我的第二張身分證 看懂乳癌病理報告

我 的 第 二 張 身 分 證 看 懂 乳 癌 病 理 報 告 蘇 進 成 醫 學 博 士 彰 化 基 督 教 醫 院 外 科 部 部 協 同 主 任 彰 基 體 系 乳 房 中 心 協 同 主 任 中 西 醫 結 合 腫 瘤 研 究 中 心 主 任 明 道 大 學 副 教 授 教 育 部 部 定 助 理 教 授 2012/12/29 10:00~10:40

乳 房 相 關 構 造 圖

乳 房 構 造 圖

乳 房 乳 管 構 造 圖 乳 管 乳 管 小 葉 乳 頭

乳 管 原 位 癌

小 葉 原 位 癌

乳 房 淋 巴 構 造 圖

乳 房 超 音 波

BIRADS(breast imaging reporting and data system ) 是 由 美 國 大 學 放 射 科 作 為 一 個 標 準 的 比 較 評 價 乳 房 X 光 檢 查 和 乳 房 超 聲 圖 像 它 建 立 了 一 個 分 類 級 別 的 懷 疑 乳 腺 癌 的 可 能 性 Category Risk of CA Description 1 negative negative 2 0% benign 3 < 2% probably benign 4a 3-49% mildly suspicious 4b 50 89% moderately suspicious 5 > 90% malignant

Horizontal Mammography Vertical Mammography 乳 房 攝 影

乳 房 攝 影

BIRADS(breast imaging reporting and data system ) 是 由 美 國 大 學 放 射 科 作 為 一 個 標 準 的 比 較 評 價 乳 房 X 光 檢 查 和 乳 房 超 聲 圖 像 它 建 立 了 一 個 分 類 級 別 的 懷 疑 乳 腺 癌 的 可 能 性

病 理 檢 查 ; 切 片 Aspiration cytology 細 針 抽 吸 細 胞 檢 查

病 理 檢 查 ; 切 片 Core needle biopsy 粗 針 抽 吸 細 胞 檢 查

病 理 檢 查 ; 切 片 EXCISION AND BIOPSY 開 刀 切 除

病 理 檢 查 ; 切 片 Needle localization 細 針 定 位 切 片

病 理 檢 查 ; 切 片 麥 碼 通 : 超 音 波 指 引 抽 吸 切 片

乳 癌 疾 病 分 期 2002 AJCC:TNM, stage(0,i,ii,iii,iv) Tis DSIC, LCIS, paget's disease of nipple T1 腫 瘤 2 公 分 T1a < 0.5 公 分 T1b 0.5-1.0 公 分 T1c 1.0-2.0 公 分 T2 腫 瘤 2-5 公 分 T3 腫 瘤 > 5 公 分 T4a 腫 瘤 直 接 延 伸 到 胸 壁, 不 包 括 胸 肌 T4 T4b T4c T4d 乳 房 皮 膚 水 腫 或 潰 瘍, 或 侷 限 在 相 同 乳 房 的 衛 星 狀 皮 膚 結 節 合 併 T4a 和 T4b 炎 性 乳 癌 (inflammatory carcinoma)

1mi 微 量 轉 移 (0.2mm~2.0mm) N1 1a 1b 1~3 顆 淋 巴 轉 移 藉 由 守 衛 性 淋 巴 結 切 除 找 到 的 顯 微 鏡 下 的 內 乳 淋 巴 轉 移, 但 臨 床 上 沒 有 轉 移 的 證 據 病 理 分 期 N2 1c 2a 2b 3a 合 併 1a 和 1b 4~9 顆 淋 巴 轉 移 臨 床 上 有 明 顯 的 內 乳 淋 巴 轉 移 而 沒 有 腋 下 淋 巴 轉 移 10 顆 或 10 顆 以 上 淋 巴 轉 移 或 鎖 骨 下 淋 巴 轉 移 N3 3b 臨 床 上 有 明 顯 的 同 側 內 乳 淋 巴 轉 移 而 且 出 現 1 顆 腋 下 淋 巴 轉 移 ; 或 藉 由 守 衛 性 淋 巴 結 切 除 找 到 的 顯 微 鏡 下 的 內 乳 淋 巴 轉 移 但 臨 床 上 沒 有 轉 移 的 證 據 而 且 出 現 > 3 顆 腋 下 淋 巴 轉 移 3c 同 側 鎖 骨 上 淋 巴 轉 移

乳 癌 疾 病 分 期 Metastasis status (M) MX : 沒 有 檢 查 或 沒 有 確 定 M0 : 沒 有 轉 移 M1 : 已 有 轉 移

第 Ⅰ 期 T1 N0 M0 T1a: T 0.5 cm T1b: 0.5 cm < T 1 cm T1c: 1 cm < T 2 cm T1 T 2 cm N0 = no regional lymph node metastasis M0 = no distant metastasis

第 Ⅱ 期 A T0 T1 } N1 M0 T2 N0 M0 T0 No evidence of tumor T2 2 cm < T < 5 cm N1 = metastasis to movable ipsilateral axillary lymph node(s) M0 = no distant metastasis

第 Ⅱ 期 B T2 N1 M0 T3 N0 M0 T3 T > 5 cm N1 = metastasis to movable ipsilateral axillary lymph node(s) (p) N1a, N1b M0 = no distant metastasis

第 Ⅲ 期 A T3 N1 M0 T0 T1 T2 T3 N2 M0 Metastasis to ipsilateral axillary lymph node(s) N1 = movable N2 = fixed to one another or to other structures M0 = no distant metastasis

第 Ⅲ 期 B T4 any N M0 Any T N3 M0 Tumor of any size with direct extension to chest wall or skin T4 T4d = inflammatory carcinoma N3 = metastasis to ipsilateral internal mammary lymph node(s) M0 = no distant metastasis

第 Ⅳ 期 Any T any N M1 M1 = distant metastasis (including metastases to ipsilateral supraclavicular, cervical, or contralateral internal mammary lymph nodes)

乳 癌 疾 病 的 亞 型 乳 癌 細 胞 免 疫 組 織 染 色 ER/PR(+) HER-2(-) 管 腔 A 型 (Luminal A) Ki 67<14%; grade 1-2 ER/PR(-) 基 本 型 ( 三 陰 性 ) (Triple negative) 管 腔 B 型 (Luminal B) Ki 67>14%; grade 3 HER-2(+) 管 腔 HER-2 型 (Luminal HER-2) HER-2 過 度 表 現 型 (HER-2 overexpress)

癌 細 胞 的 生 長 快 速, 而 化 學 治 療 就 是 針 對 這 點 作 用, 但 也 讓 人 體 中 生 長 較 快 的 毛 囊 與 黏 膜 等 較 易 因 化 療 而 有 影 響 化 療 藥 物 以 小 紅 莓 及 紫 杉 醇 兩 大 類 藥 物 為 主

管 腔 A 型 腫 瘤 化 學 治 療 反 應 不 佳, 以 荷 爾 蒙 藥 物 治 療 主 管 腔 B 型 腫 瘤 必 需 搭 配 化 療 及 荷 爾 蒙 治 療 HER-2 過 度 表 現 型 必 需 搭 配 化 療 及 使 用 標 杷 治 療 三 陰 性 型 以 化 療 最 主 要 的 治 療 方 法

正 常 表 達 HER 2 接 受 體 第 二 型 人 類 表 皮 生 長 因 子 接 受 體

過 度 表 達 HER 2 接 受 體

41 Tykerb is an oral, small-molecule, dual-targeted agent

何 謂 蛋 白 質 接 受 器 (ErbB) 表 皮 生 長 因 子 受 體 有 四 種 : (1)ErbB-1( 又 稱 EGFR) (2)ErbB-2( 又 稱 HER-2/Neu) (3)ErbB-3 (4)ErbB-4 這 些 受 體 延 伸 至 細 胞 內 的 部 份, 除 ErbB-3 外, 皆 具 有 酪 胺 酸 激 酶 (tyrosine kinase, TK), 當 TK 和 ATP 接 合 後 會 將 細 胞 內 受 體 上 的 酪 胺 酸 根 磷 酸 化, 進 而 活 化 下 游 的 訊 息 傳 遞 路 徑 來 刺 激 細 胞 生 長

HRG (NRG1) Ligand binding domain Transmembrane 細 胞 膜 Tyrosine kinase domain Erb-b1 HER1 Erb-b2 HER2 /neu Erb-b3 HER3 Erb-b4 HER4

蛋 白 質 接 受 器 與 乳 癌 之 間 的 關 係 ErbB-1 ErbB-1 ErbB-1 ErbB-3 ErbB-2 ErbB-2 ErbB-1 ErbB-4 ErbB-1 ErbB-2 ErbB-3 ErbB-3 ErbB-4 ErbB-4 ErbB-3 ErbB-4 ErbB-2 ErbB-4 ErbB-2 ErbB-3 Weakest Strongest 1. Holbro T, and Hynes N. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2004;44:195-217. 2. Harari D, and Yarden Y. Oncogene. 2000;19:6102-6114. 3. Rowinsky E. Horizons in Cancer Therapies: From Bench to Bedside. 2001;2:3-35.

Lapatinib 是 首 創 同 時 針 對 兩 個 蛋 白 質 接 受 器 的 標 靶 藥 物 ErbB1 ErbB2 lapatinib Erb 1 Erb 2

Targeting growth factor signalling pathways may delay the onset of endocrine-resistant disease Gefitinib EGFR TGFα HER2 Trastuzumab ER X AKT MAPK P p XAF1 T T p AIB1 XX K K p RNA POLY X Accelerated tumour growth

Figure 1. Lapatinib binds to the tyrosine kinase (TK) domain, competitively blocking ATP binding, thus inhibiting the downstream cascade of events Tykerb Moy, B. et al. Oncologist 2007;12:756-765 Copyright 2007 AlphaMed Press

單 株 抗 體 療 法 促 進 血 管 新 生 的 分 子 VEGF 及 其 在 癌 細 胞 上 的 接 受 器 VEGFR, 成 為 乳 癌 的 分 子 及 單 株 抗 體 治 療 新 標 的 對 抗 VEGF 的 單 株 抗 體 (AVASTIN) 臨 床 試 驗, 有 17% 的 轉 移 性 乳 癌 患 者 腫 瘤 可 以 得 到 控 制

血 管 生 成 因 子 血 管 生 成 因 子 抑 制 劑

新 的 治 療 藥 物 - 摧 毀 或 阻 斷 促 進 癌 細 胞 生 長 的 路 徑 Anti-HER2 MAbs Herceptin, Omnitarg TM Farnesyl-transferase inhibitors R115777, SCH66336, BMS 214662 Tumour-activated chemotherapy Xeloda TP Ras signalling Apoptosis VEGF signalling HER signalling HER tyrosinekinase inhibitors Tarceva TM, gefitinib Anti-VEGF MAbs Avastin TM Apoptotic agents

Overcoming resistance to endocrine therapy in ER + Breast Cancer RTKs: EFGR, HER2, IGF1-R ER Src CoA ERP PI3K Ras AKT MAPK E S6KI ER P P P P ER P CoA P P ER CoA AP-1 P CoA TFs EREs AP-1/SP-1 TFs-REs Osborne CK, et al. Annu Rev Med. 2011;62:233-247; Yamnik RL, et al. J Biol Chem. 2009;284:6361-6369.

晚 期 乳 癌 治 療 新 知 : 美 國 FDA 新 消 息 2012/7/20 FDA 通 過 Afinitor 用 於 治 療 晚 期 乳 癌 FDA approves Afinitor for advanced breast cancer The U.S. Food and Drug Administration today approved Afinitor (everolimus) for use in combination with Aromasin (exemestane) to treat certain postmenopausal women with advanced hormone-receptor positive, HER2-negative breast cancer. The drug combination is intended for use in women with recurrence or progression of their cancer after treatment with Femara (letrozole) or Arimidex (anastrozole). This is the first approval from the class of drugs known as mtor inhibitors for the treatment of postmenopausal women with advanced hormonereceptor positive breast cancer, said Richard Pazdur, M.D., director of the Office of Hematology and Oncology Products in the FDA s Center for Drug Evaluation and Research. Afinitor is another example of the value of continuing to study drugs in additional types of cancer after their initial approval. 54

BOLERO-2: 研 究 設 計 N = 724 停 經 後 /ER 陽 性 /HER 陰 性 晚 期 乳 癌, 先 前 使 用 復 乳 納 或 安 美 達 錠 無 效 患 者 2 1 Everolimus 10 mg/day + Exemestane 25 mg/day (N = 485) Placebo + Exemestane 25 mg/day (N = 239) Primary Endpoint: PFS Secondary Endpoints: OS ORR CBR PK Bone markers Safety QOL Stratification: 1. Sensitivity to prior hormonal therapy 2. Presence of visceral disease No cross-over Primary end point: PFS Abbreviations: BC, breast cancer; CBR, clinical benefit rate; ER+, estrogen receptor-positive; HER2, human epidermal growth factor receptor 2- negative; ORR, overall response rate; OS, overall survival; PFS, progression-free survival; PK, pharmacokinetics; QoL, quality of life.

實 驗 主 要 目 的 : 延 長 疾 病 無 惡 化 時 間 PFS local assessment 100 80 HR = 0.45 (95% CI, 0.38-0.54) Log-rank P <.0001 Probability of Event, % 60 40 20 0 Censoring times EVE 10 mg + EXE (n/n = 310/485) PBO + EXE (n/n = 200/239) Kaplan-Meier medians EVE 10 mg + EXE: 7.8 mo PBO + EXE: 3.2 mo Patients at risk EVE 10 mg + EXE PBO + EXE 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 84 90 96 102 108 114 120 Time, wk 485 436 366 304 257 221 185 158 124 91 66 50 35 24 22 13 10 8 2 1 0 239 190 132 96 67 50 39 30 21 15 10 8 5 3 1 1 1 0 0 0 0 Abbreviations: CI, confidence interval; EVE, everolimus; EXE, exemestane; HR, hazard ratio; PBO, placebo.

實 驗 主 要 目 的 : 延 長 疾 病 無 惡 化 時 間 Primary endpoint: PFS central review Probability of Event, % 100 80 60 40 20 0 Censoring times EVE 10 mg + EXE (n/n = 188/485) PBO + EXE (n/n = 132/239) HR = 0.38 (95% CI, 0.31-0.48) Log-rank P <.0001 Kaplan-Meier medians EVE 10 mg + EXE: 11.0 mo PBO + EXE: 4.1 mo Patients at risk EVE 10 mg + EXE PBO + EXE 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 84 90 96 102 108 Time, wk 485 239 427 179 359 114 292 76 239 56 211 39 166 31 140 27 108 16 77 13 62 9 48 6 32 4 21 1 18 0 11 0 10 0 5 0 0 0 Abbreviations: CI, confidence interval; EVE, everolimus; EXE, exemestane; HR, hazard ratio; PBO, placebo.

常 見 副 作 用 EVE + EXE (n = 482), % Grade PBO + EXE (n = 238), % Grade AE (preferred term) All 1 2 3 4 All 1 2 3 4 TOTAL 100 7 40 44 9 91 26 36 23 5 Stomatitis 59 29 22 8 0 12 9 2 <1 0 Rash 39 29 9 1 0 7 5 2 0 0 Fatigue 37 18 14 4 <1 27 16 10 1 0 Diarrhea 34 26 6 2 <1 19 14 4 <1 0 Nausea 31 21 9 <1 <1 29 21 7 1 0 Decreased appetite 31 19 10 1 0 13 8 4 1 0 Weight decreased 28 10 16 2 0 7 3 5 0 0 Cough 26 21 4 1 0 12 8 3 0 0 Pneumonitis a 16 7 6 3 0 0 0 0 0 0 Hyperglycemia a 14 4 5 5 <1 2 1 1 <1 0 a Incidence < 25%, but AE of special interest. Abbreviations: AE, adverse event; EVE, everolimus; EXE, exemestane; PBO, placebo.

預 防 乳 癌 飲 食 高 大 肥 胖 的 更 年 期 後 婦 女 較 易 罹 患, 所 以 控 制 體 重 是 預 防 乳 癌 的 基 本 之 道 增 加 纖 維 質 和 複 合 碳 水 化 合 物 的 攝 取 量 少 吃 脂 肪 類 食 物, 就 可 降 低 乳 癌 的 發 生 率 美 國 防 癌 中 心 建 議, 每 日 攝 取 熱 量 中 蛋 白 質 15% 脂 肪 20~25% 碳 水 化 合 物 60% 膽 固 醇 纖 維 質 低 於 200 毫 克 30~50 公 克 之 間

相 關 的 預 防 乳 癌 的 飲 食 研 究 1. 十 字 花 料 植 物 如 甘 藍 菜 花 椰 菜 球 芽 甘 藍 等 蔬 菜 中 含 有 抗 動 情 激 素 化 合 物, 它 可 與 細 胞 內 的 受 體 結 合, 抑 制 乳 癌 的 生 長 2. 單 元 不 飽 和 脂 肪 酸 : 如 芥 花 籽 油 橄 欖 油 可 降 低 乳 癌 罹 患 率 25% 3. β 胡 蘿 蔔 素 維 生 素 C 及 E 等 具 抗 自 由 基 氧 化 癌 變 的 功 能 4. 酒 精 會 提 高 體 內 的 雌 激 素 含 量, 可 能 增 加 癌 症 羅 患 率

對 抗 乳 癌 方 法 養 成 一 個 運 動 的 習 慣 研 究 報 告 發 現, 每 週 運 動 大 約 3~5 個 鐘 頭, 可 以 提 高 乳 癌 病 友 的 存 活 率 食 用 低 脂 飲 食 的 婦 女, 她 們 的 體 重 回 慢 慢 的 減 輕, 且 復 發 的 機 率 也 較 高 脂 飲 食 的 婦 女 來 的 低

祝 新 年 平 安 喜 樂