中 国 中 西 医 结 合 杂 志 年 月 第 卷 第 期!" # 萆 总 皂 苷 对 慢 性 高 尿 酸 血 症 大 鼠 尿 酸 排 泄 指 标 的 影 响 陈 光 亮 武 松 那 莎 李 莉 摘 要 目 的 研 究 萆 总 皂 苷..! /0 1 / &+ 对 慢 性 高 尿 酸 血 症 大 鼠 尿 酸 排 泄 指 标 的 影 响 以 及 血 尿 酸 水 平 与 尿 酸 排 泄 指 标 之 间 的 相 关 性 方 法 只 雄 性 + 大 鼠 随 机 分 为 正 常 组 模 型 组 + 高 中 低 组 )-) 及 苯 溴 马 隆 )-) 组 每 组 ' 只 以 氧 嗪 酸 钾 加 乙 胺 丁 醇 制 备 慢 性 高 尿 酸 血 症 模 型 大 鼠 自 由 饮 水 饮 食 从 第 周 开 始 灌 胃 给 药 每 天 次 连 续 周 分 别 于 $ 测 定 血 肌 酐 血 尿 素 氮 # 尿 量 尿 尿 酸 尿 肌 酐 含 量 计 算 尿 酸 排 泄 指 标 包 括 ( 尿 酸 排 泄 量 ( 尿 酸 排 泄 分 数 2 尿 酸 清 除 率 肌 酐 清 除 率 单 位 肾 小 球 滤 过 尿 酸 排 泄 32 及 与 比 值 - 采 用 4&/ 相 关 分 析 对 与 尿 酸 排 泄 指 标 之 间 的 相 关 性 进 行 分 析 结 果 模 型 组 大 鼠 $ 均 显 著 升 高 ( 232- 均 显 著 降 低 + 能 依 赖 性 地 降 低 高 尿 酸 血 症 大 鼠 显 著 增 加 ( 2 及 32 其 作 用 与 苯 溴 马 隆 相 近 + 对 高 尿 酸 血 症 大 鼠 #- 和 均 无 明 显 影 响 相 关 性 分 析 显 示 给 药 和 $ 水 平 与 呈 正 相 关 5 ' 5 与 2 呈 显 著 负 相 关 5 % % 5 5 ' % 与 32 - 之 间 无 明 显 相 关 性 5 %$ 5 '% ' 与 ( 呈 负 相 关 5 % 与 之 间 无 相 关 性 $ 与 呈 负 相 关 5 5 %' 与 ( 之 间 无 相 关 性 结 论 + 可 促 进 尿 酸 排 泄 显 著 提 高 尿 酸 排 泄 指 标 水 平 与 呈 正 相 关 与 2 呈 显 著 负 相 关 2 和 是 肾 脏 排 泄 尿 酸 的 敏 感 指 标 关 键 词 萆 总 皂 苷 高 尿 酸 血 症 尿 酸 排 泄 分 数 尿 酸 清 除 率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基 金 项 目 国 家 自 然 科 学 基 金 资 助 项 目 # $% 作 者 单 位 安 徽 中 医 药 大 学 中 西 医 结 合 临 床 学 院 合 肥 $ 通 讯 作 者 陈 光 亮 &!'' '$$!())!*" +, %- %'
中 国 中 西 医 结 合 杂 志 年 月 第 卷 第 期!" # & &.&!&& &6&. 1 0& :!& 1 )! &! 1!.. 32. 1. &.& - &&!!.&" (& &!. ;&.&& &6&.. / /!& ; 4&/ &!.!//" 8&/!./.&./ 1 /)1.! &/& (!&.(& ( 2 32 - /)1.! &&/&.(& &! ) 0 $" +! /&&0&&.! &&.(&!&:&! /)1.! &/&.(& ( 2 32 /( ) 0 0 6.& &11&...(. 1 ;&; &".. ( &11&. # - 1 (0& &./" &!.!// /( &.(.!&:&! / 0 /.:&! &!.&.( $ 5 ' 5 ;. &).:&! &!.&.( 2 5 % % 5 5 ' %"!&:&! /. &!.&.( 32-5 %$ 5 '% '"!&:&! / &).:&! &!.&.( ( 5 % ;.. &!.&.( "!&:&! / &).:&! &!.&.( $ 5 5 %' ;.. &!.&.( ( $"!/ / +! 0.&.(& &6&. 1 /)1.! &/&.(& &6&. 1. /" / 0 /.:&! &!.&.( &).:&! &!.&.( 2 " 2 && /&/.:&. / 1 &! &6&. 1 ",8+..! /0 / 1 / & (0&& 1.! &6&. 1!&& 萆 来 源 于 薯 蓣 科 粉 萆 + / & (0 )! 的 干 燥 根 茎 是 临 床 上 治 疗 痛 风 和 高 尿 酸 血 症 的 常 用 药 物 之 一 含 粉 背 皂 苷 原 粉 背 皂 苷 纤 细 薯 蓣 皂 苷 及 原 纤 细 薯 蓣 皂 苷 前 期 研 究 表 明 萆 总 皂 苷..! /0 1 / &+ 有 明 显 的 抗 高 尿 酸 血 症 作 用 其 作 用 机 制 可 能 主 要 是 促 进 尿 酸 排 泄 + 对 不 同 尿 酸 排 泄 指 标 是 否 有 影 响 血 尿 酸 与 尿 酸 排 泄 指 标 以 及 肾 功 能 之 间 是 否 有 一 定 的 相 关 性 这 些 问 题 值 得 进 一 步 研 究 本 课 题 采 用 氧 嗪 酸 钾 加 乙 胺 丁 醇 制 备 大 鼠 慢 性 高 尿 酸 血 症 模 型 研 究 + 对 高 尿 酸 血 症 大 鼠 尿 酸 排 泄 指 标 的 影 响 以 及 血 尿 酸 与 其 他 指 标 之 间 的 相 关 性 材 料 与 方 法 动 物 只 42 级 % 周 龄 雄 性 + 大 鼠 体 质 量 ) 由 安 徽 省 医 学 实 验 动 物 中 心 提 供 合 格 证 号 < 皖 大 鼠 分 笼 饲 养 自 由 饮 水 饮 食 室 温 相 对 湿 度 '= %= 药 物 与 主 要 试 剂 仪 器 + 由 本 课 题 组 提 供 批 号 为 %' 提 取 物 中 总 皂 苷 含 量 为 = 文 中 为 提 取 物 量 苯 溴 马 隆 片 为 德 国 赫 曼 大 药 厂 产 品 批 号 为 乙 胺 丁 醇 为 上 海 信 谊 天 平 药 业 有 限 公 司 产 品 批 号 为 $' 氧 嗪 酸 钾 为! &( 产 品 批 号 为 > 尿 酸 测 定 试 剂 盒 肌 酐 测 试 盒 及 尿 素 氮 测 试 盒 均 为 上 海 荣 盛 生 物 药 业 有 限 公 司 生 产 % 型 优 利 特 生 化 分 析 仪 为 广 西 桂 林 优 利 特 有 限 公 司 生 产 造 模 方 法 动 物 分 组 与 给 药 以 氧 嗪 酸 钾 )-) 皮 下 注 射 加 乙 胺 丁 醇 ' )-) 灌 胃 每 天 次 连 续 周 制 备 慢 性 高 尿 酸 血 症 模 型 只 雄 性 + 大 鼠 分 为 正 常 组 模 型 组 + 高 中 低 )-) 组 及 苯 溴 马 隆 )-) 组 每 组 ' 只 第 周 开 始 灌 胃 给 药 每 天 次 连 续 周 正 常 组 和 模 型 组 给 等 量 溶 媒 灌 胃 检 测 指 标 及 计 算 方 法 血 清 尿 酸 肌 酐 及 尿 素 氮 测 定 给 药 $ 取 血 测 定 血 清 尿 酸 血 肌 酐 血 尿 素 氮 # 浓 度 尿 量 尿 尿 酸 及 尿 肌 酐 测 定 给 药 ' $ 用 代 谢 笼 收 集 大 鼠 ( 尿 液 测 定 尿 量 尿 尿 酸 尿 液 稀 释 ' 倍 后 测 定 尿 肌 酐 浓 度 项 尿 酸 排 泄 指 标 计 算 ( 尿 酸 排 泄 量 ( 5 尿 酸 排 泄 分 数 2= 5 - = 尿 酸 清 除 率 5 - 肌 酐 清 除 率 5 - ' 单 位 肾 小 球 滤 过 尿 酸 排 泄 32 5 - 尿 尿 酸 与 尿 肌 酐 比 值 5 - ' % ' 统 计 学 方 法 采 用 4 % 统 计 软 件 进
中 国 中 西 医 结 合 杂 志 年 月 第 卷 第 期!" # 行 数 据 处 理 计 量 资 料 用 6 / 表 示 组 间 比 较 采 用 方 差 分 析 方 差 不 齐 者 采 用 非 参 数 检 验 对 数 据 进 行 检 验 符 合 正 态 分 布 者 采 用 4&/ 相 关 分 析 不 符 合 正 态 分 布 者 采 用 0& 相 关 分 析 4? ' 为 差 异 有 统 计 学 意 义 结 果 各 组 大 鼠 及 # 水 平 比 较 表 与 正 常 组 比 较 模 型 组 大 鼠 在 $ 时 水 平 显 著 升 高 4 与 模 型 组 比 较 除 + 低 组 在 时 水 平 差 异 无 统 计 学 意 义 4 @ ' 外 苯 溴 马 隆 组 + 各 组 大 鼠 在 $ 时 同 期 水 平 均 降 低 差 异 有 统 计 学 意 义 4 '4 模 型 组 大 鼠 水 平 明 显 高 于 正 常 组 4 + 各 组 在 $ 时 水 平 低 于 模 型 组 4 ' 与 正 常 组 比 较 模 型 组 大 鼠 在 $ 时 # 水 平 未 见 明 显 增 加 4 @ ' 与 模 型 组 比 较 + 中 组 在 时 # 水 平 降 低 4 ' 其 他 给 药 组 差 异 无 统 计 学 意 义 4 @ ' 各 组 大 鼠 浓 度 及 ( 的 影 响 比 较 表 各 组 大 鼠 差 异 无 统 计 学 意 义 4 @ ' 与 正 常 组 比 较 模 型 组 大 鼠 在 $ 时 ( 显 著 降 低 4 与 模 型 组 比 较 苯 溴 马 隆 组 和 + 各 组 大 鼠 在 $ 时 同 期 ( 显 著 增 加 4 '4 各 组 大 鼠 肾 功 能 及 尿 酸 分 级 排 泄 率 比 较 表 各 组 大 鼠 差 异 无 统 计 学 意 义 4 @' 与 正 常 组 比 较 模 型 组 大 鼠 在 $ 时 322- 均 显 著 降 低 4? 与 模 型 组 比 较 苯 溴 马 隆 组 + 高 中 组 大 鼠 $ 时 同 期 322 显 著 升 高 4?'4? - 差 异 无 统 计 学 意 义 4 @ ' 与 模 型 组 比 较 + 低 组 除 $ 显 著 升 高 外 4? 其 他 指 标 差 异 均 无 统 计 学 意 义 4 @' $ )-) 表 各 组 大 鼠 各 时 间 点 # 比 较 6 /!-9 $!-9 $ #!-9 正 常 ' ' ' '$ '$ ''% '$ '% 模 型 %' ' '$ % $ ' % ' % 苯 溴 马 隆 ' '% '' $ $ % '%% ' ' + 高 $ '' ' ' % $ % ''% % '% ' 中 ' % ' % % %% ' ' ' 低 $ % %%' % ' '$ '% ' 注 与 正 常 组 同 期 比 较 4? 与 模 型 组 同 期 比 较 4?' 4? 下 表 同 $ 表 各 组 大 鼠 各 时 间 点 浓 度 及 ( 比 较 6 / )-) 9 $!-9 $ $ (! 正 常 ' ' ' $ ' $ % $ '' % % 模 型 $ % % $% ' '$ 苯 溴 马 隆 ' % $ $ ' ' $ % ' % + 高 $ $% % % ' $ 中 ' ' ' ' ' ' ' ' % 低 ' % ' % ' %% % $ $ )-) 表 各 组 大 鼠 各 时 间 点 比 较 6 /!-9 $ 9- $ 9- 正 常 ' % $ ' ' % $ $ 模 型 '' ' '$ ' 苯 溴 马 隆 ' $ % ' ' + 高 $ $ ' ' 中 ' ' ' '' $ ' ' 低 ' $ % ' $
中 国 中 西 医 结 合 杂 志 年 月 第 卷 第 期!" # 表 各 组 大 鼠 各 时 间 点 322- 比 较 6 / $ )-) 32 $ 2= $ - $ 正 常 ' % '' ' % $ ' $ 模 型 % %' $ % 苯 溴 马 隆 ' %$ % $ + 高 % $ $ % $ 中 ' ' $ $ $ % $ $ 低 % $ $ $ $ 水 平 与 尿 酸 排 泄 指 标 之 间 相 关 性 分 析 表 ' 图 给 药 4&/ 相 关 性 分 析 显 示 水 平 与 呈 正 相 关 5 '4? 与 ( 2 呈 负 相 关 5 % 5 ' 5 % 5 差 异 均 有 统 计 学 意 义 4? '4? 与 2 的 相 关 性 最 好 与 32- 之 间 无 相 关 性 4 @' 给 药 $ 水 平 与 呈 正 相 关 5 4? 与 2 呈 负 相 关 5 5 %' 5 % 5 % 5 4?'4? 与 指 标 表 ' 水 平 与 尿 酸 排 泄 指 标 之 间 相 关 性 分 析 5 $% 值 4 值 $ 5 $ 值 4 值 ( % ' ' ' % %' ' % % % 32 ' %$ $' 2 - '% '$ ' '' 2 的 相 关 性 最 好 水 平 与 ( 32- 之 间 无 相 关 性 4 @' 注 分 别 为 与 2 ( 相 关 性 散 点 图 图 水 平 与 尿 酸 排 泄 指 标 之 间 相 关 性 分 析
中 国 中 西 医 结 合 杂 志 年 月 第 卷 第 期!" # 注 2 分 别 为 与 2 相 关 性 散 点 图 图 水 平 与 尿 酸 排 泄 指 标 之 间 相 关 性 分 析 $ 讨 论 肾 脏 排 泄 尿 酸 大 致 经 过 个 过 程 尿 酸 从 肾 小 球 = 滤 过 在 肾 近 曲 小 管 段 约 $= = 被 重 吸 收 在 近 端 小 管 曲 部 段 分 泌 到 管 腔 中 的 尿 酸 量 逐 渐 增 多 达 '= 在 近 端 小 管 曲 部 段 尿 酸 被 二 次 重 吸 收 可 达 = = 最 后 仅 有 = = 经 小 球 滤 过 的 尿 酸 随 尿 液 排 出 体 外 $ 当 肾 小 球 的 滤 过 减 少 肾 小 管 对 尿 酸 盐 的 再 吸 收 增 加 或 肾 小 管 排 泄 尿 酸 盐 减 少 时 均 可 引 起 高 尿 酸 血 症 目 前 已 证 实 = 以 上 原 发 性 高 尿 酸 血 症 是 因 肾 近 端 小 管 对 尿 酸 的 重 吸 收 增 加 和 或 分 泌 减 少 所 致 近 年 来 研 究 发 现 一 些 基 因 参 与 了 近 曲 肾 小 管 对 尿 酸 盐 的 重 吸 收 和 主 动 分 泌 其 变 异 可 能 是 高 尿 酸 血 症 的 重 要 发 病 机 制 尿 酸 盐 转 运 体.&./0.& 8 主 要 位 于 肾 皮 质 近 曲 小 管 的 上 皮 细 胞 刷 状 缘 膜 是 肾 小 管 尿 酸 重 吸 收 的 主 要 转 运 蛋 白 在 肾 脏 尿 酸 盐 重 吸 收 的 过 程 中 起 重 要 作 用 研 究 发 现 8 为 促 尿 酸 排 泄 药 物 的 靶 点 苯 溴 马 隆 丙 磺 舒 均 为 8 抑 制 剂 氯 沙 坦 和 非 诺 贝 特 也 是 通 过 抑 制 8 基 因 表 达 而 减 少 尿 酸 重 吸 收 降 低 血 清 尿 酸 水 平 ' 氧 嗪 酸 钾 盐 为 尿 酸 酶 抑 制 剂 可 抑 制 尿 酸 分 解 增 加 体 内 尿 酸 水 平 乙 胺 丁 醇 可 竞 争 性 抑 制 尿 酸 从 肾 脏 的 分 泌 合 并 给 药 后 双 重 抑 制 尿 酸 从 肾 脏 的 排 泄 导 致 体 内 血 尿 酸 水 平 升 高 类 似 于 人 类 尿 酸 排 泄 减 少 型 高 尿 酸 血 症 与 正 常 组 比 较 模 型 组 大 鼠 水 平 显 著 升 高 ( 232- 均 显 著 降 低 且 $ 与 的 结 果 相 似 表 明 用 本 法 复 制 的 高 尿 酸 血 症 主 要 是 由 于 尿 酸 排 泄 减 少 引 起 的 与 模 型 组 比 较 苯 溴 马 隆 组 + 各 组 大 鼠 水 平 均 明 显 降 低 + 不 同 组 间 作 用 呈 一 定 的 量 效 关 系 表 明 + 对 慢 性 高 尿 酸 血 症 大 鼠 具 有 降 尿 酸 作 用 与 模 型 组 比 较 苯 溴 马 隆 组 + 高 中 组 大 鼠 ( 232 均 显 著 增 加 + 低 组 上 述 指 标 也 有 一 定 的 增 加 趋 势 + 各 间 作 用 存 在 一 定 的 量 效 关 系 且 $ 作 用 与 作 用 相 近 或 稍 强 表 明 + 可 显 著 促 进 高 尿 酸 血 症 大 鼠 尿 酸 排 泄 与 正 常 组 比 较 模 型 组 大 鼠 显 著 增 加 显 著 降 低 但 # 差 异 无 统 计 学 意 义 提 示 可 能 出 现 早 期 肾 功 能 损 害 也 可 能 是 本 模 型 复 制 方 法 抑 制 大 鼠 肌 酐 尿 酸 的 排 泄 有 待 进 一 步 研 究 正 常 情 况 下 水 平 受 年 龄 性 别 饮 食 习 惯 及 气 候 等 因 素 的 影 响 与 ( 呈 负 相 关 并 受 饮 水 量 及 肾 小 球 滤 过 率 328 等 因 素 的 影 响 2 指 经 肾 小 球 滤 过 的 尿 酸 最 终 从 尿 中 排 出 的 百 分 率 2 消 除 了 尿 量 饮 食 等 其 他 混 杂 因 素 的 影 响 更 能 反 映 肾 小 管 处 理 尿 酸 的 能 力 准 确 地 评 价 尿 酸 的
中 国 中 西 医 结 合 杂 志 年 月 第 卷 第 期!" # 排 泄 状 况 尤 其 对 有 痛 风 家 族 史 或 伴 有 肾 结 石 的 痛 风 患 者 更 有 必 要 测 定 肾 脏 尿 酸 排 泄 功 能 有 研 究 认 为 2 与 肾 小 管 的 结 构 和 或 功 能 异 常 有 关 尿 液 尿 酸 排 泄 具 有 种 属 差 异 性 人 2 低 于 = 大 鼠 2 明 显 高 于 人 % 文 献 报 道 ( 232- 等 反 映 肾 脏 排 泄 尿 酸 水 平 本 研 究 将 肾 脏 排 泄 尿 酸 水 平 的 各 指 标 与 进 行 相 关 性 分 析 以 查 找 更 准 确 反 映 肾 脏 排 泄 尿 酸 的 指 标 4&/ 相 关 分 析 显 示 水 平 与 呈 正 相 关 水 平 随 着 的 升 高 而 升 高 在 与 $ 结 果 相 近 水 平 与 2 呈 负 相 关 差 异 有 统 计 学 意 义 4?'4? 且 与 2 的 相 关 性 最 好 与 32- 之 间 无 相 关 性 与 $ 的 结 果 具 有 一 致 性 水 平 与 ( 呈 负 相 关 差 异 有 无 统 计 学 意 义 $ 差 异 无 统 计 学 意 义 水 平 与 呈 负 相 关 差 异 无 统 计 学 意 义 $ 差 异 有 统 计 学 意 义 本 研 究 表 明 2 是 肾 脏 排 泄 尿 酸 的 敏 感 指 标 ( 与 有 一 定 的 相 关 性 32 - 与 之 间 无 相 关 性 4&&8 2 % 等 通 过 对 例 原 发 性 痛 风 患 者 与 % 例 正 常 对 照 组 比 较 发 现 痛 风 患 者 的 2 低 于 对 照 组 而 ( 32- 无 统 计 学 意 义 本 文 研 究 结 果 与 4&&8 2 等 报 道 的 临 床 研 究 结 果 相 近 综 上 所 述 用 氧 嗪 酸 钾 联 合 乙 胺 丁 醇 可 以 成 功 制 备 大 鼠 慢 性 高 尿 酸 血 症 模 型 大 鼠 水 平 显 著 升 高 ( 232 - 均 显 著 降 低 + 可 降 低 高 尿 酸 血 症 大 鼠 水 平 显 著 增 加 ( 232 对 高 尿 酸 血 症 大 鼠 #- 和 均 无 明 显 影 响 水 平 与 呈 正 相 关 与 2 呈 显 著 负 相 关 2 和 是 肾 脏 排 泄 尿 酸 的 敏 感 指 标 参 考 文 献 国 家 中 医 药 管 理 局 中 华 本 草 编 委 会 " 中 华 本 草 精 选 本 " 第 版 " 上 海 上 海 科 技 出 版 社 $ % " 陈 光 亮 韩 茹 刘 海 鹏 等 " 萆 总 皂 苷 合 用 牛 膝 总 皂 苷 降 尿 酸 作 用 和 抗 炎 作 用 的 组 方 合 理 性 研 究 " 中 国 药 理 学 通 报 % % %" 徐 立 时 乐 " 次 黄 嘌 呤 和 尿 酸 酶 抑 制 剂 在 大 鼠 高 尿 酸 血 症 模 型 复 制 中 的 应 用 " 时 珍 国 医 国 药 $ '" 朱 克 克 陈 光 亮 马 泽 彬 " 高 尿 酸 血 症 实 验 模 型 概 况 " 安 徽 中 医 学 院 学 报 %$ $" ') 4 ) < >() < &.!" 0 :&/.& &6&. & 1..( )( &)!. 1 &! )./0. &/ (0&& & " 4( 4( %" 张 云 静 邹 作 君 于 龙 丽 " 早 期 肾 功 能 损 害 患 者 肾 脏 排 泄 尿 酸 各 指 标 的 比 较 与 分 析 " 中 国 中 西 医 结 合 肾 病 杂 志 ' '" %4&&8 2!; / 33 &.!" 8&! &&6&. 1 / 0&/&. 0.&./.( 00&. ()(. 0.".(./ 8(& % " $ 梁 晓 萍 梁 琼 麟 胡 坪 等 " 高 尿 酸 血 症 与 痛 风 研 究 进 展 " 中 国 药 理 学 通 报 $ ' $". 7" 8!&/ 1 )./0.&/,/.&./0.& 8.(& 0.( 0(/! ) 1 ( /&/& "! 60 #&0(! ' ' '" ( &/ "./0. /&/& "! :&/. %" 9 7 9 9&: &.!"!.0!& /)!&!&.& 0! 0(//.(& (.&./ 0.& (8 )&& & //.&.( ( 0&& 7 (&/& " & 3&&. % " A&&!! & 9 &:/ :;/ &.!"!&!!// 1.(& 9 8 )&& 0.&./.( 0 ). " 8(&.! ),61 % ' ". 7 ( ) &.!"!&! &.1. 1 &!.& &6 ()&.(. &)!.&/ ;!.&!&:&!/" #.& %$$% % '" &.& +,( ( &.!" 11&. 1 1& 1 ;.& &.;!/.&./ 0.& ".& & $ " '7 ( 7 / &.!" /. 1! /. :.(& (;. 1.&./0.& 8 (0&.&/:& 0.&./ " 70&.&/ $ '% " 张 改 连 黄 烽 " 欧 洲 风 湿 病 学 会 联 合 会 推 荐 的 痛 风 诊 断 方 案 " 中 华 风 湿 病 学 杂 志 $ ' '" %. 7 ( ) &.!"!&! &.1. 1 &!.& &6 ()&.(. &)!.&/ ;!.&!&:&!/" #.& %$$% % '" 收 稿 回 '