尿障碍 血尿等 (4) 循环系统 : 可见心电图异常 心胸比例增大等 (5) 消化系统 : 恶心 呕吐 食欲缺乏等 (6) 过敏反应 : 可见皮疹搔痒等 注射局部疼痛 硬结 发红 (7) 其他 : 可见浮肿 胸部压迫感 发冷 疲倦 体重增加 感觉异常 听力衰退 耳鸣 头部多毛, 血尿酸 血尿素氮 乳酸脱氢酶 AST 及 ALT 等升高 ; 由于雌激素降低作用而出现的更年期综合征样的精神抑郁状态 ; 已有因使用本品引起血栓形成及肺栓塞症的报告 用法和用量 皮下注射:(1) 子宫内膜异位症, 成人一次 3.75mg, 每 4 周 1 次 ; 当患者体重低于 50kg 时, 一次 1.88mg, 每 4 周 1 次 初次给药应从月经周期的第 1~5 日开始 (2) 28
子宫肌瘤, 成人一次 1.88mg, 每 4 周 1 次 对体重过重或子宫明显肿大的患者, 一次 3.75mg, 每 4 周 1 次 初次给药应从月经周期的第 1~5 日开始 (3) 前列腺癌 闭经前乳腺癌, 成人一次 3.75mg, 每 4 周 1 次 (4) 中枢性性早熟症, 儿童按体重一次 30μg/kg, 根据症状可增量至一次 90μg/kg, 每 4 周 1 次 制剂与规格 注射用醋酸亮丙瑞林微球( 抑那通 ):3.75mg 戈舍瑞林 Goserelin 适应证 用于:(1) 前列腺癌 本品适用于可用激素治疗的前列腺癌 (2) 乳腺癌 适用于可用激素治疗的绝经前期及围绝经期妇女的乳腺癌 (3) 子宫内膜异位症 缓解症状, 包括减轻疼痛并减少子宫内膜损伤 注意事项 (1) 对有发展为输尿管梗阻或脊髓压迫危险的男性患者慎用 (2) 女性使用本品可能引起骨矿物质丢失 本品用于治疗子宫内膜异位症时, 加入激素替代疗法可以减少骨矿物质丢失和血管舒缩症状 对已知有骨代谢异常的女性患者应注意 (3) 使用本品可能会引起子宫颈阻力增加, 导致扩张子宫颈较困难 禁忌证 (1) 对本品所含成分以及合成的促黄体生成释放激素或促黄体生成释放激素衍生物有过敏史者 (2) 孕妇及哺乳期妇女 (3) 儿童 不良反应 (1) 一般反应 : 过敏反应 关节痛 皮疹 低血压或高血压 注射部位有轻度瘀血 (2) 男性 : 包括潮红 多汗 性欲下降 乳房肿胀和触痛 骨骼疼痛暂时性加重 尿管梗阻和脊髓压迫 骨矿物质丢失 (3) 女性 : 包括面部潮红 多汗 性欲下降 头痛 情绪变化如抑郁 阴道干燥及乳房大小的变化 阴道出血 (4) 治疗初期乳腺癌的患者会有症状的加剧, 应对症处理 对于有子宫肌瘤的妇女, 肌瘤可能会变性 (5) 伴有骨转移的乳腺癌患者在治疗初期可发生高钙血征 (6) 极少数妇女在用本品治疗期间进入绝经期, 停止治疗后月经不恢复 (7) 出现卵泡和黄体卵巢囊肿, 多数囊肿为无症状的 非功能性的, 其大小不同且可自行消除 用法和用量 腹前壁皮下注射 : 一次 3.6mg, 每 28 天 1 次 对肾或肝功能不全患者及老年患者不需调整剂量 制剂与规格 醋酸戈舍瑞林缓释植入剂( 诺雷得 ):3.6mg( 以戈舍瑞林计 ) 甲磺酸溴隐亭 Bromocriptine Mesylate 适应证 (1) 月经周期紊乱及女性不孕症如催乳素依赖性闭经 月经过少 黄体功能不足 药物诱导的高催乳素血症 (2) 垂体乳素瘤及其所致的女性闭经和 ( 或 ) 溢乳 男性性功能减退, 为垂体催乳素微腺瘤及大腺瘤 ( 包括有视力障碍者 ) 的首选治疗, 也可作为大腺瘤手术前用药及因无法手术而行放疗的大腺瘤的辅助用药 ( 3) 因高催乳素血症引起男性性功能减退及合并有高催乳素血症的男性不育症 (4) 各期原发性或脑炎后帕金森病的单独治疗或与抗帕金森药联合治疗 (5) 肢端肥大症 注意事项 (1) 对麦角生物碱过敏者对本品也可能过敏 (2) 用药后如出现肝功能损害, 应酌减剂量 (3) 溴隐亭治疗可能会恢复生育能力 不愿生育的育龄妇女, 服用溴隐亭期间须使用可靠的避孕措施 (4) 一旦出现血管痉挛或血栓形成的症状, 持续头痛或其他中枢神经系统毒性表现, 治疗应立即终止 (5) 一旦出现胃肠道出血和胃溃疡应终止治疗 对于有活动性溃疡病或溃疡病史的患者, 接受溴隐亭治疗过程中, 应严密监测 (6) 偶见在治疗头几日会出现低血压, 并可能使精神警觉性下降 因此在驾驶或操作机器时应特别谨慎 (7) 分娩后和产褥期使用, 少数分娩后妇女接受溴隐亭抑制泌乳治疗时出现高血压 心肌 29
梗死 癫痫 卒中及精神障碍等严重反应, 其中一些患者在严重头痛或短暂视觉障碍后发生癫痫或卒中 一旦出现高血压, 严重的 持续的或逐渐加重的头痛 ( 伴或不伴视觉障碍 ) 或中枢神经系统毒性表现, 治疗应立即终止, 并即刻对患者病情进行判定 对近期或正在服用可影响血压的药物 ( 如血管收缩药或麦角碱类 ) 的患者使用溴隐亭时应谨慎, 不推荐分娩后和产褥期的妇女联合使用 (8) 垂体大腺瘤患者, 应严密观察肿瘤大小, 如肿瘤进展, 应首先考虑外科治疗 (9) 如治疗期间妊娠, 应立即停药, 密切观察 在妊娠期间, 泌乳素分泌性腺瘤可能会增长, 必要时行外科手术 (10) 泌乳素大腺瘤可并发视野缺损 对于泌乳素大腺瘤患者, 在治疗中应监测视野变化, 以便及早发现上述情况并予调整药物剂量 (11) l5 岁以下儿童应限制使用 (12) 用药期间从事驾驶或高空作业应特别小心 (13) 应在睡前进食时或餐后服用, 以减少胃肠道不良反应 禁忌证 严重心脏疾病 周围血管性疾病 严重精神病 肢端肥大伴有溃疡病或出血史 自发及家族性震颤 未经治疗的高血压 妊娠毒血症者 对本药过敏者 妊娠和哺乳期妇女 不良反应 多发生于治疗开始阶段, 常见症状性 直立性低血压 恶心 ; 大剂量用药后出现精神障碍 异动症 ( 如面 舌 臂 手 头及身体下部的不自主运动 ) 幻觉 腹痛 胃肠胀气 水样便 软便 ; 呼吸道感染 头痛 月经失调 焦虑 疲劳 泌尿道感染 瘙痒 皮疹 荨麻疹 血管神经性水肿 过敏反应 用法与用量 口服:(1) 用于垂体催乳素瘤及高催乳素血症 : 起始剂量一次 1.25 mg, 一日 2-3 次, 数周后剂量可逐渐调整至一日 10~15mg, 分数次服用 维持剂量为一次 2.5 5mg, 一日 2~3 次 一日不宜超过 20mg ( 2 ) 肢端肥大症的辅助治疗 : 起始剂量一次 1.25~2.5 mg. 一日 l 次于睡前或进食时服用, 逐渐增至一日 20mg, 维持剂量为一日 1O - 20mg. 分数次服用 (3) 用于帕金森病 : 起始剂量一次 0.625~1.25mg, 一日 l~2 次, 若用单剂量, 可于睡前或进食时服用 以后每隔 14-28 日增加剂量 2.5mg. 制剂 甲磺酸溴隐亭片:2.5mg*30 片 / 瓶 炔雌醇 Ethinylestradiol 适应证 (1) 补充雌激素不足, 治疗女性性腺功能不良 闭经 更年期综合征等 (2) 用于晚期乳腺癌 ( 绝经期后妇女 ) 晚期前列腺癌的治疗 ( 3 ) 与孕激素类药合用, 能抑制排卵, 可作避孕药 注意事项 (1) 肝 肾 心脏病患者, 子宫肌瘤 癫痫 糖尿病患者慎用 ( 2 ) 不明原因的阴道出血者不宜使用 ( 3 ) 孕妇及哺乳期妇女用药不宜使用 ( 4 ) 青春期前儿童慎用, 以免早熟及骨骼早期闭合 ( 5 ) 老年患者用药适当减量 禁忌证 与雌激素有关的肿瘤, 如乳腺癌 子宫颈癌禁用 ( 前列腺癌绝经期后乳腺癌除外 ), 血栓性静脉炎 肺栓塞患者禁用 不良反应 (1) 可有恶心 呕吐 头痛 乳房胀痛, 腹胀等 ( 2 ) 偶有阴道不规则出血 闭经 尿频 尿痛 头痛, 血压升高 皮疹 乳腺小肿块等 用法与用量 口服:1 性腺发育不全, 一次 20~50ug, 每晚 1 次, 连服 3 周, 第三周配用孕激素进行人工周期治疗, 可用 1~3 个周期 2 更年期综合征, 一日 20~50ug, 连服 21 日, 间隔 7 日再用, 有子宫的妇女, 于周期后期服用孕激素 10~14 日 3 乳腺癌, 一次 1mg, 一日 3 次 4 前列腺癌, 一次 50~500ug, 一日 3~6 次 30
屈螺酮炔雌醇片 Drospirenone and ethinylestradiol tablets 适应症 女性避孕 注意事项 复方口服避孕药 (COCs) 不得用于下列任何一种情况 如果使用 COC 期间, 首次出现下 列任何一种情况, 必须立即停药 出现静脉或动脉血栓形成 / 血栓栓塞 ( 如 : 深静脉血栓形成, 肺栓塞 心肌梗塞 ) 或脑血管 意外, 或有上述病史存在血栓形成的前驱症状或有相关病史 ( 如 : 短暂脑缺血发作, 心绞痛 ) 偏头痛病史伴有局灶性神经症状 累及血管的糖尿病 存在静脉或动脉血栓形成的重度或多 重危险因素也为禁忌症 ( 参见 注意事项 ) 胰腺炎或其病史, 并伴有重度高甘油三酯血症 存在或曾有严重的肝脏疾病史, 只要肝功能指标没有恢复正常, 重度肾功能不全或急性肾衰 肾上腺功能不全, 存在或曾有肝脏肿瘤 ( 良性或恶性 ) 史, 已知或怀疑存在受性甾体激素 影响的恶性肿瘤 ( 例如 : 生殖器官或乳腺 ), 原因不明的阴道出血, 已知或怀疑妊娠, 对本 品活性成份或其任何赋形剂过敏 当出现下列情况时, 静脉或动脉血栓形成 / 血栓栓塞事件 或脑血管意外风险将升高 : 年龄 ; 吸烟 ( 吸烟量大及年龄增加则风险进一步增加, 尤其是 35 岁以上的妇女 ); 阳性家 族史 ( 即兄弟姐妹或双亲在较早年龄发生过静脉或动脉血栓栓塞 ) 如果怀疑存在遗传易感 性, 在决定使用任何 COC 前, 应向专科医生咨询 ; 肥胖 ( 体重指数超过 30kg/m2); 异常脂蛋白血症 ; 高血压 ; 偏头痛 ; 心脏瓣膜病 ; 心房纤颤 ; 长时间制动, 大型外科手术, 任何腿部手术, 或较大的创伤 对于这些情况建议停服 COC( 择期手术前至少先停药 4 周 ), 直到完全恢复活动两周后再服药 [ 用法用量 如何服用本品 如果服用正确, 复方口服避孕药每年的避孕失败率约为 1% 如果出现漏服药物或者服用 方法不正确, 避孕失败率会上升 必须按照包装所标明的顺序, 每天约在同一时间用少量液体送服 每日 1 片, 连服 21 天 停药 7 天后开始服用下一盒药, 其间通常会出现撤退性出血 一般在该周期最后一片药服 完后 2-3 天开始出血, 而且在开始下一盒药时出血可能还未结束 如何开始服用本品 开始服药前, 未使用激素避孕药的妇女 ( 过去一个月 ) 应该在妇女自然月经周期的第一天开始服药 ( 即月经出血的第 1 天 ) 也可于在第 2~5 开 始, 这种情况下, 推荐第一个服药周期的最初 7 天内, 加用屏障避孕法 从另一种复方激素避孕药 ( 复方口服避孕药 /coc), 阴道环或经皮贴剂改服的妇女 最好在服用以前所用的 coc 最后一片活性药物后 ( 含活性成分的最后一片药 ), 第 2 天即 开始服用本品 最晚应在以前所用 coc 的停药间隔末或无活性片间隔后立即开始服用本品, 对于曾经使用过阴道环或者经皮贴剂的妇女, 最好在取出的当天开始服用本品, 但最晚应该 在下一次用药之前开始服用本品 从单纯孕激素方法 ( 微丸 注射剂 埋植剂 ) 或从释放孕激素的宫内节育系统 (IUS) 改服的妇女 可以在任何时间从微丸 ( 从埋植剂或从 IUS 改服应在取出日, 从注射液改服 应在下一次注射日 ) 改服本品, 但是对所有这些情况, 应建议在服药的最初 7 天内加用屏 障避孕法 31
早期妊娠流产后的妇女可以立即开始服药 在这种情况下, 不需要加用其他避孕方法 分娩后或者中期妊娠流产后哺乳期妇女的服用方法参见 孕妇及哺乳期妇女用药 应建议妇女在分娩后或中期妊娠流产后第 21~28 天开始服用 如果开始较晚, 应建议妇女在服药的最初 7 天内加用屏障避孕法 然而, 如果已经发生性行为, 应该先除外妊娠的可能性, 再开始服用本品, 或者要等第一次月经来潮时再服用 漏服药的处理如果使用者忘记服药的时间在 12 小时以内, 避孕保护作用不会降低 一旦妇女想起, 就必须立即补服, 下一片药物应在常规时间服用 如果忘记服药的时间超过 12 小时, 避孕保护作用可能降低 漏服药的处理可遵循以下两项基本原则 : 1. 在任何情况下停止服药不能超过 7 天 2. 需要不间断地连服 7 天, 以保持对下丘脑 - 垂体 - 卵巢轴的充分抑制因此在日常服药中可给出如下建议 : 第 1 周 : 使用者应该在想起来时尽快服用漏服的药片, 即使者意味着同时服用两片药 然后在常规时间继续服药 此外, 在以后的 7 天内药加用屏障避孕法如避孕套 如果此前 7 天内已发生性行为, 应考虑有妊娠的可能 漏服的药片越多并且越接近常规的停药期, 发生妊娠的风险越高 第 2 周 : 使用者应该在想起来时尽快服用漏服的药片, 即使者意味着同时服用两片药 然后在常规时间继续服药 然后在常规时间继续服药 假若使用者在第 1 片漏服药的前 7 天内均正确服药, 则不需要使用额外的避孕措施 但是, 如果不是这种情况, 或者漏服药不止 1 片, 那么应建议她加用额外的避孕措施 7 天 第 3 周 : 因为临近停药期, 所以避孕可靠性降低的风险加大 然而, 通过调整服药计划, 仍可防止避孕保护作用的降低 假如妇女在漏服第 1 片药的前 7 天内均正确服药, 则遵照以下两项建议的任一项, 使用者没有必要采用额外的避孕措施 如果不是这种情况, 建议妇女遵循这两项建议的第一项, 并在以后的 7 天内加用额外的避孕措施 1. 使用者应该在想起来时尽快服用漏服的药片, 即使者意味着同时服用两片药 然后在常规时间继续服药 这盒药服完后立即开始服用下一盒药, 即两盒药之间没有停药期 使用者在服完第二盒之前, 不大可能有撤退性出血, 但可能在服药期间出血点滴或突破性出血 2. 还可以建议妇女不再继续服用此周期药物 该妇女应该经过一个 7 天的停药期, 其中包括漏服的天数, 然后再开始继续服用下一周期的药物 3. 如果妇女漏服了药物, 而且在随后的第一个正常停药间隔期末出现撤退性出血, 则应考虑妊娠的可能性 对发生胃肠道紊乱者的建议如果发生重度胃肠道紊乱, 则吸收可能不完全, 应采取额外的避孕措施 如果服用药物后 3~4 小时内发生呕吐, 可以采用 漏服药的处理 参见 用法用量 的建议 如果妇女不想改变正常的服药计划, 她必须从另一盒中取出药物补服 如何改变月经期或推迟月经期要想推迟月经, 妇女可以在服完一盒药后, 接着继续服用下一盒药而没有停药间隔期 可以根据意愿将月经推迟到第二盒药物服完以前的任何时间 延长服药期间可能发生突破性出血或点滴出血 在通常的 7 天停药期后可以恢复继续规律服用本品 32
要希望改变目前的月经期, 移到本周的另 1 天, 可建议她缩短停药间隔期到她希望的时 间 停药间隔期越短, 则不发生撤退性出血和在下一盒药服药期间发生突破性出血及点滴出 血 ( 如推迟月经所述 ) 的风险越大 不良反应 与使用 coc 药有关的最严重的不良反应参见 注意事项 下表为其它在复方口服避孕药使用者曾有报告的不良反应, 但是两者之间的关系尚未确定 : 系统器官分类 常见 ( 1/100) 少见 ( 1/1000,< 罕见 (<1/1000) 1/100) 眼部疾病 不耐受隐形眼镜 胃肠道疾病 恶心, 腹痛 呕吐, 腹泻 免疫系统疾病 过敏 健康调查 体重增加 体重降低 代谢和营业性疾病 体液潴留 神经系统疾病 头痛 偏头痛 精神疾病 情绪低落, 情绪改变 性欲减退 性欲增强 生殖系统和乳房疾病 乳房疼痛, 乳房触痛 乳腺增生 阴道及乳腺分泌异常 皮肤和皮下组织疾病 皮疹, 荨麻疹 结节性红斑多形性红斑 * 为描述某一个不良反应, 使用了最合适的 MedDRA 术语 (7.0 版 ) 同义语或相关情况 并未列出, 但是也应该予以考虑 对于患有遗传性血管水肿的妇女, 外源性雌激素可以诱导或者加重血管性水肿的症状 在中国进行的 Ⅲ 期临床试验显示, 整个临床试验中优思明 组的 570 例患者中有 163 例 (28.6%) 出现与药物相关的不良事件, 最常见的 3 个与治疗相关的不良事件 ( 发生率超过 或接近 5%) 为子宫不规则出血 (36 例即 6.3%) 恶心(27 例即 4.7%) 和情绪波动 (32 例即 5.6%) 这些事件均为已知的复方口服避孕药的不良反应 试验中, 优思明 组患者 发生的与试验药物肯定相关的严重不良事件是 2 例 (0.4%) 妊娠, 这两名患者在发现妊娠 以前均有漏服或者推迟服药的记录 服用优思明 的患者中无其它严重不良反应发生 制剂与规格 屈螺酮炔雌醇片 ( 优思明 ) 每片含屈螺酮 3mg 和炔雌醇 0.03mg 复方左炔诺孕酮片 Compound Levonorgestrel Tabiets 适应症 用于女性口服避孕 注意事项 (1) 服用本品时应当每年进行体检, 在体检过程中向医师说明正在服用本品 ( 2 ) 出现下列症状时应停药 : 怀疑妊娠 血栓栓塞病 视觉障碍 高血压 肝功能损害 精神抑郁 缺血性心脏病等 ( 3 ) 必须接规定方法服药, 若漏服药不仅可发生突破性出血, 还可导致避孕失败 一旦发生漏服, 除按常规服药外应在 24 小时内加服 1 片 ( 4 ) 哺乳期妇女应于产后半年开始服用 ( 5 ) 如欲妊娠, 应停药并采取其他避孕措施, 停药半年后再妊娠 ( 6 ) 三相片因生产企业或品牌不同, 各相颜色可能不同, 使用者务必仔细阅读药品使用说明书, 以免错服 禁忌症 (1) 乳腺癌 生殖器官癌 阴道有不规则出血, 肝功能不全近期有肝癌黄疸 33
史 深部静脉血栓, 脑血管意外, 高血压 心血管病 糖尿病 高脂血症 精神抑郁症 ( 2 ) 40 岁以上妇女 不良反应 可见恶心 呕吐 头晕 乏力 嗜睡等类早孕反应及不规则出血, 偶有乳房胀 皮疹 痤疮 体重增加 降低高密度脂蛋白 用法与用量 口服:(1) 片剂 滴丸, 从每次月经来潮的第 5 日开始服药一日 1 片, 连服 22 日, 不能间断 遗漏, 服完后等月经来潮的第 5 日, 再继续服药 ( 2 ) 三相片, 首次服药从月经的第 3 日开始妇, 每晚 l 片, 连续 21 日, 先服黄色片 6 日, 继服白色片 5 日, 最后服棕色片 10 日 以后各服药周期均于停药第 8 日按上述顺序重复服用, 不得漏服 若停药 7 日, 连续 2 个月闭经者, 应咨询医师 首次服药从月经的第 3 日开始时, 推荐在第一个治疗周期服药的头 7 日内, 加用屏障避孕法 ( 3 ) 长效避孕片 :1 初次服用本品, 于月经来潮当日算起, 第 5 日午饭后服第 1 片, 间隔 20 日服第 2 片 ; 或月经第 5 日及第 10 日各服 1 片, 以后均以第二次服药日期每月服 1 片,2 原服用短效口服避孕药改服长效避孕药时, 可在服完 22 片短效避孕药后的第二日接服长效避孕药 1 片, 以后每月按开始服长效避孕药的同一日期服药 1 片 制剂与规格 复方左炔诺孕酮片: 左炔诺孕酮 0.15mg, 炔雌醇 0.03mg 去氧孕烯炔雌醇 Desogestrel and Ethinylestradiol 适应证 用于女性口服避孕 注意事项 (1) 开始服药前应体检, 采集完整的个人和家族病史, 特别注意检查血压 (2) 连续服用 3 个月以上, 应去医院进行体检 服用本品时应当每年进行体检, 在体检过程中向医师说明正在服用本品 (3) 在 7 天的停药期中通常会出现撤退性出血, 通常在最后一次服药后 2~3 天发生, 且可能持续到服用下一周期的药品前还不会结束 (4) 有下列情况者慎用 :1 肯定的静脉血栓家族病史 延长固定术 外科手术 ( 尤其是腿部外科手术 ) 或外伤 肥胖 ( 体重指数超过 30kg/m2);2 吸烟 ( 年龄超过 35 岁, 每日吸烟 >20 支 ) 异常脂蛋白血症 高血压 心脏瓣膜疾病 动脉纤维性颤动 肯定的家庭病史 ;3 糖尿病, 系统性红斑狼疮, 溶血 - 尿毒症综合征, 慢性肠炎性疾病 ( 克罗恩病或溃疡性结肠炎 );4 高脂血症患者 (5) 出现听力或视觉障碍 持续血压升高 胸部锐痛或突然气短 偏头痛 乳房肿块 癫痫发作次数增加 严重腹痛或腹胀 皮肤黄染或全身瘙痒等情况应当停止用药 (6) 漏服处理 1 如果漏服在 12 小时之内, 避孕效果不会降低 一旦想起立即补服, 并在常规时间服用下 1 片 如果漏服超过 12 小时, 避孕效果可能降低, 可以按以下的建议进行漏服处理 : 漏服发生在第一周 在想起时立即补服, 即使这意味着同时服用两片药 然后按常规时间服用剩下的药片 随后的 7 天应同时采取屏障避孕 ( 如避孕套 ), 漏服的前 7 天内有性生活, 则有妊娠的可能性 漏服的药片越多, 距停药期越近, 妊娠的危险越高 漏服发生在第二周 在想起时立即补服, 即使这意味着同时服用两片药 然后按常规时间服用剩下的药片 如果在漏服药片前的 7 天连续正确服药, 不用采取其他避孕措施 如果在漏服药片前的 7 天没有连续正确服药, 或漏服超过一片, 在接下来的 7 天建议同时采用屏障法避孕 ( 如避孕套 ) 漏服发生在第三周 方法一 : 在想起时立即补服, 即使这意味着同时服用 2 片药 在常规时间服用剩下的药片 一旦本盒药服完, 立即开始服用下一盒, 因此其间无停药期 在第二盒药服完之前可能没有撤退性出血, 但是服药期间可能有点滴性出血或突破性出血 方法二 : 也可停止服用本盒药, 停药 7 天 ( 包括漏服药片的那天 ), 然后继续服用下一盒 如果妇女漏服药片, 并在停药期无撤退性出血, 则应考虑妊娠的可能性 2 发生呕吐时的处理 如果在服药的 3~4 小时内呕吐, 药物的活性成份可能还未被完全吸收 这如同漏服一片药 因此按 漏服了如何处理 部分处理或遵医嘱 如果不想改变正常的服药顺序, 可从下一盒中服用多余的药片 34
禁忌证 (1) 有下述任一情况者禁用 : 有或曾有血栓 ( 静脉或动脉 ) 栓塞前驱症状( 如心绞痛和短暂性脑缺血发作 ) 存在一种严重的或多个静脉或动脉血栓栓塞的危险因子 伴血管损害的糖尿病 严重高血压 严重异常脂蛋白血症 已知或怀疑的性激素依赖的生殖器官或乳腺恶性肿瘤 肝脏肿瘤 ( 良性或恶性 ) 有或曾有严重肝脏疾病 肝脏功能未恢复正常 不明原因的阴道出血 (2) 已妊娠或怀疑妊娠 哺乳期妇女 不良反应 (1) 开始服药的几个周期时会出现一些轻度的反应, 如恶心 头痛 乳房胀痛以及在月经周期中出现点滴的出血 (2) 少见的不良反应包括 : 呕吐 情绪抑郁, 不能耐受接触镜, 阴道分泌物改变, 乳房溢乳, 各种皮肤不适 ( 如皮疹 ), 体液潴留, 体重改变, 过敏反应, 性欲改变 用法和用量 口服: 在月经来潮的第一天开始服用本品, 一次 1 片, 一日 1 次, 约于每天的同一时间服用, 连续服 21 天, 随后停药 7 天 在停药的第 8 天开始服用下一周期药品 制剂与规格 去氧孕烯炔雌醇片( 妈富隆 ): 去氧孕烯 0.15mg, 炔雌醇 30μg 复方醋酸环丙孕酮片 Compound Cyproterone Acetate Tablets 适应证 用于女性口服避孕 注意事项 (1) 开始服药前应体检, 采集完整的个人和家庭病史, 特别注意检查血压 (2) 服用本品时应当每年进行体检, 在体检过程中向医师说明正在服用本品 (3) 必须按规定方法服药, 若漏服药不仅可发生突破性出血, 还可导致避孕失败 一旦发生漏服, 除按规定服药外, 应在 24 小时内加服 1 片 (4) 吸烟妇女, 尤其是 35 岁以上的 ( 含 35 岁 ) 妇女, 服药期间应戒烟 (5) 如欲怀孕, 应停药并采取其他避孕措施, 直到出现第一个月经周期后再怀孕 禁忌证 (1) 血栓形成 ( 静脉或动脉 ) 或有血栓形成的病史 存在血栓形成的前驱症状或曾有相关病史 累及血管的糖尿病 存在静脉或动脉血栓形成的严重或多重危险因素 存在或曾有严重的肝脏疾病, 只要肝功能值没有恢复正常 存在或曾有肝脏肿瘤 ( 良性或恶性 ) 史 已知或怀疑生殖器官或乳腺存在受性甾体激素影响的恶性肿瘤 未确诊的阴道出血患者 (2) 已知或怀疑妊娠的妇女及哺乳期妇女 不良反应 (1) 严重不良反应, 包括怀疑妊娠 血栓栓塞病 听力或视觉障碍, 高血压 肝功能异常 精神抑郁 缺血性心脏病 胸部锐痛或突然气短 偏头痛 乳腺肿块 癫痫发作次数增加 严重腹痛或腹胀 皮肤黄染或全身瘙痒等 (2) 其它不良反应, 包括乳房触痛 疼痛 分泌 ; 头痛 偏头痛 性欲改变 情绪抑郁 恶心 呕吐 阴道分泌物改变 各种皮肤疾病 体液潴留 体重变化 过敏反应 肝功能异常 血清甘油三酯升高 用法和用量 口服:(1) 既往没有使用激素避孕药 ( 过去 1 个月 ), 于每次月经出血的第 1 天开始服药, 从药盒中取出标记该周星期日期的药片始用, 以后每天按顺序服用, 直至服完 21 片, 随后 7 日不服药 即使月经未停也要在第 8 日开始服用下一盒药 应在每天大约相同的时间服药 也可以在第 2~5 天开始服药, 但推荐在第一个治疗周期服药的头 7 天内, 加用屏障避孕法 (2) 从单纯孕激素方法 ( 微丸 注射液 埋植剂 ) 改服, 可在任何时间从微丸 ( 埋植剂应在取出日, 注射液应在下一次注射日 ) 改服复方醋酸环丙孕酮片, 但应在服药的最初 7 天内加用屏障避孕法 (3) 早期妊娠流产后, 可以立即开始服药 在这种情况下, 不需要加用其它避孕方法 (4) 分娩后或中期妊娠流产后, 建议妇女在分娩后或中期妊娠流产后 21~28 天开始服药 如果开始较晚, 应在服药的最初 7 天内加用屏障法 然而, 如果已经发生性行为, 在实际开始服用复方醋酸环丙孕酮片之前, 应该除外妊娠, 或者妇女要等 35
到她的第一次月经来潮时再服用 制剂与规格 炔雌醇环丙孕酮片 ( 达英 -35): 醋酸环丙孕酮 2mg, 炔雌醇 0.035mg 左炔诺孕酮 Levonorgestrel 适应证 用于女性紧急避孕, 即在无防护性措施或其他避孕方法偶然失误时使用 注意事项 (1) 如服药后 2 小时内发生呕吐反应, 应立即补服 1 片 (2) 可能使下次月经提前或延期, 如逾期 1 周月经未来潮, 应立即到医院检查, 以排除妊娠 怀疑妊娠者应先做妊娠试验, 确诊妊娠者服用本品无效 (3) 服药到下次月经前应避免同房或务必使用避孕套 (4) 严重心脑血管疾病 急性偏头痛 严重肝肾功能不全者慎用 禁忌证 (1) 乳腺癌 生殖器官癌 静脉血栓病 脑血管意外 高血压 心血管病 糖尿病 高脂血症 精神抑郁患者 (2) 哺乳期妇女及 40 岁以上妇女 不良反应 偶见恶心 呕吐 一般不需处理, 可自行消失 用法和用量 口服: 于房事后 72 小时内服第 1 片, 隔 12 小时后服第 2 片, 总量为 2 片 服药后不得有无防护性同房, 月经来潮后采用常规避孕方法 制剂与规格 左炔诺孕酮片:0.75mg 左炔诺孕酮宫内节育系统 Levonorgestrel Intrauterine System 适应证 用于女性避孕 注意事项 (1) 如有下列任何一种情况存在或使用期间首次出现, 应考虑取出该系统 : 偏头痛 局灶性偏头痛伴有不对称的视力丧失或提示有暂时性脑缺血的其他症状, 特别严重的头痛, 黄疸, 明显增高的血压, 肯定或可疑的激素依赖性肿瘤包括乳腺癌, 严重的动脉性疾病如卒中或心肌梗死 (2) 如果出现血栓形成的症状或体征, 应立即采取恰当的诊断和治疗措施 (3) 有先天性心脏病或有感染性心内膜炎危险的瓣膜性心脏病的妇女慎用 (4) 低剂量的左炔诺孕酮可能影响糖耐量, 所以糖尿病妇女使用左炔诺孕酮宫内节育系统时应监测血糖浓度 (5) 不规则出血可能掩盖了子宫内膜息肉或癌的一些症状和体征, 对于这些病例应考虑诊断性措施 (6) 左炔诺孕酮宫内节育系统不是年轻未产妇的首选方法, 也不适合子宫非常萎缩的绝经后妇女 (7) 放置前应作体格检查, 包括盆腔检查 乳腺检查及宫颈涂片 应该除外妊娠和性传播疾病, 生殖道感染必须彻底治疗 (8) 应确定子宫的位置和宫腔的大小 为了保证子宫内膜均匀地暴露于孕激素下 防止脱落和达到最佳的效果, 宫内节育系统的基准定位特别重要 因此, 应认真遵循放置说明 (9) 放置后 4~12 周必须随访检查妇女, 此后每年 1 次, 或者如有临床需要可增加随访检查的次数 (10) 生育年龄的妇女, 左炔诺孕酮宫内节育系统必须在月经开始的 7 天以内放入宫腔 用一新系统更换左炔诺孕酮宫内节育系统可以在周期的任何时间进行 该系统也可以在早孕流产后立即放置 产后放置应推迟到分娩后 6 周 (11) 如果在长期的放置期间发生不规则出血, 应采取适当的诊断措施 (12) 该系统应在 5 年后取出 如果使用者希望继续使用同一方法, 可以在取出的同时放入一个新的系统 生育年龄妇女如果不希望妊娠, 只要仍然有月经周期, 取出应该在月经期进行 如果是在月经周期的中期取出该系统, 而妇女在取出后 1 周内有性生活, 则她有妊娠的危险, 除非在取出后当即放入一个新的系统 放置与取出时可能会有一些疼痛与出血 (13) 如果妇女出现复发的子宫内膜炎或盆腔感染, 或严重的急性感染, 或经过几天的治疗没有好转, 那么必须取出左炔诺孕酮宫内节育系统 有感染可能时, 即使症状不像, 推荐作细菌学检查及监测 (14) 如果月经出血量增多, 可能提示发生脱落 必须取出移位的左炔诺孕酮宫内节育 36
系统 可以同时放置一个新的系统 (15) 宫内节育器可能引起子宫体或宫颈的穿孔或穿透, 通常发生在放置时 这种情况下, 必须取出该系统 (16) 如果发生下腹痛 - 特别是伴有月经过期或者闭经的妇女开始出血, 应该考虑异位妊娠的可能性 左炔诺孕酮宫内节育系统使用者的异位妊娠率为 0.06/100 妇女年 该率显著地低于未使用任何避孕方法的妇女的估计的异位妊娠率 1.2~1.6 (17) 随诊检查时如果在宫颈处未能见到尾丝, 必须除外妊娠, 并用超声诊断以正确定位该系统, 或用 X 线来定位左炔诺孕酮宫内节育系统 禁忌证 已知或怀疑妊娠者; 现患盆腔炎或盆腔炎复发 下生殖道感染 产后子宫内膜炎 过去 3 个月内有感染性流产 宫颈炎 宫颈非典型增生 子宫或宫颈恶性病变 ; 先天性或获得性子宫异常, 包括使宫腔扭曲的肌瘤 增加感染易感性的疾病 急性肝脏疾病或肝肿瘤 ; 对该系统组成成分过敏者 不良反应 (1) 发生月经出血类型的改变, 尚属于正常现象 这些改变包括点滴出血 月经期缩短或延长 不规则出血 月经过少 闭经 出血过多 腰痛和痛经 (2) 其他不良反应 : 头痛 ( 包括罕见的偏头痛 ) 下腹痛 腰痛 皮肤疾病( 如痤疮 皮疹及瘙痒 ) 阴道分泌物 乳痛和其他良性乳房情况 阴道炎 抑郁和其他情绪改变 恶心及水肿 体重增加 脱发或油脂性头发 多毛症及腹胀 万一避孕失败引起的异位妊娠 严重的盆腔炎症 (3) 整个节育系统或部分有可能穿透子宫壁 ; 可能发生卵泡增大 ( 功能性卵巢囊肿 ) 用法和用量 于月经后第 3~7 天, 置入宫腔底部 使用期 5 年 左炔诺孕酮宫内节育系统体内溶出速率开始时约为每日 20μg,5 年后降为约每日 11μg 左炔诺孕酮在 5 年时间内的平均溶出速率约为每日 14μg 制剂与规格 左炔诺孕酮宫内节育系统:52mg 三 分泌代谢疾病用药 1. 糖尿病及其药物治疗 糖尿病是以慢性高血糖为特征的一组异质性代谢性疾病, 由胰岛素分泌缺陷和 ( 或 ) 胰岛素作用缺陷所引起, 以慢性高血糖伴碳水化合物 脂肪和蛋白质的代谢障碍为特征 临床表现典型时, 患者往往已出现空腹高血糖症 ; 而临床表现不显著时, 则于葡萄糖耐量受损后被确诊 ; 故依据空腹血糖浓度或随机血糖浓度和 / 或葡萄糖耐量试验可进行诊断 大部分糖尿患者可按照病因 发病机制分为 1 型和 2 型糖尿病 1 型糖尿病的主要病因是由于自身免疫对胰岛 β 细胞破坏后造成胰岛素分泌的绝对缺乏, 故 1 型糖尿病患者需要胰岛素治疗来维持生命 2 型糖尿病的发生是由于胰岛素分泌减少或是外周胰岛素抵抗, 可表现为以胰岛素抵抗为主伴胰岛素相对缺乏, 或胰岛素分泌缺陷为主伴或不伴胰岛素抵抗 糖尿病是心血管疾病的重要危险因素, 是冠心病的等危症, 控制 1 型和 2 型糖尿病患者的血糖至最佳水平可以减少糖尿病血管并发症的发生风险 糖尿病治疗的目的在于减轻症状并将长期并发症的发生风险降到最低, 故糖尿病必须严格控制, 可用糖基化血红蛋白 (HbA1c) 作为 2~ 3 个月内血糖控制的指标 患者可通过控制饮食 减轻体重 加强运动 口服降糖药和 / 或应用胰岛素控制血糖, 治疗过程中要注意避免发生低血糖, 特别是患糖尿病并接受胰岛素治疗的司机应警惕严重低血糖的发生并应采取防治措施, 如在车内准备糖或食物, 并应确保能找到可替换的司机 糖尿病血糖控制不好时会出现急性并发症如糖尿病酮症酸中毒 (diabetic ketoacidosis, DKA) 和高渗性高血糖状态 (hyperosmolarhyperglycemicstate, HHS); 慢性并发症包括大血管和微血管病变, 大血管病变如动脉粥样硬化 冠心病 高血压 脑血管疾病 周围血管疾病 37