现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 2 期 2016 年 2 月 219 非 布 司 他 治 疗 慢 性 肾 衰 竭 非 透 析 患 者 高 尿 酸 血 症 的 疗 效 观 察 秦 萍 1, 刘 蒙 蒙 1, 孟 志 云 2, 杨 兴 2, 赵 洪 军 1. 潍 坊 医 学 院, 山 东 潍 坊 261053 2. 潍 坊 市 中 医 院, 山 东 潍 坊 261053 2* 摘 要 : 目 的 观 察 非 布 司 他 片 治 疗 慢 性 肾 衰 竭 非 透 析 患 者 高 尿 酸 血 症 的 临 床 疗 效 方 法 选 择 2014 年 1 月 2015 年 6 月 在 潍 坊 市 中 医 院 肾 内 科 的 60 例 并 发 高 尿 酸 血 症 的 慢 性 肾 功 能 衰 竭 的 住 院 患 者, 随 机 分 成 对 照 组 和 治 疗 组, 每 组 各 30 例 所 有 患 者 均 给 予 低 盐 低 蛋 白 低 嘌 呤 饮 食, 并 给 予 慢 性 肾 功 能 不 全 的 常 规 治 疗 对 照 组 口 服 别 嘌 醇 片 100 mg,3 次 /d; 治 疗 组 口 服 非 布 司 他 片 40 mg,1 次 /d 两 组 均 连 续 治 疗 12 周 观 察 两 组 的 临 床 疗 效, 并 在 治 疗 前 及 治 疗 后 第 1 2 4 6 8 10 12 周 检 查 生 化 指 标 血 尿 酸 (SUA) 血 肌 酐 (Scr) 血 尿 素 氮 (BUN) 丙 氨 酸 氨 基 转 移 酶 (ALT) 天 冬 氨 酸 氨 基 转 移 酶 (AST) 血 浆 白 蛋 白 (ALB) 胆 固 醇 (TC) 三 酰 甘 油 (TG) 高 密 度 脂 蛋 白 (HDL-C) 低 密 度 脂 蛋 白 (LDL-C) 及 血 常 规 相 关 指 标 白 细 胞 (WBC) 计 数 血 红 蛋 白 (HB) 结 果 治 疗 后, 对 照 组 总 有 效 率 为 80.00%, 治 疗 组 总 有 效 率 为 96.67%, 两 组 总 有 效 率 比 较 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P<0.05) 治 疗 后, 两 组 患 者 SUA Scr BUN 水 平 均 显 著 降 低, 同 组 治 疗 前 后 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P<0.05); 且 治 疗 组 这 些 观 察 指 标 的 下 降 程 度 优 于 对 照 组, 两 组 比 较 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P<0.05) 两 组 患 者 治 疗 前 后 ALT AST ALB TG TC HDL-C LDL-C WBC HB 均 无 明 显 改 变, 差 异 无 统 计 学 意 义 结 论 非 布 司 他 片 较 别 嘌 醇 片 更 能 有 效 地 降 低 慢 性 肾 功 能 衰 竭 非 透 析 患 者 的 SUA 水 平, 起 效 快, 效 果 肯 定, 且 无 明 显 不 良 反 应, 具 有 一 定 的 临 床 推 广 应 用 价 值 关 键 词 : 非 布 司 他 片 ; 别 嘌 醇 片 ; 慢 性 肾 衰 竭 ; 高 尿 酸 血 症 ; 血 尿 酸 中 图 分 类 号 :R983 文 献 标 志 码 :A 文 章 编 号 :1674-5515(2016)02-0219 - 05 DOI:10.7501/j.issn.1674-5515.2016.02.022 Clinical observation of febuxostat in treatment of hyperuricemia in patients with chronic renal failure and non dialysis QIN Ping 1, LIU Meng-meng 1, MENG Zhi-yun 2, YANG Xing 2, ZHAO Hong-jun 2 1. Weifang Medical University, Weifang 261053, China 2. Weifang Traditional Chinese Hospital, Weifang 261053, China. Abstract: Objective To observe the effect of Febuxostat Tablets in treatment of hyperuricemia in patients with chronic renal failure and non dialysis. Methods Patients (60 cases) with chronic renal failure and non dialysis in Department of Urology of Weifang Traditional Chinese Hospital from January 2014 to June 2015 were randomly divided into control and treatment groups, and each group had 30 cases. All patients were given low salt, low protein, and low purine diet, and given the conventional treatment of chronic renal insufficiency. The patients in the control group were po administered with Allopurinol Tablets, 100 mg/time, three times daily. The patients in the treatment group were po administered with Febuxostat Tablets, 40 mg/time, once daily. The patients in two groups were treated for 12 weeks. After treatment, the clinical efficacies were evaluated. Biochemical indexes, such as serum uric acid (SUA), serum creatinine (Scr), blood urea nitrogen (BUN), alanine aminotransferase (ALT), aspartic acid amino shift enzyme (AST), albumin (ALB), total cholesterol (TC), triglyceride (TG), high density lipoprotein (HDL-C), and low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), and routine blood test biochemical indicators, such as white blood cell (WBC) count and hemoglobin (HB) were determined before treatment and 1, 2, 4, 6, 8, 10, and 12 weeks after treatment. Results After treatment, the clinical efficacies in the control and treatment groups were 80.00% and 96.67%, respectively, and there were differences between two groups (P < 0.05). After treatment, the levels of SUA, Scr, and BUN in two groups were significantly decreased, and the difference was statistically 收 稿 日 期 :2015-08-11 作 者 简 介 : 秦 萍 (1988 ), 女, 山 东 诸 城 人, 硕 士 研 究 生, 从 事 慢 性 肾 脏 病 的 研 究 Tel: 18369695368 E-mail: bzyxyqp@126.com * 通 信 作 者 赵 洪 军 (1962 ), 男, 山 东 临 朐 县 人, 主 任 医 师, 从 事 慢 性 肾 脏 病 的 研 究 Tel: 13853666493 E-mail: dayizhaoshi@163.com
220 现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 2 期 2016 年 2 月 significant in the same group (P < 0.05). And these indicators in the treatment group were lower than those in the control group, with significant difference between two groups (P < 0.05). After treatment, the levels of ALT, AST, ALB, TG, TC, HDL-C, LDL-C, WBC, and HB had no differences in the same group. Conclusion Compared with Allopurinol Tablets, Febuxostat Tablets has better clinical effect in treatment of hyperuricemia in patients with chronic renal failure and non dialysis, which can effectively reduce the levels of SUA, has rapid effect and define effect with little adverse reaction, and which has a certain clinical application value. Key words: Febuxostat Tablets; Allopurinol Tablets; chronic renal failure; hyperuricemia; blood uric acid 尿 酸 是 人 体 内 嘌 呤 类 化 合 物 分 解 代 谢 的 最 终 产 物, 主 要 经 肾 脏 排 泄, 而 尿 酸 排 泄 障 碍 是 引 起 高 尿 酸 血 症 的 重 要 因 素, 临 床 上 80%~90% 的 高 尿 酸 血 症 存 在 尿 酸 排 泄 障 碍 慢 性 肾 衰 竭 患 者 肾 小 球 滤 过 率 均 有 不 同 程 度 的 下 降, 使 尿 酸 的 排 泄 相 应 减 少, 故 高 尿 酸 血 症 是 慢 性 肾 脏 病 的 常 见 并 发 症 之 一 而 尿 酸 在 肾 脏 的 沉 积 及 对 肾 素 血 管 紧 张 素 醛 固 酮 系 统 的 激 活 等 可 加 重 肾 脏 损 害, 导 致 肾 功 能 进 一 步 加 重 目 前, 临 床 上 控 制 高 尿 酸 血 症 的 主 要 措 施 有 控 制 高 嘌 呤 饮 食 的 摄 入 降 尿 酸 药 物 的 应 用 等 研 究 显 示 并 发 痛 风 者 的 高 尿 酸 血 症 患 者 均 宜 长 期 稳 定 控 制 血 尿 酸 (SUA) 达 到 <360 μmol/l 这 一 理 想 水 平, 而 且 有 证 据 显 示 SUA<300 μmol/l 将 可 防 止 痛 风 反 复 发 作 [1] 非 布 司 他 为 新 型 非 嘌 呤 类 选 择 性 黄 嘌 呤 氧 化 酶 抑 制 剂, 能 同 时 抑 制 还 原 型 和 氧 化 型 黄 嘌 呤 氧 化 酶, 形 成 的 药 物 - 酶 复 合 物 极 其 稳 定, 其 降 SUA 作 用 较 别 嘌 呤 醇 更 强 [2] 临 床 发 现, 与 别 嘌 醇 等 传 统 降 尿 酸 药 物 比 较, 非 布 司 他 用 于 部 分 轻 中 度 慢 性 肾 衰 竭 合 并 高 尿 酸 血 症 的 患 者 作 用 迅 速,1 周 即 可 见 效 本 研 究 通 过 观 察 慢 性 肾 衰 竭 合 并 高 尿 酸 血 症 患 者 应 用 非 布 司 他 前 后 SUA 值 的 变 化, 研 究 非 布 司 他 对 慢 性 肾 衰 竭 非 透 析 患 者 SUA 水 平 的 影 响 1 资 料 与 方 法 1.1 一 般 资 料 选 择 2014 年 1 月 2015 年 6 月 在 潍 坊 市 中 医 院 肾 内 科 的 60 例 并 发 高 尿 酸 血 症 的 慢 性 肾 功 能 衰 竭 的 住 院 患 者, 其 中 男 性 38 例, 女 性 22 例, 年 龄 33~86 岁, 平 均 年 龄 (54.70±11.01) 岁, 病 程 8~ 36 月, 平 均 病 程 (18.73±5.89) 月, 原 发 病 中 慢 性 肾 小 球 肾 炎 28 例 糖 尿 病 肾 病 14 例 高 血 压 肾 损 害 7 例 多 囊 肾 6 例 先 天 性 肾 脏 发 育 异 常 1 例 原 因 不 明 者 4 例 患 者 及 家 属 均 对 本 研 究 知 情, 并 均 签 署 知 情 同 意 书 1.2 药 物 别 嘌 醇 片 由 重 庆 青 阳 药 业 有 限 公 司 生 产, 规 格 100 mg/ 片, 产 品 批 号 131003; 非 布 司 他 片 由 江 苏 万 邦 生 化 医 药 股 份 有 限 公 司 生 产, 规 格 40 mg/ 片, 产 品 批 号 1312708 1.3 入 选 标 准 符 合 高 尿 酸 血 症 的 诊 断 标 准 [1], 即 在 正 常 嘌 呤 饮 食 状 态 下, 非 同 日 2 次 空 腹 SUA 水 平, 男 性 > 420 μmol/l, 女 性 >360 μmol/l, 而 且 所 有 患 者 均 符 合 下 列 条 件 :(1) 年 龄 20 周 岁 ;(2) 慢 性 肾 功 能 衰 竭 6 个 月,eGFR 30 ml/min;(3) 排 除 已 行 替 代 治 疗 的 患 者 ;(4) 排 除 原 发 性 高 尿 酸 血 症 痛 风 性 肾 病 肝 功 能 异 常 肾 小 管 性 酸 中 毒 等 1.4 分 组 与 治 疗 方 法 所 有 患 者 随 机 分 成 对 照 组 和 治 疗 组, 每 组 各 30 例 其 中, 对 照 组 男 18 例, 女 12 例 ; 年 龄 33~66 岁, 平 均 年 龄 (54.57±9.71) 岁 ; 病 程 10~36 个 月, 平 均 病 程 (19.13±6.27) 个 月 治 疗 组 男 20 例, 女 10 例 ; 年 龄 35~86 岁, 平 均 年 龄 (54.83±12.34) 岁 ; 病 程 8~29 个 月, 平 均 病 程 (18.33±5.57) 个 月 两 组 患 者 的 性 别 年 龄 及 病 程 等 差 异 均 无 统 计 学 意 义 所 有 患 者 均 给 予 低 盐 低 蛋 白 低 嘌 呤 饮 食, 并 给 予 慢 性 肾 功 能 不 全 的 常 规 治 疗 对 照 组 口 服 别 嘌 醇 片 100 mg,3 次 /d; 治 疗 组 口 服 非 布 司 他 片 40 mg,1 次 /d 两 组 均 连 续 治 疗 12 周 [3] 1.5 疗 效 评 判 标 准 显 效 :SUA 水 平 降 至 正 常, 或 较 治 疗 前 降 幅 25%, 停 药 后 效 果 可 维 持 超 过 3 个 月 ; 有 效 :SUA 水 平 基 本 恢 复 正 常, 或 较 治 疗 前 降 幅 15%, 停 药 后 可 维 持 不 少 于 1 月 ; 无 效 :SUA 无 明 显 改 变, 或 较 治 疗 前 降 幅 <15% 总 有 效 率 =( 显 效 + 有 效 )/ 总 例 数 1.6 指 标 检 测 在 治 疗 前 及 治 疗 后 第 1 2 4 6 8 10 12 周 检 查 生 化 指 标 SUA 血 肌 酐 (Scr) 血 尿 素 氮 (BUN) 丙 氨 酸 氨 基 转 移 酶 (ALT) 天 冬 氨 酸 氨 基 转 移 酶 (AST) 血 浆 白 蛋 白 (ALB) 胆 固 醇 (TC)
现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 2 期 2016 年 2 月 221 三 酰 甘 油 (TG) 高 密 度 脂 蛋 白 (HDL-C) 低 密 度 脂 蛋 白 (LDL-C) 及 血 常 规 相 关 指 标 白 细 胞 (WBC) 计 数 血 红 蛋 白 (HB) 抽 取 空 腹 静 脉 血 3 ml, 生 化 指 标 各 分 项 分 别 采 取 比 色 法 酶 法 等 由 奥 林 巴 斯 AU5800 全 自 动 生 化 分 析 仪 进 行 测 定 抽 取 静 脉 血 1.5 ml, 采 用 迈 瑞 BC6800 全 自 动 血 常 规 分 析 仪 进 行 血 常 规 相 关 指 标 测 定 1.7 不 良 反 应 观 察 两 组 患 者 在 治 疗 过 程 中 有 无 皮 疹 瘙 痒 恶 心 肝 功 损 害 血 细 胞 减 少 等 不 良 反 应 1.8 统 计 分 析 计 量 资 料 均 以 x±s 表 示, 两 组 间 正 态 分 布 资 料 的 比 较 采 用 t 检 验, 非 正 态 分 布 采 用 秩 和 检 验, 计 数 资 料 用 χ 2 检 验 分 析 以 SSPS 17.0 统 计 软 件 进 行 统 计 处 理 2 结 果 2.1 两 组 临 床 疗 效 比 较 治 疗 后, 对 照 组 显 效 10 例, 有 效 14 例, 总 有 效 率 为 80.00%; 治 疗 组 显 效 19 例, 有 效 10 例, 总 有 效 率 为 96.67%, 两 组 总 有 效 率 比 较 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P<0.05), 见 表 1 2.2 两 组 观 察 指 标 比 较 治 疗 前 两 组 患 者 各 项 指 标 差 异 均 无 统 计 学 意 义 治 疗 后, 两 组 患 者 SUA Scr BUN 水 平 均 显 著 降 低, 同 组 治 疗 前 后 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P< 0.05); 且 治 疗 组 这 些 观 察 指 标 的 下 降 程 度 优 于 对 照 组, 两 组 比 较 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P<0.05) 两 组 患 者 治 疗 前 后 ALT AST ALB TG TC HDL-C LDL-C WBC HB 均 无 明 显 改 变, 差 异 无 统 计 学 意 义, 见 表 2 Table 1 表 1 两 组 临 床 疗 效 比 较 Comparison on clinical efficacies between two groups 组 别 n/ 例 显 效 / 例 有 效 / 例 无 效 / 例 总 有 效 率 /% 对 照 30 10 14 6 80.00 治 疗 30 19 10 1 96.67 * 与 对 照 组 比 较 : * P<0.05 P < 0.05 vs control group 表 2 两 组 观 察 指 标 比 较 ( x ± s,n = 30) Table 2 Comparison on observational indexes in two groups ( x ± s, n = 30 ) 组 别 观 察 时 间 SUA/(μmol L 1 ) Scr/(μmol L 1 ) BUN/(mmol L 1 ) ALT/(U L 1 ) 对 照 治 疗 前 696.07±82.42 288.38±60.30 18.06±3.28 24.87±7.48 治 疗 后 539.48±61.88 * 267.22±64.21 * 16.33±3.32 * 25.57±6.15 治 疗 治 疗 前 688.29±129.87 296.50±61.34 18.69±3.28 22.07±6.37 治 疗 后 356.24±64.93 * 228.94±46.05 * 14.57±2.73 * 20.13±6.61 组 别 观 察 时 间 AST/(U L 1 ) ALB/(g L 1 ) TG/(mmol L 1 ) TC/(mmol L 1 ) 对 照 治 疗 前 21.77±6.21 41.15±8.95 2.32±0.57 4.54±1.50 治 疗 后 19.53±4.49 41.74±2.61 2.02±0.48 4.49±1.03 治 疗 治 疗 前 20.33±5.77 39.51±3.48 2.43±0.52 4.78±0.87 治 疗 后 23.37±6.21 40.39±3.86 2.23±0.68 4.79±0.80 组 别 观 察 时 间 HDL-C/(mmol L 1 ) LDL-C/(mmol L 1 ) WBC/( 10 9 L 1 ) HB/(g L 1 ) 对 照 治 疗 前 1.39±0.52 3.17±0.93 5.89±1.16 96.20±15.20 治 疗 后 1.42±0.31 2.94±0.77 6.33±1.47 97.93±12.47 治 疗 治 疗 前 1.45±0.40 2.90±0.62 6.38±1.11 97.50±11.79 治 疗 后 1.56±0.56 2.97±0.56 6.50±1.19 99.57±13.99 与 同 组 治 疗 前 比 较 : * P<0.05; 与 对 照 组 治 疗 后 比 较 : P<0.05 * P < 0.05 vs same group before treatment; P < 0.05 vs control group after treatment
222 现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 2 期 2016 年 2 月 2.3 不 良 反 应 两 组 治 疗 过 程 中 均 无 皮 疹 胃 肠 反 应 肝 功 损 害 及 血 细 胞 降 低 等 不 良 反 应 发 生 3 讨 论 慢 性 肾 脏 病 在 我 国 的 发 病 率 逐 渐 升 高, 发 病 率 为 9.4%~14.4% [4], 已 是 严 重 影 响 到 我 国 人 民 身 体 健 康 的 重 大 社 会 问 题 慢 性 肾 衰 竭 后, 肾 小 球 滤 过 率 下 降, 排 泄 减 少, 致 使 尿 酸 在 体 内 大 量 集 聚, 导 致 高 尿 酸 血 症 [5] 而 人 体 每 天 产 生 总 量 的 2/3 需 经 肾 脏 排 泄,1/3 经 小 肠 排 泄 入 肠 道 [6] 因 此 高 尿 酸 血 症 是 慢 性 肾 脏 病 的 主 要 并 发 症 之 一 国 际 国 内 一 般 将 高 尿 酸 血 症 的 诊 断 定 义 为 正 常 嘌 呤 饮 食 状 态 下, 非 同 日 2 次 空 腹 SUA 水 平, 男 性 >420 μmol/l, 女 性 >360 μmol/l [1] 根 据 产 生 的 原 因 不 同 将 高 尿 酸 血 症 分 为 尿 酸 排 泄 不 良 型 尿 酸 生 成 过 多 型 及 混 合 型, 而 临 床 研 究 结 果 显 示,90% 的 原 发 性 高 尿 酸 血 症 属 于 尿 酸 排 泄 不 良 型 [7] 慢 性 肾 衰 竭 患 者 由 于 排 泄 减 少, 均 有 不 同 程 度 的 SUA 升 高 SUA 水 平 与 肾 衰 竭 的 发 生 和 进 展 密 切 相 关,SUA 也 是 急 慢 性 肾 功 能 衰 竭 预 后 差 最 为 有 力 的 预 测 因 素 之 一 [8] 长 期 的 高 尿 酸 血 症 不 仅 可 导 致 尿 酸 盐 在 体 内 沉 积, 也 可 通 过 晶 体 依 赖 方 式, 刺 激 激 活 肾 素 血 管 紧 张 素 系 统, 从 而 加 重 肾 脏 损 害 [9] 降 低 SUA 水 平 对 肾 脏 病 的 控 制 是 有 益 的 [10] 在 日 本, 对 于 慢 性 肾 脏 病 3 级 以 上 的 患 者, 常 规 治 疗 方 案 推 荐 使 用 降 尿 酸 药 物, 通 过 降 尿 酸 治 疗, 延 缓 慢 性 肾 脏 病 进 展 [11] 因 此, 控 制 慢 性 肾 功 能 衰 竭 患 者 的 SUA 水 平 可 减 少 肾 功 能 的 进 一 步 损 害 目 前 临 床 上 常 见 的 降 尿 酸 药 物 有 两 类 : 促 进 尿 酸 排 泄 的 药 物 和 抑 制 尿 酸 生 成 的 药, 二 者 均 有 肯 定 的 疗 效 抑 制 尿 酸 生 成 的 药 物 主 要 是 抑 制 黄 嘌 呤 氧 化 酶, 从 而 抑 制 嘌 呤 转 化 为 尿 酸, 降 低 SUA 浓 度, 代 表 药 物 是 别 嘌 醇 非 布 司 他, 是 慢 性 肾 功 能 不 全 合 并 高 尿 酸 血 症 患 者 首 选 的 降 尿 酸 药 物 [12] 别 嘌 醇 是 次 黄 嘌 呤 异 构 体, 它 通 过 竞 争 性 地 抑 制 黄 嘌 呤 氧 化 酶, 减 少 尿 酸 的 生 成, 降 低 血 液 中 尿 酸 的 浓 度 但 是 别 嘌 醇 禁 用 于 严 重 肝 肾 功 能 不 全 和 明 显 血 细 胞 低 下 孕 妇 严 重 别 嘌 醇 过 敏 者 有 可 能 怀 孕 妇 女 以 及 哺 乳 期 妇 女, 因 此 别 嘌 醇 临 床 应 用 受 到 很 大 限 制 而 非 布 司 他 是 一 种 新 型 非 嘌 呤 类 黄 嘌 呤 氧 化 酶 选 择 性 抑 制 剂 [13] 其 结 构 与 别 嘌 醇 完 全 不 同, 为 非 嘌 呤 类 似 物, 对 黄 嘌 呤 氧 化 酶 的 抑 制 具 有 选 择 性, 很 少 影 响 嘌 呤 及 嘧 啶 代 谢 中 其 他 酶 的 活 性, 对 别 嘌 醇 过 敏 的 患 者 不 存 在 交 叉 反 应 并 且 较 少 经 肾 脏 排 泄, 对 于 轻 中 度 慢 性 肾 衰 竭 患 者 的 治 疗, 有 较 高 的 安 全 性 本 研 究 结 果 也 证 实, 在 轻 中 度 肾 功 能 不 全 患 者 中, 非 布 司 他 降 尿 酸 的 疗 效 优 于 别 嘌 醇, [14] 与 文 献 报 道 相 符 本 研 究 说 明 非 布 司 他 较 别 嘌 醇 能 更 好 地 降 低 慢 性 肾 衰 竭 合 并 高 尿 酸 血 症 患 者 的 SUA 值, 且 服 用 剂 量 小, 与 非 布 索 坦 临 床 实 验 结 果 一 致 [15] 本 研 究 中 发 现, 两 组 患 者 治 疗 后,SUA Scr BUN 水 平 均 较 治 疗 前 明 显 下 降, 但 是 治 疗 组 下 降 更 明 显 考 虑 在 慢 性 肾 衰 竭 合 并 高 尿 酸 血 症 患 者 的 治 疗 过 程 中, 在 一 定 范 围 内,SUA 水 平 控 制 的 越 理 想, 慢 性 肾 衰 竭 的 进 展 就 越 缓 慢 而 本 研 究 中 两 组 患 者 在 治 疗 后 均 未 出 现 明 显 副 反 应, 治 疗 前 后 血 脂 血 象 等 血 液 检 测 指 标 也 未 出 现 明 显 变 化, 丙 氨 酸 氨 基 转 移 酶 天 冬 氨 酸 氨 基 转 移 酶 水 平 也 未 出 现 升 高, 但 有 报 道 非 布 司 他 在 临 床 研 究 中 最 常 见 的 副 反 应 为 肝 酶 水 平 升 高 [16], 考 虑 可 能 与 本 研 究 样 本 数 量 较 小 用 药 时 间 较 短 有 关 综 上 所 述, 非 布 司 他 能 够 有 效 地 降 低 慢 性 肾 功 能 衰 竭 非 透 析 患 者 的 SUA 水 平, 起 效 快, 效 果 肯 定, 且 无 明 显 不 良 反 应, 具 有 一 定 的 临 床 推 广 应 用 价 值 参 考 文 献 [1] 中 华 医 学 会 内 分 泌 学 分 会. 高 尿 酸 血 症 和 痛 风 治 疗 的 中 国 专 家 共 识 [J]. 中 华 内 分 泌 代 谢 杂 志, 2013, 29(11): 913-920. [2] Okamoto K, Eger B T, Nishino T, et al. An extremely potent inhibitor of xanthine oxidoreductase. Crystal structure of the enzyme-inhibitor complex and mechanism of inhibition [J]. J Biol Chem, 2003, 278(3): 1848-1855. [3] 杨 小 凤. 降 尿 酸 汤 和 别 嘌 醇 片 治 疗 高 尿 酸 血 症 的 随 机 对 照 研 究 [J]. 现 代 诊 断 与 治 疗 杂 志, 2015, 26(6): 1247-1248. [4] 谢 伟 基, 张 夏 兰, 廖 翼 曼, 等. 汕 头 地 区 在 职 人 员 的 慢 性 肾 脏 病 发 病 率 调 查 [J]. 中 国 中 西 医 结 合 肾 病 杂 志, 2014, 15(10): 880-883. [5] 王 海 燕. 肾 脏 病 学 [M]. 第 3 版. 北 京 : 人 民 卫 生 出 版 社, 2008: 1435-1454. [6] 张 宛 哲, 舒 礼 良, 王 建 生, 等. 别 嘌 醇 治 疗 慢 性 肾 衰 竭 合 并 高 尿 酸 血 症 患 者 疗 效 及 对 UA Cr BUN 水 平 的 影 响 [J]. 中 国 老 年 学 杂 志, 2014, 34(7): 1848-1849. [7] Dincer H E, Dincer A P, Levinson D J. Asymptomatic hyperuricemia: to treat or not to treat [J]. Cleve Clin J Med, 2002, 69(8): 594-597.
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