中華民國一百零三年十二月 第二十二卷第四期 發行人 : 簡素玉主編 : 彰化基督教醫院藥學部總編 : 江怡蓉 79 本期要目 2014 年藥品警訊 (Q4) 淺談帶狀疱疹疫苗 葉怡柔藥師詹紋欣藥師 用藥安全 2014 年藥品警訊 (Q4) 葉怡柔藥師撰寫 施雅分藥師審閱 衛生福利部食品藥物管理署對於國內外相關用藥安全警訊, 即時發佈新聞稿或發函知會各醫療院所相關人員, 以確實把關病人用藥安全 茲將 2014 年 9 月 21 日至 2014 年 12 月 20 日衛生福利部食品藥物管理署發佈的用藥安全資訊, 綜整相關藥品警訊及食品藥物管理署因應措施 : 成份名商品名藥品相關警訊食品藥物管理署相關處理措施 Azithromycin Zithromax 1. 加拿大衛生部接獲 1 例與使用 a z i t h r o m y c i n 有關的伴隨嗜伊紅性白血球增加及全身性症狀的藥物反應 ( d r u g r e a c t i o n / r a s h w i t h e o s i n o p h i l i a a n d systemic symptoms, DRESS), 經評估後認為, 依現有證據顯示 a z i t h r o m y c i n 可能引發 D R E S S, 故要求廠商須新增 DRESS 相關風險內容於仿單 2. 除 DRESS 外, 使用 azithromycin 亦可能引發其他罕見嚴重的皮膚過敏反應, 例如史蒂文生氏 - 強生症候群 (Stevens-Johnsonsyndrome, SJS) 與毒性表皮壞死溶解症 (toxic epidermal necrolysis, TEN), 由於 DRESS 與 SJS/TEN 的症狀相似但其治療並不相同, 醫療人員與病人應注意發生此罕見嚴重不良反應可能性, 以正確診斷並採取適當治療措施 應注意病人使用 azithromycin 後發生上述風險之可能, 當發現病人可能因藥品引起嚴重皮膚反應時, 應立即停藥並採取適當的治療措施 1. 使用 azithromycin 後出現皮膚疹或皮膚反應時應立即就醫 2. 若曾因使用 azithromycin 引發嚴重皮膚過敏反應, 應避免再次使用該藥品, 建議與醫療人員討論改用其他抗生素藥品替代 1
Agomelatine Valdoxan 歐洲藥物管理局 ( E u r o p e a n Medicines Agency, EMA) 已完成抗憂鬱藥品 agomelatine 之評估, 認為其效益仍高於風險 然而因不斷接獲使用 agomelatine 引發肝臟相關之不良反應通報, 且觀察性研究指出目前有顯著比例病人未遵從建議進行肝功能監測, 因此,EMA 認為有必要重申肝功能監測之重要性, 並建議採取進一步的措施以降低藥品之肝毒性風險, 包括 : 1. 發送用藥小手冊給每位使用 agomelatine 病人, 使病人了解藥品之肝毒性風險並留意肝臟疾病之相關症狀 2. 藥品仿單之警語處將加強警示關於病人開始用藥前及用藥期間須定期檢測肝功能, 一旦懷疑病人有肝臟 損傷 ( 例如 : 肝臟轉氨 指數高於 正常值上限 3 倍 ), 即不應開始用 藥或應停止用藥 Bromocriptine Butin 1. 因法國關注 bromocriptine 導致罕見但潛在性嚴重或致命的副作用之通報過度增加, 特別是心血管的副作用 ( 例如 : 心臟病發作及中風 ) 神經系統的副作用 ( 例如 : 癲癇發作 ) 及精神方面的副作用 ( 如幻覺及躁症發作 ), 故要求歐盟 E M A 進行再評估 2. 歐盟 EMA 評估現有安全性及有效性資料後提出 : (1) 依現有有效性資料, 可支持 bromocriptine 用於預防及抑制泌乳之療效 ; 惟其用於乳腺炎 乳房腫脹及疼痛之療效尚無法確認 (2) 依現有安全性資料, 無法排除服用 bromocriptine 與嚴重心血管 神經或精神方面不良反應之因果關係, 惟通報案例少, 發生率估計為 0.005%-0.04% 3. 歐盟 E M A 建議限縮使用 bromocriptine 用於抑制泌乳之適應症 : 2 食品藥物管理署說明 : 1. 仿單已刊載相關內容 2. 針對 EMA 增修該藥品仿單內容及發送用藥小手冊, 原廠說明之後向食藥署申請相關變更事宜 1. 每位病人皆須接受基礎肝功能檢 測, 肝臟轉氨指數高於正常值上限 3 倍的病人不應開始用藥 2. 治療期間須定期監測肝功能, 應於開始治療後第 3, 6, 12, 24 週檢測肝功能, 之後則依臨床需要定期檢測 3. 一旦病人的肝臟轉氨指數高於正常值上限 3 倍或出現肝臟損傷之可能症狀, 應立即停止治療 4. 告知病人肝臟損傷可能症狀及肝功能檢測之重要性, 並提醒病人一旦出現相關症狀須立即停藥就醫 1. 醫師於用藥前及用藥期間定期檢查您的肝功能, 一旦出現肝臟相關問題, 醫師將會立即停止用藥 2. 您必須知道肝臟損傷之相關症狀, 包括 : 尿色暗黃 糞色淺白 皮膚 / 眼睛變黃 右上腹疼痛 持續且不明原因的感到疲倦等 若您出現上述症狀應立即停藥就醫 食品藥物管理署說明 : 1. 仿單已刊載相關內容 2. 詳審是否修訂中文仿單內容, 必要時啟動再評估 處方 bromocriptine 用於預防或抑制泌乳時, 應注意下列事項 : 1. 2.5 mg 以下之 bromocriptine 僅建議口服使用於有醫療需求必須抑制泌乳時, 例如 : 分娩時失去嬰兒 新生兒死亡或 HIV 感染的母親 2. Bromocriptine 不建議使用於常規地抑制泌乳, 亦不建議用於緩解產後乳房疼痛及腫脹之症狀, 此類症狀以非藥物治療 ( 例如 : 支撐乳房 冰敷 ) 或簡單的止痛藥即可充分緩解 3. Bromocriptine 禁用於 : 未受控制的高血壓病人 妊娠期高血壓者 ( 包括 : 子癇 妊娠毒血症 妊娠型高血壓 ) 產褥期及產後高血壓者 有冠狀動脈疾病或其他嚴重心血管疾病史者或有嚴重精神疾病史者
Domperidone NIDOlium Wempty SUSP. (1) 2.5 mg 以下之 bromocriptine 僅應使用於有不得已的醫療理由必須停止哺乳時, 例如 : 避免分娩時或分娩後即失去嬰兒的母親更加悲傷或因 HIV 感染而不宜哺乳的母親 (2) Bromocriptine 不應常規性使用於預防或抑制產後乳汁分泌, 尤其不能用於高風險的婦女, 包括 : 患有導致血壓升高的各種疾病者 患有或曾有心臟疾病或嚴重精神疾病者 (3) 服用 bromocriptine 者應監測血壓, 以便偵測早期徵兆並即時停藥 公告 domperidone 之安全性及療效再評估結果相關事宜 Ketoconazole Cotrizine 食品藥物管理署完成再評估, 認為 ketoconazole 口服劑型發生肝毒性之嚴重程度及發生率較其他同類抗黴菌藥品為高, 並具有嚴重且複雜之 4. 服用 bromocriptine 期間應嚴密地監控病人的血壓, 特別是在治療的第一天 若病人出現高血壓 胸痛 嚴重 惡化或無法緩解的頭痛 ( 不論是否伴隨視覺障礙 ) 或產生中樞神經系統中毒的症狀, 應立即停藥並評估病人的狀況 1. 由於可能有嚴重不良反應之風險, bromocriptine 不建議常規性使用於預防或抑制產後乳汁分泌, 僅建議使用於有不得已的醫療理由必須停止哺乳時 2. Bromocriptine 不建議用於緩解產後乳房疼痛及腫脹之症狀, 此類症狀可以其他的方式來處理, 例如 : 支撐乳房 冰敷或於需要時服用止痛藥 3. 風險較高的婦女, 如 : 有導致血壓升高的疾病或有嚴重精神病史者, 不應使用 bromocriptine 4. 服用 bromocriptine 者應監測血壓 ( 特別是在服藥的第一天 ), 以便偵測不良反應之早期徵兆並停藥 5. 病人若出現胸痛或不尋常的劇烈頭痛, 應立即諮詢醫生 經彙集國內 外相關資料及臨床相關文獻報告進行整體性評估, 結果為 : ( 一 ) 口服劑型之 用法用量 修訂為 : 1. 成人 及 12 歲以上體重大於 35kg 之青少年 :1 次 10mg, 每日最多 3 次 2. 12 歲以下兒童 及 12 歲以上體重小於 35kg 之青少年 :1 次 0.25mg/kg, 每日最多 3 次 ( 二 ) 禁忌 欄位增列: 1. 中度至嚴重肝功能障礙者 2. 已知存在延長心臟傳導間隔, 特別是 QTc, 有顯著電解質異常或原有心臟疾病 ( 如鬱血性心衰竭 ) 者 3. 併用可能引起 QT 延長之藥品 4. 併用強力 CYP3A4 抑制劑 ( 不管是否有 QT 延長之作用 ) ( 三 ) 特殊警語及注意事項 及 交互作用 處加刊相關資訊 一 Ketoconazole 口服劑型藥品之臨床效益與風險, 經彙整國內 外相關資料, 審慎評估該藥品之臨床效益及風險, 評估 3
4 成份名商品名藥品相關警訊食品藥物管理署相關處理措施 Human immune globulin Inj. Human Immunoglobulin Inj. 藥物交互作用及心律異常 ( 心臟 QT 間隔延長 ) 風險, 考量該藥品主要為基層診所使用, 不易有效監控及追蹤不良反應之發生, 且目前已有其他更安全之藥品可供替代, 對於局部感染之病人, 仍保留該成分外用劑型藥品可供使用 ketoconazole 口服劑型於 20150101 下市 ( 廢止藥品許可證 ), 倘醫療人員仍有其他必要之治療需求, 可透過專案進口方式申請 歐盟 E M A 於 2 0 1 3 0 7 進行 ketoconazole 口服劑型之安全性及療效評估, 認為其用於真菌感染之治療效益未大於發生肝損傷之風險, 故決定停止販售該藥品 ; 美國 FDA(Food and Drug Administration) 則採取限縮使用 更新仿單警語 發放病人用藥須知 監測肝功能及腎上腺皮質功能等措施, 並說明該成分之口服藥品不應做為任何真菌感染的第一線治療 1. 加拿大衛生部針對 n o n - hyperimmune 類 human immune globulin 進行安全性再評估後提出, 該類藥品不論使用劑量多寡 投予途徑為何 ( 靜脈注射 肌肉注射或皮下注射 ), 或使用者是否具血栓危險因子, 皆具有潛在之血栓風險 ; 美國 FDA 亦曾對 human immune globulin 發布類似訊息 2. 血栓 ( 或血塊 ) 可能部分或完全地堵塞血流, 其可能以各種方式出現在身體的任何部位, 包括深層靜脈栓塞 ( 腿 ) 肺栓塞( 肺 ) 心肌梗塞( 心臟 ) 與中風 ( 腦 ); 在許多情況下, 血栓可能危及生命 3. 美國 FDA 針對血栓風險增修仿單, 以加框警語提醒 : (1) 可能引起血栓 (2) 血栓的危險因子包括 : 高齡 長時間不活動 處於高凝血狀態 具有靜脈或動脈血栓病史 使用雌激素 留置中央靜脈導管 血液高度黏稠及有心血管危險因子 (3) 無已知血栓危險因子者亦可能發生血栓 (4) 具血栓風險的病人, 應以最低有效劑量及適當的最小輸注速率投予 human immune globulin 結果未獲通過, 理由如下 : ( 一 ) 本藥品肝毒性之嚴重程度及發生率較其他同類抗黴菌藥品為高, 即便是在安全劑量下使用, 仍可能有引起肝損傷之風險 ( 二 ) 該藥品具有嚴重且複雜之藥物交互作用風險, 目前用於治療真菌感染已有其他更安全之藥品可供替代 二 請醫師儘速替正在使用含該成分藥品之病人更換其他適當之替代藥品, 並請正在使用 ketoconazole 口服劑型藥品之病人儘速回診原處方醫師 食品藥物管理署後續措施 : 1. 仿單已刊載血栓性栓塞之不良反應相關內容, 然尚未以加框警語提醒 2. 詳審是否修訂中文仿單內容, 必要時啟動再評估 1. 應警覺 human immune globulin 具有血栓風險, 並與病人討論之 2. 使用 human immune globulin 治療時, 應謹慎地考量病人的危險因子 3. 輸注時及輸注後, 皆應小心地監測病人是否出現血栓相關徵兆及症狀, 並鼓勵病人通報任何徵兆及症狀 1. 應警覺 human immune globulin 具有血栓風險 2. 若有血栓相關危險因子, 應於開始使用 human immune globulin 前告知醫療人員 ; 可能有任何危險因子或顧慮時, 亦應諮詢醫療人員 3. 使用 human immune globulin 期間或使用後, 若出現任何血栓相關徵兆及症狀, 應立即告知醫療人員 血栓相關徵兆及症狀包括 : (1) 手臂或腿 ( 包括腳踝及足部 ) 的疼痛及 / 或腫脹且伴隨發熱
Glimepiride / Pioglitazone / Vildagliptin / Saxagliptin / Volv Glimet F.C ACTOSMET GALVUS- MET Kombiglyze XR 公告 metformin 再評估結果相關事宜 (2) 手臂或腿變色 (3) 不明原因的呼吸短促 (4) 胸痛或不適, 且在深呼吸時加劇 (5) 不明原因的脈搏加快 (6) 胸痛 (7) 身體單側出現麻木或虛弱感 經彙集國內 外相關資料及臨床相關文獻報告進行整體性評估, 評估結果為 : ( 一 ) 修訂仿單 禁忌症 處 : 修訂為 腎絲球體過濾率(eGFR) 小於 30 ml/min/1.73 m2 禁用 ( 二 ) 修訂仿單 用法用量 處 : 1. 增列 腎絲球體過濾率 (egfr) 介於 30-45 ml/min/1.73 m2 應減量使用 2. 每日最大劑量修訂為 速效劑型 : 3 0 0 0 m g ; 緩釋劑型 : 2000mg ; 另針對複方劑型藥品, 應同時配合其複方成分之極量, 且應配合前述劑型藥品之每日最大劑量規定 Omalizumab Inj. Xolair Inj. 1. 美國 FDA 曾於 2009 年發布用藥安全資訊, 說明依據 omalizumab 臨床研究的期中分析結果, 發現相較於未用藥之對照組, 使用 omalizumab 之試驗組發生心血管及腦血管不良事件的比例較高, 但尚未能根據這些數據做出結論 2. 美國 FDA 已完成 omalizumab 5 年安全性研究之結果評估, 並依此增修仿單內容 : (1) 於 不良反應 處加註其略增嚴重心血管及腦血管事件之風險 : 因使用 omalizumab 之試驗組相較於未用藥之對照組, 有略多的心血管及腦血管事件, 包括短暫性腦缺血發作 心臟病發作 突發性未預期之胸痛 肺動脈高壓與肺部及靜脈栓塞, 但因研究設計與執行之限制, 目前仍無法確認使用 omalizumab 提升上述風險的程度 (2) 於 警告及注意事項 處新增仍無法排除 omalizumab 有潛在致癌的風險 目前雖未發現使用 omalizumab 之試驗組相較於未用藥之對照組有較高的癌症發生率, 但此研究僅有 5 年, 故仍無法 食品藥物管理署說明 : 1. 仿單於警語及注意事項段已刊載心血管及腦血管事件風險相關內容, 包含 : 於對照設計的臨床試驗及觀察性試驗的期中分析期間, 發現動脈血栓栓塞事件的件數分佈不平均 (imbalance) 現象 動脈血栓栓塞, 包括中風 暫時性腦缺血 心肌梗塞 不穩定狹心症 及心血管的死亡事件 ( 包括不明原因的死亡 ) 2. 針對美國 FDA 增修該藥品仿單 仍無法排除 omalizumab 有潛在致癌的風險, 原廠進行仿單變更 1. 依據病人疾病嚴重度及氣喘控制的程度, 定期評估病人是否需要繼續接受 omalizumab 治療 2. 提醒病人勿自行降低劑量或停用包括 omalizumab 在內的所有氣喘用藥 3. 在病人最初使用 omalizumab 前與每次開始新處方時, 應提供並引導病人詳細閱讀藥品仿單內之 病患用藥資訊 部份 1. 請依醫囑服藥, 氣喘若控制不良可 5
Ursodeoxycholic acid GenURSO 完全排除 omalizumab 有潛在致癌的風險 公告 ursodeoxycholic acid 單方禁忌症統一相關事宜 參考資料 : 1. 衛生福利部食品藥物管理署 / 藥品安全資訊 http://www.fda.gov.tw/tc/sitelist.aspx?sid=1571 2. 全國藥物不良反應通報系統 https://adr.fda.gov.tw/manager/weblogin.aspx 3.FDA Med Watch Safety Information. http://www.fda.gov/safety/medwatch/default.htm 能引起嚴重的呼吸問題, 切勿自行更動或停止使用包括 omalizumab 在內的所有氣喘用藥 2. 須詳細閱讀藥品仿單內之 病患用藥資訊 部份, 若仍有任何疑問, 請諮詢專業醫療人員 經彙集國內 外相關資料及臨床相關文獻報告進行整體性評估, 評估結果為 : 中文仿單之 禁忌 欄位, 統一為 : 完全膽道閉塞患者 及 對 ursodeoxycholic acid 成分或本品任一賦型劑過敏, 或無法耐受者 6