103 年 十 二 月 出 刊 季 刊 Vol.19 Num.04 發 行 人 : 徐 弘 正 發 行 所 : 仁 愛 醫 療 財 團 法 人 編 輯 : 藥 劑 部 (04)24819900-11139 1. 藥 品 介 紹 - Urief Capsules 4 mg -- 林 凱 鵬 藥 師 2. 藥 品 介 紹 - Samsca Tab ---------- 羅 燕 雯 藥 師
藥 品 介 紹 - Urief Capsules 4 mg 優 列 扶 膠 囊 4 毫 克 一. 前 言 林 凱 鵬 藥 師 良 性 攝 護 腺 肥 大 的 症 狀 會 隨 著 男 性 年 齡 超 過 50 歲 而 惡 化 一 般 常 見 的 症 狀 有 : 小 便 次 數 增 多 夜 尿 次 數 頻 繁 經 常 有 尿 急 的 感 覺 與 尿 流 量 減 少 這 些 現 象 主 要 是 因 為 攝 護 腺 肥 大 造 成 膀 胱 頸 部 遭 到 壓 迫, 以 及 為 了 改 善 排 尿 之 不 適, 因 而 趨 使 膀 胱 更 加 用 力 收 縮 逐 漸 造 成 膀 胱 壁 增 厚, 同 時 也 造 成 膀 胱 的 儲 尿 量 日 漸 減 少 目 前 合 併 性 藥 品 治 療 主 要 作 用 於 放 鬆 膀 胱 頸 部 肌 肉 張 力 以 增 加 尿 流 量 提 高 膀 胱 儲 尿 量, 以 及 減 少 攝 護 腺 肥 大 體 積 等 前 列 腺 的 組 成, 富 含 了 充 滿 α-adre - nergic receptors(ars) 的 平 滑 肌, 刺 激 這 些 受 器 會 提 高 前 列 腺 尿 路 的 阻 力, 阻 斷 這 些 受 器 則 會 降 低 阻 力 使 用 α1-ar 拮 抗 劑 可 以 改 善 膀 胱 排 空 能 力, 以 及 加 強 尿 流 力 道 普 遍 使 用 的 α 1 -AR 拮 抗 劑 包 括 doxazosin 與 terazosin, 然 而 病 人 對 這 些 藥 品 的 耐 受 度 不 一, 臨 床 上 較 為 困 擾 的 有 直 立 性 低 血 壓 (orthostatic hypotension) 疲 累 與 頭 昏 等 虛 弱 的 老 人 還 可 能 有 步 履 不 穩 的 問 題, 如 果 需 要 增 加 使 用 任 何 其 他 藥 物, 都 可 能 因 此 提 高 病 人 跌 倒 的 機 會 而 Tamsulosin 和 Silodosin 是 屬 於 新 一 代 的 藥 物, 主 要 作 用 於 前 列 腺 的 α 1A -AR, 可 以 減 少 其 他 全 身 性 副 作 用, 因 此 改 善 了 病 人 對 藥 物 的 順 從 性 二. 成 分 及 適 應 症 每 粒 膠 囊 含 有 Silodosin 4 mg, 適 應 症 為 治 療 前 列 腺 肥 大 症 所 伴 隨 的 排 尿 障 礙 三. 用 法 用 量 1. 通 常 成 人 以 1 日 2 次,1 次 4 毫 克 於 早 晚 餐 後 口 服 投 與 本 品, 並 且 依 病 患 症 狀 可 適 當 減 少 劑 量 2. 腎 功 能 障 礙 : 中 度 腎 功 能 障 礙 者 (CCr 30-50 ml/min) 建 議 以 低 劑 量 (1 次 2 mg,1 日 2 次 ) 作 為 治 療 的 開 始 劑 量, 輕 度 腎 功 能 障 礙 者 (CCr 50-80 ml/min) 無 須 調 整 劑 量 3. 肝 功 能 障 礙 : 嚴 重 肝 功 能 障 礙 者 (Child-Pugh score 10) 禁 用, 中 度 及 輕 度 肝 功 能 障 礙 者 (Child-Pugh score= 7~9) 無 須 調 整 劑 量 四. 藥 效 藥 理 作 用 1. 藥 理 作 用 : 在 人 類 α 1 -adrenergic receptors 作 接 受 體 結 合 分 析 試 驗 發 現,Silodosin 對 α 1A -adrenergic receptor subtype 有 很 高 親 和 力 而 用 人 類 前 列 腺 細 胞 膜 樣 本 作 接 受 體 結 合 分 析 Silodosin 抑 制 noradrenalin 所 引 起 之 人 類 前 列 腺 平 滑 肌 的 收 縮 2. 作 用 機 轉 :Silodosin 藉 經 由 分 布 於 下 泌 尿 道 組 織 ( 前 列 腺 尿 道 和 膀 胱 三 角 部 位 ) 的 α 1A -adrenergic receptor subtype 作 用 阻 斷 交 感 神 經 系 統 傳 導, 造 成 降 低 下 泌 尿 道 組 織 平 滑 肌 的 張 力 與 抑 制 尿 道 內 壓, 而 改 善 前 列 腺 肥 大 症 所 伴 隨 的 排 尿 障 礙 五. 藥 物 動 力 學 1. Silodosin 口 服 後 生 體 可 用 率 約 32%, 排 除 半 衰 期 約 11 小 時, 蛋 白 質 結 合 率 為 95.6%, 主 要 的 結 合 蛋 白 為 a1 酸 性 醣 蛋 白 Silodosin 主 要 經 過 肝 臟 CYP3A4 UDP- glucuronosyltransfe - rase alcohol dehydrogenase 和 alde - hydedehydrogenase 所 代 謝 2. 從 長 期 服 用 Silodosin 的 前 列 腺 肥 大 伴 隨 排 尿 障 礙 患 者 群 內 作 探 究 群 的 藥 物 動 力 學 分 析 (258 例 ), 顯 示 Silodosin 的 清 除 率 受 到 體 重 年 齡 CRP ALT (GPT) 及 血 清 肌 酸 酐 所 影 響, 其 分 布 體 積 則 受 到 體 重 年 齡 CRP 和 ALT 1
(GPT) 所 影 響 在 這 些 影 響 因 子 中 尤 其 以 ALT(GPT) 對 Silodosin 血 中 濃 度 影 響 最 大, 當 ALT (GPT) 值 增 加 時 ( 如 23 83 IU/L), 則 顯 示 Silodosin 的 清 除 率 與 分 布 體 積 也 許 可 能 會 分 別 降 低 大 約 47% 與 27% 3. 在 腎 功 能 有 損 害 者 方 面,6 位 腎 功 能 損 害 受 試 者 ( 肌 酸 酐 清 除 率 : 27-49 ml/min) 與 7 位 腎 功 能 正 常 受 試 者 ( 肌 酸 酐 清 除 率 : 125-176 ml/min) 分 別 單 次 經 口 投 與 4 mg 的 Silodosin, 和 腎 功 能 正 常 者 相 較 下, 腎 功 能 損 害 者 的 Silodosin 血 中 濃 度 增 加 (Cmax: 3.1 倍 ; AUC 0 - : 3.2 倍 ) 此 藥 物 血 中 濃 度 的 增 加 可 能 經 由 藥 物 與 血 清 a1 酸 性 醣 蛋 白 結 合 所 致 六. 副 作 用 在 日 本 所 執 行 臨 床 試 驗 之 873 位 受 試 者 中 有 391 位 (44.8%) 有 副 作 用 報 告 常 見 副 作 用 為 射 精 障 礙 ( 逆 行 性 射 精 等 )150 例 (17.2%) 口 渴 50 例 (5.7%) 下 痢 35 例 (4.0%) 軟 便 34 例 (3.9%) 起 立 時 有 頭 暈 31 例 (3.6%) 鼻 塞 29 例 (3.3%) 頭 暈 23 例 (2.6%) 搖 晃 感 22 例 (2.5%) 頭 痛 19 例 (2.2%) 在 853 位 受 試 者 中 有 185 位 (21.7%) 有 生 化 檢 驗 值 異 常, 主 要 異 常 為 三 酸 甘 油 酯 值 上 昇 62 例 (7.4%) CRP 值 上 昇 21 例 (3.9%) ALT(GPT) 值 上 昇 20 例 (2.3%) AST(GOT) 值 上 昇 19 例 (2.2%) g-gtp 值 上 昇 19 例 (2.2%) 七. 交 互 作 用 1. Silodosin 主 要 經 過 cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) UDP-glucuronosyltransferase alcohol dehydrogenase 和 aldehyde dehydrogenase 代 謝 與 強 效 阻 斷 CYP3A4 活 性 的 藥 物 併 用 時, 可 能 會 使 Silodosin 代 謝 受 阻, 可 能 會 造 成 Silodosin 血 中 濃 度 的 上 昇 2. 降 壓 藥 : 既 然 可 能 會 有 直 立 性 低 血 壓 發 生, 應 該 注 意 是 否 需 要 降 低 劑 量 3. 強 效 的 P-glycoprotein 的 抑 制 劑 ( 如 cyclosporine): 當 併 用 時 可 能 會 使 得 Silodosin 的 血 中 濃 度 上 昇, 所 以 不 建 議 併 用 4. 其 他 的 α-adrenergic receptor 阻 斷 劑 : 可 能 會 有 直 立 性 低 血 壓 發 生, 所 以 不 應 該 與 silodosin 併 用 八. 禁 忌 ( 對 下 列 患 者 禁 止 投 與 ) 1. 已 知 對 本 品 成 分 有 過 敏 歷 史 的 患 者 2. 嚴 重 腎 功 能 障 礙 者 (CCr <30 ml/min) 3. 嚴 重 肝 功 能 障 礙 者 (Child-Pugh score 10) 4. 與 強 效 CYP3A4 抑 制 劑 ( 如 ketoconazole clarithromycin itraconazole ritonavir) 併 用 九. 孕 婦 分 級 懷 孕 用 藥 分 級 :B 十. 注 意 事 項 1. 本 品 剛 開 始 使 用 時, 可 能 引 起 直 立 性 低 血 壓, 因 此 服 用 本 品 的 初 期, 患 者 駕 駛 車 輛 操 作 機 械 或 從 事 較 危 險 的 工 作 時 須 小 心 2. 中 度 腎 功 能 障 礙 者, 有 Silodosin 血 中 濃 度 上 昇 的 報 告, 須 調 整 劑 量 3. 嚴 重 肝 功 能 障 礙 者 (Child-Pugh score 10) 使 用 本 品 的 臨 床 研 究 未 執 行, 因 此 本 品 禁 用 於 嚴 重 肝 功 能 障 礙 者 4. 禁 止 與 強 效 CYP3A4 抑 制 劑 ( 如 keto conazole clarithromycin itraconazole ritonavir) 併 用 5. Silodosin 和 其 他 α- 阻 斷 劑 的 藥 效 交 互 作 用 情 形 尚 未 確 定, 但 是 交 互 作 用 是 可 以 預 期 的 因 此 Silodosin 不 應 該 和 其 他 α- 阻 斷 劑 併 用 使 用 本 品 之 前, 請 先 詢 問 病 患 有 無 服 用 降 壓 劑, 若 有 服 用 者, 需 小 心 併 用 時 的 血 壓 變 化, 若 發 生 直 立 性 低 血 壓 時, 請 降 低 劑 量 或 停 用 本 品 並 作 適 當 處 置 6. 前 列 腺 癌 及 良 性 前 列 腺 肥 大 症 常 常 有 相 同 的 徵 狀, 因 此 良 性 前 列 腺 肥 大 症 患 者, 須 確 實 檢 查 以 排 除 前 列 腺 癌 的 可 能 性, 再 使 用 本 品 7. 手 術 中 虹 膜 鬆 弛 症 候 群 (Intraoperative 2
floppy iris syndrome) 在 一 些 正 服 用 或 術 前 有 服 用 α-adrenergic receptor 阻 斷 劑 的 病 患 進 行 白 內 障 手 術 時 會 發 生 服 用 本 品 的 病 患 應 被 告 知, 若 進 行 白 內 障 手 術 須 告 知 其 眼 科 醫 師 有 服 用 本 品 的 情 形 8. 臨 床 試 驗 未 觀 察 到 有 實 驗 室 檢 驗 值 之 干 擾, 服 用 本 品 長 達 52 週 對 prostatespecific antigen(psa) 沒 有 影 響 十 一. 過 量 過 量 會 引 起 低 血 壓, 維 持 病 患 仰 臥 的 姿 勢, 以 幫 助 血 壓 及 心 跳 恢 復 正 常, 若 此 方 法 尚 不 足, 則 可 以 考 慮 投 與 靜 脈 輸 液 如 有 必 要, 可 以 使 用 升 壓 素, 並 監 測 腎 臟 功 能 透 析 似 乎 沒 有 明 顯 的 好 處, 因 為 Silodosin 與 蛋 白 結 合 率 很 高 (95.6%) 參 考 資 料 : 藥 品 仿 單 3
藥 物 介 紹 - Samsca Tab 英 文 品 名 :SAMSCA 中 文 品 名 : 伸 舒 康 錠 成 份 / 含 量 :Tolvaptan15mg/Tab 外 觀 辨 識 : 羅 燕 雯 藥 師 SAMSCA 15 毫 克 錠 劑 為 無 刻 痕 藍 色 三 角 形 微 凸 一 面 刻 有 OTSUKA 及 15 字 樣 的 錠 劑 適 應 症 SAMSCA 適 用 於 治 療 心 臟 衰 竭 及 抗 利 尿 激 素 分 泌 不 當 症 候 群 (SIADH) 引 起 之 低 血 鈉 : 1. SAMSCA 適 用 之 病 患 為 抗 利 尿 激 素 分 泌 不 當 症 候 群 (SIADH) 引 起 之 低 血 鈉 症 ( 指 血 鈉 濃 度 <125mEq/L) 2. 或 低 血 鈉 未 降 至 125 meq/l 以 下, 但 具 有 症 狀 且 對 限 制 水 份 療 法 無 效 者 3. SAMSCA 適 用 之 病 患 為 心 臟 衰 竭 引 起 之 臨 床 上 明 顯 之 低 血 鈉 症 ( 指 血 鈉 濃 度 <125 meq/l 具 有 低 血 鈉 相 關 症 狀 且 對 限 制 水 分 療 法 無 效 者 ) 用 法 用 量 SAMSCA 一 般 起 始 劑 量 為 15 毫 克, 每 日 給 藥 一 次, 並 且 不 須 考 慮 進 食 時 間 可 將 劑 量 增 加 至 30 毫 克 每 日 一 次, 經 過 至 少 24 小 時 之 後, 視 升 高 至 需 求 血 清 鈉 濃 度 的 需 要, 可 再 增 加 至 最 高 劑 量 60 毫 克 每 日 一 次 : 1. 血 鈉 濃 度 矯 正 速 度 必 須 限 制 在 起 初 24 小 時 內 小 於 10~12 meq/l 及 起 初 48 小 時 內 小 於 18 meq/l, 在 最 初 24 小 時 的 治 療 期 間, 應 避 免 限 制 水 分 攝 取 2. 患 者 應 在 醫 院 中 開 始 或 重 新 開 始 進 行 治 療, 以 評 估 治 療 反 應 藥 理 作 用 機 轉 Tolvaptan 是 一 種 具 選 擇 性 的 血 管 升 壓 素 第 二 型 受 體 拮 抗 劑 (V2-receptor antagonist), 其 對 V2- 接 受 體 的 親 和 力 為 天 然 精 胺 酸 血 管 升 壓 素 (AVP) 的 1.8 倍 可 拮 抗 血 管 升 壓 素 的 作 用, 並 增 加 尿 液 水 分 排 泄 量, 這 會 導 致 游 離 水 廓 清 率 升 高 ( 水 分 排 泄 反 應 ), 尿 液 滲 透 壓 降 低, 終 而 促 使 血 鈉 濃 度 升 高 使 用 限 制 1. 緊 急 需 要 快 速 升 高 血 鈉 濃 度 (Urgent need to raise serum sodium acutely)- 目 前 尚 未 進 行 過 在 緊 急 需 要 快 速 升 高 血 鈉 濃 度 之 情 況 下 使 用 SAMSCA 的 研 究 2. 患 者 無 法 產 生 口 渴 的 感 覺 或 無 法 對 口 渴 產 生 適 當 的 反 應 - 無 法 自 動 調 節 體 液 平 衡 的 患 者, 發 生 血 鈉 矯 正 速 度 過 快 高 血 鈉 症 及 血 容 積 減 少 的 風 險 會 大 幅 升 高 3. 低 血 容 積 性 低 血 鈉 症 (Hypovolemic hyponatremia)- 發 生 低 血 容 積 症 惡 化 及 其 併 發 症 如 低 血 壓 與 腎 衰 竭 的 風 險 會 超 越 可 能 的 治 療 效 益 4. 與 強 力 的 CYP 3A 抑 制 劑 併 用 - Ketoconazole 200 毫 克 與 tolvaptan 併 用 會 使 tolvaptan 的 曝 藥 量 升 高 5 倍 一 般 認 為, 劑 量 越 大,tolvaptan 之 曝 藥 量 的 升 高 幅 度 也 會 越 大 由 於 目 前 尚 無 足 夠 的 經 驗, 因 此 無 法 確 定 應 如 何 調 整 劑 量 才 能 安 全 地 合 併 使 用 tolvaptan 與 強 力 的 CYP 3A 抑 制 劑, 如 clarithromycin ketoconazole itraconazole ritonavir indinavir nelfinavir saquinavir nefazodone 以 及 telithromycin 5. 無 尿 症 患 者 - 對 無 法 製 造 尿 液 的 患 者, 應 該 不 期 待 會 有 具 任 何 的 臨 床 效 益 4
警 語 與 注 意 事 項 1. 血 清 鈉 矯 正 速 度 過 快 會 引 起 嚴 重 的 神 經 後 遺 症 - 低 血 鈉 症 矯 正 速 度 過 快 ( 如 >12 meq/l/24 小 時 ) 會 有 引 起 滲 透 壓 去 髓 鞘 症 候 群 的 風 險 滲 透 壓 去 髓 鞘 症 候 群 會 導 致 發 音 困 難 失 語 吞 嚥 困 難 嗜 睡 情 緒 改 變 痙 攣 性 四 肢 麻 痺 癲 癇 發 作 昏 迷 或 死 亡 對 容 易 發 生 的 患 者, 包 括 嚴 重 營 養 不 良 酒 精 中 毒 或 晚 期 肝 病 的 患 者, 應 以 較 緩 慢 的 速 度 進 行 矯 正 2. 肝 損 傷 患 者 有 疲 倦 厭 食 右 上 腹 部 不 適 暗 色 尿 或 黃 疸 等 症 狀, 顯 示 可 能 有 肝 損 傷, 應 停 止 使 用 SAMSCA 治 療 使 用 SAMSCA 治 療 不 超 過 30 天 避 免 使 用 於 有 肝 疾 病 (underlying liver disease) 患 者, 包 括 肝 硬 化, 因 為 由 肝 損 傷 復 原 的 能 力 可 能 受 損 3. 脫 水 和 血 容 積 減 少 (Hypovolemia)- 使 用 SAMSCA 治 療 會 引 發 明 顯 的 水 分 排 泄 反 應, 通 常 只 要 攝 取 水 分 便 可 部 份 抵 消 這 種 反 應 患 者 可 能 會 發 生 脫 水 和 血 容 積 減 少, 特 別 是 因 使 用 利 尿 劑 而 可 能 出 現 體 液 缺 乏 的 患 者, 或 是 限 制 水 分 攝 取 的 患 者 在 使 用 SAMSCA 治 療 期 間, 限 制 水 分 攝 取 可 能 會 增 加 發 生 脫 水 及 血 容 積 減 少 的 風 險 接 受 SAMSCA 治 療 的 患 者 應 依 口 渴 的 狀 況 繼 續 攝 取 水 份 4. 與 高 張 生 理 食 鹽 水 併 用 - 不 建 議 與 高 張 生 理 食 鹽 水 併 用 5. 其 它 會 影 響 Tolvaptan 之 曝 藥 量 的 藥 物 CYP 3A 抑 制 劑 - Tolvaptan 是 CYP 3A 的 作 用 受 質 CYP 3A 抑 制 劑 會 使 tolvaptan 的 濃 度 明 顯 升 高, 切 勿 將 SAMSCA 與 強 力 的 CYP 3A 抑 制 劑 併 用 CYP 3A 誘 導 劑 - 應 避 免 將 CYP 3A 誘 導 劑 ( 如 rifampin rifabutin rifapentin barbiturates phenytoin carbamazepine 聖 約 翰 草 ) 與 SAMSCA 併 用, 因 為 這 樣 會 降 低 tolvaptan 的 血 中 濃 度, 從 而 降 低 SAMSCA 的 療 效 如 果 要 與 CYP 3A 誘 導 劑 併 用,SAMSCA 的 劑 量 可 能 必 須 增 加 P-gp 抑 制 劑 - 將 SAMSCA 與 P-gp 抑 制 劑 ( 如 cyclosporine) 併 用 時, SAMSCA 的 劑 量 可 能 必 須 降 低 6. 高 鉀 血 症 或 是 會 升 高 血 鉀 濃 度 的 藥 物 - 使 用 tolvaptan 治 療 會 使 細 胞 外 液 急 遽 減 少, 從 而 導 致 血 鉀 濃 度 升 高 對 血 鉀 濃 度 >5 meq/l 的 患 者, 以 及 正 在 使 用 已 知 會 升 高 血 鉀 濃 度 之 藥 物 的 患 者, 在 開 始 使 用 tolvaptan 治 療 之 後, 應 監 視 其 血 鉀 濃 度 不 良 反 應 最 常 見 的 不 良 反 應 為 口 渴 (16%) 口 乾 (13%) 無 力 (9%) 便 秘 (7%) 頻 尿 或 多 尿 (11%) 以 及 高 血 糖 (6%) 發 燒 (4%) 厭 食 (4%) 藥 物 動 力 學 Tolvaptan 會 在 投 藥 後 2 至 4 小 時 之 間 達 到 尖 峰 濃 度 食 物 並 不 會 影 響 tolvaptan 的 生 體 可 用 率 體 外 試 驗 的 資 料 顯 示,tolvaptan 為 P-gp 的 作 用 受 質 與 抑 制 劑 Tolvaptan 會 與 血 漿 蛋 白 高 度 結 合 (99%), 且 表 面 分 佈 體 積 約 為 3 公 升 / 公 斤 Tolvaptan 係 完 全 透 過 非 腎 臟 途 徑 排 出 體 外, 且 主 要 ( 即 便 不 是 完 全 ) 是 經 過 CYP3A 的 作 用 進 行 代 謝 口 服 投 藥 之 後, 其 廓 清 率 約 為 4 毫 升 / 分 鐘 / 公 斤, 終 端 半 衰 期 約 為 12 小 時 藥 物 交 互 作 用 1. Ketoconazole 與 其 它 的 強 力 CYP 3A 抑 制 劑 - SAMSCA 主 要 係 透 過 CYP 3A 的 作 用 進 行 代 謝 Ketoconazole 是 一 種 強 力 的 CYP 3A 抑 制 劑, 也 是 一 種 P-gp 抑 制 劑 SAMSCA 與 每 日 200 毫 克 的 ketoconazole 併 用 會 使 tolvaptan 的 曝 藥 量 增 加 5 倍 與 其 它 強 力 CYP 3A 抑 制 5
劑 ( 如 clarithromycin itraconazole telithromycin saquinavir nelfinavir ritonavir 和 nefazodone) 併 用, 應 該 會 使 tolvaptan 的 曝 藥 量 出 現 更 大 幅 度 的 增 加 現 象 因 此,SAMSCA 不 可 與 強 力 的 CYP 3A 抑 制 劑 併 用 2. 中 度 CYP 3A 抑 制 劑 - 中 度 CYP 3A 抑 制 劑 ( 如 erythromycin fluconazole aprepitant diltiazem 和 verapamil) 一 般 認 為, 將 SAMSCA 與 中 度 的 CYP 3A 抑 制 劑 併 用 時,tolvaptan 的 曝 藥 量 應 該 會 明 顯 升 高 因 此, 通 常 應 避 免 將 SAMSCA 與 中 度 的 CYP3A 抑 制 劑 併 用 3. 葡 萄 柚 汁 - 葡 萄 柚 汁 與 SAMSCA 併 用 會 使 tolvaptan 的 曝 藥 量 增 加 1.8 倍 服 用 SAMSCA 的 病 患 應 避 免 服 用 葡 萄 柚 汁 4. P-gp 抑 制 劑 - 對 同 時 使 用 P-gp 抑 制 劑 ( 如 cyclosporine) 治 療 的 患 者, 可 能 必 須 視 臨 床 反 應 降 低 SAMSCA 的 劑 量 5. Rifampin 與 其 它 的 CYP 3A 誘 導 劑 - Rifampin 是 一 種 CYP 3A 和 P-gp 的 誘 導 劑 Rifampin 與 SAMSCA 併 用 會 使 tolvaptan 的 曝 藥 量 降 低 85% 如 rifabutin rifapentin barbiturates phenytoin carbamazepine 和 聖 約 翰 草 ) 併 用, SAMSCA 可 能 無 法 達 到 預 期 的 臨 床 效 果 SAMSCA 的 劑 量 可 能 必 須 增 加 6. Tolvaptan 對 其 它 藥 物 的 影 響 a. Digoxin- Digoxin 是 一 種 P-gp 作 用 受 質 SAMSCA 與 digoxin 併 用 會 使 digoxin 的 AUC 增 加 20% 及 Cmax 增 加 30% 同 時 併 用 SAMSCA 與 digoxin 的 患 者, 應 小 心 監 測 digoxin 可 能 造 成 不 良 反 應 b. Lovastatin- SAMSCA 是 一 種 微 弱 的 CYP 3A 抑 制 劑 Lovastatin 與 SAMSCA 併 用 會 使 lovastatin 曝 藥 量 分 別 增 加 1.4 倍 與 1.3 倍 特 殊 族 群 使 用 1. 懷 孕 - 懷 孕 用 藥 分 級 C 目 前 尚 無 針 對 孕 婦 使 用 的 SAMS- CA 研 究 在 動 物 研 究 中 曾 有 發 生 顎 裂 短 肢 症 小 眼 畸 形 骨 骼 畸 形 胎 兒 體 重 減 輕 胎 兒 骨 化 作 用 延 遲 以 及 胚 胎 - 胎 兒 死 亡 的 報 告 只 有 對 胎 兒 潛 在 效 益 超 越 風 險 的 情 況 下, 才 可 於 懷 孕 使 用 2. 授 乳 母 親 目 前 並 不 確 知 SAMSCA 是 否 會 分 泌 進 入 人 類 的 乳 汁 在 大 鼠 的 授 乳 中, tolvaptan 會 分 泌 進 入 乳 汁 由 於 許 多 藥 物 都 會 分 泌 進 入 人 類 的 乳 汁, 且 餵 哺 母 乳 的 嬰 兒 可 能 會 因 接 觸 SAMSCA 而 發 生 嚴 重 的 不 良 反 應, 因 此, 應 告 誡 患 者, 如 果 她 們 正 使 用 SAMSCA 治 療, 應 該 停 止 授 乳 3. 兒 童 之 使 用 SAMSCA 對 兒 童 病 患 的 安 全 性 及 有 效 性 目 前 尚 未 確 立 4. 老 年 人 之 使 用 在 安 全 性 及 有 效 性 方 面, 這 些 老 年 人 受 試 者 與 較 年 輕 的 受 試 者 之 間 並 無 任 何 整 體 性 的 差 異, 年 齡 增 長 對 tolvaptan 的 血 中 濃 度 並 無 任 何 影 響 5. 肝 功 能 不 全 患 者 之 使 用 對 使 用 於 重 度 肝 功 能 不 全 的 患 者 必 須 特 別 小 心.Tolvaptan 避 免 使 用 於 肝 疾 病 的 患 者 6. 腎 功 能 不 全 患 者 之 使 用 Tolvaptan 禁 用 於 無 尿 症 患 者, 對 腎 功 能 不 全 的 患 者, 並 不 須 調 整 劑 量 資 料 來 源 : 藥 品 仿 單 6