临 床 病 例 研 究 五 岁 女 童 慢 性 腹 泻 一 例 常 规 实 验 室 检 测 缺 陷 可 能 带 来 的 严 重 后 果!" # $ % & ' # (& 3 3! "#$ 3%& ' $ 3# " 3 & 病 例 描 述 岁 女 孩 因 反 复 水 样 腹 泻 腹 痛 和 胃 肠 胀 气 就 诊 她 是 她 们 家 个 孩 子 中 的 第 二 个 她 岁 的 姐 姐 发 育 正 常 健 康 而 她 的 弟 弟 却 患 有 脊 膜 脊 髓 膨 出 症 和 脑 水 肿 岁 左 右 时 这 名 患 儿 断 奶 后 因 反 复 发 生 支 气 管 炎 中 耳 炎 厌 食 轻 微 腹 泻 以 及 腹 胀 入 院 汗 液 氯 化 物 检 测 排 除 膀 胱 纤 维 化 的 可 能 当 时 患 儿 实 验 室 检 查 结 果 提 示 " 反 应 蛋 白 增 高 ',4 参 考 区 间 5 ',4 以 及 中 度 白 细 胞 增 高 0 6 4 参 考 区 间 0 70 6 4 其 他 实 验 室 检 测 值 都 在 参 考 区 间 内 自 那 时 起 这 名 患 儿 一 直 饱 受 反 复 腹 痛 中 度 腹 泻 和 偶 尔 恶 心 呕 吐 的 折 磨 大 便 病 原 体 反 复 检 查 未 得 出 与 临 床 症 状 相 符 合 的 结 果 自 岁 开 始 这 名 患 儿 出 现 周 期 性 的 疲 劳 和 冷 漠 持 续 性 遗 尿 大 便 失 禁 语 言 学 习 障 碍 不 能 融 入 她 所 在 的 幼 儿 园 集 体 以 及 不 吃 水 果 和 甜 品 等 一 系 列 反 常 行 为 几 次 空 腹 血 糖 浓 度 检 测 都 在 参 考 区 间 下 界 区 参 考 区 间 0 708 '' #4 7 ',4 # 可 笑 的 是 由 于 她 的 父 母 忙 于 照 顾 最 小 的 孩 子 根 本!"# $%#"&'! % %!%! $ % (%! ' )% %! $ *&% +!,-.! % / % /+!'% 0 1! $! ( $ & % &!% *&% +!,-.! % /! "# $%# "&'! % %!%! $ %, $!0 % /+!'% 0 % '% # # /2/!%#%!0 # 0 '% /0 0 不 知 道 患 儿 的 饮 食 习 惯 所 以 大 多 时 候 这 两 个 大 点 的 孩 子 就 自 己 照 顾 自 己 体 格 检 查 除 腹 部 扩 张 之 外 其 他 结 果 均 无 明 显 异 常 血 压 4 ''9, 体 温 0: 身 高 $' 0 英 寸 第 8 位 百 分 位 点 体 重, 0 磅 第 8 位 百 分 位 点 讨 33 论 一 患 儿 补 充 资 料 鉴 于 这 名 患 儿 的 慢 性 肠 道 症 状 我 们 需 要 通 过 实 验 室 检 查 来 证 实 或 排 除 果 糖 吸 收 障 碍 儿 童 腹 泻 的 一 种 常 见 病 因 表 果 糖 呼 吸 测 氢 试 验 结 果 描 述 如 下 口 服, 果 糖 分 钟 后 患 儿 变 得 嗜 睡 分 钟 后 患 者 表 现 出 意 识 紊 乱 肌 张 力 降 低 出 冷 汗 仅 仅 又 过 了 几 分 钟 患 儿 即 进 入 昏 迷 状 态 抽 搐 及 严 重 低 血 糖 血 糖 '' #4 8 ',4 # 血 气 分 析 结 果 (9 08 参 考 区 间 (9 0 7 0 )$ 0 ''9, 参 考 区 间 0 7 0 ''9, 剩 余 碱 ; 0 '' #4 参 考 区 间 ; '' #4 7 '' #4 患 者 血 清 乳 酸 增 高 0 '' #4 参 考 区 间 0 70 '' #4 转 氨 酶 增 高 天 冬 氨 酸 氨 基 转 移 酶 -4 丙 氨 酸 氨 基 转 移 酶 8-4 参 考 区 间 5-4 紧 急 注 射,4 葡 萄 糖 液 后 患 儿 很 快 即 苏 醒 过 来 天 内 患 儿 的 两 种 转 氨 酶 活 性 变 为 正 常 二 病 案 的 解 析 慢 性 腹 泻 是 一 种 儿 科 门 诊 患 者 的 常 见 疾 病 表
通 常 伴 随 着 腹 痛 腹 胀 恶 心 或 者 胀 气 这 些 症 状 通 常 出 现 在 进 食 甜 品 和 水 果 之 后 往 往 跟 果 糖 吸 收 障 碍 或 者 遗 传 性 果 糖 不 耐 受 症 9 相 关 病 史 回 顾 中 患 儿 严 格 避 免 摄 入 含 果 糖 的 食 物 加 之 反 复 出 现 的 疲 劳 和 情 感 淡 漠 持 续 的 大 小 便 失 禁 语 言 学 习 障 碍 且 这 一 系 列 症 状 出 现 在 断 奶 之 后 以 上 表 明 这 名 患 儿 患 9 的 可 能 性 较 大 由 于 可 用 的 患 儿 相 关 病 史 信 息 限 制 和 主 述 为 腹 痛 腹 胀 和 腹 泻 果 糖 吸 收 障 碍 的 典 型 症 状 我 们 对 患 儿 进 行 了 果 糖 氢 呼 吸 实 验 果 糖 摄 入 后 发 生 了 严 重 的 低 血 糖 以 及 肝 损 伤 征 象 果 糖 摄 入 后 血 清 肝 脏 酶 活 性 增 高 及 随 后 几 天 恢 复 正 常 提 示 患 者 患 9 的 可 能 性 大 于 患 果 糖 吸 收 障 碍 后 者 不 伴 随 低 血 糖 或 者 器 官 损 伤
1 基 因 醛 缩 酶 果 糖 二 磷 酸 盐 的 号 和 号 外 显 子 直 接 测 序 结 果 证 实 患 儿 是 由 1 基 因 号 外 显 子 中 的 一 个 + " 纯 合 子 突 变 所 导 致 的 9 在 9 患 者 中 这 种 突 变 是 很 常 见 的 它 可 以 导 致 表 达 的 醛 缩 酶 蛋 白 位 的 丙 氨 酸 被 脯 氨 酸 替 换 1 ) 严 格 的 无 蔗 糖 和 果 糖 饮 食 彻 底 地 改 变 了 患 儿 的 生 活 在 随 后 的 几 个 月 患 儿 的 胃 肠 道 症 状 迅 速 恢 复 现 在 这 名 患 儿 已 经 岁 并 且 不 再 感 到 疲 惫 情 感 淡 漠 大 小 便 失 禁 症 状 消 失 她 的 语 言 能 力 也 在 慢 慢 地 提 高 并 且 能 很 好 地 融 入 她 新 的 幼 儿 园 集 体 最 近 精 神 病 学 评 估 表 明 她 有 正 常 的 智 力 和 行 为 发 育 并 且 她 将 进 入 普 通 小 学 学 习 三 果 糖 氢 呼 吸 试 验 氢 呼 吸 试 验 已 成 为 一 种 用 于 鉴 别 碳 水 化 合 物 吸 收 障 碍 患 者 的 重 要 诊 断 工 具 其 原 理 是 口 服 一 定 负 荷 剂 量 的 某 种 碳 水 化 合 物 后 如 果 小 肠 吸 收 该 碳 水 化 合 物 的 能 力 受 损 将 增 加 在 大 肠 被 细 菌 发 酵 的 总 量 这 个 过 程 中 产 生 的 9 迅 速 通 过 肠 上 皮 细 胞 到 达 血 液 循 环 呼 出 气 体 9 检 出 量 即 可 用 于 诊 断 肠 吸 收 该 碳 水 化 合 物 受 损 果 糖 氢 呼 吸 试 验 是 用 于 确 诊 或 排 除 果 糖 吸 收 障 碍 的 方 法 之 一 根 据 年 龄 这 一 试 验 需 要 患 者 禁 食 至 少 7 小 时 在 试 验 的 前 一 天 患 者 应 被 告 知 避 免 进 食 水 果 果 汁 奶 制 品 以 及 其 他 含 高 缓 慢 吸 收 或 不 可 酵 解 的 碳 水 化 合 物 食 物 在 试 验 前 小 时 和 试 验 中 禁 止 吸 烟 刷 牙 咀 嚼 口 香 糖 以 及 体 育 运 动 果 糖 氢 呼 吸 试 验 应 怎 样 进 行 或 怎 样 解 释 目 前 还 没 有 一 致 的 意 见 儿 童 按, 果 糖 4, 体 重 的 剂 量 最 大 剂 量, 溶 解 成,4 水 溶 液 7 分 钟 内 口 服 有 两 种 方 法 可 检 测 氢 气 % 9 传 感 电 化 学 电 池 实 时 监 测 法 大 多 装 配 为 便 携 式 设 备 我 们 实 验 室 用 的 %$ 1 $! $%# 用 气 体 收 集 袋 收 集 呼 气 末 的 气 体 随 后 用 气 相 色 谱 检 测 在 果 糖 摄 入 前 检 测 呼 出 气 体 样 本 的 氢 气 作 为 基 线 摄 入 果 糖 后 的 小 时 每 分 钟 采 样 检 测 一 次 我 们 定 义 为 9 浓 度 增 加 ((' 是 果 糖 吸 收 障 碍 的 诊 断 阈 值
临 床 症 状 与 9 的 产 生 量 无 关 而 只 是 更 多 的 反 映 肠 脑 轴 对 碳 水 化 合 物 吸 收 障 碍 的 高 度 可 变 反 应 实 验 研 究 说 明 该 法 具 有 良 好 的 定 性 重 现 性 但 仅 有 中 等 呼 吸 氢 气 浓 度 峰 浓 度 重 现 性 果 糖 呼 吸 测 氢 实 验 的 诊 断 灵 敏 度 和 特 异 度 由 于 自 身 原 因 很 难 确 定 主 要 因 为 没 有 参 考 方 法 大 多 数 作 者 也 不 会 提 供 确 切 的 阈 值 四 诊 断 9 是 一 种 常 染 色 体 隐 性 遗 传 病 以 摄 入 果 糖 后 出 现 严 重 的 低 血 糖 腹 痛 及 呕 吐 为 特 点 8 欧 洲 人 群 中 其 发 生 率 的 估 计 值 大 概 为 染 色 体 0 上 1 基 因 的 突 变 已 经 是 公 认 的 9 遗 传 因 素 在 9 患 者 临 床 症 状 往 往 出 现 在 断 奶 的 时 候 因 为 这 时 候 果 糖 成 为 营 养 成 分 持 续 的 果 糖 摄 入 导 致 生 长 缓 慢 肝 肿 大 甚 至 因 代 谢 性 酸 中 毒 低 血 糖 和 肝 功 能 衰 竭 引 起 死 亡 图 总 结 了 9 患 者 的 果 糖 代 谢 途 径 和 醛 缩 酶 缺 失 的 后 果 总 的 来 说 酶 功 能 缺 失 将 导 致 磷 酸 果 糖 在 肝 脏 细 胞 肾 脏 细 胞 和 小 肠 黏 膜 中 累 积 磷 酸 果 糖 通 过 抑 制 糖 异 生 和 肝 糖 原 分 解 阻 碍 葡 萄 糖 产 生 从 而 加 剧 全 身 系 统 性 低 血 糖 和 1<) 的 耗 竭 有 如 该 病 例 9 患 者 会 对 含 果 糖 食 物 产 生 一 种 保 护 性 的 厌 恶 所 以 医 学 上 这 些 症 状 将 不 能 被 发 现 如 果 患 者 不 注 意 摄 入 了 大 量 的 果 糖 和 当 前 讨 论 的 病 例 一 样 他 们 将 经 受 严 重 的 低 血 糖 这 种 情 况 导 致 的 死 亡 已 有 报 道 虽 然 9 的 发 生 率 十 分 低 但 在 有 腹 部 症 状 的 儿 童 群 体 中 受 累 患 者 还 是 相 当 普 遍 的 这 些 患 者 随 后 要 求 行 果 糖 氢 呼 吸 实 验 目 前 在 代 谢 检 测 机 构 和 中 心 实 验 室 集 中 检 测 碳 水 化 物 吸 收 障 碍 呈 上 升 的 趋 势 如 此 一 来 更 多 类 似 于 我 们 病 例 的 患 者 将 更 加 容 易 地 被 实 验 室 记 录 下 来 最 近 果 糖 呼 吸 氢 测 试 试 剂 盒 也 已 引 入 家 庭 使 用 我 们 建 议 代 谢 检 测 机 构 应 该 充 分 准 备 对 低 血 糖 发 作 做 出 及 时 的 诊 断 血 糖 测 定 和 治 疗 输 注 葡 萄 糖 液 这 个 病 例 告 诫 我 们 内 科 医 生 在 实 施 果 糖 呼 吸 氢 测 试 前 应 该 掌 握 患 者 详 细 的 营 养 史 而 实 验 室 不 能 认 为 送 检 内 科 医 生 已 排 除 了 9 我 们 建 议 患 者 的 病 史 应 该 包 括 关 于 严 格 避 免 摄 入 高 果 糖 含 量 的 水 果 梨 苹 果 香 蕉 枣 子 葡 萄 等 摄 入 这 些 水 果 后 的 详 细 后 果 有 无 低 血 糖 症 状 有 无 龋 齿 和 修 补 等 的 详 细 介 绍 如 果 患 者 有 全 面 的 避 免 摄 入 果 糖 却 伴 低 血 糖 发 作 史 就 必 须 禁 止 果 糖 负 荷 实 验 这 种 情 况 下 我 们 建 议 实 验 室 改 用 9 的 基 因 检 测 要 点 谨 记 0 氢 气 呼 吸 实 验 已 成 为 表 现 出 碳 水 化 合 物 吸 收 障 碍 患 者 诊 断 的 一 种 重 要 手 段 09 可 通 过 典 型 的 营 养 史 严 格 避 免 食 用 甜 点 和 水 果 及 反 复 发 作 的 低 血 糖 症 状 与 果 糖 吸 收 障 碍 相 区 别 0 虽 然 9 为 一 种 罕 见 的 病 症 但 内 科 医 师 在 进 行 果 糖 呼 吸 氢 气 试 验 前 仍 需 排 除 9 0 若 9 不 能 通 过 营 养 史 排 除 进 行 9 相 关 基 因 检 测 是 明 智 的 如 1 基 因 外 显 子 测 序 藉 此 = 以 上 的 9 病 例 可 明 确 诊 断 诊 断 基 因 检 测 可 对 大 多 数 病 例 做 出 明 确 的 诊 断 因 为 在 不 同 白 种 人 群 中 仅 1 基 因 的 种 错 义 突 变 1 )1 和 > 占 9 等 位 基 因 突 变 的 8= 7= 尽 管 高 度 怀 疑 9 如 果 没 有 检 测 出 突 变 禁 食 果 糖 数 周 后 在 严 密 监 控 下 可 进 行 静 脉 注 射 果 糖 负 荷 实 验 作 者 贡 献 1#% &! $!' & &%.$! & #$ %#$ & (%(!% &%.' &#?,!!' %, $% $! &$ $( %, %$ % %!% %# %!(! % % %!%,!!., &%! $#! #$ %#$ % $ %#%((!.%# &( # & %! $#0 作 者 潜 在 利 益 冲 突 声 明 % &! $#%! % ( %# $ # $! 0 赞 助 商 参 与 的 工 作 <&,!,% /% (#%!# &, $& $!# (%!.?%!(! % % %!(!(%!%!%((!.%#'% $! ( 0 致 谢 <&% &! &% "%!#!$&! (! $& $%# % % $0 参 考 文 献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
&!, % %#! $! 9? & %! $! /! '%!,#%$ '%#, % &.%# % % $!9! %,,& ( #%$ % %0A$% *"# %. 88 0 8 "&%'! @1 )!% @<0 $!%! $ 0 % $ 0 A%! @ @ $&? *. B &!&% A$& (( & 'A %!#$&!> %#0<& ($! ' %# #% 1 ' % % &(!.%# $ &! %!! $ #!% $ "!%#E!(09 ' % 0 " %"" %* # /*,!% 19% $& # % % "0A '(#!%(!% %$.' & $ & &!' (!.%# &! %!! $ #!% $ ' % 0"# "&' 8 0 评 论 ( )"# *" 33 不 同 于 葡 萄 糖 和 半 乳 糖 果 糖 是 被 动 吸 收 的 依 靠 顶 端 转 运 子 + -< 的 果 糖 吸 收 途 径 需 要 浓 度 梯 度 而 这 个 梯 度 的 维 持 依 靠 营 养 物 质 和 水 的 主 动 吸 收 以 及 基 底 膜 外 侧 转 运 子 + -< 将 果 糖 由 肠 细 胞 转 运 出 的 过 程 果 糖 进 入 门 静 脉 血 流 后 在 肝 脏 中 很 快 即 被 代 谢 一 定 量 的 果 糖 能 否 充 分 吸 收 取 决 于 吸 收 部 位 的 状 况 果 糖 在 膳 食 中 或 在 主 动 吸 收 分 子 如 葡 萄 糖 和 氨 基 酸 等 的 混 合 物 中 可 以 更 好 的 吸 收 氢 呼 吸 实 验 给 了 我 们 更 多 了 解 摄 入 碳 水 化 合 物 如 果 糖 的 后 果 即 便 不 是 大 多 数 许 多 健 康 儿 童 仍 不 能 完 全 吸 收 个 测 试 剂 量 的 果 糖 因 此 含 果 糖 超 过 葡 萄 糖 量 的 果 汁 如 苹 果 汁 可 能 导 致 特 异 的 糖 不 耐 受 症 状 和 小 儿 腹 泻 显 然 这 种 情 况 不 同 于 先 天 性 代 谢 缺 陷 遗 传 性 果 糖 不 耐 受 B /# 等 报 道 的 病 例 强 调 了 两 点 首 先 作 者 (%! ' ) %! $+%!!#, C--.! $%#"! 1'! %' & &!#% 0 1! $! ( $ &% &!% (%! ' ) %! $ C- -.! $%#"! ##%% 8 9C1'! %' & &!#% 0E'% #$'0 ( 2. '$0 #0 正 确 地 指 出 氢 呼 吸 实 验 不 是 在 任 何 情 况 下 都 无 害 该 试 验 必 须 在 仔 细 评 估 患 者 有 无 9 可 能 的 病 史 后 才 考 虑 是 否 进 行 其 次 果 糖 氢 气 呼 吸 实 验 的 临 床 有 用 性 是 有 限 的 因 为 健 康 儿 童 也 可 果 糖 吸 收 不 良 所 以 该 实 验 的 诊 断 灵 敏 度 低 当 儿 童 病 史 提 示 有 果 糖 相 关 的 病 症 时 临 床 医 师 应 该 给 患 儿 父 母 提 供 饮 食 方 面 的 建 议 而 不 是 进 行 氢 呼 吸 实 验 这 样 做 是 为 了 正 常 化 儿 童 的 喂 养 模 式 和 从 饮 食 中 去 除 果 汁 虽 然 很 少 见 但 如 果 有 需 去 除 其 他 来 源 的 果 糖 饮 食 对 症 状 的 影 响 有 足 够 的 证 据 作 者 贡 献 1#% &! $!' & &%.$! & #$ %#$ & (%(!% &%.' &#?,!!' %, $% $! &$ $( %, %$ % %!% %# %!(! % % %!%,!!., &%! $#! #$ %#$ % $ %#%((!.%# &( # & %! $#0 作 者 潜 在 利 益 冲 突 声 明 % &! $#%! % ( %# $ # $! 赞 助 商 参 与 的 工 作 <&,!,% /% (#%!# &, $& $!# (%!.?%!(! % % %!(!(%!%!%((!.%#'% $! ( 0 评 论 +, - $ " 33B /# 及 其 同 事 的 报 道 强 调 了 果 糖 耐 受 试 验 (%! ' ) %! $ %.#(' %# #, B% &, -.! A$& # $ A 0 0 1! $! ( $ &% &!% B% &, -.! A$& # $ A & E $# 1.0"%'( 88A 0 0 存 在 的 固 有 风 险 以 及 9 评 估 伴 随 的 挑 战 作 者 描 述 的 果 糖 摄 入 后 的 迅 速 复 苏 干 预 可 能 救 了 那 个 孩 子 一 命 而 随 后 对 于 罕 见 疾 病 的 快 速 诊 断 这 点 作 者 应 该 受 到 称 赞 不 过 如 果 对 患 者 病 史 进 行 前 瞻 性 分 析 在 果 糖 耐 受 试 验 之 前 便 可 以 产 生 对 9 的 怀 疑 以 往 9 诊 断 都 是 通 过 侵 入 性 或 危 险 性 试 验
如 肝 缩 醛 酶 活 性 测 定 以 及 静 脉 果 糖 耐 受 试 验 由 于 已 有 一 过 性 遗 传 性 果 糖 不 耐 受 的 报 道 以 及 我 们 观 察 到 的 一 例 9 疑 似 患 者 缩 醛 酶 活 性 不 稳 定 的 经 验 酶 活 性 测 定 可 能 是 不 可 靠 的 这 两 个 病 例 一 起 增 加 了 我 们 对 于 低 酶 活 性 诊 断 特 异 度 低 的 忧 虑 果 糖 肠 外 营 养 致 死 亡 的 报 道 提 示 静 脉 果 糖 注 射 存 在 潜 在 的 危 险 上 述 方 法 远 不 及 9 的 基 因 诊 断 方 法 基 于 )"@ 策 略 的 9 相 关 醛 缩 酶 突 变 鉴 定 方 法 的 诊 断 灵 敏 度 大 于 = 这 种 方 法 也 用 作 人 群 9 流 行 性 的 估 计 有 趣 的 是 这 些 估 计 值 白 种 人 群 中 大 概 远 远 高 于 我 们 的 临 床 经 验 提 示 的 值 由 此 提 出 了 9 常 常 未 被 诊 断 的 可 能 基 于 这 些 考 虑 因 为 果 糖 耐 受 试 验 潜 在 的 严 重 毒 性 甚 至 致 死 许 多 研 究 者 现 在 不 主 张 采 用 这 个 病 例 提 醒 我 们 注 意 这 些 危 险 以 及 支 持 在 任 何 有 9 可 能 时 应 使 用 分 子 遗 传 诊 断 方 法 甚 至 当 基 因 方 法 不 能 诊 断 时 许 多 人 也 不 用 果 糖 耐 受 试 验 而 采 取 饮 食 去 果 糖 的 方 法 作 为 安 全 途 径 评 估 被 关 注 的 可 能 由 果 糖 引 起 的 症 状 作 者 贡 献 1#% &! $!' & &%.$! & #$ %#$ & (%(!% &%.' &#?,!!' %, $% $! &$ $( %, %$ % %!% %# %!(! % % %!%,!!., &%! $#! #$ %#$ % $ %#%((!.%# &( # & %! $#0 作 者 潜 在 利 益 冲 突 声 明 % &! $#%! % ( %# $ # $! 0 资 助 者 的 工 作 <&,!,% /% (#%!# &, $& $!# (%!.?%!(! % % %!(!(%!%!%((!.%#'% $! ( 0 参 考 文 献 @ $ 109! %!! $ #!% $0 *& @ 0 E $ $#( %,%!!#, 0A%,1$% ' $)! 0 ( 8 0 "% A' & 1+1 %' 101( #$%!% &! %!! $ #!% $0* &! % 0 翻 译 梁 勤 东 3 涂 植 光 重 庆 医 科 大 学 检 验 医 学 院 审 校 李 君 中 华 医 学 会 杂 志 社 3 史 红 中 华 医 学 电 子 音 像 出 版 社