疾 病 名 阴 道 腺 病 英 文 名 adenosis vaginae 缩 写 别 名 ICD 号 D28.1 概 述 阴 道 腺 病 (adenosis vaginae) 是 指 阴 道 壁 或 宫 颈 阴 道 部 表 面 或 表 皮 黏 膜 下 结 缔 组 织 内 出 现 腺 体 组 织 或 增 生 的 腺 组 织 结 构 正 常 的 阴 道 壁 和 宫 颈 鳞 状 上 皮 覆 盖 部 一 般 无 腺 体 组 织 存 在, 阴 道 壁 出 现 腺 组 织 被 认 为 是 胚 胎 时 期 副 中 肾 管 残 余 病 灶 腺 上 皮 可 转 化 为 正 常 鳞 状 上 皮, 也 可 发 生 恶 变 流 行 病 学 阴 道 腺 病 可 发 生 在 中 老 年 女 性 及 幼 女 青 春 期 后 的 女 性, 发 病 年 龄 以 30 岁 以 下 妇 女 居 多 过 去 认 为 该 病 少 见, 近 年 来 文 献 报 道 该 病 的 病 例 数 增 多 病 因 阴 道 腺 病 确 切 病 因 不 明, 阴 道 壁 出 现 腺 组 织 为 胚 胎 时 期 副 中 肾 管 残 留, 未 转 化 成 鳞 状 上 皮 的 柱 形 上 皮, 在 某 些 因 素 作 用 下 发 展 成 不 同 类 型 的 阴 道 腺 病 导 致 这 种 变 化 可 能 与 以 下 原 因 有 关 1. 药 物 影 响 多 数 认 为 阴 道 腺 病 发 生 与 其 母 亲 妊 娠 期 服 用 非 甾 体 类 合 成 雌 激 素 己 烯 雌 酚 (diethylstibestrol,des) 或 类 似 的 合 成 雌 激 素 有 密 切 关 系 DES 的 遗 传 毒 性 可 能 与 其 一 种 醌 类 代 谢 产 物 有 关, 此 代 谢 产 物 可 以 通 过 胎 盘 而 导 致 胎 儿 一 系 列 发 育 异 常, 服 用 DES 的 孕 妇 可 造 成 胎 儿 发 育 中 副 中 肾 管 内 中 胚 层 组 织 生 长 到 正 常 的 宫 颈 外 口 以 下, 使 鳞 形 上 皮 和 柱 形 上 皮 交 界 下 移 另 外 也 可 能 干 扰 胎 儿 发 育 过 程 中 泌 尿 生 殖 窦 上 皮 和 副 中 肾 管 上 皮 的 正 常 转 化 过 程, 使 部 分 腺 体 残 留 未 能 及 时 转 化 为 鳞 状 上 皮 以 后 在 女 性 婴 儿 或 青 春 期, 受 某 些 因 素 如 炎 症 激 素 损 伤 等 影 响, 导 致 残 留 腺 体 增 生 而 形 成 阴 道 腺 病 甚 至 肿 瘤 阴 道 腺 病 的 发 生 与 胚 胎 早 期 接 触 DES 的 时 间 剂 量 正 相 关, 接 触 时 间 越 早 越 长 剂 量 越 大, 则 阴 道 腺 病 的 发 生 率 越 高 在 妊 娠 18 周 前 服 用 DES 治 疗 的 母 亲 其 子 代 约 1/3 发 生 阴 道 腺 病, 如 果 在 妊 娠 8 周 前 服 用 DES 则 其 女 性 后 代 阴 道 腺 病 的 发 生 率 达 70%,18 周 以 后 服 药, 却 无 一 例 发 病 此 类 病 例 多 在 青 春 期 被 发 现
然 而 Kaufman 随 访 研 究 发 现 对 第 3 代 女 性 子 代 与 其 母 亲 在 胚 胎 时 期 被 暴 露 于 DES 并 无 影 响 化 疗 药 物 可 能 对 阴 道 腺 病 发 生 起 一 定 促 进 作 用,Goodman(1991) 报 道 1 例 应 用 5-Fu 治 疗 阴 道 湿 疣 后 8 个 月 出 现 阴 道 腺 病, 而 在 40 个 月 后 发 展 成 阴 道 透 明 细 胞 癌,Bornsteinl993 年 报 道 1 例 应 用 5-Fu 治 疗 阴 道 湿 疣 后 1 年, 在 阴 道 穹 隆 部 出 现 阴 道 腺 病 病 灶 2. 阴 道 环 境 影 响 在 1938 年 DES 同 世 以 前,Von Pruesohe 34 例 女 性 尸 体 解 剖 中 发 现 4 例 阴 道 壁 有 腺 体 组 织 存 在 国 内 学 者 报 道 37 例 阴 道 腺 病 中 均 无 DES 接 触 史 因 此 认 为, 无 DES 接 触 史 患 者 也 可 能 发 生 阴 道 腺 病,DES 接 触 并 非 惟 一 原 因 无 DES 接 触 史 患 者 多 在 青 春 期 后 获 得 故 也 称 获 得 性 阴 道 腺 病 (acquired Vaginal Adenosis) 阴 道 正 常 上 皮 被 某 些 理 化 因 素 如 药 物 激 光 产 伤 等 破 坏 后, 或 阴 道 正 常 酸 性 环 境 被 改 变, 阴 道 内 ph 升 高, 使 阴 道 上 皮 如 同 柱 状 上 皮 化 生 一 样, 阴 道 表 明 的 鳞 状 上 皮 被 柱 状 上 皮 替 代, 并 进 一 步 形 成 腺 体 结 构, 最 后 发 展 成 阴 道 腺 病 发 病 机 制 阴 道 腺 病 大 部 分 位 于 阴 道 上 1/3, 阴 道 前 壁 多 见, 部 分 病 例 可 蔓 延 至 阴 道 中 1/3, 少 数 可 蔓 延 到 阴 道 下 1/3, 甚 至 处 女 膜 阴 道 腺 病 大 体 检 查 可 分 成 4 种 类 型 1. 隐 匿 型 (occult) 阴 道 黏 膜 外 表 面 无 异 常 表 现, 但 阴 道 黏 膜 表 皮 下 存 在 腺 体 组 织, 常 在 组 织 活 检 或 尸 检 中 发 现 2. 囊 肿 型 (cycstic) 阴 道 内 膜 内 含 有 1 个 或 多 个 大 小 不 一 的 囊 肿 性 结 构, 囊 内 含 黏 液, 囊 壁 内 衬 类 似 宫 颈 腺 上 皮, 有 时 可 形 成 低 矮 而 简 单 的 乳 头 3. 腺 囊 型 (adenomatous) 腺 组 织 增 生 过 多, 向 外 生 长 突 出 于 阴 道 内 形 成 阴 道 肿 块, 有 时 呈 息 肉 状 4. 斑 点 型 (effluent) 阴 道 内 腺 组 织 增 生 腺 腔 与 阴 道 相 通, 使 阴 道 变 化 鳞 状 上 皮 由 柱 状 上 皮 替 代, 窥 诊 时 病 变 处 呈 现 红 色 斑 点 颗 粒 状 花 斑 状 或 糜 烂 状, 对 碘 不 着 色 显 微 镜 下 腺 上 皮 可 表 现 3 种 形 态 : (1) 类 似 宫 颈 内 膜 腺 上 皮, 腺 上 皮 为 高 柱 形 细 胞 内 含 黏 液, 此 类 最 多 见 (2) 类 似 子 宫 内 膜 上 皮, 但 无 子 宫 内 膜 间 质
(3) 类 似 输 卵 管 上 皮 细 胞, 此 类 较 少 见 阴 道 腺 病 腺 细 胞 常 分 泌 黏 液, 对 黏 液 卡 红 或 PAS 呈 阳 性 反 应 在 阴 道 ph 值 低 时, 腺 上 皮 细 胞 可 出 现 不 同 程 度 的 鳞 状 上 皮 化 生, 可 出 现 钉 状 鳞 状 上 皮, 后 者 有 时 可 见 黏 液 小 滴, 以 此 可 作 阴 道 腺 病 依 据 病 变 累 及 的 表 层 鳞 状 上 皮 主 要 由 缺 乏 糖 原 的 基 底 细 胞 和 棘 细 胞 组 成 临 床 表 现 1. 症 状 患 者 多 数 无 明 显 自 觉 症 状 病 变 范 围 较 广 或 累 及 黏 膜 表 面, 常 有 白 带 增 多 症 状, 白 带 稀 薄 黏 液 状 或 血 性 白 带, 还 可 以 表 现 为 性 交 后 出 血 性 交 痛 及 阴 道 灼 热 感 2. 妇 科 检 查 阴 道 腺 病 病 灶 多 位 于 阴 道 穹 隆 部, 阴 道 上 中 段 后 侧 壁 窥 器 检 查 可 见 阴 道 黏 膜 呈 糜 烂 状, 红 色 颗 粒 样 红 色 斑 点 状 浅 表 溃 疡 状, 触 之 可 出 血 有 的 可 呈 息 肉 样 突 起, 有 的 呈 单 个 或 多 个 囊 肿 样 突 起 于 阴 道 壁, 有 的 可 表 现 为 阴 道 黏 膜 折 叠 成 环 形 绕 宫 颈 外 口 阴 道 触 诊 有 时 可 触 及 阴 道 黏 膜 下 硬 节 状 或 砂 粒 样 病 灶, 直 径 一 般 在 0.5~5cm 若 病 变 在 宫 颈 者, 可 发 现 宫 颈 横 嵴 或 皱 襞 或 宫 颈 发 育 不 良, 宫 颈 鸡 冠 样 突 起 或 宫 颈 外 翻 等 表 现 并 发 症 有 时 伴 有 宫 颈 腺 病, 出 现 宫 颈 发 育 不 良, 宫 颈 出 现 横 嵴 皱 襞 或 鸡 冠 样 突 起 等 畸 形 表 现 实 验 室 检 查 1. 活 组 织 检 查 在 直 视 或 阴 道 镜 下 对 病 灶 多 点 活 检, 为 阴 道 腺 病 确 诊 方 法 2. 阴 道 镜 检 查 及 活 检 通 常 阴 道 镜 下 可 见 病 灶 内 有 类 似 子 宫 颈 移 行 区 柱 状 上 皮 变 化, 涂 醋 酸 后 可 见 典 型 葡 萄 状 组 织, 转 化 区 内 可 见 鳞 状 上 皮 化 生, 柱 状 上 皮 岛, 腺 体 开 口 和 小 的 腺 囊 肿, 有 时 可 见 白 色 上 皮 白 斑 点 状 血 管 镶 嵌 等 阴 道 镜 图 像 在 受 DES 影 响 而 发 生 阴 道 腺 病 中 90% 阴 道 镜 检 查 可 见 上 述 不 同 图 像 血 管 征 象 通 常 需 绿 色 滤 镜 下 仔 细 观 察, 但 通 常 形 态 没 有 明 显 改 变 病 灶 区 醋 酸 和 碘 常 不 着 色 利 用 阴 道 镜 检 查 诊 断 阴 道 腺 病 有 较 高 的 可 靠 性 细 胞 学 检 查 : 直 接 在 可 疑 病 灶 表 面 刮 片, 或 从 阴 道 穹 隆 部 和 上 中 段 阴 道 黏 膜 刮 片 后 行 细 胞 学 检 查, 如 发 现 黏 液 上 皮 细 胞 或 鳞 化 细 胞, 提 示 阴 道 腺 病 可 能 但 因 多 数 病 灶 位 于 黏 膜 下, 故 刮 片 细 胞 学 检 查 结 果 以 阴 性 为 多, 且 易 受 阴
道 炎 症 影 响, 对 诊 断 阴 道 腺 病 意 义 有 限 但 对 于 随 访, 上 皮 不 典 型 增 生 和 早 期 发 现 恶 变 不 失 为 简 便 经 济 的 一 种 手 段 其 他 辅 助 检 查 无 特 殊 表 现 诊 断 病 理 诊 断 标 准 是 阴 道 黏 膜 下 有 类 似 宫 颈 黏 膜 子 宫 内 膜 或 输 卵 管 黏 膜 的 腺 体, 或 阴 道 正 常 复 层 鳞 状 上 皮 被 腺 上 皮 取 代, 即 可 以 诊 断 为 阴 道 腺 病 可 详 细 询 问 患 者 母 亲 妊 娠 期 尤 其 是 妊 娠 8 周 前 有 无 服 用 DES 史, 对 有 此 类 病 史 者 应 高 度 警 惕, 即 使 无 症 状 也 应 随 访 鉴 别 诊 断 1. 子 宫 内 膜 异 位 症 阴 道 壁 子 宫 内 膜 异 位 症 病 变 突 出 于 阴 道 壁 表 面, 可 呈 暗 红 色 糜 烂 状, 也 可 局 部 形 成 结 节 或 息 肉 样 黏 膜 突 起, 类 似 斑 点 或 腺 瘤 型 阴 道 腺 病 但 前 者 常 有 痛 经 和 性 交 痛, 月 经 前 后 病 灶 可 有 暗 红 出 血 点, 镜 下 见 子 宫 内 膜 腺 体 及 间 质 成 分 腺 腔 内 常 有 陈 旧 性 出 血 而 后 者 仅 有 诊 断 内 膜 腺 体, 无 内 膜 间 质 细 胞 2. 中 肾 管 囊 肿 (1) 阴 道 中 肾 管 囊 肿 : 可 与 囊 肿 型 阴 道 腺 病 类 似, 但 前 者 多 位 于 阴 道 前 侧 壁, 囊 肿 壁 上 皮 细 胞 缺 乏 糖 原 和 黏 液, 黏 液 组 化 染 色 为 阴 性 (2) 包 涵 囊 肿 : 多 因 分 娩 手 术 或 外 伤 造 成 阴 道 壁 损 伤, 在 伤 口 愈 合 过 程 中 小 部 分 黏 膜 卷 入 阴 道 黏 膜 下 而 形 成 囊 肿, 多 为 单 个, 位 于 阴 道 壁 下 段, 与 阴 道 腺 病 囊 肿 型 类 似, 但 多 无 症 状, 病 检 囊 肿 内 衬 复 层 鳞 状 上 皮, 无 腺 体 组 织 3. 阴 道 葡 萄 状 肉 瘤 本 病 也 多 发 生 在 女 婴 及 幼 女, 早 期 表 现 为 阴 道 分 泌 物 多 或 阴 道 出 血, 但 肿 瘤 多 成 半 透 明, 形 似 胚 胎 状, 病 理 检 查 肉 瘤 组 织 中 可 找 到 横 纹 肌 母 细 胞 4. 阴 道 透 明 细 胞 癌 早 期 可 表 现 为 血 性 白 带 性 交 出 血 或 阴 道 不 规 则 出 血, 病 灶 局 部 可 形 成 结 节 糜 烂 溃 疡 等, 有 出 血 阴 道 透 明 细 胞 癌 可 与 阴 道 腺 病 同 时 存 在, 也 可 有 阴 道 腺 病 恶 变 而 来 主 要 依 据 病 理 检 查 明 确 诊 断 5. 阴 道 鳞 癌 患 者 多 为 绝 经 后 妇 女, 阴 道 病 灶 呈 结 节 糜 烂 溃 疡 或 息 肉 样, 质 硬, 触 之 易 出 血 经 病 灶 活 组 织 检 查 可 以 鉴 别 治 疗
1. 阴 道 炎 症 阴 道 炎 症 病 变 可 诱 发 潜 伏 的 阴 道 腺 病 出 现 症 状, 故 对 阴 道 各 种 炎 症 应 积 极 对 因 治 疗 2. 增 加 阴 道 酸 度 阴 道 环 境 高 度 酸 化 (ph 1.8~2.4) 可 促 进 腺 上 皮 鳞 化, 采 用 局 部 坐 浴 冲 洗 阴 道, 如 0.5% 醋 酸 冲 洗 阴 道 硼 酸 粉 8~10g 坐 浴 等 3. 物 理 化 学 治 疗 对 病 变 表 浅 且 较 小 者, 可 采 用 激 光 冷 冻 电 灼 等 治 疗, 深 度 一 般 3~5mm, 使 病 灶 坏 死 汽 化 脱 落 也 可 局 部 涂 以 10%~20% 硝 酸 银 或 重 铬 酸 钾 溶 液, 每 周 2 次, 连 续 3 月, 使 病 灶 坏 死 脱 落 4. 手 术 治 疗 对 黏 膜 下 单 个 局 限 病 灶, 可 采 用 手 术 完 整 切 除 病 灶 对 发 现 重 度 不 典 型 增 生 或 已 恶 变 者, 处 理 原 则 同 阴 道 癌, 行 肿 瘤 切 除 或 整 个 阴 道 切 除, 术 后 行 阴 道 成 形 术 预 后 1. 持 续 存 在 或 鳞 化 部 分 阴 道 腺 病 可 表 现 无 症 状 而 持 续 存 在,1989 年 Fu 等 随 访 观 察 953 例 阴 道 腺 病, 结 果 随 访 6 年 中 有 5% 持 续 存 在 有 的 活 组 织 检 查 随 访 发 现 阴 道 表 面 覆 盖 柱 状 上 皮 可 转 化 为 鳞 状 上 皮 2. 阴 道 微 腺 型 增 生 过 长 多 为 阴 道 腺 病 患 者 服 用 黄 体 酮 类 药 物 所 致, 阴 道 腺 病 内 许 多 微 小 腺 体 增 生, 阴 道 壁 表 面 出 现 较 平 的 颗 粒 或 散 在 的 息 肉 样 块 物 或 菜 花 样 小 结 节, 通 常 在 停 药 后 可 自 行 消 退 3. 不 典 型 腺 病 为 癌 前 病 变, 显 微 镜 下 见 腺 体 不 规 则, 排 列 且 整 齐, 上 皮 多 为 子 宫 内 膜 型, 单 层 或 假 复 层 柱 状 细 胞, 细 胞 核 大, 形 态 不 一, 核 深 染, 可 见 核 仁, 核 分 裂 少 见,DNA 多 倍 体 或 整 倍 体 约 75% 阴 道 透 明 细 胞 癌 可 伴 有 不 典 型 腺 病 4. 恶 变 阴 道 腺 病 可 发 展 成 不 典 型 增 生 和 癌 变, 多 为 腺 癌, 鳞 癌 或 透 明 细 胞 癌 少 见, 发 生 透 明 细 胞 癌 约 0.1% 预 防 妊 娠 期 避 免 滥 用 雌 激 素, 以 减 少 和 防 止 阴 道 腺 病 的 发 生 对 宫 内 有 过 DES 影 响 的 妇 女, 应 定 期 实 行 妇 科 检 查, 加 强 随 访 对 有 阴 道 局 部 治 疗 史 的 患 者, 尤 其 是 应 用 氟 尿 嘧 啶 及 激 光 治 疗, 应 定 期 追 踪 随 访 随 访 : 对 病 变 小, 无 症 状, 经 活 组 织 检 查 为 良 性 者, 可 随 访 观 察, 定 期 随 访 检 查, 每 半 年 到 1 年 1 次, 检 查 应 包 括 常 规 白 带 检 查 原 病 灶 区 刮 片 细 胞 学
检 查 阴 道 镜 检 查, 发 现 可 疑 或 原 病 灶 范 围 扩 大 性 状 改 变 等 应 再 次 活 组 织 检 查 以 明 确 诊 断, 除 外 恶 变