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肿 瘤 标 志 物 在 肿 瘤 临 床 中 的 应 用 湖 南 省 肿 瘤 医 院 内 科 罗 以

肿 瘤 标 志 物 的 定 义 肿 瘤 标 志 物 (tumor marker,tm) 是 指 肿 瘤 在 发 生 和 增 殖 过 程 中, 由 肿 瘤 细 胞 本 身 产 生 的 或 者 是 由 机 体 对 肿 瘤 细 胞 反 应 而 产 生 的, 反 映 肿 瘤 存 在 和 生 长 的 一 类 物 质, 包 括 蛋 白 质 激 素 酶 多 胺 及 癌 基 因 产 物 等 肿 瘤 患 者 血 液 或 体 液 中 肿 瘤 标 志 物 的 检 测, 对 肿 瘤 的 诊 断 疗 效 评 价 病 情 监 测 具 有 一 定 的 价 值 肿 瘤 标 志 物 可 存 在 于 细 胞 表 面 细 胞 质 细 胞 核 以 及 细 胞 外 的 血 液 和 体 液 中 存 在 组 织 和 细 胞 中 的 肿 瘤 标 志 物, 需 要 利 用 组 织 和 细 胞 标 本, 通 过 免 疫 组 织 化 学 等 方 法 检 测, 本 文 主 要 讨 论 血 液 中 的 肿 瘤 标 志 物

甲 胎 蛋 白 生 物 学 特 性 : 甲 胎 蛋 白 (α-fetoprotein,afp) 是 在 胎 儿 期 主 要 由 卵 黄 囊 和 胎 肝 合 成 的 一 种 血 清 糖 蛋 白, 分 子 量 平 均 为 70kD, 含 糖 量 4% 根 据 其 与 凝 集 素 的 亲 和 力 高 低 可 分 为 不 同 的 AFP 糖 型, 至 少 有 三 种 异 质 体 AFP-L1 AFP-L2 AFP-L3 孕 期 4 周 后 即 可 在 胎 儿 血 清 中 检 测 到 AFP, 出 生 后 AFP 合 成 很 快 受 抑 制, 周 岁 末 婴 儿 的 血 清 AFP 浓 度 接 近 成 人 水 平 临 床 意 义 : 用 于 原 发 性 肝 细 胞 肝 癌 的 诊 断 我 国 60%~70% 肝 细 胞 肝 癌 患 者 中 血 清 AFP 浓 度 高 于 正 常 值 常 以 >400ng/mL 为 诊 断 肝 癌 的 医 学 标 准 未 经 治 疗 的 原 发 性 肝 细 胞 肝 癌 患 者,AFP 水 平 常 呈 持 续 性 增 高 另 外,AFP 是 目 前 公 认 的 早 期 诊 断 原 发 性 肝 癌 的 最 灵 敏 最 特 异 的 指 标, 结 合 超 声 检 查 常 能 发 现 早 期 肝 癌 ( 直 径 <5cm) 其 他 恶 性 肿 瘤 血 清 AFP 也 可 升 高 如 胃 癌 肠 癌 胆 管 癌 肺 癌 等, 但 升 高 浓 度 一 般 不 超 过 300ng/mL AFP 浓 度 升 高 还 与 生 殖 细 胞 癌 有 关, 如 睾 丸 癌, 卵 巢 癌 畸 胎 瘤 等, 检 测 敏 感 度 可 达 45%~85% 某 些 良 性 疾 病 和 生 理 状 态 也 可 见 血 清 AFP 升 高 病 毒 性 肝 炎 肝 硬 化 患 者, AFP 也 可 升 高, 但 这 种 升 高 是 散 在 的 和 暂 时 的, 升 高 幅 度 较 小 肝 炎 患 者 通 常 低 于 50ng/mL, 肝 硬 化 患 者 通 常 低 于 300ng/mL 妊 娠 妇 女 有 时 AFP 可 升 高

实 验 室 检 测 的 正 常 参 考 范 围 AFP 正 常 参 考 范 围 :0~7ng/mL( 免 疫 电 化 学 发 光 方 法 / 罗 氏 ), 各 实 验 室 应 该 建 立 基 于 本 实 验 室 检 测 人 群 的 正 常 参 考 范 围

癌 胚 抗 原 癌 胚 抗 原 生 物 学 特 性 : 1965 年 研 究 人 员 发 现 在 成 人 结 肠 癌 组 织 中 存 在 一 种 结 构 复 杂 的 可 溶 性 糖 蛋 白, 分 子 量 为 180kD, 这 种 蛋 白 主 要 存 在 于 成 人 的 癌 组 织 及 胎 儿 的 胃 肠 管 组 织 中, 故 命 名 为 癌 胚 抗 原 (carcino-embryonic antigen,cea) CEA 属 于 细 胞 表 面 的 糖 蛋 白 家 族, 电 子 显 微 镜 免 疫 组 化 技 术 证 实 这 种 蛋 白 存 在 于 正 常 结 肠 柱 状 细 胞 和 杯 状 细 胞 胎 儿 在 妊 娠 两 个 月 后 由 消 化 道 分 泌 CEA

临 床 意 义 常 把 CEA 作 为 消 化 道 恶 性 肿 瘤, 尤 其 是 肠 癌 的 肿 瘤 标 志 物 当 特 异 性 为 95% 时,CEA 在 结 直 肠 癌 的 诊 断 敏 感 度 约 为 40%~50%, 对 胆 管 癌 的 敏 感 度 也 可 达 50% 左 右 在 胃 癌 胰 腺 癌 肝 癌 也 可 明 显 升 高 可 作 为 乳 腺 癌 胃 癌 及 肺 癌 的 第 二 标 志 物 增 高 亦 见 于 某 些 良 性 疾 病 和 生 理 状 态 如 消 化 系 统 炎 症 及 其 他 系 统 良 性 病 变, 如 结 肠 炎 胃 肠 道 息 肉 胰 腺 炎 肝 胆 疾 病 肺 气 肿 支 气 管 哮 喘 等,CEA 也 可 有 不 同 程 度 的 升 高,96%~97% 非 吸 烟 健 康 人 CEA<2.5ng/mL, 大 量 吸 烟 者 中 20%~40% 的 人 CEA 轻 度 升 高

实 验 室 检 测 的 正 常 参 考 范 围 CEA 正 常 参 考 范 围 :0~5ng/mL( 免 疫 电 化 学 发 光 方 法 / 罗 氏 ), 各 实 验 室 应 该 建 立 基 于 本 实 验 室 检 测 人 群 的 正 常 参 考 范 围

糖 类 抗 原 125 生 物 学 特 性 1981 年 研 究 人 员 从 上 皮 性 卵 巢 癌 中 检 出 糖 类 抗 原 125(carbohydrate antigen 125,CA125) 这 是 一 种 可 与 单 克 隆 抗 体 OC125 结 合 的 糖 蛋 白, 分 子 量 为 200kD, 含 24% 的 碳 水 化 合 物 健 康 人 群 血 清 CA125 含 量 极 低

临 床 意 义 卵 巢 癌 的 首 选 标 志 物 上 皮 癌 时,CA125 水 平 明 显 升 高, 敏 感 度 可 达 65%~90% 卵 巢 癌 复 发 时, 临 床 确 诊 前 几 个 月 即 可 出 现 CA125 升 高, 尤 其 是 卵 巢 癌 转 移 患 者 动 态 观 察 血 清 CA125 浓 度 有 助 于 卵 巢 癌 的 预 后 评 价 和 治 疗 控 制 治 疗 后,CA125 含 量 可 明 显 下 降, 若 不 能 恢 复 正 常 范 围, 应 考 虑 有 残 存 肿 瘤 的 可 能 其 他 恶 性 肿 瘤 也 可 有 CA125 升 高 如 子 宫 颈 腺 癌 为 43%~57%, 子 宫 内 膜 癌 20%~33%, 输 卵 管 癌 38% 胰 腺 癌 中 可 也 升 高 增 高 亦 见 于 某 些 良 性 疾 病 和 生 理 状 态 1% 健 康 妇 女, 3%~6% 良 性 卵 巢 疾 患 或 非 肿 瘤 患 者 血 清 CA125 浓 度 可 以 轻 度 升 高

实 验 室 检 测 的 正 常 参 考 范 围 CA125 正 常 参 考 范 围 :0~35U/mL( 免 疫 电 化 学 发 光 方 法 / 罗 氏 ), 各 实 验 室 应 该 建 立 基 于 本 实 验 室 检 测 人 群 的 正 常 参 考 范 围

糖 类 抗 原 15-3 生 物 学 特 性 糖 类 抗 原 15-3(carbohydrate antigen 15-3,CA15-3) 是 一 种 乳 腺 癌 相 关 抗 原, 相 对 分 子 量 300~500kD, 可 被 两 种 抗 体 识 别, 分 别 为 自 肝 转 移 乳 腺 癌 细 胞 膜 制 成 的 单 克 隆 抗 体 (DF-3) 和 自 人 乳 脂 肪 球 膜 上 糖 蛋 白 MAM-6 制 成 的 小 鼠 单 克 隆 抗 体 (115-DB), 故 被 命 名 为 CA15-3

临 床 意 义 乳 腺 癌 患 者 CA15-3 增 高 30%~50% 乳 腺 癌 患 者 CA15-3 显 著 升 高, 但 在 乳 腺 癌 的 I 期 和 II 期, 仅 有 10%~20% 的 患 者 CA15-3 升 高 乳 腺 癌 治 疗 过 程 中,CA15-3 降 至 正 常 范 围, 说 明 治 疗 有 效, 如 再 次 升 高, 则 是 复 发 和 转 移 的 重 要 信 号 CA15-3>100U/mL 时, 可 认 为 有 转 移 性 病 变 其 他 恶 性 肿 瘤 也 可 有 CA15-3 升 高 如 肺 癌 胃 肠 癌 卵 巢 癌 及 宫 颈 癌

实 验 室 检 测 的 正 常 参 考 范 围 CA15-3 正 常 参 考 范 围 :0~25U/mL( 免 疫 电 化 学 发 光 方 法 / 罗 氏 ), 各 实 验 室 应 该 建 立 基 于 本 实 验 室 检 测 人 群 的 正 常 参 考 范 围

糖 类 抗 原 19-9 生 物 学 特 性 糖 类 抗 原 19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9) 的 化 学 结 构 是 一 个 单 涎 酸 神 经 节 苷 脂, 其 抗 原 决 定 簇 的 表 达 是 糖 蛋 白 或 唾 液 酸 化 的 乳 -N- 岩 藻 戊 糖 Ⅱ, 与 lewis 血 型 成 份 的 半 抗 原 有 关 正 常 人 体 组 织 中 含 量 甚 微, 在 血 清 中 以 唾 液 黏 蛋 白 的 形 式 存 在

临 床 意 义 消 化 系 统 肿 瘤 患 者 血 清 CA19-9 明 显 增 高 如 胰 腺 癌 肝 胆 系 统 癌 胃 癌 和 大 肠 癌, 阳 性 率 分 别 为 72.1% 66.7% 61.9% 和 19.0%, 以 胰 腺 癌 为 最 高, 故 CA19-9 被 认 为 是 胰 腺 癌 的 标 志 物 消 化 道 炎 症, 如 急 性 胰 腺 炎 胆 汁 淤 积 性 胆 管 炎 胆 石 症 急 性 肝 炎 肝 硬 化 等,CA19-9 也 可 出 现 不 同 程 度 的 升 高, 但 升 高 幅 度 一 般 不 大, 往 往 呈 一 过 性

实 验 室 检 测 的 正 常 参 考 范 围 CA19-9 正 常 参 考 范 围 :0~37U/mL( 免 疫 电 化 学 发 光 方 法 / 罗 氏 ), 各 实 验 室 应 该 建 立 基 于 本 实 验 室 检 测 人 群 的 正 常 参 考 范 围

糖 类 抗 原 50(carbohydrate antigen 50,CA50) 生 物 学 特 性 : 糖 类 抗 原 50(carbohydrate antigen 50,CA50) 来 自 抗 直 肠 腺 癌 细 胞 系 COLO205 抗 体 该 抗 体 在 血 清 中 识 别 的 抗 原 以 糖 蛋 白 形 式 存 在, 即 为 去 岩 藻 糖 基 的 CA19-9 CA50 抗 体 主 要 识 别 上 皮 细 胞 癌 中 的 唾 液 酸 基 临 床 意 义 : CA50 是 胰 腺 和 结 直 肠 癌 的 标 志 物 在 胰 腺 癌 胆 囊 癌 的 阳 性 检 测 率 达 80%~97% 其 他 恶 性 肿 瘤 CA50 也 可 升 高 如 肝 癌 胃 癌 结 直 肠 癌 及 卵 巢 肿 瘤 CA50 增 高 亦 见 于 某 些 良 性 疾 病 如 胰 腺 炎 结 肠 炎 和 肺 炎 患 者, 但 随 着 炎 症 消 除 而 下 降

实 验 室 检 测 的 正 常 参 考 范 围 CA50 正 常 参 考 范 围 :0~20kU/L(RIA 法 ), 各 实 验 室 应 该 建 立 基 于 本 实 验 室 检 测 人 群 的 正 常 参 考 范 围

糖 类 抗 原 242 生 物 学 特 性 : 糖 类 抗 原 242(carbohydrate antigen 242,CA242) 是 从 人 结 肠 直 肠 细 胞 系 Colo205 单 克 隆 抗 体 发 现 的, 是 一 种 唾 液 酸 化 的 鞘 糖 脂 抗 原 其 抗 原 决 定 簇 的 表 达 在 黏 蛋 白 上, 并 与 CA50 共 同 表 达 临 床 意 义 : 临 床 上 多 用 于 胰 腺 癌 及 结 直 肠 癌 的 辅 助 诊 断 检 测 阳 性 率 : 胰 腺 癌 68%~79% 结 肠 癌 55%~85% 有 人 认 为,CA242 的 敏 感 度 与 CA19-9 相 似, 但 特 异 性 高 于 CA19-9 血 清 中 CA242 可 在 临 床 症 状 前 10 周 或 约 1 年 提 示 癌 肿 的 复 发 CA242 的 假 阳 性 的 比 率 很 低 在 良 性 肝 外 胆 汁 淤 积 患 者 中,CA242 升 高 的 比 率 明 显 低 于 CA19-9

实 验 室 检 测 的 正 常 参 考 范 围 CA242 正 常 参 考 范 围 :0~20U/mL(ELISA 法 ), 各 实 验 室 应 该 建 立 基 于 本 实 验 室 检 测 人 群 的 正 常 参 考 范 围

1. 生 物 学 特 性 糖 类 抗 原 72-4 糖 类 抗 原 72-4(carbohydrate antigen 72-4,CA72-4) 于 1989 年 被 发 现,CA72-4 是 一 种 高 分 子 量 类 黏 蛋 白 分 子, 分 子 量 >1000kD 由 单 克 隆 抗 体 B72.3 及 CC49 所 识 别, 是 通 过 乳 腺 癌 肝 转 移 灶 的 癌 细 胞 膜 免 疫 所 制 备 2. 临 床 意 义 (1) 用 于 胃 肠 道 癌 的 辅 助 诊 断 如, 其 升 高 可 见 于 40% 的 胃 肠 道 癌, 良 性 疾 病 的 假 阳 性 率 约 为 5% CA72-4 敏 感 度 不 高, 联 合 CEA 可 提 高 胃 癌 诊 断 的 敏 感 度 和 特 异 性 (2) 可 用 于 分 期 和 监 测 治 疗 疗 效 有 文 献 报 道,CA72-4 可 用 于 评 价 肿 瘤 分 期 和 判 断 术 后 是 否 有 残 存 肿 瘤, 如 果 肿 瘤 完 全 切 除,CA72-4 可 降 至 正 常 范 围

实 验 室 检 测 的 正 常 参 考 范 围 CA72-4 正 常 参 考 范 围 :0~9.8U/mL, 各 实 验 室 应 该 建 立 基 于 本 实 验 室 检 测 人 群 的 正 常 参 考 范 围

1. 生 物 学 特 性 前 列 腺 特 异 性 抗 原 前 列 腺 特 异 性 抗 原 (prostate specific antigen,psa) 是 一 种 由 前 列 腺 上 皮 细 胞 分 泌 的 蛋 白 酶, 存 在 于 精 液 中, 它 和 缓 激 肽 家 族 的 丝 氨 酸 蛋 白 酶 的 氨 基 酸 序 列 相 似 于 1971 年 被 发 现,1979 年 被 正 式 命 名 为 PSA 血 中 总 PSA( total PSA,t-PSA) 包 括 两 种 形 式, 较 少 的 是 游 离 PSA(free PSA,f-PSA) 约 占 t-psa 的 5%~40%, 大 量 存 在 的 是 f-psa 与 α 1 - 抗 糜 蛋 白 酶 或 α 2 - 巨 球 蛋 白 结 合 的 复 合 物 2. 临 床 意 义 (1) 用 于 前 列 腺 癌 的 诊 断 PSA 是 前 列 腺 癌 的 特 异 性 标 志 物, 也 是 目 前 少 数 器 官 特 异 性 肿 瘤 标 志 物 之 一, 对 前 列 腺 癌 的 诊 断 特 异 性 可 达 90%~97% 以 PSA>4ng/mL 为 临 界 值, 早 期 PSA 的 敏 感 度 在 63%~70%, 中 后 期 可 达 69%~92.5% (2) 前 列 腺 良 性 病 变 亦 有 轻 微 增 高 如,95% 前 列 腺 肥 大 患 者 PSA 均 在 10μg/L 以 下, 其 中 相 当 一 部 分 人 可 >4ng/mL (3) 游 离 PSA/ 总 PSA 比 值 可 用 于 鉴 别 良 性 及 恶 性 的 前 列 腺 肿 瘤 f-psa/t- PSA<0.15 时 前 列 腺 癌 的 可 能 性 大 (4) 用 于 疗 效 监 测 90% 术 后 患 者 血 清 PSA 降 至 痕 量 水 平, 若 术 后 血 清 PSA 升 高, 提 示 有 残 存 肿 瘤

实 验 室 检 测 的 正 常 参 考 范 围 总 PSA:0~4ng/mL( 免 疫 电 化 学 发 光 方 法 / 罗 氏 ); 游 离 PSA:0~0.93ng/mL( 免 疫 电 化 学 发 光 方 法 / 罗 氏 );f- PSA/t-PSA:0~0.1 各 实 验 室 应 该 建 立 基 于 本 实 验 室 检 测 人 群 的 正 常 参 考 范 围

神 经 元 特 异 性 烯 醇 化 酶 1. 生 物 学 特 性 神 经 元 特 异 性 烯 醇 化 酶 (neuron-specific enolase,nse) 是 糖 酵 解 途 径 中 的 关 键 蛋 白 酶, 主 要 存 在 于 神 经 组 织 和 神 经 内 分 泌 系 统 当 这 些 部 位 患 恶 性 肿 瘤 时, 由 于 肿 瘤 细 胞 增 殖 较 正 常 细 胞 活 跃, 糖 酵 解 作 用 加 强, 因 此 细 胞 内 的 NSE 释 放 进 入 血 液 增 多, 在 血 清 内 含 量 升 高, 如 小 细 胞 肺 癌 神 经 母 细 胞 瘤 等 2. 临 床 意 义 (1)NSE 是 神 经 母 细 胞 瘤 和 小 细 胞 肺 癌 的 标 志 物 小 细 胞 肺 癌 患 者 血 清 NSE 检 出 阳 性 率 可 达 65%~100% NSE 与 小 细 胞 肺 癌 的 分 期 有 良 好 的 相 关 性, 广 泛 期 小 细 胞 肺 癌 患 者 血 清 NSE 的 中 位 浓 度 和 阳 性 率 显 著 高 于 局 限 期 患 者 (2)NSE 增 高 亦 见 于 部 分 良 性 疾 病 如 良 性 肝 脏 疾 病 良 性 肺 病 ( 如 肺 结 核 阻 塞 性 肺 气 肿 等 ) 脑 缺 血 和 梗 死 弥 散 性 脑 炎 多 发 性 神 经 炎 等,NSE 浓 度 也 可 暂 时 性 升 高, 疾 病 治 愈 后 可 恢 复 正 常, 但 多 数 升 高 幅 度 较 低

实 验 室 检 测 的 正 常 参 考 范 围 NSE 正 常 参 考 范 围 :0~18ng/mL( 免 疫 电 化 学 发 光 方 法 / 罗 氏 ), 各 实 验 室 应 该 建 立 基 于 本 实 验 室 检 测 人 群 的 正 常 参 考 范 围

人 类 附 睾 蛋 白 4 生 物 学 特 性 人 类 附 睾 蛋 白 4(human epididymis protein 4,HE4) 是 1991 年 发 现 于 附 睾 上 皮 组 织 的 一 种 分 泌 型 糖 蛋 白, 属 于 蛋 白 酶 抑 制 剂 WFDC 基 因 家 族, 含 有 由 8 个 半 胱 氨 酸 组 成 的 4 个 二 硫 键 核 心 区 域 在 良 性 肿 瘤 及 正 常 组 织 含 量 较 低, 在 健 康 人 和 良 性 肿 瘤 患 者 血 清 中 含 量 较 低 临 床 意 义 血 清 HE4 浓 度 升 高 见 于 卵 巢 癌 和 子 宫 内 膜 癌 尤 其 在 卵 巢 癌 早 期 诊 断 方 面 具 有 一 定 的 优 势, 单 项 检 测 的 敏 感 度 和 特 异 性 分 别 为 72.9% 和 95%, 用 于 卵 巢 良 恶 性 肿 瘤 鉴 别 诊 断 的 价 值 优 于 CA125, 并 已 用 于 部 分 地 区 卵 巢 癌 患 者 的 治 疗 监 测

临 床 意 义 血 清 HE4 浓 度 升 高 见 于 卵 巢 癌 和 子 宫 内 膜 癌 尤 其 在 卵 巢 癌 早 期 诊 断 方 面 具 有 一 定 的 优 势, 单 项 检 测 的 敏 感 度 和 特 异 性 分 别 为 72.9% 和 95%, 用 于 卵 巢 良 恶 性 肿 瘤 鉴 别 诊 断 的 价 值 优 于 CA125, 并 已 用 于 部 分 地 区 卵 巢 癌 患 者 的 治 疗 监 测

实 验 室 检 测 的 正 常 参 考 范 围 HE4 正 常 参 考 范 围 :0~150pmol/L, 各 实 验 室 应 该 建 立 基 于 本 实 验 室 检 测 人 群 的 正 常 参 考 范 围

1. 生 物 学 特 性 降 钙 素 降 钙 素 (calcitonin,ct) 是 一 种 含 有 32 个 氨 基 酸 的 直 线 型 多 肽 类 激 素, 在 人 体 里 是 由 甲 状 腺 的 滤 泡 旁 细 胞 ( parafollicular cells, 又 称 C 细 胞 ) 制 造 主 要 功 能 是 降 低 血 钙 2. 临 床 意 义 (1) 甲 状 腺 髓 样 癌 患 者,CT 显 著 升 高 (2) 其 他 恶 性 肿 瘤 也 可 升 高 如 肺 癌 乳 腺 癌 和 胃 肠 道 癌, 因 高 血 钙 或 异 位 分 泌 而 使 血 清 CT 增 高 (3) 肝 硬 化 患 者 偶 可 出 现 CT 升 高 CT 水 平 升 高 可 能 会 伴 发 甲 状 旁 腺 功 能 亢 进 高 胃 泌 素 血 症 肾 功 能 衰 竭 和 慢 性 炎 症 等

实 验 室 检 测 的 正 常 参 考 范 围 CT 正 常 参 考 范 围 :0~5.0pg/mL, 各 实 验 室 应 该 建 立 基 于 本 实 验 室 检 测 人 群 的 正 常 参 考 范 围

1. 生 物 学 特 性 甲 状 腺 球 蛋 白 甲 状 腺 球 蛋 白 (thyroglobulin,tg) 是 甲 状 腺 中 的 一 种 碘 化 糖 蛋 白, 为 同 源 二 聚 体, 分 子 量 约 660kD, 由 2767 个 氨 基 酸 残 基 组 成, 是 体 内 碘 在 甲 状 腺 腺 体 的 贮 存 形 式 2. 临 床 意 义 (1) 各 种 甲 状 腺 疾 病, 尤 其 是 甲 状 腺 肿 瘤, 血 清 Tg 浓 度 均 有 升 高 (2) 用 于 监 测 疗 效 及 复 发 监 测 甲 状 腺 肿 瘤 手 术 后, 血 清 Tg 测 定 有 助 于 发 现 残 余 癌 组 织 Tg 也 是 监 测 甲 状 腺 分 化 癌 ( 甲 状 腺 乳 头 状 癌 和 甲 状 腺 滤 泡 癌 ) 手 术 后 肿 瘤 复 发 的 灵 敏 指 标

实 验 室 检 测 的 正 常 参 考 范 围 Tg 正 常 参 考 范 围 :3.5~77.0ng/mL, 各 实 验 室 应 该 建 立 基 于 本 实 验 室 检 测 人 群 的 正 常 参 考 范 围

组 织 多 肽 特 异 性 抗 原 1. 生 物 学 特 性 组 织 多 肽 特 异 性 抗 原 (tissue polypeptide specific antigen,tps) 是 组 织 多 肽 抗 原 (TPA) 的 主 要 成 分, 是 以 人 恶 性 肿 瘤 组 织 细 胞 提 取 物 制 备 的 单 克 隆 抗 体, 证 实 其 抗 原 为 细 胞 角 蛋 白 18 TPA 是 一 个 反 映 肿 瘤 细 胞 分 裂 增 殖 活 性 的 肿 瘤 标 志 物, 与 传 统 的 肿 瘤 标 志 物 如 CEA CA125 等 不 同,TPS 是 肿 瘤 活 性 依 赖 型 的, 它 的 血 清 含 量 的 高 低 与 正 在 分 裂 和 增 殖 的 细 胞 数 目 有 关, 而 CEA CA125 等 则 是 肿 瘤 容 量 依 赖 型 的, 与 肿 瘤 的 体 积 相 关 因 此 在 肿 瘤 早 期, 出 现 肉 眼 复 发 或 转 移 之 前, 由 于 细 胞 数 目 较 少, 反 映 肿 瘤 体 积 的 标 志 物 血 清 浓 度 较 低, 而 TPS 与 肿 瘤 细 胞 的 增 殖 有 关 从 而 有 利 于 肿 瘤 的 早 期 诊 断 和 复 发 监 测 2. 临 床 意 义 (1) 多 种 恶 性 肿 瘤 的 辅 助 诊 断 TPS 在 乳 腺 癌 卵 巢 癌 宫 颈 癌 肺 癌 前 列 腺 癌 和 膀 胱 癌 的 血 清 中 均 有 显 著 升 高 (2) 用 于 疗 效 监 测 和 监 测 复 发 乳 腺 癌 肺 癌 卵 巢 癌 等 在 有 效 治 疗 后 其 血 清 水 平 显 著 降 低, 复 发 则 升 高

实 验 室 检 测 的 正 常 参 考 范 围 TPS 正 常 参 考 范 围 :0.0~110.0U/L, 各 实 验 室 应 该 建 立 基 于 本 实 验 室 检 测 人 群 的 正 常 参 考 范 围

细 胞 角 蛋 白 19 片 段 (Cyfra21-1) 1. 生 物 学 特 性 细 胞 角 蛋 白 是 上 皮 细 胞 中 间 丝 的 主 要 成 分, 是 上 皮 细 胞 的 特 征 性 标 志, 根 据 其 分 子 量 大 小 及 等 电 点 不 同, 可 分 为 20 个 不 同 的 亚 类 细 胞 角 蛋 白 19 是 其 中 分 子 量 最 小 的 一 种, 主 要 分 布 在 单 层 上 皮 细 胞, 如 肠 上 皮 肺 泡 上 皮 等 未 受 损 的 角 蛋 白 是 不 溶 性 的, 而 当 细 胞 出 现 癌 变, 大 量 细 胞 死 亡 导 致 角 蛋 白 碎 片 降 解 后 变 成 细 胞 角 蛋 白 19 的 可 溶 性 片 段 入 血, 使 血 中 含 量 升 高 Cyfra21-1 对 肺 癌 尤 其 是 非 小 细 胞 肺 癌 有 较 高 的 诊 断 价 值 2. 临 床 意 义 (1) 用 于 肺 癌 的 辅 助 诊 断 Cyfra21-1 对 肺 癌 尤 其 是 非 小 细 胞 肺 癌 具 有 较 高 的 诊 断 价 值, 可 作 为 非 小 细 胞 肺 癌 的 首 选 标 志 物, 对 肺 鳞 癌 肺 腺 癌 大 细 胞 肺 癌 的 诊 断 敏 感 度 分 别 为 52%~79% 42%~54% 和 44%~65% (2) 对 其 他 肿 瘤 的 辅 助 诊 断 除 了 肺 癌 外,Cyfra21-1 对 子 宫 肿 瘤 头 颈 部 肿 瘤 胃 癌 和 食 管 鳞 癌 也 有 一 定 的 应 用 价 值 (3)Cyfra21-1 浓 度 升 高 见 于 某 些 良 性 疾 病 如 肺 部 疾 病 良 性 妇 科 疾 病 良 性 胃 肠 道 疾 病 良 性 泌 尿 系 统 疾 病 的 患 者, 肾 功 能 不 全 者, 血 清 Cyfra21-1 浓 度 也 可 升 高, 但 升 高 幅 度 较 低

实 验 室 检 测 的 正 常 参 考 范 围 Cyfra21-1 正 常 参 考 范 围 :0~3.3ng/mL( 免 疫 电 化 学 发 光 方 法 / 罗 氏 ), 各 实 验 室 应 该 建 立 基 于 本 实 验 室 检 测 人 群 的 正 常 参 考 范 围

胃 泌 素 释 放 肽 前 体 1. 生 物 学 特 性 胃 泌 素 释 放 肽 (gastrin-releasing peptide,grp) 是 一 种 胃 肠 激 素, 广 泛 分 布 在 人 类 神 经 系 统 胃 肠 道 及 呼 吸 道, 在 血 液 中 非 常 不 稳 定 ( 半 衰 期 为 2min ), 测 定 其 血 清 浓 度 非 常 困 难 胃 泌 素 释 放 肽 前 体 (pro-gastrin-releasing peptide,progrp) 是 GRP 的 稳 定 前 体, 研 究 证 实 小 细 胞 肺 癌 患 者 血 清 ProGRP 浓 度 显 著 升 高,ProGRP 可 以 作 为 小 细 胞 肺 癌 的 特 异 性 肿 瘤 标 志 物 2. 临 床 意 义 (1)ProGRP 是 小 细 胞 肺 癌 较 为 特 异 的 肿 瘤 标 志 物 用 于 鉴 别 小 细 胞 肺 癌 和 肺 部 良 性 疾 患 的 敏 感 度 介 于 47%~80% 之 间, 特 异 性 可 达 93.7%~96% ProGRP 可 能 是 监 测 小 细 胞 肺 癌 复 发 的 最 有 价 值 的 肿 瘤 标 志 物, 约 有 86%~94% 的 小 细 胞 肺 癌 患 者 在 肿 瘤 复 发 时 或 复 发 前 会 出 现 ProGRP 浓 度 升 高, 从 ProGRP 开 始 升 高 到 临 床 出 现 明 显 的 复 发 症 状 约 35 天 (2) 血 清 ProGRP 浓 度 增 高 亦 见 于 其 他 肿 瘤 除 了 肺 癌 和 神 经 内 分 泌 来 源 的 肿 瘤, 其 他 恶 性 疾 病 血 清 ProGRP 浓 度 很 少 超 过 120pg/mL(5% 可 超 过 正 常 上 限 ) (3) 少 数 良 性 疾 病 会 引 起 ProGRP 浓 度 升 高 肾 功 能 衰 竭 是 ProGRP 假 阳 性 的 最 主 要 原 因

实 验 室 检 测 的 正 常 参 考 范 围 ProGRP 正 常 参 考 范 围 :0~63pg/mL, 各 实 验 室 应 该 建 立 基 于 本 实 验 室 检 测 人 群 的 正 常 参 考 范 围

鳞 状 细 胞 癌 抗 原 1. 生 物 学 特 性 鳞 状 细 胞 癌 抗 原 (squamous cell carcinoma antigen,scca) 是 从 子 宫 颈 鳞 状 细 胞 分 离 出 的 抗 原 TA-4 的 亚 组 分, 分 子 量 为 42~48kD, 通 过 等 电 聚 焦 电 泳 可 分 为 中 性 和 酸 性 两 个 亚 组 分, 其 中 酸 性 组 分 仅 见 于 恶 性 细 胞 2. 临 床 意 义 (1)SCCA 是 鳞 状 上 皮 细 胞 癌 的 诊 断 指 标 在 子 宫 颈 部 鳞 状 上 皮 细 胞 癌 和 肺 鳞 状 上 皮 细 胞 癌 中 晚 期 时 血 清 中 SCCA 水 平 明 显 增 高 (2) 其 他 鳞 癌 亦 见 增 高 食 管 癌 膀 胱 癌 消 化 道 肿 瘤 卵 巢 癌 和 泌 尿 道 肿 瘤 患 者 血 中 SCCA 也 有 增 高 3. 实 验 室 检 测 的 正 常 参 考 范 围 SCCA 正 常 参 考 范 围 :<1.5ng/mL( 免 疫 化 学 发 光 方 法 / 雅 培 ), 各 实 验 室 应 该 建 立 基 于 本 实 验 室 检 测 人 群 的 正 常 参 考 范 围

⑴ 分 子 生 物 学 表 皮 生 长 因 子 受 体 (EGFR) EGFR 属 于 跨 膜 受 体 酪 氨 酸 蛋 白 激 酶 家 族 的 成 员, 参 与 调 节 细 胞 增 殖 迁 移 和 分 化 ⑵ 临 床 意 义 1EGFR 蛋 白 在 多 种 人 类 肿 瘤 中 过 表 达, 其 过 表 达 与 肿 瘤 的 侵 袭 转 移 和 不 良 预 后 相 关 60%~90% 的 非 小 细 胞 肺 癌 患 者 60%~75% 的 结 直 肠 癌 患 者 的 肿 瘤 组 织 中 EGFR 蛋 白 高 表 达 2 有 文 献 报 道,EGFR 蛋 白 表 达 与 结 肠 癌 的 肿 瘤 浸 润 深 度 和 淋 巴 结 转 移 密 切 相 关 在 乳 腺 癌 中,EGFR 在 肿 瘤 组 织 中 的 表 达 水 平 显 著 高 于 癌 旁 组 织, 且 常 与 HER-2 常 共 同 表 达 (10%~36%), 其 阳 性 表 达 与 肿 瘤 大 小 临 床 分 期 相 关 3EGFR 蛋 白 的 表 达 上 调 可 能 促 进 了 肿 瘤 的 发 生 发 展 和 转 移, 其 阳 性 表 达 常 提 示 预 后 不 良 4 由 于 EGFR 在 许 多 肿 瘤 的 发 生 发 展 中 起 到 重 要 作 用, 目 前 已 有 针 对 EGFR 的 分 子 靶 向 治 疗 药 物 研 究 发 现, 接 受 EGFR 分 子 靶 向 药 物 治 疗 的 晚 期 非 小 细 胞 肺 癌 患 者, 血 液 和 肿 瘤 组 织 中 同 时 存 在 EGFR 突 变 者, 与 只 有 肿 瘤 组 织 存 在 EGFR 突 变 的 患 者 相 比, 生 存 率 更 低, 预 后 较 差, 提 示 EGFR 突 变 的 检 测, 有 助 于 晚 期 非 小 细 胞 肺 癌 患 者 个 体 化 治 疗 方 案 的 选 择

(1) 分 子 生 物 学 K-ras ras 基 因 是 在 Kirston 和 Hayvey 大 鼠 肉 瘤 中 首 先 发 现 的 癌 基 因 ras 基 因 家 族 由 K-ras H-ras N-ras 的 三 个 密 切 相 关 的 成 员 组 成, 它 们 共 同 编 码 含 189 个 氨 基 酸 的 ras 蛋 白, 因 其 相 对 分 子 质 量 为 21kD, 又 称 为 p21 蛋 白 K-ras 基 因 突 变 可 产 生 具 有 致 癌 活 性 的 p21 蛋 白, 持 续 刺 激 细 胞 生 长 发 育 增 殖, 诱 发 细 胞 恶 变 (2) 临 床 意 义 大 约 有 30% 的 人 类 肿 瘤 中 有 ras 基 因 的 突 变 激 活, 其 中 胰 腺 癌 结 直 肠 癌 和 肺 癌 的 突 变 率 比 较 高 有 研 究 发 现, 约 有 36% 的 胰 腺 癌 患 者 血 浆 中 可 检 测 到 K- ras 基 因 突 变, 且 与 CA19-9 的 血 清 浓 度 显 著 相 关 二 者 联 合 检 测 可 显 著 提 高 检 测 的 阳 性 率, 可 达 91% 有 关 K-ras 基 因 突 变 与 肿 瘤 细 胞 分 化 程 度 的 关 系, 各 家 报 道 不 一 多 数 认 为 肿 瘤 分 化 程 度 越 差,K-ras 的 突 变 率 越 高 ; 也 有 研 究 认 为, 突 变 组 分 化 程 度 反 而 偏 高 这 两 种 不 同 的 结 论 的 产 生 可 能 与 标 本 的 来 源 数 量 患 者 临 床 分 期 等 诸 多 因 素 有 关 目 前, 研 究 已 发 现 在 多 种 不 同 的 肿 瘤 ( 大 部 分 为 上 皮 细 胞 衍 生 而 来 ) 中, 物 理 或 化 学 致 癌 因 素 均 可 引 起 ras 基 因 突 变 K-ras 基 因 突 变 发 生 在 肿 瘤 恶 变 的 早 期, 并 且 原 发 灶 和 转 移 灶 的 K-ras 基 因 高 度 保 持 一 致 一 般 认 为,K-ras 基 因 状 态 不 会 因 治 疗 而 发 生 变 化

. c-erb B-2 基 因 (1) 分 子 生 物 学 c-erb B-2 基 因 定 位 于 人 染 色 体 17q21, 编 码 蛋 白 为 生 长 因 子 受 体 (HER-2 受 体 ), 主 要 调 控 细 胞 增 生 转 化 凋 亡 当 接 收 细 胞 外 信 号 刺 激 后, 参 与 激 活 下 游 靶 基 因, 促 进 有 丝 分 裂 持 续 高 表 达 时, 细 胞 生 长 易 失 控, 诱 发 肿 瘤 又 称 为 HER2 基 因 (2) 临 床 意 义 1 恶 性 肿 瘤 时, 该 基 因 通 过 基 因 扩 增 而 激 活, 多 见 于 乳 腺 癌 肺 鳞 状 细 胞 癌 卵 巢 癌 和 胃 肠 道 肿 瘤 尤 其 在 乳 腺 癌 诊 断 中 特 别 有 价 值, 研 究 表 明, 该 基 因 在 20%~30% 的 乳 腺 癌 中 明 显 扩 增 及 过 度 表 达 在 浸 润 性 早 期 癌, 如 导 管 内 癌 中, 约 70% 可 有 c-erbb-2 基 因 表 达 增 高 ; 而 在 浸 润 性 乳 腺 癌, 仅 有 15%~20% 的 基 因 表 达 增 高, 因 此 认 为 c-erbb-2 基 因 扩 增 是 乳 腺 癌 发 生 的 早 期 事 件 2c-erbB-2 基 因 可 用 于 乳 腺 癌 的 预 后 判 断 c-erbb-2 基 因 高 表 达 的 患 者, 往 往 肿 瘤 恶 性 程 度 高, 进 展 迅 速, 易 于 发 生 淋 巴 结 转 移, 化 疗 后 缓 解 期 短, 生 存 率 期 短, 预 后 较 差 3 在 卵 巢 癌 中,c-erbB-2 基 因 的 激 活 与 较 强 的 肿 瘤 侵 袭 性 较 高 的 临 床 分 期 和 较 差 的 预 后 有 关