复 旦 学 报 医 学 版 易 善 复 与 游 泳 运 动 对 高 脂 饮 食 小 鼠 脂 肪 肝 的 预 防 作 用 比 较 王 智 超 刘 歆 阳 朱 亦 淳 梁 勇 臻 虞 娇 俞 彰 复 旦 大 学 上 海 医 学 院 级 临 床 医 学 八 年 制 复 旦 大 学 上 海 医 学 院 电 子 显 微 镜 中 心 实 验 室 上 海 摘 要 目 的 分 别 观 察 保 肝 药 易 善 复 和 游 泳 运 动 对 于 高 脂 饮 食 小 鼠 脂 肪 肝 的 预 防 作 用 通 过 细 胞 超 微 结 构 和 显 微 结 构 的 比 较 为 临 床 脂 肪 肝 的 预 防 提 供 依 据 方 法 高 脂 饮 食 性 脂 肪 肝 模 型 通 过 小 鼠 进 食 高 脂 饲 料 来 诱 导 将 只 正 常 小 鼠 随 机 分 为 组 即 正 常 饮 食 对 照 组 高 脂 饮 食 模 型 组 高 脂 饮 食 加 药 物 组 0 高 脂 饮 食 加 游 泳 组 和 正 常 饮 食 加 药 物 组 0 皮 下 注 射 易 善 复 2!2 游 泳 运 动 为 小 鼠 每 天 水 温 游 泳 连 续 实 验 周 后 测 定 小 鼠 体 重 并 观 察 肝 细 胞 组 织 切 片 和 超 微 结 构 形 态 变 化 以 体 重 变 化 肝 细 胞 中 脂 滴 的 大 小 和 多 少 肝 细 胞 超 微 结 构 的 变 化 为 主 要 衡 量 指 标 比 较 保 肝 药 易 善 复 和 游 泳 运 动 对 于 脂 肪 肝 的 预 防 效 果 结 果 组 小 鼠 肝 脏 内 出 现 了 明 显 的 脂 肪 变 性 胞 质 内 出 现 大 量 脂 滴 和 胆 固 醇 结 晶 体 重 明 显 高 于 对 照 组 组 小 鼠 肝 脏 的 显 微 结 构 和 超 微 结 构 无 显 著 变 化 体 重 增 加 0 组 小 鼠 体 重 有 明 显 下 降 同 时 肝 脏 出 现 了 相 对 较 为 明 显 的 脂 肪 变 性 0 组 小 鼠 在 肝 脏 形 态 结 构 无 明 显 变 化 的 前 提 下 体 重 有 明 显 降 低 结 论 周 的 高 脂 饮 食 成 功 建 立 了 小 鼠 脂 肪 肝 模 型 游 泳 运 动 和 易 善 复 对 于 抑 制 脂 肪 肝 的 形 成 有 一 定 积 极 作 用 游 泳 运 动 的 保 护 作 用 优 于 易 善 复 易 善 复 对 于 正 常 肝 脏 影 响 较 小 可 以 用 于 脂 肪 肝 的 预 防 性 治 疗 关 键 词 高 脂 饮 食 性 脂 肪 肝 小 鼠 易 善 复 游 泳 运 动 中 图 分 类 号, 文 献 标 志 码 ) % " " "! # " # " # #"" "* 3) 9#% # 2 ;!%! 9 8% # 2 ) 8!%5# 8 89#! $!! % ' $% % '% %! ' $%! *$! % '$ 1 "!" "# " " " "/ " # " " "! ' ##" ' #' " " " " ' "#!# ''" " " " " 1# '" ' '/ "# "" ' 0 " ' ' / #!#" " " ' ' "! # # ' " ' #!#" " '! #!#" " "## " " "!! 0#!#" " "#!! ' " "## " " "!! 0 0 0! '! ' ##" ' #'!! " " )" / "#!#" "# #! '" " " #""#'! ' ' "!"# $%'5 #
王 智 超 等 易 善 复 与 游 泳 运 动 对 高 脂 饮 食 小 鼠 脂 肪 肝 的 预 防 作 用 比 较 "# ' #'! " " / " "!# "#! "# ' /' " " "#' #' " ' ' ""# "'"#!#" #!#! "# " " '" " " ' " #! "' #! "#!#" #!# 0! "#!#" # "# ' '" ' /" " 0! "# " " '" " " "# ' # / #! "#!#" "#! " " ' ' ' "/'# / #!#" "'! "#" "/'! ' ##" ' #' '" ' " '" "/' ' "# "" ' *' ##" ' #' "# '""# "" " # '"# ' "# ' ""# " / " "#"" ' " " " ' ' ##" ' #'! 随 着 生 活 水 平 的 提 高 和 人 群 饮 食 结 构 的 改 善 加 之 运 动 量 的 减 少 我 国 脂 肪 肝 的 发 病 率 逐 年 上 升 高 脂 饮 食 性 脂 肪 肝 所 占 的 比 例 大 大 增 加 统 计 数 据 表 明 44 的 肝 纤 维 化 和 肝 硬 化 与 脂 肪 肝 有 关 同 时 脂 肪 肝 患 者 中 约 有 4 十 年 后 可 发 展 为 肝 硬 化 并 可 能 进 一 步 导 致 肝 癌 的 发 生 因 此 在 早 期 进 行 脂 肪 肝 的 预 防 尤 其 是 高 脂 饮 食 性 脂 肪 肝 的 预 防 对 延 缓 和 阻 止 慢 性 肝 病 的 进 展 和 改 善 预 后 有 着 积 极 的 意 义 保 肝 药 易 善 复 和 游 泳 运 动 均 可 治 疗 高 脂 饮 食 性 脂 肪 肝 或 延 缓 病 程 进 展 但 是 两 者 的 比 较 区 别 与 研 究 却 相 对 较 少 能 否 利 用 保 肝 药 易 善 复 对 正 常 肝 脏 进 行 脂 肪 肝 预 防 也 是 一 个 没 有 解 决 的 问 题 本 实 验 通 过 建 立 高 脂 饮 食 性 脂 肪 肝 小 鼠 模 型 以 透 射 电 子 显 微 镜 为 主 要 观 察 手 段 结 合 苏 木 精 % 伊 红 $ 染 色 光 学 显 微 镜 观 察 研 究 保 肝 药 易 善 复 和 游 泳 运 动 对 高 脂 饮 食 性 小 鼠 脂 肪 肝 的 预 防 效 果 比 较 两 者 预 防 效 果 的 异 同 同 时 观 察 保 肝 药 易 善 复 对 正 常 肝 脏 和 脂 质 代 谢 的 影 响 从 而 为 临 床 中 预 防 高 脂 饮 食 下 脂 肪 肝 的 发 生 和 演 变 提 供 一 定 的 参 考 依 据 材 料 和 方 法 试 剂 与 仪 器 高 脂 饮 食 饲 料 由 复 旦 大 学 上 海 医 学 院 电 镜 室 提 供 易 善 复 赛 诺 菲 安 北 京 万 特 制 药 有 限 公 司 苏 木 精 % 伊 红 $ 切 片 的 制 作 和 记 录 由 复 旦 大 学 上 海 医 学 院 病 理 学 系 完 成 电 镜 照 片 的 制 作 和 记 录 由 复 旦 大 学 上 海 医 学 院 电 镜 室 完 成 试 验 动 物 清 洁 级 昆 明 种 小 鼠 只 雌 性 体 重! 由 复 旦 大 学 实 验 动 物 中 心 提 供 小 鼠 随 机 分 组 分 别 是 正 常 对 照 组 高 脂 饮 食 模 型 组 高 脂 饮 食 及 保 肝 药 组 0 高 脂 饮 食 及 适 度 运 动 组 和 正 常 饮 食 及 保 肝 药 组 0 小 鼠 每 日 称 重 取 平 均 值 实 验 周 后 处 死 组 小 鼠 只 用 于 制 备 肝 组 织 $ 切 片 判 断 是 否 形 成 脂 肪 肝 高 脂 饮 食 性 脂 肪 肝 动 物 模 型 将 以 上 随 机 分 组 的 小 鼠 按 照 如 下 方 法 建 模 组 用 普 通 饲 料 喂 养 组 用 高 脂 饲 料 喂 养 组 用 高 脂 饲 料 喂 养 每 日 进 行 无 负 重 游 泳 泳 池 为 水 温 0 组 用 高 脂 饲 料 喂 养 根 据 药 量 换 算 原 理 将 药 物 浓 度 稀 释 倍 后 皮 下 注 射 2 每 日 注 射 药 物! 0 组 用 普 通 饲 料 喂 养 同 样 药 物 浓 度 和 剂 量 皮 下 注 射 上 述 各 组 保 持 饲 养 环 境 温 度 湿 度 恒 定 电 镜 检 测 电 镜 样 品 采 用 4 戊 二 醛 和 4 双 固 定 小 鼠 处 死 后 迅 速 剪 下 肝 脏 切 成 的 组 织 块 置 于 4 戊 二 醛 电 镜 固 定 液 中 # 经 '2 磷 酸 缓 冲 液 漂 洗 后 用 4 固 定 # 接 着 '2 磷 酸 缓 冲 液 漂 洗 冰 箱 内 梯 度 乙 醇 脱 水 置 于 4 乙 醇 和 4 丙 酮 混 合 液 中 4 丙 酮 室 温 下 脱 水 重 复 次 环 氧 树 脂 包 埋 27-% 型 超 薄 切 片 机 瑞 典 2 公 司 切 片 切 片 厚 度 枸 橼 酸 铅 和 醋 酸 双 氧 铀 染 色 $ %$; 透 射 电 镜 日 本 电 子 株 式 会 社 观 察 并 照 相 光 镜 检 测 小 鼠 肝 脏 组 织 经 常 规 福 尔 马 林 固 定 制 成 石 蜡 切 片 $ 染 色 后 光 镜 观 察 所 有 光 镜
复 旦 学 报 医 学 版 年 月 照 片 均 为 倍 肝 细 胞 脂 肪 变 性 程 度 分 级 标 准 无 脂 变 肝 小 叶 结 构 完 好 基 本 无 脂 变 轻 度 单 位 面 积 见 肝 细 胞 脂 变 中 度 单 位 面 积 见 以 上 肝 细 胞 脂 变 重 度 单 位 面 积 见 几 乎 所 有 肝 细 胞 脂 变 统 计 学 分 析 采 用 * 统 计 软 件 进 行 分 析 实 验 期 间 各 组 小 鼠 体 重 变 化 均 经 线 性 回 归 分 析 组 间 体 重 差 异 经 多 元 回 归 分 析 结 果 各 组 小 鼠 体 重 变 化 分 析 各 组 小 鼠 经 过 周 饲 养 之 后 日 均 体 重 经 线 性 回 归 得 到 数 据 图 正 常 饮 食 对 照 组 小 鼠 组 体 重 的 线 性 回 归 斜 率 为 高 于 高 脂 饮 食 小 鼠 组 的 值 但 是 高 脂 饮 食 组 组 的 4 的 最 低 值 仍 高 于 组 的 最 高 值 高 脂 饮 食 加 游 泳 组 小 鼠 组 体 重 的 线 性 回 归 斜 率 最 高 为 其 4 与 组 所 涵 盖 范 围 基 本 一 致 最 高 值 甚 至 超 出 组 无 论 是 正 常 饮 食 还 是 高 脂 饮 食 的 给 药 组 小 鼠 体 重 的 增 长 速 度 都 有 明 显 下 降 是 体 重 增 长 速 度 最 慢 的 两 组 但 是 同 样 在 药 物 治 疗 的 作 用 下 高 脂 饮 食 小 鼠 体 重 的 4 仍 然 超 过 正 常 饮 食 小 鼠 各 组 小 鼠 肝 组 织 光 镜 观 察 组 小 鼠 的 肝 脏 肉 眼 观 察 为 红 褐 色 明 亮 而 富 有 光 泽 $ 染 色 后 光 镜 下 观 察 肝 细 胞 以 中 央 静 脉 为 中 心 呈 放 射 状 排 列 排 列 整 齐 而 有 规 律 细 胞 质 红 染 肝 细 胞 的 细 胞 核 位 于 细 胞 中 央 图 ) 组 小 鼠 肝 脏 的 体 积 有 明 显 增 大 肝 脏 切 面 略 微 泛 黄 有 油 腻 感 光 镜 下 观 察 肝 细 胞 中 度 或 重 度 肿 胀 胞 质 中 存 在 大 泡 或 者 小 泡 样 的 脂 滴 细 胞 质 整 体 染 色 偏 淡 肝 窦 变 窄 有 一 定 程 度 的 炎 症 细 胞 浸 润 图 - 组 小 鼠 肝 脏 略 偏 大 镜 下 观 察 肝 细 胞 数 量 显 著 增 多 近 中 央 静 脉 的 肝 细 胞 中 有 散 在 的 微 小 脂 肪 微 粒 近 门 管 区 的 肝 细 胞 形 态 无 明 显 变 化 图 0 组 小 鼠 的 肝 脏 切 片 中 也 存 在 中 等 数 量 的 含 有 脂 肪 微 粒 的 肝 细 胞 主 要 分 布 于 近 门 管 区 的 部 分 与 其 他 肝 细 胞 相 比 靠 近 中 央 静 脉 处 的 肝 细 胞 形 态 较 为 正 常 图 0 图 各 组 小 鼠 体 重 变 化 线 性 回 归 分 析 -* " * "! * 0 组 小 鼠 的 肝 脏 切 片 镜 下 观 察 结 果 与 0 组 类 似 但 是 肝 组 织 脂 肪 变 性 的 程 度 略 轻 图 $ 各 组 小 鼠 肝 细 胞 电 镜 观 察 组 小 鼠 肝 脏 的 超 微 结 构 图 ) 细 胞 核 呈 圆 形 或 椭 圆 形 单 核 胞 质 中 滑 面 内 质 网 相 对 较 多 粗 面 内 质 网 较 为 散 在 胞 质 中 线 粒 体 丰 富 排 列 紧 密 内 嵴 较 为 明 显 线 粒 体 间 存 在 大 量 呈 片 状 分 布 的 肝 糖 原 胞 质 中 极 少 见 脂 滴 直 径 组 小 鼠 肝 脏 的 超 微 结 构 图 - 细 胞 核 内 异 染 色 质 相 对 较 多 核 周 的 染 色 质 中 存 在 大 片 状 分 布 的 絮 状 空 洞 为 细 胞 质 中 的 胆 固 醇 结 晶 体 堆 积 所 致 细 胞 质 中 可 见 大 小 不 一 的 散 在 脂 滴 长 轴 细 胞 质 中 的 线 粒 体 含 量 大 幅 度 减 少 仅 有 若 干 散 在 的 线 粒 体 存 在 且 内 嵴 不 明 显 中 央 出 现 固 缩 现 象 细 胞 质 中 的 糖 原 基 本 消 失 内 质 网 明 显 减 少
! 王智超#等 ;易善复与游泳运动对高脂饮食小鼠脂肪肝的预防作用比较!) 图 N! 各组小鼠肝脏光镜图 E ) % 0/< % -2 ) * 5 * 4$ 4 1B %3/ BN!H B >3 E$ @!3 /$ @!/,3 H$ @!/H3 6$ >/H3 0"2;!!A$!!@!/, 组小鼠的肝 脏 超 微 结 构$图 $/! 细 胞 核体积较大#呈椭圆形#存在散在的异染色质%胞质 原残余%细胞质中 存 在 的 脂 滴 体 积 较 小#直 径 一 般 中线粒体极为丰富#数量超过 > 组#且 体 积 较 大#内 在 #'8 以 下% 细 胞 质 中 线 粒 体 数 量 中 等#散 在 分 外嵴分界明显粗面内质网的含量非常丰富糖原含 布#稍有固缩% 量丰富#呈大片状分布在线粒体之间有少量脂滴存 >/H 组 小 鼠 肝 脏 的 超 微 结 构 $图 $6! 细 胞 核内染色质与异染 色 质 分 界 明 显#细 胞 质 中 线 粒 体 在于胞质之中% @!/H 组小鼠肝脏超微结构$图 $H! 细胞 核 内染色质固缩现象较为明显%细胞质中存在胆固醇 结晶堆积形成的网 状 结 构#在 细 胞 膜 下 还 有 少 量 糖 和粗面内质网含量丰富#在核周有糖原分布#稍远处 有圆形或椭圆形脂滴% 图 T! 各组小鼠肝脏电镜图 E 1 0 0/< % -2 ) * 5 * 4$ 4 1B %3/ BT!J5 B >3 E$ @!3 /$ @!/,3 H$ @!/H3 6$ >/H3 0"2;!!A$
复 旦 学 报 医 学 版 年 月 讨 论 成 功 建 立 小 鼠 脂 肪 肝 模 型 组 与 1- 组 的 比 较 本 研 究 通 过 周 的 高 脂 饮 食 饲 养 组 小 鼠 的 平 均 体 重 超 过 组 $ 染 色 切 片 和 电 镜 超 微 结 构 均 显 示 组 小 鼠 的 肝 脏 细 胞 质 中 存 在 大 量 胆 固 醇 结 晶 和 脂 滴 糖 原 等 物 质 减 少 细 胞 器 变 化 较 显 著 线 粒 体 和 粗 面 内 质 网 的 含 量 都 有 较 大 幅 度 下 降 这 些 指 标 综 合 显 示 出 该 模 型 的 肝 脏 病 理 状 态 和 代 谢 状 态 均 与 人 类 因 饮 食 而 造 成 的 脂 肪 肝 相 似 说 明 在 本 实 验 中 脂 肪 肝 建 模 成 功 游 泳 运 动 对 于 高 脂 饮 食 小 鼠 脂 肪 肝 形 成 的 干 预 作 用 1-A 组 与 1- 组 的 比 较 本 研 究 发 现 组 和 组 的 小 鼠 经 过 周 的 培 养 体 重 达 到 相 同 水 平 组 的 小 鼠 体 重 增 长 斜 率 甚 至 高 于 组 组 和 组 小 鼠 的 肝 脏 大 体 上 虽 均 有 增 大 但 是 仅 有 组 的 肝 脏 切 面 有 明 显 油 腻 感 $ 切 片 显 示 组 小 鼠 的 肝 脏 中 脂 肪 空 泡 较 少 细 胞 排 列 比 较 紧 密 肝 脏 体 积 增 大 可 能 源 于 肝 细 胞 数 量 的 增 多 电 镜 下 的 超 微 结 构 同 样 显 示 组 的 肝 细 胞 中 不 存 在 明 显 的 胆 固 醇 结 晶 脂 滴 也 相 对 较 少 且 散 在 分 布 线 粒 体 和 粗 面 内 质 网 等 维 持 肝 细 胞 功 能 的 重 要 细 胞 器 有 增 无 减 提 示 肝 功 能 有 一 定 的 增 强 趋 势 通 过 对 以 上 指 标 的 分 析 与 对 比 提 示 适 量 游 泳 运 动 对 于 高 脂 饮 食 小 鼠 脂 肪 肝 的 形 成 是 有 着 积 极 的 干 预 作 用 可 以 增 强 肝 脏 代 谢 功 能 有 效 避 免 脂 肪 肝 的 发 生 发 展 药 物 对 于 高 脂 饮 食 小 鼠 脂 肪 肝 形 成 的 干 预 作 用 1-A, 组 与 1- 组 的 比 较 实 验 数 据 显 示 在 周 的 饲 养 时 间 中 0 组 小 鼠 的 体 重 平 均 增 长 速 率 和 终 末 体 重 均 小 于 组 说 明 易 善 复 的 皮 下 注 射 在 一 定 程 度 上 抑 制 了 体 重 过 快 增 长 和 增 长 到 过 高 水 平 两 组 电 镜 照 片 显 示 的 超 微 结 构 虽 然 有 一 定 差 异 但 并 不 明 显 $ 染 色 切 片 显 示 在 近 中 央 静 脉 区 的 肝 细 胞 中 脂 滴 含 量 较 少 形 态 相 对 正 常 而 在 近 门 管 区 的 肝 细 胞 中 脂 肪 变 性 比 较 显 著 这 说 明 皮 下 注 射 的 易 善 复 经 血 液 运 输 到 肝 脏 后 对 血 液 供 应 丰 富 的 中 央 静 脉 区 肝 细 胞 的 保 护 作 用 更 明 显 以 上 实 验 数 据 提 示 易 善 复 可 以 较 为 有 效 地 防 治 体 重 过 快 过 多 增 长 同 时 降 低 血 脂 含 量 但 是 对 于 肝 细 胞 的 保 护 作 用 较 弱 药 物 与 游 泳 运 动 的 干 预 作 用 比 较 1-A, 组 与 1-A 组 的 比 较 根 据 以 上 分 析 与 讨 论 我 们 认 为 游 泳 运 动 和 易 善 复 皮 下 注 射 对 于 脂 肪 肝 都 有 一 定 的 抑 制 作 用 两 者 有 各 自 的 优 缺 点 游 泳 运 动 可 以 选 择 性 调 节 血 脂 的 各 项 指 标 增 强 肝 脏 功 能 反 之 则 会 造 成 体 重 过 快 增 长 易 善 复 虽 然 可 以 全 面 降 低 血 脂 调 节 体 重 但 是 对 于 肝 脏 的 保 护 功 能 比 较 局 限 两 者 共 同 作 用 是 否 可 以 取 长 补 短 仍 有 待 进 一 步 实 验 的 证 明 药 物 对 于 正 常 饮 食 小 鼠 肝 脏 的 作 用 A, 组 与 组 的 比 较 在 正 常 饮 食 的 条 件 下 增 加 易 善 复 皮 下 注 射 同 样 对 体 重 有 抑 制 作 用 在 $ 染 色 切 片 和 电 镜 显 示 的 肝 脏 超 微 结 构 中 未 发 现 其 与 单 纯 正 常 饮 食 组 的 显 著 差 异 说 明 易 善 复 可 以 在 不 显 著 影 响 肝 脏 正 常 功 能 的 情 况 下 实 现 其 积 极 作 用 提 示 易 善 复 可 以 作 为 预 防 脂 肪 肝 的 药 物 来 使 用 游 泳 运 动 和 易 善 复 对 于 脂 肪 肝 干 预 的 可 能 机 制 可 能 有 很 多 因 素 参 与 脂 肪 肝 的 形 成 导 致 脂 肪 肝 的 发 生 其 中 游 泳 运 动 和 易 善 复 可 能 通 过 调 节 肝 脏 的 脂 质 代 谢 紊 乱 来 预 防 脂 肪 肝 的 形 成 与 发 展 正 常 情 况 下 脂 质 以 极 低 密 度 脂 蛋 白 ' % " ' " 202 的 形 式 由 肝 脏 输 出 而 由 微 粒 体 三 酰 甘 油 转 移 蛋 白 ' "!' " " 1* 生 成 的 202 必 先 通 过 与 三 酰 甘 油 "!' 1 结 合 进 入 载 脂 蛋 白 才 能 完 成 上 述 过 程 因 此 当 1* 活 性 下 降 或 者 载 脂 蛋 白 合 成 分 泌 减 少 时 导 致 1 在 肝 内 堆 积 另 外 载 脂 蛋 白 - 在 肝 脏 的 脂 质 排 泄 中 也 起 到 积 极 的 作 用 游 泳 运 动 调 节 脂 质 代 谢 的 可 能 机 制 是 通 过 运 动 提 高 脂 蛋 白 脂 酶 的 活 性 促 进 血 中 1 的 水 解 加 速 骨 骼 肌 及 其 他 组 织 对 于 脂 肪 酸 的 利 用 进 而 加 快 肝 内 1 的 代 谢 而 易 善 复 降 低 血 糖 的 可 能 机 制 是 利 用 其 中 最 主 要 的 成 分 % 不 饱 和 脂 肪 酸 促 进 体 内 202 的 合 成 加 速 肝 脏 对 脂 质 的 代 谢 随 着 人 们 生 活 水 平 的 进 一 步 提 高 脂 质 代 谢 紊 乱 所 导 致 的 脂 肪 肝 的 发 病 率 逐 年 攀 升 本 研 究 的 结 果 提 示 人 们 只 有 通 过 合 理 调 整 饮 食 结 构 积 极 参 加 体 育 运 动 并 在 必 要 情 况 下 予 以 一 定 的 药 物 支 持 才 能 真 正 生 活 得 健 康 快 乐
王 智 超 等 易 善 复 与 游 泳 运 动 对 高 脂 饮 食 小 鼠 脂 肪 肝 的 预 防 作 用 比 较 致 谢 复 旦 大 学 病 理 学 系 张 志 刚 老 师 生 物 化 学 系 吴 国 强 老 师 在 整 个 项 目 的 进 展 过 程 中 给 予 我 们 巨 大 的 帮 助 与 支 持 参 考 文 献 * *,,# %# * ' ' $ % $ # 0 "" * $ # $ %$ $$) % ' % '$ $ " /" / ' '! # $ $, $ $ #) 0 ' '$ % $ $ -* 翁 小 刚 朱 晓 新 杨 庆 等 非 酒 精 性 脂 肪 肝 的 实 验 研 究 进 展 中 国 实 验 方 剂 学 杂 志 冯 王 炳 芳 田 培 营 等 载 脂 蛋 白 载 脂 蛋 白 含 量 和 脂 蛋 白 脂 肪 酶 肝 脂 肪 酶 活 性 在 大 鼠 脂 肪 肝 模 型 中 的 变 化 实 用 临 床 医 药 杂 志 许 寿 生 健 步 走 对 非 酒 精 性 脂 肪 肝 患 者 血 液 生 化 指 标 的 影 响 西 安 体 育 学 院 学 报 重 庆 重 庆 医 科 大 学 赵 肖 宪 颜 宜 傅 小 锁 等 运 动 干 预 对 饮 食 性 高 胆 固 醇 血 症 大 鼠 肝 脂 肪 变 的 影 响 中 国 运 动 医 学 杂 志 沃 兴 德 崔 小 强 唐 利 华 姜 黄 素 对 食 饵 性 高 脂 血 症 大 鼠 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 相 关 酶 活 性 的 影 响 中 国 动 脉 硬 化 杂 志 倪 鸿 昌 李 俊 金 涌 等 大 鼠 实 验 性 高 脂 血 症 和 高 脂 血 症 性 脂 肪 肝 模 型 研 究 中 国 药 理 学 通 报 李 斌 刘 朝 奇 史 继 静 等 木 瓜 对 小 鼠 非 酒 精 性 脂 肪 肝 形 成 的 预 防 作 用 食 品 科 学 曾 民 德 降 血 脂 药 物 在 脂 肪 肝 治 疗 中 的 应 用 中 华 肝 脏 病 杂 志 王 继 峰 李 峨 李 贡 宇 等 大 豆 总 黄 酮 对 实 验 性 大 鼠 高 脂 血 症 及 脂 肪 肝 的 治 疗 作 用 中 国 医 药 报 乔 海 灵 张 莉 蓉 贾 琳 静 等 中 华 大 蒜 油 对 大 鼠 实 验 性 高 脂 血 症 的 防 治 作 用 郑 州 大 学 学 报 医 学 版 收 稿 日 期 编 辑 王 蔚 魏 来 番 茄 红 素 对 大 鼠 非 酒 精 性 脂 肪 肝 的 作 用 研 究 上 接 第 页 %$ #,#$ " 0 # * 5 % $$' $ )# $ )$ ' #$/ "#!# $ " ' # ' "!$ $ % $!$ $ )'" $ 1# ' ' 1 # $ *)!11*!"# $ # $$' # ' ' # / "%# $)#!$!$ % $ / 3 " %$ '$,##! #! #!' ' ' # $)%%" # " ' '! "!$ $% $ '$ " # " $" " # #$ " %$ '$ 收 稿 日 期 编 辑 王 蔚