先 天 性 代 謝 疾 病 壹 命 題 焦 點 內 容 重 要 性 一 苯 酮 尿 症 二 高 胱 胺 酸 尿 症 三 楓 漿 尿 病 四 半 乳 糖 血 症 五 葡 萄 糖 六 磷 酸 鹽 去 氫 酵 素 缺 乏 症 六 先 天 性 甲 腺 低 能 症 七 先 天 性 腎 上 腺 增 生 八 鐮 刀 型 細 胞 貧 血 症 九 囊 性 纖 維 化 症 重 點 提 示 苯 酮 尿 症 之 原 因 半 乳 糖 血 症 之 原 因 第 十 一 章 先 天 性 代 謝 疾 病 183
貳 重 點 突 破 一 苯 酮 尿 症 苯 酮 尿 症 形 成 的 原 因 及 症 狀 : 形 成 原 因 : 苯 酮 尿 症 (Phenylketonuria; PKU) 是 一 種 體 染 色 體 隱 性 遺 傳 疾 病, 主 要 是 由 於 體 內 苯 丙 胺 酸 (Phenylalanine; Phe) 羥 化 (Hydroxylation) 成 酪 胺 酸 (Tyrosine; Tyr) 的 代 謝 途 徑 異 常 所 引 起 的 先 天 代 謝 異 常 疾 病 目 前 已 知 有 五 種 不 同 酵 素 的 缺 乏 會 造 成 此 種 代 謝 異 常, 包 括 有 : 苯 丙 胺 酸 羥 化 脢 酉 (Phenylalanine hydroxylase; PAH) 鳥 嘌 呤 核 甘 三 磷 酸 環 化 水 解 酵 素 (Gtp cyclohydrolase I;GTPCHI) 丙 二 酮 四 氫 喋 呤 合 成 酵 素 (6-pyruvoyl tetrahydropterin synthase; PTPS) 雙 氫 喋 啶 還 原 酵 素 (Dihydropteridine reductase; DHPR) 及 喋 呤 甲 醇 胺 脫 水 酵 素 (Pterin-4-carbinolamine dehydratase; PCD) 症 狀 : 苯 丙 胺 酸 羥 化 脢 酉 (PAH) 缺 乏 會 造 成 最 常 見 的 典 型 苯 酮 尿 症 其 臨 床 症 狀 為 毛 髮 呈 現 黃 色 皮 膚 蒼 白 乾 燥 及 有 智 能 殘 障 的 後 遺 症 根 據 文 獻 的 報 告, 歐 美 的 苯 酮 尿 症 患 者 約 98~99% 為 此 型, 其 發 生 率 約 為 一 萬 分 之 一, 但 是 有 很 大 的 地 區 和 種 族 上 的 差 異 國 內 篩 檢 八 十 七 萬 新 生 兒 的 結 果 顯 示, 苯 酮 尿 症 發 生 率 約 為 三 萬 四 千 分 之 一, 其 中 只 有 約 70~80% 的 患 者 為 典 型 苯 酮 尿 症 苯 丙 胺 酸 羥 化 脢 酉 鳥 嘌 呤 核 甘 三 磷 酸 環 化 水 解 酵 素 丙 二 酮 四 氫 喋 呤 合 成 酵 素 雙 氫 喋 啶 還 原 酵 素 及 喋 呤 甲 醇 胺 脫 水 酵 素 此 五 種 酵 素 之 第 二 種 至 第 四 種 缺 乏 會 造 成 苯 丙 胺 酸 羥 化 成 酪 胺 酸 時 必 需 的 輔 助 酵 素 四 氫 生 喋 呤 (Tet- 膳 食 療 養 學 184
rahydrobiopterin; BH4) 缺 乏 其 臨 床 症 狀 除 了 典 型 苯 酮 尿 症 有 的 症 狀 外, 尚 有 嚴 重 的 神 經 學 症 狀 ( 如 抽 搐 ) 生 長 發 育 遲 緩 易 感 染 等 第 五 種 缺 乏 雖 也 會 造 成 輔 助 酵 素 四 氫 生 喋 呤 的 不 足, 但 臨 床 症 狀 輕 微, 可 能 不 需 要 治 療 國 內 之 苯 酮 尿 症 患 者 約 有 20~30% 為 四 氫 生 喋 呤 缺 乏 型, 與 西 方 國 家 的 結 果 大 不 相 同, 特 別 需 要 鑑 別 診 斷, 以 便 採 取 正 確 的 治 療 方 法 苯 酮 尿 症 的 治 療 方 式 : 患 者 在 一 個 月 大 內 治 療, 其 平 均 智 商 為 95, 一 至 二 個 月 大 才 治 療 之 患 者, 平 均 智 商 為 85; 而 兒 童 期 接 受 治 療 或 未 治 療 者, 其 平 均 智 商 為 53~45 輔 助 酵 素 四 氫 生 喋 呤 缺 乏 型 的 治 療 預 後 很 好, 尤 其 是 神 經 症 狀 的 控 制 及 生 長 發 育, 若 在 新 生 兒 期 即 接 受 治 療, 其 智 商 更 可 達 到 正 常 人 的 標 準 各 類 型 苯 酮 尿 症 患 者 之 治 療 方 式 如 下 : 典 型 苯 酮 尿 症 : 給 予 低 苯 丙 胺 酸 的 飲 食 控 制, 使 血 中 苯 丙 胺 酸 之 含 量 維 持 在 4~8mg/dl, 但 亦 須 考 慮 蛋 白 質 熱 量 等 營 養 的 均 衡, 以 維 持 患 者 的 正 常 生 長 飲 食 控 制 愈 久 愈 好, 至 少 要 維 持 到 6 歲 女 性 個 案 更 應 持 續 至 生 育 年 齡 過 後, 以 避 免 日 後 發 生 母 性 苯 酮 尿 症 (Maternal PKU), 造 成 下 一 代 先 天 殘 障 兒 之 產 生 輔 四 氫 生 喋 呤 合 成 缺 乏 型 ( 鳥 嘌 呤 核 甘 三 磷 酸 環 化 水 解 酵 素 丙 二 酮 四 氫 喋 呤 合 成 酵 素 ): 給 予 輔 助 酵 素 四 氫 生 喋 呤 (1~5mg/kg/day), 使 血 中 苯 丙 胺 酸 之 含 量 至 少 維 持 在 4mg/dl 以 下 由 於 患 者 會 有 神 經 學 症 狀, 須 補 充 中 樞 神 經 傳 導 先 驅 物 質 L-dopa(5~15mg/kg/day) 及 5-hydroxy tryptophan(4~10mg/kg/day) Carbidopa(1~2mg/kg/ day), 神 經 傳 導 藥 物 宜 以 小 劑 量 慢 慢 增 加, 以 達 到 病 患 之 最 大 容 忍 量 雙 氫 喋 啶 還 原 酵 素 缺 乏 型 : 飲 食 控 制 如 典 型 苯 酮 尿 症, 第 十 一 章 先 天 性 代 謝 疾 病 185
輔 助 酵 素 四 氫 生 喋 呤 及 中 樞 神 經 傳 導 先 驅 物 質 之 補 充 如 輔 四 氫 生 喋 呤 合 成 缺 乏 型, 並 補 充 Folinic acid 苯 酮 尿 症 的 確 認 及 鑑 別 診 斷 : 最 有 效 的 篩 檢 方 法 是 測 定 濾 紙 血 片 檢 體 中 苯 丙 胺 酸 的 含 量, 當 濃 度 高 於 2mg/dl blood 時, 應 進 一 步 複 查, 苯 丙 胺 酸 濃 度 若 有 持 續 上 升 之 現 象, 即 應 進 行 確 認 及 鑑 別 診 斷 在 新 生 兒 期 篩 檢 這 類 胺 基 酸 代 謝 異 常 的 疾 病 時, 必 須 注 意 個 案 是 否 已 攝 取 了 足 夠 的 蛋 白 質 ( 餵 奶 48 小 時 以 上 ), 以 避 免 偽 陰 性 的 產 生 二 高 胱 胺 酸 尿 症 高 胱 胺 酸 尿 症 之 病 因 及 症 狀 : 高 胱 胺 酸 尿 症 (Homocystinuria) 是 另 外 一 種 體 染 色 體 隱 性 遺 傳 的 胺 基 酸 代 謝 異 常 疾 病 主 要 是 由 於 胱 硫 醚 合 成 酵 素 (Cystathionine-B-synthase) 的 功 能 缺 乏, 造 成 高 半 胱 胺 酸 (Homocysteine) 合 成 胱 胺 酸 (Cystine; Cys) 的 過 程 中 發 生 機 障, 在 體 內 堆 積 甲 硫 胺 酸 (Methionine; Met) 高 胱 胺 酸 (Homocystine; Hcy) 高 半 胱 胺 酸 及 複 合 雙 硫 化 合 物 (Mix disulfide) 等 異 常 代 謝 產 物 患 者 會 由 尿 液 中 排 出 大 量 的 高 胱 胺 酸, 如 未 及 早 治 療, 會 有 智 能 不 足 骨 骼 畸 型 眼 球 水 晶 體 脫 位 心 臟 血 管 疾 病 及 血 栓 等 臨 床 症 狀 高 胱 胺 酸 尿 症 之 治 療 方 式 : 有 部 分 的 高 胱 胺 酸 的 患 者, 在 服 用 高 劑 量 的 維 生 素 B6(Vit. B6) 之 後, 血 中 的 甲 硫 胺 酸 及 尿 中 高 胱 胺 酸 會 降 低 又 有 研 究 報 告 口 服 甜 菜 鹼 (Betain) 可 將 高 胱 胺 酸 轉 變 成 甲 硫 胺 酸 如 果 患 者 對 於 維 生 素 B6 有 反 應, 治 療 方 式 以 口 服 維 生 素 B6, 並 合 併 維 生 素 B12 葉 酸 (Folic acid) 及 甜 菜 鹼 補 充 之 高 胱 胺 酸 尿 症 之 篩 檢 及 診 斷 : 新 生 兒 篩 檢 方 法 是 測 定 濾 紙 血 片 檢 體 中 甲 硫 胺 酸 的 含 量, 當 濃 度 高 於 1mg/dl blood 時, 應 進 一 步 複 查, 甲 硫 胺 酸 濃 度 若 有 持 續 上 升 之 現 象, 即 應 進 行 確 膳 食 療 養 學 186
認 診 斷 三 楓 漿 尿 病 楓 漿 尿 病 之 病 因 及 症 狀 : 楓 漿 尿 病 (Maple syrup urine disease; MSUD) 也 是 一 種 體 染 色 體 隱 性 遺 傳 的 胺 基 酸 代 謝 異 常 疾 病 主 要 是 由 於 粒 腺 體 中 支 鏈 酮 酸 去 氫 酵 素 (Branched chain x-keto acid dehydrogenase; BCKD) 的 功 能 發 生 機 障, 而 導 致 白 胺 酸 (Leucine; Leu) 異 白 胺 酸 (Isoleucine; Ile) 及 頡 胺 酸 (Valine; Val) 等 支 鏈 胺 基 酸 (BCAA) 的 堆 積 病 患 血 中 白 胺 酸 濃 度 會 增 加 20~40 倍, 異 白 胺 酸 及 頡 胺 酸 濃 度 約 增 加 5~10 倍 也 由 於 患 者 體 內 存 有 異 白 胺 酸 的 酮 酸 衍 生 物, 尿 中 有 楓 漿 蜜 糖 的 味 道, 因 而 命 名 為 楓 漿 尿 病 若 未 能 及 時 治 療, 則 會 開 始 嘔 吐 全 身 肌 肉 緊 張 或 肌 無 力 代 謝 性 酸 中 毒 昏 迷 抽 搐 甚 至 死 亡 有 部 分 病 患 對 服 用 維 生 素 B1(Vit. B1) 有 反 應, 血 中 白 胺 酸 異 白 胺 酸 及 頡 胺 酸 會 降 低, 此 種 病 患 的 症 狀 也 較 楓 漿 尿 病 為 輕, 發 病 較 晚 ; 未 接 受 治 療 者 會 因 為 反 覆 的 運 動 失 調 造 成 神 精 運 動 性 遲 緩 楓 漿 尿 病 的 治 療 方 式 : 楓 漿 尿 病 的 治 療 方 法 是 先 口 服 5~20mg/ kg/day( 最 高 500mg/day) 維 生 素 B1, 觀 察 病 患 血 中 的 白 胺 酸 異 白 胺 酸 及 頡 胺 酸 是 否 有 反 應 而 降 低, 再 依 降 低 的 程 度 來 配 合 低 支 鏈 胺 基 酸 飲 食 治 療 若 對 維 生 素 B1 無 反 應, 則 完 全 以 低 支 鏈 胺 基 酸 飲 食 治 療 方 法 應 定 期 監 偵 血 中 支 鏈 胺 基 酸 及 尿 中 酮 酸, 以 便 適 時 調 整 飲 食 楓 漿 尿 病 的 確 認 及 診 斷 : 新 生 兒 篩 檢 方 法 是 測 定 濾 紙 血 片 檢 體 中 白 胺 酸 的 含 量, 當 濃 度 高 於 2mg/dl blood 時, 應 進 一 步 複 查, 白 胺 酸 濃 度 若 超 過 4mg/dl, 即 應 緊 急 進 行 轉 介 確 認 診 斷 第 十 一 章 先 天 性 代 謝 疾 病 187
四 半 乳 糖 血 症 半 乳 糖 血 症 之 形 成 原 因 及 症 狀 : 半 乳 糖 血 症 (Galactosemia) 是 一 種 體 染 色 體 隱 性 遺 傳 的 醣 類 代 謝 異 常 疾 病 由 於 半 乳 糖 (Galactose) 轉 變 成 葡 萄 糖 (Glucose) 的 代 謝 途 徑 發 生 異 常, 導 致 體 內 半 乳 糖 的 堆 積 目 前 已 知 有 三 種 酵 素 缺 乏 會 造 成 此 代 謝 異 常, 分 別 為 : 半 乳 糖 激 素 (Galactokinase) 半 乳 糖 1 磷 酸 尿 甘 醯 轉 移 酵 素 (Galactose-1-phosphate uridyltransferase) 及 尿 甘 二 磷 酸 半 乳 糖 4 表 異 構 酵 素 (UDP galactose-4-epimerase), 其 中 以 半 乳 糖 1 磷 酸 尿 甘 醯 轉 移 酵 素 缺 乏 最 為 常 見 新 生 兒 於 出 生 時 無 異 狀, 餵 乳 數 天 後 發 生 嚴 重 吐 奶 呈 昏 睡 狀, 之 後 會 有 肝 脾 腫 大 黃 疸, 嚴 重 者 會 因 血 液 感 染 而 死 亡 症 狀 較 輕 且 存 活 的 個 案, 會 有 生 長 發 育 及 智 能 的 障 礙 白 內 障 及 肝 硬 化 等 症 狀 半 乳 糖 血 症 的 治 療 : 半 乳 糖 血 症 的 治 療 一 般 是 以 不 含 半 乳 糖 食 物 進 行 飲 食 控 制 治 療, 如 母 乳 牛 乳 乳 製 食 品 動 物 內 臟 等 均 應 禁 食 嬰 兒 可 用 豆 奶 替 代 牛 乳 母 乳 餵 食 半 乳 糖 血 症 的 篩 檢 及 診 斷 : 新 生 兒 篩 檢 方 法 是 測 定 濾 紙 血 片 檢 體 中 半 乳 糖 及 半 乳 糖 1 磷 酸 鹽 的 總 含 量, 當 濃 度 高 於 8mg/dl blood 時, 應 分 別 定 量 篩 檢 檢 體 中 半 乳 糖 及 半 乳 糖 1 磷 酸 鹽 的 濃 度 五 葡 萄 糖 六 磷 酸 鹽 去 氫 酵 素 缺 乏 症 葡 萄 糖 六 磷 酸 鹽 去 氫 酵 素 缺 乏 症 之 形 成 原 因 及 症 狀 : 葡 萄 糖 六 磷 酸 鹽 去 氫 酵 素 (Glucose-6-phosphate dehydrogenase; G6PD) 缺 乏 症 是 一 種 很 常 見 的 性 連 (X-link) 遺 傳 先 天 代 謝 異 常 疾 病, 葡 萄 糖 六 磷 酸 鹽 去 氫 酵 素 是 紅 血 球 分 解 葡 萄 糖 代 謝 過 程 中 的 一 種 重 要 酵 素, 當 紅 血 球 中 麩 胱 甘 太 (Glutathione; 膳 食 療 養 學 188