第 二 十 七 章 组 胺 受 体 阻 断 药 汤 文 璐 复 旦 大 学 药 学 院
组 胺 histamine 特 点 广 泛 存 在 于 人 体 的 自 体 活 性 物 质 ; 以 心 肌 肥 大 细 胞 嗜 碱 性 粒 细 胞 皮 肤 胃 肠 道 和 肺 脏 含 量 为 多 ; 组 胺 是 速 发 型 变 态 反 应 及 局 部 炎 症 反 应 的 重 要 介 质 ; 组 胺 本 身 无 治 疗 用 途, 但 其 阻 断 药 却 广 泛 用 于 临 床
组 胺 的 药 理 作 用 1. 促 进 腺 体 分 泌 激 动 胃 壁 细 胞 H 2 受 体 激 活 腺 苷 酸 环 化 酶 细 胞 内 camp 激 活 壁 细 胞 顶 端 囊 泡 膜 上 H + -K + -ATP 酶 泵 出 H + 具 有 强 大 的 刺 激 胃 酸 分 泌 作 用 ; 引 起 人 胃 蛋 白 酶 分 泌 增 加 ; 促 进 唾 液 腺 胰 腺 和 支 气 管 腺 体 的 分 泌, 但 作 用 较 弱 临 床 应 用 : 用 于 鉴 别 真 假 胃 酸 缺 乏 症 晨 起 空 腹 皮 下 注 射 磷 酸 组 胺 0.25-0.5mg, 无 胃 酸 分 泌, 即 为 真 性 胃 酸 缺 乏 症, 见 于 胃 癌 病 人 和 恶 性 贫 血
组 胺 的 药 理 作 用 2. 兴 奋 平 滑 肌 激 动 平 滑 肌 细 胞 H 1 受 体 支 气 管 平 滑 肌 收 缩 呼 吸 困 难 支 气 管 哮 喘 患 者 敏 感 兴 奋 胃 肠 / 子 宫 平 滑 肌 痉 挛 性 腹 痛
组 胺 的 药 理 作 用 3. 扩 张 血 管 激 动 H 1 受 体 毛 细 血 管 扩 张 管 通 透 性 局 部 水 肿 全 身 血 液 浓 缩 ; 大 剂 量 组 胺 注 射 渗 出 过 多 循 环 血 量 强 而 持 久 的 血 压 下 降, 甚 至 休 克 ; 组 胺 可 引 起 心 率 加 快 : 由 于 反 射 和 组 胺 对 心 脏 的 直 接 作 用 ( 主 要 是 通 过 H 2 受 体 介 导 )
组 胺 的 药 理 作 用 4. 三 重 反 应 小 剂 量 皮 下 注 射, 注 射 部 位 : 毛 细 血 管 扩 张 出 现 红 斑 ; 毛 细 血 管 通 透 性 增 加, 在 红 斑 上 形 成 丘 疹 ; 最 后, 通 过 轴 索 反 射 致 小 动 脉 扩 张, 丘 疹 周 围 形 成 红 晕 麻 风 病 人 由 于 皮 肤 神 经 受 损, 三 重 反 应 常 不 完 全, 可 作 为 麻 风 病 的 辅 助 诊 断
组 胺 受 体 及 生 理 效 应 效 应 组 织 血 管 毛 细 血 管 平 滑 肌 胃 壁 细 胞 生 理 作 用 扩 张 通 透 性 收 缩 胃 酸 分 泌 受 体 类 型 H 1 H 2 H 1 H 1 H 2
组 胺 受 体 阻 断 药 histamine antagonists 指 在 组 胺 受 体 水 平 竞 争 性 拮 抗 组 胺 作 用 的 药 物 据 其 对 组 胺 受 体 的 选 择 性 不 同, 分 为 : H 1 受 体 阻 断 药 H 2 受 体 阻 断 药 H 3 受 体 阻 断 药 广 泛 用 于 临 床 目 前 仅 作 为 实 验 研 究 的 工 具 药
1.H 1 受 体 阻 断 药 [ 药 理 作 用 及 机 制 ] ⑴ 抗 H 1 受 体 作 用 可 完 全 对 抗 组 胺 引 起 的 支 气 管 胃 肠 道 平 滑 肌 的 收 缩 作 用 ⑵ 中 枢 抑 制 作 用 可 通 过 血 脑 屏 障, 有 不 同 程 度 的 中 枢 抑 制 作 用, 表 现 有 镇 静 嗜 睡 苯 海 拉 明 和 异 丙 嗪 抑 制 作 用 最 强, 氯 苯 那 敏 作 用 最 弱 ; 中 枢 抑 制 作 用 的 产 生 可 能 由 于 中 枢 H 1 受 体 被 阻 断, 拮 抗 脑 的 内 源 性 组 胺 介 导 的 觉 醒 反 应 ⑶ 抗 胆 碱 作 用 止 吐 和 防 晕 作 用 较 强, 可 能 与 中 枢 抗 胆 碱 作 用 有 关
*H 1 受 体 阻 断 药 第 一 代 第 二 代 药 物 苯 海 拉 明 ( 苯 那 君 ) 异 丙 嗪 ( 非 那 根 ) 氯 苯 那 敏 ( 扑 尔 敏 ) 阿 司 咪 唑 ( 息 斯 敏 ) H 1 阻 断 中 等 强 强 强 镇 静 催 眠 强 强 弱 无 抗 晕 止 吐 中 等 中 等 弱 无 抗 胆 碱 强 强 中 等 无 第 一 代 : 拮 抗 H 1, 易 通 过 血 脑 屏 障 ; 第 二 代 : 用 量 小 起 效 快 作 用 时 间 长, 但 不 易 通 过 血 脑 屏 障
H 1 受 体 阻 断 药 [ 临 床 应 用 ]: 1. 变 态 反 应 性 疾 病 : 荨 麻 疹 花 粉 症 过 敏 性 鼻 炎 ( 首 选 药 ) 常 选 用 镇 静 作 用 弱 的 第 二 代 H 1 受 体 阻 断 药 2. 晕 动 病 及 呕 吐 : 晕 动 病 放 射 病 等 引 起 的 呕 吐 最 有 效 的 药 物 是 苯 海 拉 明 和 异 丙 嗪 3. 镇 静 催 眠 : 可 短 期 用 于 治 疗 失 眠 具 有 明 显 镇 静 作 用 的 H 1 受 体 阻 断 药 -- 苯 海 拉 明 异 丙 嗪
H 1 受 体 阻 断 药 [ 不 良 反 应 与 注 意 事 项 ]: 1. 多 见 镇 静 嗜 睡 乏 力 等 中 枢 抑 制 现 象 以 苯 海 拉 明 和 异 丙 嗪 最 为 明 显, 但 不 严 重 ; 驾 驶 员 或 高 空 作 业 者 工 作 期 间 不 宜 用 ; 第 二 代 H 1 受 体 阻 断 药 无 中 枢 抑 制 作 用 2. 消 化 道 反 应 口 干 厌 食 恶 心 呕 吐 便 秘 或 腹 泻 等 3. 其 他 反 应 偶 见 粒 细 胞 减 少 及 溶 血 性 贫 血 ; 阿 司 咪 唑 可 致 动 物 畸 胎, 孕 妇 不 宜 用 ; 过 量 阿 司 咪 唑 还 可 引 起 心 律 失 常 心 跳 停 止 尖 端 扭 转 性 心 律 失 常
2.H 2 受 体 阻 断 药 [ 药 理 作 用 及 机 制 ] 抑 制 胃 酸 分 泌 激 动 胃 壁 细 胞 H 2 受 体 激 活 腺 苷 酸 环 化 酶 细 胞 内 camp 激 活 壁 细 胞 顶 端 囊 泡 膜 上 H + -K + -ATP 酶 泵 出 H +, 具 有 强 大 的 刺 激 胃 酸 分 泌 作 用 ; H 2 受 体 阻 断 药 通 过 阻 断 H 2 受 体 而 抑 制 胃 酸 分 泌
H 2 受 体 阻 断 药 西 咪 替 丁 (cimetidine) 雷 尼 替 丁 (ranitidine) 法 莫 替 丁 (famotidine) 尼 扎 替 丁 (nizatidine) [ 临 床 应 用 ]: 均 可 选 择 性 地 阻 断 H 2 受 体, 不 影 响 H 1 受 体 胃 和 十 二 指 肠 溃 疡 : 能 减 轻 疼 痛, 促 进 愈 合 胃 酸 分 泌 增 多 : 详 见 第 25 章 ( 抗 消 化 性 溃 疡 药 ) 反 流 性 食 道 炎 胰 腺 分 泌 不 足 应 激 性 溃 疡 等 引 起 卓 - 艾 综 合 征 (ZES, 胃 酸 分 泌 过 多 症 )
H 2 受 体 阻 断 药 [ 不 良 反 应 与 注 意 事 项 ]: 不 良 反 应 少 胃 肠 道 反 应 ( 恶 心 呕 吐 腹 泻 和 便 秘 等 ); 中 枢 神 经 系 统 反 应 ( 头 痛 眩 晕 语 言 不 清 和 幻 觉 等 ) 肾 功 能 不 良 老 年 患 者 较 大 剂 量 时 精 神 紊 乱, 甚 至 昏 迷 ; 粒 细 胞 缺 乏 再 障 : 少 数 病 人 ; 西 咪 替 丁 : 抗 雄 性 激 素 作 用 男 性 病 人 乳 腺 增 生 女 性 病 人 溢 乳 症 肝 药 酶 抑 制 剂 ( 增 强 华 法 林 等 作 用 )
第 二 十 八 章 子 宫 平 滑 肌 兴 奋 药 和 子 宫 平 滑 肌 松 弛 药 汤 文 璐 复 旦 大 学 药 学 院
兴 奋 药 缩 宫 素 麦 角 生 物 碱 前 列 腺 素 抑 制 药 β 2 兴 奋 药 钙 通 道 阻 滞 剂 前 列 腺 素 合 成 酶 抑 制 药
第 一 节 1. * 子 宫 平 滑 肌 兴 奋 药 oxytocics 选 择 性 兴 奋 子 宫 平 滑 肌, 使 子 宫 产 生 节 律 性 收 缩 或 强 直 性 收 缩 的 药 物 节 律 性 收 缩 催 生 引 产 强 直 性 收 缩 产 后 出 血 及 产 后 子 宫 复 原
第 一 节 子 宫 平 滑 肌 兴 奋 药 缩 宫 素 oxytocin ( 催 产 素 ) [ 药 理 作 用 ]: 1. 兴 奋 子 宫 平 滑 肌 小 剂 量 子 宫 体 节 律 性 收 缩, 宫 颈 松 弛 收 缩 作 用 与 剂 量 成 正 比 大 剂 量 致 持 续 性 强 直 性 收 缩 作 用 受 雌 激 素 和 孕 激 素 调 节 妊 娠 期 : 孕 激 素 水 平 由 高 低 雌 激 素 水 平 由 低 高 ( 高 则 敏 感 性 ) ( 高 则 敏 感 性 ) 2. 扩 张 血 管 泌 乳 及 抗 利 尿 作 用
第 一 节 子 宫 平 滑 肌 兴 奋 药 [ 缩 宫 素 临 床 应 用 ]: 1. 催 产 和 引 产 : 小 剂 量 正 常 胎 位 头 盆 相 称 无 产 道 异 常 的 宫 缩 无 力 者 的 滞 产 催 生 死 胎 过 期 妊 娠 严 重 心 脏 病 TB 需 中 止 妊 娠 引 产 2. 产 后 出 血 : 大 剂 量 产 后 大 出 血 时,im, 可 引 起 子 宫 强 直 性 收 缩 ; 因 作 用 时 间 短, 加 用 麦 角, 或 缩 宫 素 静 脉 维 持 子 宫 收 缩 状 态 3. 缩 短 第 三 产 程 : 促 进 胎 盘 剥 离, 减 少 产 后 子 宫 出 血
第 一 节 子 宫 平 滑 肌 兴 奋 药 [ 缩 宫 素 不 良 反 应 与 注 意 事 项 ]: 严 格 掌 握 剂 量 和 适 应 证, 防 止 窒 息 子 宫 破 裂 严 格 掌 握 禁 忌 证 : 凡 产 道 异 常, 胎 位 不 正, 头 盆 不 称, 前 置 胎 盘, 三 次 妊 娠 以 上 的 经 产 妇, 有 剖 宫 史 者 禁 用 严 格 控 制 速 度 和 胎 心 音 变 化 过 敏 : 人 工 合 成 品 : 少 垂 体 后 叶 提 取 物 : 多 见 大 剂 量 : 出 现 抗 利 尿 作 用 输 液 过 多 过 快 致 H 2 O Na + 潴 留 口 服 易 破 坏 失 效 ( 胰 蛋 白 酶 等 ): 多 肌 注 静 注, 起 效 快 维 持 短, 需 静 滴 维 持
第 一 节 子 宫 平 滑 肌 兴 奋 药 垂 体 后 叶 素 Pituitrin 含 缩 宫 素 及 加 压 素 ( 抗 利 尿 激 素 ), 多 为 提 取 的 粗 制 品, 纯 度 不 高 ; 目 前 仅 用 于 治 疗 尿 崩 症 及 肺 咯 血 -- 加 压 素 ; ( 抗 利 尿 )( 收 缩 血 管 ) 催 生 引 产 作 用 由 缩 宫 素 取 代 ( 选 择 性 低, 不 良 反 应 多 )
第 一 节 子 宫 平 滑 肌 兴 奋 药 麦 角 生 物 碱 ergot alkaloids 认 识 于 2000 多 年 前, 临 床 应 用 400 余 年 包 括 : 1) 氨 基 酸 麦 角 碱 : ( 肽 生 物 碱 类 ) 麦 角 胺 ergotamine 麦 角 毒 ergotoxine 寄 生 在 黑 麦 或 其 他 禾 本 科 植 物 上 的 一 种 麦 角 菌 的 干 燥 菌 核, 因 在 麦 穗 上 突 出 如 角 而 得 名 现 已 用 人 工 培 养 方 法 生 产 2) 氨 基 麦 角 碱 : ( 胺 生 物 碱 类 ) 麦 角 新 碱 ergometrine
第 一 节 子 宫 平 滑 肌 兴 奋 药 [ 麦 角 生 物 碱 药 理 作 用 ]: 1. 兴 奋 子 宫 : 作 用 强 而 持 久, 宫 体 宫 颈 均 收 缩 ( 麦 角 新 碱 最 强 而 迅 速 ) 作 用 强 弱 与 子 宫 妊 娠 状 态 有 关 ( 未 孕 < 妊 娠 < 临 产 ) 2. 收 缩 血 管 : 麦 角 胺 最 强 麦 角 胺 及 麦 角 毒 可 收 缩 末 梢 血 管 大 剂 量 可 损 伤 血 管 内 皮 麦 角 胺 可 脑 血 管 搏 动 幅 度, 缓 解 偏 头 痛 3. 阻 断 α 受 体 : 麦 角 新 碱 无 翻 转 肾 上 腺 素 的 升 压 作 用
第 一 节 子 宫 平 滑 肌 兴 奋 药 [* 麦 角 生 物 碱 临 床 应 用 ]: 1. 子 宫 出 血 : 产 后 刮 宫 后, 或 其 他 原 因 引 起 麦 角 新 碱 使 子 宫 平 滑 肌 产 生 长 时 间 强 直 性 收 缩 2. 产 后 子 宫 复 旧 : 麦 角 流 浸 膏 3. 偏 头 痛 : 麦 角 胺, 与 咖 啡 因 合 用 效 果 更 好 4. 中 枢 抑 制 : 麦 角 毒 氢 化 物 抑 制 中 枢, 舒 张 血 管, 降 低 血 压, 冬 眠 合 剂 成 分 ( 异 丙 嗪 哌 替 啶 )
第 一 节 子 宫 平 滑 肌 兴 奋 药 作 用 特 点 作 用 强 度 维 持 时 间 宫 底 宫 颈 用 途 不 良 反 应 缩 宫 素 强 与 剂 量 有 关 短 节 律 性 收 缩 松 弛 催 生 引 产 产 后 出 血 产 后 复 原 麦 角 类 强 久 强 直 收 缩 同 等 收 缩 子 宫 出 血 产 后 复 原 偏 头 痛 禁 用 于 催 生 引 产 损 害 血 管 内 皮, 不 宜 久 用
第 一 节 子 宫 平 滑 肌 兴 奋 药 [ 麦 角 生 物 碱 不 良 反 应 与 注 意 事 项 ]: 1 伴 有 妊 娠 高 血 压 者 慎 用 ( 麦 角 新 碱 血 压 升 高 ); 2 过 敏 ; 3 损 害 血 管 内 皮 : 可 致 血 拴 肢 端 坏 疽 ; 4 血 管 硬 化 及 冠 心 病 患 者 忌 用 ; 5 禁 用 于 催 生 引 产 孕 妇 忌 用
第 一 节 子 宫 平 滑 肌 兴 奋 药 前 列 腺 素 prostaglandins 从 羊 精 囊 中 提 取 故 名, 现 人 工 合 成 ; 作 用 广 泛, 成 分 复 杂, 对 心 血 管 呼 吸 消 化 生 殖 等 均 有 作 用 ; 用 于 兴 奋 子 宫 的 有 : 地 诺 前 列 酮 dinoprostone PGE 2 地 诺 前 列 素 dinoprost PGF 2a 硫 前 列 酮 sulprostone 卡 前 列 素 carboprost
第 一 节 子 宫 平 滑 肌 兴 奋 药 [ 前 列 腺 素 药 理 作 用 ]: 对 妊 娠 各 期 子 宫 均 有 显 著 兴 奋 作 用 ; 分 娩 前 更 敏 感 ; PGE 2 PGF 2 a 对 初 中 期 作 用 > 缩 宫 素 ; 对 子 宫 的 兴 奋 作 用 同 生 理 性 收 缩 ; 同 时 使 宫 颈 松 弛
第 一 节 子 宫 平 滑 肌 兴 奋 药 [ 前 列 腺 素 临 床 应 用 ]: 主 要 用 于 中 期 妊 娠 引 产 早 中 期 流 产 足 月 引 产 过 期 妊 娠 葡 萄 胎 死 胎 引 产 羊 膜 腔 内 给 药 卡 前 列 素 : 用 于 产 后 顽 固 性 出 血 特 点 : 作 用 强, 为 PGF 2 a 的 10 倍 长 小, 安 全 简 便 方 便, 静 滴 阴 道 内 宫 腔 内 羊 膜 腔 内 给 药
第 一 节 子 宫 平 滑 肌 兴 奋 药 [ 前 列 腺 素 不 良 反 应 与 注 意 事 项 ]: 1 消 化 道 兴 奋 症 状 ; 2 PGF 2 a 可 兴 奋 支 气 管 平 滑 肌, 哮 喘 者 不 宜 用 ; 3 PGE 2 可 眼 压, 青 光 眼 者 不 宜 用 ; 4 引 产 时 的 禁 忌 症 和 注 意 事 项 同 缩 宫 素
第 二 节 2. 子 宫 平 滑 肌 松 弛 药 硫 酸 沙 丁 胺 醇 利 托 君 ( 子 宫 平 滑 肌 β 2 受 体 激 动 药 ); 硫 酸 镁 ( 拮 抗 Ca 2+ ) 抑 制 子 宫 平 滑 肌, 减 弱 子 宫 收 缩 力 用 于 防 治 早 产, 具 有 保 胎 作 用
英 文 术 语 子 宫 平 滑 肌 兴 奋 药 oxytocics 缩 宫 素 oxytocin