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第 6. 節 不 定 積 分 的 基 本 公 式 我 們 可 以 把 已 經 知 道 反 導 函 數 之 所 有 函 數 都 視 為 不 定 積 分 的 基 本 公 式 基 本 公 式 涵 蓋 的 範 圍 愈 大, 我 們 求 解 積 分 就 愈 容 易, 但 有 記 憶 不 易 的 情 事 研 讀

五 四 五 說 ( 代 序 ) 李 澤 厚 劉 再 復 I I II IV V VII 第 一 篇 五 四 新 文 化 運 動 批 評 提 綱 附 論 一 中 國 貴 族 精 神 的 命 運 ( 提 綱 )

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Transcription:

認 識 茲 卡 病 毒 感 染 症 疾 病 管 制 署

茲 卡 病 毒 感 染 症 大 事 紀 2016/01/10 於 桃 園 機 場 發 燒 篩 檢 站 攔 檢 首 例 境 外 移 入 感 染 個 案 ( 泰 國 籍 ), 成 為 全 球 第 11 個 有 境 外 移 入 個 案 的 國 家 2016/01/16 媒 體 大 幅 報 導 茲 卡 病 毒 可 能 造 成 小 頭 畸 形 2016/01/22 2016/01/28 2016/02/01 2016/02/02 臺 灣 CDC 公 告 為 第 二 類 法 定 傳 染 病 提 升 中 南 美 洲 及 加 勒 比 海 地 區 旅 遊 警 示 為 第 二 級 ( 警 示 ) 東 南 亞 4 國 為 第 一 級 ( 注 意 ) 行 政 院 第 3485 次 院 會, 張 善 政 院 長 指 示 續 密 切 監 測 國 內 外 疫 情, 適 時 發 布 訊 息 並 加 強 宣 導 公 佈 茲 卡 病 毒 感 染 症 防 治 工 作 指 引 馬 總 統 召 開 國 安 高 層 會 議 WHO 宣 布 列 為 國 際 性 關 注 公 共 衛 生 緊 急 事 件 (PHEIC) 成 立 中 央 流 行 疫 情 指 揮 中 心 三 級 開 設 提 升 為 第 五 類 法 定 傳 染 病

茲 卡 病 毒 (Zika virus) 最 早 在 1947 年 從 烏 干 達 茲 卡 森 林 中 的 彌 猴 體 內 分 離 出 來 與 登 革 熱 病 毒 同 屬 黃 病 毒 科 (Flaviviridae) 裡 的 黃 病 毒 屬 (Flavivirus) 為 單 股 正 鏈 RNA 病 毒 有 包 膜 二 十 面 體 依 據 基 因 型 別 分 為 非 洲 型 : 烏 干 達 (1947) 奈 及 利 亞 (1968) 塞 內 迦 爾 (1984) 亞 洲 型 : 馬 來 西 亞 (1966) 密 克 羅 尼 西 亞 聯 邦 (2007) 柬 埔 寨 (2010) Haddow AD, Schuh AJ, Yasuda CY, Kasper MR, Heang V, Huy R, et al. (2012) Genetic Characterization of Zika Virus Strains: Geographic Expansion of the Asian Lineage. PLoS Negl Trop Dis 6(2): e1477. doi:10.1371/journal.pntd.0001477

流 行 病 學 病 毒 被 發 現 後, 大 多 只 在 非 洲 及 亞 洲 發 現 散 發 的 人 類 病 例 2007 年 4 7 月 在 密 克 羅 尼 西 亞 聯 邦 (Federated States of Micronesia) 的 雅 蒲 島 (Yap) 首 度 發 生 群 聚 首 度 於 亞 洲 及 非 洲 以 外 之 地 區 發 生 推 估 島 上 >3 歲 的 居 民 約 73% 被 感 染 2013 年 10 月 2014 年 2 月 法 屬 玻 里 尼 西 亞 爆 發 疫 情 估 計 約 11% 的 居 民 因 茲 卡 感 染 就 診 病 毒 從 法 屬 玻 里 尼 西 亞 傳 至 鄰 近 的 其 他 島 國, 如 : 法 屬 新 喀 里 多 尼 亞 庫 克 群 島 復 活 島 萬 那 杜 所 羅 門 群 島

之 後 疫 情 疫 情 擴 增 至 中 南 美 洲 10 餘 個 國 家 / 地 區, 包 括 巴 西 哥 倫 比 亞 薩 爾 瓦 多 瓜 地 馬 拉 墨 西 哥 巴 拉 圭 蘇 利 南 委 內 瑞 拉 宏 都 拉 斯 巴 拿 馬 法 屬 馬 丁 尼 克 法 屬 圭 亞 那 波 多 黎 各 海 地 等 2015.05 巴 西 WHO 證 實 巴 西 東 北 部 出 現 本 土 茲 卡 病 毒 感 染 確 診 病 例, 為 美 洲 地 區 首 例

曾 有 茲 卡 病 毒 傳 播 的 地 方 http://stacks.cdc.gov/view/cdc/37467

目 前 有 茲 卡 病 毒 傳 播 的 地 方 http://www.cdc.gov/zika/geo/

茲 卡 病 毒 主 要 傳 染 途 徑 原 本 藉 蚊 子 在 動 物 間 傳 播 叢 林 循 環 蚊 子 叮 咬 人 類 後, 人 將 病 毒 帶 進 都 會 區 藉 蚊 子 在 人 類 間 傳 播 開 來 都 會 循 環

其 他 傳 染 途 徑 母 子 垂 直 感 染 性 行 為 傳 染 輸 血 傳 染 實 驗 室 傳 染 其 他 可 能 傳 染 途 徑 器 官 移 植 哺 乳

疾 病 發 展 有 症 狀 期 約 2~7 日 發 病 後 4 天 後 測 得 IgM 血 中 可 測 得 病 毒 時 間 0 5 10 ( 日 數 ) 發 病 日 潛 伏 期 約 3~12 日 mosquito by Luis Prado * 約 80% 的 人 於 感 染 後 無 症 狀 於 病 毒 血 症 期 間 遭 斑 蚊 叮 咬, 可 能 將 疾 病 傳 給 別 人

臨 床 表 現 約 80% 感 染 者 無 症 狀 有 症 狀 者 其 症 狀 與 登 革 熱 屈 公 熱 或 其 他 會 造 成 發 燒 與 起 疹 子 的 疾 病 類 似 典 型 症 狀 發 燒 ( 通 常 微 燒 ) 斑 丘 疹 關 節 痛 : 主 要 影 響 手 腳 之 小 關 節 結 膜 炎 : 非 化 膿 性 其 他 常 見 症 狀 : 肌 肉 酸 痛 頭 痛 後 眼 窩 痛 厭 食 罕 見 症 狀 : 腹 痛 噁 心 腹 瀉 黏 膜 潰 爛 癢

雅 浦 島 (Yap) 流 行 期 間 症 狀 分 布 Duffy MR, et al. N Engl J Med 2009;360:2536-43.

實 驗 室 診 斷 抗 體 檢 驗 發 病 4 日 後 應 檢 驗 血 清 內 急 性 期 抗 體 IgM 可 能 與 其 他 黃 病 毒 IgM 有 交 叉 反 應 發 病 14 40 日 應 檢 驗 血 清 內 恢 復 期 抗 體 Plaque reduction neutralization test (PRNT) 病 毒 培 養 : 可 從 血 清 精 液 驗 出 分 子 生 物 學 核 酸 檢 測 : 可 從 血 清 尿 液 精 液 驗 出 Fixed tissues: Immunohistochemical (IHC) staining for viral antigens or RT-PCR

血 清 學 檢 查 與 其 他 黃 病 毒 交 叉 反 應 茲 卡 病 毒 IgM 陽 性 有 可 能 是 因 其 他 黃 病 毒 感 染 ( 如 : 登 革 熱 病 毒 黃 熱 病 病 毒 ) 引 起 如 為 第 一 次 感 染 黃 病 毒, 可 用 neutralizing antibody 試 驗 檢 查 出 是 否 為 交 叉 反 應 如 已 接 受 過 其 他 黃 病 毒 疫 苗 或 感 染, 則 難 以 分 辨 此 次 感 染 之 病 毒 血 清 檢 驗 陽 性 時, 應 與 公 共 衛 生 單 位 聯 絡, 以 避 免 誤 解 血 清 檢 驗 結 果

治 療 NSAIDs 目 前 沒 有 針 對 茲 卡 病 毒 感 染 的 抗 病 毒 藥 物 可 給 予 症 狀 治 療 補 充 水 分 避 免 脫 水 如 需 退 燒 或 止 痛, 應 使 用 acetaminophen, 避 免 使 用 aspirin 或 其 他 nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs)

預 後 症 狀 通 常 2 7 日 需 要 住 院 的 重 症 不 常 見 死 亡 個 案 罕 見 神 經 學 併 發 症 : 法 屬 玻 里 尼 西 亞 疫 情 爆 發 期 間 發 現 Guillain-Barre Syndrome (GBS) 增 加, 但 其 相 關 性 尚 未 被 證 實 小 頭 畸 形 : 巴 西 報 導 疫 情 爆 發 地 區 同 時 有 小 頭 畸 形 新 生 兒 增 加, 但 其 相 關 性 尚 未 被 證 實

法 屬 玻 里 尼 西 亞 流 行 期 間 8,503 人 曾 因 疑 似 茲 卡 病 毒 感 染 就 醫 神 經 學 與 自 體 免 疫 併 發 症 29,000 人 推 測 感 染 茲 卡 病 毒 67 人 神 經 學 併 發 症 41 人 Guillain-Barre Syndrome 26 人 其 他 神 經 學 併 發 症 7 人 自 體 免 疫 併 發 症 4 人 診 斷 為 idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP) 2 人 有 眼 科 併 發 症 1 人 有 心 臟 併 發 症 http://www.hygiene-publique.gov.pf/img/pdf/bulletin_zika-dengue_.pdf

小 頭 畸 形 小 頭 畸 形 (AP Photo/Felipe Dana)

巴 西 疑 似 與 茲 卡 病 毒 相 關 之 小 頭 畸 形 調 查 結 果

小 頭 畸 型 之 巴 西 經 驗 定 義 : 頭 圍 小 於 33 公 分 巴 西 2015 年 5 月 有 疫 情 後, 於 10 月 首 次 發 出 警 訊, 疑 似 有 因 茲 卡 病 毒 感 染 產 下 小 頭 畸 形 的 新 生 兒 證 據 曾 在 小 頭 畸 形 的 新 生 兒 及 死 亡 的 胎 兒 檢 驗 出 茲 卡 病 毒 有 些 小 頭 畸 形 的 新 生 兒 檢 驗 後 無 茲 卡 病 毒 感 染 2015 年 同 期 的 小 頭 畸 形 為 往 年 之 20 倍 建 議 因 沒 有 長 期 監 測 的 資 料, 目 前 並 沒 有 真 正 的 基 準 值 可 做 比 較 茲 卡 病 毒 感 染 與 小 頭 畸 形 之 相 關 性 仍 待 確 認 建 議 懷 孕 婦 女, 不 論 妊 娠 期, 均 應 避 免 感 染

2 月 1 日 WHO 第 1 次 茲 卡 緊 急 會 議 宣 布 2015 2016 年 巴 西 與 2014 年 法 屬 玻 里 尼 西 亞 之 小 頭 畸 形 及 神 經 系 統 異 常 群 聚, 屬 異 常 事 件, 符 合 國 際 間 關 注 的 公 共 衛 生 緊 急 事 件 (PHEIC,[Public Health Emergency of International Concern]) 符 合 PHEIC 事 件 之 理 由 如 下 : 強 烈 懷 疑 神 經 系 統 異 常 / 新 生 兒 畸 形 與 茲 卡 病 毒 感 染 症 之 因 果 關 係 病 媒 蚊 ( 斑 蚊 ) 分 佈 與 地 理 分 佈 擴 散 速 度 快 速 易 感 人 口 眾 多 尚 缺 乏 可 信 的 診 斷 試 劑 無 疫 苗 及 專 門 的 治 療 方 法 資 料 來 源 :WHO EIS WHO

茲 卡 病 毒 感 染 症 防 治 措 施 已 於 2 月 2 日 公 告 為 第 五 類 法 定 傳 染 病 應 於 24 小 時 內 通 報 病 人 發 病 期 間 應 防 蚊 隔 離, 避 免 被 病 媒 蚊 叮 咬 不 幸 死 亡, 遺 體 不 需 火 化 或 深 埋

病 例 定 義 ( 臨 床 條 件 ) 1. 急 性 發 燒 ( 微 燒 ) 且 有 下 列 任 一 ( 含 ) 項 以 上 症 狀 : 斑 丘 疹 (maculopapular rash) 關 節 肌 肉 疼 痛 非 化 膿 性 結 膜 炎 (non-purulent conjunctivitis), 無 法 以 其 他 醫 學 診 斷 解 釋 者 2. 小 頭 畸 形 * 新 生 兒 或 其 母 親 ( 母 子 垂 直 感 染 ) * 小 頭 畸 形 定 義 : 依 據 年 齡 性 別 及 出 生 時 妊 娠 期 之 生 長 曲 線, 頭 圍 小 於 第 3 個 百 分 位 (3rd percentile), 且 與 身 長 體 重 不 成 比 例, 經 專 科 醫 師 評 估 為 小 頭 畸 形 者

病 例 定 義 ( 檢 驗 條 件 ) 符 合 下 列 檢 驗 結 果 之 任 一 項 者, 定 義 為 檢 驗 結 果 陽 性 : 1. 臨 床 檢 體 ( 血 液 ) 分 離 並 鑑 定 出 茲 卡 病 毒 2. 臨 床 檢 體 分 子 生 物 學 核 酸 檢 測 陽 性 3. 急 性 期 ( 或 初 次 採 檢 ) 血 清 中, 茲 卡 病 毒 特 異 性 IgM 或 IgG 抗 體 為 陽 性 4. 成 對 血 清 ( 恢 復 期 及 急 性 期 ) 中, 茲 卡 病 毒 特 異 性 IgM 或 IgG 抗 體 ( 二 者 任 一 ) 有 陽 轉 或 4 倍 上 升

病 例 定 義 ( 流 行 病 學 條 件 ) 流 行 病 學 條 件 具 有 下 列 任 一 個 條 件 : 1. 住 家 或 活 動 範 圍 附 近 有 茲 卡 病 毒 感 染 症 確 定 病 例 2. 有 茲 卡 病 毒 感 染 症 流 行 地 區 相 關 旅 遊 史

通 報 定 義 具 有 下 列 任 一 個 條 件 1. 符 合 臨 床 條 件 (1), 且 有 流 行 病 學 條 件 (1) 或 (2) 2. 符 合 臨 床 條 件 (2)

疾 病 分 類 可 能 病 例 : NA 極 可 能 病 例 : 符 合 流 行 病 學 條 件 及 檢 驗 結 果 陽 性 定 義 之 第 三 項 確 定 病 例 : 符 合 檢 驗 結 果 陽 性 定 義 之 第 一 二 四 項 之 任 一 項

預 防 茲 卡 病 毒 感 染 目 前 無 疫 苗 可 預 防, 避 免 病 媒 蚊 叮 咬 是 最 重 要 的 預 防 方 法 避 免 病 媒 蚊 叮 咬 穿 著 長 袖 長 褲 DEET 使 用 DEET 防 蚊 液 清 除 積 水 容 器

孕 婦 須 知 如 無 必 要 應 暫 緩 前 往 流 行 地 區 若 必 須 前 往 請 做 好 防 蚊 措 施 美 國 環 境 保 護 署 已 認 定 孕 婦 可 使 用 DEET, 不 會 造 成 孕 婦 或 胎 兒 的 疾 病 離 開 流 行 地 區 後 應 持 續 自 主 健 康 監 測 至 少 二 週, 如 有 任 何 疑 似 症 狀, 應 儘 速 就 醫, 並 告 知 醫 師 旅 遊 史

我 剛 從 茲 卡 病 毒 流 行 地 區 疫 區 回 來, 要 注 意 什 麼? 自 主 健 康 監 測 至 少 二 週 若 有 疑 似 茲 卡 病 毒 感 染 的 症 狀, 請 及 時 就 醫, 並 告 知 醫 師 旅 遊 / 暴 露 史 性 行 為 : 返 國 後 28 日 內 請 進 行 安 全 性 行 為 捐 血 : 暫 緩 捐 血 28 日

Zika virus in semen 44-year-old man in Tahiti developed asthenia, low grade fever and arthralgia 8 weeks later: fever, headache, arthralgia 2 weeks later: hematospermia Blood: rrt-pcr for ZIKV negative Semen: rrt-pcr for ZIKV positive 3 days later Blood: rrt-pcr for ZIKV negative Urine: rrt-pcr for ZIKV positive Semen: rrt-pcr for ZIKV positive Musso D, Roche C, Robin E, Nhan T, Teissier A, Cao-Lormeau VM. Potential sexual transmission of Zika virus. Emerg Infect Dis. 2015 Feb [date cited]. http://dx.doi.org/10.3201/eid2102.141363

Zika virus in Blood Study conducted using blood donated during outbreak of Zika virus in French Polynesia Blood donated during November 2013 to February 2014 were tested All blood donors were asymptomatic for Zika virus infection 42 (2.8%) of 1,505 donated blood were found positive for ZIKAV by PCR Musso D, Nhan T, Robin E, Roche C, Bierlaire D, Zisou K, Shan Yan A, Cao-Lormeau VM, Broult J. Potential for Zika virus transmission through blood transfusion demonstrated during an outbreak in French Polynesia, November 2013 to February 2014. Euro Surveill. 2014;19(14):pii=20761. Article DOI: http://dx.doi.org/10.2807/1560-7917.es2014.19.14.20761

醫 院 來 了 一 位 自 茲 卡 病 毒 疫 區 返 國 患 者, 怎 麼 辦? 詳 細 詢 問 病 史 旅 遊 地 接 觸 史 等 理 學 檢 查 有 疑 似 茲 卡 病 毒 感 染 症 症 狀 : 通 報 :24 小 時 內 檢 驗 : 血 清 病 人 發 病 期 間 應 防 蚊 隔 離, 避 免 被 病 媒 蚊 叮 咬

孕 婦 自 流 行 地 區 返 國 在 流 行 地 區 期 間 或 返 國 後 二 週 內 有 疑 似 茲 卡 病 毒 感 染 症 狀 應 通 報, 檢 驗 孕 婦 並 做 胎 兒 超 音 波 若 孕 婦 檢 驗 陽 性 或 胎 兒 有 小 頭 畸 形 或 顱 內 鈣 化 (intracranial calcification) 請 每 3 4 週 追 蹤 胎 兒 超 音 波 沒 有 疑 似 茲 卡 病 毒 感 染 症 狀 胎 兒 超 音 波 是 否 有 小 頭 畸 形 或 顱 內 鈣 化 (intracranial calcification) 若 有 以 上 任 一 現 象 發 生, 應 通 報 並 檢 驗 孕 婦

孕 婦 自 流 行 地 區 返 國 旅 遊 期 間 或 返 國 二 週 內 有 症 狀 旅 遊 期 間 或 返 國 二 週 內 無 症 狀 通 報 做 茲 卡 病 毒 相 關 檢 驗 (7 日 內 有 症 狀 請 做 RT-PCR) 胎 兒 超 音 波 檢 驗 陽 性 檢 驗 陰 性 胎 兒 有 小 頭 畸 形 或 顱 內 鈣 化 胎 兒 無 小 頭 畸 形 或 顱 內 鈣 化 胎 兒 超 音 波 追 蹤 考 慮 做 羊 水 檢 驗 胎 兒 超 音 波 通 報 做 茲 卡 病 毒 相 關 檢 驗 ( 抗 體 檢 驗 ) 考 慮 做 羊 水 檢 驗 每 3 4 週 胎 兒 超 音 波 追 蹤 胎 兒 有 小 頭 畸 形 或 顱 內 鈣 化 考 慮 做 羊 水 檢 驗 胎 兒 無 小 頭 畸 形 或 顱 內 鈣 化 * 羊 水 檢 驗 胎 兒 需 15 週 胎 兒 有 小 頭 畸 形 或 顱 內 鈣 化

發 現 小 頭 畸 形 的 新 生 兒, 怎 麼 辦? 1 尋 找 原 因 TORCH: toxoplasma, OTHERS, rubella, CMV, HSV Others 含 syphilis, varicellazoster, parvovirus B19 2 考 慮 通 報 若 有 新 生 兒 疑 似 因 感 染 茲 卡 病 毒 造 成 小 頭 畸 形, 應 通 報 並 採 檢 送 驗 小 頭 畸 形 新 生 兒 之 母 親 應 同 時 接 受 檢 驗

新 生 兒 小 頭 畸 形 要 怎 麼 追 蹤? 照 會 遺 傳 諮 詢 專 科 醫 師 照 會 兒 童 神 經 內 科 醫 師, 來 決 定 是 否 需 進 一 步 進 行 腦 部 影 像 學 的 相 關 檢 查 進 行 梅 毒 (syphilis) 弓 漿 蟲 (toxoplasmosis) 德 國 麻 疹 (rubella) 巨 細 胞 病 毒 感 染 (cytomegalovirus [CMV]) 淋 巴 球 性 脈 絡 叢 腦 膜 炎 病 毒 (lymphocytic choriomeningitis virus [LCMV]) 單 純 皰 疹 病 毒 (herpes simplex) 感 染 等 相 關 檢 驗, 並 考 慮 照 會 小 兒 感 染 科 醫 師 抽 血 檢 驗 血 球 數 及 血 小 板 狀 況, 以 及 AST ALT bilirubin 等 肝 功 能 指 數 評 估 遺 傳 學 方 面 的 因 素, 以 及 考 量 其 他 可 能 導 致 畸 形 或 先 天 異 常 的 原 因

神 經 學 評 估 是 否 有 外 觀 異 常 肝 脾 腫 大 皮 膚 紅 疹 等 症 狀? 可 考 慮 照 會 專 科 醫 師 身 體 檢 查 全 面 性 的 評 估, 包 括 測 量 頭 圍 身 長 體 重 及 評 估 妊 娠 年 齡 發 現 疑 似 先 天 性 茲 卡 感 染 新 生 兒, 怎 麼 辦? 腦 部 超 音 波 如 果 在 第 三 孕 程 的 產 前 胎 兒 超 音 波 檢 查 並 無 發 現 胎 兒 腦 部 異 常, 可 考 慮 不 用 再 檢 查 聽 力 評 估 以 誘 發 性 耳 聲 傳 射 檢 查 (evoked otoacoustic emissions testing) 或 腦 幹 聽 性 反 應 檢 查 (auditory brainstem response testing) 評 估 聽 力 可 在 出 院 返 家 前 或 出 生 一 個 月 內 檢 查 如 果 有 聽 力 異 常, 建 議 照 會 專 科 醫 師 眼 科 檢 查 進 行 眼 睛 含 視 網 膜 的 評 估 檢 查 可 在 出 院 返 家 前 或 出 生 一 個 月 內 檢 查 如 有 異 常, 建 議 照 會 小 兒 眼 科 醫 師

疑 似 感 染 茲 卡 病 毒 新 生 兒 長 期 追 蹤 滿 6 個 月 時 再 做 一 次 聽 力 追 蹤 檢 查 第 一 年 內 須 密 切 觀 察 評 估 新 生 兒 的 頭 圍 以 及 生 長 發 育 情 形, 如 有 發 現 異 常, 請 照 會 相 關 專 科 醫 師

結 論 茲 卡 病 毒 近 期 於 中 南 美 洲 流 行, 東 南 亞 目 前 流 行 狀 況 不 明 前 往 流 行 地 區 應 確 實 做 好 防 蚊, 避 免 感 染 因 茲 卡 病 毒 感 染 疑 似 與 產 下 小 頭 畸 形 新 生 兒 相 關, 建 議 孕 婦 避 免 前 往 流 行 地 區 疑 似 感 染 茲 卡 病 毒 的 孕 婦 應 接 受 積 極 追 蹤