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精准基因遗传病 产品册 精准与您 共同期许 一个没有遗传病的未来 联方式 北京金准基因科技有限责任公司 哈尔滨精准基因科技有限公司 座机 010-53396195 座机 400-0451-836 地址 北京市海淀区花园北路 35 号 地址 哈尔滨市渤海三路 1-3 号 www.precisionmdx.com

前言 临床基因检验服务指南 基因检测 精准同行 1 精准基因临床基因检验快速指南 1.1 如何最快联到精准基因的服务人员 咨询或外送标本 请送检医师垂询精准基因客服热线 北京 010-53396195 黑龙江 400-0451-836 我们的专业服 务人员将会以约定的时间到贵科室收取标本 或告知相应区域负责人员的联方式 1.2 我需要做基因检测 如何知晓检测流程 1 2 3 4 填写申请单 采集标本并 财务结算 邮寄样本与 申请单 由专业工作人 员采集样本 本司服务人员 会 24 小时以 内将采集标本 邮寄至指定地 点 等待报告出具至 送检医师和受检 人 付款 填写基 因检查申请单 关于精准 专业 来自美国费城儿童医院 卡塔尔皇家锡德拉医学院 的顶级遗传咨询专家团队 专注 十年磨一剑 致力于打造国内最专业的遗传病检测中心 全面 以 3994 个已知致病相关基因为蓝图 全面满足不同疾病的捕获需求 质控 1X 覆盖度 >99.5% 4X 覆盖度 >98% 20X 覆盖度 >95% 1.3 精准基因财务结算信息 开户行 中国建设银行股份有限公司北京生命园支行 收款单位 北京金准基因科技有限责任公司 帐 号 1100 1048 6000 5251 0034 汇款备注 委托方姓名 + 检测费 2 标本送检要求 采用业内最先进的安捷伦捕获芯片 标本类型 标本要求 结合突变多样性进行全面深度分析 助力临床挖掘准确致病信息 外周血 EDTA 抗凝血 2~3mL 新鲜组织 无菌容器保存 直径大于 1mm DNA 溶液 浓度大于 50ng/μL 总量大于 3ug;OD260/280 值介于 1.8~2.0 之 间 - 精准基因 始终是临床检验值得信赖的合作伙伴 - 本公司收到样本并 确认 检测者资料 无误后 约需要 30 个工作日出具专属 报告 血片 直径大于 1cm 血斑 2 个, 血片血滴 完全浸润 保存年限小于 2 年 最佳送检条件 2-8 摄氏度 备注 1 填写完整的 基因检测送检 申请单 2 有造血干细胞移植史或三个 月内有输血史的病人因检测结 果不可靠 不宜送检 备注 1. 先证者 先证者父母和其他患病亲属可一并送检 测序项目先证者阳性 / 疑似阳性 免费验证父母亲同一位点 其他亲属检测同一位 点收费 其他项目 全部单独收费 2. 报告时间 所有单独 NGS 项目的报告出具时间为 20 个工作日 如需等家验证结果 一般需要 30 个工作日

目录 精准基因遗传病 产品目录 5.1 阿 尔 茨 海 默 病 相 关 单 基 因 25 5.2 阿 尔 茨 海 默 病 风 险 相 关 基 因 25 6 6.1 癫痫相关基因全面检测 3960RMB 早期婴儿癫痫脑病 26 6.2 全身癫痫伴热性惊厥附加症 27 6.3 夜间额叶癫痫 27 6.4 良性家族性新生儿癫痫 27 6.5 元 蜡 样 质 脂 褐 质 沉 积 症 27 6.6 家族性偏头疼 28 6.7 结节性硬化症 纤维瘤病 28 6.8 进行性肌阵挛癫痫 28 6.9 青少年进行性肌阵挛癫痫 28 6.10 Rett 综 合 征 29 6.11 特发性全面性癫痫 29 6.12 儿童失癫痫 29 6.13 其他单基因及综合症型癫痫 29 1.1 DMD 04 6.14 癫痫全面筛查 基因总表 33 1.2 肢带型肌营养不良 04 7 脑 血 管 病 3960RMB 36 1.3 埃德肌营养不良 04 8 帕金森及肌张力障碍 3960RMB 1.4 先天性肌营养不良 05 8.1 帕金森相关单基因 37 1.5 先天性肌病 05 8.2 肌张力障碍相关基因 38 1.6 肌原纤维病 06 9 1.7 管聚集性肌病 07 9.1 肾上腺脑白质营养不良 40 1.8 包涵体肌病 07 9.2 白质消融性脑病 40 1.9 糖原累积症相关肌病 07 9.3 佩梅氏病及佩梅样病 40 1.10 脂肪酸 Beta 氧化通路相关肌病 08 9.4 过氧化物酶体病 40 1.11 08 9.5 其他类型脑白质病 40 1.12 离子通道病 09 9.6 线粒体相关脑白质病 43 1.13 远端型肌病 09 10 1.14 10.1 SCAs 1 2 3 6 7 8 12 17 DRPLA 44 10.2 肯尼迪病 脊髓延髓肌萎缩症 SBMA 44 1 JZ4000 单基因病终极解决方案 5000RMB 01 2 03 1 2 肌肉病 3960RMB 线粒体相关肌病 先天性肌无力综合征 10 周围病 3960RMB 脑白质病相关基因检测 3960RMB 动态突变 相关项目 1800RMB/1200RMB 2.1 脱髓鞘型周围病 12 10.3 亨廷顿舞蹈症 ( ＨＴＴ ) 44 2.2 轴 突 型 周 围 病 13 10.4 强直性肌营养不良 (DM1) 44 2.3 远端型 SMA 和 HMN 14 10.5 Friedreich 共济失调 44 2.4 遗传性感觉病和其他相关疾病 15 2.5 运动元辅助诊断基因 16 3 代谢 3960RMB 3 共济失调和痉挛性截瘫 3960RMB 1 氨基酸 有机酸 脂肪酸代谢疾病 1.1 甲基丙二酸尿症 46 3.1 脊 髓 小 脑 共 济 失 调 17 1.2 同型半胱氨酸代谢相关 46 3.2 遗 传 性 痉 挛 性 截 瘫 19 1.3 丙酸尿症 46 3.3 遗传性痉挛性截瘫辅助诊断基因 21 1.4 苯丙酮尿症 46 4 肌 萎 缩 侧 索 硬 化 症 3960RMB 24 1.6 多巴胺反应性肌张力不全 47 5 老 年 痴 呆 症 3960RMB 25 1.7 支链氨基酸代谢 枫糖尿症 47

1.8 卟 啉 代 谢 47 1.9 脂 肪 酸 β- 氧 化 通 路 47 1.10 酪 氨 酸 代 谢 48 1.11 GABA 代 谢 48 1.12 3- 甲 基 戊 烯 二 酸 尿 症 48 1.13 戊 二 酸 尿 症 48 1.14 2- 羟 基 戊 二 酸 尿 症 48 1.15 Cockayne 综 合 征 48 1.16 肌 酸 代 谢 48 1.17 其 他 ( 见 总 表 ) 61 2 溶 酶 体 过 氧 化 物 酶 体 病 49 3 线 粒 体 代 谢 相 关 51 4 尿 素 循 环 障 碍 54 5 维 生 素 类 代 谢 5.1 生 物 素 代 谢 55 5.2 叶 酸 代 谢 55 5.3 其 他 55 6 各 类 综 合 征 6.1 Cockayne 综 合 征 56 6.2 Rett 综 合 征 56 6.3 其 他 56 7 智 力 低 下 相 关 基 因 58 8 代 谢 相 关 基 因 总 表 61 9 遗 传 性 肝 病 9.1 糖 原 累 积 症 64 9.2 胆 汁 淤 积 症 64 9.3 尿 素 循 环 障 碍 65 9.4 先 天 性 糖 基 化 异 常 65 9.5 溶 酶 体 过 氧 化 物 酶 体 病 67 9.6 其 他 71 10 遗 传 性 肾 病 10.1 原 发 性 肾 病 综 合 征 72 10.2 多 囊 肾 72 10.3 局 灶 性 节 段 性 肾 小 球 硬 化 症 72 10.4 Alport syndrome 73 10.5 肾 发 育 不 全 73 10.6 继 发 性 肾 脏 问 题 73 10.7 Meckel syndrome 73 10.8 淀 粉 样 变 性 73 10.9 其 他 遗 传 性 肾 病 74 10.10 肾 小 管 发 育 不 全 74 4 线 粒 体 相 关 疾 病 (3960RMB) 1 线 粒 体 相 关 核 基 因 1.1 呼 吸 链 复 合 物 1-5 缺 陷 77 1.2 丙 酮 酸 代 谢 障 碍 78 1.3 其 他 线 粒 体 相 关 代 谢 障 碍 78 1.4 线 粒 体 翻 译 功 能 缺 陷 79 1.5 氧 化 磷 酸 化 缺 陷 80 1.6 其 他 相 关 基 因 80 2 线 粒 体 全 基 因 84 5 内 分 泌 (3960RMB) 1 不 成 比 例 身 材 矮 小 86 2 先 天 性 肾 上 腺 皮 质 增 生 91 3 生 长 激 素 缺 乏 症 和 垂 体 激 素 缺 乏 症 91 4 高 胰 岛 素 血 症 91 5 糖 尿 病 5.1 新 生 儿 糖 尿 病 92 5.2 青 少 年 糖 尿 病 (MODY) 92 6 骨 骼 (3960RMB) 1 软 骨 发 育 不 全 94 2 干 骺 端 发 育 不 良 94 3 成 骨 不 全 96 4 并 指 多 指 畸 形 97 5 其 他 97 6 骨 密 度 低 98 7 骨 密 度 高 99 8 骨 骼 相 关 疾 病 100 7 皮 肤 五 官 (3960RMB) 1 皮 肤 相 关 基 因 1.1 白 化 病 102 1.2 先 天 性 角 质 化 异 常 102 1.3 鱼 鳞 病 103 1.4 大 疱 性 表 皮 松 解 症 103 1.5 着 色 性 干 皮 病 104 1.6 无 汗 症 105 1.7 花 斑 病 105 2 耳 聋 相 关 基 因 106 8 拷 贝 数 变 异 检 测 (4500RMB) 1 MLPA 相 关 检 测 115 2 CNV 芯 片 116 10.11 Joubert 综 合 征 74 10.12 其 他 相 关 基 因 75

JZ4000/ 精准 4000 筛查与诊断兼顾 单基因病终极解决方案 JZ JZ4000 概要 检测内容 覆盖基因数量 3994 基因 >200X 测序深度 约 4000 种单基因遗传病 基于安捷伦 SCMC-IDT 芯片 + 订制补充 1252 个基因 独家虚拟芯片报告分析方案 剪切位点 60bp 左右 SNV 25bp 以内插入及缺失 相关数据库 OMIM HGMD Orphanet Genetest ClinVal 1 精确检测相关基因外显子及侧翼区域 间接分析大片段缺失及插入 测序质控参数 原始数据量 JZ4000/ 精准 4000 单基因病终极解决方案 平均测序深度 目标区碱基数 1X 覆盖度 4X 覆盖度 10X 覆盖度 20X 覆盖度 JZ4000-1 6755.21 269.12 13607463 99.70% 99.50% 99.20% 98.70% JZ4000-2 5761.09 227.29 13607463 100.00% 99.80% 99.50% 98.80% JZ4000-3 5655.6 229.59 13607463 99.80% 99.60% 99.30% 98.80% JZ4000-4 6891.19 267.74 13607463 100.00% 99.90% 99.60% 99.10% 注 JZ4000 生产指标 平均测序深度 200X 1X 覆盖度 >99.5% 20X 覆盖度 >98.0% 芯片数据表现 测序深度 目标区域 疾病相关 覆盖度 适合检测对象 基因检测 - 01- 精准同行 临床表现不典型 复杂的疾病患者 但高度怀疑遗传相关 家族史明确 但不清楚是何种疾病的罕见病家 已知基因 Panel 检测阴性 但仍未明确诊断的遗传病患者 Panel 检测证明诊断率很低的疾病 例如线粒体病 癫痫 自闭症 肌张力低下等 基因检测 - 02- 精准同行 精 J 准 Z 4 0 0 0

2 1 肌 肉 病 DMD/BMD DMD/BMD DMD XR 大 片 段 缺 失 重 复 致 病 为 主 LGMD1A MYOT 错 义 突 变 为 主, 集 中 在 前 300 个 碱 基 内 LGMD1B LMNA LMNA 此 亚 型 仅 有 一 例 报 道 LGMD1C CAV3 错 义 突 变 为 主 LGMD1D DNAJB6 LGMD1D 是 之 前 的 叫 法 LGMD1E DNAJB6 突 变 位 点 集 中 在 265-287 位 碱 基 LGMD1F TNPO3 2 肢 带 型 肌 营 养 不 良 (LGMD); 27 个 基 因 埃 德 肌 营 养 不 良 ; 5 个 基 因 LGMD1G HNRPDL LGMD2A CAPN3 高 发 类 型, 小 部 分 突 变 类 型 为 大 片 段 缺 失 重 复 LGMD2B DYSF 高 发 类 型, 小 部 分 突 变 类 型 为 大 片 段 缺 失 重 复 LGMD2C SGCG 大 片 段 缺 失 突 变 致 病 比 例 较 高 LGMD2D SGCA LGMD2E SGCB LGMD2F SGCD LGMD2G TCAP 已 报 道 位 点 均 为 恶 性 突 变 LGMD2H TRIM32 LGMD2I FKRP 高 发 类 型, 也 称 作 MDDGC5 LGMD2K POMT1 恶 性 突 变 比 例 较 高, 也 称 作 MDDGC1 LGMD2L ANO5 LGMD2M(4C) FKTN 也 称 作 MDDGC4 LGMD2N POMT2 也 称 作 MDDGC2 LGMD2O POMGNT1 也 称 作 MDDGC3 LGMD2P DAG1 也 称 作 MDDGC9 LGMD2Q PLEC/PLEC1 LGMD2R DES LGM2S TRAPPC11 LGMD2T GMPPB 也 称 作 MDDGC14 LGMD ISPD 也 称 作 MDDGC7 EDMD1 EMD XR 有 部 分 为 缺 失 突 变 致 病 EDMD2 LMNA 错 义 及 整 码 缺 失 致 病 比 例 较 高 EDMD3 LMNA 报 道 过 的 案 例 均 为 纯 合 突 变 EDMD6 FHL1 XR EDMD7 TMEM43 此 类 型 已 报 道 相 关 位 点 致 病 性 有 争 议 基 因 检 测 - 03- 精 准 同 行 基 因 检 测 - 04- 精 准 同 行

1 肌 肉 病 1 肌 肉 病 先 天 性 肌 营 养 不 良 (CMD); 29 个 基 因 先 天 性 肌 病 MDC1A LAMA2 LMNA 相 关 先 天 性 肌 营 养 不 良 Merosin 缺 失 型 CMD, 已 报 道 致 病 突 变 中 恶 性 突 变 比 例 较 高, 小 部 分 为 缺 失 重 复 致 病 LMNA LMNA 此 表 型 以 De novo 突 变 为 主 Bethlem myopathy1 型 COL6A1 UCMD1 COL6A1 Ullrich 型 先 天 性 肌 营 养 不 良 1 型 Bethlem myopathy2 型 COL6A2 小 部 分 为 大 片 段 缺 失 突 变 致 病 UCMD2 COL6A2 Ullrich 型 先 天 性 肌 营 养 不 良 2 型, 小 部 分 为 大 片 段 缺 失 突 变 致 病 Myosclerosis( 肌 硬 化 症 ) COL6A2 Bethlem myopathy3 型 COL6A3 UCMD3 COL6A3 Ullrich 型 先 天 性 肌 营 养 不 良 3 型 Telethonin 缺 陷 型 CMD TCAP MDDGA1 POMT1 相 对 常 见, 也 称 作 POMT1 相 关 WALKER- WBURG 综 合 征 或 肌 - 眼 - 脑 病 MDDGB1 POMT1 伴 智 力 低 下 MDDGA2 POMT2 相 对 常 见, 也 称 作 POMT2 相 关 WALKER- WBURG 综 合 征 或 肌 - 眼 - 脑 病 MDDGB2 POMT2 伴 智 力 低 下 MDDGA3 POMGNT1 相 对 常 见, 也 称 作 POMGNT1 相 关 WALKER- WBURG 综 合 征 或 肌 - 眼 - 脑 病 MDDGB3 POMGNT1 伴 智 力 低 下 MDDGA4 FKTN 也 称 福 山 型 肌 营 养 不 良,FKTN 相 关 WALKER- WBURG 综 合 征 或 肌 - 眼 - 脑 病 MDDGB4 FKTN 伴 智 力 低 下 MDDGA5 FKRP 也 称 作 FKRP 相 关 WALKER-WBURG 综 合 征 或 肌 - 眼 - 脑 病 MDDGB5 FKRP 也 称 作 MDC1C MDDGA6 LGE MDDGB6 LGE MDDGA7 ISPD MDDGA9 DAG1 MDDGA14 GMPPB 也 称 作 LGE 相 关 WALKER-WBURG 综 合 征 或 肌 - 眼 - 脑 病 大 片 段 缺 失 插 入 突 变 致 病 比 例 较 高 也 称 作 MDC1D 大 片 段 缺 失 插 入 突 变 致 病 比 例 较 高 恶 性 突 变 比 例 较 高, 有 部 分 为 缺 失 突 变 致 病, 也 称 作 ISPD 相 关 WALKER-WBURG 综 合 征 或 肌 - 眼 - 脑 病 个 案 报 道, 也 称 作 DAG1 相 关 WALKER- WBURG 综 合 征 或 肌 - 眼 - 脑 病 个 案 报 道, 也 称 作 GMPPB 相 关 WALKER- WBURG 综 合 征 或 肌 - 眼 - 脑 病 MDDGB14 GMPPB 伴 智 力 低 下 MDRS1 SEPN1 ITGA7 缺 陷 型 先 天 性 肌 营 养 不 良 MDCMC CHKB Merosin 阳 性 先 天 性 肌 营 养 不 良 伴 脊 柱 强 直, 已 报 道 位 点 恶 性 突 变 比 例 较 高 ITGA7 个 案 报 道 巨 圆 锥 体 型 先 天 性 肌 营 养 不 良, 伴 线 粒 体 结 构 异 常 已 报 道 位 点 恶 性 突 变 比 例 较 高 NEM1( 杆 状 体 肌 病 1 型 ) TPM3 / NEM2( 杆 状 体 肌 病 2 型 ) NEB 常 见 基 因 已 报 道 致 病 突 变 以 恶 性 突 变 为 主 NEM3( 杆 状 体 肌 病 3 型 ) ACTA1 高 发 类 型 错 义 突 变 为 主 先 天 性 肌 病 肌 原 纤 维 病 NEM4( 杆 状 体 肌 病 4 型 ) TPM2 已 报 道 致 病 位 点 均 为 非 恶 性 突 变 NEM TPM2 NEM5( 杆 状 体 肌 病 5 型 ) NEM6( 杆 状 体 肌 病 6 型 ) NEM7( 杆 状 体 肌 病 7 型 ) NEM8( 杆 状 体 肌 病 8 型 ) CCD ( 中 央 轴 空 病 ) CNM1( 中 央 核 肌 病 1 型 ) CNM2( 中 央 核 肌 病 2 型 ) CNM3( 中 央 核 肌 病 3 型 ) CNM4( 中 央 核 肌 病 4 型 ) CNMX(X 连 锁 中 央 核 肌 病 ) CFTD( 先 天 性 肌 纤 维 类 型 不 均 等 症 ) CFTD( 先 天 性 肌 纤 维 类 型 不 均 等 症 ) CFTD( 先 天 性 肌 纤 维 类 型 不 均 等 症 ) TNNT1 已 报 道 致 病 位 点 均 为 恶 性 突 变 KBTBD13 个 案 报 道 CFL2 个 案 报 道 KLHL40 RYR1 已 报 到 致 病 位 点 以 非 恶 性 突 变 为 主 RYR1 已 报 到 致 病 位 点 以 非 恶 性 突 变 为 主 DNM2 已 报 到 致 病 位 点 以 非 恶 性 突 变 为 主 BIN1 个 案 报 道 MYF6 个 案 报 道 CCDC78 个 案 报 道 MTM1 XR 也 称 X 连 锁 肌 管 肌 病 已 报 到 致 病 位 点 以 恶 性 突 变 为 主 有 部 分 为 大 片 段 缺 失 插 入 致 病 ACTA1 错 义 突 变 为 主 SEPN1 TPM3 RYR1 微 小 轴 空 病 ( 典 型 ) SEPN1 微 小 轴 空 病 伴 眼 外 肌 麻 痹 透 明 体 肌 病 RYR1 MYH7 个 案 报 道 MYH7 个 案 报 道 肌 球 蛋 白 肌 病 MYH7 少 量 案 例 先 天 性 单 一 型 肌 纤 维 肌 病 RYR1 / 个 案 报 道 X 连 锁 还 原 体 肌 病 FHL1 XD 肌 质 管 肌 病 TRIM32 也 称 LGMD2H 帽 状 体 肌 病 2 型 TPM2 与 NEM4 重 叠, 个 案 报 道 帽 状 体 肌 病 1 型 TPM3 与 NEM1 重 叠, 个 案 报 道 MFM1( 肌 原 纤 维 肌 病 1 型 ) MFM2( 肌 原 纤 维 肌 病 2 型 ) MFM3( 肌 原 纤 维 肌 病 3 型 ) MFM4( 肌 原 纤 维 肌 病 4 型 ) MFM5( 肌 原 纤 维 肌 病 5 型 ) MFM6( 肌 原 纤 维 肌 病 6 型 ) MFM( 新 生 儿 致 死 性 高 肌 张 力 肌 原 纤 维 肌 病 ) DES / 常 见 基 因 CRYAB 个 案 报 道, 均 为 恶 性 突 变 MYOT 已 报 到 致 病 突 变 均 为 错 义 突 变 LDB3 个 案 报 道, 均 为 错 义 突 变 FLNC BAG3 个 案 报 道 CRYAB ALPHA-B CRYSTALLIN-RELATED MYOPATHY, MYOFIBRILL, FATAL INFANTILE HYPERTONIC, 个 案 报 道 基 因 检 测 - 05- 精 准 同 行 基 因 检 测 - 06- 精 准 同 行

1 肌 肉 病 1 肌 肉 病 管 聚 集 性 肌 病 ; 5 个 基 因 包 涵 体 肌 病 /Inclusion body myopathy; 6 个 基 因 其 他 相 关 基 因 ; 2 个 基 因 糖 原 累 积 症 ( 肌 病 相 关 ); 15 个 基 因 TAM1( 管 聚 集 性 肌 病 ) STIM1 少 量 案 例, 均 为 错 义 突 变 管 聚 集 性 肌 病 DPAGT1 / 管 聚 集 性 肌 病 SCN4A / 管 聚 集 性 肌 病 伴 先 天 性 肌 无 力 GFPT1 管 聚 集 性 肌 病 CACNA1S / 已 报 道 致 病 突 变 以 Arg 相 关 错 义 突 变 为 主 IBM1( 包 涵 体 肌 肉 病 1 型 ) IBM2( 包 涵 体 肌 肉 病 2 型 ) IBM2( 包 涵 体 肌 肉 病 3 型 ) IBMPFD1( 包 涵 体 肌 病 及 早 发 PAGET 病 伴 或 不 伴 额 颞 叶 痴 呆 1 型 ) IBMPFD2( 包 涵 体 肌 病 及 早 发 PAGET 病 伴 或 不 伴 额 颞 叶 痴 呆 2 型 ) IBMPFD3( 包 涵 体 肌 病 及 早 发 PAGET 病 伴 或 不 伴 额 颞 叶 痴 呆 3 型 ) DES MYOPATHY, MYOFIBRILL, 1, 包 涵 体 肌 肉 病 1 型 为 旧 称 GNE 相 对 高 发 MYH2 VCP / proximal myopathy and ophthalmoplegia, 包 涵 体 肌 肉 病 3 型 为 旧 称 已 报 道 致 病 突 变 均 为 错 义 突 变, 三 个 外 显 率 不 全 的 主 要 症 状 :: disabling muscle weakness (in 90%), osteolytic bone lesions consistent with Paget disease (in 51%), and frontotemporal dementia (in 32%) HNRNPA2B1 个 案 报 道 HNRNPA1 个 案 报 道 眼 咽 型 肌 营 养 不 良 PABPN1 编 码 区 GCG GCA 重 复 致 病 WELANDER DISTAL MYOPATHY Glycogen Storage Disease II(Pompe Disease) Glycogen Storage Disease IIIa/b Glycogen Storage Disease IV Glycogen Storage Disease V Glycogen Storage Disease VII Glycogen Storage Disease 9D Glycogen Storage Disease XIV Glycogen Storage Disease XV Glycogen Storage Disease 0b GSD IIb(Danon Disease) Glycogen Storage Disease XI Glycogen Storage Disease XIII Glycogen Storage Disease X Glycogen Storage Disease XII Polyglucosan body myopathy-1 TIA1 / 纯 合 突 变 表 型 更 加 严 重 GAA 小 部 分 突 变 类 型 为 基 因 大 片 段 缺 失 重 复 AGL 小 部 分 突 变 类 型 为 基 因 大 片 段 缺 失 重 复 GBE1 小 部 分 突 变 类 型 为 基 因 大 片 段 缺 失 重 复 PYGM 小 部 分 突 变 类 型 为 基 因 大 片 段 缺 失 PFKM PHKA1 XR 恶 性 突 变 致 病 为 主 PGM1 GYG1 GYS1 恶 性 突 变 致 病 为 主 LAMP2 XD/XR 恶 性 突 变 为 主, 少 数 为 大 片 段 缺 失 插 入 LDHA 恶 性 突 变 致 病 为 主 ENO3 PGAM2 ALDOA RBCK1 葡 聚 糖 体 肌 病 脂 肪 酸 Beta 氧 化 通 路 相 关 ; 15 个 基 因 肉 碱 转 运 体 缺 乏 症 SLC22A5 需 注 意 外 显 子 不 完 全 缺 失 肉 碱 - 酰 基 肉 碱 转 位 酶 缺 乏 症 肉 碱 棕 榈 酰 转 移 酶 II 缺 乏 症 肉 碱 棕 榈 酰 转 移 酶 I 缺 乏 症 短 链 酯 酰 辅 酶 a 脱 氢 酶 缺 乏 症 中 链 酯 酰 辅 酶 a 脱 氢 酶 缺 乏 症 长 链 酯 酰 辅 酶 a 脱 氢 酶 缺 乏 症 异 丁 酰 辅 酶 A 脱 氢 酶 缺 乏 症 极 长 链 酯 酰 辅 酶 a 脱 氢 酶 缺 乏 症 丙 二 酰 辅 酶 A 脱 羧 酶 缺 乏 症 SLC25A20 需 注 意 外 显 子 不 完 全 缺 失 CPT2 CPT1A ACS ACM ACL AC8 ACVL 需 注 意 外 显 子 不 完 全 缺 失 MLYCD 中 性 脂 肪 酸 沉 积 症 ABHD5 急 性 复 发 性 肌 红 蛋 白 尿 LPIN1 恶 性 突 变 致 病 为 主 线 粒 体 三 功 能 蛋 白 缺 乏 症 线 粒 体 三 功 能 蛋 白 缺 乏 症 Coenzyme Q10 Deficiency, Primary,4 ( 原 发 性 辅 酶 Q10 缺 乏 症 4 型 ) Coenzyme Q10 Deficiency, Primary,1 ( 原 发 性 辅 酶 Q10 缺 乏 症 1 型 ) Coenzyme Q10 Deficiency, Primary,6 ( 原 发 性 辅 酶 Q10 缺 乏 症 6 型 ) Coenzyme Q10 Deficiency, Primary,5 线 粒 体 相 关 ( 原 发 性 辅 酶 Q10 缺 乏 ( 代 谢 性 肌 病 );8 个 症 5 型 ) 基 因 Coenzyme Q10 Deficiency, Primary,2 ( 原 发 性 辅 酶 Q10 缺 乏 症 2 型 ) Coenzyme Q10 Deficiency, Primary,3 ( 原 发 性 辅 酶 Q10 缺 乏 症 3 型 ) 进 行 性 眼 外 肌 麻 痹 伴 线 粒 体 DNA 耗 竭 1 型 Mitochondrial DNA depletion syndrome-2( 线 粒 体 耗 竭 综 合 征 2 型, 肌 病 型 ) HHA 恶 性 突 变 致 病 为 主 HHB 戊 二 酸 尿 症 IIa 型 ETFA 戊 二 酸 尿 症 IIb 型 ETFB 戊 二 酸 尿 症 IIc 型 ETFDH 中 性 脂 肪 酸 沉 积 症 PNPLA2 乙 基 丙 二 酸 尿 症 ETHE1 恶 性 突 变 致 病 为 主 CK3 COQ2 同 时 可 导 致 小 脑 共 济 失 调 ; 肌 活 检 中 线 粒 体 聚 集 脂 肪 小 滴 ; 补 充 泛 醌 无 明 显 效 果 伴 有 耳 聋 肝 脏 或 肾 脏 损 害, 部 分 患 者 对 Q10 反 应 良 好 COQ6 伴 肾 病 及 耳 聋, 口 服 Q10 有 可 能 改 善 症 状 COQ9 个 案 报 道 PDSS1 个 案 报 道 PDSS2 个 案 报 道 POLG 可 出 现 多 种 表 型 TK2 部 分 病 人 有 眼 外 肌 麻 痹 基 因 检 测 - 07- 精 准 同 行 基 因 检 测 - 08- 精 准 同 行

1 肌 肉 病 1 肌 肉 病 波 纹 状 肌 病 CAV3 也 有 遗 传 类 型 的 报 道 先 天 性 终 板 AChED (CMAP) COLQ - 先 天 性 肌 强 直 (Thomsen) CLCN1 较 型 少 见, 症 状 更 轻 突 触 前 缺 陷 型 CMS CHAT 点 突 变 为 主, 全 基 因 缺 失 插 入 导 致 其 他 类 疾 病 离 子 通 道 病 先 天 性 肌 强 直 (Becker) CLCN1 较 型 常 见, 症 状 更 重 高 钾 性 周 期 性 瘫 痪 SCN4A 低 钾 性 周 期 性 瘫 痪 2 型 SCN4A 先 天 性 副 强 直 SCN4A 钾 加 重 肌 强 值 SCN4A Weakness + Episodic apnea & Bulbar dysfunction SCN4A - Escobar syndrome CHRNG 恶 性 突 变 为 主, 罕 见 大 片 段 缺 失 重 复 Beta- 层 粘 连 蛋 白 肌 无 力 CMS- 慢 通 道 -(CMAP) LAMB2 此 基 因 主 要 导 致 皮 尔 森 综 合 征, 恶 性 突 变 为 主, 个 别 为 大 片 段 缺 失 ; 肾 病 综 合 症 错 义 突 变 为 主 CHRNA1 - CHRND - 低 钾 性 周 期 性 瘫 痪 1 型 CACNA1S 均 为 错 义 突 变,Arg 突 变 比 较 较 高 CHRNE 注 意 中 等 片 段 缺 失 低 钾 性 周 期 性 瘫 痪 3 型 KCNE3 MUSK - MYOPATHY, DISTAL, WITH ANTERIOR TIBIAL ONSET Nonaka distal myopathy DYSF 肌 病, 远 端 及 胫 骨 前 发 病 GNE 远 端 型 肌 病 CMS- 乙 酰 胆 碱 受 体 缺 陷 RAPSN - CHRNE 注 意 中 等 片 段 缺 失 Laing distal myopathy MYH7 Laing 远 端 型 肌 病 CHRNB - Williams distal myopathy FLNC 个 案 报 道 先 天 性 肌 无 力 综 合 症 CHRNA1 - Myopathy distal, 2( 旧 称 ) MATR3 amyotrophic lateral sclerosis-21, 声 带 咽 部 无 力 伴 远 端 型 肌 肉 病 CMS- 快 通 道 CHRND - 远 端 型 肌 病 DES CHRNE 注 意 中 等 片 段 缺 失 远 端 型 肌 病 CRYAB 远 端 型 肌 病 MYOT Myasthenia, limbgirdle, familial AGRN 个 案 DOK7 - 远 端 型 肌 病 远 端 型 肌 病 MYH2 Welander distal myopathy TIA1 个 案 报 道 远 端 型 肌 病 NEB Familial Limb-Girdle Myasthenia with Tubular Aggregates Congenital MG, LRP4 mutations GFPT1 错 义 突 变 为 主 #N/A LRP4 - Tateyama distal myopathy CAV3 个 案 报 道 远 端 型 肌 病 LDB3 远 端 型 肌 病 ANO5 Miyoshi 肌 营 养 不 良 3 型 Familial Myasthenic Syndrome Myasthenia, Cortical hyperexcitability, Ataxia & Intellectual disability Familial Myasthenic Syndrome (CMSWTA) PREPL - SNAP25b - ALG14 个 案 远 端 型 肌 病 DNM2 远 端 型 肌 病 VCP Familial Limb-Girdle Myasthenia with Tubular Aggregates 3 ALG2 个 案 辅 助 诊 断 - 脊 肌 萎 缩 症 SMN1 7 8 外 显 子 缺 失, 特 殊 算 法 排 除 SMN2 干 扰 辅 助 诊 断 - 先 天 性 糖 基 化 异 常 PMM2 基 因 检 测 - 09- 精 准 同 行 基 因 检 测 - 10- 精 准 同 行

1 肌 肉 病 2 周 围 病 先 天 性 肌 无 力 综 合 症 EA2 CACNA1A Lethal Congenital Myopathy Centronuclear myopathy Familial Limb-Girdle Myasthenia with Tubular Aggregates 2 Centronuclear myopathy: X-linked 家 族 性 偏 瘫 为 点 突 变 为 主, 个 别 为 大 片 段 缺 失 ; 发 作 性 共 济 失 调 2 型 呈 现 Incomplete penetrance, 恶 性 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失, polyq; Contactin-1 - DNM2 多 为 错 义 突 变 DPAGT1 - 先 天 性 肌 病 RYR1 Myasthenic syndrome Lethal congenital contracture syndromes6 Arthrogryposis Multiplex Congenita & Intellectual Disability Epidermolysis bullosa simplex & Muscular dystrophy ECEL1 恶 性 突 变 为 主 MTM1 XR 常 见 肌 肉 病 错 义 突 变 为 主, 氨 基 酸 同 义 突 变 导 致 剪 切 ; 中 央 轴 空 病 错 义 突 变 为 主, 氨 基 酸 同 义 突 变 导 致 剪 切 ; 恶 性 高 热 病 错 义 突 变 为 主 SLC25A1 错 义 突 变 居 多 ZBTB42 无 ZC4H2 X 连 锁 整 个 基 因 缺 失 占 一 定 比 例 PLEC 错 义 突 变, 少 数 大 片 段 缺 失 脱 髓 鞘 型 周 围 病 CMT1A PMP22 主 要 由 PMP22 全 基 因 重 复 引 起 CMT1B MPZ 错 义 突 变 居 多, 个 别 中 大 片 段 缺 失 CMT1C LITAF 少 量 案 例, 均 为 错 义 突 变 CMT1D EGR2 错 义 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 CMT1F NEFL 错 义 突 变 居 多 HNPP PMP22 PMP22 基 因 杂 合 缺 失 引 起 CMT1plus FBLN5 年 龄 相 关 黄 斑 变 性 均 为 错 义 突 变 致 病 Dejerine-Sottas PMP22 主 要 由 PMP22 基 因 点 突 变 引 起 Dejerine-Sottas MPZ Dejerine-Sottas EGR2 / 错 义 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 SensoryPN+ Hearingloss GJB3 错 义 居 多, 有 大 片 段 缺 失 Hypomyelination HGEF10 个 案 报 道, 错 义 突 变 致 病 CMT-DIF GNB4 个 案, 均 为 错 义 CMT4A GDAP1 不 明 CMT4B1 MTMR2 终 止 突 变 居 多 CMT4C SH3TC2 个 别 同 义 突 变 致 病 CMT4D NDRG1 少 量 案 例, 恶 性, 大 片 段 缺 失 CMT4E MPZ 错 义 突 变 居 多, 个 别 中 大 片 段 缺 失 CMT4E EGR2 错 义 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 CMT4F PRX CMT4G HK1 CMT4H FGD4 CMT4J FIG4 恶 性 突 变 居 多 CMT4 SURF1 个 别 大 片 段, 中 等 片 段 缺 失 Farberlipogranulomatosis ASAH1 错 义 突 变 居 多, 大 片 段 Refsum 病 ( 儿 童 型 ) PHYH Refsum 病 ( 青 少 年 ) PEX7 恶 性 居 多, 少 量 中 等 片 段 Refsum 病 ( 婴 儿 型 ) PEX1 PHC ABHD12 少 量 案 例, 恶 性 突 变 为 主 Metachromatic Leukodystrophy SA 错 义 突 变 为 主, 大 片 段 或 全 基 因 缺 失 Galactosylceramide Lipoidosis GALC CDG1a PMM2 CMTX1 GJB1 XD/XR 外 显 率 不 全 ; 有 启 动 子 区 域 突 变 及 大 片 段 缺 失 致 病 报 道 基 因 检 测 - 11- 精 准 同 行 基 因 检 测 - 12- 精 准 同 行

2 周 围 病 2 周 围 病 CCFDN CTDP1 个 案 报 道 CMT2R TRIM2 少 量 案 例 CMT2A2 MFN2 错 义 突 变 居 多 Respiratory failure(severe) NEFL 错 义 突 变 居 多 CMT2B1 LMNA 整 码 插 入 致 病 Recessive+Neuromyotonia HINT1 错 义 突 变 为 主 CMT2B2 MED25 个 案, 错 义 突 变 CMTX1 GJB1 XD/XR 高 发, 注 意 各 种 中 大 片 段 缺 失 CMT2C TRPV4 绝 大 数 致 病 突 变 均 为 错 义 突 变, 终 止 突 变 致 病 性 不 明 确 CMT2D GS 均 为 错 义 突 变 CMT2E NEFL 错 义 突 变 居 多 CMT2F HSPB1 错 义 突 变 为 主 CMT2H GDAP1 CMT2I MPZ 错 义 突 变 居 多, 个 别 中 大 片 段 缺 失 CMTX5 PRPS1 XR 均 为 错 义 突 变 CMTX6 PDK3 XD/XR 个 案, 错 义 突 变 CMTX4 AIFM1 XR 少 量 案 例, 错 义 突 变 居 多 CMTDIB DNM2 多 为 错 义 突 变 CMTDIC YS 错 义 突 变 居 多 CMTDID MPZ 错 义 突 变 居 多, 个 别 中 大 片 段 缺 失 CMT2J MPZ 错 义 突 变 居 多, 个 别 中 大 片 段 缺 失 CMTDIE INF2 多 为 错 义 突 变 CMT2K GDAP1 / CMT2L HSPB8 少 量 案 例, 均 为 Lys 突 变 致 病 CMT2M DNM2 多 数 为 错 义 突 变 CMT2N AS 少 量, 均 为 错 义 突 变 CMT2P LRSAM1 个 案 报 道 CMT2Q DHTKD1 个 案, 恶 性 突 变 为 主 轴 突 型 周 围 病 ; CMTDIF GNB4 个 案, 均 为 错 义 CMTRIA GDAP1 CMTRIB KS 错 义 突 变 居 多 CMT2E NEFL 错 义 突 变 居 多 Hypomyelination HGEF10 个 案 报 道, 错 义 突 变 致 病 CMTRIA GDAP1 轴 突 型 周 围 病 ; CMT2R TRIM2 少 量 案 例 CMT2U MS 少 量 案 例, 均 为 错 义 突 变 CMT2 HS 个 案 报 道 HMSN+GiantAxons DCAF8 个 案 报 道, 错 义 突 变 HMSN-Proximal TFG 个 案 报 道, 错 义 突 变 致 病 HMSN5+Pyramidal MFN2 错 义 突 变 居 多 HMSN6+Visualloss MFN2 错 义 突 变 居 多 HSAN1A SPTLC1 错 义 突 变 致 病 HSAN1C SPTLC2 错 义 突 变 致 病 HMSN+Ataxia IFRD1 HMN5A BSCL2 恶 性 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 ; Sensorypredominant HS 个 案 报 道 CMTRIB KS 错 义 突 变 居 多 CMTRIC PLEKHG5 个 案 报 道 SPG10 KIF5A 错 义 突 变 为 主 CMT HOXD10 个 案 CMT4B2 SBF2 错 义 突 变 居 多, 个 别 大 片 段 CMT4B3 SBF1 少 量 案 例 CMT2B RAB7A SMA SMN1 特 殊 算 法 检 测 7 8 外 显 子 缺 失 HMN2A HSPB8 少 量 案 例, 均 为 Lys 突 变 致 病 HMN2B HSPB1 错 义 突 变 为 主 HMN2C HSPB3 个 案 报 道, 错 义 突 变 致 病 HMN5 BSCL2 脂 肪 代 谢 恶 性 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 ; Motor-Sensory,Late MS 少 量 案 例, 均 为 错 义 突 变 -CMT2A LMNA 整 码 插 入 致 病 -CMT2B MED25 个 案, 错 义 突 变 CMT2F/Distal HMN HSPB1 错 义 突 变 为 主 -CMT2K GDAP1 Ataxia+Neuropathy TDP1 个 案 报 道 Neuro axonal dystrophy PLA2G6 远 端 型 SMA 和 HMN; DSMA5 DNAJB2 个 案 报 道 HMN5A GS 均 为 错 义 突 变 HMN5B REEP1 痉 挛 性 截 瘫 恶 性 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 HMN6 IGHMBP2 个 别 大 片 段 缺 失 HMN7A SLC5A7 恶 性 突 变 致 病 HMN7B DCTN1 均 为 错 义 突 变 致 病 PNMHH MYH14 错 义 突 变 居 多 基 因 检 测 - 13- 精 准 同 行 基 因 检 测 - 14- 精 准 同 行

2 周 围 病 2 周 围 病 HMN AS 少 量, 均 为 错 义 突 变 chalasia-addisonianism-alacrimia (AAA)syndrome AAAS 恶 性 突 变 比 例 高, 罕 见 大 片 段 缺 失 重 复 远 端 型 SMA 和 HMN; SMA+Myoclonus Epilepsy ASAH1 错 义 突 变 居 多, 大 片 段 SMA+Pontocerebellar hypoplasia SMA+Pontocerebellar hypoplasia VRK1 错 义 突 变 致 病 EXOSC3 错 义 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 Congenital+Legsweak TRPV4 绝 大 数 致 病 突 变 均 为 错 义 突 变, 终 止 突 变 致 病 性 不 明 确 HMSN-P(Okinawatype) TFG 个 案 报 道, 错 义 突 变 致 病 Respiratory&Proximalarms MAPT SMALED DYNC1H1 错 义 突 变 为 主 SMALED BICD2 SMAX2 UBA1 XR 错 义 突 变 SMAX ATP7A XR 有 一 定 缺 失 重 复 致 病 比 例 运 动 元 辅 助 诊 断 基 因 ;10 个 基 因 X-linked mental retardation with short stature, small testes, muscle wasting & tremor Polyneuropathy with Minifascicles, 46,XY Gonadal dysgenesis Mental retardation desert Posterior column ataxia & Retinitis pigmentosa CUL4B XR 大 片 段 缺 失, 错 义 突 变, 恶 义 突 变, 个 案 报 道 DHH FLVCR1 少 量 案 例 报 道 Hexosaminidase A HEXA Myopathy with Paget disease of Bone ± Cognitive change or Motor Neuron Disease Alopecia, Neurological Defects & Endocrinopathy HNRNPA2B1 个 案 报 道, 错 义 突 变 致 病 RBM28 Hereditary Sensory Ataxia RNF170 个 案 报 道 Leukoencephalopathy SCP2 Agenesis of the corpus callosum with peripheral neuropathy SLC12A6 恶 性 突 变 为 主 DSM PLEKHG5 个 案 报 道 SMD2 LAS1L XR SMALED FBXO38 个 案 报 道, 错 义 突 变 SMALED FBLN5 年 龄 相 关 黄 斑 变 性 均 为 错 义 突 变 致 病 Distal Motor Neuropathy or Myopathy KLHL9 MYH14 错 义 突 变 居 多 HSAN1A SPTLC1 错 义 突 变 致 病 HSAN1C SPTLC2 错 义 突 变 致 病 CMT2B RAB7A HSN1D ATL1 错 义 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 HSN1E DNMT1 错 义 突 变 为 主 HSAN2B FAM134B 恶 性 突 变 致 病 遗 传 性 感 觉 病 和 其 他 相 关 疾 病 HSN2C KIF1A 个 案 报 道 HSAN3 IKBKAP 错 义 突 变 为 主 HSAN4 NTRK1 先 天 性 对 疼 痛 不 敏 感 症 状 错 义 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 HSAN5 NGF 恶 性 突 变 为 主, 大 片 段 缺 失 甚 至 整 个 基 因 HSAN PRNP Creutzfeldt-Jakob disease 及 Gerstmann-Straussler 病 错 义 突 变 为 主, 大 片 段 缺 失 或 插 入 HSN with HSP CCT5 个 案 报 道, 错 义 突 变 致 病 DSMA5 DNAJB2 个 案 报 道 DHM-VIIB with Neuropathy, DCTN1 均 为 错 义 突 变 致 病 基 因 检 测 - 15- 精 准 同 行 基 因 检 测 - 16- 精 准 同 行

3 共 济 失 调 和 痉 挛 性 截 瘫 3 共 济 失 调 和 痉 挛 性 截 瘫 SCA5 SPTBN2 脊 髓 小 脑 共 济 失 调 5 型, 脊 髓 小 脑 共 济 失 调, 常 染 色 体 隐 性 遗 传 14 型 ATP1A3 儿 童 交 替 性 偏 瘫 2 型 / 肌 张 力 低 下 12 型 SCA11 TTBK2 脊 髓 小 脑 共 济 失 调 11 型 SCA 13 KCNC3 脊 髓 小 脑 共 济 失 调 13 型 SCA14 PRKCG 脊 髓 小 脑 共 济 失 调 14 型 SCA15/16 ITPR1 脊 髓 小 脑 共 济 失 调 15 型 / 脊 髓 小 脑 共 济 失 调 29 型, 先 天 性 非 进 展 型 SCA19/22 KCND3 脊 髓 小 脑 性 共 济 失 调 19 型 22 型 /Brugada 综 合 征 9 型 SCA23 PDYN 脊 髓 小 脑 共 济 失 调 23 型 SCA26 EEF2 脊 髓 性 小 脑 共 济 失 调 26 型 CAMTA1 非 进 行 性 小 脑 共 济 失 调 伴 智 力 落 后 DNMT1 常 染 色 体 显 性 遗 传 小 脑 共 济 失 调, 耳 聋, 发 作 性 睡 病 / 遗 传 性 感 觉 病 IE 型 GFAP 亚 历 山 大 病 IFRD1 感 觉 运 动 病 伴 共 济 失 调 ITM2B ITM2B- 相 关 大 脑 淀 粉 样 血 管 病 NOL3 家 族 型 皮 质 肌 阵 挛 SCA27 FGF14 脊 髓 小 脑 共 济 失 调 27 型 SCA28 AFG3L2 SCA34 ELOVL4 脊 髓 小 脑 共 济 失 调 28 型 ; 常 染 色 体 隐 性 遗 传 性 痉 挛 性 共 济 失 调 5 型 脊 髓 小 脑 共 济 失 调 34 型 / 鱼 鳞 病, 四 肢 痉 挛, 精 发 育 迟 滞 /Stargardt 病 3 型 SCA35 TGM6 脊 髓 小 脑 共 济 失 调 35 型 PAX6 视 发 育 不 良 / 迟 发 性 角 膜 营 养 不 良 白 内 障 /Gillespie 综 合 征 POLG 线 粒 体 共 济 失 调 综 合 征 / 进 行 性 眼 外 肌 麻 痹, 感 觉 共 济 失 调 病 构 音 障 碍 眼 外 肌 麻 痹 PTEN Bannayan-Riley-Ruvalcaba 综 合 征 /Cowden 综 合 征 1 型 SCA36 NOP56 脊 髓 小 脑 共 济 失 调 36 型 SCN1A Dravet 综 合 征 / 全 身 性 癫 痫 伴 热 性 惊 厥 plus2 型 / 家 族 性 热 性 惊 厥 3A 型 / 家 族 性 偏 瘫 型 偏 头 痛 3 型 DPRLA ATN1 齿 状 核 红 核 苍 白 球 路 易 氏 体 萎 缩 SLC2A1 GLUT1 缺 乏 症 共 济 失 调 综 合 症 / 痉 挛 性 截 瘫 综 合 症 发 作 性 共 济 失 调 I 型 KCNA1 发 作 性 共 济 失 调 1 型 / 单 纯 性 肌 纤 维 阵 挛 1 型 发 作 性 共 济 失 调 II 型 CACNA1A 发 作 性 共 济 失 调 V 型 CACNB4 家 族 性 偏 瘫 性 偏 头 痛 1 型 / 脊 髓 小 脑 共 济 失 调 6 型 / 发 作 性 共 济 失 调 2 型 特 发 性 全 身 性 癫 痫 易 感 基 因 9/ 青 少 年 肌 阵 挛 癫 痫 易 感 基 因 6/ 发 作 性 共 济 失 调 5 型 发 作 性 共 济 失 调 VI 型 SLC1A3 发 作 性 共 济 失 调 6 型 发 作 性 共 济 失 调 VII 型 SLC2A1 GLUT1 缺 乏 症 共 济 失 调 综 合 症 / 痉 挛 性 截 瘫 综 合 症 ATXIA Syndome TUBB4A 扭 转 性 肌 张 力 不 全 4 型 ; 低 髓 鞘 化 脑 白 质 营 养 不 良 VHL 红 细 胞 增 多 症 COL18A1 Knobloch 综 合 征 1 型 ( 眼 部 异 常 伴 枕 部 颅 骨 缺 失 ) TDP2 SC1 SETX ALS 4 型, 青 少 年 型,/ 共 济 失 调 眼 失 用 症 2 型, SNX14 SC5 AFG3L2 脊 髓 小 脑 共 济 失 调 28 型 ; 常 染 色 体 隐 性 遗 传 性 痉 挛 性 共 济 失 调 5 型 GOSR2 进 行 性 肌 阵 挛 癫 痫 6 型 SC7 TPP1 NCL2 型 PRICKLE1 进 行 性 肌 阵 挛 癫 痫 1B 型 SC8 SYNE1 Emery-Dreifuss 肌 营 养 不 良 4 型,, 个 案 报 道 / 脊 髓 小 脑 共 济 失 调, 8 型 SCB2 进 行 性 肌 阵 挛 癫 痫 4 型, 伴 或 不 伴 肾 衰 SC9 CABC1 SC10 ANO10 脊 髓 小 脑 共 济 失 调, 常 染 色 体 隐 性 遗 传 1 型 SC11 SYT14 脊 髓 小 脑 共 济 失 调, 常 染 色 体 隐 性 遗 传 11 型 SC12 WWOX 早 期 婴 儿 型 癫 痫 脑 病 28 型 / 脊 髓 小 脑 共 济 失 调 12 型 SC13 GRM1 脊 髓 小 脑 共 济 失 调, 常 染 色 体 隐 性 遗 传 13 型 SC14 SPTBN2 脊 髓 小 脑 共 济 失 调 5 型,/ 脊 髓 小 脑 共 济 失 调, 常 染 色 体 隐 性 遗 传 14 型 SC15 KIAA0226 脊 髓 小 脑 共 济 失 调, 常 染 色 体 隐 性 遗 传 15 型 SC16 STUB1 脊 髓 小 脑 共 济 失 调,,16 型 KCTD7 进 行 性 肌 阵 挛 癫 痫 3 型 伴 或 不 伴 细 胞 内 包 涵 体 PEX10 Zellweger 综 合 征 TDP1 脊 髓 小 脑 共 济 失 调, 常 染 色 体 隐 性 遗 传 伴 轴 突 性 病 PIK3R5 共 济 失 调 - 动 眼 失 用 症 3 型 GRID2 常 染 色 体 隐 性 遗 传 脊 髓 性 小 脑 共 济 失 调 18 型 EXOSC3 脑 桥 小 脑 发 育 不 全 1A 型 ATM 共 济 失 调 毛 细 血 管 扩 张 症 基 因 检 测 - 17- 精 准 同 行 基 因 检 测 - 18- 精 准 同 行

3 共 济 失 调 和 痉 挛 性 截 瘫 DNAJC19 个 案 报 道 ATCAY 仅 见 个 案 报 道 SACS 恶 性 突 变 为 主, 大 片 段 缺 失 甚 至 缺 失 整 个 基 因 3 共 济 失 调 和 痉 挛 性 截 瘫 SPG18 ERLIN2 恶 性 突 变 为 主 SPG20 SPG20 SPG21 SPG21 ERCC8 恶 性 突 变 比 例 高 SPG22 SLC16A2 XR/XD 共 济 失 调 综 合 症 / 痉 挛 性 截 瘫 综 合 症 ATXIA Syndome ERCC6 恶 性 突 变 为 主 Aprataxin ANO10 5 种 类 型, 恶 性 突 变 为 主 Twinkle PLA2G6 DS2 个 别 中 等 片 段 缺 失 CLCN2 错 义 突 变 居 多, 大 片 段 SIL1 POLG 需 根 据 临 床 细 分 SLC17A5 少 量 大 片 段 缺 失 KCNJ10 错 义 突 变 为 主 POLR3A 恶 性 突 变 为 主 PRPS1 XR 均 为 错 义 突 变 ATP2B3 XR 个 案 报 道, 点 突 变 致 病 SLC9A6 XR 恶 义 突 变 为 主, 大 片 段 缺 失 MECP2 FMR1 XR XR 恶 义 突 变 为 主, 大 片 段 插 入 缺 失, 整 个 基 因 重 复, 非 平 衡 易 位 恶 性 突 变 为 主, 大 片 段 缺 失 甚 至 缺 失 整 个 基 因, 注 意 启 动 子 区 域,(CGG)n SPG1 L1CAM XR 少 量 大 片 段 缺 失 SPG2 PLP1 XR SPG3 ATL1 佩 梅 氏 病 恶 性 突 变 为 主, 同 义 突 变 -splice, 注 意 启 动 子 区 域, 大 片 段 缺 失 甚 至 整 个 基 因 缺 失, 基 因 移 位 ; 痉 挛 性 截 瘫 错 义 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 此 基 因 主 要 导 致 痉 挛 性 截 瘫, 错 义 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 SPG4 SPAST 恶 性 突 变 为 主, 氨 基 酸 同 义 突 变 导 致 的 剪 切, 大 片 段 缺 失 共 济 失 调 综 合 症 / 痉 挛 性 截 瘫 综 合 症 SPG26 B4GALNT1 恶 性 突 变 为 主 SPG28 DDHD1 恶 性 突 变 为 主 SPG30 KIF1A 个 案 报 道 SPG31 REEP1 痉 挛 性 截 瘫 恶 性 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 ; 元 病 个 案 报 道 SPG33 ZFYVE27 HGMD 数 据 库 无 明 显 致 病 报 道 SPG35 FA2H 错 义 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 SPG39 PNPLA6 错 义 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 SPG42 SLC33A1 恶 性 突 变 为 主 SPG43 C19orf12 错 义 突 变 为 主 SPG44 GJC2 佩 梅 样 病 2 型 恶 性 突 变 为 主, 大 片 段 缺 失 注 意 启 动 子 区 域 ; 淋 巴 水 肿 错 义 突 变 为 主 ; 痉 挛 性 截 瘫 个 案 报 道 SPG46 GBA2 恶 性 突 变 为 主 SPG47 AP4B1 恶 性 突 变 致 病 SPG48 AP5Z1 案 例 不 多, 恶 性 突 变 为 主 SPG49 TECPR2 个 案 报 道, 恶 性 突 变 致 病 SPG50 AP4M1 个 案 报 道 SPG51 AP4E1 恶 性 突 变 致 病, 个 别 大 片 段 缺 失 甚 至 整 个 基 因 SPG52 AP4S1 个 案 报 道 SPG53 VPS37A 个 案 报 道, 错 义 突 变 致 病 SPG54 DDHD2 恶 性 突 变 为 主 SPG55 C12orf65 恶 性 突 变 致 病 SPG56 CYP2U1 错 义 突 变 为 主 SPG5 CYP7B1 错 义 突 变 和 恶 性 突 变 各 占 半 数 SPG61 L6IP1 个 案 报 道, 恶 性 突 变 SPG6 NIPA1 错 义 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 甚 至 整 个 基 因 缺 失 SPG62 ERLIN1 SPG7 SPG7 恶 性 突 变 为 主, 大 片 段 缺 失 SPG63 KIF1C 个 别 大 片 段 缺 失 SPG8 KIAA0196 错 义 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 SPG64 USP8 SPG9 unkonwn SPG10 KIF5A 错 义 突 变 为 主 SPG65 WDR48 SPG66 AMPD2 脑 小 桥 发 育 不 良 9 型 错 义 突 变 为 主 ; 痉 挛 性 截 瘫 个 案 报 道, 恶 性 突 变 SPG11 SPG11 恶 性 突 变 为 主, 大 片 段 缺 失 SPG67 ENTPD1 错 义 突 变 为 主 SPG12 RTN2 恶 性 突 变 致 病, 个 别 整 个 基 因 缺 失 SPG68 NT5C2 恶 性 突 变 为 主 SPG13 HSPD1 错 义 突 变 致 病 SPG69 SI SPG15 ZFYVE26 恶 性 突 变 为 主, 大 片 段 缺 失 SPG70 PGAP1 剪 切 位 错 义 突 变 SPG17 BSCL2 脂 肪 代 谢 恶 性 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 SPG71 FLRT1 基 因 检 测 - 19- 精 准 同 行 基 因 检 测 - 20- 精 准 同 行

3 共 济 失 调 和 痉 挛 性 截 瘫 SPG72 RAB3GAP2 SPG73 MS 少 量 案 例, 均 为 错 义 突 变 SPG74 ZFR 3 共 济 失 调 和 痉 挛 性 截 瘫 SPG 辅 助 诊 断 基 因 GJA1 SPG 辅 助 诊 断 基 因 RNF170 仅 见 个 案 报 道 SPG 辅 助 诊 断 基 因 SLC30A10 共 济 失 调 综 合 症 / 痉 挛 性 截 瘫 综 合 症 SPG7 REEP2 / 错 义 突 变 致 病 SPG MAG SPG BICD2 SPG LYST / SPG+HSN FAM134B 恶 性 突 变 致 病 SPG+HSN CCT5 个 案 报 道, 错 义 突 变 致 病 SPG 辅 助 诊 断 基 因 ETFDH 错 义 突 变 居 多 SPG 辅 助 诊 断 基 因 MS2 大 片 段 插 入 致 病 SPG 辅 助 诊 断 基 因 ABCD1 XR 有 片 段 缺 失 致 病 SPG 辅 助 诊 断 基 因 PK2 SPG 辅 助 诊 断 基 因 TH SPG 辅 助 诊 断 基 因 GCH1 SPG 辅 助 诊 断 基 因 MUT SPG 辅 助 诊 断 基 因 MMACHC 注 意 中 等 片 段 缺 失 SPG 辅 助 诊 断 基 因 GCDH SPG 辅 助 诊 断 基 因 MTHFR 错 义 突 变 居 多, 有 大 片 段 缺 失 SPG 辅 助 诊 断 基 因 G1 恶 性 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失 SPG 辅 助 诊 断 基 因 SA 错 义 突 变 为 主, 大 片 段 缺 失 甚 至 全 基 因 SPG 辅 助 诊 断 基 因 CBS 多 见 中 等 片 段 缺 失 SPG 辅 助 诊 断 基 因 IDS XR 部 分 缺 失 重 复 共 济 失 调 综 合 症 / 痉 挛 性 截 瘫 综 合 症 SPG 辅 助 诊 断 基 因 NEU1 错 义 突 变 为 主, 个 案 大 片 段 缺 失 SPG 辅 助 诊 断 基 因 ALDH3A2 鱼 鳞 病, 智 力 低 下, 痉 挛 性 截 瘫, 黄 斑 营 养 不 良 和 白 质 脑 病 SPG 辅 助 诊 断 基 因 ALG6 SPG 辅 助 诊 断 基 因 ALS2 两 种 疾 病 均 是 恶 性 突 变 为 主 SPG 辅 助 诊 断 基 因 APTX 错 义 突 变 为 主, 大 片 段 缺 失 甚 至 整 个 基 因 SPG 辅 助 诊 断 基 因 ATP7B 错 义 突 变 为 主, 注 意 启 动 子 区 域 SPG 辅 助 诊 断 基 因 TTPA 恶 性 突 变 为 主, 注 意 启 动 子 区 域, 大 片 段 缺 失 甚 至 整 个 基 因 缺 失 SPG 辅 助 诊 断 基 因 C10orf2 非 恶 性 突 变 占 绝 大 多 数 SPG 辅 助 诊 断 基 因 CSTB (CCCCGCCCCGCG) 重 复 SPG 辅 助 诊 断 基 因 EIF2B2 SPG 辅 助 诊 断 基 因 EIF2B3 SPG 辅 助 诊 断 基 因 EIF2B5 SPG 辅 助 诊 断 基 因 FOXC1 恶 性 突 变 比 例 高, 提 示 :(GGC)n in coding region SPG 辅 助 诊 断 基 因 HSD17B4 SPG 辅 助 诊 断 基 因 PMM2 SPG 辅 助 诊 断 基 因 RNF216 恶 性 突 变 为 主 SPG 辅 助 诊 断 基 因 SEPSECS 错 义 突 变 致 病 SPG 辅 助 诊 断 基 因 SETX ALS 全 部 点 突 变 致 病 ; 共 济 失 调 眼 失 用 症 2 型 恶 性 突 变 为 主, 部 分 为 大 片 段 确 实 插 入, 个 别 Gly2036Arg,splice SPG 辅 助 诊 断 基 因 TSEN2 案 例 不 多, 半 数 错 义 突 变, 半 数 恶 性 突 变 SPG 辅 助 诊 断 基 因 PCCA 恶 性 突 变 为 主, 大 片 段 缺 失 SPG 辅 助 诊 断 基 因 TSEN34 个 案 报 道, 错 义 突 变 致 病 SPG 辅 助 诊 断 基 因 PCCB 错 义 突 变 为 主, 大 片 段 缺 失 SPG 辅 助 诊 断 基 因 ETHE1 少 量 大 片 段 缺 失 SPG 辅 助 诊 断 基 因 TSEN54 2 型 恶 性 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 ;4 型 恶 性 突 变 为 主 ;5 型 个 案 报 道, 恶 性 突 变 致 病 SPG 辅 助 诊 断 基 因 VPS53 个 案 报 道, 错 义 突 变 和 内 含 子 突 变 SPG 辅 助 诊 断 基 因 EXOSC3 错 义 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 SPG 辅 助 诊 断 基 因 ABCB7 XR 错 义 突 变 致 病 SPG 辅 助 诊 断 基 因 G1 个 案 报 道, 错 义 突 变 致 病 SPG 辅 助 诊 断 基 因 X 错 义 突 变, 恶 义 突 变, 大 片 段 插 入 缺 失,(GGC)n 重 复 致 病 SPG 辅 助 诊 断 基 因 C10orf12 SPG 辅 助 诊 断 基 因 CASK 恶 义 突 变, 大 片 段 插 入 缺 失, 染 色 体 倒 位 SPG 辅 助 诊 断 基 因 ATRX IVS27 as G-A -12574 位 错 义 突 变, 大 片 段 插 入 缺 失 SPG 辅 助 诊 断 基 因 CUL4B XR 大 片 段 缺 失, 错 义 突 变, 恶 义 突 变, 个 案 报 道 SPG 辅 助 诊 断 基 因 AAAS 恶 性 突 变 比 例 高, 罕 见 大 片 段 缺 失 重 复 SPG 辅 助 诊 断 基 因 DKC1 错 义 突 变 为 主, 注 意 启 动 子 区 域, 个 别 大 片 段 缺 失 SPG 辅 助 诊 断 基 因 CYP27A1 错 义 突 变 为 主,Gly145Gly-splice, 个 别 大 片 段 缺 失 SPG 辅 助 诊 断 基 因 SLC25A15 SPG 辅 助 诊 断 基 因 GALC SPG 辅 助 诊 断 基 因 IDUA 同 义 氨 基 酸 突 变 剪 切, 部 分 大 片 段 缺 失 SPG 辅 助 诊 断 基 因 INPP5E 错 义 突 变 SPG 辅 助 诊 断 基 因 OPHN1 大 片 段 缺 失, 整 个 基 因 缺 失, 恶 义 突 变 为 主 SPG 辅 助 诊 断 基 因 PRNP Creutzfeldt-Jakob disease 及 Gerstmann- Straussler 病 错 义 突 变 为 主, 大 片 段 缺 失 或 插 入 ; 传 染 性 海 绵 状 脑 病 恶 性 突 变 为 主, 大 片 段 插 入 SPG 辅 助 诊 断 基 因 DS 错 义 突 变 为 主 SPG 辅 助 诊 断 基 因 SOD1 错 义 突 变 居 多, 个 别 中 等 片 段 缺 失 基 因 检 测 - 21- 精 准 同 行 基 因 检 测 - 22- 精 准 同 行

3 共 济 失 调 和 痉 挛 性 截 瘫 SPG 辅 助 诊 断 基 因 HEXA SPG 辅 助 诊 断 基 因 KANK1 仅 见 个 案 报 道 4 肌 萎 缩 侧 索 硬 化 症 ALS 1 SOD1 错 义 突 变 居 多, 个 别 中 等 片 段 缺 失 ALS 2 ALS2 恶 性 突 变 为 主 SPG 辅 助 诊 断 基 因 IFIH1 ALS 3 unkown 共 济 失 调 综 合 症 / 痉 挛 性 截 瘫 综 合 症 SPG 辅 助 诊 断 基 因 MRE11A 错 义 突 变 为 主 SPG 辅 助 诊 断 基 因 TENM3 个 案 报 道,ins 1 bp codon 695 SPG 辅 助 诊 断 基 因 PHYH SPG 辅 助 诊 断 基 因 TFG 个 案 报 道, 错 义 突 变 致 病 SPG 辅 助 诊 断 基 因 LMNB1 恶 性 突 变 为 主 SPG 辅 助 诊 断 基 因 MTTP omim 未 收 录,HGMD 有 不 少 案 例 报 道 SPG 辅 助 诊 断 基 因 NBN ALS 4 SETX ALS 全 部 点 突 变 致 病 ALS 5 SPG11 恶 性 突 变 为 主, 大 片 段 缺 失 ALS 6 FUS / 个 别 中 等 片 段 缺 失 ALS 7 ALS7 ALS 8 VAPB 个 案 报 道 ALS 9 ANG 错 义 突 变 为 主, 注 意 启 动 子 区 域 ALS 10 TDBP 错 义 突 变 居 多 ALS 11 FIG4 恶 性 居 多 SPG 辅 助 诊 断 基 因 ATP6AP2 XR 同 义 突 变 致 病, 插 入 21bp, 个 案 报 道 ALS 12 OPTN / 少 量 大 片 段 缺 失 ALS 13 ATXN2 风 险 相 关 ALS 14 VCP 绝 大 多 数 为 错 义 突 变 ALS 15 UBQLN2 XD 均 为 错 义 突 变,Pro 突 变 居 多 ALS 16 SIGM1 启 动 子 区 域 突 变 较 集 中 肌 萎 缩 侧 索 硬 化 (ALS) ALS 17 CHMP2B 多 为 错 义 突 变, 个 别 大 片 段 缺 失 ALS 18 PFN1 错 义 突 变 致 病 ALS 19 ERBB4 大 片 段 缺 失 居 多 ALS 20 HNRNPA1 案 例 不 多, 错 义 突 变 致 病 ALS 21 MATR3 个 案 报 道, 错 义 突 变 致 病 ALS-FTD 2 C9orf72 6 核 苷 酸 重 复 致 病 ALS UNC13A 不 明 ALS 风 险 相 关 DAO 风 险 相 关 ALS 风 险 相 关 NEFH 少 量 案 例, 中 等 片 段 缺 失 居 多 ALS 风 险 相 关 PRPH 少 量 案 例, 错 义 突 变 居 多 ALS 风 险 相 关 SQSTM1 不 明 错 义 突 变 居 多 ALS 风 险 相 关 TAF15 少 量, 均 为 错 义 ALS 风 险 相 关 SPAST 恶 性 突 变 为 主, 氨 基 酸 同 义 突 变 导 致 的 剪 切, 大 片 段 缺 失 ALS-FTD GRN 多 发, 全 基 因 缺 失 / 大 片 段 缺 失 SPG17 BSCL2 恶 性 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 ; SPG39 PNPLA6 错 义 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 MPAN C19orf12 错 义 突 变 为 主 基 因 检 测 - 23- 精 准 同 行 基 因 检 测 - 24- 精 准 同 行

5 老 年 痴 呆 症 6 癫 痫 相 关 基 因 全 面 检 测 * 婴 儿 早 期 癫 痫 脑 病 1 型 (EIEE1) X XR 错 义 突 变, 恶 义 突 变, 大 片 段 插 入 缺 失,(GGC) n 重 复 致 病 额 颞 叶 痴 呆, 伴 或 不 伴 帕 金 森 MAPT 大 片 段 缺 失 比 例 高 婴 儿 早 期 癫 痫 脑 病 2 型 (EIEE2) CDKL5 XD 恶 性 突 变 为 主, 有 大 片 段 缺 失 重 复 致 病 额 颞 叶 变 性 伴 泛 素 阳 性 包 涵 体 GRN / 高 发 基 因, 有 全 基 因 缺 失 ; 大 片 段 缺 失, 各 种 类 型 缺 失, 恶 性 缺 失 为 主 阿 尔 茨 海 默 病 1 型, 家 族 性 APP 全 基 因 重 复 及 错 义 突 变 为 主 Kufor-Rakeb 综 合 征 ATP13A2 个 别 大 片 段 缺 失 遗 传 性 感 觉 病 IE 型 伴 听 力 丧 失 及 痴 呆 额 颞 叶 痴 呆 / 阿 尔 茨 海 默 病 3 型, 伴 痉 挛 性 截 瘫 及 失 用 症 / 阿 尔 茨 海 默 病 3 型, 伴 痉 挛 性 截 瘫 及 异 常 血 小 板 DNMT1 错 义 突 变 致 病 为 主 PSEN1 错 义 突 变 致 病 为 主 婴 儿 早 期 癫 痫 脑 病 3 型 (EIEE3) SLC25A22 个 案 婴 儿 早 期 癫 痫 脑 病 4 型 (EIEE4) STXBP1 恶 性 突 变 比 例 较 高, 婴 儿 早 期 癫 痫 脑 病 5 型 (EIEE5) SPTAN1 主 要 为 插 入 缺 失 致 病 婴 儿 早 期 癫 痫 脑 病 6 型 (EIEE6) SCN1A 高 发, 大 片 段 缺 失 婴 儿 早 期 癫 痫 脑 病 7 型 (EIEE7) KCNQ2 常 见, 有 大 片 段 缺 失 重 复 案 例 婴 儿 早 期 癫 痫 脑 病 8 型 (EIEE8) HGEF9 XR 恶 性 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失 甚 至 缺 失 整 个 基 因 婴 儿 早 期 癫 痫 脑 病 9 型 (EIEE9) PCDH19 XD 常 见, 有 小 部 分 缺 失 致 病 婴 儿 早 期 癫 痫 脑 病 10 型 (EIEE10) PNKP 错 义 突 变 为 主 阿 尔 茨 海 默 病 相 关 单 基 因 ;14 个 基 因 阿 尔 茨 海 默 病 4 型, PSEN2 错 义 突 变 为 主 假 阳 性 比 较 高 老 年 痴 呆 症, 路 易 体 SNCA 少 量 案 例, 均 为 大 片 段 插 入 老 年 痴 呆 症, 路 易 体 SNCB 少 量 报 道, 错 义 突 变 Nasu-Hakola 病 TREM2 HGMD 无 此 基 因 Nasu-Hakola 病 TYROBP 少 量 案 例, 大 片 段 缺 失 肌 萎 缩 侧 索 硬 化 症 和 / 或 额 颞 叶 痴 呆 C9orf72 6 核 苷 酸 重 复 致 病 ( 待 确 认 ) Alzheimer 病 2 型 APOE 大 片 段 缺 失, 与 其 他 因 素 联 合 致 病 早 期 婴 儿 癫 痫 脑 病 ( 大 田 原 综 合 征 ); 31 个 基 因 婴 儿 早 期 癫 痫 脑 病 11 型 (EIEE11) SCN2A 错 义 突 变 居 多, 大 片 段 缺 失 导 致 智 力 低 下 婴 儿 早 期 癫 痫 脑 病 12 型 (EIEE12) PLCB1 绝 大 部 分 为 大 片 段 缺 失 婴 儿 早 期 癫 痫 脑 病 13 型 (EIEE13) SCN8A 错 义 突 变 为 主 婴 儿 早 期 癫 痫 脑 病 14 型 (EIEE14) KCNT1 少 量 案 例, 均 为 错 义 突 变 婴 儿 早 期 癫 痫 脑 病 16 型 (EIEE16) TBC1D24 错 义 突 变 居 多, 大 片 段 缺 失 婴 儿 早 期 癫 痫 脑 病 17 型 (EIEE17) GNAO1 个 案 婴 儿 早 期 癫 痫 脑 病 19 型 (EIEE19) GABRA1 大 片 段 缺 失 居 多 婴 儿 早 期 癫 痫 脑 病 20 型 (EIEE20) PIGA XR 少 量 案 例 婴 儿 早 期 癫 痫 脑 病 21 型 (EIEE21) NECAP1 个 案 Creutzfeldt-Jakob 病 ; Gerstmann-Straussler 病 ;PRNP- 相 关 脑 淀 粉 样 血 管 病 PRNP 有 特 殊 重 复 序 列 插 入 致 病 ( 待 确 认 ) 阿 尔 茨 海 默 病 风 险 相 关 因 素 A2M 风 险 相 关 基 因 少 量 报 道 阿 尔 茨 海 默 病 风 险 相 关 因 素 ACE 风 险 相 关 基 因 大 片 段 缺 失, 同 义 突 变 致 病 婴 儿 早 期 癫 痫 脑 病 22 型 (EIEE22) SLC35A2 XD 男 性 患 者 嵌 合 体 突 变 致 病 婴 儿 早 期 癫 痫 脑 病 23 型 (EIEE23) DOCK7 婴 儿 早 期 癫 痫 脑 病 24 型 (EIEE24) HCN1 个 案 婴 儿 早 期 癫 痫 脑 病 25 型 (EIEE25) SLC13A5 婴 儿 早 期 癫 痫 脑 病 26 型 (EIEE26) KCNB1 阿 尔 茨 海 默 病 风 险 相 关 因 素 ;7 个 基 因 阿 尔 茨 海 默 病 风 险 相 关 因 素 GBA 阿 尔 茨 海 默 病 风 险 相 关 因 素 HFE 个 别 大 片 段 缺 失 阿 尔 茨 海 默 病 风 险 相 关 因 素 MPO 错 义 突 变 居 多 阿 尔 茨 海 默 病 风 险 相 关 因 素 PLAU 少 量 案 例, 均 为 大 片 段 插 入 缺 失 阿 尔 茨 海 默 病 风 险 相 关 因 素 AM10 婴 儿 早 期 癫 痫 脑 病 27 型 (EIEE27) GRIN2B 错 义 突 变, 大 片 段 插 入 缺 失, 平 衡 易 位, 启 动 子 区 域 缺 失 婴 儿 早 期 癫 痫 脑 病 28 型 (EIEE28) WWOX 个 案 报 道 婴 儿 早 期 癫 痫 脑 病 29 型 (EIEE29) AS / 少 量, 均 为 错 义 突 变 婴 儿 早 期 癫 痫 脑 病 30 型 (EIEE30) SIK1 婴 儿 早 期 癫 痫 脑 病 31 型 (EIEE31) DNM1 婴 儿 早 期 癫 痫 脑 病 32 型 (EIEE32) KCNA2 婴 儿 早 期 癫 痫 脑 病 33 型 (EIEE33) EEF1A2 未 见 致 病 性 报 道 基 因 检 测 - 25- 精 准 同 行 基 因 检 测 -26- 精 准 同 行

6 癫 痫 相 关 基 因 全 面 检 测 * 6 癫 痫 相 关 基 因 全 面 检 测 * 全 身 性 癫 痫 伴 热 性 惊 厥 附 加 症 ;9 个 基 因 全 身 性 癫 痫 伴 热 性 惊 厥 附 加 症 1 型 (GEFS+1) 全 身 性 癫 痫 伴 热 性 惊 厥 附 加 症 2 型 (GEFS+2) 全 身 性 癫 痫 伴 热 性 惊 厥 附 加 症 3 型 (GEFS+3) 全 身 性 癫 痫 伴 热 性 惊 厥 附 加 症 4 型 (GEFS+4) 全 身 性 癫 痫 伴 热 性 惊 厥 附 加 症 5 型 (GEFS+5) 全 身 性 癫 痫 伴 热 性 惊 厥 附 加 症 6 型 (GEFS+6) 全 身 性 癫 痫 伴 热 性 惊 厥 附 加 症 7 型 (GEFS+7) 全 身 性 癫 痫 伴 热 性 惊 厥 附 加 症 8 型 (GEFS+8) 全 身 性 癫 痫 伴 热 性 惊 厥 附 加 症 9 型 (GEFS+9) SCN1B 错 义 突 变 居 多 SCN1A 高 发, 大 片 段 缺 失 GABRG2 少 量 案 例, 恶 性 不 明 GABRD 易 感 均 为 错 义 突 变, 少 量 案 例 报 道 不 明 SCN9A 不 明 不 明 STX1B HGMD 无 家 族 性 偏 头 痛 ; 4 个 基 因 结 节 性 硬 化 症 家 族 性 偏 瘫 性 偏 头 痛 1 型 CACNA1A 家 族 性 偏 瘫 为 点 突 变 为 主, 个 别 为 大 片 段 缺 失 ; 发 作 性 共 济 失 调 2 型 呈 现 Incomplete penetrance, 恶 性 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失,polyQ; 脊 髓 小 脑 共 济 失 调 以 点 突 变 为 主, 部 分 为 polyq 致 病 家 族 性 偏 瘫 性 偏 头 痛 2 型 ATP1A2 / 错 义 突 变 为 主 家 族 性 偏 瘫 性 偏 头 痛 3 型 SCN1A 高 发, 大 片 段 缺 失 亚 甲 基 四 氢 叶 酸 还 原 酶 缺 乏 症 所 致 同 型 半 胱 氨 酸 血 症 MTHFR 错 义 突 变 居 多, 有 大 片 段 缺 失 结 节 性 硬 化 症 I 型 (TSC1) TSC1 结 节 性 硬 化 症 II 型 (TSC2) TSC2 有 一 定 比 例 中 长 片 段 缺 失 重 复 致 病 夜 间 额 叶 癫 痫 1 型 CHRNA4 错 义 突 变 居 多, 大 片 段 纤 维 瘤 病 1 型 (NF1) NF1 恶 性 突 变 为 主, 有 大 片 段 缺 失 重 复 致 病 夜 间 额 叶 癫 痫 ; 5 个 基 因 夜 间 额 叶 癫 痫 2 型 不 明 夜 间 额 叶 癫 痫 3 型 CHRNB2 均 为 错 义 纤 维 瘤 纤 维 瘤 病 2 型 (NF2) NF2 高 发, 恶 性 突 变 为 主, Lys,Glu 两 种 氨 基 酸 同 义 突 变 -splice, 大 片 段 缺 失 甚 至 整 个 基 因, 基 因 移 位 进 行 性 肌 阵 挛 癫 痫 1A(EPM1A) CSTB (CCCCGCCCCGCG) 重 复 夜 间 额 叶 癫 痫 4 型 CHRNA2 / 少 量 案 例, 错 义 突 变 居 多 夜 间 额 叶 癫 痫 5 型 KCNT1 少 量 案 例, 均 为 错 义 突 变 进 行 性 肌 阵 挛 癫 痫 1B(EPM1B) PRICKLE1 均 为 错 义 突 变 良 性 家 族 性 新 生 儿 癫 痫 ;3 个 基 因 元 蜡 样 质 脂 褐 质 沉 积 症 (NCL) 婴 儿 型 良 性 家 族 性 新 生 儿 惊 厥 1 型 (BFNS1) 良 性 家 族 性 新 生 儿 惊 厥 2 型 (BFNS2) 良 性 家 族 性 新 生 儿 - 婴 儿 癫 痫 3 型 (BFNS3) 元 蜡 样 质 脂 褐 质 沉 积 症 (NCL) 婴 儿 1 型 (CLN1) 元 蜡 样 质 脂 褐 质 沉 积 症 元 蜡 样 质 脂 褐 质 沉 积 症 (NCL) (NCL) 晚 期 晚 期 婴 儿 2 型 (CLN2) 婴 儿 型 元 蜡 样 质 脂 褐 质 沉 积 症 (NCL) 青 少 年 3 型 (CLN3) 元 蜡 样 质 脂 褐 质 沉 积 症 (NCL) 青 少 年 型 ;9 个 基 因 元 蜡 样 质 脂 褐 质 沉 积 症 (NCL) 青 少 年 4A 型 (CLN4A) 元 蜡 样 质 脂 褐 质 沉 积 症 (NCL) 青 少 年 4B 型 (CLN4B) 元 蜡 样 质 脂 褐 质 沉 积 症 (NCL) 青 少 年 5 型 (CLN5) 元 蜡 样 质 脂 褐 质 沉 积 症 (NCL) 青 少 年 6 型 (CLN6) 元 蜡 样 质 脂 褐 质 沉 积 症 (NCL) 青 少 年 7 型 (CLN7) 元 蜡 样 质 脂 褐 质 沉 积 症 (NCL) 青 少 年 8 型 (CLN8) 元 蜡 样 质 脂 褐 质 沉 积 症 (NCL) 青 少 年 9 型 (CLN9) 元 蜡 样 质 脂 褐 质 沉 积 症 (NCL) 青 少 年 10 型 (CLN10) KCNQ2 常 见, 有 大 片 段 缺 失 重 复 案 例 KCNQ3 均 为 错 义 突 变 SCN2A 错 义 突 变 居 多, 大 片 段 缺 失 导 致 智 力 低 下 PPT1 不 明 TPP1 Gln75Gln,splice;del 14 bp non-coding DNA;del 16 bp codon 274, 个 别 致 病 为 大 片 段 缺 失 CLN3 CLN6 无 DNAJC5 个 案 CLN5 CLN6 无 MFSD8 不 明 CLN8 错 义 突 变 居 多, 大 片 段 缺 失 不 明 CTSD 进 行 性 肌 阵 挛 癫 痫 青 少 年 进 行 性 肌 阵 挛 癫 痫 MYOCLONIC EPILEPSY, JUVENILE 进 行 性 肌 阵 挛 癫 痫 2(EPM,Lafora) EPM2A 大 片 段 缺 失 居 多 进 行 性 肌 阵 挛 癫 痫 2(EPM,Lafora) NHLRC1 错 义 突 变 居 多, 大 片 段 缺 失 进 行 性 肌 阵 挛 癫 痫 3(EPM3) KCTD7 少 量 报 道 进 行 性 肌 阵 挛 癫 痫 4(EPM4) SCB2 不 明 进 行 性 肌 阵 挛 癫 痫 5(EPM5) PRICKLE2 少 量 报 道, 错 义 突 变 居 多, 大 片 段 缺 失 进 行 性 肌 阵 挛 癫 痫 6(EPM6) GOSR2 少 量 案 例, 错 义 突 变 进 行 性 肌 阵 挛 癫 痫 7(EPM7) KCNC1 HGMD 无 进 行 性 肌 阵 挛 癫 痫 8(EPM8) CERS1 HGMD 无 进 行 性 肌 阵 挛 癫 痫 9(EPM9) LMNB2 少 量 案 例, 错 义 突 变 居 多 脊 肌 萎 缩 症 伴 进 行 性 肌 阵 挛 癫 痫 ASAH1 错 义 突 变 居 多, 大 片 段 青 少 年 进 行 性 肌 阵 挛 癫 痫 1 (EJM1) 青 少 年 进 行 性 肌 阵 挛 癫 痫 2 (EJM2) 青 少 年 进 行 性 肌 阵 挛 癫 痫 3 (EJM3) 青 少 年 进 行 性 肌 阵 挛 癫 痫 4 (EJM4) EFHC1 均 为 错 义 突 变 不 明 不 明 不 明 基 因 检 测 - 27- 精 准 同 行 基 因 检 测 - 28- 精 准 同 行

6 癫 痫 相 关 基 因 全 面 检 测 * 6 癫 痫 相 关 基 因 全 面 检 测 * Rett 综 合 征 ;3 个 基 因 特 发 性 全 面 性 癫 痫 ;6 个 基 因 Rett 综 合 征 MECP2 XD 恶 义 突 变 为 主, 大 片 段 插 入 缺 失, 整 个 基 因 重 复, 非 平 衡 易 位 Rett Syndrome NTNG1 不 明 Rett syndrome congenital variant FOXG1 恶 性 突 变 为 主, 大 片 段 缺 失 插 入, 平 衡 易 位 特 发 性 全 面 性 癫 痫 6 型 (EIG6) CACNA1H 错 义 突 变 为 主 特 发 性 全 面 性 癫 痫 10 型 (EIG10) GABRD 均 为 错 义 突 变, 少 量 案 例 报 道 特 发 性 全 面 性 癫 痫 11 型 (EIG11) CLCN2 错 义 突 变 居 多, 大 片 段 特 发 性 全 面 性 癫 痫 9 型 CACNB4 少 量 案 例 特 发 性 全 面 性 癫 痫 12 型 SLC2A1 肌 张 力 障 碍 点 突 变 为 主, 少 数 为 小 片 段 的 缺 失 插 入 ;Epilepsy 显 示 Incomplete penetrance, 点 突 变 为 主 ; 该 基 因 主 要 导 致 GLUT1 deficiency syndrome, 恶 性 突 变 为 主, 部 分 为 大 片 段 缺 失 甚 至 缺 失 整 个 基 因,GLUT1 deficiency syndrome 2 显 示 Incomplete penetrance 孤 立 性 无 脑 回 早 发 型 癫 痫 性 脑 病 肌 张 力 障 碍 无 脑 回 症 1 型 (LIS1) PAFAH1B1 无 脑 回 症 2 型 (LIS2) RELN 大 片 段 缺 失, 少 量 案 例 无 脑 回 症 4 型 (LIS4) NDE1 恶 性 突 变 为 主 无 脑 回 症 3 型 (LIS3) TUBA1A 婴 儿 痉 挛 症 伴 先 天 性 糖 基 化 障 碍 2M 型 肌 张 力 障 碍 9 型 SLC2A1 肌 张 力 障 碍 12 型 ATP1A3 SLC35A2 男 性 患 者 嵌 合 体 突 变 致 病 肌 张 力 障 碍 点 突 变 为 主, 少 数 为 小 片 段 的 缺 失 插 入 ;Epilepsy 显 示 Incomplete penetrance, 点 突 变 为 主 ; 该 基 因 主 要 导 致 GLUT1 deficiency syndrome, 恶 性 突 变 为 主, 部 分 为 大 片 段 缺 失 甚 至 缺 失 整 个 基 因,GLUT1 deficiency syndrome 2 显 示 Incomplete penetrance 错 义 突 变 为 主, 儿 童 交 替 性 偏 瘫 2 型 中 Most cases due to de novo mutation 儿 童 失 性 癫 痫 特 发 性 全 面 性 癫 痫, 易 感 ME2 儿 童 失 性 癫 痫 2 型 (ECA2) GABRG2 少 量 案 例, 恶 性 儿 童 失 性 癫 痫 4 型 (ECA4) GABRA1 大 片 段 缺 失 居 多 儿 童 失 性 癫 痫 5 型 (ECA5) GABRB3 均 为 错 义 突 变 儿 童 失 性 癫 痫 6 型 (ECA6) CACNA1H 错 义 突 变 为 主 Menkes 氏 综 合 征 VB6 依 赖 性 癫 痫 婴 儿 交 替 性 偏 瘫 Menkes 病 (MNKD) ATP7A 有 一 定 缺 失 重 复 致 病 概 率 5 - 磷 酸 吡 多 胺 ( 醇 ) 氧 化 酶 缺 乏 性 癫 痫 PNPO 错 义 突 变 为 主 VB6 依 赖 性 癫 痫 (PDE) ALDH7A1 Val 同 义 突 变 影 响 剪 切, 大 片 段 缺 失 婴 儿 交 替 性 偏 瘫 2 型 (AHC2) ATP1A3 错 义 突 变 为 主, 儿 童 交 替 性 偏 瘫 2 型 中 Most cases due to de novo mutation 节 苷 脂 沉 积 症 GM1 节 苷 脂 沉 积 症 GM2 Angelman 样 /Pitt-Hopkins 综 合 征 X- 连 锁 遗 传 性 无 脑 回 GM1 节 苷 脂 沉 病 1 型 (GM1G1) GM2 节 苷 脂 沉 积 病 1 型 (GM2G1) GM2 节 苷 脂 沉 积 病 2 型 (GM2G2) Angelman 综 合 征 ( 缺 失 型 ) (AS) Angelman 综 合 征 (AS) MECP2 Angelman 样 /Pitt-Hopkins 综 合 征 GLB1 HEXA HEXB UBE3A 恶 性 突 变 为 主, 少 量 大 片 段 缺 失 恶 义 突 变 为 主, 大 片 段 插 入 缺 失, 整 个 基 因 重 复, 非 平 衡 易 位 SLC9A6 恶 义 突 变 为 主, 大 片 段 缺 失 TCF4 恶 性 突 变 为 主, 大 片 段 缺 失 插 入 NRXN1 主 要 为 插 入 缺 失 致 病 无 脑 回 症,X- 连 锁 1 型 (LISX1) DCX 错 义 突 变 为 主 无 脑 回 症,X- 连 锁 2 型 (LISX2) X 错 义 突 变, 恶 义 突 变, 大 片 段 插 入 缺 失 ; (GGC)n 重 复 致 病 带 状 性 灰 质 异 位,X- 连 锁 (SBHX) DCX 错 义 突 变 为 主 多 微 脑 回 畸 形 双 侧 额 顶 叶 脑 回 畸 形 (BFPP) GPR56 低 度 癫 痫 相 关 肿 瘤 1 型 葡 萄 糖 转 运 体 缺 陷 综 合 征 大 肠 癌 (CRC) 肺 癌 (LNCR) 家 族 性 非 霍 奇 金 淋 巴 瘤 (NHL) Cardio Facio Cutaneous 综 合 征 1 型 (CFC1) Noonan 综 合 征 7 型 (NS7)LEOPD 综 合 征 3 型 GLUT1 缺 陷 综 合 征 (De Vivo 综 合 征 )1 型 (GLUT1DS1) GLUT1 缺 陷 综 合 征 (De Vivo 综 合 征 )2 型 (GLUT1DS2) BRAF 非 恶 性 突 变 致 病 导 致 功 能 上 调 致 病 SLC2A1 SLC2A1 肌 张 力 障 碍 点 突 变 为 主, 少 数 为 小 片 段 的 缺 失 插 入 ;Epilepsy 显 示 Incomplete penetrance, 点 突 变 为 主 ; 该 基 因 主 要 导 致 GLUT1 deficiency syndrome, 恶 性 突 变 为 主, 部 分 为 大 片 段 缺 失 甚 至 缺 失 整 个 基 因,GLUT1 deficiency syndrome 2 显 示 Incomplete penetrance 肌 张 力 障 碍 点 突 变 为 主, 少 数 为 小 片 段 的 缺 失 插 入 ;Epilepsy 显 示 Incomplete penetrance, 点 突 变 为 主 ; 该 基 因 主 要 导 致 GLUT1 deficiency syndrome, 恶 性 突 变 为 主, 部 分 为 大 片 段 缺 失 甚 至 缺 失 整 个 基 因,GLUT1 deficiency syndrome 2 显 示 Incomplete penetrance 常 染 色 体 显 性 遗 传 颞 叶 外 侧 家 族 性 颞 叶 外 侧 癫 痫 1 型 (ETL1) LGI1 错 义 突 变 居 多, 大 片 段 缺 失 癫 痫 阵 发 性 运 动 失 调 症 阵 发 性 运 动 失 调 2 型 (EA2) CACNA1A 家 族 性 偏 瘫 为 点 突 变 为 主, 个 别 为 大 片 段 缺 失 ; 发 作 性 共 济 失 调 2 型 呈 现 Incomplete penetrance, 恶 性 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失, polyq; 脊 髓 小 脑 共 济 失 调 以 点 突 变 为 主, 部 分 为 polyq 致 病 阵 发 性 运 动 失 调 5 型 (EA5) CACNB4 少 量 案 例 Miller-Dieker 综 合 征 Miller-Dieker 无 脑 回 综 合 征 (MDLS) PAFAH1B1 阵 发 性 运 动 失 调 6 型 (EA6) SLC1A3 错 义 突 变 致 病 基 因 检 测 - 29- 精 准 同 行 基 因 检 测 - 30- 精 准 同 行

6 癫 痫 相 关 基 因 全 面 检 测 * 6 癫 痫 相 关 基 因 全 面 检 测 * 常 染 色 体 显 性 癫 痫 性 脑 病 伴 精 迟 滞 Lennox Gastaut 综 合 症 常 染 色 体 显 性 癫 痫 性 脑 病 伴 精 迟 滞 6 型 (MRD6) 常 染 色 体 显 性 癫 痫 性 脑 病 伴 精 迟 滞 20 型 (MRD20) 常 染 色 体 显 性 癫 痫 性 脑 病 伴 精 迟 滞 8 型 (MRD8) 癫 痫 性 脑 病 伴 脊 髓 小 脑 性 共 济 失 调 6 型 (SCA6) GRIN2B 错 义 突 变, 大 片 段 插 入 缺 失, 平 衡 易 位, 启 动 子 区 域 缺 失 MEF2C 大 片 段 插 入 缺 失 为 主, 平 衡 易 位 GRIN1 错 义 突 变, 插 入 突 变 CACNA1A 家 族 性 偏 瘫 为 点 突 变 为 主, 个 别 为 大 片 段 缺 失 ; 发 作 性 共 济 失 调 2 型 呈 现 Incomplete penetrance, 恶 性 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失,polyQ; 脊 髓 小 脑 共 济 失 调 以 点 突 变 为 主, 部 分 为 polyq 致 病 X 连 锁 带 状 型 灰 质 异 位 (SBHX) DCX 错 义 突 变 为 主 遗 传 性 ( 特 发 性 ) 癫 痫 GABRB2 局 部 性 游 走 型 癫 痫 DEPDC5 恶 性 突 变 居 多 全 身 性 癫 痫 和 发 作 性 运 动 障 碍 KCNMA1 个 案 儿 童 期 静 态 脑 病, 伴 成 年 时 退 化 WDR45 Leigh 综 合 征 (LS) POLG 需 根 据 临 床 细 分 丙 酮 酸 脱 氢 酶 硫 辛 酸 合 成 酶 缺 乏 症 (PDHLD) LIAS 少 量 案 例 Mowat-Wilson 综 合 征 ZEB2 高 磷 酸 酶 1 型 伴 智 力 障 碍 PIGV 错 义 突 变, 个 案 报 道 癫 痫 性 脑 病 相 关 MAPK10 X 连 锁 遗 传 癫 痫 脑 病 伴 智 力 障 碍 1 型 (MRX1) IQSEC2 错 义 突 变, 染 色 体 平 衡 易 位 精 氨 酸 酶 缺 乏 症 G1 恶 性 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失 进 行 性 肌 阵 挛 性 癫 痫 CSTB (CCCCGCCCCGCG) 重 复 West-Lennox- Gastaut 综 合 症 West-Lennox-Gastaut 综 合 征 BRAF 非 恶 性 突 变 致 病 导 致 功 能 上 调 致 病 癫 痫 伴 肌 阵 常 染 色 体 显 性 遗 传 Doose 综 合 征, 挛 站 立 不 能 伴 智 力 障 碍 (MRD5) 让 发 作 良 性 Rolandic 癫 痫 青 少 年 失 性 癫 痫 (JAE) 慢 波 睡 眠 中 持 续 棘 慢 波 的 癫 痫 (CSWSS 和 Landau- Kleffner 综 合 征 ) 良 性 Rolandic 癫 痫 DGKD GPR56 SYNGAP1 恶 义 突 变, 大 片 段 插 入 缺 失 RBFOX1 RBFOX2 RBFOX3 ELP4 青 少 年 失 性 癫 痫 2 型 (JAE2) CLCN2 错 义 突 变 居 多, 大 片 段 青 少 年 失 性 癫 痫 1 型 (JAE1) EFHC1 均 为 错 义 突 变 慢 波 睡 眠 中 持 续 棘 慢 波 的 癫 痫 (CSWSS) 和 Landau-Kleffner 综 合 征 慢 波 睡 眠 中 持 续 棘 慢 波 的 癫 痫 (CSWSS) 和 Landau-Kleffner 综 合 征 慢 波 睡 眠 中 持 续 棘 慢 波 的 癫 痫 (CSWSS) 和 Landau-Kleffner 综 合 征 皮 质 发 育 不 良 并 局 部 癫 痫 综 合 征 (CDFES) Landau-Kleffner 癫 痫 性 脑 病 并 慢 波 睡 眠 中 持 续 棘 慢 波 的 癫 痫 型 家 族 致 心 率 失 常 性 右 心 室 发 育 不 良 13 型 常 染 色 体 显 性 遗 传 Landau- Kleffner 癫 痫 性 脑 病 慢 波 睡 眠 中 持 续 棘 慢 波 的 癫 痫 (CSWSS) 和 Landau-Kleffner 综 合 征 Landau-Kleffner 癫 痫 性 脑 病 并 慢 波 睡 眠 中 持 续 棘 慢 波 的 癫 痫 型 ATP13A4 CDH13 CDH9 CNTNAP2 大 片 段 插 入 缺 失 居 多, 同 义 突 变 致 病 CTNNA3 个 案 报 道 DIAPH3 个 案 报 道, 注 意 启 动 子 区 域 MDGA2 SHANK3 大 片 段 缺 失 重 排 致 病 为 主 其 他 类 型 CYB5R3 相 关 的 高 铁 血 红 蛋 白 血 症 CYB5R3 错 义 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 多 巴 胺 β 羟 化 酶 缺 乏 症 DBH 无 惊 跳 症 GLRA1 局 灶 性 癫 痫 伴 语 言 障 碍 (FESD) GRIN2A 外 显 率 不 全 亚 甲 基 四 氢 叶 酸 还 原 酶 缺 乏 症 MTHFR 错 义 突 变 居 多, 有 大 片 段 缺 失 丙 酮 酸 脱 氢 酶 E1α- 缺 乏 症 PDHA1 一 定 比 例 中 等 片 段 插 入, 大 片 段 缺 失 伴 智 力 障 碍 高 磷 酸 酶 症 1 型 PIGV 错 义 突 变, 个 案 报 道 Amish 婴 儿 癫 痫 综 合 征 (AIES) ST3GAL5 少 量 案 例 硫 胺 素 代 谢 紊 乱 综 合 征 -2 型 SLC19A3 个 别 大 片 段 缺 失 遗 传 性 叶 酸 吸 收 异 常 (HFM) SLC46A1 早 发 性 大 脑 叶 酸 转 运 缺 乏 导 致 的 退 行 性 变 (NCFTD) FOLR1 症 状 性 癫 痫 STRA 个 案, 大 片 段 缺 失 结 节 性 硬 化 症 1 型 TSC1 * 注 : 以 上 还 有 部 分 内 容 未 列 出, 基 因 总 表 详 见 附 表 癫 痫 全 面 筛 查 基 因 总 表 基 因 检 测 - 31- 精 准 同 行 基 因 检 测 - 32- 精 准 同 行

附 表 附 表 癫 痫 全 面 筛 查 基 因 总 表 1-1(464 个 基 因 ) 癫 痫 全 面 筛 查 基 因 总 表 1-2(464 个 基 因 ) 编 号 1 2 3 4 5 编 号 1 2 3 4 5 1 ABAT ABCB1 ABCC2 ABCC8 ACOX1 32 KCNA1 KCNH5 KCNJ1 KCNJ10 KCNJ11 2 AGA AGRN AHI1 AKT2 AKT3 33 KCNT1 KCNV2 KCTD7 KDM5C KIAA1279 3 ALG1 ALG11 ALG12 ALG13 ALG2 4 ALG9 AMT AP1S2 APTX FGEF2 5 L13B SA SB X ASAH1 6 ATN1 ATP1A2 ATP1A3 ATP2A2 ATP5A1 7 ATPAF2 ATR ATRX AVPR1A B4GALT1 8 BCS1L BDNF BLK BRAF BRAT1 34 LAMB2 LGE LBR LGI1 LIAS 35 MAP2K1 MAP2K2 MAPK10 MBD5 MCOLN1 36 MED12 MED17 MEF2C MFSD8 MGAT2 37 MOCS2 MOGS MPDU1 MPI MTHFR 38 NAGLU NDE1 NDUFA1 NDUFA2 NDUFS1 39 NDUFS8 NDUFV1 NEU1 NEUROD1 NEUROG3 9 C12orf57 C12orf65 CACNA1A CACNA1C CACNA1H 40 NHLRC1 NIPBL NKX2-2 NODAL NOTCH3 10 CBL CC2D2A CCL2 CDK5RAP2 CDKL5 41 NRAS NRXN1 OFD1 OPA1 OPHN1 11 CEP152 CEP290 CHAT CHD2 CHD7 42 PAX4 PAX6 PC PCDH19 PDGFRB 12 CHRNB2 CHRND CHRNE CHRNG CISD2 43 PDSS2 PDX1 PEX1 PEX10 PEX12 13 CLCNKB CLN3 CLN5 CLN6 CLN8 44 PEX19 PEX2 PEX26 PEX3 PEX5 14 COG4 COG5 COG6 COG7 COG8 45 PGM1 PHF6 PHGDH PIGV PIK3CA 15 COQ2 COQ9 COX15 CP CPT1A 46 PLCB1 PLP1 PMM2 PNKP PNPO 16 CTSA CTSD CTSF CUL4B CYP1B1 47 POMT2 PPT1 PQBP1 PRICKLE1 PRICKLE2 17 CYP2C9 CYP2D6 CYP2R1 CYP2U1 CYP3A5 48 PSAT1 PTCH1 PTF1A PTPN11 QDPR 18 DDOST DEPDC5 DHCR7 DLD DOK7 49 RAI1 RAPSN RS2 RFT1 RFX6 19 DPM3 DPYD DYRK1A EEF1A2 EFHC1 50 RPGRIP1L RTTN SAMHD1 SCB2 SCN10A 20 EIF2B2 EIF2B3 EIF2B4 EIF2B5 EMX2 51 SCN2A SCN4A SCN8A SCN9A SCO2 21 ETFA ETFB ETFDH FAAH FGD1 52 SGCE SGSH SHH SHOC2 SIX3 22 FGFR3 FH FKRP FKTN FLVCR2 53 SLC19A3 SLC1A3 SLC20A2 SLC25A15 SLC25A19 23 FOXH1 FOXP1 FOXP2 FOXP3 FUCA1 54 SLC35A2 SLC35C1 SLC46A1 SLC6A5 SLC6A8 24 GABRB3 GABRD GABRG2 GALC GALNS 55 SMPD1 SMS SNAP29 SNIP1 SOS1 25 GCDH GCK GCSH GFAP GFPT1 56 SRPX2 ST3GAL5 STIL STRA STXBP1 26 GLI3 GLIS3 GLRA1 GLRB GLUD1 57 SURF1 SYN1 SYNGAP1 SYP TACO1 27 GNPTG GNS GOSR2 GPC3 GPHN 58 TGIF1 TMEM165 TMEM216 TMEM67 TMEM70 28 GRIN2A GRIN2B GSTM1 GSTT1 GUSB 59 TSC1 TSC2 TSEN2 TSEN34 TSEN54 29 HEXB HGSNAT HLA-B HNF1A HNF1B 60 TUSC3 UBE3A UCP2 VANGL1 VPS13A 30 HPD HPRT1 HRAS HSD17B10 HSD17B4 61 WFS1 ZEB2 ZFP57 ZIC2 SLC19A2 31 IDS IDUA IER3IP1 INPP5E INS 62 ACY1 CK3 SL MLC1 MMACHC 基 因 检 测 - 33- 精 准 同 行 基 因 检 测 - 34- 精 准 同 行

附 表 癫 痫 全 面 筛 查 基 因 总 表 1-3(464 个 基 因 ) 编 号 1 2 3 4 5 63 ALDH4A1 ALDH5A1 ALDH7A1 MTR MTRR 64 ALG3 ALG6 ALG8 NDUFS3 NDUFS4 7 脑 血 管 病 伴 有 皮 质 下 梗 塞 和 脑 白 质 病 的 常 染 色 体 显 性 遗 传 脑 动 脉 病 NOTCH3 点 突 变 致 病 性 与 Cys 突 变 或 其 他 氨 基 酸 突 变 为 Cys 密 切 相 关 65 G1 HGEF15 HGEF9 NF1 NGLY1 66 ASPA ASPM ATIC NPC1 NPC2 67 ATP6AP2 ATP6V0A2 ATP7A PAFAH1B1 PAK3 68 BCKDHA BCKDHB BCKDK PDHA1 PDHX 69 BRD2 BTD BUB1B PEX13 PEX14 70 CACNB4 CASK CASR PEX6 PEX7 伴 有 皮 质 下 梗 塞 和 脑 白 质 病 的 常 染 色 体 隐 性 遗 传 脑 动 脉 病 脑 小 血 管 病 伴 Axenfeld- Rieger 异 常 脑 动 脉 粥 样 硬 化 与 家 族 性 缺 血 性 脑 血 管 病 HTRA1 COL4A1 点 突 变 致 病 性 与 Gly 突 变 密 切 相 关 TREX1 71 CDON CEL CENPJ PIK3R2 PLA2G6 72 CHRNA1 CHRNA2 CHRNA4 POLG POMGNT1 73 CLCN2 CLCN4 CLCNKA PRODH PRRT2 74 CNTN2 CNTNAP2 COG1 RAB39B RAB3GAP1 75 COL18A1 COL4A1 COLQ RNASEH2A RNASEH2B 76 CPT2 CREBBP CSTB SCN11A SCN1A 77 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C19 SDHA SERPINI1 78 DBT DCX DDC SLC16A2 SLC17A5 79 DOLK DPAGT1 DPM1 SLC25A22 SLC2A1 80 EHMT1 EIF2AK3 EIF2B1 SLC9A6 SMC1A 81 EPM2A ERCC6 ERCC8 SPRED1 SPTAN1 82 FGF8 FGFR1 FGFR2 SUCLA2 SUMF1 83 FMR1 FOLR1 FOXG1 TBC1D24 TBX1 84 GABBR2 GABRA1 GABRA2 TPP1 TREX1 85 GAMT GATA6 GATM TUBA1A TUBA8 脑 血 管 病 ; 19 个 基 因 脑 海 绵 样 血 管 畸 形 (CCM1) KRIT1 / 外 显 率 不 全 有 基 因 大 片 段 缺 失 重 复 致 病 类 型 脑 海 绵 样 血 管 畸 形 (CCM2) CCM2 有 基 因 大 片 段 缺 失 重 复 致 病 类 型 脑 海 绵 样 血 管 畸 形 (CCM3) PDCD10 不 明 有 基 因 大 片 段 缺 失 重 复 致 病 类 型 常 染 色 体 显 性 淀 粉 样 血 管 病 GSN AMYLOIDOSIS, FINNISH TYPE/AMYLOID CRANIAL NEUROPATHY WITH LATTICE CORNEAL DYSTROPHY 常 染 色 体 显 性 淀 粉 样 血 管 病 APP 全 基 因 重 复 为 常 见 致 病 类 型 常 染 色 体 显 性 淀 粉 样 血 管 病 CST3 个 案 报 道 中 风, 颅 内 出 血 易 感 因 素 COL4A2 / 外 显 率 不 全 点 突 变 致 病 性 与 Gly 突 变 密 切 相 关 家 族 性 胸 主 动 脉 瘤 与 夹 层 TGFBR1 LOEYS-DIETZ AORTIC ANEURYSM SYNDROME 家 族 性 胸 主 动 脉 瘤 3 型 TGFBR2 AORTIC ANEURYSM, FAMILIAL THORACIC 3 Ehlers-Danlos 综 合 征 IV 型 COL3A1 点 突 变 致 病 性 与 Gly 突 变 密 切 相 关 86 GLB1 GLDC GLI2 VPS13B VRK1 87 GLUL GNE GNPTAB MOCS1 POMT1 弹 性 假 黄 瘤 病 ABCC6 Pseudoxanthoma Elasticum; 有 基 因 大 片 段 缺 失 重 复 致 病 类 型 88 GPR56 GRIA3 GRIN1 MUSK PSAP 89 HH HDAC8 HEXA NDUFS7 RAF1 90 HNF4A HNRNPU HOXA1 NHEJ1 RNASEH2C 亚 甲 基 四 氢 叶 酸 还 原 酶 缺 乏 症 CBS 缺 乏 所 致 同 型 半 胱 氨 酸 血 症 MTHFR CBS / 风 险 相 关 因 素 METHYLENETETRAHYDROFOLATE REDUCTASE DEFICIENCY HOMOCYSTINURIA DUE TO CYSTATHIONINE BETA-SYNTHASE DEFICIENCY 91 HYAL1 IBA57 IDH2 NPHP1 SCN1B 92 INSR IQSEC2 KAT6B PANK2 SETBP1 93 KCNMA1 KCNQ2 KCNQ3 PDSS1 英 国 型 大 脑 淀 粉 样 沉 积 病 ITM2B CEREBRAL AMYLOID ANGIOPATHY, ITM2B- RELATED,1/2 中 风 易 感 因 素 1 PDE4D 易 感 基 因 STROKE, SUSCEPTIBILITY TO, 1 基 因 检 测 - 35- 精 准 同 行 基 因 检 测 - 36- 精 准 同 行

8 帕 金 森 及 肌 张 力 障 碍 Parkinson 1 SNCA Parkinson 2 PK2 / 有 遗 传 的 案 例 报 道 全 基 因 重 复 致 病 为 主 ;A53T A30P 和 E46K 突 变 引 起 毒 性 作 用 ; 对 左 旋 多 巴 有 反 应 外 显 子 缺 失 或 插 入 突 变 及 点 突 变 ( 缺 失 重 复 为 主 ); 起 病 年 龄 <30 岁 的 家 中 77% 为 Parkin 突 变,EOPD 中 Parkin 突 变 占 10-20%; 对 左 旋 多 巴 有 反 应 8 帕 金 森 及 肌 张 力 障 碍 DYT 1 TOR1A 外 显 率 不 全 ; 缺 失 突 变 致 病 DYT 2 Unkown 基 因 定 位 暂 不 明 确 Parkinson 3 Unknown Parkinson 4 SNCA 与 Parkinson 1 为 共 同 基 因 ; 全 基 因 重 复 致 病 为 主 ; A53T A30P 和 E46K 突 变 引 起 毒 性 作 用 ; 对 左 旋 多 巴 有 反 应 Parkinson 5 UCHL1 仅 见 个 别 案 例 报 道, 是 否 是 致 病 基 因 尚 不 明 确 Parkinson 6 PINK1 >70% 突 变 均 为 点 突 变,8 个 外 显 子 分 布 频 率 无 大 差 异 ; 其 余 为 大 片 段 缺 失, 复 杂 基 因 重 排 等 致 病 类 型 ; 对 左 旋 多 巴 有 反 应 ; 杂 合 携 带 会 增 加 患 病 风 险 Parkinson 7 DJ-1 突 变 和 外 显 子 水 平 的 缺 失 重 复 ; 初 期 对 左 旋 多 巴 反 应 敏 感 Parkinson 8 LRRK2 Parkinson 9/KUFOR- RAKEB SYNDROME 外 显 率 随 年 龄 增 加 而 增 加 ; 已 报 道 100 多 处 突 变, 其 中 仅 7 处 明 确 致 病 性 :R1441G, R1441C, R1441H, Y1699C, G2019S, I2020T, N1437H, 中 国 以 G2385R 和 R1628P 常 见 ; 对 左 旋 多 巴 有 反 应 ATP13A2 实 质 上 为 帕 金 森 叠 加 综 合 征 ; 对 左 旋 多 巴 反 应 敏 感 单 纯 原 发 性 扭 转 型 肌 张 力 障 碍 / Pure primary torsion dystonia DYT 4 TUBB4A 13-37 岁 起 病 DYT 6 THAP1 外 显 率 不 全, 单 点 突 变 致 病 为 主 DYT 7 Unkown 基 因 定 位 暂 不 明 确 DYT 13 Unkown 基 因 定 位 暂 不 明 确 DYT 17 Unkown 基 因 定 位 暂 不 明 确 DYT21 Unkown 基 因 定 位 暂 不 明 确 DYT23 CIZ1 仅 见 个 别 案 例 Parkinson 10 Unkown DYT24 ANO3 外 显 率 不 全 Parkinson 11 GIGYF2 此 基 因 与 parkinson 氏 病 的 关 有 争 议, 尚 不 确 定 DYT25 GNAL 点 突 变 致 病 为 主 Parkinson 12 Unkown XR X- 连 锁 帕 金 森 + 肌 张 力 障 碍 Parkinson 13 HTRA2 易 感 仅 见 少 量 案 例 报 道 Parkinson 14 PLA2G6 血 清 CK 值 升 高 ; 早 期 对 左 旋 多 巴 反 应 良 好 Herdedodegenerative dystonia syndrome DYT3 TAF1 XR 仅 见 个 别 案 例 报 道 Parkinson 15 FBXO7 对 左 旋 多 巴 反 应 良 好 DYT8 MR1 与 自 闭 症 相 关, 仅 有 一 个 位 点 报 告 Parkinson 16 Unkown Parkinson 17 VPS35 外 显 率 与 年 龄 相 关 ; 目 前 仅 D620N 位 点 明 确 致 病 Parkinson 18 EIF4G1 仅 见 少 量 案 例 报 道 ; 对 左 旋 多 巴 反 应 良 好 Parkinson GBA 易 感 PD 独 立 风 险 因 素 Parkinson H1C 易 感 仅 见 1 例 案 例 报 道 Parkinson MAPT 易 感 PKINSON-DEMENTIA SYNDROME SUPRANUCLE PALSY, PROGRESSIVE, 1 Parkinson TBP 易 感 发 作 性 肌 张 力 障 碍 /Paroxysmal syndrome DYT 9 SLC2A1 DYT 10 PRRT2 DYT 11 SGCE 和 葡 萄 糖 转 运 障 碍 为 等 基 因 病, 有 缺 失 重 复 致 病 ;2-15 岁 发 病 外 显 率 不 全 ; 点 突 变 且 恶 性 突 变 为 主, 有 全 基 因 缺 失 致 病 案 例 恶 性 突 变 为 主, 缺 失 重 复 常 见, 母 源 遗 传 可 出 现 reduced penetrance 现 象 DYT19 Unkown 基 因 定 位 暂 不 明 确 DYT20 Unkown 基 因 定 位 暂 不 明 确 PKINSONISM- DYSTONIA, INFANTILE SLC6A3 脑 脊 液 中 高 香 草 酸 (HVA); 升 高 对 左 旋 多 巴 反 应 差 HP syndrome PANK2 DYT5 GCH1 / 罕 见 遗 传 有 缺 失 重 复 致 病 的 报 道 DYT 12 ATP1A3 外 显 率 不 全 ; 报 道 突 变 均 为 点 突 变 PERRY SYNDROME DCTN1 PKINSONISM WITH ALVEOL HYPOVENTILATION AND MENTAL DEPRESSION; 对 左 旋 多 巴 反 应 各 异 Parkinson 12 Unkown XR X- 连 锁 原 发 性 肌 张 力 障 碍 综 合 征 Plus/Primary dystonia-plus syndrome DYT15 Unkown 基 因 定 位 暂 不 明 确 DYT 16 PRKRA 7-18 岁 起 病 ; 仅 见 少 量 案 例 报 道 Parkinson 13 HTRA2 易 感 仅 见 少 量 案 例 报 道 Parkinson 14 PLA2G6 血 清 CK 值 升 高 ; 早 期 对 左 旋 多 巴 反 应 良 好 THD TH / 可 有 类 型 点 突 变 为 主, 需 注 意 起 始 密 码 子 前 的 内 含 子 区 的 突 变 Parkinson 15 FBXO7 对 左 旋 多 巴 反 应 良 好 DYT,myoclonic DRD2 / 仅 见 个 别 案 例 报 道 基 因 检 测 - 37- 精 准 同 行 基 因 检 测 - 38- 精 准 同 行

8 帕 金 森 及 肌 张 力 障 碍 9 脑 白 质 病 相 关 基 因 检 测 X 连 锁 肾 上 腺 脑 白 质 营 养 不 良 ABCD1 XR 有 片 段 缺 失 致 病 帕 金 森 + 肌 张 力 障 碍 Parkinson 16 Unkown Parkinson 17 VPS35 外 显 率 与 年 龄 相 关 ; 目 前 仅 D620N 位 点 明 确 致 病 Parkinson 18 EIF4G1 仅 见 少 量 案 例 报 道 ; 对 左 旋 多 巴 反 应 良 好 Parkinson GBA 易 感 PD 独 立 风 险 因 素 Parkinson H1C 易 感 仅 见 一 例 案 例 报 道 Parkinson MAPT 易 感 PKINSON-DEMENTIA SYNDROME SUPRANUCLE PALSY, PROGRESSIVE, 1 Parkinson TBP 易 感 肾 上 腺 脑 白 质 营 养 不 良 白 质 消 融 性 脑 病 肾 上 腺 脑 白 质 营 养 不 良 / 耳 聋 / 肌 张 力 降 低 肾 上 腺 脑 白 质 营 养 不 良 ( 新 生 儿 型 )(NALD/IRD) 过 氧 化 物 酶 体 酰 基 辅 酶 A 氧 化 酶 缺 乏 症 BCAP31 XR 个 案 报 道 PEX1 ACOX1 异 染 性 脑 白 质 营 养 不 良 SA 错 义 突 变 为 主, 存 在 大 片 段 及 全 基 因 缺 失 saposin-b 缺 乏 所 致 异 染 性 脑 白 质 营 养 不 良 PSAP 白 质 消 融 性 脑 病 1 型 EIF2B1 白 质 消 融 性 脑 病 2 型 EIF2B2 白 质 消 融 性 脑 病 3 型 EIF2B3 白 质 消 融 性 脑 病 4 型 EIF2B4 错 义 突 变 为 主 白 质 消 融 性 脑 病 5 型 EIF2B5 佩 梅 氏 病 PLP1 XR 佩 梅 氏 病 恶 性 突 变 为 主, 同 义 突 变 -splice, 注 意 启 动 子 区 域, 大 片 段 缺 失 甚 至 整 个 基 因 缺 失, 基 因 易 位 PKINSONISM- DYSTONIA, INFANTILE SLC6A3 脑 脊 液 中 高 香 草 酸 (HVA); 升 高 对 左 旋 多 巴 反 应 差 HP syndrome PANK2 佩 梅 氏 病 及 佩 梅 样 病 佩 梅 氏 病 ( 常 染 色 体 显 性 或 迟 发 型 ) 佩 梅 样 病 2 型 GJC2 LMNB1 恶 性 突 变 为 主 佩 梅 样 病 2 型 恶 性 突 变 为 主, 大 片 段 缺 失 注 意 启 动 子 区 域 佩 梅 样 病 3 型 AIMP1 个 案 报 道, 恶 性 突 变 佩 梅 样 病 4 型 HSPD1 / 错 义 突 变 致 病 PERRY SYNDROME DCTN1 PKINSONISM WITH ALVEOL HYPOVENTILATION AND MENTAL DEPRESSION; 对 左 旋 多 巴 反 应 各 异 佩 梅 样 病 5 型 FAM126A 恶 性 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 佩 梅 样 病 7 型 POLR3A 恶 性 突 变 为 主 佩 梅 样 病 8 型 POLR3B 错 义 突 变 为 主 Zellweger 综 合 征 PEX16 Zellweger 综 合 征 PEX6 Zellweger 综 合 征 PEX14 Zellweger 综 合 征 PEX19 Zellweger 综 合 征 PEX13 过 氧 化 物 酶 体 病 Zellweger 综 合 征 PEX3 肾 上 腺 脑 白 质 营 养 不 良 ( 新 生 儿 型 )(NALD/IRD) PEX1 Zellweger 综 合 征 PEX5 Zellweger 综 合 征 PEX26 Zellweger 综 合 征 PEX2 新 生 儿 肾 上 腺 脑 白 质 营 养 不 良 PBD3A/PBD3B PEX12 Zellweger 综 合 征 PEX13 其 他 类 型 脑 白 质 病 球 形 脑 白 质 营 养 不 良 GALC saposin-b 缺 乏 所 致 异 染 性 脑 白 质 营 养 不 良 PSAP 亚 历 山 大 病 GFAP 错 义 突 变 为 主 卡 纳 弯 氏 病 ASPA 错 义 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失 甚 至 缺 失 整 个 基 因 基 因 检 测 - 39- 精 准 同 行 基 因 检 测 - 40- 精 准 同 行

9 脑 白 质 病 相 关 基 因 检 测 联 合 氧 化 磷 酸 化 缺 陷 4 TUFM 个 案 线 粒 体 DNA 缺 失 综 合 征 1 型 TYMP 个 别 同 义 突 变 致 病, 个 别 大 中 片 段 缺 失 巨 轴 突 病 -1 GAN 错 义 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失 9 脑 白 质 病 相 关 基 因 检 测 Keutel 综 合 征 MGP Zellweger 综 合 征 PEX10 其 他 类 型 脑 白 质 病 退 行 性 病 伴 脑 铁 沉 积 症 2B 型 / 婴 儿 轴 索 营 养 不 良 1 型 / 帕 金 森 氏 病 14 型 PLA2G6 Salla 病 SLC17A5 少 量 大 片 段 缺 失 Cockayne 综 合 征 B 型 ERCC6 恶 性 突 变 为 主 Cockayne 综 合 征 A 型 ERCC8 恶 性 突 变 比 例 高 铁 氧 化 酶 缺 乏 症 APP X- 连 锁 隐 性 遗 传 点 状 软 骨 发 育 不 良 1 型 SE XR 家 族 性 老 年 痴 呆 1 型 恶 性 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 插 入, 注 意 启 动 子 区 域 ; 大 脑 淀 粉 样 血 管 病 错 义 突 变 致 病 整 个 基 因 / 大 片 段 缺 失 / 错 义 突 变, 突 变 多 样 性 元 蜡 样 质 脂 褐 质 沉 积 症 12 ATP13A2 3- 甲 基 戊 烯 二 酸 1 型 AUH 个 别 大 片 段 缺 失 退 行 性 病 变 伴 脑 铁 沉 积 症 4 型 C19orf12 错 义 突 变 为 主 特 发 性 全 身 性 癫 痫 易 感 基 因 11/ 青 少 年 失 癫 痫 易 感 基 因 2 型 / 青 少 年 肌 阵 挛 癫 痫 易 感 基 因 8 CLCN2 易 感 错 义 突 变 居 多, 大 片 段 变 性 伴 脑 铁 积 累 症 6 型 COASY 个 案 报 道 线 粒 体 细 胞 色 素 C 氧 化 酶 亚 基 6B1 COX6B1 个 案 无 铜 蓝 蛋 白 血 症 CP 错 义 突 变 为 主 家 族 性 进 行 性 皮 层 下 胶 质 细 胞 增 生 症 CSF1R 脑 白 质 病 伴 脑 干 及 脊 髓 受 累 合 并 乳 酸 升 高 DS2 个 别 中 等 片 段 缺 失 其 他 类 型 脑 白 质 病 Zellweger 综 合 征 AMACR 错 义 突 变 为 主 典 型 REFSUM 病 ( 植 烷 酸 贮 积 病 ) PHYH 伴 皮 下 囊 肿 的 巨 脑 性 脑 白 质 病 MLC1 REFSUM 病 2 型 PEX7 恶 性 居 多, 少 量 中 等 片 段 缺 失 囊 肿 性 脑 白 质 病, 无 巨 脑 畸 形 RNASET2 Aicardi-Goutieres 综 合 征 1, / 冻 疮 样 狼 疮,, 个 案 / 性 红 斑 狼 疮,, 少 量 案 例 / 视 网 膜 血 管 病 伴 脑 白 质 营 养 不 良,, 少 量 案 例, 均 为 移 码 突 变 致 病 岩 藻 糖 苷 贮 积 病 FUCA1 TREX1 / 错 义 突 变 小 片 段 插 入 缺 失 为 主 恶 性 突 变 为 主, 存 在 大 片 段 或 全 基 因 缺 失 GABA 转 氨 酶 缺 乏 症 ABAT 少 量 案 例 鱼 鳞 癣 样 红 皮 症 - 痉 挛 性 两 侧 瘫 痪 - 智 力 发 育 不 全 综 合 征 ALDH3A2 脑 视 网 膜 微 血 管 病 变 伴 钙 化 和 囊 肿 CTC1 恶 性 突 变 为 主 脑 腱 黄 瘤 病 CYP27A1 错 义 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 芳 香 族 氨 基 酸 脱 羧 酶 DDC 错 义 突 变 为 主 乙 基 丙 二 酸 尿 症 ETHE1 少 量 大 片 段 缺 失 性 腺 功 能 低 下 症, 糖 尿 病, 脱 发, 精 发 育 迟 滞 和 心 电 图 异 常 DCAF17 未 见 错 义 突 变 及 大 片 段 缺 失 重 复 退 行 性 病 变 伴 脑 铁 沉 积 症 3 型 FTL 恶 性 突 变 为 主 戊 二 酸 尿 症 1 型 GCDH 眼 齿 指 发 育 不 良 GJA1 X- 连 锁 遗 传 性 感 觉 运 动 元 病 GJB1 XD 高 发, 注 意 各 种 中 大 片 段 缺 失 痉 挛 性 截 瘫 35 型 ( 脑 白 质 营 养 不 良 引 起 构 音 障 碍, 认 知 能 力 下 降 ) Muscular dystrophy-dystroglycanopathy type B, 4;Muscular dystrophydystroglycanopathy (limb-girdle), type C, 4 FA2H 错 义 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 FKTN 错 义 突 变, 大 片 段 插 入 缺 失 脑 叶 酸 转 运 体 缺 乏 症 FOLR1 多 小 脑 回 双 侧 额 畸 形 GPR56 伴 皮 下 囊 肿 的 巨 脑 性 脑 白 质 病 MLC1 丙 二 酰 辅 酶 A 羧 化 酶 缺 乏 症 MLYCD 伴 皮 下 囊 肿 的 巨 脑 性 脑 白 质 病 MLC 2A; HEPACAM 错 义 突 变 脑 动 脉 病 皮 层 下 梗 死 伴 脑 白 质 病 NOTCH3 退 行 性 病 变 伴 脑 铁 沉 积 症 3 型 ;HP 综 合 征 PANK2 一 定 比 例 大 片 段 缺 失 丙 酮 酸 羧 化 酶 缺 乏 症 PC 个 别 中 等 片 段 插 入 脑 白 质 病 伴 肌 张 力 低 下 及 运 动 元 病 SCP2 常 染 色 体 隐 性 遗 传 性 脑 动 脉 病 及 动 脉 硬 化 伴 皮 质 下 梗 死 及 白 质 脑 病 HTRA1 L-2 羟 基 戊 二 酸 尿 症 L2HGDH 甲 基 巴 豆 酰 辅 酶 羧 化 酶 1 缺 乏 症 MCCC1 复 合 物 II 缺 乏 症 SDHAF1 少 量 案 例 线 粒 体 DNA 缺 失 综 合 征 6 型 MPV17 有 一 定 比 例 大 片 段 缺 失 单 羧 酸 酶 转 运 体 8 缺 乏 症 SLC16A2 XR PCWH 综 合 征 SOX10 多 硫 酸 酯 酶 缺 乏 症 SUMF1 常 染 色 体 隐 性 遗 传 智 力 发 育 落 后 13 型 TRAPPC9 恶 义 突 变, 大 片 段 缺 失 脑 铁 积 累 的 退 行 性 变 5 型 TUBB4A 戊 糖 磷 酸 异 构 酶 缺 乏 症 RPIA Aicardi-Goutieres 综 合 征 5 SAMHD1 各 突 变 类 型 均 有 多 囊 软 巢 伴 硬 化 性 白 质 脑 病 TYROBP 退 行 性 变 的 脑 铁 沉 积 5 型 WDR45 XD 个 别 同 义 突 变 致 病 Nasu-Hakola 病 TREM2 基 因 检 测 - 41- 精 准 同 行 基 因 检 测 - 42- 精 准 同 行

9 脑 白 质 病 相 关 基 因 检 测 10 PolyQ 相 关 项 目 Leigh 综 合 征 所 致 脑 白 质 病 BCS1L 点 突 变 致 病 性 与 Arg 突 变 相 关 SCAs(1 2 3 6 7 8 12 17 DRPLA) NH- 辅 酶 Q 氧 化 还 原 酶 缺 乏 症 所 致 Leigh 综 合 征 NDUFA10 少 量 案 例, 均 为 错 义 突 变 亚 型 基 因 正 常 分 子 量 范 围 (bp) 致 病 突 变 范 围 复 合 物 II 缺 乏 症 ;Leigh 综 合 征 SDHA SCA1 ATAXIN1 143-242 39-91 Leigh 综 合 征 所 致 脑 白 质 病 复 合 物 I 缺 乏 症 NDUFS4 复 合 物 I 缺 乏 症 NDUFAF2 少 量 案 例, 一 定 比 例 大 片 段 缺 失 Leigh 综 合 征 所 致 脑 白 质 病 NDUFA2 个 案 报 道 二 氢 硫 辛 酰 胺 脱 氢 酶 缺 乏 症 DLD 错 义 突 变 居 多 复 合 物 I 缺 乏 所 致 Leigh 综 合 征 C8orf38 个 案, 均 为 错 义 突 变 Leigh 综 合 征 SURF1 个 别 大 片 段, 中 等 片 段 缺 失 SCA2 ATAXIN2 175-229 33-77 SCA3 MJD1 235-319 52-86 SCA6 CACNA1A 114-156 21-29 SCA7 ATAXIN7 299-332 36-460 SCA8 ATAXIN8 312-537 80-250 细 胞 色 素 C 氧 化 酶 缺 乏 症 2 型 所 致 Leigh 综 合 征 COX15 少 量 案 例 SCA12 PPP2R2B 145-208 51-78 复 合 物 I 缺 乏 症 NDUFS3 少 量 案 例, 均 为 错 义 突 变 复 合 物 I 缺 乏 症 NDUFS8 注 意 Arg 错 义 突 变 SCA17 TBP 195-249 49-66 Leigh 综 合 征 所 致 脑 白 质 病 FOXRED1 无 其 他 多 核 苷 酸 重 复 疾 病 检 测 : 复 合 物 I 缺 乏 所 致 Leigh 综 合 征 ;NH- 泛 醌 氧 化 还 原 酶 39kDa 亚 基 NDUFA9 个 案 采 用 和 共 济 失 调 相 同 的 检 测 策 略, 结 合 多 种 方 法, 以 达 到 最 佳 检 测 效 果 线 粒 体 复 合 物 IV 缺 陷 所 致 脑 白 质 病 线 粒 体 复 合 物 I 缺 陷 所 致 脑 白 质 病 复 合 物 I 缺 乏 症 所 致 Leigh 综 合 征 NDUFA12 个 案 复 合 物 I 缺 乏 症 NDUFS7 少 量 案 例 细 胞 色 素 C 氧 化 酶 缺 乏 症, 新 生 儿 致 死 3 型 C2orf64 线 粒 体 复 合 物 IV 缺 陷 所 致 脑 白 质 病 FASTKD2 个 案 高 乳 酸 血 症, 新 生 儿 致 死 型 C12orf62 个 案 复 合 物 I 缺 乏 症 NDUFS2 错 义 突 变 为 主 复 合 物 I 缺 乏 症 NDUFB3 少 量 案 例 复 合 物 I 缺 乏 症 NDUFS1 错 义 突 变 为 主, 个 别 整 个 基 因 缺 失 复 合 物 I 缺 乏 症 NDUFAF3 少 量 案 例, 均 为 错 义 突 变 复 合 物 I 缺 乏 症 NDUFS6 少 量 案 例, 个 别 大 片 段 缺 失 复 合 物 I 缺 乏 症 NDUFS4 个 别 大 片 段 缺 失 复 合 物 I 缺 乏 症 NDUFAF2 少 量 案 例, 一 定 比 例 大 片 段 缺 失 复 合 物 I 缺 乏 症 NDUFAF4 个 案, 均 为 错 义 突 变 复 合 物 I 缺 乏 症 NDUFV1 错 义 突 变 为 主, 个 别 中 等 片 段 缺 失 Leigh 综 合 征 所 致 脑 白 质 病 FOXRED1 复 合 物 I 缺 乏 症 NUBPL 少 量 案 例, 个 别 大 片 段 缺 失 线 粒 体 复 合 物 I 缺 乏 症 NDUFAF1 少 量 案 例, 错 义 突 变 复 合 物 I 缺 乏 症 NDUFV2 个 案 线 粒 体 复 合 物 I 缺 乏 症 NDUFA11 个 案 线 粒 体 DNA 耗 竭 综 合 征 11 型 C20orf7 少 量 案 例 线 粒 体 复 合 物 I 缺 陷 所 致 脑 白 质 病 NDUFA1 XR 个 案, 均 为 错 义 突 变 1 肯 尼 迪 病 ( 脊 髓 延 髓 肌 萎 缩 症,SBMA) 2 亨 廷 顿 舞 蹈 症 ( HTT ) 3 强 直 性 肌 营 养 不 良 (DM1) 4 Friedreich 共 济 失 调 项 目 说 明 常 染 色 体 显 性 遗 传 共 济 失 调 根 据 SCA 不 同 亚 型 在 中 国 汉 族 人 群 中 的 发 病 频 率, 结 合 临 床 表 现 制 定 了 中 国 汉 族 人 群 SCA 分 子 诊 断 流 程 1.1 检 测 内 容 该 检 测 项 目 适 用 于 检 测 临 床 上 怀 疑 共 济 失 调 的 所 有 患 者, 对 于 明 确 诊 断 和 进 行 遗 传 咨 询 具 有 一 定 的 指 导 意 义 精 准 基 因 采 用 典 的 SCA 各 亚 型 三 核 苷 酸 重 复 的 引 物 设 计, 同 时 对 于 SCA2 型 引 物 和 PCR 方 法 进 行 特 殊 优 化, 大 大 提 高 了 检 测 特 异 性 和 准 确 性 1.2 检 测 方 法 学 通 过 琼 脂 糖 凝 胶 电 泳 结 合 毛 细 管 电 泳 STR 技 术 检 测 Panel 内 所 有 基 因 的 三 联 或 多 核 苷 酸 重 复 图 1 SCA7 阳 性 样 本 毛 细 管 电 泳 图 基 因 检 测 -43- 精 准 同 行 基 因 检 测 - 44- 精 准 同 行

3 代 谢 1 氨 基 酸 有 机 酸 脂 肪 酸 代 谢 疾 病 甲 基 丙 二 酸 尿 症 合 并 同 型 半 胱 氨 酸 血 症 cblj 型 ABCD4 不 明 丙 二 酸 尿 症 合 并 甲 基 丙 二 酸 尿 症 ACSF3 甲 基 丙 二 酸 半 醛 脱 氢 酶 缺 乏 症 ALDH6A1 无 遗 传 性 内 因 子 缺 乏 症 GIF 恶 性 突 变 为 主 甲 基 丙 二 酸 尿 症 合 并 同 型 半 胱 氨 酸 血 症 cblf 型 LMBRD1 大 片 段 缺 失 甲 基 丙 二 酰 辅 酶 A 异 构 酶 缺 乏 症 MCEE 个 案 甲 基 丙 二 酸 尿 症 cbla 型 MMAA 代 谢 3 代 谢 甲 基 丙 二 酸 尿 症 甲 基 丙 二 酸 尿 症 cblb 型 MMAB 甲 基 丙 二 酸 尿 症 合 并 同 型 半 胱 氨 酸 血 症 cblc 型 甲 基 丙 二 酸 尿 症 合 并 同 型 半 胱 氨 酸 血 症 cbld 型 MMACHC 注 意 中 等 片 段 缺 失 MMHC 不 明 钼 辅 因 子 合 成 酶 1 缺 乏 症 MOCS1 错 义 突 变 居 多 钼 辅 因 子 合 成 酶 2 缺 乏 症 MOCS2 大 片 段 缺 失 甲 基 丙 二 酰 辅 酶 A 变 位 酶 缺 乏 症 MUT 线 粒 体 DNA 缺 失 综 合 征 5 型 SUCLA2 个 别 中 等 片 段 缺 失 线 粒 体 DNA 缺 失 综 合 征 9 型 SUCLG1 正 常 腺 苷 激 酶 缺 乏 症 所 致 高 蛋 氨 酸 血 症 K 无 SAM 水 解 酶 缺 乏 症 AHCY 少 量 案 例, 错 义 突 变 居 多 胱 硫 醚 合 成 酶 缺 乏 症 CBS 多 见 中 等 片 段 缺 失 胱 硫 醚 尿 症 CTH 少 量 案 例 同 型 半 胱 氨 酸 代 谢 相 关 二 氢 叶 酸 还 原 酶 缺 乏 症 DHFR 腺 苷 蛋 氨 酸 转 移 酶 缺 乏 症 MAT1A 错 义 突 变 居 多 甲 基 四 氢 叶 酸 还 原 酶 缺 乏 症 MTHFR 错 义 突 变 居 多, 有 大 片 段 缺 失 丙 酸 尿 症 5- 甲 基 四 氢 叶 酸 - 同 型 半 胱 氨 酸 甲 基 转 移 酶 缺 乏 症 5- 甲 基 四 氢 叶 酸 - 同 型 半 胱 氨 酸 甲 基 转 移 酶 还 原 酶 缺 乏 症 MTR 错 义 突 变 居 多 MTRR 错 义 突 变 居 多 丙 酸 血 症 1 型 PCCA 恶 性 突 变 为 主, 大 片 段 缺 失 丙 酸 血 症 2 型 PCCB 错 义 突 变 为 主, 大 片 段 缺 失 苯 丙 氨 酸 羟 化 酶 缺 乏 症 PAH 较 多 大 片 段 缺 失, 个 别 中 等 片 段 缺 失 苯 丙 酮 尿 症 异 型 苯 丙 酮 尿 症 PCBD1 PCBD1 6- 丙 酮 酰 四 氢 生 物 蝶 岭 合 成 酶 缺 乏 症 PTS 二 氢 蝶 啶 还 原 酶 缺 乏 症 QDPR 基 因 检 测 - 45- 精 准 同 行 基 因 检 测 - 46- 精 准 同 行

1 氨 基 酸 有 机 酸 脂 肪 酸 代 谢 疾 病 1 氨 基 酸 有 机 酸 脂 肪 酸 代 谢 疾 病 多 巴 胺 反 应 性 肌 张 力 不 全 GTP 环 化 水 解 酶 缺 乏 症 / 多 巴 反 应 性 肌 张 力 不 全 Segawa 综 合 征 / 多 巴 反 应 性 肌 张 力 不 全 GCH1 / 有 缺 失 重 复 致 病 TH 启 动 子 区 域 可 有 致 病 性 突 变 多 巴 反 应 性 肌 张 力 不 全 SPR 酪 氨 酸 代 谢 酪 氨 酸 血 症 I 型 FAH 错 义 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 黑 酸 尿 症 HGD 个 别 中 等 片 段 缺 失 酪 氨 酸 血 症 III 型 HPD 少 量 案 例, 错 义 突 变 为 主 代 谢 支 链 氨 基 酸 代 谢 支 链 氨 基 酸 氨 基 转 移 酶 1 BCAT1 支 链 氨 基 酸 氨 基 转 移 酶 2 BCAT2 个 案 枫 糖 尿 症 1A 型 BCKDHA 错 义 突 变 为 主, 注 意 启 动 子 区 域, 部 分 大 片 段 缺 失 枫 糖 尿 症 1B 型 BCKDHB 恶 性 突 变 为 主 二 氢 硫 辛 酰 胺 脱 氢 酶 缺 乏 症 DLD 错 义 突 变 居 多 GABA 代 谢 酪 氨 酸 血 症 II 型 TAT 错 义 突 变 为 主,Thr408Thr-splice, 大 片 段 缺 失 甚 至 整 个 基 因 GABA 转 氨 酶 缺 乏 症 ABAT 少 量 案 例 B6 依 赖 性 癫 痫 ALDH7A1 Val 同 义 突 变 影 响 剪 切, 大 片 段 缺 失 琥 珀 酸 半 醛 脱 氢 酶 缺 乏 症 /4- 羟 基 丁 酸 尿 症 ALDH5A1 恶 性 突 变 为 主 多 巴 胺 β- 羟 化 酶 缺 乏 症 DBH 无 代 谢 枫 糖 尿 症 2 型 DBT 恶 性 突 变 为 主, 启 动 子 区 域 需 注 意, 大 片 段 缺 失 急 性 肝 型 卟 啉 症 AL 错 义 突 变 为 主 X- 连 锁 铁 幼 粒 红 细 胞 贫 血 /X- 显 性 红 细 胞 生 成 性 原 卟 啉 病 ALAS2 X- 连 锁 /XD 此 基 因 主 要 导 致 铁 幼 粒 红 细 胞 贫 血, 错 义 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失, 注 意 启 动 子 区 域 ; 原 卟 啉 病 恶 性 突 变 致 病, 个 别 大 片 段 缺 失 遗 传 性 粪 卟 啉 症 CPOX / 错 义 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失 3- 甲 基 戊 烯 二 酸 尿 症 戊 二 酸 尿 症 3- 甲 基 戊 烯 二 酸 1 型 AUH 个 别 大 片 段 缺 失 3- 甲 基 戊 烯 二 酸 尿 症 伴 耳 聋 脑 病 Leigh 样 综 合 征 SERAC1 不 明 戊 二 酸 尿 症 3 型 C7ORF10 戊 二 酸 尿 症 1 型 GCDH D-2- 羟 基 戊 二 酸 尿 症 D2HGDH 卟 啉 代 谢 红 细 胞 生 成 原 卟 啉 症 FECH 恶 性 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失, 注 意 启 动 子 区 域 急 性 间 歇 性 卟 啉 症 HMBS Variegate porphyria PPOX Familial porphyria cutanea tarda/hepatoerythropoietic porphyria Congenital erythropoietic porphyria UROD / 错 义 突 变 为 主, 氨 基 酸 同 义 突 变 剪 切, 部 分 大 片 段 缺 失 UROS 2- 羟 基 戊 二 酸 尿 症 Cockayne 综 合 征 L-2 羟 基 戊 二 酸 尿 症 L2HGDH Combined D-2- and L-2- hydroxyglutaric aciduria (D2L2) Xeroderma pigmentosum complementation group D Xeroderma pigmentosum complementation group B SLC25A1 ERCC2 不 明 ERCC3 不 明 Cockayne 综 合 症 B 型 ERCC6 恶 性 突 变 为 主 中 性 脂 肪 酸 沉 积 症 ABHD5 恶 性 突 变 比 例 高 Cockayne 综 合 症 A 型 ERCC8 恶 性 突 变 比 例 高 中 性 脂 肪 酸 沉 积 症 PNPLA2 恶 性 突 变 为 主 胍 基 乙 酸 -N- 甲 基 转 移 酶 GAMT 中 链 酰 基 辅 酶 A 脱 氢 酶 缺 乏 症 ACM 无 短 / 支 链 酰 基 辅 酶 A 脱 氢 酶 缺 乏 症 ACSB 无 肌 酸 代 谢 脑 肌 酸 缺 乏 症 / 甘 氨 酸 脒 基 转 移 酶 缺 乏 症 GATM 脑 肌 酸 缺 乏 症 SLC6A8 少 量 中 长 片 段 插 入 缺 失 脂 肪 酸 β- 氧 化 通 路 极 长 链 酰 基 辅 酶 A 脱 氢 酶 缺 乏 症 ACVL 无 肉 碱 棕 榈 酰 转 移 酶 1A 缺 乏 症 CPT1A 无 肉 碱 棕 榈 酰 转 移 酶 2 缺 乏 症 CPT2 错 义 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 戊 二 酸 尿 症 2A 型 ETFA 戊 二 酸 尿 症 2B 型 ETFB 高 脯 氨 酸 血 症 β- 酮 硫 解 酶 缺 乏 症 高 脯 氨 酸 血 症 2 型 ALDH4A1 脯 氨 酸 血 症 1 型 PRODH β- 酮 硫 解 酶 缺 乏 症 ACAT1 有 中 等, 大 片 段 缺 失 Succinyl-CoA-3-ketoacid-CoA transferase deficiency OCXT1/SCOT 高 草 酸 尿 症 原 发 性 高 草 酸 尿 症 1 型 AGXT 少 量 大 片 段 缺 失 戊 二 酸 尿 症 2C 型 ETFDH 错 义 突 变 居 多 原 发 性 肉 碱 缺 乏 症 SLC22A5 肉 碱 - 酰 基 肉 碱 转 位 酶 缺 乏 症 SLC25A20 少 量 大 片 段 缺 失 基 因 检 测 - 47- 精 准 同 行 基 因 检 测 - 48- 精 准 同 行

2 溶 酶 体 过 氧 化 物 酶 体 病 肾 上 腺 脑 白 质 营 养 不 良 ABCD1 XR 有 片 段 缺 失 致 病 2 溶 酶 体 过 氧 化 物 酶 体 病 粘 多 糖 贮 积 症 3B 型 NAGLU 错 义 突 变 居 多 植 烷 酸 贮 积 症 PHYH 过 氧 化 物 酶 体 酰 基 辅 酶 A 氧 化 酶 缺 乏 症 ACOX1 尼 曼 匹 克 病 C1 型 NPC1 代 谢 异 染 性 脑 白 质 营 养 不 良 SA 错 义 突 变 为 主, 大 片 段 缺 失 甚 至 全 基 因 粘 多 糖 贮 积 症 6/ 多 种 硫 酸 酯 酶 缺 乏 症 SB 错 义 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失 半 乳 糖 唾 液 酸 沉 积 症 CTSA 不 明 球 形 脑 白 质 营 养 不 良 GALC 尼 曼 匹 克 病 C2 型 NPC2 Peroxisome biogenesis disorder 1A/1B Peroxisome biogenesis disorder complementation group 11 (PBD-CG11); Rhizomelic chondrodysplasia punctata 1 (RCDP1) ; Peroxisome biogenesis disorder 9B (PBD9B) PEX1 PEX7 恶 性 居 多, 少 量 中 等 片 段 代 谢 半 乳 糖 异 构 酶 缺 乏 GALE 错 义 突 变 为 主 半 乳 糖 血 症 II 型 GALK1 恶 性 突 变 为 主, 部 分 为 大 片 段 插 入, 注 意 启 动 子 区 域 Leukodystrophy, hypomyelinating, 1/Spastic paraplegia 2, X-linked PLP1 XR 佩 梅 氏 病 恶 性 突 变 为 主, 同 义 突 变 -splice, 注 意 启 动 子 区 域, 大 片 段 缺 失 甚 至 整 个 基 因 缺 失, 基 因 移 位 ; 痉 挛 性 截 瘫 错 义 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 粘 多 糖 4A 型 GALNS 错 义 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失 saposin-b 缺 乏 所 致 异 染 性 脑 白 质 营 养 不 良 PSAP 半 乳 糖 血 症 GALT 少 量 大 片 段 缺 失 肌 氨 酸 脱 氢 酶 缺 乏 症 SDH 粘 多 糖 贮 积 症 3A 型 SGSH 戈 谢 病 GBA Salla disease/ Infantile sialic acid storage disorder SLC17A5 少 量 大 片 段 缺 失 溶 酶 体 过 氧 化 物 酶 体 病 法 布 雷 氏 病 GLA XD GM1 节 苷 脂 贮 积 症 GLB1 溶 酶 体 过 氧 化 物 酶 体 病 尼 曼 匹 克 病 A/B 型 SMPD1 telangiectases of the skin, hepatosplenomegaly, and enlarged clitoris TALDO1 GM2 节 苷 脂 贮 积 症 AB GM2A Lathosterolosis SC5DL 肢 近 端 型 点 状 软 骨 发 育 不 良 2 型 GNPAT 少 量 案 例, 注 意 Arg 突 变 粘 多 糖 贮 积 症 II/IIIA 型 GNPTAB 粘 多 糖 贮 积 症 IIIC 型 GNPTG 恶 性 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失, 氨 基 酸 同 义 突 变 剪 切 恶 性 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失, 氨 基 酸 同 义 突 变 剪 切 GM2 节 苷 脂 贮 积 症 1 HEXA Ceroid lipofuscinosis, neuronal, 3 Ceroid lipofuscinosis, neuronal, 5 Ceroid lipofuscinosis, neuronal, 6/4A Ceroid lipofuscinosis, neuronal, 8 Ceroid lipofuscinosis, neuronal, 10 CLN3 CLN5 CLN6 无 CLN8 错 义 突 变 居 多, 大 片 段 缺 失 CTSD GM2 节 苷 脂 贮 积 症 2 HEXB 粘 多 糖 贮 积 症 II 型 IDS XR 部 分 缺 失 重 复 粘 多 糖 贮 积 症 1H/S 型 IDUA 同 义 氨 基 酸 突 变 剪 切, 部 分 大 片 段 缺 失 α 甘 露 糖 贮 积 症 MAN2B1 恶 性 突 变 为 主,Thr785Thr-splice, 大 片 段 缺 失 β 甘 露 糖 贮 积 症 MANBA 恶 性 突 变 为 主 粘 多 糖 贮 积 症 IV 型 MCOLN1 恶 性 突 变 为 主,Gly568Gly-splice, 部 分 大 片 段 缺 失 NCL7 型 MFSD8 不 明 NCL1 型 PPT1 不 明 NCL2 型 TPP1 Gln75Gln,splice;del 14 bp noncoding DNA;del 16 bp codon 274, 个 别 致 病 为 大 片 段 缺 失 谷 固 醇 血 症 ABCG5 谷 固 醇 血 症 / 胆 结 石 ABCG8 先 天 性 糖 基 化 异 常 1C 型 ALG6 先 天 性 糖 基 化 异 常 1A 型 PMM2

3 线 粒 体 代 谢 相 关 4 其 他 代 谢 类 疾 病 线 粒 体 缺 失 综 合 征 3 型 DGUOK 少 量 中 大 片 段 缺 失 重 症 联 合 免 疫 缺 陷 A 有 Somatic mosaicism 现 象 代 谢 线 粒 体 代 谢 相 关 延 胡 索 酸 酶 缺 乏 症 FH 3-α- 羟 基 酰 基 辅 酶 A 脱 氢 酶 缺 乏 症 HH 此 两 种 疾 病 均 是 恶 性 突 变 为 主 线 粒 体 三 功 能 蛋 白 缺 乏 症 HHA 线 粒 体 三 功 能 蛋 白 缺 乏 症 HHB 无 丙 酮 酸 羧 化 酶 缺 乏 症 PC 个 别 中 等 片 段 插 入 Pyruvate dehydrogenase E1-alpha deficiency Pyruvate dehydrogenase E1-beta deficiency Pyruvate dehydrogenase E3- binding protein deficiency 线 粒 体 DNA 缺 失 综 合 征 8A/8B 型 ; 进 行 性 眼 外 肌 麻 痹 伴 线 粒 体 DNA 缺 失 综 合 征 5 型, PDHA1 X 连 锁 一 定 比 例 中 等 片 段 插 入, 大 片 段 缺 失 PDHB 错 义 突 变 为 主 PDHX 一 定 比 例 大 片 段 缺 失 RRM2B / 错 义 突 变 居 多 肢 近 端 型 点 状 软 骨 发 育 不 良 3 型 AGPS 少 量 案 例, 个 别 大 片 段 缺 失 低 磷 酸 酯 酶 症 ALPL / α- 甲 酰 基 辅 酶 A 消 旋 酶 缺 乏 症 / 先 天 性 胆 汁 酸 合 成 缺 陷 此 基 因 主 要 导 致 低 磷 酸 酯 酶 症, 错 义 突 变 为 主, 注 意 启 动 子 区 域, 个 别 大 片 段 缺 失 ; 低 碱 性 磷 酸 酶 血 症 个 案 报 道 AMACR 错 义 突 变 为 主 隐 性 遗 传 巨 幼 细 胞 性 贫 血 AMN 一 磷 酸 腺 苷 脱 氨 酶 缺 乏 症 肌 肉 型 AMPD1 错 义 突 变 为 主 Menkes 病 ATP7A XR 有 一 定 缺 失 重 复 致 病 概 率 肝 豆 状 核 变 性 ATP7B 错 义 突 变 为 主, 注 意 启 动 子 区 域 遗 传 性 铜 蓝 蛋 白 缺 乏 症 CP 错 义 突 变 为 主 家 族 性 高 氯 血 症 BAAT 案 例 不 多, 错 义 突 变 与 恶 性 突 变 各 占 一 半 囊 性 纤 维 化 CFTR 代 谢 线 粒 体 DNA 缺 失 综 合 征 5 型 SUCLA2 个 别 中 等 片 段 缺 失 线 粒 体 DNA 缺 失 综 合 征 9 型 SUCLG1 正 常 进 行 性 家 族 性 肝 内 胆 汁 淤 积 1 型 / 良 性 复 发 性 肝 内 胆 汁 淤 积 1 型 ATP8B1 进 行 性 家 族 性 肝 内 胆 汁 淤 积 1 型 恶 性 突 变 为 主 ; 胚 胎 型 肝 内 胆 汁 淤 积 症 1 型 错 义 突 变 致 病 ; 良 性 复 发 性 肝 内 胆 汁 淤 积 症 错 义 突 变 致 病 线 粒 体 DNA 缺 失 综 合 征 5 型 TK2 个 别 大 片 段 缺 失 磷 酸 核 糖 焦 磷 酸 合 成 酶 超 活 性 /X- 连 锁 隐 性 遗 传 CMT5 型 /TS 综 合 征 4 其 他 代 谢 类 疾 病 PRPS1 XR 均 为 错 义 突 变 肌 张 力 低 下 - 胱 氨 酸 尿 综 合 征 SLC3A1 其 他 ; 88 个 基 因 致 密 性 成 骨 不 全 症 CTSK 错 义 突 变 为 主 脑 腱 黄 瘤 病 CYP27A1 错 义 突 变 为 主,Gly145Gly-splice, 个 别 大 片 段 缺 失 痉 挛 性 截 瘫 54 型 DDHD2 恶 性 突 变 为 主 24- 脱 氢 胆 固 醇 血 症 DHCR24 错 义 突 变 为 主 其 他 ; 88 个 基 因 血 色 沉 着 病 4 型 SLC40A1 亚 硫 酸 盐 氧 化 酶 缺 乏 症 SUOX 不 明 血 色 病 3 型 TFR2 黄 嘌 呤 尿 症 1 型 XDH X 连 锁 免 疫 缺 陷 伴 镁 缺 乏,Epstein- Barr 病 毒 感 染 和 肿 瘤 MAGT1 X 连 锁 恶 性 突 变 为 主 惊 跳 病 3 型 SLC6A5 β- 脲 基 丙 酸 酶 缺 乏 症 UPB1? 单 羧 酸 酶 转 运 体 8 缺 乏 症 SLC16A2 XR 肾 上 腺 皮 质 增 生 1 型 ST 错 义 突 变 居 多, 少 量 大 片 段 缺 失 遗 传 性 果 糖 不 耐 受 ALDOB 腺 嘌 呤 磷 酸 核 糖 转 移 酶 缺 乏 症 APRT 无 雄 激 素 不 敏 感 /X- 连 锁 尿 道 下 裂 1 型 / 脊 髓 延 髓 肌 萎 缩 症 (Kennedy 病 ) XR 错 义 突 变 比 例 高, 提 示 恶 性 突 变 致 病 可 能 果 糖 -1,6 - 二 磷 酸 酶 缺 乏 症 FBP1 恶 性 突 变 为 主 家 族 性 高 胆 固 醇 血 症 / 低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 QTL2 LDLR 基 因 检 测 - 51- 精 准 同 行 主 要 导 致 家 族 性 高 胆 固 醇 血 症, 恶 性 突 变 为 主, 大 片 段 缺 失,Ala501Ala-splice, Leu605Leu-splice 等, 注 意 启 动 子 区 域 痉 挛 性 截 瘫 18 型 ERLIN2 恶 性 突 变 为 主 三 甲 胺 尿 症 FMO3 个 别 大 片 段 缺 失 惊 跳 病 1 GLRA1 / 惊 跳 病 2 GLRB 脂 蛋 白 脂 酶 缺 乏 LPL 此 基 因 主 要 导 致 高 胆 固 醇 血 症, 恶 性 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失 血 色 病 2B HAMP 恶 性 突 变 为 主, 注 意 启 动 子 区 域 血 色 病 1 HFE Hemochromatosis 错 义 突 变 为 主 血 色 病 2A HFE2 错 义 突 变 为 主 CMT 1A 型 PMP22 整 个 基 因 缺 失 / 大 片 段 缺 失 退 行 性 病 变 伴 脑 铁 沉 积 症 3 型 ;HP 综 合 征 退 行 性 病 伴 脑 铁 沉 积 症 2B 型 / 婴 儿 轴 索 营 养 不 良 1 型 / 帕 金 森 氏 病 14 型 硫 胺 素 代 谢 障 碍 综 合 征 4 型, 双 侧 纹 状 体 变 性 和 进 行 性 多 发 性 病 型 / 小 头, Amish 型 PANK2 一 定 比 例 大 片 段 缺 失 PLA2G6 SLC25A19 少 量 案 例, 均 为 Gly 错 义 突 变 嘌 呤 核 苷 磷 酸 化 酶 缺 陷 PNP 无 PNPO 缺 乏 症 PNPO 错 义 突 变 为 主 基 因 检 测 - 52- 精 准 同 行

4 其 他 代 谢 类 疾 病 异 戊 酸 血 症 IVD 错 义 突 变 为 主 甲 基 巴 豆 酰 辅 酶 羧 化 酶 1 缺 乏 症 MCCC1 4 其 他 代 谢 类 疾 病 Wolman 病 / 胆 固 醇 酯 贮 积 症 LIPA 代 谢 甲 基 巴 豆 酰 辅 酶 羧 化 酶 2 缺 乏 症 MCCC2 丙 二 酰 辅 酶 A 羧 化 酶 缺 乏 症 MLYCD 甲 羟 戊 酸 尿 症 MVK N- 乙 酰 谷 氨 酸 合 成 酶 缺 乏 症 NAGS 2- 酮 戊 二 酸 脱 氢 酶 缺 乏 症 OGDH 磷 酸 甘 油 酸 脱 氢 酶 缺 乏 PHGDH 乙 基 丙 二 酸 尿 症 ETHE1 少 量 大 片 段 缺 失 其 他 ; 88 个 基 因 MODY II 型 GCK 家 族 性 高 胰 岛 素 低 血 糖 2 型 KCNJ11 / 此 基 因 主 要 导 致 糖 尿 病, 错 义 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失 甚 至 缺 失 整 个 基 因 ; 高 糖 血 症, 错 义 突 变 为 主, 大 片 段 缺 失, 甚 至 缺 失 整 个 基 因 Diabetes 错 义 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 ;Hyperinsulinemic hypoglycemia 错 义 突 变 为 主, 注 意 启 动 子 区 域, 个 别 大 片 段 缺 失 风 险 相 关 LIPI 代 谢 磷 酸 丝 氨 酸 转 氨 酶 缺 乏 症 PSAT1 甘 氨 酸 血 症, 亚 氨 基 甘 氨 酸 尿 症 SLC36A2 不 明 个 案 报 道 尿 刊 酸 酶 缺 乏 症 UROC1 家 族 性 高 甘 油 三 酯 血 症 / 高 脂 蛋 白 血 症 5 型 APOB 配 体 缺 陷 所 致 高 胆 固 醇 血 症 / 低 β 脂 蛋 白 血 症 APOA5 APOB 家 族 性 高 胰 岛 素 血 症 1 型 ABCC8 少 量 大 片 段 缺 失, 高 发 5 尿 素 循 环 障 碍 其 他 ; 88 个 基 因 肾 上 腺 皮 质 增 生 症 4(AH4)/ 家 族 性 醛 固 酮 增 多 症 1 皮 质 酮 甲 基 氧 化 酶 2 缺 陷 / 家 族 性 醛 固 酮 增 多 症 1 21 - 羟 化 酶 缺 乏 症 所 致 先 天 性 肾 上 腺 皮 质 增 生 症 CYP11B1 少 量 大 片 段 缺 失 CYP11B2 部 分 大 片 段 缺 失 CYP21A2 大 片 段 缺 失, 突 变 多 样 性 多 家 族 性 高 胰 岛 素 血 症 6 型 GLUD1 小 头, 骨 发 育 不 良 先 天 性 矮 小 2 型 乳 酸 转 运 症 状 性 缺 乏 症 / 家 族 性 高 胰 岛 素 低 血 糖 7 型 PCNT SLC16A1 乳 酸 转 运 缺 乏 症 错 义 突 变 致 病 ; 家 族 性 高 胰 岛 素 低 血 糖 7 型 恶 性 突 变 致 病 尿 素 循 环 障 碍 精 氨 酸 血 症 G1 恶 性 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失 精 氨 酸 琥 珀 酸 尿 症 ASL 个 别 大 片 段 缺 失 瓜 氨 酸 血 症 I 型 ASS1 氨 基 甲 酰 磷 酸 合 成 酶 1 缺 乏 症 CPS1 高 发, 有 部 分 中 大 片 段 缺 失 单 羧 酸 酶 转 运 体 8 缺 乏 症 SLC16A2 XR 鸟 氨 酸 氨 基 转 移 酶 缺 乏 症 OAT 错 义 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 肾 上 腺 皮 质 增 生 1 型 ST 错 义 突 变 居 多, 少 量 大 片 段 缺 失 鸟 氨 酸 氨 甲 酰 转 移 酶 缺 乏 症 OTC XD/XR 遗 传 性 果 糖 不 耐 受 ALDOB 腺 嘌 呤 磷 酸 核 糖 转 移 酶 缺 乏 症 APRT 无 希 特 林 蛋 白 缺 乏 症 SLC25A13 一 定 比 例 大 片 段 缺 失 雄 激 素 不 敏 感 /X- 连 锁 尿 道 下 裂 1 型 / 脊 髓 延 髓 肌 萎 缩 症 (Kennedy 病 ) XR 错 义 突 变 比 例 高, 提 示 恶 性 突 变 致 病 可 能 HHH 综 合 征 SLC25A15 无 果 糖 -1,6 - 二 磷 酸 酶 缺 乏 症 FBP1 恶 性 突 变 为 主 家 族 性 高 胆 固 醇 血 症 / 低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 QTL2 LDLR 此 基 因 主 要 导 致 家 族 性 高 胆 固 醇 血 症, 恶 性 突 变 为 主, 大 片 段 缺 失, Ala501Ala-splice,Leu605Leusplice 等, 注 意 启 动 子 区 域 Wolman 病 / 胆 固 醇 酯 贮 积 症 LIPA GLUT1 缺 乏 症 SLC2A1 肌 张 力 障 碍 点 突 变 为 主, 少 数 为 小 片 段 的 缺 失 插 入 ;Epilepsy 显 示 Incomplete penetrance, 点 突 变 为 主 ; 该 基 因 主 要 导 致 GLUT1 deficiency syndrome, 恶 性 突 变 为 主, 部 分 为 大 片 段 缺 失 甚 至 缺 失 整 个 基 因,GLUT1 deficiency syndrome 2 显 示 Incomplete penetrance 先 天 性 葡 萄 糖 / 果 糖 吸 收 不 良 SLC5A1 不 明 基 因 检 测 - 53- 精 准 同 行 基 因 检 测 - 54- 精 准 同 行

6 维 生 素 类 代 谢 7 各 类 综 合 征 遗 传 性 大 细 胞 贫 血 CUBN Opitz GBBB syndrome 1 MID1 XD 代 谢 二 氢 叶 酸 还 原 酶 缺 乏 症 DHFR 二 氢 嘧 啶 脱 氢 酶 缺 乏 DPYD 错 义 突 变 为 主, 有 大 片 段 缺 失 致 病 二 氢 嘧 啶 酶 缺 乏 症 DPYS 错 义 突 变 为 主 脑 叶 酸 转 运 体 缺 乏 症 FOLR1 叶 酸 受 体 2 FOLR2 谷 氨 酸 亚 胺 甲 基 转 移 酶 缺 乏 症 FTCD 个 案 钼 辅 因 子 缺 乏 C 型 GPHN 大 片 段 缺 失 为 主 叶 酸 转 运 体 SLC19A1 不 明 Opitz-Kaveggia 综 合 征 /Lujan- Fryns 综 合 征 /X- 连 锁 Ohdo 综 合 征, X-linked MED12 XR Nance-Horan 综 合 征 NHS XD X- 连 锁 Asperger 综 合 征 易 感 基 因 1 Nance-Horan syndrome, 恶 性 突 变 为 主,Chromosomal rearrangement, 包 含 大 片 段 缺 失 甚 至 整 个 基 因 缺 失 / 白 内 障 40 型 2 个 案 例, 大 片 段 缺 失 或 插 入 NLGN3 X 连 锁 智 力 低 下 NLGN4X 错 义 突 变, 大 片 段 插 入 缺 失 缺 失 Congenital hemidysplasia with ichthyosiform erythroderma and limb defects/ck syndrome NSDHL XD/XR 代 谢 硫 胺 素 反 应 性 大 细 胞 贫 血 综 合 征 SLC19A2 Pitt-Hopkins- 样 综 合 征 2 型 NRXN1 主 要 为 插 入 缺 失 致 病 维 生 素 类 代 谢 ; 23 个 基 因 硫 胺 素 代 谢 障 碍 综 合 征 2 型, 硫 胺 素 或 生 物 素 反 应 型 SLC19A3 个 别 大 片 段 缺 失 遗 传 性 叶 酸 吸 收 障 碍 SLC46A1 共 济 失 调 伴 单 纯 型 维 E 缺 乏 TTPA 维 生 素 K 依 赖 性 凝 血 因 子 联 合 缺 乏 症 2 型 / 华 法 林 抗 性 VKORC1 肾 性 胱 氨 酸 尿 症 CTNS 肾 小 管 发 育 不 良 / 家 族 性 青 少 年 高 尿 酸 血 症 肾 病 2 型 Fanconi-Bickel 综 合 征 SLC2A2 恶 性 突 变 为 主, 注 意 启 动 子 区 域, 大 片 段 缺 失 甚 至 整 个 基 因 缺 失 华 法 林 抗 性 错 义 突 变 致 病, 个 别 大 片 段 缺 失 ; 维 生 素 K 依 赖 性 凝 血 因 子 联 合 缺 乏 症 2 型 个 案 报 道 错 义 突 变 致 病 恶 性 突 变 为 主, 大 片 段 缺 失 甚 至 整 个 基 因,Glu227Glu-splice, 注 意 启 动 子 区 域 REN 恶 性 突 变 为 主 Fanconi-Bickel syndrome 恶 性 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 或 插 入 各 类 综 合 征 ; 44 个 基 因 Lowe 眼 脑 肾 综 合 征 /Dent disease 2/ malformations of the face, oral cavity, and digits Boerjeson-Forssman- Lehmann 综 合 征 mental retardation, microcephaly, short stature, and small testes CHROMOSOME Xp22 DELETION SYNDROME OCRL X 连 锁 OFD1 XD PHF6 XR 部 分 大 片 段 缺 失 PQBP1 X 连 锁 PTCHD1 Smith-Magenis 综 合 征 RAI1 视 网 膜 营 养 不 良, 虹 膜 缺 损, 和 粉 刺 痤 疮 综 合 征 CNV RBP4 Phelan-McDermid 综 合 征 SHANK3 大 片 段 缺 失 重 排 致 病 为 主 肾 性 糖 尿 SLC5A2 Cornelia de Lange 综 合 征 2 型 SMC1A XD 生 物 素 代 谢 Hartnup 病 SLC6A19 甘 氨 酸 血 症, 亚 氨 基 甘 氨 酸 尿 症 SLC6A20 不 明 赖 氨 酸 尿 性 蛋 白 耐 受 不 良 SLC7A7 高 发, 恶 性 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失 胱 氨 酸 尿 症 SLC7A9 家 族 性 青 少 年 高 尿 酸 血 症 肾 病 1 型 / 髓 部 囊 性 肾 病 2 型 / 肾 小 球 囊 性 病 变 合 并 高 尿 酸 血 症 与 等 渗 尿 UMOD 家 族 性 青 少 年 高 尿 酸 血 症 肾 病 1 型 错 义 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失 ; 髓 部 囊 性 肾 病 2 型 半 胱 氨 酸 错 义 突 变 为 主 ; 生 物 素 酶 缺 乏 症 BTD 无 全 羧 化 合 成 酶 缺 乏 症 HLCS 无 Barth syndrome TAZ XR 一 定 比 例 的 大 片 段 缺 失 Cohen 综 合 征 VPS13B 小 脑 共 济 失 调, 精 发 育 迟 滞, 平 衡 失 调 综 合 征 1 型 VLDLR 插 入 缺 失 突 变, 个 案 报 道 Mowat-Wilson syndrome ZEB2 鱼 鳞 癣 样 红 皮 症 - 痉 挛 性 两 侧 瘫 痪 - 智 力 发 育 不 全 综 合 征 ALDH3A2 鱼 鳞 病, 智 力 低 下, 痉 挛 性 截 瘫, 黄 斑 营 养 不 良, 和 白 质 脑 病 脑 性 瘫 痪, 痉 挛 性 四 肢 瘫 痪 5 型 AP4B1 恶 性 突 变 致 病 脑 性 瘫 痪, 痉 挛 性 四 肢 瘫 痪 4 型 AP4E1 恶 性 突 变 致 病, 个 别 大 片 段 缺 失 甚 至 整 个 基 因 基 因 检 测 - 55- 精 准 同 行 基 因 检 测 - 56- 精 准 同 行

7 各 类 综 合 征 8 智 力 低 下 相 关 基 因 X- 连 锁 智 力 低 下 63 型 ACSL4 X 连 锁 错 义 突 变, 恶 义 突 变, 大 片 段 缺 失 脑 性 瘫 痪, 痉 挛 性 四 肢 瘫 痪 3 型 AP4M1 个 案 报 道 X- 连 锁 智 力 低 下,FRAXE 型 AFF2 三 联 错 义 突 变, 大 片 段 插 入 缺 失, 存 在 平 衡 易 位 代 谢 痉 挛 性 截 瘫 52 型 AP4S1 个 案 报 道 小 眼 综 合 征 2 型 BCOR XR 皮 质 发 育 不 良 局 灶 性 癫 痫 综 合 征 CNTNAP2 大 片 段 插 入 缺 失 居 多, 同 义 突 变 致 病 掌 跖 角 化 病 CTSC 恶 性 突 变 比 例 高? X- 连 锁 智 力 低 下 88 型 AGTR2 X 连 锁?Mental retardation, autosomal recessive, 37 ANK3 X- 连 锁 智 力 低 下 5 型 AP1S2 XR 报 道 为 恶 义 突 变, 大 片 段 缺 失 X 连 锁 智 力 低 下 46 型 HGEF6 X 连 锁 常 染 色 体 显 性 遗 传 智 力 低 下 12 型 ID1B X- 连 锁 智 力 低 下 93 型 BRWD3 不 明 错 义 突 变, 整 个 基 因 插 入, 平 衡 易 位, 个 案 报 道 恶 义 突 变 为 主, 大 片 段 插 入 缺 失, 整 个 基 因 重 复, 平 衡 易 位 恶 义 突 变, 错 义 突 变, 存 在 大 片 段 插 入 缺 失, 个 案 报 道 代 谢 X- 连 锁 无 脑 回 畸 形 1/ DCX 错 义 突 变 为 主 Temtamy 综 合 征 C12ORF57 个 案 报 道 常 染 色 体 显 性 遗 传 智 力 低 下 1 型 CACNG2 错 义 突 变, 整 个 基 因 缺 失, 个 案 报 道 Smith-Lemli-Opitz 综 合 征 DHCR7 发 病 率 1/20000-1/40000 常 染 色 体 隐 性 遗 传 智 力 低 下 3 型 CC2D1A 大 片 段 缺 失, 个 案 报 道 1 脑 室 周 围 结 节 状 异 位 / 耳 腭 指 综 合 征 1 FLNA XD 错 义 突 变 居 多, 大 片 段 缺 失 自 毁 容 貌 综 合 征 HPRT1 XR? X-linked syndromic mental retardation 小 头 精 发 育 迟 滞 伴 脑 桥 及 小 脑 发 育 不 良 /FG 综 合 征 4 型 CCDC22 X 连 锁 CASK XD 恶 义 突 变, 大 片 段 插 入 缺 失, 染 色 体 倒 位 常 染 色 体 显 性 遗 传 智 力 低 下 3 型 CDH15 错 义 突 变, 与 KIRREL3 基 因 平 衡 易 位 D- 双 功 能 蛋 白 缺 乏 症 /Perrault 综 合 征 1 型 HSD17B4 X- 连 锁 智 力 低 下 综 合 征 32 型 CLIC2 XD 插 入 突 变, 个 案 报 道 各 类 综 合 征 ; 44 个 基 因 Joubert 综 合 征 1 型 INPP5E 错 义 突 变 Donnai-Barrow 综 合 征 LRP2 Brunner 综 合 征 MAOA XR 大 片 段 缺 失 智 力 低 下 相 关 ; 89 个 基 因 常 染 色 体 隐 性 遗 传 智 力 低 下 2A 型 常 染 色 体 显 性 遗 传 智 力 低 下 19 型? X 连 锁 智 力 低 下 伴 癫 痫 /? X 连 锁 帕 金 森 氏 病 伴 痉 挛 X- 连 锁 智 力 低 下 15 型 CUL4B XR CRBN 恶 义 突 变, 个 案 报 道 CTNNB1 恶 义 突 变, 存 在 大 片 段 缺 失 ATP6AP2 XR 同 义 突 变 致 病, 插 入 21bp, 个 案 报 道 大 片 段 缺 失, 错 义 突 变, 恶 义 突 变, 个 案 报 道 视 萎 缩 伴 舞 蹈 症 及 痉 挛 性 截 瘫 Antley-Bixler 综 合 征 伴 生 殖 器 异 常 及 类 固 醇 生 成 疾 病 OPA3 3-methylglutaconic aciduria 纯 合 恶 性 突 变, 视 萎 缩 伴 白 内 障 错 义 突 变 为 主 POR X- 连 锁 智 力 低 下 9 型 DLG3 X 连 锁 恶 义 突 变, 大 片 段 缺 失 常 染 色 体 显 性 遗 传 智 力 低 下 13 型, 伴 皮 层 发 育 不 良 / 脊 肌 萎 缩 症 - 下 肢 受 累 为 主 (SMALED) /CMT 2O 型, 个 案 DYNC1H1 错 义 突 变 为 主 精 发 育 迟 滞 7 型 DYRK1A 大 片 段 插 入 缺 失, 染 色 体 易 位 无 脑 回 畸 形 3 型 TUBA1A Angelman 综 合 征 UBE3A 恶 性 突 变 为 主, 少 量 大 片 段 缺 失 N- 乙 酰 转 移 酶 缺 乏 症 NAA10 XR Kleefstra 综 合 征 (severe mental retardation, hypotonia, brachy(micro)cephaly, and facial dysmorphisms) 常 染 色 体 显 性 遗 传 智 力 低 下 11 型 EHMT1 恶 性 突 变 为 主 EPB41L1 错 义 突 变, 个 案 报 道 脆 X 综 合 征 FMR1 三 联 扩 增 恶 性 突 变 为 主, 大 片 段 缺 失 甚 至 缺 失 整 个 基 因, 注 意 启 动 子 区 域,(CGG)n Gitelman 综 合 征 SLC12A3 肌 肝 脑 眼 侏 儒 症 TRIM37 X 连 锁 智 力 低 下 44 型 FTSJ1 X 连 锁 存 在 大 片 段 缺 失, 整 个 基 因 缺 失, 常 染 色 体 显 性 遗 传 智 力 低 下 18 型 X 连 锁 智 力 低 下 41 型 GDI1 X 连 锁 GAT2B 恶 义 突 变, 大 片 段 缺 失 整 个 基 因 的 插 入 (insertion entire gene + FLNA, EMD), 大 片 段 插 入 缺 失, 错 义 突 变 X- 连 锁 智 力 低 下 94 型 GRIA3 XR 大 片 段 插 入 缺 失 突 变, 平 衡 易 位 Pitt-Hopkins 综 合 征 TCF4 恶 性 突 变 为 主, 大 片 段 缺 失 插 入 常 染 色 体 隐 性 遗 传 智 力 低 下 6 型 GRIK2 大 片 段 缺 失 基 因 检 测 - 57- 精 准 同 行 基 因 检 测 - 58- 精 准 同 行

8 智 力 低 下 相 关 基 因 8 智 力 低 下 相 关 基 因 精 发 育 迟 滞 8 型 GRIN1 错 义 突 变, 插 入 突 变 精 发 育 迟 滞 6 型 GRIN2B 错 义 突 变, 大 片 段 插 入 缺 失, 平 衡 易 位, 启 动 子 区 域 缺 失 X 连 锁 智 力 低 下, Nascimento- 型 UBE2A X 连 锁 插 入 缺 失 突 变, 个 案 报 道 X 连 锁 智 力 低 下 综 合 征,14 型 UPF3B X 连 锁 插 入 突 变 代 谢 X 连 锁 智 力 低 下 3 型 HCFC1 X 连 锁 错 义 突 变 X 连 锁 智 力 低 下 综 合 征, Turner 型 /X 连 锁 智 力 低 下 17 型 HUWE1 X 连 锁 大 片 段 插 入 缺 失 X 连 锁 智 力 低 下 综 合 征 28 型 IGBP1 XR 未 见 报 道 X 连 锁 智 力 低 下 21 型 IL1RAPL1 XR 癫 痫, 感 音 性 耳 聋, 共 济 失 调, 精 发 育 迟 滞, 电 解 质 失 衡 X- 连 锁 智 力 低 下 综 合 征, Claes- Jensen 型 恶 义 突 变, 大 片 段 插 入 缺 失, 染 色 体 倒 位 KCNJ10 错 义 突 变 为 主 KDM5C XR 错 义 突 变 为 主 X 连 锁 智 力 低 下 91 型 ZDHHC15 X 连 锁 未 见 明 确 致 病 报 道 早 期 婴 儿 癫 痫 性 脑 病,8 型 HGEF9 XR 早 期 婴 儿 癫 痫 性 脑 病 1 型 /X- 连 锁 智 力 低 下 /X 连 锁 无 脑 回,2 型 α- 地 中 海 贫 血 综 合 征 /X- 连 锁 精 发 育 迟 滞 小 脑 共 济 失 调, 精 发 育 迟 滞, 平 衡 失 调 综 合 征 3 型 X ATRX XR XD 恶 性 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失 甚 至 缺 失 整 个 基 因 错 义 突 变, 恶 义 突 变, 大 片 段 插 入 缺 失, (GGC)n 重 复 致 病 IVS27 as G-A -12574 位 错 义 突 变, 大 片 段 插 入 缺 失 CA8 错 义 突 变, 个 案 报 道 代 谢 重 度 智 力 低 下 KIAA2022 不 明 恶 义 突 变, 大 片 段 插 入, 染 色 体 倒 位 早 期 婴 儿 癫 痫 性 脑 病,2 型 CDKL5 XD 恶 性 突 变 为 主, 有 大 片 段 缺 失 重 复 致 病 X- 连 锁 智 力 低 下 1 型 IQSEC2 XR 错 义 突 变, 染 色 体 平 衡 易 位 常 染 色 体 隐 性 遗 传 智 力 低 下 15 型 常 染 色 体 隐 性 遗 传 智 力 低 下 18 型 常 染 色 体 显 性 遗 传 精 发 育 迟 滞 2 型 MAN1B1 大 片 段 缺 失, 恶 义 突 变 MED23 错 义 突 变, 个 案 报 道 MEF2C 大 片 段 插 入 缺 失 为 主, 平 衡 易 位 精 发 育 迟 滞 的 语 言 障 碍 和 自 闭 症 特 征 FOXP1 大 片 段 插 入 缺 失 癫 痫 伴 发 育 缺 陷 GRIN2A 外 显 率 不 全 常 染 色 体 显 性 遗 传 智 力 低 下 9 型 / 遗 传 性 感 觉 病 2C 型 KIF1A 个 案 报 道 常 染 色 体 显 性 遗 传 智 力 低 下 4 型 KIRREL3 错 义 突 变, 大 片 段 缺 失 智 力 低 下 相 关 ; 89 个 基 因 常 染 色 体 隐 性 遗 传 智 力 低 下 5 型 NSUN2 恶 义 突 变 为 主 X- 连 锁 智 力 低 下 综 合 征, OPHN1- 相 关 常 染 色 体 显 性 遗 传 智 力 低 下 17 型 OPHN1 XR 大 片 段 缺 失, 整 个 基 因 缺 失, 恶 义 突 变 为 主 PACS1 错 义 突 变 X- 连 锁 智 力 低 下 3/47 型 PAK3 X 连 锁 错 义 突 变 为 主 智 力 低 下 相 关 ; 89 个 基 因 智 力 低 下, 失 语, 步 态, 和 拇 指 内 收 综 合 征 /X- 连 锁 痉 挛 性 截 瘫 1 型 L1CAM XR 少 量 大 片 段 缺 失 自 闭 症 易 感 基 因 17 SHANK2 易 感 常 染 色 体 隐 性 遗 传 智 力 低 下 12 型 / 早 期 婴 儿 型 癫 痫 脑 病 15 型 ST3GAL3 错 义 突 变 X 连 锁 智 力 低 下, Siderius 型 PHF8 X 连 锁 个 案 报 道 早 期 婴 儿 型 癫 痫 脑 病 4 型 STXBP1 恶 性 突 变 比 例 较 高, 早 期 婴 儿 型 癫 痫 脑 病 9 型 PCDH19 XD 常 见, 有 小 部 分 缺 失 致 病 X- 连 锁 癫 痫 伴 不 同 程 度 学 习 障 碍 及 行 为 疾 病 SYN1 XR 少 量 案 例 常 染 色 体 隐 性 遗 传 智 力 低 下 1 型 PRSS12 个 案 报 道 常 染 色 体 显 性 遗 传 智 力 低 下 5 型 SYNGAP1 恶 义 突 变, 大 片 段 插 入 缺 失 X- 连 锁 智 力 低 下 72 型 RAB39B X 连 锁 恶 义 突 变, 大 片 段 插 入 SYP 相 关 X- 连 锁 智 力 低 下 SYP X 连 锁 致 病 性 突 变 未 见 报 道 Coffin-Lowry 综 合 征 /X- 连 锁 智 力 低 下 19 型 X 连 锁 智 力 低 下 综 合 征, Stocco dos Santos 型 X- 连 锁 智 力 低 下 综 合 征, Christianson 型 X 染 色 体 连 锁 智 力 低 下 Snyder- Robinson 型 RPS6KA3 X 连 锁 错 义 突 变 为 主, 存 在 大 片 段 插 入 缺 失 SHROOM4 X 连 锁 存 在 大 片 段 缺 失, 平 衡 易 位 SLC9A6 XR 恶 义 突 变 为 主, 大 片 段 缺 失 SMS XR 错 义 突 变 精 发 育 迟 滞, 上 颌 前 突, 斜 视 SOBP 不 明 错 义 突 变, 个 案 报 道 Rolandic 癫 痫 伴 语 言 障 碍 及 X- 连 锁 智 力 低 下 常 染 色 体 显 性 遗 传 智 力 低 下 16 型 常 染 色 体 隐 性 遗 传 智 力 低 下 14 型 SRPX2 XR 错 义 突 变, 个 案 报 道 SMCA4 存 在 23bp 的 缺 失, 错 义 突 变 为 主 TECR 错 义 突 变, 个 案 报 道 X 连 锁 智 力 低 下 58 型 TSPAN7 XR 大 片 段 插 入, 染 色 体 易 位 常 染 色 体 隐 性 遗 传 智 力 发 育 落 后 13 型 X 连 锁 智 力 低 下 综 合 征,ZDHHC9- 相 关 TRAPPC9 恶 义 突 变, 大 片 段 缺 失 ZDHHC9 X 连 锁 大 片 段 插 入 缺 失, 错 义 突 变? X 连 锁 智 力 低 下 92 型 ZNF674 X 连 锁 X 连 锁 智 力 低 下, ZNF711- 相 关 ZNF711 X 连 锁 未 见 明 确 致 病 报 道 X 连 锁 智 力 低 下 45 型 ZNF81 X 连 锁 大 片 段 插 入, 平 衡 易 位 常 染 色 体 显 性 遗 传 智 力 低 下 21 型 常 染 色 体 隐 性 遗 传 智 力 低 下 27 型 CTCF 存 在 大 片 段 缺 失 LINS 精 发 育 迟 滞 1 型, MBD5 大 片 段 插 入 缺 失 突 变 为 主, 错 义 突 变 常 染 色 体 隐 性 遗 传 智 力 发 育 落 后 7 型 TUSC3 恶 义 突 变, 大 片 段 缺 失, 整 个 基 因 缺 失 早 期 婴 儿 型 癫 痫 脑 病 11 型 / 良 性 家 族 性 婴 儿 期 惊 厥 3 型 SCN2A 错 义 突 变 居 多, 大 片 段 缺 失 导 致 智 力 低 下

遗 传 代 谢 病 基 因 总 表 (417 个 基 因 ) 遗 传 代 谢 病 基 因 总 表 (417 个 基 因 ) 编 号 1 2 3 4 5 编 号 1 2 3 4 5 1 AASS ALDH7A1 ATP7A CLN8 DDHD2 32 FLNA GLRA1 HPRT1 MAN1B1 NHS 2 ABAT ALDOB ATP7B CNTNAP2 DGUOK 33 FMO3 GLRB HSD17B10 MAN2B1 NLGN3 3 ABCC8 ALDOB ATP8B1 CP DHCR24 34 FMR1 GLUD1 HSD17B4 MANBA NLGN4X 代 谢 4 ABCD1 ALG6 ATRX CPOX DHCR7 5 ABCD4 ALPL AUH CPS1 DHFR 6 ABCG5 AMACR BAAT CPT1A DHTKD1 7 ABCG8 AMN BCAT1 CPT2 DLD 8 ABHD5 AMPD1 BCAT2 CRBN DLG3 35 FOLR1 GM2A HUWE1 MAOA NPC1 36 FOLR2 GNPAT IDH2 MAT1A NPC2 37 FOXG1 GNPTAB IDS MBD5 NRXN1 38 FOXP1 GNPTG IDUA MCCC1 NRXN2 39 FRMPD4 GPHN IGBP1 MCCC2 NSDHL 代 谢 9 AC8 AMT BCKDHA CTCF DLST 40 FTCD GRIA3 IL1RAPL1 MCEE NSUN2 10 ACM ANK3 BCKDHB CTH DMGDH 41 FTSJ1 GRIK2 INPP5E MCOLN1 NT5C 11 ACSB AP1S2 BCOR CTNNB1 DPYD 42 G6PC GRIN1 IQSEC2 MECP2 NTNG1 12 ACVL AP4B1 BGCI CTNS DPYS 43 GAA GRIN2A IVD MED12 OAT 13 ACAT1 AP4E1 BRWD3 CTSA DYNC1H1 44 GALC GRIN2B KCNJ10 MED23 OCRL 14 ACOX1 AP4M1 BTD CTSC DYRK1A 45 GALE GSTP1 KCNJ11 MEF2C OFD1 15 ACSF3 AP4S1 C12ORF57 CTSD EHMT1 46 GALK1 HH KDM5C MFSD8 OGDH 16 ACSL4 APOA5 C7ORF10 CTSK EIF2S3 47 GALNS HHA KIAA2022 MID1 OPA3 17 A APOB CA8 CUBN EPB41L1 48 GALT HHB KIF1A MLYCD OPHN1 18 K APRT CACNG2 CUL4B ERCC2 49 GAMT HAL KIRREL3 MMAA OTC 19 SL CASK CYP11B1 ERCC3 50 GAT2B HAMP KLF8 MMAB PACS1 20 AFF2 CAT CYP11B1 ERCC5 51 GATM HCFC1 L1CAM MMACHC PAH 21 AGL G1 CBS CYP11B2 ERCC6 52 GBA HESX1 L2HGDH MMHC PAK3 22 AGPS HGEF6 CC2D1A CYP11B2 ERCC8 53 GCDH HEXA LAMP2 MOCS1 PANK2 23 AGTR2 HGEF9 CCDC22 CYP21A2 ERLIN2 54 GCH1 HEXB LDLR MOCS2 PC 24 AGXT ID1B CDH15 CYP21A2 ETFA 55 GCK HFE LINS MTHFR PCBD1 25 AHCY SA CDKL5 CYP27A1 ETFB 56 GCSH HFE2 LIPA MTR PCCA 26 AL SB CFTR CYP7A1 ETFDH 57 GDI1 HGD LIPI MTRR PCCB 27 ALAS2 X CLCNKB D2HGDH ETHE1 58 GIF HLCS LMBRD1 MUT PCDH19 28 ALDH3A2 ASL CLIC2 DBH FAH 59 GK HMBS lpd MVK PCNT 29 ALDH4A1 ASS1 CLN3 DBT FBP1 60 GLA HMGCL LPL NAA10 PDHA1 30 ALDH5A1 ATIC CLN5 DCX FECH 61 GLB1 HPD LRP2 NAGLU PDHB 31 ALDH6A1 ATP6AP2 CLN6 DDC FH 62 GLDC HPRT1 MAGT1 NAGS PDHX 基 因 检 测 - 61- 精 准 同 行 基 因 检 测 - 62- 精 准 同 行

遗 传 代 谢 病 基 因 总 表 (417 个 基 因 ) 8 遗 传 性 肝 病 代 谢 编 号 1 2 3 4 5 63 PEX1 SDH SLC7A7 UMPS PPOX 64 PEX7 SC4MOL SLC7A9 UPB1 PPT1 65 PHF6 SC5DL SLC9A6 UROD PQBP1 66 PHF8 SCN2A SMN1 UROS PRODH 67 PHGDH SCOT SMN1 VKORC1 PRPS1 68 PHYH SERAC1 SMN1 VLDLR PRSS12 69 PLA2G6 SGSH SMPD1 VPS13B PSAP 70 PLP1 SHANK2 SMS XDH PSAT1 71 PMM2 SHANK3 SOBP ZDHHC9 PTCHD1 72 PMP22 SHROOM4 ST3GAL3 ZEB2 PTS 73 PNP SLC12A3 ST ZNF407 QDPR 74 PNPLA2 SLC16A1 ST ZNF41 RAB39B 75 PNPO SLC16A2 STXBP1 ZNF526 RAI1 76 POR SLC17A5 SUCLA2 ZNF674 RBP4 77 SLC5A1 SLC19A1 SUCLG1 TUSC3 REN 78 SLC6A20 SLC19A2 SYNGAP1 UBE2A RPS6KA3 遗 传 性 肝 病 相 关 ;174 个 基 因 糖 原 累 积 症 III 型 AGL HNSHA due to aldolase A deficiency 点 突 变 为 主, 小 部 分 突 变 类 型 为 基 因 大 片 段 缺 失 重 复 ALDOA 点 突 变 为 主 糖 原 累 积 症 XIII 型 ENO3 个 案 报 道 糖 原 累 积 症 IA 型 G6PC 点 突 变 为 主, 个 别 为 基 因 大 片 段 缺 失 糖 原 累 积 症 II 型 GAA 糖 原 累 积 症 IV 型 GBE1 点 突 变 为 主, 小 部 分 突 变 类 型 为 基 因 大 片 段 缺 失 重 复 点 突 变 为 主, 小 部 分 突 变 类 型 为 基 因 大 片 段 缺 失 重 复 糖 原 累 积 症 XV 型 GYG1 个 案 报 道 糖 原 累 积 症 0 型 ( 肝 病 为 主 ) GYS1 绝 大 多 数 为 恶 性 突 变 Hypoglycemia with deficiency of glycogen synthetase in the liver GYS2 Danon Disease LAMP2 XD 错 义 突 变 为 主, 个 别 突 变 类 型 为 大 片 段 缺 失 恶 性 突 变 为 主, 少 数 突 变 类 型 为 大 片 段 缺 失 插 入 糖 原 累 积 症 XI 型 LDHA 恶 性 突 变 为 主 Lactate dehydrogenase B deficiency LDHB 错 义 突 变 为 主 糖 原 累 积 症 VII 型 PFKM 点 突 变 为 主 糖 原 累 积 症 X 型 PGAM2 大 部 分 突 变 为 点 突 变 糖 原 累 积 症 XIV 型 PGM1 点 突 变 为 主 糖 原 累 积 症 Ixd PHKA1 恶 性 突 变 为 主 糖 原 累 积 症 IXa1 型 PHKA2 XR 少 数 突 变 类 型 为 大 片 段 缺 失 代 谢 79 SLC6A5 SLC25A1 SYP UBE3A RRM2B 糖 原 累 积 症 Ixb 型 PHKB 恶 性 突 变 为 主 80 SLC6A8 SLC25A13 TALDO1 UMOD TK2 糖 原 累 积 症 Ixc 型 PHKG2 恶 性 突 变 为 主 81 SLC37A4 SLC25A15 TAT TPP1 SLC46A1 糖 原 累 积 症 ( 先 天 致 死 型 ) PRKAG2 均 为 错 义 突 变 82 SLC3A1 SLC25A19 TAZ TRAPPC9 TSPAN7 83 SLC40A1 SLC25A20 TCF4 TRIM37 TH 糖 原 累 积 症 VI 型 PYGL 点 突 变 为 主, 小 部 分 突 变 类 型 为 基 因 大 片 段 缺 失 重 复 Mcardle Disease PYGM 小 部 分 突 变 类 型 为 基 因 大 片 段 缺 失 84 SLC40A1 SLC2A1 糖 原 累 积 症 Ib/Ic 型 SLC37A4 点 突 变 为 主, 个 别 为 基 因 大 片 段 缺 失 Alagille syndrome JAG1 高 发, 大 片 段 缺 失 较 多 Alagille syndrome NOTCH2 恶 性 突 变 为 主 希 特 林 蛋 白 缺 乏 症 SLC25A13 一 定 比 例 大 片 段 缺 失 进 行 性 家 族 性 肝 内 胆 汁 淤 积 I 型 (PFIC-l) 进 行 性 家 族 性 肝 内 胆 汁 淤 积 II 型 (PFIC-2) 进 行 性 家 族 性 肝 内 胆 汁 淤 积 症 PFIC-3 先 天 性 胆 汁 酸 合 成 障 碍 1 型 (CBAS1) ATP8B1 ABCB11 ABCB4 / 进 行 性 家 族 性 肝 内 胆 汁 淤 积 1 型 恶 性 突 变 为 主 ; 胚 胎 型 肝 内 胆 汁 淤 积 症 1 型 错 义 突 变 致 病 ; 良 性 复 发 性 肝 内 胆 汁 淤 积 症 错 义 突 变 致 病 进 行 性 家 族 性 肝 内 胆 汁 淤 积 2 型, 错 义 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失 甚 至 缺 失 整 个 基 因 ; 良 性 复 发 性 肝 内 胆 汁 淤 积 2 型 案 例 不 多, 无 明 显 规 律 常 见, 症 状 较 轻 ; 罕 见, 严 重 ; 妇 女 怀 孕 期 易 发 病 ; 熊 去 氧 胆 酸 治 疗 有 效 HSD3B7 恶 性 突 变 为 主 基 因 检 测 - 63- 精 准 同 行 基 因 检 测 - 64- 精 准 同 行

8 遗 传 性 肝 病 8 遗 传 性 肝 病 先 天 性 胆 汁 酸 合 成 障 碍 2 型 (CBAS2) 先 天 性 胆 汁 酸 合 成 障 碍 3 型 (CBAS3) 家 族 性 阿 米 什 高 胆 烷 血 症 BAAT AKR1D1 错 义 突 变 为 主 CYP7B1 错 义 突 变 和 恶 性 突 变 各 占 半 数 少 量 案 例, 错 义 突 变 与 恶 性 突 变 各 占 一 半 先 天 性 糖 基 化 异 常 2G 型 COG1 个 案 报 道 先 天 性 糖 基 化 异 常 2E 型 COG7 案 例 不 多 先 天 性 糖 基 化 异 常 1E 型 DPM1 错 义 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 代 谢 家 族 性 阿 米 什 高 胆 烷 血 症 TJP2 各 类 缺 失 比 例 较 高 Sitosterolemia ABCG5 恶 性 突 变 为 主 Sitosterolemia ABCG8 恶 性 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 Alpha-1-antitrypsin deficiency SERPINA1 错 义 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失 Bardet-Biedl syndrome/ Meckel syndrome type 1 Bile acid malabsorption, primary Bilirubin, serum level of, quantitative trait locus MKS1 恶 性 突 变 与 非 恶 性 突 变 致 不 同 种 类 疾 病 NR1H4 恶 意 突 变 致 病 UGT1A1 Cholestanol storage disease CYP27A1 Congenital bilateral absence of the vas deferens CFTR Crigler-Najjar syndrome 错 义 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失 ;[Gilbert syndrome] 错 义 突 变 为 主 ; 高 胆 红 素 血 症 错 义 突 变 为 主 错 义 突 变 为 主,Gly145Gly-splice, 个 别 大 片 段 缺 失 部 分 大 片 段 缺 失,(TG)n(T)n in intron Dubin-Johnson syndrome ABCC2 恶 性 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失 先 天 性 糖 基 化 异 常 1A 型 PMM2 错 义 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 先 天 性 糖 基 化 异 常 1N 型 RFT1 错 义 突 变 致 病 肉 碱 棕 榈 酰 转 移 酶 1A 缺 乏 症 CPT1A 错 义 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 肉 碱 棕 榈 酰 转 移 酶 2 缺 乏 症 CPT2 错 义 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 极 长 链 酰 基 辅 酶 A 脱 氢 酶 缺 乏 症 ACVL 氨 基 酸 同 义 突 变 剪 切, 部 分 大 片 段 缺 失 原 发 性 肉 碱 缺 乏 症 SLC22A5 错 义 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失, 个 别 缺 失 整 个 基 因 肉 碱 - 酰 基 肉 碱 转 位 酶 缺 乏 症 SLC25A20 少 量 大 片 段 缺 失 线 粒 体 缺 失 综 合 征 3 型 DGUOK 少 量 中 大 片 段 缺 失 线 粒 体 三 功 能 蛋 白 缺 乏 症 HHA 恶 性 突 变 为 主 线 粒 体 三 功 能 蛋 白 缺 乏 症 HHB 错 义 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失 代 谢 Familial hypoplastic, glomerulocystic kidney Ichthyosis prematurity 遗 传 性 肝 病 相 syndrome 关 ;174 个 基 因 Ichthyosis, leukocyte vacuoles, alopecia, and sclerosing cholangitis HNF1B 错 义 突 变 为 主, 部 分 包 含 大 片 段 缺 失 SLC27A5 个 案 报 道 CLDN1 恶 性 突 变 致 病 Infantile nephronophthisis INVS 恶 性 突 变 为 主 Liver failure acute infantile TRMU 错 义 突 变 为 主 Navajo neurohepatopathy MPV17 有 一 定 比 例 大 片 段 缺 失 遗 传 性 肝 病 相 关 ;174 个 基 因 线 粒 体 DNA 缺 失 综 合 征 7 C10orf2 / 非 恶 性 突 变 占 绝 大 多 数 甲 羟 戊 酸 尿 症 MVK 错 义 突 变 为 主, 少 数 大 片 段 缺 失 遗 传 性 果 糖 不 耐 受 ALDOB 恶 性 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失, 注 意 启 动 子 区 域 果 糖 1,6 二 磷 酸 酶 缺 乏 症 FBP1 恶 性 突 变 为 主 半 乳 糖 血 症 Galt 少 量 大 片 段 缺 失 血 色 病 2B HAMP 恶 性 突 变 为 主, 注 意 启 动 子 区 域 Nephronophthisis 4 NPHP4 肾 结 核 4 型 错 义 突 变 为 主 ;Senior- Loken syndrome 4 型 个 案 报 道 血 色 病 1 HFE Hemochromatosis 错 义 突 变 为 主 Polycystic kidney disease, infantile type PKHD1 错 义 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失 Smith-Lemli-Opitz syndrome DHCR7 发 病 率 1/20000-1/40000 Tyrosinemia type I FAH 错 义 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 Wilson disease ATP7B 错 义 突 变 为 主, 注 意 启 动 子 区 域 血 色 病 2A HFE2 错 义 突 变 为 主 肾 消 耗 病 1; 青 年 型 NPHP1 Meckel 综 合 征 7 型 NPHP3 此 基 因 主 要 导 致 Nephronophthisis, 恶 性 突 变 为 主, 包 含 大 片 段 缺 失 甚 至 整 个 基 因 ; Joubert 个 案 报 道 Nephronophthisis 恶 性 突 变 为 主 ;Renalhepatic-pancreatic dysplasia 恶 性 突 变 为 主 ; Meckel syndrome 7 型 个 案 报 道 恶 性 突 变 Meckel 综 合 征 6 型 /Joubert 综 合 征 9 型 ;COACH 综 合 征 JOUBERT 综 合 征 2 型 ; MECKEL 综 合 征 2 型 α- 甲 酰 基 辅 酶 A 消 旋 酶 缺 乏 症 ; 先 天 性 胆 汁 酸 合 成 缺 陷 CC2D2A 错 义 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 TMEM216 错 义 突 变 为 主 AMACR 错 义 突 变 为 主 精 氨 酸 琥 珀 酸 尿 症 ASL 个 别 大 片 段 缺 失 血 色 沉 着 病 SLC11A3 无 报 道 关 节 挛 缩 ; 肾 功 能 障 碍 和 胆 汁 淤 积 综 合 征 2 型 关 节 挛 缩 ; 肾 功 能 障 碍 和 胆 汁 淤 积 综 合 征 1 型 VIPAS39 恶 性 突 变 为 主 VPS33B 恶 性 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 遗 传 性 铜 蓝 蛋 白 缺 乏 症 CP 错 义 突 变 为 主 鸟 氨 酸 氨 甲 酰 转 移 酶 缺 乏 症 OTC XR 部 分 大 片 段 缺 失 甚 至 缺 失 整 个 基 因, 基 因 移 位 Congenital--Minor CTSD 错 义 突 变 为 主 先 天 性 糖 基 化 异 常 1I 型 ALG2 个 案 Infantile (INCL)--Major PPT1 错 义 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 先 天 性 糖 基 化 异 常 1H 型 ALG8 错 义 突 变 为 主 Infantile (INCL)--Rare KCTD7 少 量 报 道 基 因 检 测 - 65- 精 准 同 行 基 因 检 测 - 66- 精 准 同 行

8 遗 传 性 肝 病 8 遗 传 性 肝 病 代 谢 Late-infantile (LINCL)-Classic- Major Late-infantile (LINCL)-Variant- Major in Finland Late-infantile (LINCL)-Variant- Minor Late-infantile (LINCL)-Variant- Minor Late-infantile (LINCL)-Variant- Minor Late-infantile (LINCL)-Variant- Rare Late-infantile (LINCL)-Variant- Minor TPP1 Gln75Gln,splice;del 14 bp non-coding DNA;del 16 bp codon 274, 个 别 致 病 为 大 片 段 缺 失 CLN5 错 义 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 CLN6 错 义 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 MFSD8 错 义 突 变 为 主 CLN8 错 义 突 变 居 多, 大 片 段 缺 失 CTSD 错 义 突 变 为 主 PPT1 错 义 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 Juvenile (JNCL)-Classic-Major CLN3 恶 性 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失 Juvenile (JNCL)-Variant-Rare TPP1 Gln75Gln,splice;del 14 bp non-coding DNA;del 16 bp codon 274, 个 别 致 病 为 大 片 段 缺 失 唾 液 酸 沉 积 症 NEU1 错 义 突 变 为 主, 个 案 大 片 段 缺 失 beta- 甘 露 糖 贮 积 症 MANBA 恶 性 突 变 为 主 a- 甘 露 糖 贮 积 症 MAN2B1 恶 性 突 变 为 主,Thr785Thr-splice, 大 片 段 缺 失 天 冬 氨 酰 葡 糖 胺 尿 症 AGA 个 别 大 片 段 缺 失 Gaucherie 病 GBA 错 义 突 变 为 主, 同 义 氨 基 酸 突 变 剪 切,R120W- N188R-V191G-S196P-F213I, 部 分 大 片 段 缺 失 Gaucher disease( 非 典 型 ) PSAP 错 义 突 变 为 主 GM1 节 苷 脂 贮 积 症 I GLB1 错 义 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 GM2 节 苷 脂 贮 积 症 (AB Variant) GM2A 恶 性 突 变 为 主 代 谢 Juvenile (JNCL)-Variant-Rare CLN9 无 报 道 GM2 节 苷 脂 贮 积 症 B 型 HEXA 错 义 突 变 为 主, 同 义 氨 基 酸 突 变 剪 切, 个 别 大 片 段 缺 失 遗 传 性 肝 病 相 关 ;174 个 基 因 Juvenile (JNCL)-Variant-Rare ATP13A2 错 义 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 Northern epilepsy (NE)--Major in Finland Adult (ANCL) (Kufs disease)-- Rare Adult (ANCL) (Kufs disease)-- Rare Adult (ANCL) (Kufs disease)-- Rare Adult (ANCL) (Kufs disease)-- Rare Adult (ANCL) (Kufs disease)-- Rare Adult (ANCL) (Parry disease) ()--Unknown CLN8 错 义 突 变 居 多, 大 片 段 缺 失 CTSD 错 义 突 变 为 主 CLN3 恶 性 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失 CLN6 错 义 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 CTSF 无 报 道 GRN / 多 发, 整 个 基 因 缺 失 / 大 片 段 缺 失 DNAJC5 个 案 遗 传 性 肝 病 相 关 ;174 个 基 因 GM2 节 苷 脂 贮 积 症 0 型 HEXA+HEXB 错 义 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失 Amish infantile epilepsy syndrome SIAT9 无 报 道 异 染 性 脑 白 质 营 养 不 良 SA 错 义 突 变 为 主, 大 片 段 缺 失 甚 至 全 基 因 异 染 性 脑 白 质 营 养 不 良 (SAP-b deficiency) 多 种 硫 酸 酯 酶 缺 乏 症 MLG+Hurler 样 改 变 + 鱼 鳞 病 Krabbe Disease( 球 形 脑 白 质 营 养 不 良 ) PSAP 错 义 突 变 为 主 SUMF1 错 义 突 变 为 主 GALC 错 义 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失 Fabry 病 GLA X-linked 错 义 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失 MPS1(H/S/H-S) IDUA 同 义 氨 基 酸 突 变 剪 切, 部 分 大 片 段 缺 失 Farber Disease ASAH1 错 义 突 变 居 多, 大 片 段 MPS2(Hunter) IDS XR 部 分 缺 失 重 复 尼 曼 - 匹 克 病 A/B 型 SMPD1 错 义 突 变 为 主 MPS3A(Sanfilippo) SGSH 错 义 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 Mucolipidosis II Alpha/Beta GNPTAB 恶 性 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失, 氨 基 酸 同 义 突 变 剪 切 MPS3B(Sanfilippo) NAGLU 错 义 突 变 居 多 MPS3C(Sanfilippo) HGSNAT 恶 性 突 变 为 主 MPS4A(Morquio) GALNS 错 义 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失 MPS4B(Morquio) GLB1 错 义 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 MPS6(Maroteaux-lam 病 ) SB 错 义 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失 MPS7(Sly 病 ) GUSB 错 义 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 MPS9(Natowicz 病 ) HYAL1 恶 性 突 变 为 主 a- 岩 藻 糖 贮 积 症 FUCA1 恶 性 突 变 为 主, 大 片 段 缺 失 甚 至 整 个 基 因 a- 半 乳 糖 苷 酶 NAGA 错 义 突 变 为 主 Mucolipidosis III Gamma GNPTAG 无 报 道 Mucolipidosis IV MCOLN1 恶 性 突 变 为 主,Gly568Gly-splice, 部 分 大 片 段 缺 失 Wolman Disease LIPA 错 义 突 变 为 主, 少 数 大 片 段 缺 失 Niemann-Pick Disease, Type C1 NPC1 错 义 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失 Niemann-Pick Disease, Type C2 NPC2 错 义 突 变 为 主 Cystinosis, Nephropathic CTNS Cystinosis, Atypical Nephropathic Sialic Acid Storage Disorder, Infantile CTNS 恶 性 突 变 为 主, 大 片 段 缺 失 甚 至 整 个 基 因, Glu227Glu-splice, 注 意 启 动 子 区 域 恶 性 突 变 为 主, 大 片 段 缺 失 甚 至 整 个 基 因, Glu227Glu-splice, 注 意 启 动 子 区 域 SLC17A5 少 量 大 片 段 缺 失 基 因 检 测 - 67- 精 准 同 行 基 因 检 测 - 68- 精 准 同 行

8 遗 传 性 肝 病 8 遗 传 性 肝 病 代 谢 遗 传 性 肝 病 相 关 ;174 个 基 因 ZELLWEGER 综 合 症 ( 脑 肝 肾 综 合 征 )1A ZELLWEGER 综 合 症 ( 脑 肝 肾 综 合 征 )2A ZELLWEGER 综 合 症 ( 脑 肝 肾 综 合 征 )3A ZELLWEGER 综 合 症 ( 脑 肝 肾 综 合 征 )4A ZELLWEGER 综 合 症 ( 脑 肝 肾 综 合 征 )5A ZELLWEGER 综 合 症 ( 脑 肝 肾 综 合 征 )6A ZELLWEGER 综 合 症 ( 脑 肝 肾 综 合 征 )7A ZELLWEGER 综 合 症 ( 脑 肝 肾 综 合 征 )8A ZELLWEGER 综 合 症 ( 脑 肝 肾 综 合 征 )10A ZELLWEGER 综 合 症 ( 脑 肝 肾 综 合 征 )11A ZELLWEGER 综 合 症 ( 脑 肝 肾 综 合 征 )12A ZELLWEGER 综 合 症 ( 脑 肝 肾 综 合 征 )13A 典 型 Refsum 病 ( 植 烷 酸 贮 积 病 ) PEX1 恶 性 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失 PEX5 恶 性 突 变 为 主 PEX12 恶 性 突 变 为 主 PEX6 恶 性 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失 PEX2 恶 性 突 变 为 主 PEX10 错 义 突 变 为 主 PEX26 恶 性 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 PEX16 恶 性 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 PEX3 恶 性 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 PEX13 恶 性 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 PEX19 恶 性 突 变 致 病 PEX14 恶 性 突 变 致 病, 个 别 大 片 段 缺 失 PHYH 错 义 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 Refsum 病 II 型 PEX7 恶 性 居 多, 少 量 中 等 片 段 过 氧 化 物 酶 体 Beta 氧 化 障 碍 肢 根 性 点 状 软 骨 发 育 不 全 HSD17B4 错 义 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失 ACOX1 恶 性 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失 SCP2 恶 性 突 变 致 病 PEX7 恶 性 居 多, 少 量 中 等 片 段 AGPS 少 量 案 例, 个 别 大 片 段 缺 失 GNPAT 少 量 案 例, 注 意 Arg 突 变 X 连 锁 肾 上 腺 脑 白 质 营 养 不 良 ABCD1 XR 有 片 段 缺 失 致 病 Alpha- 甲 基 酯 酰 辅 酶 A 消 旋 酶 缺 乏 症 AMACR 错 义 突 变 为 主 无 过 氧 化 氢 酶 缺 乏 症 CAT 恶 性 突 变 为 主 原 发 性 草 酸 盐 尿 症 I 型 AGXT 少 量 大 片 段 缺 失 肌 肝 脑 眼 侏 儒 TRIM37 恶 性 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 糖 原 累 积 症 ; 24 个 基 因 GSD0a GYS2 GSD0b GYS1 GSD1A G6PC GSD1B SLC37A4 GSD1C/ GSD1D SLC37A4 GSD2 GAA GSD3A AGL GSD3B AGL GSD4 GBE1 GSD5 PYGM GSD6 PYGL GSD7 PFKM GSD9A1 PHKA2 XR GSD9A2 PHKA2 XR GSD9B PHKB GSD9C PHKG2 GSD9D PHKA1 XR GSD10 PGAM2 Fanconi-Bickel SLC2A2 GSD11 LDHA GSD12 ALDOA GSD13 ENO3 GSD14 PGM1 GSD15 GYG1 肝 糖 原 合 成 酶 缺 乏 症 /Liver glycogen synthase deficiency 错 义 突 变 为 主, 个 别 突 变 类 型 为 大 片 段 缺 失 肌 糖 原 合 成 酶 缺 乏 症 /Muscle glycogen synthase deficiency 绝 大 多 数 为 恶 性 突 变 葡 萄 糖 6 磷 酸 酶 缺 乏 症 /Glucose-6-phosphatase deficiency 点 突 变 为 主, 个 别 为 基 因 大 片 段 缺 失 葡 萄 糖 6 磷 酸 转 运 体 缺 乏 症 /Glucose- 6-Phosphate Transport DEFE 点 突 变 为 主, 个 别 为 基 因 大 片 段 缺 失 葡 萄 糖 6 磷 酸 转 运 体 缺 乏 症 /Glucose -6-Phosphate Transport DEFE 点 突 变 为 主 α-1,4- 葡 萄 糖 苷 酶 缺 乏 症,Alpha-1,4-Glucosidase Deficiency 点 突 变 为 主, 小 部 分 突 变 类 型 为 基 因 大 片 段 缺 失 重 复 1 6- 支 链 淀 粉 酶 缺 乏 症 /Amylo-1,6-Glucosidase Deficiency; 点 突 变 为 主, 小 部 分 突 变 类 型 为 基 因 大 片 段 缺 失 重 复 1 6- 支 链 淀 粉 酶 缺 乏 症 / Amylo-1,6-Glucosidase Deficiency; 点 突 变 为 主, 小 部 分 突 变 类 型 为 基 因 大 片 段 缺 失 重 复 糖 原 分 支 酶 缺 乏 症 / Glycogen Branching Enzyme Deficiency 点 突 变 为 主, 小 部 分 突 变 类 型 为 基 因 大 片 段 缺 失 重 复 肌 糖 原 磷 酸 酶 缺 乏 症 /Muscle Glycogen Phosphorylase Deficiency 小 部 分 突 变 类 型 为 基 因 大 片 段 缺 失 肝 糖 原 磷 酸 酶 缺 乏 症 /Phosphorylase Deficiency Glycogen- Storage Disease Of Liver 点 突 变 为 主, 小 部 分 突 变 类 型 为 基 因 大 片 段 缺 失 重 复 肌 肉 磷 酸 果 糖 激 酶 缺 乏 症 /Muscle phosphofructokinase Deficiency 点 突 变 为 主 肝 磷 酸 激 酶 缺 乏 症 /Liver phosphorylase kinase deficiency 肝 脏 及 红 细 胞 中 活 性 都 缺 失 少 数 突 变 类 型 为 大 片 段 缺 失 肝 磷 酸 激 酶 缺 乏 症 /Liver phosphorylase kinase deficiency 肝 脏 中 活 性 缺 失 少 数 突 变 类 型 为 大 片 段 缺 失 肝 脏 肌 肉 磷 酸 化 酶 激 酶 缺 乏 症 / Phosphorylase kinase deficiency of liver and muscle 恶 性 突 变 为 主 肝 磷 酸 化 酶 激 酶 gamma-2 亚 基 /gamma-2 subunit of phosphorylase kinase gene 肌 磷 酸 化 酶 激 酶 缺 乏 症 /Muscle Phosphorylase Kinase Deficiency 恶 性 突 变 为 主 磷 酸 甘 油 酸 酯 变 位 酶 缺 乏 症 引 起 肌 病 /Myopathy due to Phosphoglycerate Mutase Deficiency 大 部 分 突 变 为 点 突 变 肝 肾 糖 原 贮 积 症 伴 肾 Fanconi 综 合 征 /Hepatorenal Glycogenosis With Renal Fanconi Syndrome 肝 脏 肾 脏 受 累 恶 性 突 变 为 主, 少 部 分 为 大 片 段 缺 失 插 入 乳 酸 脱 氢 酶 A 缺 乏 症 /Lactate Dehydrogenase A Deficiency 恶 性 突 变 为 主 醛 缩 酶 A 缺 乏 症 /Aldolase A Deficiency 肝 脏 受 累, 部 分 患 者 肌 肉 症 状 点 突 变 为 主 Enolase 3 Deficiency/ 烯 醇 酶 3 缺 乏 症 个 案 报 道 葡 萄 糖 磷 酸 酶 1 缺 乏 症 /Phosphoglucomutase 1 Deficiency 肝 脏 肌 肉 受 累 点 突 变 为 主 糖 原 缺 乏 症 /Glycogenin Deficiency 仅 见 个 案 报 道 代 谢 基 因 检 测 - 69- 精 准 同 行 基 因 检 测 - 70- 精 准 同 行

8 遗 传 性 肝 病 磷 酸 甘 油 酸 激 酶 缺 乏 症 / Phosphoglycerate kinase deficiency PGK1 XR 点 突 变 为 主 9 遗 传 性 肾 病 Nephrotic syndrome, type 1 NPHS1 恶 性 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失 Nephrotic syndrome, type 2 NPHS2 错 义 突 变 为 主 代 谢 其 他 鉴 别 诊 断 相 关 基 因 果 糖 不 耐 受 /Fructose intolerance ALDOB 少 数 突 变 类 型 为 大 片 段 缺 失 果 糖 尿 症 /Fructosuria KHK 个 案 报 道 典 型 半 乳 糖 血 症 /classic galactosemia 半 乳 糖 激 酶 缺 乏 症 伴 白 内 障 / Galactokinase deficiency with cataracts 半 乳 糖 血 症 3 型 /galactosemia type 3 GALT 点 突 变 为 主, 少 数 突 变 类 型 为 大 片 段 缺 失 GALK1 GALE 点 突 变 为 主 原 发 性 肾 病 综 合 征 Nephrotic syndrome, type 3 PLCE1 恶 性 突 变 比 较 较 高 Nephrotic syndrome, type 4 WT1 / Nephrotic syndrome, type 5 LAMB2 Denys-Drash syndrome 错 义 突 变 为 主 ; 肾 病 综 合 征 4 型 错 义 突 变 为 主 ;Frasier syndrome 内 含 子 剪 切 位 点 突 变 为 主 此 基 因 主 要 导 致 皮 尔 森 综 合 征, 恶 性 突 变 为 主, 个 别 为 大 片 段 缺 失 ; 肾 病 综 合 症 错 义 突 变 为 主 Nephrotic syndrome, type 6 PTPRO 恶 性 突 变 致 病 代 谢 果 糖 1,6 二 磷 酸 酶 缺 乏 症 /Fructose-1,6-bisphosphatase deficiency FBP1 少 数 突 变 类 型 为 大 片 段 缺 失 Nephrotic syndrome, type 7 DGKE 恶 性 突 变 为 主 甘 油 激 酶 缺 乏 症 /Glycerol kinase deficiency 转 醛 醇 酶 缺 乏 症 /Transaldolase deficiency GK XR 点 突 变 为 主, 少 数 突 变 类 型 为 大 片 段 缺 失 插 入 TALDO1 D- 甘 油 酸 尿 症 /D-glyceric aciduria GLYCTK 个 案 报 道 DANON( GSD2B) LAMP2 XD 恶 性 突 变 为 主, 少 数 突 变 类 型 为 大 片 段 缺 失 插 入 多 囊 肾 Nephrotic syndrome, type 8 HGDIA 少 量 案 例, 恶 性 突 变 为 主 Nephrotic syndrome, type 9 CK4 恶 性 突 变 为 主 Polycystic kidney disease 1, adult type I PKD1 高 发, 恶 性 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失, 基 因 重 排 Polycystic kidney disease 2 PKD2 恶 性 突 变 为 主, 有 大 片 段 缺 失 FSGS1 ACTN4 错 义 突 变 为 主, 大 片 段 缺 失, 启 动 子 区 域 突 变 FSGS2 TRPC6 FSGS3 CD2AP 恶 性 突 变 为 主 FSGS4 APOL1 易 感 局 灶 性 节 段 性 肾 小 球 硬 化 症 FSGS5 INF2 多 为 错 义 突 变 FSGS6 MYO1E 恶 性 突 变 为 主 Glomerulopathy with fibronectin deposits 1 Glomerulopathy with fibronectin deposits 2 GFND1 FN1 个 案 报 道 FSGS ZMPSTE24 FSGS HGAP24 基 因 检 测 - 71- 精 准 同 行 基 因 检 测 - 72- 精 准 同 行

代 谢 9 遗 传 性 肾 病 Alport syndrome 肾 发 育 不 全 继 发 性 肾 脏 问 题 Alport syndrome COL4A5 XD 错 义 突 变 致 病 主 要 是 引 起 甘 氨 酸 突 变 Alport syndrome COL4A4 甘 氨 酸 错 义 突 变 为 主, 大 片 段 缺 失 Alport syndrome COL4A3 / Alport 综 合 征 恶 性 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 ; 良 性 家 族 性 血 尿 甘 氨 酸 错 义 突 变 致 病 Renal hypodysplasia/aplasia 1 ITGA8 Renal agenesis RET / 个 案 报 道 Renal hypoplasia, isolated PAX2 / 少 量 大 片 段 缺 失 Fabry GLA X-link 少 量 大 片 段 缺 失 Medullary cystic kidney disease UMOD 家 族 性 青 少 年 高 尿 酸 血 症 肾 病 1 型 错 义 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失 ; 髓 部 囊 性 肾 病 2 型 半 胱 氨 酸 错 义 突 变 为 主 ; 肾 小 球 囊 性 病 变 合 并 高 尿 酸 血 症 与 等 渗 尿 半 胱 氨 酸 错 义 突 变 致 病 Medullary cystic kidney disease 1 MUC1 个 案 报 道 Nephropathy due to CFHR5 deficiency CFHR5 Complement factor I deficiency CFI 错 义 突 变 为 主, 包 含 大 片 段 缺 失, 启 动 子 区 域 突 变 年 龄 相 关 的 黄 斑 变 性 13 型 错 义 突 变 为 主, 注 意 启 动 子 区 域 ; 凝 血 因 子 I 缺 乏 症 错 义 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 ; 溶 血 性 尿 毒 症 综 合 征 3 型 错 义 突 变 为 主 Complement factor H deficiency HF1 IgA nephropathy, susceptibility to, 1 IGAN1 Wiskott-Aldrich syndrome WAS XR 高 发, 有 一 定 比 例 中 大 片 段 缺 失 C1q deficiency C1QA 恶 性 突 变 或 甘 氨 酸 突 变 致 病 C1QB 恶 性 突 变 或 甘 氨 酸 突 变 致 病 C1QC 恶 性 突 变 或 甘 氨 酸 突 变 致 病 Meckel syndrome 1 MKS1 恶 性 突 变 与 非 恶 性 突 变 致 不 同 种 类 疾 病 Meckel syndrome 2 TMEM216 Meckel syndrome 3 TMEM67 Meckel syndrome 4 CEP290 恶 性 突 变 为 主 其 他 遗 传 性 肾 病 肾 小 管 发 育 不 全 Coenzyme Q10 deficiency, primary, 1 Coenzyme Q10 deficiency, primary, 3 Congenital disorder of glycosylation, type Ia Syndromic immune complex nephritis 9 遗 传 性 肾 病 COQ2 PDSS2 个 案 PMM2 SMCAL1 Syndromic nephrotic syndrome SCB2 Syndromic nephrotic syndrome COQ6 少 量 案 例 Syndromic nephrotic syndrome ITGA3 案 例 不 多,2 例 错 义 突 变,2 例 恶 性 突 变 Nail patella syndrome LMX1B Congenital disorder of glycosylation Renal-hepatic-pancreatic dysplasia 2 Renal-hepatic-pancreatic dysplasia 1 Nephropathy with pretibial epidermolysis bullosa and deafness Sialic acid storage disorder, infantile ALG1 NEK8 错 义 突 变 致 病 NPHP3 Nephronophthisis 恶 性 突 变 为 主 ;Renalhepatic-pancreatic dysplasia 恶 性 突 变 为 主 ; Meckel syndrome 7 型 个 案 报 道 恶 性 突 变 CD151 少 量 案 例 SLC17A5 少 量 大 片 段 缺 失 Herlitz 型 交 界 型 大 胞 性 表 皮 松 懈 症 LAMB3 / 错 义 突 变 居 多, 个 别 中 等 片 段 缺 失 鱼 鳞 病 合 并 肾 综 合 症 FLG / 恶 性 居 多 结 节 硬 化 合 并 肾 病 综 合 症 TSC2 有 一 定 比 例 中 长 片 段 缺 失 重 复 致 病 Congenital disorder of glycosylation SLC35A2 XD 男 性 患 者 嵌 合 体 突 变 致 病 Renal cysts and diabetes syndrome HNF1B 错 义 突 变 为 主, 部 分 包 含 大 片 段 缺 失 Renal tubular dysgenesis REN Renal tubular dysgenesis, 恶 性 突 变 为 主 Renal tubular dysgenesis AGT Renal tubular dysgenesis AGTR1 Renal tubular dysgenesis ACE 此 基 因 主 要 导 致 Renal tubular dysgenesis, 恶 性 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失 TCTN2-Related Joubert Syndrome TCTN2 JBTS1 INPP5E 错 义 突 变 代 谢 Meckel syndrome 5 RPGRIP1L JBTS2 TMEM216 Meckel syndrome Meckel syndrome 6 CC2D2A Meckel syndrome 7 NPHP3 Nephronophthisis 恶 性 突 变 为 主 ;Renalhepatic-pancreatic dysplasia 恶 性 突 变 为 主 ; Meckel syndrome 7 型 个 案 报 道 恶 性 突 变 Meckel syndrome 8 TCTN2 Meckel syndrome 9 B9D1 Joubert 综 合 征 JBTS3 AHI1 JBTS4 NPHP1 此 基 因 主 要 导 致 Nephronophthisis, 恶 性 突 变 为 主, 包 含 大 片 段 缺 失 甚 至 整 个 基 因 ; Joubert 个 案 报 道 JBTS5 CEP290 恶 性 突 变 为 主 JBTS6 TMEM67 Meckel syndrome 10 B9D2 个 案 报 道 JBTS7 RPGRIP1L Meckel syndrome 11 TMEM231 JBTS8 L13B Amyloidosis, hereditary renal FGA / 错 义 突 变 比 例 高, 提 示 小 片 段 缺 失 重 复 致 病 可 能 JBTS9 CC2D2A 淀 粉 样 变 性 Amyloidosis, 3 or more types APOA1 错 义 突 变 比 例 高, 提 示 小 片 段 缺 失 重 复 致 病 可 能 Amyloidosis, renal LYZ 致 病 性 错 义 导 致 蛋 白 折 叠 错 误, 沉 积 肾 脏 引 起 淀 粉 样 变 性 终 止 突 变 导 致 免 疫 力 下 降 JBTS 10 OFD1 XR Nephronophthisis 14 ZNF423 案 例 不 多, 错 义 突 变 为 主 基 因 检 测 - 73- 精 准 同 行 基 因 检 测 - 74- 精 准 同 行

9 遗 传 性 肾 病 SEA-BLUE HISTIOCYTE DISEASE APOE 其 他 相 关 基 因 BSND 有 大 片 段 缺 失 代 谢 其 他 相 关 基 因 CFH / 其 他 相 关 基 因 CLCN5 XR 此 基 因 主 要 导 致 Dent disease, 错 义 突 变 为 主, 包 含 大 片 段 缺 失 甚 至 缺 失 整 个 基 因 ; Nephrolithiasis 恶 性 突 变 为 主 其 他 相 关 基 因 CLCNKA 其 他 相 关 基 因 CLCNKB 其 他 相 关 基 因 G6PC 其 他 相 关 基 因 INVS 恶 性 突 变 为 主 其 他 相 关 基 因 KCNJ1 其 他 相 关 基 因 KYNU 少 量 案 例 其 他 相 关 基 因 MEFV / 错 义 突 变 为 主, 注 意 启 动 子 区 域 其 他 相 关 基 因 NPHP4 肾 结 核 4 型 错 义 突 变 为 主 ; Senior-Loken syndrome 4 型 个 案 报 道 4 线 粒 体 相 关 疾 病 其 他 相 关 基 因 其 他 相 关 基 因 RNF139 Translocation t 其 他 相 关 基 因 SCNN1B / 其 他 相 关 基 因 SCNN1G / 其 他 相 关 基 因 SLC12A1 其 他 相 关 基 因 SLC12A3 其 他 相 关 基 因 SLC2A2 Fanconi-Bickel syndrome 恶 性 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 或 插 入 其 他 相 关 基 因 SLC37A4 其 他 相 关 基 因 SLC3A1 / 其 他 相 关 基 因 SLC4A1 Spherocytosis 错 义 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失 其 他 相 关 基 因 SLC4A4 其 他 相 关 基 因 SLC7A9 / 其 他 相 关 基 因 UQCC2 其 他 相 关 基 因 VIPAS39 其 他 相 关 基 因 VPS33B 基 因 检 测 - 75- 精 准 同 行 基 因 检 测 - 76- 精 准 同 行

4 线 粒 体 相 关 疾 病 1 线 粒 体 相 关 核 基 因 1 线 粒 体 相 关 核 基 因 复 合 物 III 缺 乏 症, 核 基 因 4 UQCRQ 个 案 NDUFS1 复 合 物 I 缺 乏 症 错 义 突 变 为 主, 个 案 整 个 基 因 缺 失 呼 吸 链 复 合 物 缺 陷 III 小 眼 综 合 征 7 型 HCCS XD 少 量 案 例, 大 片 段 缺 失 复 合 物 III 缺 乏 症, 核 基 因 2 TTC19 恶 性 突 变 居 多 线 粒 体 相 关 疾 病 呼 吸 链 复 合 物 缺 陷 I NDUFS6 复 合 物 I 缺 乏 症 少 量 案 例, 个 案 大 片 段 缺 失 NDUFV1 复 合 物 I 缺 乏 症 错 义 突 变 为 主, 个 案 中 等 片 段 缺 失 NDUFA2 Leigh 综 合 征 个 案 NDUFA1 线 粒 体 复 合 物 I 缺 陷 XR 个 案, 均 为 错 义 突 变 NDUFA11 线 粒 体 复 合 物 I 缺 乏 症 个 案 NDUFAF1 线 粒 体 复 合 物 I 缺 乏 症 少 量 案 例, 错 义 突 变 C8orf38 FOXRED1 复 合 物 I 缺 乏 所 致 Leigh 综 合 征 Leigh 综 合 征 所 致 脑 白 质 病 个 案, 均 为 错 义 突 变 错 义 突 变 为 主 NUBPL 复 合 物 I 缺 乏 症 少 量 案 例, 个 案 大 片 段 缺 失 AC9 酰 基 辅 酶 A 脱 氢 酶 9 缺 乏 症 错 义 突 变 居 多 NDUFS2 复 合 物 I 缺 乏 症 错 义 突 变 为 主 NDUFS3 复 合 物 I 缺 乏 症 少 量 案 例, 均 为 错 义 突 变 呼 吸 链 复 合 物 缺 陷 IV 呼 吸 链 复 合 物 缺 陷 V Leigh 综 合 征 所 致 脑 白 质 病 BCS1L Arg 突 变 致 病 比 例 较 高 胰 腺 外 分 泌 功 能 不 全, 纯 红 细 胞 再 生 障 碍 性 贫 血 和 颅 骨 骨 质 增 生 线 粒 体 细 胞 色 素 C 氧 化 酶 亚 基 6B1 COX4I2 个 案 COX6B1 个 案 Leigh 综 合 征 SURF1 个 别 大 片 段, 中 等 片 段 缺 失 复 合 物 IV 缺 乏 症 ;Leigh 综 合 征 COX10 少 量 案 例, 均 为 错 义 突 变 细 胞 色 素 C 氧 化 酶 缺 乏 症 2 型 所 致 Leigh 综 合 征 COX15 少 量 案 例 复 合 物 IV 缺 乏 症 SCO1 少 量 案 例 细 胞 色 素 C 氧 化 酶 缺 乏 所 致 新 生 儿 心 脑 肌 肉 病 Leigh 综 合 征 French-Canadian 型 线 粒 体 复 合 物 IV 缺 陷 所 致 脑 白 质 病 复 合 物 IV 缺 乏 症 SCO2 错 义 突 变 居 多, 个 别 大 片 段 缺 失 LRPPRC 少 量 案 例 FASTKD2 COX14/ C12orf62 /PET100/TACO1/COX20 复 合 物 V 缺 乏 症, 核 基 因 3 ATP5E 个 案, 错 义 突 变 复 合 物 V 缺 乏 症, 核 基 因 1 ATPAF2 个 案, 错 义 突 变 复 合 物 V 缺 乏 症, 核 基 因 2 TMEM70 个 别 大 片 段 缺 失 线 粒 体 相 关 疾 病 NDUFS4 复 合 物 I 缺 乏 症 个 案 大 片 段 缺 失 复 合 物 IV 缺 乏 症 ; 联 合 氧 化 磷 酸 化 缺 陷 22 型 ATP5A1 个 案 NDUFS7 复 合 物 I 缺 乏 症 少 量 案 例 NDUFS8 复 合 物 I 缺 乏 症 点 突 变 致 病 性 与 Arg 错 义 突 变 相 关 NDUFV2 复 合 物 I 缺 乏 症 个 案 丙 酮 酸 脱 氢 酶 磷 酸 化 缺 陷 PDP1 个 案 丙 酮 酸 脱 氢 酶 E1-β 亚 基 缺 乏 症 PDHB 错 义 突 变 为 主 丙 酮 酸 脱 氢 酶 硫 辛 酸 合 成 酶 缺 乏 症 LIAS 少 量 案 例 线 粒 体 丙 酮 酸 载 体 缺 乏 症 MPC1 NDUFAF2 复 合 物 I 缺 乏 症 少 量 案 例, 一 定 比 例 大 片 段 缺 失 NDUFAF3 复 合 物 I 缺 乏 症 少 量 案 例, 均 为 错 义 突 变 NDUFAF4 复 合 物 I 缺 乏 症 个 案, 均 为 错 义 突 变 NDUFB9/NDUFB3/NDUFAF5 复 合 物 I 缺 乏 症 少 量 案 例 丙 酮 酸 障 碍 丙 酮 酸 激 酶 缺 乏 症 PKLR 个 别 同 义 突 变 致 病, 少 量 中, 大 片 段 缺 失 插 入 丙 酮 酸 脱 氢 酶 E2 缺 乏 症 DLAT 少 量 案 例 先 天 性 胰 腺 发 育 异 常 ; 非 胰 岛 素 依 赖 性 糖 尿 病 ; 青 少 年 糖 尿 病 4 型 PDX1 / 错 义 突 变 居 多 高 草 酸 尿 症 2 型 GRHPR 错 义 突 变 居 多 呼 吸 链 复 合 物 缺 陷 II NDUFA10/NDUFA12/NDUFA9 复 合 物 I 缺 乏 症 少 量 案 例, 均 为 错 义 突 变 SDHA 复 合 物 II 缺 乏 症 ; Leigh 综 合 征 SDHB 大 片 段 缺 失 比 例 较 高 SDHC 副 节 瘤 3; 副 节 瘤 胃 间 质 肉 瘤 有 一 定 比 例 大 片 段 缺 失 SDHD 副 节 瘤 1 有 一 定 比 例 大 片 段 缺 失 SDHAF1 复 合 物 II 缺 乏 症 少 量 案 例 SDHAF2 节 瘤 2 型 少 量 案 例, 错 义 突 变 酮 戊 二 酸 脱 氢 酶 复 合 物 缺 陷 延 胡 索 酸 脱 氢 酶 缺 陷 琥 珀 酰 辅 酶 A 连 接 酶 缺 乏 症 丙 酮 酸 羧 化 酶 缺 乏 症 PC 个 别 中 等 片 段 插 入 丙 酮 酸 激 酶 缺 乏 症 PKLR 丙 酮 酸 脱 氢 酶 E1-α 亚 基 缺 乏 症 PDHA1 XR 个 别 同 义 突 变 致 病, 少 量 中, 大 片 段 缺 失 插 入 一 定 比 例 中 等 片 段 插 入, 大 片 段 缺 失 二 氢 硫 辛 酰 胺 脱 氢 酶 缺 乏 症 DLD 错 义 突 变 居 多 2- 酮 戊 二 酸 脱 氢 酶 缺 乏 症 OGDH 延 胡 索 酸 酶 缺 乏 症 FH / 错 义 突 变 居 多, 有 部 分 大 片 段 缺 失, 个 别 中 等 片 段 缺 失, 外 显 率 不 全 线 粒 体 DNA 缺 失 综 合 征 5 型 SUCLA2 个 别 中 等 片 段 缺 失 线 粒 体 DNA 缺 失 综 合 征 9 型 SUCLG1 基 因 检 测 - 77- 精 准 同 行 基 因 检 测 - 78- 精 准 同 行

1 线 粒 体 相 关 核 基 因 1 线 粒 体 相 关 核 基 因 线 粒 体 相 关 疾 病 线 粒 体 翻 译 功 能 缺 陷 ;15 个 基 因 辅 酶 Q10 生 物 合 成 缺 陷 ;5 个 基 因 线 粒 体 转 入 障 碍 ;6 个 基 因 线 粒 体 动 力 学 障 碍 ;3 个 基 因 线 粒 体 跨 膜 转 运 体 蛋 白 缺 陷 ; 7 个 基 因 进 行 性 线 粒 体 疾 病 伴 先 天 性 白 内 障 听 力 障 碍 发 育 落 后 GFER 个 案 肌 病 伴 乳 酸 中 毒 及 铁 幼 粒 细 胞 贫 血 1 型 PUS1 个 案 联 合 氧 化 磷 酸 化 缺 陷 2 型 MRPS16 个 案 联 合 氧 化 磷 酸 化 缺 陷 5 型 MRPS22 个 案 联 合 氧 化 磷 酸 化 缺 陷 1 型 GFM1 少 量 案 例, 错 义 突 变 为 主 联 合 氧 化 磷 酸 化 缺 陷 3 型 TSFM 个 案 联 合 氧 化 磷 酸 化 缺 陷 4 TUFM 个 案 脑 白 质 病 伴 脑 干 及 脊 髓 受 累 合 并 乳 酸 升 高 DS2 个 别 中 等 片 段 缺 失 脑 桥 小 脑 发 育 不 良 6 型 RS2 错 义 突 变 居 多 高 尿 酸 血 症, 肺 动 脉 高 压, 肾 衰, 碱 中 毒 SS2 个 案 肌 病 伴 乳 酸 中 毒 及 铁 幼 粒 细 胞 贫 血 2 型 YS2 错 义 突 变 居 多 新 生 儿 暂 时 性 肝 衰 TRMU 联 合 氧 化 磷 酸 化 缺 陷 7 型 ; 痉 挛 性 截 瘫 55 型 C12orf65 恶 性 突 变 致 病 痉 挛 性 截 瘫 4 型 MTPAP 个 案, 错 义 突 变 痉 挛 性 截 瘫 7 型 SPG7 少 量 大 片 段 缺 失 重 复 脊 髓 小 脑 共 济 失 调 28 型 ; 常 染 色 体 隐 性 遗 传 性 痉 挛 性 共 济 失 调 5 型 AFG3L2 / 多 为 错 义 突 变 原 发 性 辅 酶 Q1 缺 乏 症 1 型 COQ2 错 义 突 变 为 主 原 发 性 辅 酶 Q1 缺 乏 症 2 型 PDSS1 个 案 原 发 性 辅 酶 Q1 缺 乏 症 3 型 PDSS2 个 案 原 发 性 辅 酶 Q1 缺 乏 症 4 型 CK3 个 别 同 义 突 变 致 病, 多 为 错 义 突 变 原 发 性 辅 酶 Q1 缺 乏 症 5 型 COQ9 个 案, 终 止 突 变 线 粒 体 磷 酸 化 载 体 缺 乏 症 SLC25A3 个 案 全 脑 髓 鞘 形 成 不 良 SLC25A12 少 量 案 例, 均 为 错 义 突 变 硫 胺 素 代 谢 障 碍 综 合 征 4 型, 双 侧 纹 状 体 变 性 和 进 行 性 多 发 性 病 型 / 小 头, Amish 型 SLC25A19 少 量 案 例, 均 为 Gly 错 义 突 变 铁 幼 粒 细 胞 贫 血,B6- 无 反 应 型 SLC25A38 正 常 3- 甲 基 戊 烯 二 酸 尿 症 DNAJC19 少 量 案 例 耳 聋 TIMM8A XR 少 量 中 大 片 段 缺 失 腓 骨 肌 萎 缩 症 2A2 型 /6 型 MFN2 错 义 突 变 居 多, 个 别 同 义 突 变 致 病, 外 显 率 不 全 视 萎 缩 1 型 OPA1 多 发, 一 定 比 例 大 片 段 缺 失 联 合 氧 化 磷 酸 化 缺 陷 6 型 AIFM1 XR 少 量 案 例, 错 义 突 变 居 多 线 粒 体 谷 氨 酸 转 运 体 1 缺 乏 症 slc25a22 少 量 案 例, 均 为 错 义 突 变 进 行 性 眼 外 肌 麻 痹 伴 线 粒 体 DNA 缺 失 综 合 征 2 型 SLC25A4 错 义 突 变 为 主 线 粒 体 磷 酸 化 载 体 缺 乏 症 SLC25A3 个 案 肉 碱 - 酰 基 肉 碱 转 位 酶 缺 乏 症 SLC25A20 少 量 大 片 段 缺 失 HHH 综 合 征 ; 线 粒 体 鸟 氨 酸 转 运 体 1 SLC25A15 个 别 大 片 段 缺 失 天 冬 氨 酸 : 谷 氨 酸 载 体 缺 乏 症 ( 希 线 粒 体 跨 膜 转 运 特 林 蛋 白 缺 乏 症 ) 体 蛋 白 缺 陷 ; 硫 胺 素 代 谢 障 碍 综 合 征 4 型, 双 7 个 基 因 侧 纹 状 体 变 性 和 进 行 性 多 发 性 病 型 / 小 头, Amish 型 复 合 物 IV 缺 乏 症 ; 联 合 氧 化 磷 酸 化 缺 陷 22 型 氧 化 磷 酸 化 缺 陷 ;17 个 基 因 辅 酶 Q10 缺 乏 症 ;6 个 基 因 多 重 线 粒 体 功 能 障 碍 综 合 征 细 胞 色 素 C 氧 化 酶 缺 乏 症 SLC25A13 一 定 比 例 大 片 段 缺 失 SLC25A19 少 量 案 例, 均 为 Gly 错 义 突 变 ATP5A1 个 案 联 合 氧 化 磷 酸 化 缺 陷 6 型 AIFM1 XR 少 量 案 例, 错 义 突 变 居 多 联 合 氧 化 磷 酸 化 缺 陷 1 型 GFM1 少 量 案 例, 错 义 突 变 为 主 联 合 氧 化 磷 酸 化 缺 陷 2 型 MRPS16 个 案 联 合 氧 化 磷 酸 化 缺 陷 3 型 TSFM 个 案 联 合 氧 化 磷 酸 化 缺 陷 4 TUFM 个 案 联 合 氧 化 磷 酸 化 缺 陷 5 型 MRPS22 个 案 联 合 氧 化 磷 酸 化 缺 陷 7 型 ; 痉 挛 性 截 瘫 55 型 C12orf65 恶 性 突 变 致 病 联 合 氧 化 磷 酸 化 缺 陷 8 型 AS2 少 量 案 例, 均 为 错 义 突 变 联 合 氧 化 磷 酸 化 缺 陷 9 型 MRPL3 个 案 联 合 氧 化 磷 酸 化 缺 陷 1 型 MTO1 少 量 案 例 联 合 氧 化 磷 酸 化 缺 陷 11 型 RMND1 个 案 联 合 性 氧 化 磷 酸 化 缺 陷 12 型 ES2 错 义 突 变 居 多 遗 传 性 痉 挛 性 共 济 失 调 3 型 ; 联 合 氧 化 磷 酸 化 缺 陷 25 型 MS2 均 为 大 片 段 的 插 入 致 病 联 合 性 氧 化 磷 酸 化 缺 陷 14 型 FS2 少 量 案 例, 个 别 大 片 段 缺 失 联 合 氧 化 磷 酸 化 缺 陷 15 型 MTFMT 终 止 突 变 居 多 联 合 氧 化 磷 酸 化 缺 陷 20 型 VS2 个 案 原 发 性 辅 酶 Q1 缺 乏 症 1 型 COQ2 错 义 突 变 为 主 原 发 性 辅 酶 Q1 缺 乏 症 4 型 CK3 个 别 同 义 突 变 致 病, 多 为 错 义 突 变 原 发 性 辅 酶 Q1 缺 乏 症 6 型 COQ6 少 量 案 例 原 发 性 辅 酶 Q1 缺 乏 症 2 型 PDSS1 个 案 原 发 性 辅 酶 Q1 缺 乏 症 3 型 PDSS2 个 案 原 发 性 辅 酶 Q1 缺 乏 症 5 型 COQ9 个 案, 终 止 突 变 线 粒 体 多 功 能 障 碍 综 合 征 1 型 NFU1 少 量 案 例 线 粒 体 多 功 能 障 碍 综 合 征 2 型 BOLA3 少 量 案 例 复 合 物 I 缺 乏 症 NDUFB9 少 量 案 例 氧 化 还 原 酶 缺 陷 鱼 鳞 癣 样 红 皮 症 - 痉 挛 性 两 侧 瘫 痪 - 智 力 发 育 不 全 综 合 征 ALDH3A2 少 量 大 片 段 缺 失, 个 别 中 等 片 段 缺 失 细 胞 色 素 C 氧 化 酶 缺 乏 所 致 新 生 儿 心 脑 肌 肉 病 ; 近 视 眼 6 型 SCO2 错 义 突 变 居 多, 个 别 大 片 段 缺 失 吡 哆 醇 缺 乏 症 细 胞 色 素 C 氧 化 酶 缺 乏 症 2 型 所 致 Leigh 综 合 征 COX15 少 量 案 例 COA5/ C2orf64 个 案 报 道 B6 依 赖 性 癫 痫 ALDH7A1 个 别 同 义 突 变 致 病, 少 量 中 大 片 段 缺 失 铁 幼 粒 细 胞 贫 血, 吡 哆 醇 抵 抗 型 GLRX5 少 量 案 例 线 粒 体 相 关 疾 病 基 因 检 测 - 79- 精 准 同 行 基 因 检 测 - 80- 精 准 同 行

1 线 粒 体 相 关 核 基 因 1 线 粒 体 相 关 核 基 因 线 粒 体 相 关 疾 病 吡 哆 醇 缺 乏 症 复 合 物 I 缺 乏 症 NDUFB9 少 量 案 例 鱼 鳞 癣 样 红 皮 症 - 痉 挛 性 两 侧 瘫 痪 - 智 力 发 育 不 全 综 合 征 细 胞 色 素 C 氧 化 酶 缺 乏 所 致 新 生 儿 心 脑 肌 肉 病 ; 细 胞 色 素 C 氧 近 视 眼 6 型 化 酶 缺 乏 症 细 胞 色 素 C 氧 化 酶 缺 乏 症 2 型 所 致 Leigh 综 合 征 琥 珀 酸 脱 氢 酶 缺 陷 ALDH3A2 少 量 大 片 段 缺 失, 个 别 中 等 片 段 缺 失 SCO2 错 义 突 变 居 多, 个 别 大 片 段 缺 失 COX15 少 量 案 例 COA5/ C2orf64 个 案 报 道 疾 病 伴 运 动 不 耐 受 Swedish type ISCU 少 量 案 例 乳 清 酸 脱 氢 酶 糖 原 贮 积 症 XI 型 / 乳 酸 脱 氢 酶 A LDHA 少 量 案 例, 个 别 中 等 片 段 缺 失 甲 基 戊 二 烯 酸 尿 症 视 萎 缩 伴 舞 蹈 症 及 痉 挛 性 截 瘫 OPA3 正 常 Barth syndrome TAZ XR 一 定 比 例 的 大 片 段 缺 失 3- 甲 基 戊 烯 二 酸 尿 症 DNAJC19 少 量 案 例 3- 甲 基 戊 烯 二 酸 尿 症 伴 耳 聋 脑 病 Leigh 样 综 合 征 线 粒 体 及 过 氧 化 物 酶 体 裂 变 缺 陷 所 致 致 死 性 脑 病 SERAC1 正 常 DNM1L 个 案, 错 义 突 变 硫 胺 素 代 谢 障 碍 综 合 征 2 型, 硫 胺 素 或 生 物 素 反 应 型 SLC19A3 个 别 大 片 段 缺 失 视 萎 缩 7 型 TMEM126A 个 案 Wolfram 综 合 征 1 型 ; 常 染 色 体 显 性 遗 传 耳 聋 6 型 wfs1 一 定 比 例 大 片 段 缺 失 CMT,ITD 型 COX6A1 Leigh 综 合 征 NDUFA4 unknown 个 案 甘 氨 酰 肽 N- 四 癸 酰 转 移 酶 NMT1 unknown NH 脱 氢 酶 亚 基 ; 复 合 物 I 缺 乏 症 NDUFV3 unknown 个 案 复 合 物 I 缺 乏 症 ECSIT unknown 个 案, 错 义 突 变 醛 还 原 酶 AKR1B1 unknown 个 案 线 粒 体 醛 脱 氢 酶 X ALDH1B1 unknown 无 Wolcott-Rallison 综 合 征 GFM2 unknown 个 案 不 典 型 Leigh 综 合 征 GYG2 unknown 个 案, 错 义 突 变 ATP 合 成 酶 γ 亚 基 ATP5C1 unknown 线 粒 体 相 关 疾 病 乙 基 丙 二 酸 尿 症 ETHE1 少 量 大 片 段 缺 失 ATP 合 成 酶 δ 亚 基 ATP5D unknown 线 粒 体 缺 陷 相 关 脑 病 佩 梅 样 病 4 型 HSPD1 / 少 量 案 例, 均 为 错 义 突 变 非 酮 症 性 高 甘 氨 酸 血 症 GLDC 有 一 定 比 例 大 片 段 缺 失 ATP 合 成 酶 δ 亚 基 ATP5F1 unknown ATP 合 成 酶 亚 基 ATP5G1 unknown ATP 合 成 酶 亚 基 ATP5G2 unknown 感 染 诱 发 急 性 脑 病 3 型 RANBP2 个 案 肌 张 力 低 下 - 胱 氨 酸 尿 综 合 征 SLC3A1 错 义 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失 其 他 相 关 基 因 ATP 合 成 酶 亚 基 ATP5G3 unknown ATP 合 成 酶 亚 基 ATP5H unknown 铁 粒 幼 细 胞 贫 血 伴 共 济 失 调 ABCB7 XR 少 量 案 例, 均 为 错 义 突 变 ATP 合 成 酶 亚 基 ATP5I unknown 肾 上 腺 脑 白 质 营 养 不 良 ABCD1 XR 有 片 段 缺 失 致 病 ATP 合 成 酶 亚 基 ATP5J unknown β- 酮 硫 解 酶 缺 乏 症 ACAT1 部 分 大 片 段 缺 失 ATP 合 成 酶 亚 基 ATP5J2 unknown 酒 精 敏 感 性, 急 性 ALDH2 ATP 合 成 酶 亚 基 ATP5L unknown 生 物 素 酶 缺 乏 症 BTD 错 义 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 ATP 合 成 酶 亚 基 ATP5L2 unknown ATP 合 成 酶 亚 基 ATP5O unknown 先 天 性 肌 无 力 综 合 征 伴 发 作 性 呼 吸 暂 停 CHAT 大 片 段 缺 失 比 例 高 ATP 合 成 酶 亚 基 ATPAF1 unknown 其 他 相 关 基 因 先 天 性 皮 肤 发 育 不 全,reticulolinear 伴 小 头 面 部 畸 形 及 其 他 先 天 性 异 常 COX7B XD 少 量 案 例 ATP 合 成 酶 亚 基 ATPIF1 unknown 血 小 板 减 少 症 4 型 CYCS 少 量 案 例, 均 为 错 义 突 变 细 胞 色 素 C 氧 化 酶 组 装 蛋 白 COX11 unknown 退 行 性 病 变 伴 脑 铁 沉 积 症 3 型 FTL 启 动 子 区 域 突 变 缺 失 为 主 细 胞 色 素 C 氧 化 酶 组 装 蛋 白 COX17 unknown Friedreich 共 济 失 调 FXN 有 GAA 重 复 致 病 ; 大 片 段 缺 失 Perrault 综 合 征 2 型 HS2 个 案, 错 义 突 变 细 胞 色 素 C 氧 化 酶 组 装 蛋 白 COX19 unknown 细 胞 色 素 C 氧 化 酶 组 装 蛋 白 COX4I1 unknown 细 胞 色 素 C 氧 化 酶 组 装 蛋 白 COX5A unknown 视 网 膜 色 素 变 性 46 型 IDH3B 少 量 案 例 细 胞 色 素 C 氧 化 酶 组 装 蛋 白 COX5B unknown 新 生 儿 黑 质 纹 状 体 变 性 NUP62 个 案 细 胞 色 素 C 氧 化 酶 组 装 蛋 白 COX6A2 unknown 退 行 性 病 变 伴 脑 铁 沉 积 症 3 型 ;HP 综 合 征 PANK2 一 定 比 例 大 片 段 缺 失 细 胞 色 素 C 氧 化 酶 组 装 蛋 白 COX6B2 unknown 基 因 检 测 - 81- 精 准 同 行 基 因 检 测 - 82- 精 准 同 行

1 线 粒 体 相 关 核 基 因 细 胞 色 素 C 氧 化 酶 组 装 蛋 白 COX6C unknown 细 胞 色 素 C 氧 化 酶 组 装 蛋 白 COX7A1 unknown 2 线 粒 体 全 长 16569 位 点 检 测 项 目 说 明 线 粒 体 基 因 组 全 长 16569 位 点 全 测 序, 分 析 内 容 包 括 全 部 位 点 突 变, 部 分 大 片 段 缺 失 其 中 62 种 热 点 突 变 常 规 出 具 检 测 结 果 非 热 点 突 变 可 提 供 原 始 数 据, 不 体 现 在 报 告 内 线 粒 体 相 关 疾 病 细 胞 色 素 C 氧 化 酶 组 装 蛋 白 COX7A2 unknown 细 胞 色 素 C 氧 化 酶 组 装 蛋 白 COX7B2 unknown 细 胞 色 素 C 氧 化 酶 组 装 蛋 白 COX7C unknown 细 胞 色 素 C 氧 化 酶 组 装 蛋 白 COX8A unknown 细 胞 色 素 C 氧 化 酶 组 装 蛋 白 COX8C unknown 复 合 物 I 缺 乏 症 ECSIT unknown NH 脱 氢 酶 亚 基 NDUFA13 unknown NH 脱 氢 酶 亚 基 NDUFA3 unknown NH 脱 氢 酶 亚 基 NDUFA5 unknown NH 脱 氢 酶 亚 基 ; 复 合 物 I 缺 乏 症 NDUFA6 unknown 个 案 NH 脱 氢 酶 亚 基 NDUFA7 unknown 0 NH 脱 氢 酶 亚 基 ; 复 合 物 I 缺 乏 症 NDUFA8 unknown 适 应 症 疑 似 线 粒 体 相 关 肌 病 患 者 热 点 突 变 类 型 / 检 测 结 果 相 关 疾 病 附 录 常 规 出 具 的 62 种 热 点 突 变 列 表 热 点 突 变 类 型 / 检 测 结 果 相 关 疾 病 热 点 突 变 类 型 / 检 测 结 果 相 关 疾 病 G583A MELAS / MM A8344G MERRF G5650A Myopathy C1494T DEAF T8356C MERRF G5703A CPEO/MM A1555G DEAF G8363A MICM+DEAF/ MERRF A7445G SNHL G1606A AMDF T8993C A3243G CPEO / MELAS T8993G 项 目 特 点 平 均 测 序 深 度 >10000X, 突 变 比 率 检 出 下 限 可 达 到 2% NP / Leigh Disease / MILS / other NP / Leigh Disease / MILS / other C7471insC G7497A PEM / AMDF / Motor neuron disease-like C3256T MELAS T9176C FBSN / Leigh Disease T7511C SNHL MM 线 粒 体 相 关 疾 病 其 他 相 关 基 因 NH 脱 氢 酶 亚 基 NDUFAB1 unknown NH 脱 氢 酶 亚 基 NDUFAF7 unknown NH 脱 氢 酶 亚 基 ; 复 合 物 I 缺 乏 症 NDUFB1 unknown 个 案 NH 脱 氢 酶 亚 基 NDUFB10 unknown NH 脱 氢 酶 亚 基 NDUFB11 unknown NH 脱 氢 酶 亚 基 NDUFB2 unknown NH 脱 氢 酶 亚 基 NDUFB4 unknown A3260G MMC T9176G T3271C MELAS T9185C T3291C MELAS / Myopathy / Deafness+Cognitive Impairment Leigh Disease / Spastic Paraplegia Leigh Disease / Ataxia syndromes / NP-like disease G1644A T14864C T10010C PEM A15579G HCM+MELAS MELAS Multisystem Disorder, EXIT A3302G MM T10158C Leigh Disease T14484C LHON C3303T MMC T10191C Leigh Disease T14487C Dystonia / Leigh Disease / Ataxia / Ptosis / Epilepsy NH 脱 氢 酶 亚 基 NDUFB5 unknown G3460A LHON G10197A Leigh Disease A14495G LHON NH 脱 氢 酶 亚 基 NDUFB6 unknown G3635A LHON T10663C LHON C14568T LHON NH 脱 氢 酶 亚 基 NDUFB7 unknown NH 脱 氢 酶 亚 基 NDUFB8 unknown NH 脱 氢 酶 亚 基 NDUFC1 unknown NH 脱 氢 酶 亚 基 NDUFC2 unknown NH 脱 氢 酶 亚 基 NDUFS5 unknown 个 案, 错 义 突 变 细 胞 色 素 b-c1 复 合 物 亚 基 UQCR10 unknown 细 胞 色 素 b-c1 复 合 物 亚 基 UQCR11 unknown 细 胞 色 素 b-c1 复 合 物 亚 基 UQCRC1 unknown HGMD 无 G3697A MELAS/LS/LDYT C11777A Leigh Disease T14674C G3700A LHON G11778A LHON T14709C G3733A LHON G12147A MERRF-MELAS / Enchephalopathy A5537AT G3890A LS / Optic atrophy G12315A CPEO/KSS T14849C Reversible COX deficiency myopathy MM+DMDF / Encephalomyopathy / Dementia+diabetes+ ophthalmoplegia Leigh Syndrome EXIT / Septo-Optic Dysplasia C4171A LHON T12706C Leigh Disease G4308A CPEO G4298A CPEO / MS G13513A Leigh Disease / MELAS / LHON-MELAS Overlap Syndrome G4332A Encephalopathy / MELAS 细 胞 色 素 b-c1 复 合 物 亚 基 UQCRFS1 unknown A4300G MICM A13514G Leigh Disease / MELAS A5537insT Leigh Disease 细 胞 色 素 b-c1 复 合 物 亚 基 UQCRH unknown G14459A LDYT / Leigh Disease C14482G LHON C14482A LHON 基 因 检 测 - 83- 精 准 同 行 基 因 检 测 - 84- 精 准 同 行

5 内 分 泌 1 不 成 比 例 身 材 矮 小 cerebellar ataxia, oculomotor apraxia, hypotonia, neonatal breathing abnormalities and psychomotor delay RPGRIP1L Cornelia de Lange 综 合 征 1 型 NIPBL 恶 性 突 变 为 主, 缺 失 重 复 Cousin 综 合 征 TBX15 颅 骨 外 胚 层 发 育 不 良 1 型 IFT122 内 分 泌 常 染 色 体 显 性 遗 传 耳 聋 36 型 伴 牙 本 质 发 生 异 常 / 牙 质 发 育 异 常 II 型 DSPP 少 量 报 道 5 内 分 泌 Desbuquois 发 育 不 良 CANT1 24- 脱 氢 胆 固 醇 血 症 DHCR24 错 义 突 变 为 主 Dyggve-Melchior-Clausen disease 病 /Smith-McCort 发 育 不 良 外 胚 层 发 育 不 良, 无 指, 伴 T 细 胞 免 疫 缺 陷 DYM CDH3 不 成 比 例 身 材 矮 小 Ehlers-Danlos 综 合 征, 肌 肉 挛 缩 1 型 CHST14 先 天 性 脊 柱 骨 骺 发 育 不 良 伴 关 节 松 弛 1 型, 有 或 没 有 骨 折 / 埃 勒 斯 综 合 症, 早 衰 型,2 型 B3GALT6 错 义 突 变 为 主 内 分 泌 脑 骨 发 育 不 良 ICK 个 案 报 道, 错 义 突 变 致 病 血 小 板 增 多 症 1 型 THPO 正 常 Greig cephalo-poly-syndactyly 综 合 征 /Pallister-Hall 综 合 征 GLI3 此 基 因 主 要 导 致 Greig cephalo-polysyndactyly 综 合 征 恶 性 突 变 为 主, 大 片 段 缺 失 甚 至 整 个 基 因 ULT 综 合 征 / 缺 趾 外 胚 层 发 育 不 全 唇 裂 综 合 征 3 型 /Hay-Wells 综 合 征 ( 睑 缘 粘 连 外 胚 层 缺 陷 唇 裂 ), 常 见 / Limb-mammary 综 合 征 / 口 面 部 裂 8 型 /Rapp-Hodgkin 综 合 征 / 手 脚 开 裂 畸 形 4 型 TP63 错 义 突 变 为 主 血 色 沉 着, 短 指 症 A2 型 BMP2 / 短 趾 症 大 片 段 插 入 前 脑 无 裂 畸 形 3 型 / 三 指 节 拇 指 多 指 综 合 征 SHH 高 磷 酸 酯 酶 伴 智 力 低 下 综 合 征 1 型 PIGV 错 义 突 变, 个 案 报 道 全 脑 髓 鞘 形 成 不 良 SLC25A12 少 量 案 例, 均 为 错 义 突 变 基 因 检 测 - 85- 精 准 同 行 基 因 检 测 - 86- 精 准 同 行

1 不 成 比 例 身 材 矮 小 1 不 成 比 例 身 材 矮 小 内 分 泌 软 骨 发 育 不 良 IA 型 TRIP11 少 量 案 例 报 道 软 骨 发 育 不 良 综 合 征 Ib 型, / 骨 发 育 不 全 症 II 型,/De la Chapelle 发 育 不 良 / 骨 畸 形 性 发 育 不 良, / 骨 畸 形 性 发 育 不 良, broad boneplatyspondylic 变 种,/ 多 发 性 骨 骺 发 育 不 良 4 型 Acrocapitofemoral 发 育 不 良, ; 短 指 症 A1 型, Antley-Bixler 综 合 征 不 伴 生 殖 器 异 常 或 类 固 醇 紊 乱 / 颅 面 骨 骼 皮 肤 发 育 不 良 Acromesomelic dysplasia, Hunter- Thompson type,;brachydactyly C 型, ;Chondrodysplasia, Grebe type,; Du Pan syndrome,; Brachydactyly, A2 型,;Symphalangism, proximal, 1B,;Multiple synostoses syndrome 2,;Brachydactyly, type A1, C,/; SLC26A2 恶 义 突 变 为 主 ; 错 义 突 变 为 主 ; 错 义 突 变 恶 义 突 变 均 等 ; 个 案 报 道 IHH / FGFR2 不 明 错 义 突 变, 恶 义 突 变,Ala344Ala 同 义 突 变 致 病 GDF5 / 错 义 突 变 居 多, 个 别 中 等 片 段 缺 失 甲 状 旁 腺 功 能 减 退 - 发 育 落 后 - 畸 形 综 合 征 /Kenny-Caffey 综 合 征 1 Beckwith-Wiedemann 综 合 征 ; IMAGE 综 合 征 Joubert 综 合 征 2 型 /Meckel 综 合 征 2 型 Meckel 综 合 征 3 型 /Joubert 综 合 征 6 型 /Bardet-Biedl 综 合 征 TBCE 恶 性 突 变 为 主 CDKN1C Beckwith-Wiedemann 综 合 征 : 恶 性 突 变 为 主, 提 示 启 动 子 区 域 突 变 ; IMAGE 综 合 征 : 错 义 突 变 比 例 高 TMEM216 TMEM67 / Keutel 综 合 征 MGP Dyssegmental 发 育 不 良, Silverman-Handmaker 型 / Schwartz-Jampel 综 合 征 1 型 HSPG2 泪 腺 唾 液 腺 发 育 不 良 FGF10 不 明 内 分 泌 先 天 性 畸 形 足 PITX1 肢 端 肢 中 发 育 不 全, Maroteaux 型,/ 骨 骺 软 骨 发 育 不 良, Miura 型, Adams-Oliver 综 合 征 1 型 ( 先 天 性 表 皮 发 育 不 良, 指 端 畸 形 NPR2 / 不 明 HGAP31 个 案 报 道 马 凡 综 合 症 FBN1 此 基 因 主 要 导 致 马 凡 综 合 征, 错 义 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失 插 入 甚 至 整 个 基 因 缺 失 干 骺 端 软 骨, 施 密 德 式 COL10A1 不 明 不 成 比 例 身 材 矮 小 短 肋 骨 胸 廓 发 育 不 良 2 型 有 或 无 多 指 IFT80 骨 发 育 不 全 III/I 型 FLNB Joubert 综 合 征 5 型 /Senior-Loken 综 合 征 6 型 /Meckel 综 合 征 4 型 /Bardet-Biedl 综 合 征 14 型 Meckel 综 合 征 1 型 /BDET-BIEDL 综 合 征 13 型 个 案 报 道, 错 义 突 变 为 主 ; 错 义 突 变 为 主 ; 个 案 报 道 全 为 错 义 突 变 ; 错 义 突 变 为 主 ; 个 案 报 道 全 为 错 义 突 变 CEP290 恶 性 突 变 为 主 MKS1 恶 性 突 变 与 非 恶 性 突 变 致 不 同 种 类 疾 病 短 指 症 E2 型 PTHLH 短 指 ( 趾 )- 智 力 低 下 综 合 症 HDAC4 大 片 段 缺 失, 整 个 基 因 缺 失, 平 衡 易 位 不 成 比 例 身 材 矮 小 锁 骨 颅 骨 发 育 不 良 RUNX2 Brachyolmia type 3, 个 案 / 家 族 性 手 指 关 节 病 短 指, 个 案 / 遗 传 性 运 动 感 觉 病 IIc 型 /Metatropic dysplasia/parastremmatic dwarfism, /SED, Maroteaux type, / 肩 胛 腓 骨 脊 髓 型 肌 萎 缩 症,, 个 案 / 先 天 性 非 进 展 型 远 端 脊 髓 性 肌 萎 缩 症,/ 脊 髓 干 骺 端 发 育 不 良, Kozlowski 型 TRPV4 绝 大 数 致 病 突 变 均 为 错 义 突 变, 终 止 突 变 致 病 性 不 明 确 小 头, 骨 发 育 不 良 先 天 性 矮 小 2 型 PCNT Acampomelic campomelic dysplasia/ Campomelic dysplasia with autosomal sex reversal/campomelic dysplasia, Chrondrodysplasia, acromesomelic, 生 殖 器 异 常 SOX9 BMPR1B 软 骨 肉 瘤,/ 多 发 性 外 生 骨 疣 1 型, 多 发 性 骨 骺 发 育 不 良 1 型 / 假 性 软 骨 发 育 不 全 EXT1 / 常 见, 恶 性 突 变 比 例 高 COMP 156 种 突 变 类 型 多 发 性 骨 骺 发 育 不 良 3 型 COL9A3 多 发 性 骨 骺 发 育 不 良 3 型 恶 性 突 变 致 病 X- 连 锁 隐 性 遗 传 点 状 软 骨 发 育 不 良 1 型 SE XR 整 个 基 因 / 大 片 段 缺 失 / 错 义 突 变, 突 变 多 样 性 多 发 性 外 生 骨 疣 2 型 EXT2 恶 性 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失 甚 至 整 个 基 因 Ellis-van Creveld 综 合 征,;Weyers 头 面 骨 成 骨 不 全,, 个 案 报 道 EVC 有 可 能, 恶 性 突 变 比 例 高 Ellis-van Creveld 综 合 征, EVC2 有 可 能, 恶 性 突 变 为 主 Meckel 综 合 征 6 型 /Joubert 综 合 征 9 型 / COACH 综 合 征 CC2D2A Noonan 综 合 征 1 型, 非 恶 性 突 变 致 病 /LEOPD 综 合 征 1 型, 个 案 / 混 合 性 软 骨 瘤 病, 恶 性 突 变 致 病 PTPN11 错 义 突 变 导 致 功 能 上 调 致 病 基 因 检 测 - 87- 精 准 同 行 基 因 检 测 - 88- 精 准 同 行

1 不 成 比 例 身 材 矮 小 1 不 成 比 例 身 材 矮 小 Omodysplasi 1 型 GPC6 大 片 段 缺 失 为 主 / 恶 性 突 变, 面 部 畸 形 脊 椎 干 骺 端 发 育 不 良 Missouri 型 MMP13 个 案 报 道 错 义 突 变 为 主 内 分 泌 软 骨 发 育 不 良 II 型 或 软 骨 形 成 不 足, / 股 骨 头 缺 血 性 坏 死 /Czech 发 育 不 良,/ 多 发 性 骨 垢 发 育 不 良 伴 近 视 及 耳 聋, / Kniest 发 育 不 良,/Legg-Calve-Perthes 病,/ 轻 度 骨 性 关 节 炎 软 骨 发 育 不 良, /Otospondylomegaepiphyseal 发 育 不 良,/ 扁 椎 骨 发 育 不 良,Torrance 型, / 先 天 性 椎 体 骨 骺 结 构 不 良,/SMED Strudwick 型, / 脊 髓 周 围 发 育 不 良, /Stickler 综 合 征 I 型, 非 综 合 征 眼 型,/ Stickler 综 合 征 I 型, / 成 骨 不 全 I 型 /Caffey 病 /Ehlers-Danlos 综 合 征 I 型 /Ehlers-Danlos 综 合 征 VIIA 型 /OI II/III/IV 型 Hartsfield 综 合 征 / 性 腺 功 能 减 退 2 型 伴 或 不 伴 嗅 觉 丧 失 /Jackson-Weiss 综 合 征 COL2A1 / 多 发, 大 片 段 缺 失 COL1A1 FGFR1 不 明 错 义 突 变 比 例 高 Brachyolmia 4 伴 轻 度 骨 骺 和 干 骺 端 的 变 化 PAPSS2 恶 性 突 变 为 主 骨 垢 发 育 不 良 伴 先 天 性 关 节 脱 位 CHST3 错 义 突 变 为 主 Spondylo-megaepiphysealmetaphyseal 发 育 不 良 spondylometaepiphyseal 发 育 不 良, 短 肢 手 型 NKX3-2 个 案 报 道 恶 义 突 变 为 主 DDR2 错 义 突 变, 恶 义 突 变 ST 综 合 征 FAM58A 不 明 均 为 大 片 段 缺 失 Marshall 综 合 征,;Fibrochondrogenesis1 型, ;Stickler 综 合 征,II 型,; COL11A1 / 有 一 定 比 例 大 片 段 缺 失, 注 意 Gly 突 变 内 分 泌 REFSUM 病 2 型 PEX7 恶 性 居 多, 少 量 中 等 片 段 Carney 综 合 征 1 型 PRK1A 纤 维 软 骨 增 生 症 2 型,,/ Otospondylomegaepiphyseal dysplasia,/stickler 综 合 征 III 型,/Weissenbacher-Zweymuller 综 合 征, COL11A2 / 错 义 居 多, 携 带 率 偏 高, 可 能 有 假 点 不 成 比 例 身 材 矮 小 迟 发 性 脊 椎 骨 骺 发 育 不 良 伴 进 行 性 骨 关 节 病 WISP3 恶 义 突 变 为 主 Raine 综 合 征 FAM20C 不 明, 提 示 易 位 可 能 短 肋 骨 胸 廓 发 育 不 良 9 型 有 或 无 多 指 IFT140 不 成 比 例 身 材 矮 小 多 发 性 骨 骺 发 育 不 良 6 型 COL9A1 Stickler 综 合 征 均 为 Arg 终 止 突 变 致 病 多 发 性 骨 骺 发 育 不 良 2 型, COL9A2 未 见 错 义 突 变, 提 示 :Pro62Pro,splice; Stickler 综 合 征 为 个 案 报 道 肢 近 端 型 点 状 软 骨 发 育 不 良 3 型 AGPS 少 量 案 例, 个 别 大 片 段 缺 失 指 畸 形 LMBR1 个 案 报 道, 大 片 段 缺 失 Roberts 综 合 征 ;SC 短 肢 综 合 征 ESCO2 恶 性 突 变 为 主, 小 片 段 缺 失 重 复 比 例 高 并 指, 掌 骨 和 跖 骨 骨 接 合 相 关 FBLN1 恶 性 突 变 为 主, 个 别 基 因 移 位 Schimke 免 疫 性 股 异 常 增 生 SMCAL1 Temtamy preaxial 短 指 综 合 征 CHSY1 恶 性 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 Schneckenbecken 发 育 不 良 SLC35D1 3M 综 合 征 1 型 CUL7 恶 性 突 变 致 病 为 主 颅 骨 外 胚 层 发 育 不 良 2 型 / 短 肋 骨 胸 骨 发 育 不 良 7 型 伴 或 不 伴 多 指 Leri-Weill dyschondrosteosis,;langer mesomelic dysplasia,;short stature, idiopathic familial, 不 明 短 肋 骨 胸 廓 发 育 不 良 3 型 伴 或 不 伴 多 指, SALDINO-NOONAN 综 合 征 Spondylocheirodysplasia, Ehlers-Danlos syndrome-like Spondyloenchondrodysplasia 伴 免 疫 调 节 异 常 多 发 性 骨 骺 发 育 不 良 5 型,/ 脊 椎 干 骺 端 发 育 不 全, WDR35 SHOX 大 片 段 缺 失 为 主 DYNC2H1 报 道 三 处 同 义 突 变 影 响 剪 切 SLC39A13 个 案 报 道 ACP5 错 义 突 变 为 主 MATN3 / 错 义 突 变 为 主 / 未 见 报 道 / 个 案 报 道 3M 综 合 征 2 型 OBSL1 恶 性 突 变 为 主 Trichorhinophalangeal 综 合 征 I 型 ; Trichorhinophalangeal 综 合 征 III 型 TRPS1 有 大 片 段 缺 失 Wolcott-Rallison 综 合 征 EIF2AK3 恶 性 突 变 为 主, 罕 见 大 片 段 缺 失 重 复 软 骨 发 育 不 良 FGFR3 错 义 突 变 居 多 糖 原 贮 积 症 2 型 GAA 颅 骨 干 骺 端 发 育 不 良 ; 软 骨 钙 质 沉 着 病 2 型 Miyoshi 肌 营 养 不 良 3 型,/ 下 颌 骨 骺 发 育 不 良, ANKH 少 量 案 例, 错 义 突 变 居 多 ANO5 / 致 密 性 成 骨 不 全 症 CTSK 错 义 突 变 为 主 先 天 性 脊 柱 骨 骺 发 育 不 良 伴 关 节 松 弛 2 型 KIF22 个 案 报 道 全 为 错 义 突 变 脑 室 周 围 结 节 状 异 位 / 耳 腭 指 综 合 征 1 FLNA XD 错 义 突 变 居 多, 大 片 段 缺 失 基 因 检 测 - 89- 精 准 同 行 基 因 检 测 - 90- 精 准 同 行

2 先 天 性 肾 上 腺 皮 质 增 生 4 高 胰 岛 素 血 症 内 分 泌 先 天 性 肾 上 腺 皮 质 增 生 21- 羟 化 酶 缺 乏 症 所 致 先 天 性 肾 上 腺 皮 质 增 生 症 皮 质 酮 甲 基 氧 化 酶 2 缺 陷 / 家 族 性 醛 固 酮 增 多 症 1 3-β- 羟 基 固 醇 脱 氢 酶 缺 乏 症 II 型 / 肾 上 腺 皮 质 增 生 症 II 型 CYP21A2 大 片 段 缺 失, 突 变 多 样 性 多 CYP11B2 部 分 大 片 段 缺 失 HSD3B2 不 明 有 一 定 量 案 例 报 道 肾 上 腺 皮 质 增 生 1 型 ST 错 义 突 变 居 多, 少 量 大 片 段 缺 失 Antley-Bixler 综 合 征 伴 生 殖 器 异 常 及 类 固 醇 生 成 疾 病 先 天 性 肾 上 腺 功 能 不 全 伴 46XY 性 别 反 转 21- 羟 化 酶 缺 乏 症 所 致 先 天 性 肾 上 腺 皮 质 增 生 症 皮 质 酮 甲 基 氧 化 酶 2 缺 陷 / 家 族 性 醛 固 酮 增 多 症 1 3-β- 羟 基 固 醇 脱 氢 酶 缺 乏 症 II 型 / 肾 上 腺 皮 质 增 生 症 II 型 POR CYP11A1 / 单 杂 合 复 合 杂 合 纯 合 突 变 都 有 可 能 致 病 CYP21A2 大 片 段 缺 失, 突 变 多 样 性 多 CYP11B2 部 分 大 片 段 缺 失 HSD3B2 不 明 有 一 定 量 案 例 报 道 肾 上 腺 皮 质 增 生 1 型 ST 错 义 突 变 居 多, 少 量 大 片 段 缺 失 高 胰 岛 素 血 症 3-α- 羟 基 酰 基 辅 酶 A 脱 氢 酶 缺 乏 症 HH 此 两 种 疾 病 均 是 恶 性 突 变 为 主 家 族 性 高 胰 岛 素 血 症 6 型 GLUD1 青 少 年 发 病 成 年 型 糖 尿 病 1 型 / 胰 岛 素 依 赖 性 糖 尿 病 非 胰 岛 素 依 赖 性 糖 尿 病 / 肾 囊 肿 糖 尿 病 综 合 征 HNF4A 5 糖 尿 病 错 义 突 变, 注 意 启 动 子 区 域, 包 含 大 片 段 缺 失 甚 至 缺 失 整 个 基 因 HNF1B 错 义 突 变 为 主, 部 分 包 含 大 片 段 缺 失 青 少 年 起 病 成 年 型 糖 尿 病 6 型 NEUROD1 错 义 突 变 为 主 青 少 年 起 病 成 年 型 糖 尿 病 7 型 KLF11 个 案 报 道, 个 别 终 止 恶 性 突 变 内 分 泌 单 纯 性 生 长 激 素 缺 乏 症 IA/IB 型,/ 单 纯 性 生 长 激 素 缺 乏 症 II 型,/ Kowarski 综 合 征 3 生 长 激 素 缺 乏 症 和 垂 体 激 素 缺 乏 症 GH1 / 青 少 年 糖 尿 病 (MODY) 青 年 期 发 病 的 成 人 型 糖 尿 病 8 型 伴 外 分 泌 功 能 障 碍 胰 岛 素 依 赖 性 糖 尿 病 2 型 / 青 少 年 发 病 成 年 型 糖 尿 病 1 型 CEL 纯 合 恶 性 突 变 致 病, 个 别 大 片 段 缺 失 INS 错 义 突 变 为 主, 大 片 段 缺 失 甚 至 缺 失 整 个 基 因, 注 意 启 动 子 区 域 青 年 发 病 的 成 年 型 糖 尿 病 11 型 BLK 大 部 分 的 大 片 段 报 道 不 致 病 生 长 激 素 缺 乏 症 和 垂 体 激 素 缺 乏 症 联 合 性 垂 体 激 素 缺 乏 症 4 型 LHX4 恶 义 突 变 为 主 ; Laron 侏 儒 症 GHR 此 基 因 主 要 导 致 Laron dwarfism, 恶 性 突 变 为 主,Glu198Glu-splice, 大 片 段 缺 失 ; 家 族 性 局 部 生 长 激 素 不 敏 感 恶 性 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 联 合 性 垂 体 激 素 缺 乏 症 3 型 LHX3 恶 义 突 变 为 主 单 纯 性 生 长 激 素 缺 乏 症 IB 型 GHRHR 不 明 无 联 合 性 垂 体 激 素 缺 乏 症 2 型 PROP1 剪 切 突 变, 外 显 子 缺 失 丙 种 球 蛋 白 血 症 和 单 纯 型 生 长 激 素 缺 乏 症 /X 连 锁 丙 种 球 蛋 白 血 症 1 型 BTK X 连 锁 恶 性 突 变 为 主, 少 量 大 片 段 缺 失 重 复 家 族 性 高 胰 岛 素 血 症 ABCC8 / 少 量 大 片 段 缺 失, 高 发 Mitchell-Riley 综 合 征 RFX6 Antley-Bixler 综 合 征 伴 生 殖 器 异 常 及 类 固 醇 生 成 疾 病 肾 上 腺 发 育 不 全, 促 性 腺 激 素 分 泌 不 足 性 腺 功 能 减 退 症 雄 激 素 不 敏 感 /X- 连 锁 尿 道 下 裂 1 型 / 脊 髓 延 髓 肌 萎 缩 症 (Kennedy 病 ) POR NR0B1 常 见, 恶 性 突 变 比 例 高, 有 一 定 比 例 缺 失 重 复 致 病 不 明 XR 错 义 突 变 比 例 高, 提 示 恶 性 突 变 致 病 可 能 46XY 性 别 反 转 5 型 CBX2 / 仅 见 个 案, 未 得 到 公 认 联 合 性 垂 体 激 素 缺 乏 症 1 型 POU1F1 / 错 义 突 变 为 主 46XY 性 别 反 转 6 型 MAP3K1 少 见 生 长 激 素 缺 乏 伴 垂 体 功 能 异 常 / 联 合 性 垂 体 激 素 缺 乏 症 5 型 / 视 隔 发 育 不 良 小 眼 球 综 合 征 5 型 / 联 合 性 垂 体 激 素 缺 乏 症 6 型 HESX1 错 义 突 变 为 主 OTX2 恶 义 突 变 为 主 ; 恶 义 突 变 为 主 4 高 胰 岛 素 血 症 其 他 先 天 性 肾 上 腺 功 能 不 全 伴 46XY 性 别 反 转 D- 双 功 能 蛋 白 缺 乏 症 /Perrault 综 合 征 1 型 早 期 婴 儿 癫 痫 性 脑 病 1 型 /X- 连 锁 智 力 低 下 /X 连 锁 无 脑 回,2 型 CYP11A1 / 单 杂 合 复 合 杂 合 纯 合 突 变 都 有 可 能 致 病 HSD17B4 X XR 错 义 突 变, 恶 义 突 变, 大 片 段 插 入 缺 失,(GGC) n 重 复 致 病 家 族 性 高 胰 岛 素 血 症 ABCC8 少 量 大 片 段 缺 失, 高 发 Smith-Lemli-Opitz 综 合 征 DHCR7 发 病 率 1/20000-1/40000 高 胰 岛 素 血 症 家 族 性 高 胰 岛 素 低 血 糖 2 型 KCNJ11 / Diabetes 错 义 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 ; Hyperinsulinemic hypoglycemia 错 义 突 变 为 主, 注 意 启 动 子 区 域, 个 别 大 片 段 缺 失 家 族 性 高 胰 岛 素 血 症 ABCC8 少 量 大 片 段 缺 失, 高 发 家 族 性 高 胰 岛 素 低 血 糖 2 型 KCNJ11 / MODY II 型 GCK Diabetes 错 义 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 ; Hyperinsulinemic hypoglycemia 错 义 突 变 为 主, 注 意 启 动 子 区 域, 个 别 大 片 段 缺 失 此 基 因 主 要 导 致 糖 尿 病, 错 义 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失 甚 至 缺 失 整 个 基 因 ; 高 糖 血 症, 错 义 突 变 为 主, 大 片 段 缺 失, 甚 至 缺 失 整 个 基 因 Acampomelic campomelic dysplasia/campomelic dysplasia with autosomal sex reversal/ Campomelic dysplasia 持 续 性 Mullerian 管 综 合 征,I 型 AMH α- 地 中 海 贫 血 综 合 征 /X- 连 锁 精 发 育 迟 滞 Denys-Drash 综 合 征,/Frasier 综 合 征,/Meacham 综 合 征 / 间 皮 瘤, 体 细 胞 突 变 / 肾 病 综 合 征 4 型 SOX9 ATRX WT1 XD 限 男 性 发 病, 提 示 中 等 片 段 缺 失 重 复 可 能, 罕 见 大 片 段 缺 失 重 复 IVS27 as G-A -12574 位 错 义 突 变, 大 片 段 插 入 缺 失 Denys-Drash syndrome 错 义 突 变 为 主 ; 肾 病 综 合 征 4 型 错 义 突 变 为 主 基 因 检 测 - 91- 精 准 同 行 基 因 检 测 - 92- 精 准 同 行

6 骨 骼 1 软 骨 发 育 不 全 多 发 性 骨 骺 发 育 不 良 1 型 / 假 性 软 骨 发 育 不 全 COMP 软 骨 发 育 不 良 FGFR3 错 义 突 变 居 多 软 骨 发 育 不 全 伴 生 殖 器 异 常 BMPR1B / 错 义 突 变 为 主 X- 连 锁 隐 性 遗 传 点 状 软 骨 发 育 不 良 1 型 SE XR 整 个 基 因 / 大 片 段 缺 失 / 错 义 突 变, 突 变 多 样 性 骨 骼 软 骨 发 育 不 全 肢 近 端 型 点 状 软 骨 发 育 不 良 3 型 AGPS 少 量 案 例, 个 别 大 片 段 缺 失 软 骨 发 育 不 全 伴 免 疫 调 节 异 常 ACP5 错 义 突 变 为 主 6 骨 骼 肢 端 肢 中 发 育 不 全, Hunter- Thompson GDF5 / 错 义 突 变 居 多, 个 别 中 等 片 段 缺 失 软 骨 发 育 不 良 伴 骨 关 节 炎 COL2A1 / 多 发, 大 片 段 缺 失 软 骨 发 育 不 良 IA 型 TRIP11 少 量 案 例 报 道 软 骨 发 育 不 良 综 合 征 Ib 型 SLC26A2 恶 义 突 变 为 主 ; 错 义 突 变 为 主 ; 错 义 突 变 恶 义 突 变 均 等 ; 个 案 报 道 2 干 骺 端 发 育 不 良 胎 儿 宫 内 发 育 迟 缓, 干 骺 端 发 育 不 良, 肾 上 腺 先 天 性 发 育 不 良, 生 殖 器 畸 形 CDKN1C Beckwith-Wiedemann 综 合 征 : 恶 性 突 变 为 主, 提 示 启 动 子 区 域 突 变 ; IMAGE 综 合 征 : 错 义 突 变 比 例 高 颅 骨 干 骺 端 发 育 不 良 ; 软 骨 钙 质 沉 着 病 2 型 ANKH 少 量 案 例, 错 义 突 变 居 多 干 骺 端 软 骨, 施 密 德 式 COL10A1 不 明 锁 骨 颅 骨 发 育 不 良 RUNX2 恶 性 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失,(GCK) n 干 骺 端 发 育 不 良 后 天 营 养 发 育 不 全 TRPV4 绝 大 数 致 病 突 变 均 为 错 义 突 变, 终 止 突 变 致 病 性 不 明 确 眼 齿 指 发 育 不 良 GJA1 错 义 突 变 为 主 自 身 免 疫 性 多 内 分 泌 病 综 合 征 I 型, 伴 或 不 伴 可 逆 性 骨 干 骺 端 发 育 不 全 AIRE 恶 性 突 变 比 较 较 高 干 骺 骨 发 育 不 全 不 伴 少 毛 症 RMRP 注 意 启 动 子 区 域 干 骺 骨 发 育 不 全 2 型 MMP9 不 明 个 案,Met 恶 性 突 变, 携 带 率 偏 高 干 骺 骨 发 育 不 全 RMRPR 注 意 启 动 子 区 域 1 脑 室 周 围 结 节 状 异 位 / 耳 腭 指 综 合 征 1 FLNA XD 错 义 突 变 居 多, 大 片 段 缺 失 基 因 检 测 - 93- 精 准 同 行 基 因 检 测 - 94- 精 准 同 行

2 干 骺 端 发 育 不 良 3 成 骨 不 全 先 天 性 脊 柱 骨 骺 发 育 不 良 伴 关 节 松 弛 1 型, 有 或 没 有 骨 折 / 埃 勒 斯 综 合 症, 早 衰 型,2 型 B3GALT6 错 义 突 变 为 主 成 骨 不 全 1 型 COL1A1 恶 性 突 变 为 主, 部 分 致 病 为 大 片 段 缺 失 或 插 入, 错 义 突 变 中 甘 氨 酸 突 变 比 例 较 高 骨 骼 脊 椎 干 骺 端 发 育 不 良 Missouri 型 先 天 性 脊 柱 骨 骺 发 育 不 良 伴 关 节 松 弛 2 型 脊 柱 骨 骺 发 育 不 良 伴 免 疫 调 节 异 常 多 发 性 骨 骺 发 育 不 良 5 型,/ 脊 椎 干 骺 端 发 育 不 全, 脊 椎 干 骺 端 发 育 不 良 伴 锥 杆 细 胞 营 养 不 良 MMP13 个 案 报 道 错 义 突 变 为 主 KIF22 个 案 报 道 全 为 错 义 突 变 ACP5 错 义 突 变 为 主 MATN3 / 错 义 突 变 为 主 / 未 见 报 道 / 个 案 报 道 PCYT1A 错 义 突 变 为 主 成 骨 不 全 2 型 COL1A1 甘 氨 酸 错 义 突 变 为 主, 部 分 致 病 为 大 片 段 缺 失 或 插 入 成 骨 不 全 3 型 COL1A1 甘 氨 酸 错 义 突 变 为 主, 个 案 致 病 为 大 片 段 缺 失 成 骨 不 全 4 型 COL1A1 错 义 突 变 以 甘 氨 酸 为 主, 少 数 致 病 为 大 片 段 缺 失 成 骨 不 全 1 型 COL1A2 甘 氨 酸 错 义 突 变 为 主 成 骨 不 全 2 型 COL1A2 甘 氨 酸 错 义 突 变 为 主, 部 分 致 病 为 大 片 段 缺 失 成 骨 不 全 3 型 COL1A2 甘 氨 酸 错 义 突 变 为 主 骨 骼 干 骺 端 发 育 不 良 剥 脱 性 骨 软 骨 炎, 身 材 矮 小, 与 早 发 性 骨 关 节 炎 / 脊 椎 干 骺 端 发 育 不 良, 蛋 白 聚 糖 型 / 脊 椎 干 骺 端 发 育 不 良, Kimberley 型 ACAN / 个 案 报 道, 插 入 突 变 致 病 ; 个 案 报 道, 错 义 突 变 致 病 ; 个 案 报 道, 错 义 突 变 致 病 成 骨 不 全 4 型 COL1A2 甘 氨 酸 错 义 突 变 为 主, 个 案 致 病 为 大 片 段 缺 失 成 骨 不 全 5 型 IFITM5 常 见 突 变 类 型 为 5'-UTR (c. 14C T), 产 生 新 的 起 始 密 码 子, 在 N 段 增 加 5 个 氨 基 酸 脊 柱 骨 骺 发 育 不 良 伴 轻 度 骨 骺 和 干 骺 端 的 变 化 PAPSS2 恶 性 突 变 为 主 成 骨 不 全 6 型 SERPINF1 绝 大 多 数 为 恶 性 突 变, 个 案 为 大 片 段 缺 失 插 入 成 骨 不 全 7 型 CRTAP 绝 大 部 分 恶 性 突 变 致 病, 个 别 案 例 是 大 片 段 缺 失 脊 柱 骨 骺 发 育 不 良 NKX3-2 个 案 报 道 恶 义 突 变 为 主 脊 柱 骨 骺 发 育 不 良, 类 似 于 Ehlers-Danlos 综 合 征 SLC39A13 个 案 报 道 迟 发 性 脊 髓 干 骺 端 发 育 不 良 SEDL XR 无 骨 垢 发 育 不 良 伴 先 天 性 关 节 脱 位 CHST3 错 义 突 变 为 主 脊 髓 干 骺 端 发 育 不 良, 短 肢 手 型 DDR2 错 义 突 变, 恶 义 突 变 软 骨 发 育 不 良 伴 关 节 炎 COL2A1 / 多 发, 大 片 段 缺 失 成 骨 不 全 ;24 个 基 因 成 骨 不 全 8 型 P3H1/LEPRE1 绝 大 部 分 恶 性 突 变 致 病, 个 别 案 例 是 大 片 段 缺 失 成 骨 不 全 9 型 PPIB 恶 性 突 变 为 主 成 骨 不 全 10 型 SERPINH1 个 案 报 道, 错 义 突 变 致 病 成 骨 不 全 11 型 FKBP10 恶 性 突 变 为 主 致 病, 中 大 片 段 缺 失 成 骨 不 全 12 型 SP7/OSX 个 案 报 道, 恶 性 突 变 致 病 成 骨 不 全 13 型 BMP1 个 案 报 道, 错 义 突 变 致 病 成 骨 不 全 14 型 TMEM38B 个 案 报 道, 大 片 段 缺 失 致 病 成 骨 不 全 15 型 WNT1 恶 性 突 变 为 主 成 骨 不 全 16 型 数 据 库 缺 失 数 据 库 缺 失 成 骨 不 全 17 型 SPC 数 据 库 缺 失 致 密 性 成 骨 不 全 CTSK 错 义 突 变 为 主, 大 片 段 插 入 Alu sequence 成 骨 不 全 ANO5 数 据 库 无 相 应 的 疾 病 选 项 布 鲁 克 综 合 征 PLOD2 以 错 义 突 变 为 主 基 因 检 测 - 95- 精 准 同 行 基 因 检 测 - 96- 精 准 同 行

4 并 指 多 指 畸 形 6 骨 密 度 低 骨 骼 并 指 多 指 畸 形 短 肋 多 指 综 合 征 NEK1 恶 性 突 变 为 主 短 肋 骨 胸 廓 发 育 不 良 9 型 有 或 无 多 指 IFT140 错 义 突 变 为 主 Robinow 综 合 征 ROR2 精 氨 酸 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 并 指, 掌 骨 和 跖 骨 骨 接 合 相 关 短 肋 骨 胸 廓 发 育 不 良 2 型 有 或 无 多 指 短 肋 骨 胸 廓 发 育 不 良 3 型 伴 或 不 伴 多 指, SALDINO-NOONAN 综 合 征 颅 骨 外 胚 层 发 育 不 良 2 型 / 短 肋 骨 胸 骨 发 育 不 良 7 型 伴 或 不 伴 多 指 FBLN1 恶 性 突 变 为 主, 个 别 基 因 移 位 IFT80 错 义 突 变 为 主 DYNC2H1 报 道 三 处 同 义 突 变 影 响 剪 切 WDR35 错 义 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 低 磷 酸 酯 酶 症 ALPL / 软 骨 钙 质 沉 着 病 / 颅 骨 干 骺 端 发 育 不 良 症 此 基 因 主 要 导 致 低 磷 酸 酯 酶 症, 错 义 突 变 为 主, 注 意 启 动 子 区 域, 个 别 大 片 段 缺 失 ; 低 碱 性 磷 酸 酶 血 症 个 案 报 道 ANKH 少 量 案 例, 错 义 突 变 居 多 皮 肤 松 弛 症 伴 骨 营 养 不 良 ATP6V0A2 恶 性 突 变 比 例 高, 提 示 中 等 片 段 缺 失 重 复 可 能 埃 勒 斯 - 当 洛 斯 综 合 征 ( 早 衰 样 ) 常 染 色 体 显 性 遗 传 低 血 钙 症 1 型 Dent disease 1 CLCN5 XR B4GALT7 错 义 突 变 为 主 CASR 易 感 大 量 报 道, 错 义 居 多, 大 片 段 插 入 / 缺 失 此 基 因 主 要 导 致 Dent disease, 错 义 突 变 为 主, 包 含 大 片 段 缺 失 甚 至 缺 失 整 个 基 因 ; Nephrolithiasis 恶 性 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 骨 骼 先 天 性 畸 形 足 PITX1 大 片 段 缺 失 恶 性 突 变 为 主 指 畸 形 LMBR1 个 案 报 道, 大 片 段 缺 失 常 染 色 体 异 性 遗 传 VitaminD 难 治 性 低 磷 佝 偻 病 1 型 DMP1 恶 性 突 变, 大 部 分 大 片 段 缺 失 颅 骨 外 胚 层 发 育 不 良 2 型 / 短 肋 骨 胸 骨 发 育 不 良 7 型 伴 或 不 伴 多 指 WDR35 错 义 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 短 肋 多 指 综 合 征 NEK1 恶 性 突 变 为 主 Greig cephalo-polysyndactyly 综 合 征 / Pallister-Hall 综 合 征 / 多 指 畸 形, 轴 后 A1/ 多 指 畸 形, 轴 后 B/ 多 指 畸 形, 轴 前 4 GLI3 此 基 因 主 要 导 致 Greig cephalo-poly-syndactyly 综 合 征 恶 性 突 变 为 主, 大 片 段 缺 失 甚 至 整 个 基 因 ; 多 指 畸 形 恶 性 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 低 磷 佝 偻 病 2 型 ENPP1 / 此 基 因 主 要 导 致 动 脉 钙 化, 错 义 突 变 为 主 ; 低 磷 佝 偻 病 2 型 FGF23 错 义 突 变 为 主 进 行 性 骨 质 发 育 异 常 GNAS / 体 细 胞 突 变 报 道 位 点 很 多 骨 发 育 异 常 性 老 年 状 皮 肤 GORAB 恶 性 突 变 为 主 早 老 症 伴 骨 骼 异 常 LMNA / 整 码 插 入 致 病 5 其 他 骨 密 度 低 ;23 个 基 因 骨 质 疏 松 症 LRP5 错 义 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失 颅 骨 外 皮 层 发 育 不 良 外 生 骨 疣 颅 骨 外 胚 层 发 育 不 良 1 型 IFT122 错 义 突 变 为 主 多 发 性 外 生 骨 疣 1 型 EXT1 常 见, 恶 性 突 变 比 例 高 多 发 性 外 生 骨 疣 2 型 EXT2 恶 性 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失 甚 至 整 个 基 因 多 中 心 骨 质 溶 解 和 肾 病 MAFB 错 义 突 变 致 病 多 中 心 骨 质 溶 解 和 关 节 MMP2 恶 性 突 变 和 错 义 突 变 各 占 半 数 Alagile 综 合 征 NOTCH2 错 义 突 变 为 主 短 指 症 短 指 症 E2 型 PTHLH 恶 性 突 变 为 主, 平 衡 移 位 指 关 节 粘 连 NOG 错 义 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失, 平 衡 移 位 Temtamy preaxial 短 指 综 合 征 短 指 ( 趾 )- 智 力 低 下 综 合 症 CHSY1 恶 性 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 HDAC4 大 片 段 缺 失, 整 个 基 因 缺 失, 平 衡 易 位 短 指 并 指 综 合 征 HOXD13 错 义 突 变 为 主,(GCN)n 短 指 B1 型 ROR2 恶 性 突 变 致 病 VitaminD 难 治 性 低 磷 佝 偻 病 1 型 OSTEOGENESIS IMPERFECTA WITH CONGENITAL JOINT CONTRACTURES 常 染 色 体 隐 性 遗 传 的 皮 肤 松 懈 症 PHEX XD 恶 性 突 变 为 主, 氨 基 酸 同 义 突 变 -splice, 注 意 启 动 子 区 域, 大 片 段 缺 失, 平 衡 移 位 PLOD2 错 义 突 变 为 主 PYCR1 错 义 突 变 比 例 高 低 磷 的 骨 骼 疾 病 SLC34A3 中 等 片 段 缺 失 多 重 骨 骺 发 育 不 良 软 骨 外 胚 层 发 育 不 良 Multiple epiphyseal dysplasia 1 Multiple epiphyseal dysplasia 3 Chondroectodermal dysplasia Chondroectodermal dysplasia Hay-Wells syndrome of ectodermal dysplasia Hay-Wells syndrome of ectodermal dysplasia COMP 156 种 突 变 类 型 COL9A3 多 发 性 骨 骺 发 育 不 良 3 型 恶 性 突 变 致 病 EVC 有 可 能, 恶 性 突 变 比 例 高 EVC2 有 可 能, 恶 性 突 变 为 主 TP63 错 义 突 变 为 主 TP63 错 义 突 变 为 主 Polycystic lipomembranous osteodysplasia with sclerosing leukoencephalopathy Polycystic lipomembranous osteodysplasia with sclerosing leukoencephalopathy Lethal Restrictive Dermopathy, ZMPSTE24-Related TREM2 错 义 突 变 为 主 TYROBP 恶 性 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 ZMPSTE24 恶 性 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 基 因 检 测 - 97- 精 准 同 行 基 因 检 测 - 98- 精 准 同 行

7 骨 密 度 高 8 骨 骼 相 关 疾 病 Osteopetrosis autosomal recessive 1 TCIRG1 恶 性 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失 Acrocapitofemoral 发 育 不 良, ; 短 指 症 A1 型, IHH / 错 义 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 骨 骼 Osteopetrosis autosomal recessive 2 Osteopetrosis autosomal recessive 3 Osteopetrosis autosomal recessive 4 Osteopetrosis autosomal recessive 5 Osteopetrosis autosomal recessive 6 TNFSF11 恶 性 突 变 为 主 CA2 恶 性 突 变 为 主 CLCN7 / 错 义 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 OSTM1 恶 性 突 变 致 病, 个 别 大 片 段 缺 失 PLEKHM1 不 明 肢 端 肢 中 发 育 不 全, Maroteaux 型,; 骨 骺 软 骨 发 育 不 良, Miura 型, 骨 发 育 不 全 I 型 FLNB NPR2 / 错 义 突 变 为 主 个 案 报 道, 错 义 突 变 为 主 ; 错 义 突 变 为 主 ; 个 案 报 道 全 为 错 义 突 变 ; 错 义 突 变 为 主 ; 个 案 报 道 全 为 错 义 突 变 发 育 不 良 SOX9 恶 性 突 变 为 主, 大 片 段 缺 失, 基 因 移 位 常 染 色 体 显 性 遗 传 耳 聋 36 型 伴 牙 本 质 发 生 异 常 ; 牙 质 发 育 异 常 II 型 DSPP 少 量 报 道 24- 脱 氢 胆 固 醇 血 症 DHCR24 错 义 突 变 为 主 骨 骼 Osteopetrosis autosomal recessive 7 Osteopetrosis autosomal recessive 8 TNFRSF11A / 骨 硬 化 症 错 义 突 变 为 主 ; 早 发 的 畸 形 性 骨 病 大 片 段 插 入 致 病 ; 骨 溶 解 症 恶 性 突 变 致 病 SNX10 恶 性 突 变 为 主 内 分 泌 脑 骨 发 育 不 良 ICK 个 案 报 道, 错 义 突 变 致 病 血 小 板 增 多 症 1 型 THPO 正 常 OMIM 无 PTH1R OMIM 无 错 义 突 变 为 主 Osteopetrosis autosomal dominant type 1 LRP5 错 义 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失,(CTG)n 血 色 沉 着, 短 指 症 A2 型 BMP2 / 短 趾 症 大 片 段 插 入 致 密 性 骨 发 育 不 全 (Pyknodysostosis) CTSK 错 义 突 变 为 主 前 脑 无 裂 畸 形 3 型 ; 三 指 节 拇 指 多 指 综 合 征 SHH 注 意 启 动 子 区 域, 基 因 移 位, 大 片 段 缺 失, 基 因 反 转 骨 密 度 高 ;23 个 基 因 硬 化 性 骨 化 病 SOST / 恶 性 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 其 他 ;25 个 基 因 全 脑 髓 鞘 形 成 不 良 SLC25A12 少 量 案 例, 均 为 错 义 突 变 软 骨 钙 质 沉 着 病 2 型 / 颅 骨 干 骺 端 发 育 不 良 症 ANKH 少 量 案 例, 错 义 突 变 居 多 成 骨 不 全 伴 虹 膜 正 常 COL1A1 错 义 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失 OMIM 无 FBXW4 OMIM 无 个 案 报 道 小 头, 骨 发 育 不 良 先 天 性 矮 小 2 型 PCNT 恶 性 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 釉 质 发 育 不 全 4 型 DLX3 恶 性 突 变 为 主 Omodysplasi 1 型 GPC6 大 片 段 缺 失 为 主 / 恶 性 突 变, 面 部 畸 形 白 细 胞 粘 附 缺 乏 3 型 FERMT3 恶 性 突 变 为 主 家 族 性 肿 瘤 样 钙 着 症 ( 高 磷 ) GALNT3 高 磷 血 症 错 义 突 变 为 主 肥 厚 性 皮 肤 骨 膜 炎 综 合 征 HPGD / 恶 性 突 变 为 主 局 限 性 吝 状 过 骨 症 LEMD3 恶 性 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失 白 细 胞 粘 附 缺 乏 3 型 RASGRP2 无 明 确 治 病 报 道 REFSUM 病 2 型 PEX7 恶 性 居 多, 少 量 中 等 片 段 Carney 综 合 征 1 型 PRK1A 恶 性 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失 迟 发 性 脊 椎 骨 骺 发 育 不 良 伴 进 行 性 骨 关 节 病 Schimke 免 疫 性 股 异 常 增 生 Schneckenbecken 发 育 不 良 WISP3 恶 义 突 变 为 主 SMCAL1 错 义 突 变 为 主 SLC35D1 恶 性 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失 先 天 性 身 材 矮 小 症 SHOX X-linked 大 片 段 缺 失 占 大 量 Ghosal syndrome TBXAS1 / 错 义 突 变 居 多 先 天 性 四 肢 切 断 症 WNT3 个 案 报 道 骨 干 发 育 不 良 TGFB1 错 义 突 变 为 主 尺 骨 和 腓 骨 缺 失, 严 重 肢 体 缺 陷 WNT7A 错 义 突 变 为 主 高 磷 酸 酯 酶 血 症 ( 骨 骼 异 常 ) TNFRSF11B 个 别 大 片 段 缺 失 Wolcott-Rallison 综 合 征 EIF2AK3 恶 性 突 变 为 主, 罕 见 大 片 段 缺 失 重 复 多 囊 卵 巢 脂 膜 征 硬 化 性 白 质 脑 病 TYROBP 恶 性 突 变 为 主 糖 原 贮 积 症 2 型 GAA 错 义 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失 基 因 检 测 - 99- 精 准 同 行 基 因 检 测 - 100- 精 准 同 行

7 皮 肤 五 官 1 皮 肤 相 关 基 因 眼 皮 肤 型 白 化 病 IA 型, ; Waardenburg 综 合 症 /albinism, digenic, 或 X 连 锁 双 基 因 TYR // X-linked 个 别 整 个 基 因 缺 失 大 片 段 缺 失 ; 错 义 突 变 居 多 眼 皮 肤 型 白 化 病 II 型 OCA2 错 义 居 多 ; 整 个 基 因 缺 失 ; 大 片 段 缺 失 白 化 病 眼 皮 肤 III 型 TYRP1 恶 性 突 变 为 主 眼 皮 肤 型 白 化 病 IV 型 SLC45A2 少 量 大 片 段 缺 失 眼 皮 肤 型 白 化 病 VII 型 C10orf11 少 量 案 例, 多 为 大 片 段 缺 失 Hermansky-Pudlak 综 合 征 1 型 ( 眼 皮 肤 白 化 病, 出 血, 溶 酶 体 蜡 样 脂 储 积 ) HPS1 恶 性 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失 皮 肤 五 官 7 皮 肤 五 官 白 化 病 Hermansky-Pudlak 综 合 征 2 型 ( 眼 皮 肤 白 化 病, 出 血, 溶 酶 体 蜡 样 脂 储 积 ) Hermansky-Pudlak 综 合 征 3 型 ( 眼 皮 肤 白 化 病, 出 血, 溶 酶 体 蜡 样 脂 储 积 ) Hermansky-Pudlak 综 合 征 4 型 ( 眼 皮 肤 白 化 病, 出 血, 溶 酶 体 蜡 样 脂 储 积 ) Hermansky-Pudlak 综 合 征 5 型 ( 眼 皮 肤 白 化 病, 出 血, 溶 酶 体 蜡 样 脂 储 积 ) Hermansky-Pudlak 综 合 征 6 型 ( 眼 皮 肤 白 化 病, 出 血, 溶 酶 体 蜡 样 脂 储 积 ) Hermansky-Pudlak 综 合 征 7 型 ( 眼 皮 肤 白 化 病, 出 血, 溶 酶 体 蜡 样 脂 储 积 ) Hermansky-Pudlak 综 合 征 8 型 ( 眼 皮 肤 白 化 病, 出 血, 溶 酶 体 蜡 样 脂 储 积 ) Hermansky-Pudlak 综 合 征 9 型 ( 眼 皮 肤 白 化 病, 出 血, 溶 酶 体 蜡 样 脂 储 积 ) 脑 视 网 膜 微 血 管 病 变 伴 钙 化 和 囊 肿 先 天 性 角 化 不 良,X 连 锁 DKC1 X-linked AP3B1 恶 性 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 HPS3 恶 性 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 HPS4 恶 性 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失 HPS5 恶 性 突 变 为 主 HPS6 恶 性 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 DTNBP1 恶 性 突 变 致 病 BLOC1S3 恶 性 突 变 致 病 BLOC1S6 个 案 报 道, 恶 性 突 变 致 病 CTC1 恶 性 突 变 为 主 错 义 突 变 为 主, 注 意 启 动 子 区 域, 个 别 大 片 段 缺 失 先 天 性 角 化 不 良 2 型 NHP2 案 例 不 多, 错 义 突 变 为 主 先 天 性 角 质 化 异 常 先 天 性 角 化 不 良 1 型 NOP10 个 案 报 道, 错 义 突 变 致 病 先 天 性 角 化 不 良 5 型 RTEL1 错 义 突 变 为 主 先 天 性 角 化 不 良 4 型 TERT 错 义 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 先 天 性 角 化 不 良 3 型, TINF2 错 义 突 变 为 主 皮 肤 异 色 症 伴 中 性 粒 细 胞 减 少 USB1 OMIM 无 数 据 库 无 先 天 性 角 化 不 良,,3 型 WRAP53 错 义 突 变 致 病 基 因 检 测 - 101- 精 准 同 行 基 因 检 测 - 102- 精 准 同 行

1 皮 肤 相 关 基 因 1 皮 肤 相 关 基 因 寻 常 性 鱼 鳞 病 FLG 恶 性 居 多 大 庖 性 表 皮 松 解 症 KRT14 / 错 义 突 变 为 主 X 连 锁 鱼 鳞 病 STS XR 恶 性 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失 大 庖 性 表 皮 松 解 症 KRT5 / 错 义 突 变 为 主 皮 肤 五 官 鱼 鳞 病 先 天 性 鱼 鳞 病,,4A/4B 型 ABCA12 多 为 恶 性 先 天 性 鱼 鳞 病,,2 型 ALOX12B 多 为 错 义 突 变 先 天 性 鱼 鳞 病,,3 型 ALOXE3 恶 性 突 变 为 主 先 天 性 鱼 鳞 病,,5 型 CYP4F22 少 量 案 例, 个 别 大 片 段 缺 失 先 天 性 鱼 鳞 病,,6 型 NIPAL4 错 义 突 变 为 主 先 天 性 鱼 鳞 病,,10 型 PNPLA1 错 义 突 变 为 主 大 疱 性 表 皮 松 解 症 大 庖 性 表 皮 松 解 症 LAMA3 恶 性 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 釉 质 生 长 不 全 IA 型,/ 大 疱 性 表 皮 松 解, 结 合 性, Herlitz 型, / 大 疱 性 表 皮 松 解, 结 合 性, non-herlitz 型, LAMB3 / 恶 性 突 变 为 主 大 庖 性 表 皮 松 解 症 LAMC2 恶 性 突 变 为 主 外 胚 层 发 育 不 良 / 皮 肤 脆 性 综 合 征 单 纯 型 表 皮 溶 解 水 疱 症 伴 肌 营 养 不 良 ; 单 纯 型 表 皮 溶 解 水 疱 症 Ogna 型 ; 单 纯 型 表 皮 溶 解 水 疱 症 伴 幽 门 闭 锁 ;LGMD2Q 型 ; 单 纯 型 表 皮 溶 解 水 疱 症 伴 指 甲 营 养 不 良 PKP1 均 为 恶 性 突 变 致 病, 提 示 中 等 片 段 插 入 致 病 可 能 :insertion 28 bp nt. 1132 PLEC / 错 义 突 变, 少 数 大 片 段 缺 失 皮 肤 五 官 先 天 性 鱼 鳞 病,,1 型 TGM1 错 义 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 皮 肤 剥 脱 综 合 征 2 型 TGM5 错 义 突 变 为 主 先 天 性 鱼 鳞 病,,8 型 LIPN 个 案 掌 砣 角 化 病 伴 表 皮 松 弛 KRT9 错 义 突 变 为 主 先 天 性 鱼 鳞 病,,9 型 CERS3 个 案 着 色 性 干 皮 病 E 组, DDB-negative subtype DDB2 不 明 肾 病 伴 胫 前 大 疱 性 表 皮 松 解 症 和 耳 聋 CD151 少 量 案 例 脑 眼 面 骨 综 合 征 4 型 ERCC1 个 案 报 道 皮 肤 剥 脱 综 合 征 3 型 CDSN 个 案 报 道 全 为 恶 义 突 变 ; 个 案 报 道 全 为 恶 义 突 变 着 色 性 干 皮 病 D 组 ERCC2 不 明 皮 肤 剥 脱 综 合 征 2 型 CHST8 个 案 报 道 着 色 性 干 皮 病 B 组 ERCC3 不 明 大 庖 性 表 皮 松 解 症 COL17A1 恶 性 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 着 色 性 干 皮 病 F 组 ERCC4 个 别 大 片 段 缺 失 大 疱 性 表 皮 松 解 症 表 皮 溶 解 水 疱 症 COL7A1 / 甘 氨 酸 错 义 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失 表 皮 溶 解 水 疱 症 DSP / 错 义 居 多 着 色 性 干 皮 病 着 色 性 干 皮 病 G 组 ERCC5 不 明 Kindler 综 合 征 FERMT1 不 明 恶 性 突 变 为 主 表 皮 溶 解 水 疱 症 2 型 DST 恶 性 突 变 致 病, 个 别 基 因 移 位 着 色 性 干 皮, 变 量 型 POLH 少 量 大 片 段 缺 失 非 特 异 性 表 皮 溶 解 水 疱 症 EXPH5 恶 性 突 变 致 病 皮 肤 异 色 症 伴 中 性 粒 细 胞 减 少 USB1 OMIM 无 无 Kindler 综 合 征 FERMT1 OMIM 无 恶 性 突 变 为 主 间 质 性 肺 病 肾 病 综 合 征 伴 先 天 性 大 疱 性 表 皮 松 解 症 ITGA3 案 例 不 多,2 例 错 义 突 变,2 例 恶 性 突 变 大 庖 性 表 皮 松 解 症 伴 幽 门 狭 窄 ITGA6 恶 性 突 变 为 主 红 细 胞 增 多 症 VHL / 希 佩 尔 - 林 道 综 合 征 恶 性 突 变 为 主, Pro154Pro-splice, 大 片 段 缺 失 甚 至 整 个 基 因 ; 红 细 胞 增 多 错 义 突 变 为 主 着 色 性 干 皮 A 组 XPA 恶 性 突 变 为 主 大 庖 性 表 皮 松 解 症 伴 幽 门 狭 窄 ITGB4 / 恶 性 突 变 为 主, 氨 基 酸 同 义 突 变 剪 切, 个 别 大 片 段 缺 失 着 色 性 干 皮 C 组 XPC 少 量 中 等 / 大 片 段 缺 失

1 皮 肤 相 关 基 因 2 耳 聋 相 关 基 因 外 胚 层 发 育 不 良 1 型, 少 汗 EDA XD/XR 选 择 性 牙 齿 发 育 不 全 错 义 突 变 为 主 D- 双 功 能 蛋 白 缺 乏 症 /Perrault 综 合 征 1 型 HSD17B4 皮 肤 五 官 无 汗 症 花 斑 病 外 胚 层 发 育 不 良 10A 型 / 外 胚 层 发 育 不 良 10B 型, 外 胚 层 发 育 不 良 11A 型,/ 外 胚 层 发 育 不 良 11B 型, Waardenburg syndrome1 型, 3 型 ( ED EDD / / 错 义 突 变 比 例 高, 提 示 恶 性 突 变 致 病 可 能 错 义 突 变 为 主, 提 示 小 片 段 缺 失 重 复 致 病 可 能 PAX3 报 道 较 多, 大 片 段 缺 失 Waardenburg 综 合 征 2A 型 MITF 错 义 居 多, 有 大 片 段 缺 失 Waardenburg 综 合 征 2D 型 SNAI2 个 案 报 道 Waardenburg 综 合 征 4C 型 SOX10 恶 性 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失 Waardenburg 综 合 征 4A 型 EDN3 仅 见 个 案 报 道 耳 聋 ILDR1 少 量 案 例, 中 等 片 段 缺 失 腓 骨 肌 萎 缩 症 ; 耳 聋 89 型 KS 错 义 突 变 居 多 癫 痫, 感 音 性 耳 聋, 共 济 失 调, 精 发 育 迟 滞, 电 解 质 失 衡 Long QT syndrome 1 型,; Jervell and Lange-Nielsen syndrome,; 心 房 颤 动, 家 族 性 3 型,; Short QT syndrome 2 型, 遗 传 方 式 不 明 ; Long QT syndrome 1 型 KCNJ10 错 义 突 变 为 主 KCNQ1 / Long QT syndrome 1, 丙 氨 酸 同 义 突 变 -splice, 错 义 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失 ;Atrial fibrillation 错 义 突 变 致 病 ;Short QT syndrome, 个 案 报 道 错 义 突 变 致 病 耳 聋 KCNQ4 错 义 突 变 居 多 大 庖 性 表 皮 松 解 症 LAMA3 耳 聋 LHFPL5 少 量 案 例 耳 聋 LOXHD1 少 量 案 例, 外 显 子 完 全 缺 失 皮 肤 五 官 Waardenburg 综 合 征 5B 型 EDNRB 错 义 突 变 为 主, 个 别 大 片 段 缺 失 耳 聋 LRTOMT 少 量 案 例 β 甘 露 糖 贮 积 症 MANBA 恶 性 突 变 为 主 耳 聋 MVELD2 少 量 案 例 3MC 综 合 征 1 型 MASP1 个 案 报 道 耳 聋 Waardenburg 综 合 征 2A 型 ; Waardenburg 综 合 征 2A 型 ; 眼 部 白 化 病 ;Tietz albinismdeafness 综 合 征 ; MITF 错 义 居 多, 有 大 片 段 缺 失 耳 聋 MSRB3 个 案 报 道 耳 聋 4A 型 ; 周 围 病 变 肌 病, 声 音 嘶 哑 听 力 损 失 MYH14 错 义 突 变 居 多 耳 聋 MYO15A 携 带 率 偏 高 耳 聋 MYO1A 少 量 案 例 耳 聋 MYO3A 少 量 案 例, 多 为 错 义 突 变 耳 聋 22 型,; 耳 聋 37 型, ; 耳 聋 22 型 伴 肥 厚 型 心 肌 病, MYO6 / 不 明 耳 聋 MYO7A / 多 发 报 道, 大 片 段 缺 失 渗 出 性 视 网 膜 玻 璃 体 病 变 2 型 NDP XR 恶 性 突 变, 有 大 片 段 缺 失 NF2- 相 关 脑 膜 瘤, 体 细 胞 突 变 / Neurofibromatosis, type 2, 11 (3)/Schwannomatosis, 16291 (3) 家 族 性 感 冒 引 起 的 炎 症 综 合 征 1 型 ;Muckle-Wells 综 合 征 ; CINCA 综 合 征 NF2 高 发, 恶 性 突 变 为 主,Lys,Glu 两 种 氨 基 酸 同 义 突 变 -splice, 大 片 段 缺 失 甚 至 整 个 基 因, 基 因 移 位 NLRP3 三 种 疾 病 均 是 错 义 突 变 为 主 耳 聋 OTOA 少 量 案 例, 大 片 段 缺 失 / 错 义 突 变 基 因 检 测 - 105- 精 准 同 行 基 因 检 测 - 106- 精 准 同 行

2 耳 聋 相 关 基 因 多 种 疾 病 听 力 丧 失 共 济 失 调 视 网 膜 色 素 变 性 白 内 障 ABHD12 8 条 报 道, 恶 性 突 变 为 主 2 耳 聋 相 关 基 因 耳 聋 ESRRB 少 量 报 道, 多 为 错 义 皮 肤 五 官 耳 聋 耳 聋 20/26 型 ;Baraitser-Winter 综 合 征 2 型 ( 部 分 患 者 心 脏 缺 损 ; 面 部 畸 形 ) 不 明 Marshall 综 合 征,;Fibrochondrogenesis1 型,;Stickler 综 合 征,II 型,; ACTG1 均 为 错 义 GRV1 COL11A1 OMIM 数 据 库 无 此 基 因 / 不 明 有 一 定 比 例 大 片 段 缺 失, 注 意 Gly 突 变 Alstrom 综 合 征 ALMS1 终 止 突 变 为 主 额 鼻 发 育 不 良 1 型 ALX3 颅 骨 干 骺 端 发 育 不 良 ; 软 骨 钙 质 沉 着 病 2 型 ANKH 少 量 案 例, 错 义 突 变 居 多 耳 聋 LRTOMT 少 量 案 例 多 发 性 骨 骺 发 育 不 良 2 型,;{ 椎 间 盘 病, 易 感 };?Stickler 综 合 征 V 型, COL9A2 多 发 性 骨 骺 发 育 不 良 6 型 COL9A1 未 见 错 义 突 变, 提 示 :Pro62Pro, splice;stickler 综 合 征 为 个 案 报 道 Stickler 综 合 征 均 为 Arg 终 止 突 变 致 病 Bartter 综 合 征 4a 型,; BSND 有 大 片 段 缺 失 耳 聋 40 型 CRYM 少 量 报 道, 均 为 错 义 突 变 Alport 综 合 征 (,)/ 良 性 家 族 性 血 尿 COL4A4 / 甘 氨 酸 错 义 突 变 为 主, 大 片 段 缺 失 多 发 性 骨 垢 发 育 不 良 伴 近 视 及 耳 聋, Otospondylomegaepiphyseal 发 育 不 良,/ 扁 椎 骨 发 育 不 良,Torrance 型, / 先 天 性 椎 体 骨 骺 结 构 不 良,/SMED Strudwick 型, / 脊 髓 周 围 发 育 不 良,/ Stickler 综 合 征 I 型, 非 综 合 征 眼 型,/Stickler 综 合 征 I 型, / COL2A1 多 发, 大 片 段 缺 失 耳 聋 CABP2 个 案 报 道 窦 房 结 功 能 障 碍 和 耳 聋 CACNA1D 个 案 报 道 耳 聋 腮 耳 肾 综 合 征 1, 有 或 没 有 白 内 障, ; 眼 前 段 的 异 常 有 或 没 有 白 内 障,; Branchiootic 综 合 征 1, ; Otofaciocervical 综 合 征, EYA1 腮 耳 肾 综 合 征 1 恶 性 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失 ;Branchiootic 综 合 征 1 恶 性 突 变 为 主 耳 聋 ; 扩 张 型 心 肌 病 1J 型 EYA4 有 大 片 段 缺 失 耳 聋 FGF3 有 大 片 段 缺 失 性 腺 功 能 减 退 6 型 伴 或 不 伴 嗅 觉 丧 失 Hartsfield 综 合 征 ; 性 腺 功 能 减 退 2 型 伴 或 不 伴 嗅 觉 丧 失 ; Jackson-Weiss 综 合 征 FGF8 / 错 义 突 变 为 主,Thr72Thr-splice FGFR1 不 明 错 义 突 变 比 例 高, 提 示 Thr Lys 同 义 突 变 影 响 剪 切 软 骨 发 育 不 良 FGFR3 错 义 突 变 居 多 脑 室 周 围 结 节 状 异 位 / 耳 腭 指 综 合 征 1 FLNA XD 错 义 突 变 居 多, 大 片 段 缺 失 耳 聋 伴 前 庭 导 水 管 增 大 FOXI1 鼻 双 裂 伴 或 不 伴 结 肠 直 肠 和 肾 脏 异 常,;Manitoba oculotrichoanal 综 合 征,; 三 角 头 畸 形 2 型, 甲 状 旁 腺 功 能 减 退 症, 性 耳 聋 和 肾 发 育 不 良 FREM1 / 无 明 显 规 律 GATA3 多 发, 错 义 恶 性 有 大 片 段 缺 失 耳 聋 GIPC3 少 量 报 道, 多 为 错 义 耳 聋 1A 型,; 耳 聋 3A 型, ;Vohwinkel 综 合 症,; 掌 跖 角 化 耳 聋,; 角 膜 炎 鱼 鳞 病 耳 聋 综 合 征,; 豪 猪 状 鱼 鳞 病, 耳 聋,;Bartter 综 合 征, GJB2 / 大 量 报 道, 有 大 片 段 缺 失, 错 义 致 病 皮 肤 五 官 耳 聋 DFNA5 个 案 报 道 肾 病 伴 胫 前 大 疱 性 表 皮 松 解 症 和 耳 聋 CD151 少 量 案 例 Beckwith-Wiedemann 综 合 征 ; IMAGE 综 合 征 CDKN1C 多 发 性 骨 骺 发 育 不 良 3 型 COL9A3 Beckwith-Wiedemann 综 合 征 : 恶 性 突 变 为 主, 提 示 启 动 子 区 域 突 变 ; IMAGE 综 合 征 : 错 义 突 变 比 例 高 多 发 性 骨 骺 发 育 不 良 3 型 恶 性 突 变 致 病 耳 聋 COL4A6 XR 个 案 报 道 Erythrokeratodermia variabilis et progressiva, 为 主, 罕 见 ; 耳 聋 2B,; 耳 聋 ; 周 围 病 变 伴 耳 聋, Deafness, digenic, 耳 聋 1B 型,; 耳 聋 3B 型, ; 耳 聋, digenic GJB2/ GJB6,; 胚 叶 发 育 不 良, ; GJB3 / 错 义 居 多, 有 大 片 段 缺 失 GJB6 / 大 片 段 缺 失 Alport 综 合 征 COL4A5 X 连 锁 错 义 突 变 致 病 主 要 是 引 起 甘 氨 酸 突 变 耳 聋 GRHL2 个 案 报 道 耳 聋 CEACAM16 个 案 报 道 CHGE 综 合 征 / 特 发 性 脊 柱 侧 凸 3 型 / 性 腺 功 能 减 退 5 型 伴 或 不 伴 嗅 觉 丧 失 CHD7 CHGE 综 合 征 为 主 : 恶 性 突 变 ( 终 止 突 变 / 剪 切 位 点 1 2 号 位 / 小 片 段 缺 失 重 复 ) 为 主 耳 聋 CIB2 个 案 报 道 耳 聋 CLDN14 错 义 居 多 耳 聋 GRXCR1 个 案 报 道 Usher 综 合 征 3B 型 HS 个 案 报 道 Perrault 综 合 征 2 型 HS2 个 案, 错 义 突 变 耳 聋 HGF 个 案 报 道 基 因 检 测 - 107- 精 准 同 行 基 因 检 测 - 108- 精 准 同 行

2 耳 聋 相 关 基 因 2 耳 聋 相 关 基 因 听 病,/ 耳 聋, OTOF 大 片 段 缺 失 PCWH 综 合 征 SOX10 皮 肤 五 官 耳 聋 OTOGL 少 量 案 例 耳 聋 41 型 P2RX2 个 案 报 道 眼 咽 型 肌 营 养 不 良 PABPN1 编 码 区 GCG 重 复 Waardenburg syndrome1 型 ; Waardenburg syndrome3 型 ; PAX3 报 道 较 多, 大 片 段 缺 失 耳 聋 PCDH15 大 片 段 缺 失, 携 带 率 偏 高 耳 聋 STRC 大 片 段 缺 失 家 族 性 婴 儿 肌 阵 挛 癫 痫 / 早 期 婴 儿 型 癫 痫 脑 病 16 型 TBC1D24 错 义 突 变 居 多, 大 片 段 缺 失 耳 聋 TECTA / 大 片 段 插 入 / 缺 失 耳 聋 TIMM8A XR 大 片 段 缺 失 进 行 性 家 族 性 肝 内 胆 汁 淤 积 4 型 / 良 性 复 发 性 肝 内 胆 汁 淤 积 4 型 TJP2 各 类 缺 失 较 高 耳 聋 TMC1 / 大 片 段 缺 失 耳 聋 TMIE 不 明 耳 聋 TMPRSS3 携 带 率 偏 高 耳 聋 56 型 TNC 个 案 报 道 皮 肤 五 官 Usher 综 合 征 IIC 型,GPR98/ PDZD7 双 基 因 型 PDZD7 恶 性 突 变 致 病 耳 聋 TPRN 个 案 报 道 耳 聋 TRIOBP 不 明 耳 聋 59 型 DFNB59 恶 义 居 多 新 生 儿 暂 时 性 肝 衰 TRMU 不 明 耳 聋 联 合 性 氧 化 磷 酸 化 缺 陷 13 型 / 耳 聋,,17 型 PNPT1 个 案 报 道 耳 聋 POU3F4 XR 大 片 段 缺 失 耳 聋 POU4F3 错 义 突 变 居 多, 大 片 段 缺 失 低 促 性 腺 素 性 功 能 减 退 症 4 型, 伴 或 不 伴 嗅 觉 障 碍 PROK2 错 义 突 变 为 主 耳 聋 耳 聋 TSPE 个 案 报 道 眼 皮 肤 型 白 化 病 IA 型, ; Waardenburg 综 合 症 /albinism, digenic, 或 X 连 锁 双 基 因 TYR //X link 个 别 整 个 基 因 缺 失 大 片 段 缺 失 ; 错 义 突 变 居 多 耳 聋 USH1C 大 片 段 缺 失 / 重 复 Usher 综 合 征 1G 型 USH1G 恶 性 突 变 为 主 低 促 性 腺 素 性 功 能 减 退 症 3 型, 伴 或 不 伴 嗅 觉 障 碍 磷 酸 核 糖 焦 磷 酸 合 成 酶 超 活 性 /X- 连 锁 隐 性 遗 传 CMT5 型 /TS 综 合 征 PROKR2 错 义 突 变 为 主 PRPS1 XR 均 为 错 义 突 变 耳 聋 PTPRQ 少 量 案 例 耳 聋 RDX 不 明 X- 连 锁 视 锥 营 养 不 良 2 型 RPGR X? 多 发, 多 为 恶 性 或 错 义 突 变 Usher 综 合 征 2A 型 ; 色 素 性 视 网 膜 炎 39 型 不 明 Wolfram 综 合 征 1 型 ; 常 染 色 体 显 性 遗 传 耳 聋 6 型 USH2A GRV1 WFS1 OMIM 数 据 库 无 此 基 因 恶 性 突 变 为 主, 注 意 启 动 子 区 域, 大 片 段 确 实 插 入 不 明 Wolfram syndrome 点 突 变 为 主, Deafness 错 义 突 变 为 主,Cataract 41 个 案 报 道 错 义 突 变 致 病 耳 聋 DFNB31 无 规 律, 携 带 率 偏 高 肌 张 力 障 碍, 幼 年 发 病 型 ; Baraitser-Winter 综 合 征 1 型 ACTB 错 义 突 变 为 主, 罕 见 大 片 段 缺 失 重 复 Leigh 综 合 征 所 致 脑 白 质 病 BCS1L Arg 突 变 致 病 比 例 一 半 Usher 综 合 征 1G 型 USH1G 恶 性 突 变 为 主 耳 聋 SERPINB6 个 案 报 道 着 色 性 干 皮 病 D/ 光 敏 性 毛 发 低 硫 营 养 不 良 / 脑 - 眼 - 面 - 骨 骼 综 合 征 2 型 着 色 性 干 皮 病 B/ 光 敏 性 毛 发 低 硫 营 养 不 良 ERCC2 不 明 ERCC3 不 明 Brachiootic 综 合 症 3 型 ; 耳 聋 23 型 ; 膀 胱 输 尿 管 反 流 SIX1 错 义 突 变 居 多, 大 片 段 缺 失 眼 齿 指 发 育 不 良 GJA1 Alagille 综 合 征 1 型 JAG1 高 发, 大 片 段 缺 失 较 多 耳 聋 SLC17A8 个 案 报 道 联 合 性 垂 体 激 素 缺 乏 症 3 型 LHX3 恶 义 突 变 为 主 骨 干 髓 狭 窄 恶 性 纤 维 组 织 细 胞 瘤 MTAP 不 明 个 案 报 道 基 因 检 测 - 109- 精 准 同 行 基 因 检 测 - 110- 精 准 同 行

2 耳 聋 相 关 基 因 附 表 耳 聋 全 面 筛 查 基 因 总 表 (193 个 基 因 ) 编 号 1 2 3 4 5 1 ABHD12 COL4A3 FREM1 LRTOMT POU3F4 CMT 1A 型 PMP22 整 个 基 因 缺 失 / 大 片 段 缺 失 2 ACTG1 COL11A2 GATA3 MANBA POU4F3 皮 肤 五 官 角 膜 内 皮 营 养 不 良 2 型 ; SLC4A11 大 片 段 缺 失 IgE 反 应 性 过 敏,/Netherton 综 合 征, SPINK5 / 中 性 脂 肪 酸 沉 积 症 ABHD5 恶 性 突 变 比 例 高 3 GRV1 CLRN1 GIPC3 MVELD2 PROK2 4 COL11A1 COCH GJB2 MASP1 PROKR2 5 ALMS1 CCDC50 GJB3 MITF PRPS1 6 ALX3 CDH23 GJB6 MSRB3 PTPRQ 7 CLPP CHSY1 GPR98 MYH14 RDX 8 ANKH DFNB31 GPSM2 MYH9 RPGR 9 LRTOMT DFNB59 GRHL2 MYO15A SALL1 10 COL9A2 DIABLO GRXCR1 MYO1A SALL4 皮 肤 五 官 11 COL9A1 DIAPH1 HS MYO3A USH1G 粘 多 糖 贮 积 症 6/ 多 种 硫 酸 酯 酶 缺 乏 症 SB 错 义 突 变 为 主, 部 分 大 片 段 缺 失 12 ATP6V1B1 DIAPH3 HS2 MYO6 SEC23A 13 BSND DLX5 HGF MYO7A SEMA3E 14 CRYM DNMT1 HMX1 NDP SERPINB6 15 COL4A4 DSPP HOXA2 NF2 SIX1 耳 聋 生 物 素 酶 缺 乏 症 BTD 无 16 COL2A1 ECM1 HOXB1 NLRP3 SIX5 17 CABP2 EDN3 HSD17B4 OTOA SLC12A1 18 CACNA1D EDNRB IL13 OTOF SLC17A8 Wolfram 综 合 征 2 型 CISD2 个 案 报 道 19 DFNA5 ELMOD3 ILDR1 OTOG SLC19A2 20 CD151 ESPN KS OTOGL SLC26A4 21 CDKN1C ESRRB KCNE1 P2RX2 SLC26A5 虹 膜 前 房 角 发 育 不 全,1 型 ; Rieger or Axenfeld 异 常 ; Axenfeld-Rieger 综 合 征,3 型 ; 虹 膜 发 育 不 全 和 青 光 眼 FOXC1 恶 性 突 变 比 例 高, 提 示 :(GGC)n in coding region 22 COL9A3 EYA1 KCNJ10 PABPN1 SLITRK6 23 COL4A6 EYA4 KCNQ1 PAX3 SMPX 24 COL4A5 FGF3 KCNQ4 PCDH15 SNAI2 25 CEACAM16 FGF8 KRT9 PDZD7 SOX10 Coffin-Lowry 综 合 征 ;X- 连 锁 智 力 低 下 19 型 RPS6KA3 X 连 锁 错 义 突 变 为 主, 存 在 大 片 段 插 入 缺 失 26 CHD7 FGFR1 LAMA3 DFNB59 STRC 27 CIB2 FGFR3 LS2 PNPT1 TBC1D24 耳 聋 76 型 SYNE4 个 案 报 道 28 CLDN14 FLNA LHFPL5 POLR1C TCOF1 29 CLIC5 FOXI1 LOXHD1 POLR1D TECTA 耳 聋 DFNB31 无 规 律, 携 带 率 偏 高 30 TFAP2A ERCC2 SYNE4 USH1G TMPRSS5 31 TIMM8A ERCC3 DFNB31 USH2A ABHD5 基 因 检 测 - 111- 精 准 同 行 基 因 检 测 - 112- 精 准 同 行

皮 肤 五 官 附 表 耳 聋 全 面 筛 查 基 因 总 表 (193 个 基 因 ) 编 号 1 2 3 4 5 32 TJP2 GJA1 GRV1 SB SPINK5 33 TMC1 GSTP1 WFS1 BTD TSPE 34 TMC2 JAG1 DFNB31 CISD2 TCF21 35 TMIE LHX3 ACTB FOXC1 TRMU 36 TMPRSS3 MTAP ATP2B2 PITX2 SLC4A11 37 TNC MYO1C BCS1L RPS6KA3 USH1C 38 TPRN MYO1F CATSPER2 SLC29A3 TBL1X 39 TRIOBP PMP22 TYR C 8 拷 贝 数 变 异 检 测 基 因 检 测 - 113- 精 准 同 行 基 因 检 测 - 114- 精 准 同 行

八 拷贝数变异检测 MLPA 相关检测 八 拷贝数变异检测 CNV 芯片 染色体基因芯片分析 Chromosomal Microarray Analysis,CMA C 拷 贝 数 变 异 检 测 多重连接探针扩增技术 multiplex ligation-dependent probe amplification MLPA 指在探针和靶序列 DNA 进行杂交 之后通过连接 PCR 扩增 产物通过毛细管电泳分离及数据收集 根据扩增峰的改变就可判断靶序列 是否有拷贝数的异常或点突变存在 CMA 技术提供了一种高分辨率 全基因组范围 检测染色体拷贝数不平衡改变的方法 是检测外显 子层面拷贝数变异的金标准方法之一 指在所有芯片基础上的基因组拷贝数变异 CNV:Copy Number Variation 分析 包括基于寡核苷酸芯片的比较组杂交 acgh: arraybased Comparative Genomic Hybridization 基因 SNP 的基因分型芯片 CMA 技术提供了一种高分辨率 全基因组范围 检测染色 体拷贝数不平衡改变的方法 注 CNV 包括基因组的缺失和扩增 片段从小于 1 kb 到 Mb 级不等 CNV 与很多人类疾病相关 从包括各种孟德尔遗传病 到一些常见的复杂疾病 如表观畸形 发育迟缓 / 智力障碍 DD Developmental Delay / ID Intellectual Disability 孤 独症 ASD: Autism Spectrum Disorder 肥胖和癫痫等 适应症 常规开展项目 目标基因疑似存在外显子层面拷贝数变异 DMD Prader Willi syndrome (PWS), Angelman syndrome (AS) RETT syndrome Parkinson disease Pelizaeus-Merzbacher disease Phenylketonuria Neurofibromatosis type 2 (NF2) DYSF CAPN3 备注 如有其它需要检测基因请来电咨询 适应症 技术优势 1 不明原因的生长发育迟缓 智力低下 2 先天性多发畸形 包含 75 万个遗传标记位点覆盖整个基因组 3 疑似自闭症患者 分辨率达到 kb 水平 能够检测大量细微 DNA 改变 比传的 G 显 4 疑似染色体拷贝数异常导致的先天性的疑难杂症 带核型分析分辨率高 1000 以 Array CGH 为主 同时包含 SNP 探针 倍 检测方法 分子遗传学技术 采用 Affymetrix 检测方法 采用荷兰 公司 CytoScan750k 芯片 MLPA 原装进口基因检测试剂盒 检测图片 病例 1 小头畸形 结 果 dup17p11 病例 2 智力低下 结 果 del5q23 文献支持 图示说明 PAH 基因 4 号外显子杂合缺失 Miller 等整理了 21698 例 CMA 检测结果 将他们的验总结为共识发表在 2010 年 5 月的 美国人类遗传学杂志 上 建议将 CMA 作为临床原因不明的 DD ASD 和 MCA Multiple congenital anomalies, 多种先天性异常 的首选技术 参考文献 Miller DT, Adam MP, Aradhya S, et al. Consensus statement: chromosomal microarray is a first-tier clinical diagnostic test for individuals with developmental disabilities or congenital anomalies. Am J Hum Genet,2010,86(5):749-764. Hochstenbach 等总结了 36 325 例 DD 病例的 CMA 检测结果 发现致病性 CNV 的检出率为 19% 建议将 CMA 作为发育落后 DD 的首选检测方法 参 考 文 献 Hochstenbach R, van Binsbergen E, Engelen J,et al. Array analysis and karyotyping: workflow consequences based on a retrospective study of 36325 patients with idiopathic developmental delay in the Netherlands. Eur J Med Genet, 2009,52(4): 161-169. Shen 等对 ASD 患儿进行 CMA 检测 其结论同样建议将 CMA 作为儿童 ASD 的首选检测技术 参 考 文 献 Shen Y, Dies KA, Holm IA, et al. Clinical genetic testing for patients with autism spectrum disorders. Pediatrics, 2010,125(4):727-735 基因检测 - 115- 精准同行 C 基因检测 - 116- 精准同行 拷 贝 数 变 异 检 测