23.%%/0-0% 1 0 &()*&"+,&(-!"#$% "& ' #&!"#!"#$%&' $%& ' & ' ' ()*+ ()*+',-. /01!"#1 $%&'!!" %,-' 细胞及其内部的细胞器均是由生物膜包被的 很多膜结构的特异形状是由膜的不同曲度引起的 诱导膜曲度的因子非常多 但往往都使用相似的原理 本文总结了生物膜曲度形成的几种主要机制 包括脂质成分组成的影响 细胞骨架的牵引 蛋白质的疏水性插入 以及蛋白形成脚手架维持曲度等 另外 有些蛋白质虽然本身不诱导曲度 却可以感应膜的曲度 这些曲度的形成机制在细胞生命活动中经常会交互综合产生作用 以确保细胞器塑形 囊泡发生及细胞自噬等重要过程的正常进行./0' 生物膜 膜曲度 脂质分子 细胞骨架 疏水插入 脚手架 1 ' ( ' ) *+, - ). ) 234 5&6 78 9:$ ; $ < = >?6 @A B CDE F G3 HIJ K LMN O B P QR ST6 UV WXY Y Z[\]K^2 _`a b c HI 3Z9: ; 6 ; b V=% b 6 bz V @A S Q 9 ; $ =2 b Oa CD F $ F F /)0 6 9: 4 " $ 9 4 _4 5 HI6 F G3 23 HI=T 9: M ] /10 6 Z 5 G 9 "#$ $ 6 ) a WT ) a 6 M A F HI Z ; F
'! "#$% &'! ( ) * "+,-./01! + 2! 34 56 789:;! <= 2 >?34"-.@A 1! BCDE-.! F G0H 2 I3* +J H 0H 2 KLM! -. NO ( PQ! RS TUOVWX* Y! -. H Z [V\ 2 K] ^N_! `FG-.abc *! *!! " * FV % $! * I%! "+, 7I 1!,! 4 9! " N)! 7!, TU"#$% * `G! ^! "-.1! F, Z 7I *! "! T * 9 ' Z! ` [ 2 N PQ*,!! 4-.1! "#$$! %&'!! D! * "#$ % & " 1! V ' *,! 4! & '%'! + S + * `F, "G#$! NO $ K * $ 9 %! & 'b! G \ * ' 0 ( ) #$*! +, --../ 00 1 *! O -, 2 A0! 34!!%'! 0 )3 4$5! 6 7TF,-. ". A0! F, 89 * :: O;2 $5 \ * -../ 9 TU ( H 2! 6 < =>00" K) 9? " $ * -. c 9@" -../@A!"#$% $&% ()
!" <$$=>?>9 @AB>AC!""#$% 2:;2 & ' 23 ( ) 5 * ²³ < } µ { Q R? F - 9 ¹ 2 w 4 5 º <» b : ± ¼ ½!^!$"< ¾ ÀÁÂ ÀÁÃÄÅ?z!< bæç¼!è?éêëµ ÄÌ?Í~F #$% J/;)56;,+& 3/-/+ J.5+/-646;) $5-.* #"% K+,*93)34+,*)&?+/-).* I/;64;)&?+/-).* #'% I/;64;)&?+/-).* K+,*93)34+,*)&?+/-).* - ;9 9 #$./0123456789*:;<=>? #$%& 2w45xy9z!{QRF ^}9m-Ou~ ` < ^} e9m~ +V < +V < 9 F #"%& WXYZ[\]F ^ Y V? Y WX`O ]9k ^ 9 V ]9m-Ou< 9k l Eh l lf #'%& ª5:fF ^} Y V 9«: ª5 ^} 9 V 9h`:± ª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`Oabc de:fg]9h`f i_+vaj\]9eklm-n< opqrst?m-ou?v R:S!"#!$ %&'()*+&"!$ +&,&"!-./0123$,/45678049 2:;2
'!"#$%&' "! ()*+,-./01 23 4567 89:; <=>?89@A89 $%&'B >?89 CDBE = FGHIJ K=LMN O GHIJ K=LMN K= $%&' I PQRS E = $E TUVWXY$%&' & $% K Z K[\] ^_` ab 3c 89!"#$ DBE = 4 E = % b c &' 8 " DB E = $%&'! ( <=8 H KLMN 2 8 :;c!$ 8 Z & '?89 K=./J () ()) 3 *#) &+ Z, ",DBE = * ) 2 & : 89 89 *#) 89 E = 89 G K " $%&'!" # -. bs ) ' W / ' 89 Y DB 0 0 B K=LMN $ 1 <=89 b W 7 S Z > 89 CW 89 K= W A89 ab Z ) W % ' 89 89 Z ( $%I "/ 89$% J2 89 B 2 89, B Y! " #$ % C A BV YLMN A B -2-1 YLMN & I ' 2 (* G * G $&' (,)&* 5 +, % Z -. ZI+ /01, >? 2 W2 3 W45 6b7 8B95 +:; & A89C DB R % b> & 3 @ %I Z O 3 89% @ W < = > 89% <?@YABC DE S89%6 89 Y G " B! < B S F= GH$%&'I JK L M O( < = CW89% 23 N Pa B& abo / 89 W < c &,4 5 / 89@ )!"#$% $&% ()
' ()* )+! #!"#$ %&' ()$ %*+,-./01 2%3 456789:; <=>"? @A >" BC$ D @AE% F3 GE%#HIJ KL ;M? NO 67 9 >"#%& ; PQ KL3 R4ST&U-3 VWXY KL? PQ 1 &U-3 Z @A & 3 [PQ\]^.2%_ `abc? _ b KL! "!# $%&' 3 # $%&' 3 D 1 & U- X 3 O & S &? H 3 # X " #3 "# 3 3 4 X >"#? 3 ; K 3 7 D & # _ 7 8 ( ) KL 3 ( ) X K? # 8 KL3 1 # Y *+,+ -+ 3 : E? *+ ; &U-,+ < 3 V& &U- -+ - 3 6D\> C&U-.3 1 - & 3 D 1!" C&U-? -+ 8./0/!0 1 $%/0 0 '$ 0 3 O 1%#H # 0V& X KL 3 O *+ \ & 3 4,+ 3 I & B? &U- \b &U-! " #$3 %&DXY '? &U-" \8 K 3 D\ 7 3 (% ) *XY+b,-'./3 YE 08 1) = 2 34? &U - %& 506 7? 7&U-8 89: 3 ;8 3 4&U- b \ "<=3 V> 78 ; K 3? P@ &? &U- A \ KL '0'0 # 00$+' 0 #!2!% # %033 4 5# %03 8 3 678 KL?? F% B #' 67 +8 3 E 9 C % B #'3 0- \D4E U 3-4 5# %0: LX? 4 5# %0: b U- 3 & 3 0- U % B #3 F X B # G H3 I;JK+ U- L3 4 5# %0: DMNO & 3 PQ R ;? b 6ST \ :6 83 U8 D\ 4 5 b XV3 WX K b"y (> #? b" >3 3 WZ6 8 K? H3 KL 8 D 6>[ +&U-?,,! "#$%&"'
'!"#$%& ' () *+,-./01 & ( 23) 45& 6789:; 8 & (<= >?@AB C+& DE F) #GHIJ & KLM NO & KLM P KLM) KL MQRSTH HU KLM& P KLMVW#IJ5U& XY IJ& M ) P KLM '<>O 0ZAB C+) [\& IJ]^_`1ab AB & c & IJ]^ & P KLM 89! & < `./!"#$%&#& F ^ ) P./# & # " ' ) 0 & # & E KLMP M () * +," - (. & ' ) P KLM O 23 & (< = & R ) KLM! & IJ ( R AB)! " <IJKL QR & *KLM`! /0"! `KLM /0" K 5 ( 1 S ) - D ; F& - F; R=>./ L & 6' >O ) *& /0" < >O C+) [\& KLM./ F ( & 6!" #$& KLM%& & ( ' S K (V& ( 2 )@ * # # 5 (V& -K5 (V+,1 ^& - /0" % ) K ; ( 1.;' =>./L [\& 8O 3 4-. / 3/5./ 3 / &* 1)6 * )( * & & 3/5* & & & &. ' :;/!" #$ 7,5* )( E0 C@& & ( 1 C@& 1 4-./ ()&1 &1. & () F I 1 P ) # ( 1 F &. (& 8( "9 :; " 234 "9 "& 5 &. 6& *7)`89 ) #$%&' :;<GHIJ 8OQR & R IJK./,-!"#$% $&% ()
' ()* )+! #!"#$%&' ()* +,*-. /' *01 ". 2*3456. +,%!78 &' 9:; () +1 0 <% =>? 2@ +1%ABC "DE! +1 A *#$ F& GH 34IJKL! *MN O!"#$% &' ' PQRSTAB*U() VWVXY Z[\ 1]^N*!"#$% VX_` Z1%Aa & b]. +,AB *c&#$ '!. W %=> % () % => <=>% ], % 8C!. " 0 <=>*A8 $ - =>* * Z[\*) =>*an Z[\ * A;* * Z AB =>* * Y * A * ] * *=> * 8aN!* =>* 8aN GH " *A8aNB 34 A A 8 * GHKL* QBJF& ' ` * ; Z [ a 6 ; Z A8* () * L * " *<=>()AB " 1 ;()* <S1;()* c] & *- <=> A8 *, * `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