当 然 把 脑 通 动 使 上 氣 方 氣 引 也 遣 传 学 研 究 陈 宜 张 把 视 蛋 白 基 引 入 到 哺 乳 动 物 脑 的 神 经 细 胞 就 以 通 过 照 导 致 神 经 细 胞 兴 奋 或 抑 制 由 此 发 展 起 来 的 遗 传 学 技 术 深 刻 影 响 着 神 经 科 学 的 研 究 自 年 以 来 遗 传 学 在 神 经 科 学 研 究 中 的 应 经 科 学 研 究 之 影 响 用 得 到 迅 猛 发 展 所 谓 遗 传 学 指 把 学 与 遗 传 学 的 手 段 结 合 起 来 用 以 激 活 或 者 失 活 特 型 视 笛 白 定 活 组 织 及 细 胞 的 学 问 与 技 术 其 主 要 方 法 利 用 病 年 报 道 了 细 菌 视 紫 红 质 毒 载 体 的 脑 用 微 生 物 视 蛋 白 基 引 人 到 离 体 或 在 体 动 物 它 首 个 被 鉴 定 也 后 进 行 照 射 过 基 所 表 达 的 视 蛋 白 白 迄 今 为 止 被 研 究 得 最 多 的 视 蛋 为 激 活 跨 细 胞 膜 的 单 成 分 离 来 激 活 或 者 失 活 神 经 细 胞 子 通 道 它 在 低 氧 条 件 下 高 表 达 于 盐 古 细 菌 膜 上 其 作 用 定 波 长 的 束 照 射 离 体 脑 组 织 会 发 生 反 应 把 纤 引 导 到 整 体 脑 内 部 再 用 的 束 照 射 脑 组 织 不 把 质 子 从 细 胞 质 转 运 到 细 胞 外 其 他 生 物 中 也 有 定 波 长 它 们 有 类 似 的 周 期 使 细 胞 膜 超 极 化 也 不 会 发 生 反 应 这 为 正 常 脑 组 年 报 道 了 盐 视 紫 红 质 织 没 有 对 进 行 反 应 的 机 构 但 方 法 把 视 蛋 白 基 转 染 进 脑 组 织 基 再 用 定 波 长 的 照 射 神 去 极 化 或 抑 制 超 极 化 果 通 过 纤 使 的 照 射 整 体 动 物 脑 的 深 部 激 活 化 果 用 病 毒 载 体 的 这 由 微 生 物 视 蛋 白 基 编 码 的 个 激 活 的 氯 离 子 神 经 元 表 达 此 种 泵 经 元 就 会 发 生 兴 奋 氯 离 子 泵 首 先 在 古 细 菌 中 发 现 其 工 作 原 理 与 类 似 但 向 从 细 胞 外 泵 到 细 胞 内 具 有 定 波 长 使 细 胞 膜 超 极 化 的 能 力 以 后 在 虎 斑 嗜 盐 碱 单 胞 菌 物 的 神 经 回 路 以 被 中 又 鉴 定 了 照 射 的 区 域 足 够 大 时 以 引 起 动 物 行 为 的 变 视 蛋 白 种 能 够 对 发 生 化 学 反 应 的 分 子 种 同 源 分 子 年 报 道 的 通 道 视 紫 红 质 遗 传 学 的 基 本 方 法 学 思 路 就 通 过 把 视 蛋 白 基 结 第 三 类 电 导 调 节 的 微 生 物 视 蛋 白 在 神 经 元 合 进 脑 神 经 元 创 造 种 用 照 控 制 神 经 元 兴 奋 抑 制 的 工 具 学 领 域 遗 传 学 的 出 现 震 撼 了 生 命 科 学 尤 其 神 经 科 虽 然 目 尚 难 就 遗 传 学 对 神 经 科 学 发 展 丨? 的 影 响 做 出 全 面 评 估 但 就 现 实 情 况 论 学 对 神 经 回 路 的 研 究 以 及 对 神 经 型 的 研 究 遗 传 精 神 疾 病 动 物 模 确 实 已 经 产 生 了 十 分 重 要 的 影 响 本 文 试 图 着 重 介 绍 遗 传 学 的 基 本 方 法 和 应 用 以 及 对 神 陈 宜 张 教 授 第 二 军 医 大 学 神 经 科 学 研 究 所 海 中 国 三 种 型 视 蛋 白 通 道 视 紫 红 质 阳 离 子 内 流 引 起 去 极 化 来 自 嗜 盐 碱 单 胞 菌 属 的 盐 视 紫 科 学 院 院 士 七 丄 奴 离 子 泵 离 子 内 流 紫 红 质 质 子 泵 质 子 外 流 起 超 极 化 细 菌 视 引 起 超 极 化 引 自
由 属 细 型 其 都 但 所 大 但 调 在 卷 原 分 从 丨 中 激 活 所 产 生 的 电 流 学 梯 度 流 动 产 生 的 胞 外 阳 离 子 多 膜 去 极 化 虽 然 与 高 度 同 源 不 由 于 质 子 被 泵 出 细 胞 外 上 述 三 种 都 单 成 分 视 蛋 白 由 阳 离 子 电 化 所 以 定 要 涉 及 另 个 新 的 以 导 致 细 胞 物 个 未 知 的 蛋 白 的 活 性 主 物 神 经 元 作 为 遗 传 学 调 控 工 具 所 谓 单 成 分 视 蛋 白 又 称 型 视 蛋 白 完 成 的 那 种 分 子 其 特 点 黄 醛 辅 助 子 吸 收 指 感 受 和 离 子 电 导 由 同 细 胞 才 有 的 相 互 作 用 的 耦 合 化 合 此 蛋 白 仅 这 个 来 并 不 联 合 到 视 紫 红 质 的 细 胞 特 征 性 效 应 将 依 赖 于 特 定 应 用 于 哺 乳 动 白 转 导 通 路 通 过 这 种 方 法 以 达 到 宿 主 细 胞 的 个 目 的 宿 此 引 起 蛋 就 把 遗 传 学 方 法 募 集 到 已 明 确 的 细 胞 内 生 化 信 号 转 导 事 分 子 件 中 去 其 般 性 原 理 制 作 嵌 合 体 子 被 视 蛋 白 的 全 反 式 视 面 脊 椎 动 物 的 视 紫 红 质 另 此 种 辅 助 子 内 源 性 的 存 在 于 脊 椎 动 物 的 中 枢 神 经 系 统 内 型 视 蛋 白 的 发 现 遗 传 学 发 展 的 关 键 与 型 视 蛋 白 不 同 连 接 视 黄 醛 反 式 构 型 它 以 吸 收 子 被 调 制 必 须 偶 联 到 白 方 面 通 常 的 量 合 的 蛋 白 偶 联 受 体 这 样 组 合 以 后 方 配 基 耦 无 需 外 源 性 给 予 就 相 当 于 单 成 分 的 神 经 调 控 工 具 这 种 型 融 合 蛋 白 步 称 为 用 以 对 细 胞 内 信 号 传 导 过 程 进 行 学 调 控 其 时 间 分 辨 率 足 以 允 许 应 用 于 自 由 运 动 小 鼠 行 为 状 态 下 的 神 经 元 活 动 视 蛋 白 的 特 点 以 共 价 键 运 用 这 种 方 法 以 实 现 多 巴 胺 受 体 的 羟 种 蛋 白 即 转 导 蛋 白 上 才 能 产 生 所 引 起 的 效 应 哺 乳 动 物 视 网 膜 的 视 紫 红 经 元 上 当 胺 受 体 的 肾 上 腺 素 受 体 的 作 用 色 在 神 经 传 递 的 制 中 发 挥 重 要 作 用 在 自 由 运 动 哺 乳 动 物 的 靶 神 所 转 染 的 视 蛋 白 被 激 活 后 质 型 视 蛋 白 发 动 蛋 白 偶 联 的 特 异 信 号 传 输 级 联 反 应 这 样 的 果 让 神 经 元 异 源 性 地 表 达 型 视 蛋 白 基 为 该 种 神 经 元 没 有 本 土 性 的 蛋 白 转 导 蛋 白 安 排 以 引 起 确 的 神 经 脉 冲 时 间 群 细 胞 的 兴 奋 性 改 变 不 需 要 准 共 表 达 乂 善 细 胞 附 着 全 广 蓝 细 菌 环 化 酶 黄 质 受 体 型 的 嵌 合 型 蛋 白 质 质 的 细 胞 内 环 已 被 其 他 蛋 白 偶 联 受 体 的 细 胞 内 环 所 取 代 素 受 体 的 所 以 蛋 白 种 视 紫 红 联 合 应 用 和 的 非 侵 入 性 学 调 控 方 法 海 马 神 经 元 表 视 紫 红 达 了 两 种 视 蛋 白 启 动 子 的 作 用 下 共 表 达 嗜 盐 城 单 胞 菌 属 盐 视 紫 红 质 增 强 型 黄 色 荧 蛋 白 和 突 触 蛋 白 启 动 子 调 控 下 的 通 道 视 肾 上 腺 紫 红 质 荧 蛋 白 以 细 胞 附 着 和 全 细 胞 两 种 于 型 融 合 丨 方 式 记 录 共 表 达 和 的 神 经 元 短 暂 地 给 予 个 用 于 调 控 细 胞 内 信 号 转 导 图 脉 冲 的 蓝 色 纳 米 毫 秒 引 起 单 个 动 作 电 位 中 的 表 示 不 同 类 型 的 蛋 白 偶 联 受 体 射 抑 制 动 作 电 位 的 发 放 表 示 不 同 类 个 神 经 元 的 电 压 钳 记 录 同 时 用 黄 色 照 共 表 达 和 的 单 作 为 对 黄 色 和 蓝 色 的 反 应 型 的 第 二 信 使 分 子 引 自 性 及 内 向 性 的 电 流 荧 蛋 白 别 显 示 独 立 的 外 向 种 红 色 荧 蛋 白 引 自 年 月 科 期
磁 共 振成 像 神经 兀 的 调 控 细 菌 视 紫 红 難 籠藤 长 醜 价 值 并 未 被 充 分 认识 直到 月 野 生 型 视 蛋 白 的 活 动 特征 往 往不 能 满 足 神 经 元 活 才 发 现 若将 微 生物 视蛋 白 基 转 染 到 离 体 哺 乳动 物 脑 标 本 的 神 经 动 特 点 的要 求 元 中 则 仅 用 照 射就 引 起神 经 元 的 兴 奋 或 抑 制 进 性能 能 步研究发 现 转染 人 神 经元 的 视 蛋 白 实 现 四 大 功 化 信号 传 送 的 调 控 遗 传 学 工 具 的 这 系 列 效 应 分 子 基 工 程 方 法 和 基 组 联 合作 用 的 结 果 控 信 号 的 波长 通 过调 功 率 及 空 间 范 围 就 能 操 控 所需 引 发 就 有 能让 视 蛋 白 所 激 活 的 活 动 尽 能 接 近 生 紫红 质 已述及 提 高 兴奋 的 频 率 通 过 构 造 突 变 体 以 改 进视 蛋 白 探针 的 理 条 件 下 神 经元 的 激 活 型 式 快 速 兴奋 快 速 抑 制 双 稳 态 调 制 以 及 细 胞 内 生 就 获 得 了 神 经 元 的 快速 兴 奋 获 得 满 足 不 同 需 要 的 突 变 体 型 提 髙 兴奋 的 频 率 物 行 为等 的 改变 了 解 脑功 能 了 解 神 经 精 神疾病发 有 些 表 达小 清 蛋 白 生的机制 制 性 中 间 神 经元 与 传统 电 刺 激 神 经 组 织 的 方 法 相 比 较 的 兴奋 与 抑 制 调 控 有 显 著 的 优越 性 遗 传 学 电 刺 激 方法 无 区 别 地 兴奋 了 刺 激 电 流 覆 盖 下 的 所 有 轴 突 遗传 学 方 法 只 兴奋 或 者 抑 制 已 被 相 应 视 蛋 白 所 转 染 的 轴 突 有更 明 确 的 特 异性 主 要 的 问 题 何 在 实 施 遗 传 学 操作 自 由 运 动 的 活 体 动物 身上 以 及 何 把 遗 传 学 操作 与 动 物 整 体 脑 功 能 活 动 表 现 的 记 录 联 系 起来 年夏 纤 界 面 开 始 应 用 于 神 经 科学 的 遗 传 学 研 究 年 秋 遗 传 学 工 具应 用 于 自 由 运动 的 哺乳动物脑研 究 年 经 过视 蛋 白 的 工 程 化 处 理 发 展 了 推 广 的 视蛋 白靶向 策 略 及 其 在 脑 疾 病 研究 和 神 经 科学 研 究 方 面 的 应 用 尝 试 应用 视 蛋 类 的 神 经元 等 生 理活动 的 白 于 干细胞 肌 细 胞及 人 目 遗 传 学 方 法 有 能 选择性 地 激活 特 定 神 经 元 群 或 释 放特 定神 经 递 质 的 神 经 元 群 为 此 要 经 过 多 方 面 的 技术 改进 作 为 物 或 基 编 码 活 性指 示 剂 的 荧 信 号 电 记 录 功 能 性 冑 毫秒降 到 从 分子 毫秒 这 就 赫左 右 另 变 通 道 视 紫红 质 通 道视 紫红 质 白 它们 团藻 这 倍 的 红移 视蛋 强 态调制 为延 长 周 期 以对 以 获得 具 双 态 行 为 的 视 蛋 白 位 半胱 氨 酸及 大 概 停 止 以 后 发生 突变 苏氨酸 这 两 个位 置 野 生型 的电 毫秒 果 例 在 丝氨酸 以 分 别达 到 秒 位 的 就 会长得 多 丙氨酸 进行 突 方法 产 生 独 特 的 位天 冬氨 酸 突 变 的 周 期明 显延长 半胱 氨 酸 有 了 这 些 嵌 合 体 就增 加 了 联 合 应 用 去 极 化或 兴奋 双 变 家族 团 藻 通 道 视紫 红 质 种比 群 突 变 体 也值 得 注 意 等突变 体 秒 这 种 突 变 的 视 蛋 白 称 为 步态 功 能 视 蛋 白 其 电 流失 果修 饰 毫秒的 倒 数 即 上 电 流 衰减 的 黄 毫秒 左 右 激活 波 长 红 移的 嵌合体 导 其 同 时读 出 有机 化 合 野生 型 激 活波 长 红移 学 工 具 靶 向 到 特定 细 胞 ② 发 送 技 术 ③ 联 合 应 用 就 达不 到模 拟正 常 突 变 以后 调 控 以 及 与 之相 匹 配 的 读 出 方 法 赫 则 于 就设 法对 通 道视 紫 红质 为 控 频率 达 学 需 要 ① 合 适 的 工 程调 控 工 具 以 方便 地 把 遗 传 的 快 速放 电 的 抑 化 相 当 明 显 地 增 加 了 快 速 遗 传学 调 控 的 控 性 调 门 多学科 的 学问 遗传 的 加 速 通道 动 力学 使 特异 的 赫 发放 比 位 的 谷氨 酸 残基 突 变 成 苏 氨 酸 或 丙 氨 酸 使 的 能性 的之 被认 为 参 与 脑 区 间 神 经 元 振 荡 和 同 进行 突 变 用 这 类 蛋 白 质 的 基 转 染 神 经元 目 果 放 电 频率 达不 到 或不 能超 过 活 时间 常数 年 以 来 遗 传 学 在 脑 研 究 方 面 的 应 用 大 为 增加 步 化放 电 改进 野 生 活 体 的 许 多 类 型 神 经 元在 生 理 条 件 下 需 进行 动 作 电 位 的 高 频 率 大 于 最 早 应用 通 道 视 的 生 理 学 效应 从 观察 神 经 元 神 经 回 路 的 活 动 及动 識細細 年 信 号或 者 动 物 定 量 行 为 的 数 据 等 秒 其 能够 维持 双 态 步 态样 地 调控 神 经 元 膜 电 位 的激 活 与 失 活 从 使细 胞 处 于 接近 动 作 电 发放 的 阈 值 水 平 增 加 内 源 性突 触输 入 引 起锋 电 位 的 应 用 额 外 的 以 及 组合 性 的 突 变 电剌激 方法 制 的 比较 改 与 遗 传学 兴 奋 自 和 遗传 学抑 他的 稳定 的 其失 活 时 间 常数 长达 以 后又 发 展 了 其 分钟 应 用这 种 从 原 理 上 说 靶 向 神 经 元 以 步 态 化到 静
应 这 与 关 需 结 以 与 将 用 荧 最 卷 从 大 只 这 很 利 息 电 位 水 平 的 稳 定 去 极 化 在 此 条 件 下 果 把 源 移 成 像 在 此 基 础 上 掉 通 过 单 子 和 双 子 的 荧 显 微 内 该 能 够 发 生 同 在 生 理 学 实 验 中 所 遇 到 的 那 种 窥 镜 能 够 看 到 活 体 哺 乳 动 物 脑 区 的 细 胞 行 为 此 时 完 全 没 有 也 不 需 要 其 他 硬 件 配 备 成 像 在 以 不 想 象 的 例 活 体 动 物 研 究 中 的 遗 传 学 方 法 能 在 细 胞 水 平 成 像 埋 在 颞 骨 之 中 遗 传 学 工 具 应 用 于 神 经 回 路 研 究 及 自 由 运 动 的 毛 细 胞 整 体 动 物 研 究 时 关 到 特 定 的 神 经 元 群 体 配 合 以 这 种 活 体 久 以 来 就 认 为 耳 为 它 非 常 纤 巧 聽 现 在 用 纤 维 内 镜 以 看 到 个 别 的 听 觉 键 问 题 何 把 视 蛋 白 基 靶 向 遗 传 功 能 性 磁 共 振 成 像 功 能 性 磁 共 振 成 像 何 跟 其 他 实 验 操 作 相 协 调 与 在 整 体 动 物 上 进 行 脑 功 能 检 测 的 重 要 手 段 及 何 同 时 获 得 所 需 的 动 物 行 为 参 数 或 其 他 遗 传 学 何 与 联 用 即 利 用 的 读 出 显 活 动 参 数 然 项 重 要 的 技 术 现 在 项 技 术 已 经 建 立 起 来 病 毒 栽 体 迄 今 为 止 病 毒 载 体 仍 把 视 被 称 为 遗 传 功 能 性 磁 共 振 成 像 以 把 蛋 白 基 靶 向 到 特 定 脑 部 位 神 经 元 之 主 要 手 段 用 的 慢 病 毒 载 体 常 看 作 新 的 成 像 研 究 工 具 它 腺 相 关 病 毒 群 细 胞 的 活 动 反 映 的 大 体 的 更 有 利 于 鉴 定 与 疾 病 相 关 的 神 经 载 体 回 路 的 活 动 这 用 微 电 极 所 不 能 达 到 的 定 阻 碍 转 基 动 物 利 用 鼠 进 行 遗 传 学 研 究 还 受 到 的 情 况 下 由 于 缺 少 基 工 具 把 视 蛋 白 靶 向 到 被 认 远 处 的 细 胞 为 在 特 定 局 部 的 细 胞 或 特 定 轴 突 投 射 到 以 直 接 用 法 观 血 液 氧 水 平 相 关 的 为 涉 及 某 种 疾 病 的 特 定 细 胞 类 型 最 近 发 展 出 来 两 信 号 成 像 加 以 鉴 种 重 组 酶 驱 动 小 鼠 系 乙 酰 转 移 酶 神 经 元 子 和 增 强 子 区 但 这 些 区 往 往 太 大 包 装 到 多 数 病 毒 载 体 中 所 状 态 动 物 模 型 的 研 究 胆 碱 乙 酰 转 移 酶 小 鼠 品 系 向 到 胆 碱 能 神 经 元 鼠 品 系 以 把 视 蛋 白 靶 向 到 胆 碱 定 用 微 电 极 做 不 到 这 点 的 于 就 有 能 实 现 并 具 有 细 胞 特 异 的 启 动 对 大 块 脑 组 织 活 动 的 准 确 遗 传 学 操 控 这 点 与 神 至 于 不 能 经 精 神 疾 病 研 究 特 别 有 关 许 多 神 经 精 神 疾 病 常 牵 涉 以 为 了 神 经 精 神 疾 病 到 分 布 性 的 神 经 活 动 异 常 或 紊 乱 要 改 进 小 鼠 系 例 创 建 的 变 化 应 创 建 小 清 蛋 白 小 以 向 到 大 脑 皮 层 快 速 放 电 的 抑 制 性 中 也 即 大 块 脑 组 织 活 动 用 这 种 适 宜 于 大 块 脑 活 动 的 研 究 方 以 靶 法 对 于 鉴 定 神 经 精 神 疾 病 的 神 经 基 础 极 为 有 用 的 叫 尤 产 通 传 放 用 田 抽 链 彩 子 间 神 经 元 等 神 经 科 学 界 对 遗 传 学 的 最 大 期 望 利 用 新 创 建 的 转 基 动 物 定 方 法 以 及 活 体 电 生 理 学 和 遗 传 学 研 究 创 整 合 研 究 的 新 时 代 在 实 际 应 用 上 策 略 已 获 得 很 好 的 结 果 例 小 鼠 实 验 发 现 合 精 细 的 行 为 学 测 为 工 具 在 用 它 作 活 体 动 物 模 型 上 开 展 对 神 经 回 路 以 及 神 能 开 经 精 神 疾 病 发 病 机 制 的 研 究 在 短 短 不 到 十 年 的 时 转 基 动 物 靶 向 间 里 控 以 激 活 动 物 脊 髓 或 后 脑 的 特 定 兴 奋 性 神 经 元 群 引 起 小 鼠 刻 板 运 动 表 明 这 控 结 果 用 转 基 动 物 的 方 法 确 定 行 为 和 行 为 输 出 法 以 推 广 的 这 方 面 的 进 展 还 很 大 的 学 调 完 整 哺 乳 动 物 神 经 回 路 靶 向 的 毫 秒 级 学 调 控 从 年 以 来 运 用 遗 传 学 手 段 在 哺 乳 动 物 及 无 脊 个 准 确 的 遗 传 学 调 椎 动 物 标 本 中 实 现 了 髙 时 间 分 辨 的 学 调 控 神 经 编 被 明 确 界 定 的 复 杂 码 的 分 辨 达 到 毫 秒 级 也 用 介 导 的 毫 秒 级 特 定 的 神 经 元 群 有 关 这 种 研 究 方 调 控 的 动 作 电 位 高 于 其 他 许 多 转 基 的 视 蛋 白 表 达 已 开 启 了 精 确 度 地 调 控 突 触 活 性 应 用 种 方 法 提 供 更 广 阔 的 途 径 来 研 小 鼠 品 系 也 已 见 诸 报 道 究 与 特 定 基 规 定 的 细 胞 发 生 突 触 联 系 的 神 经 元 遗 传 学 技 术 与 其 他 技 术 结 合 为 进 行 哺 乳 动 物 脑 的 遗 传 学 研 究 且 在 完 整 的 神 经 回 路 里 面 理 学 家 和 系 统 神 经 科 学 家 所 盼 望 的 这 正 长 期 以 来 突 触 生 其 他 技 术 遗 传 学 应 用 于 动 物 行 为 研 究 有 作 者 应 用 遗 相 结 合 必 不 少 的 传 学 技 术 使 果 蝇 体 内 的 多 巴 胺 释 放 所 引 起 的 多 巴 胺 单 子 或 双 子 焚 显 微 内 窥 镜 为 了 用 于 哺 乳 受 体 激 活 伴 有 易 于 检 测 的 行 为 同 时 记 录 动 物 的 行 为 动 物 脑 的 慢 性 或 携 带 的 细 胞 水 平 的 深 部 成 像 显 微 内 窥 镜 中 安 装 了 微 透 镜 米 级 别 的 学 分 辨 确 定 行 为 与 体 内 多 巴 胺 神 经 元 活 动 的 关 系 在 果 蝇 种 新 发 展 的 最 小 侵 入 性 技 术 内 窥 镜 中 枢 神 经 系 统 的 神 经 元 中 其 直 径 仅 微 米 提 供 微 合 成 多 巴 胺 的 有 很 小 部 分 约 仅 个 这 个 多 巴 胺 神 经 允 许 进 行 脑 深 部 的 细 胞 水 平 元 分 布 于 中 枢 神 经 系 统 内 的 几 个 细 胞 群 设 想 下 假 年 月 对 期
上 部 用 电 生 理 学 方 法 操 纵 这 些 神 经 元 几 目 的 现 在 以 用 遗 传 学 方 法 神 经 元 先 给 果 蝇 注 射 生 物 学 上 无 活 性 的 配 基 乎 不 能 达 到 专 门 兴 奋 这 些 轴 突 研 究 发 现 选 择 性 地 操 控 多 巴 胺 予 选 择 性 的 遗 传 学 剌 激 应 用 通 道 视 紫 红 质 给 果 激 活 杏 仁 基 底 外 侧 核 这 种 配 的 兴 奋 性 神 经 元 被 激 活 的 该 轴 突 投 射 到 基 多 巴 胺 笼 囚 配 基 但 容 易 被 分 解 然 后 短 暂 地 用 杏 仁 中 央 核 去 的 话 照 亮 果 蝇 释 放 那 么 对 这 种 动 物 进 行 照 动 物 处 在 自 由 运 动 状 态 笼 囚 多 巴 胺 于 以 产 生 去 焦 虑 效 应 其 表 现 显 著 不 同 于 照 兴 转 仅 仅 激 活 那 些 已 经 被 基 功 能 程 序 化 的 奋 性 细 胞 体 的 焦 虑 效 应 为 这 种 照 非 特 异 的 不 含 有 多 巴 胺 受 体 的 神 经 元 这 样 就 达 到 了 激 活 果 蝇 考 虑 其 投 射 的 多 巴 胺 神 经 元 的 目 的 实 验 发 现 后 果 蝇 有 两 个 行 为 变 化 减 少 总 体 运 动 度 多 巴 胺 神 经 元 被 激 活 应 用 遗 传 学 技 术 靶 向 到 从 杏 仁 外 侧 核 投 射 至 状 态 依 赖 的 另 航 行 模 式 发 生 改 变 即 增 加 或 亚 核 的 蛋 白 激 酶 表 达 神 经 元 从 害 怕 朝 研 究 人 员 发 现 了 个 抑 制 性 微 回 路 它 控 制 条 件 性 恐 惧 的 表 达 向 中 央 到 喜 欢 朝 向 中 央 深 部 脑 刺 激 的 机 制 与 应 用 近 年 来 深 部 脑 刺 激 新 型 的 神 经 药 理 学 实 验 传 统 的 神 经 药 理 学 实 验 问 题 引 起 人 们 的 关 注 通 往 往 依 赖 于 行 为 学 测 定 特 异 的 以 及 投 射 特 异 的 靶 向 策 略 使 验 设 计 的 方 式 能 遗 传 学 改 变 了 这 点 细 胞 过 更 好 地 了 解 的 机 制 有 能 解 释 为 什 么 以 用 研 究 者 改 变 了 实 它 来 治 疗 抑 郁 症 例 高 以 无 比 拟 的 准 确 度 来 操 控 动 物 行 近 为 把 遗 传 学 操 控 的 直 接 逆 性 跟 传 统 的 药 理 学 技 病 例 这 术 进 行 比 较 就 不 难 看 出 后 物 清 除 掉 这 需 要 几 天 时 间 者 需 要 很 长 频 电 刺 激 扣 带 回 膝 下 部 附 以 改 善 抑 郁 症 状 用 以 治 疗 那 些 药 物 效 果 不 隹 的 个 突 破 性 的 贡 献 增 强 了 人 们 的 希 望 抑 段 时 间 把 药 郁 症 动 物 模 型 神 经 回 路 的 研 究 牵 涉 到 为 与 电 用 遗 传 学 方 法 则 在 痉 挛 治 疗 相 比 的 处 理 方 法 还 比 较 温 和 与 耙 向 次 实 验 中 完 成 的 但 人 们 不 淸 楚 高 频 刺 激 产 生 的 抗 抑 郁 效 果 直 对 动 物 疰 病 槿 型 中 袖 经 回 路 人 们 面 对 着 许 多 神 经 精 神 疾 病 織 体 另 外 恐 惧 焦 虑 症 遗 传 学 的 技 术 候 群 创 伤 后 应 激 功 能 瘅 碍 皮 层 的 细 胞 体 惊 恐 症 状 药 物 成 瘾 抑 郁 症 孤 独 症 经 元 时 不 清 楚 这 些 效 果 到 底 由 于 减 轻 了 还 增 强 了 局 部 皮 层 的 神 经 电 活 动 耙 已 经 开 始 运 用 向 具 有 抑 郁 样 表 型 小 鼠 的 额 叶 照 内 侧 额 叶 表 达 的 皮 层 神 显 示 了 抗 抑 郁 样 的 反 应 精 神 分 裂 症 以 及 帕 金 森 病 癲 痫 神 经 元 在 临 床 上 作 为 基 底 神 经 节 分 的 底 丘 脑 丢 失 的 盲 呼 吸 障 碍 神 经 精 神 性 睡 眠 病 等 神 经 科 学 它 的 以 治 疗 帕 金 的 任 务 了 解 这 些 病 的 发 生 机 制 研 究 其 治 疗 策 略 这 也 应 用 遗 传 学 方 法 开 展 研 究 的 主 要 目 的 所 在 现 在 还 没 有 办 法 做 人 体 研 究 研 模 型 即 便 此 森 病 然 对 这 种 治 疗 的 细 胞 机 制 也 不 清 楚 且 存 在 争 论 今 在 半 帕 金 森 病 小 鼠 模 型 上 发 现 选 择 性 地 用 究 仅 限 于 疾 病 的 动 物 遗 传 学 工 具 调 控 的 传 人 纤 维 不 调 控 局 部 短 短 几 年 来 的 遗 传 学 研 究 还 取 细 胞 体 有 显 著 的 治 疗 效 果 结 果 提 示 激 动 轴 突 得 了 明 显 的 进 展 遗 传 学 工 具 用 于 疾 病 模 型 的 研 或 轴 突 投 射 调 控 的 更 有 效 的 靶 究 需 要 设 计 活 体 的 遗 传 学 实 验 新 程 式 括 个 步 骤 1 选 择 视 蛋 白 2 确 定 靶 向 的 细 胞 类 型 3 的 发 送 4 确 定 时 间 参 数 5 加 以 验 证 和 对 照 简 单 说 来 包 基 底 神 经 节 间 接 回 路 直 接 路 理 论 的 明 人 们 长 期 以 来 认 为 基 衡 来 调 节 运 动 底 神 经 节 通 过 两 条 神 经 通 路 的 平 直 接 通 路 和 间 接 通 路 发 出 直 接 通 恐 惧 焦 虑 症 候 群 动 物 模 型 的 神 经 路 研 究 焦 路 的 壳 核 中 等 树 突 棘 神 经 元 上 有 多 巴 胺 受 体 受 虑 恐 惧 问 题 的 遗 传 学 研 究 得 益 于 鼠 听 觉 恐 惧 体 发 出 间 接 通 路 的 壳 核 中 等 树 突 棘 神 经 元 上 有 多 条 件 反 射 的 杏 仁 核 模 型 该 模 型 回 答 了 杏 仁 核 与 恐 惧 巴 胺 受 体 受 体 中 等 树 突 棘 神 经 元 上 多 巴 胺 受 的 关 系 现 在 通 过 焦 虑 鼠 模 型 的 遗 传 学 投 射 特 异 靶 体 的 不 同 被 认 为 与 肌 张 力 调 节 有 关 选 择 性 地 耙 向 各 向 方 法 已 鉴 定 出 特 定 的 群 杏 仁 核 突 触 它 们 能 够 快 条 通 路 由 速 逆 地 调 制 基 础 焦 虑 水 平 研 究 方 案 基 于 实 个 事 依 赖 的 遗 传 学 靶 向 于 应 用 了 表 达 受 体 和 受 体 细 胞 的 微 生 物 视 蛋 白 以 在 整 个 细 胞 中 表 达 包 括 轴 突 和 理 论 获 得 了 首 个 直 接 的 实 验 性 证 明 轴 突 末 梢 膜 所 以 仅 照 轴 突 即 引 起 轴 突 去 极 化 研 究 还 采 用 了 个 发 送 的 斜 角 套 管 地 到 达 那 些 从 某 个 脑 区 投 射 到 另 使 以 选 择 性 脑 区 的 轴 突 述 间 接 回 路 直 接 回 路 的 以 遗 传 学 的 研 究 现 在 仅 开 始 目 着 来 动 物 模
所 这 也 青 比 它 于 但 例 异 大 还 该 对 仍 海 利 冈 他 卷 六 其 并 美 在 贾 也 模 法 意 肖 那 型 很 重 要 智 研 究 的 功 能 的 动 物 模 型 许 多 问 题 需 解 决 的 遗 传 学 研 究 仍 然 整 个 神 经 科 学 研 究 个 巨 大 障 碍 何 建 立 与 认 知 相 关 的 神 智 仍 个 难 以 预 期 的 关 卡 其 他 还 有 特 别 有 关 神 功 能 的 影 响 致 谢 说 还 没 有 关 于 非 人 灵 长 类 动 物 宝 贵 意 见 等 等 东 梅 同 志 帮 助 文 字 处 理 林 副 教 授 对 初 稿 提 出 遗 传 学 的 发 展 显 然 受 神 经 科 学 基 础 的 制 约 就 ⑴ 神 经 回 路 研 究 言 极 端 重 要 性 动 物 模 型 个 也 应 该 以 看 到 基 础 神 经 科 学 的 或 许 应 该 根 据 精 神 病 的 不 同 症 状 来 建 立 复 杂 的 精 神 病 所 关 联 的 神 经 回 路 能 不 止 以 应 该 试 探 根 据 特 定 的 症 状 来 建 立 动 物 模 型 脑 活 动 的 基 础 不 仅 神 经 传 导 和 突 触 传 递 脑 内 ⑷ 有 许 多 神 经 调 质 多 巴 胺 肾 上 腺 素 去 甲 肾 上 腺 素 经 色 胺 等 种 神 经 活 性 分 子 有 细 胞 外 液 中 的 各 们 的 许 多 作 用 通 过 蛋 白 介 导 阆 影 响 神 经 元 电 活 动 或 其 他 代 谢 活 动 来 实 现 的 这 些 活 动 果 也 能 用 遗 传 学 技 术 来 加 以 分 析 神 经 科 学 会 产 生 更 深 远 的 影 响 视 蛋 白 基 在 神 经 元 中 的 异 源 性 表 达 本 身 许 多 问 题 尚 待 深 人 的 探 讨 上 表 达 的 定 位 与 定 量 特 点 有 关 键 词 遗 传 学 单 成 分 视 蛋 白 神 经 科 学 视 蛋 白 在 神 经 元 质 膜 活 体 动 物 研 究 神 经 精 神 疾 病 动 物 模 型 源 性 表 达 对 神 经 元 正 常 扫 鍾 二 盆 地 沉 积 了 万 年 年 波 组 桑 帕 那 组 湖 相 和 河 流 相 地 层 发 育 古 教 授 那 大 学 地 质 系 地 球 化 学 家 奎 德 国 国 家 科 学 中 心 地 质 土 壤 和 介 形 虫 化 石 他 们 的 研 究 开 创 学 家 杜 邦 尼 韦 教 比 喜 马 拉 雅 更 早 的 性 地 利 用 年 波 组 介 形 虫 壳 体 授 分 别 对 该 结 果 进 行 了 评 论 奎 德 教 本 刊 讯 以 中 国 科 学 院 青 藏 高 原 此 基 础 上 微 区 氧 同 位 素 具 有 季 节 性 变 化 授 认 为 青 藏 高 原 大 部 分 新 生 代 盆 地 氧 特 征 证 明 年 波 组 和 帕 那 组 碳 酸 盐 氧 同 同 位 素 能 都 发 生 了 后 期 重 置 此 位 素 并 未 受 到 后 期 成 岩 作 用 改 变 在 利 用 其 来 重 建 古 高 度 必 须 特 别 地 谨 用 古 土 壤 氧 同 位 素 和 氧 慎 奎 德 等 人 的 期 研 究 结 果 认 为 研 究 所 丁 林 研 究 员 为 首 的 研 究 组 的 同 位 素 古 高 度 计 重 建 林 周 盆 地 在 冈 底 斯 山 于 万 年 才 达 到 目 约 研 究 指 出 藏 高 原 南 部 的 冈 底 斯 山 万 年 后 的 古 高 度 为 米 米 的 高 度 在 万 年 时 已 隆 升 到 米 早 于 喜 马 拉 雅 达 到 这 大 这 结 果 进 步 揭 示 了 冈 底 斯 陆 缘 岩 马 拉 雅 山 同 时 达 到 这 味 着 冈 底 斯 山 与 喜 高 度 高 度 的 时 间 浆 弧 在 碰 撞 具 有 安 第 斯 型 山 脉 的 特 邦 尼 韦 教 授 则 认 为 本 项 研 究 的 关 键 该 研 究 成 果 已 发 表 于 征 结 合 羌 塘 和 拉 萨 地 块 北 部 盆 地 的 证 据 古 高 度 结 果 藏 高 原 由 北 部 的 羌 塘 地 块 和 南 部 度 杜 介 形 虫 化 石 强 有 力 的 支 持 冈 底 们 提 出 了 始 新 世 时 青 斯 山 在 万 年 已 达 到 目 这 高 这 发 现 将 促 使 我 们 重 新 审 青 藏 高 原 古 高 度 不 仅 其 深 部 变 冈 底 斯 山 脉 及 夹 于 其 间 的 尼 玛 伦 坡 视 亚 洲 季 风 的 演 化 形 的 结 果 结 果 地 表 环 境 风 化 剥 蚀 的 拉 盆 地 组 成 的 两 山 夹 盆 的 地 貌 万 年 米 高 果 藏 南 地 区 么 我 们 二 者 共 同 作 用 的 产 物 传 统 的 格 局 应 该 能 够 发 现 很 多 较 老 的 季 风 记 录 观 点 认 为 青 藏 高 原 印 度 板 块 与 欧 亚 冈 底 斯 藏 语 意 为 众 山 之 主 大 陆 碰 撞 之 后 年 才 开 始 逐 渐 隆 升 形 成 的 新 近 时 期 约 万 传 佛 教 中 底 斯 山 越 来 越 苯 教 印 度 教 的 圣 地 多 的 证 据 表 明 青 藏 高 原 不 同 的 块 体 之 仁 波 齐 峰 间 存 在 着 差 异 隆 升 丁 林 项 目 组 对 拉 的 这 萨 北 部 林 周 盆 地 进 行 了 详 细 研 究 座 神 山 拔 米 丁 林 研 究 组 最 新 的 研 究 成 果 引 起 了 青 藏 高 原 古 高 度 研 究 的 广 泛 争 鸣 藏 这 对 理 解 拟 什 么 素 驱 动 亚 洲 季 风 的 循 环 和 它 将 来 何 变 化 都 至 主 峰 为 冈 关 重 要 的 国 亚 利 闻 正 年 月 对 李 期
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