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中西 医结 合 学报 ２０ ０７ 年 ７ 月 第 ５ 卷 第 ４ 期 Jo ur nal of C h in ese In t eg r a ti ve M edicin e J ul y ２ ００７ V ol ５ N o ４ ３７８ 中医药抑制肿瘤血管生成抗肿瘤转移的可行性探讨 李焕荣 李秀荣 １ ２ １ 中国中西医结合杂志社 北京 １０００９１ ２ 山东中医药大学附属医院肿瘤科 济南 ２５００１１ 摘要 抑制肿瘤血管生成是控制肿瘤生长和转移的重要途径之一 以肿瘤血管形成为靶点的血管生成抑制剂 研究已成为当前肿瘤基础理论和临床研究的热点 本文以传 统中医 药理论为 基础 探讨 了中 医药抗 肿瘤 血 管生成抗肿瘤转移的可行性及目前中药抗肿瘤血管生成的研究进展 认为从中药中筛选开发具有抑制肿瘤 新生血管生成和阻断肿瘤转移途径的新药 对于控制肿 瘤侵袭 转移 改善 患者预 后和提 高生 存率具 有十 分 重要的意义 关键词 中医学 抗肿瘤药 血管生成抑制剂 肿瘤转移 中图分类号 R７３ ３７ 文献标识码 A 文章编号 １６７２ １９７７ ２００７ ０４ ０３７８ ０５ Feasibility for inhibiting tumor metastasis with Chinese herbal medicines as angiogenesis inhibitors Huan rong L I Xiu rong LI １ ２ １ Chinese Jo urnal of Integ ra ted T raditional and Western M edicin e Press Beijin g １０００９１ China ２ D epar tmen t o f Oncolog y A ffiliated Hospital Shando ng U nive rsit y o f T ra ditio nal Chin ese Medicine Jinan Shando ng P rov ince ２５００１１ China Abstract Anti angiogenesis is one of the important ways to control tumor growth and metastasis and search ing for anti angiogenesis herbs targeting tumor angiogenesis has become a hot topic in both basic and clinical research for tumor Utilizing the traditional Chinese medicine theory authors of this article discussed the fea sibility and research of anti angiogenesis effect of Chinese medicine on tumor To develop new drugs inhibiting tumor angiogenesis from the Chinese native herbal medicine has an extremely vital significance in blocking tumor invasion and metastasis as well as improving the patients prognosis and their survival rates Keywords tradi tional Chinese medicine antineoplastic agents angiogenesis inhibitors neoplasm metastasis Li H R Li XR J Ch in In te gr M ed Zhong X i Y i J ie H e X ue Ba o ２００７ ５ ４ ３７８ ３８２ Received M arc h ２７ ２００７ pub lished online July １５ ２００７ Free f ull tex t P DF is available at w w w jcimjournal com 转移是肿瘤恶性 生 物学 行为 的特 征性 表 现 是 特色和优势 以传统中医药理论为指导 并与现代最 导致临床治疗失败 影 响肿 瘤患 者长 期生 存 的主 要 前沿的医学理论和研 究 成果 相结 合 从中 药 中筛 选 因素 如何阻断肿瘤的浸润转移是提高肿瘤治疗水 开发具有抑制肿瘤新 生 血管 生成 阻 断肿 瘤 转移 途 平及治愈肿瘤的 关键 近年 来研 究表 明 新 生血 管 径的新药 对于控 制肿 瘤侵 袭 转 移 改善 患 者预 后 生成是肿瘤生长和转移的必要条件之一 断绝或减 和提高生存率具有十分重要的意义 少肿瘤血管供应 抑 制 肿瘤 血管 生成 是控 制 肿瘤 生 长和转移的重要途径 寻找 新的 高效 低毒 血 管生 成 1 伏邪 和 余毒 是肿瘤术后 转移及 其血管生 成 抑制剂已成 为 当 前 抗肿 瘤 转 移 药 物 研 究 的 热 点 课 的前提 题 中医药在治疗肿瘤及血管生成相关病证方面有 着悠久历史 充分发 挥 中医 药在 肿瘤 研究 治 疗中 的 尽管目前作为绝大多数肿瘤患者首选治疗手段 的外科手术 使一部 分 早期 肿瘤 患者 获得 了 良好 的 Co rrespondence Hu an rong L I M D Associate Professo r T el ０１０ ６２８７７５９２ ８０９ E mail lihuanro ng８０９ １２６ com

中 西 医 结 合 学 报 2007 年 7 月 第 5 卷 第 4 期 Journ al o f C hinese Int egra tiv e M edicin e, July 2007 ; V ol.5, N o.4 379 疗 效, 相 当 一 部 分 晚 期 患 者 仍 免 不 了 术 后 复 发 甚 至 广 泛 转 移 其 原 因 可 能 在 于 某 些 肿 瘤 的 非 特 异 性 生 物 学 行 为, 早 期 即 发 生 了 肿 瘤 细 胞 的 转 移 而 尚 无 临 床 表 现, 手 术 虽 切 除 了 原 发 病 灶, 减 轻 了 肿 瘤 负 荷, 但 仍 存 在 肉 眼 和 各 种 检 测 手 段 不 能 发 现 的 亚 临 床 病 灶 或 微 转 移 灶 ; 或 者 是 外 科 治 疗 手 段 促 进 了 肿 瘤 复 发 和 转 移 过 程 而 使 其 术 后 很 快 出 现 复 发 转 移 征 象 根 据 O'Reilly 提 出 的 新 的 癌 灶 转 移 假 说, 原 发 灶 可 产 生 相 互 拮 抗 的 两 种 因 子 即 刺 激 和 抑 制 血 管 生 成 因 子, 原 发 灶 刺 激 因 子 的 量 大 于 抑 制 因 子, 原 发 灶 生 长 迅 速, 但 抑 制 因 子 的 半 衰 期 比 刺 激 因 子 长, 以 致 抑 制 因 子 到 达 转 移 灶 的 量 大 于 刺 激 因 子, 从 而 抑 制 转 移 灶 的 生 长 原 发 灶 被 切 除 后, 转 移 灶 血 管 生 成 抑 制 因 子 的 来 源 消 失, 引 发 促 血 管 生 成 因 子 如 血 管 内 皮 生 长 因 子 ( vascular endo thelial grow th factor, [ 1 ] V EG F) 水 平 升 高 从 而 加 速 微 小 转 移 灶 的 生 长 O'Reilly 等 从 移 植 性 Lewis 肺 癌 的 小 鼠 血 清 和 尿 液 中 分 离 到 38 k D 的 血 管 生 成 抑 制 素 (angiosta tin) 及 临 床 上 经 常 发 现 肿 瘤 术 后 易 复 发 和 转 移 等 病 情 恶 化 的 现 象 有 力 地 支 持 了 这 一 假 说 另 外 手 术 及 其 他 创 伤 性 检 查 的 挤 压 出 血 也 易 导 致 瘤 细 胞 脱 落, 进 入 血 管 和 淋 巴 管 引 起 肿 瘤 复 发 和 转 移 肿 瘤 术 后 的 化 疗 放 疗 生 物 治 疗 虽 能 一 定 程 度 地 杀 灭 残 留 癌 细 胞, 但 仍 未 能 阻 止 肿 瘤 的 浸 润 和 转 移 肿 瘤 微 血 管 持 续 性 生 成 和 免 疫 监 视 功 能 低 下 使 残 留 癌 细 胞 成 为 复 发 转 移 的 根 源, 符 合 中 医 伏 邪 余 毒 致 病 学 说 肿 瘤 经 手 术 放 化 疗 后, 邪 气 虽 渐 消, 但 仍 有 癌 毒 蛰 伏 体 内, 成 为 余 毒 伏 邪 癌 毒 之 邪 其 性 走 串, 易 乘 虚 鸱 张 而 余 薪 复 燃, 四 行 旁 窜 正 如 枟 瘟 疫 论 枠 中 所 述 : 若 无 故 复 发 者, 以 伏 邪 未 尽 蛰 伏 之 残 余 毒 邪 滞 留 体 内, 与 人 体 正 气 相 争, 再 因 多 种 因 素 如 外 感 六 淫 七 情 内 伤 过 劳 ( 包 括 劳 神 体 劳 房 劳 过 度 ) 以 及 治 疗 时 攻 伐 太 过 等, 可 进 一 步 加 重 正 气 亏 虚 而 致 残 余 癌 毒 乘 虚 而 进, 入 络 伤 血, 煎 熬 津 液, 致 使 痰 毒 瘀 互 结, 侵 蚀 脉 道, 导 致 癌 症 的 复 发 与 转 移 由 此 可 见, 癌 毒 蛰 伏 之 余 毒 未 消, 伏 邪 未 尽 乃 为 癌 症 复 发 与 转 移 的 前 提 2 络 病 理 论 与 肿 瘤 血 管 生 成 肿 瘤 血 管 生 成 是 肿 瘤 转 移 的 主 要 机 制 之 一, 属 于 祖 国 医 学 络 病 范 畴 中 医 络 的 概 念 在 形 态 和 功 能 上 与 现 代 医 学 的 微 血 管 与 微 循 环 概 念 相 似 祖 国 医 学 认 为, 络 脉 是 经 络 系 统 的 分 支, 犹 如 网 络, 纵 横 交 错, 遍 及 全 身, 内 络 五 脏, 外 连 肢 节, 具 有 贯 通 表 里 上 下 环 流 气 血 津 液 及 渗 灌 脏 腑 组 织 等 生 理 功 能 正 如 枟 灵 枢 经 脉 枠 所 言 : 经 脉 十 二 者, 伏 行 分 肉 之 间, 深 而 不 见, 诸 脉 之 浮 而 常 见 者, 皆 络 脉 也 正 常 情 况 下, 络 脉 系 统 作 为 沟 通 机 体 内 外 维 持 阴 阳 平 衡 和 保 障 脏 腑 气 血 灌 注 的 功 能 性 网 络, 也 是 协 调 机 体 内 外 环 境 统 一, 维 持 机 体 内 稳 态 的 重 要 结 构, 对 于 维 持 人 体 正 常 生 命 活 动 具 有 十 分 重 要 的 意 义 但 在 各 种 病 理 状 态 下, 如 肿 瘤 患 者 血 管 生 长 因 子 的 调 控 机 制 失 常, 肿 瘤 血 管 生 成 过 程 中 促 血 管 生 成 因 子 分 泌 增 加, 抑 制 因 子 分 泌 减 少, 血 管 生 成 的 正 负 调 节 因 子 失 衡, 这 一 功 能 性 网 络 系 统 的 结 构 分 布 和 功 能 会 发 生 明 显 变 化, 表 现 为 络 体 迂 曲 扩 张, 络 脉 分 布 异 常, 造 成 局 部 经 络 气 血 津 液 疏 布 灌 注 失 常, 发 为 其 络 属 的 脏 腑 组 织 器 官 结 构 和 功 能 异 常 等 一 系 列 以 络 脉 阻 滞 为 特 征 的 疾 病 这 与 肿 瘤 患 者 病 灶 局 部 病 态 微 循 环 的 建 立 极 为 相 似 因 此, 肿 瘤 的 微 血 管 生 成 过 程, 即 中 医 久 病 入 络 而 形 成 络 脉 病 变 的 过 程 其 病 机 始 动 因 素 为 正 气 本 虚, 癌 毒 内 蕴, 日 久 则 正 不 胜 邪, 引 起 脏 腑 阴 阳 气 血 功 能 失 调, 机 体 内 稳 态 结 构 破 坏 络 脉 的 损 伤 既 是 其 病 机 演 变 过 程 的 主 要 病 理 产 物, 又 是 其 病 变 渐 次 深 入 变 生 诸 病 导 致 病 情 进 一 步 恶 化 的 途 径 和 必 要 条 件 由 于 癌 瘤 局 部 络 脉 结 构 分 布 功 能 异 常, 使 得 癌 邪 易 于 侵 入 脉 络, 癌 邪 入 络 客 脉, 影 响 络 中 气 血 的 运 行 及 津 液 的 输 布, 致 使 络 失 通 畅, 渗 灌 失 常, 导 致 癌 毒 瘀 血 滞 络, 引 起 络 中 不 同 程 度 的 气 滞 血 瘀 或 津 凝 等 病 理 变 化, 日 久 延 虚, 虚 气 留 滞 血 瘀 津 凝 等 互 相 影 响, 互 结 互 病, 积 久 蕴 毒, 毒 损 脉 络, 瘀 毒 横 逆 旁 窜, 败 坏 脏 腑, 损 伤 形 体 此 演 变 过 程 充 分 体 现 了 虚 滞 痰 瘀 毒 损 脉 络 这 一 基 本 病 理 变 化, 为 病 邪 渐 次 深 入 正 虚 邪 实 病 势 胶 着 的 一 种 病 理 状 态, 并 由 此 导 致 癌 变 经 久 难 愈, 渐 成 痼 疾 3 中 医 药 抑 制 肿 瘤 血 管 生 成 和 抗 肿 瘤 转 移 的 可 行 性 肿 瘤 转 移 及 血 管 形 成 过 程 是 由 多 基 因 突 变 及 促 血 管 生 成 因 子 和 抗 血 管 生 成 因 子 正 负 调 节 失 衡 所 引 起 的 多 因 素 复 杂 的 病 理 改 变 针 对 这 种 多 因 素 多 环 节 即 多 靶 点 的 特 点, 手 术 放 疗 化 疗 等 以 直 接 对 抗 杀 灭 或 补 充 杀 灭 的 治 疗 方 式 虽 对 某 一 病 理 环 节 发 挥 控 制 作 用, 改 善 相 关 症 状, 但 由 于 这 种 单 靶 点 直 接 对 抗 疗 法 未 能 从 根 本 上 改 变 各 因 素 各 环 节 相 互 因 果 的 病 理 过 程, 所 以 难 以 真 正 控 制 肿 瘤 的 复 发 和 转 移 中 药 及 中 药 复 方 具 有 天 然 组 合 化 学 库 之 [ 2 ] 称, 作 用 机 制 可 能 是 多 靶 作 用, 即 复 方 中 多 种 成 分 以 低 于 它 们 某 一 单 体 治 疗 剂 量 进 入 人 体 后, 有 选 择 地 反 复 作 用 于 某 种 疾 病 的 多 个 直 接 靶 点 ( 治 标 ) 和 间 接 靶 点 ( 治 本 ), 从 而 达 到 治 疗 疾 病 的 目 的 因 此 中 医 药 与 手 术 放 疗 化 疗 等 局 部 杀 灭 方 法 最 大 的 不

380 中 西 医 结 合 学 报 2007 年 7 月 第 5 卷 第 4 期 Jo ur nal of C hin ese Int egra ti ve M edicin e, J ul y 2007 ; V ol.5, N o.4 同 是 强 调 整 体 调 节, 充 分 调 动 机 体 的 防 御 及 免 疫 监 视 机 制, 发 挥 多 层 次 多 环 节 多 靶 点 的 综 合 调 节 作 用, 从 整 体 调 节 机 体 脏 腑 经 络 阴 阳 气 血 功 能, 做 到 正 气 内 守, 通 过 自 身 调 节, 泻 其 有 余, 补 其 不 足, 达 到 阴 阳 平 复 中 药 的 这 种 调 节 作 用 有 可 能 抑 制 肿 瘤 及 肿 瘤 术 后 亢 进 的 促 血 管 生 成 因 子, 恢 复 其 与 抑 制 因 子 之 间 的 平 衡, 抑 制 肿 瘤 血 管 生 成, 从 而 有 助 于 减 少 肿 瘤 组 织 局 部 血 供, 通 过 缺 血 缺 氧 等 饥 饿 方 式 限 制 肿 瘤 的 增 殖 并 阻 断 其 入 血 扩 散 的 途 径, 消 除 术 后 残 留 癌 细 胞 生 存 及 转 移 的 环 境, 消 灭 残 存 的 癌 细 胞, 防 止 肿 瘤 的 复 发 和 转 移 此 外, 中 药 的 不 良 反 应 相 对 小, 无 骨 髓 毒 性, 在 用 药 上 可 保 持 一 定 的 连 续 性, 在 抑 制 肿 瘤 血 管 生 成, 防 止 和 控 制 肿 瘤 转 移 方 面 有 较 大 优 势 4 中 药 抗 肿 瘤 血 管 生 成 研 究 进 展 中 药 抗 血 管 生 成 的 研 究 已 成 为 当 前 中 药 研 究 的 热 点, 通 过 抗 血 管 生 成 治 疗 肿 瘤 的 研 究 尤 为 突 出 近 年 来, 大 量 的 临 床 及 实 验 研 究 发 现, 许 多 中 药 及 复 方 具 有 抗 肿 瘤 转 移 和 抗 血 管 生 成 的 作 用 [ 3 ] 4.1 单 味 中 药 及 中 药 单 体 研 究 范 跃 祖 等 通 过 建 立 荷 瘤 裸 鼠 胆 囊 癌 模 型 和 胆 囊 癌 GBC SD 细 胞 模 型, 分 别 进 行 血 管 生 成 随 机 干 预 实 验, 观 测 荷 瘤 大 小 凋 亡 率 瘤 周 血 管 形 态 和 微 血 管 密 度 VE GF 血 管 生 成 素 2 (angiopoietin 2, A ng 2) 和 血 管 抑 制 因 子 凝 血 酶 敏 感 蛋 白 ( thrombin sensitive protein, T SP) 以 及 金 属 蛋 白 酶 2 组 织 抑 制 因 子 (tiss ue in hibitors of metalloproteinase 2, TIM P2) 等 指 标 的 表 达 情 况, 籍 而 探 讨 去 甲 斑 蝥 素 ( norcantharidin, N C T D) 对 胆 囊 癌 肿 瘤 血 管 生 成 的 抑 制 作 用 及 其 机 制 结 果 显 示 N C T D 可 有 效 抑 制 和 破 坏 胆 囊 癌 肿 瘤 血 管 生 成, 进 而 抑 制 胆 囊 癌 细 胞 的 增 殖 与 生 长 其 机 制 可 能 与 NC TD 诱 导 血 管 内 皮 细 胞 凋 亡, 直 接 破 坏 血 管 内 皮 细 胞, 改 变 血 管 内 皮 细 胞 增 殖 细 胞 核 抗 原 / 凋 亡 比, 下 调 血 管 生 成 因 子 VE GF A ng 2 和 上 调 血 管 抑 制 因 子 TSP TIM P2 表 达 有 关 张 妮 娜 [ 4 ] 等 对 常 用 抗 肿 瘤 中 药 半 枝 莲 抑 制 肿 瘤 血 管 生 成 的 作 用 及 其 机 制 进 行 了 研 究, 结 果 发 现, 半 枝 莲 能 有 效 抑 制 肿 瘤 血 管 生 成, 其 机 制 可 能 与 阻 断 内 皮 细 胞 迁 [ 5 ] 移 下 调 V EGF 蛋 白 表 达 有 关 Wang 等 也 发 现 半 枝 莲 提 取 物 能 明 显 抑 制 鸡 胚 绒 毛 尿 囊 膜 中 的 血 管 生 成, 但 对 其 机 制 未 作 进 一 步 的 详 细 研 究 白 藜 芦 醇 ( resveratrol, Res ), 化 学 名 为 芪 三 酚 ( 3,4,5 trihydroxystibene), 分 子 式 Cl 4 H l 2 O 3, 分 子 量 228.25, 属 于 非 黄 酮 类 多 酚 化 合 物, 近 年 来 对 其 抗 血 [ 6 ] 管 生 成 的 研 究 较 多 何 振 辉 等 观 察 了 Res 半 边 旗 二 萜 类 化 合 物 5F 对 活 体 血 管 生 成 的 影 响, 结 果 Res 和 5F 均 可 抑 制 活 体 血 管 生 成, 对 肿 瘤 和 其 他 病 理 情 况 下 的 抗 血 管 生 成 治 疗 可 能 具 有 重 要 应 用 价 值 新 近 的 研 究 还 表 明 Res 和 5F 可 抑 制 人 脐 静 脉 内 皮 细 胞 增 殖, 对 内 皮 细 胞 的 迁 移 也 有 影 响 Res 和 5F 均 能 下 调 V EGF 受 体 2 的 表 达, 后 者 在 血 管 [ 7 ] 生 成 中 起 重 要 作 用, 这 可 能 是 此 两 种 药 物 抑 制 肿 [ 8 ] 瘤 转 移 血 管 生 成 的 原 因 颜 大 海 等 用 鸡 胚 法 对 43 个 抗 癌 方 剂 中 出 现 频 率 最 高 的 13 味 中 药 进 行 抗 血 管 生 成 初 筛, 结 果 发 现 莪 术 郁 金 有 抗 血 管 生 成 作 用 有 研 究 发 现 昆 布 多 糖 硫 酸 酯 能 够 抑 制 内 皮 细 胞 管 状 结 构 形 成 和 鸡 胚 绒 毛 尿 囊 膜 的 血 管 形 成, 并 具 有 抗 RI F 1 肿 瘤 细 胞 生 长 的 活 性, 是 碱 性 成 纤 维 细 胞 生 长 因 子 (basic fibroblast gro w th fact or, bfgf) [ 9 ] 附 着 和 bfgf 依 赖 性 细 胞 增 殖 的 抑 制 剂 王 志 玲 [ 1 0 ] 等 报 道 大 量 流 行 病 学 研 究 表 明 饮 茶 能 降 低 患 胃 肠 肿 瘤 食 管 癌 和 肺 癌 等 肿 瘤 的 危 险 性, 并 抑 制 血 管 生 成 蟾 蜍 灵 是 蟾 酥 成 分 中 的 蟾 毒 配 基 之 一, 蟾 蜍 灵 不 但 能 诱 导 肿 瘤 细 胞 凋 亡, 对 血 管 生 成 也 具 有 抑 [ 1 1 ] 制 作 用 人 参 皂 苷 Rg3 抗 肿 瘤 转 移 及 抗 血 管 生 成 的 研 究 表 明, 人 参 皂 苷 Rg3 对 体 内 外 多 种 肿 瘤 细 胞 的 浸 润 和 转 移 具 有 较 强 的 抑 制 作 用, 对 高 转 移 性 小 鼠 黑 素 瘤 细 胞 B16 F E17 肺 转 移 及 BA LB/c 小 鼠 结 肠 癌 细 胞 26 N3.1 肺 转 移 具 有 抑 制 作 用, 其 抗 肿 瘤 转 移 作 用 与 抑 制 肿 瘤 细 胞 浸 润 黏 附 和 抗 新 生 血 [ 1 2,1 3 ] 管 形 成 活 性 有 关 另 有 研 究 表 明,Rg3 对 L ewis 肺 癌 的 生 长 有 明 显 抑 制 作 用, 抑 瘤 率 随 用 药 剂 量 的 增 加 而 加 强, 并 对 肿 瘤 诱 导 的 新 生 血 管 形 成 同 样 有 明 显 的 抑 制 作 用, 作 用 机 制 是 通 过 抑 制 bfgf [ 1 4 ] 产 生 而 发 挥 抗 新 生 血 管 作 用 [ 1 5 ] 潘 子 民 等 研 究 证 明 人 参 皂 苷 Rg3 体 内 具 有 抗 卵 巢 癌 血 管 生 成 作 用, 其 作 用 机 制 是 通 过 下 调 肿 瘤 V EGF mr N A 及 蛋 白 的 表 达 量, 阻 滞 肿 瘤 血 管 生 成 从 而 抑 制 肿 瘤 生 长 和 转 移 康 莱 特 注 射 液 ( Kanglaite Injection, K L T) 系 从 中 药 薏 苡 仁 中 提 取 的 抗 癌 活 性 物 质, 研 究 发 现 KL T 能 明 显 抑 制 新 生 血 管 生 成, 加 快 肿 瘤 血 管 进 入 衰 退 期, 抑 制 作 用 明 显 优 于 维 生 素 E [ 1 6 ] ; [ 1 7 ] 姜 晓 玲 等 研 究 亦 表 明 抑 制 血 管 生 成 是 其 抗 肿 瘤 [ 1 8 ] 的 途 径 之 一 高 勇 等 用 从 雷 公 藤 中 提 取 的 单 体 成 分 红 素 研 究 其 抗 血 管 生 成 活 性, 结 果 发 现 0.1 μg/ml 的 红 素 能 完 全 抑 制 由 肿 瘤 细 胞 培 养 液 刺 激 的 人 脐 静 脉 内 皮 细 胞 小 管 形 成 能 力,0.01 μg/ml [ 1 9 ] 的 红 素 可 显 著 抑 制 内 皮 细 胞 生 长 陈 世 壮 等 用 血 管 内 皮 细 胞 株 进 行 了 类 似 实 验, 同 样 得 到 了 红 素 具 有 抗 血 管 生 成 作 用 的 结 论 莪 术 提 取 物 榄 香 烯 乳 注 射 液 对 多 种 肿 瘤 有 抑 制 作 用, 同 时 也 具 有 免 疫 调

中 西 医 结 合 学 报 2007 年 7 月 第 5 卷 第 4 期 Journ al o f C hinese Int egra tiv e M edicin e, July 2007 ; V ol.5, N o.4 381 节 逆 转 耐 药 及 抗 肿 瘤 血 管 生 成 等 多 种 作 用 4.2 中 药 复 方 研 究 常 用 抗 癌 方 剂 鳖 甲 煎 丸 的 抗 [ 2 0 ] 肿 瘤 作 用 机 制 研 究 也 不 少, 陈 达 理 等 通 过 实 验 发 现 鳖 甲 煎 丸 可 以 显 著 降 低 荷 瘤 小 鼠 肿 瘤 的 微 血 管 计 数, 这 说 明 鳖 甲 煎 丸 可 通 过 抑 制 荷 瘤 小 鼠 肿 瘤 的 血 管 生 成 来 达 到 抑 瘤 作 用 的, 鳖 甲 煎 丸 抑 制 肿 瘤 血 管 生 成 可 能 是 通 过 抑 制 肿 瘤 V EGF 来 实 现 的 参 麦 注 射 液 是 由 人 参 和 麦 冬 两 味 药 组 成, 具 有 益 气 养 阴 [ 2 1 ] 之 功 效 刘 鲁 明 等 实 验 研 究 表 明 不 同 剂 量 的 参 麦 注 射 液 对 荷 瘤 小 鼠 体 内 肿 瘤 细 胞 的 增 殖 均 有 抑 制 作 用, 抑 瘤 率 随 药 物 浓 度 增 加 而 提 高 ; 荷 瘤 小 鼠 化 疗 后 生 存 期 观 察 表 明, 给 予 参 麦 注 射 液, 荷 瘤 小 鼠 生 存 [ 2 2 ] 期 明 显 延 长 尹 丽 慧 等 观 察 了 参 麦 注 射 液 对 牛 内 皮 细 胞 的 增 殖 抑 制 作 用, 结 果 发 现 其 能 直 接 作 用 于 牛 内 皮 细 胞, 并 显 著 抑 制 其 增 殖, 抑 制 作 用 随 药 物 剂 量 的 增 大 而 增 强, 而 参 麦 注 射 液 对 其 他 非 内 皮 起 源 的 细 胞 和 肿 瘤 细 胞 增 殖 的 直 接 抑 制 效 果 不 明 显 参 麦 注 射 液 还 具 有 显 著 抑 制 肿 瘤 细 胞 条 件 培 养 液 促 进 内 皮 细 胞 增 殖 作 用 研 究 结 果 表 明, 参 麦 注 射 液 是 一 种 特 异 性 内 皮 细 胞 生 长 抑 制 剂, 具 有 抑 制 血 管 生 成 作 用, 抗 血 管 生 成 是 其 抗 肿 瘤 的 作 用 机 制 之 一 这 些 研 究 表 明, 多 种 中 药 可 通 过 抑 制 肿 瘤 血 管 生 成 发 挥 抗 肿 瘤 和 抗 肿 瘤 转 移 作 用 目 前 研 究 大 多 处 于 体 外 研 究 阶 段, 过 渡 到 临 床 还 有 很 长 一 段 路 要 走 肿 瘤 转 移 之 血 管 生 成 机 制 复 杂, 目 前 对 其 过 程 机 制 及 其 抗 肿 瘤 血 管 生 成 研 究 尚 在 探 索 阶 段 中 医 药 在 治 疗 肿 瘤 及 血 管 生 成 相 关 病 证 方 面 有 着 悠 久 的 历 史, 充 分 发 挥 我 国 独 有 的 防 癌 治 癌 特 色, 并 运 用 现 代 医 学 研 究 成 果, 从 血 管 生 成 角 度 来 探 讨 中 药 抗 肿 瘤 和 抗 肿 瘤 转 移 作 用, 并 从 中 药 中 筛 选 抗 肿 瘤 和 抗 肿 瘤 转 移 的 药 物 具 有 一 定 可 行 性 REFERENCES 1 O'Reilly M S, H olmgren L, Shing OY, et al.a ngiosta tin, a novel angio genesis inhibitor that mediates the suppression of metastasis by Le weis lung cancer. Cell. 1994,79 : 315 320. 2 Zhou J. Com posite recipe o f Chinese medicines, the natural co mbination o f chemicals, and mechanism o f m ulti target action. Zhongguo Zho ng Xi Yi Jie He Za Zhi.1998 : 18(2) :67. Chi 周 俊. 中 药 复 方 天 然 组 合 化 学 库 与 多 靶 作 用 机 理. 中 国 中 西 医 结 合 杂 志.1998 ;18(2) :67. 3 Fan Y Z,Chen CQ, Zhao Z M, et al.effects of norcan tharidin on angiogenesis o f human gallbladder carcinoma and its anti angiog enic mechanisms. Zho ng hua Yi Xue Za Zhi. 2006 ;86(10) : 693 699. Chinese with abstract in English. 范 跃 祖, 陈 春 球, 赵 泽 明, 等. 去 甲 斑 蝥 素 对 胆 囊 癌 肿 瘤 血 管 生 成 的 作 用 及 机 制 研 究. 中 华 医 学 杂 志. 2006 ; 86(10) :693 699. 4 Zhang NN, Bu P, Zhu H H, et al.inhibitory ef fects o f Scutella ria barbatae D. Don on tumor angiogenesis and its mechanism. Ai Zhe ng. 2005 ; 24 (12) : 1459 1463. Chinese with a bstract in E nglish. 张 妮 娜, 卜 平, 朱 海 杭, 等. 半 枝 莲 抑 制 肿 瘤 血 管 生 成 的 作 用 及 其 机 制 研 究. 癌 症. 2005 ; 24 ( 12) : 1459 1463. 5 Wa ng S, Zheng Z, Weng Y, et al. Angio genesis and anti angio genesis activity of Chinese medicinal herbal ex tracts. Life Sci. 2004 ; 74(20) : 2467 2478. 6 He ZH, He T P, M o L E, et al. Effect of resveratrol and the diterperoid compo und 5F isolated from Pteris semi p innata L on angio genesis in v ivo. Shi Yo ng Yi Ji Za Zhi. 2006 ; 13 (1 ) : 1 3. Chinese w ith abstract in English. 何 振 辉, 何 太 平, 莫 丽 儿, 等. 白 藜 芦 醇 与 半 边 旗 二 萜 类 化 合 物 5 F 对 活 体 血 管 生 成 的 影 响. 实 用 医 技 杂 志. 2006 ;13(1) :1 3. 7 Brekken R A, Overholser JP, Stastny V A, et al.selec tive inhibition of vascular endo thelial gro w th factor ( VEG F) receptor 2 ( KDR/ Flk 1) activity by a mo no clonal a nti VEGF antibody blocks tu mor g ro w th in mice.cancer Res.2000 ; 60(18) : 5117 5124. 8 Yan DH, Zu SL, F u BZ. Screening of anti angiog enesis Chinese medicine by chicken em bry o. Heilongjiang Yi Yao.1998 ; 11(2) :94. Chi 颜 大 海, 朱 树 林, 付 宝 忠. 鸡 胚 法 筛 选 具 有 血 管 生 成 抑 制 作 用 中 药. 黑 龙 江 医 药. 1998 ;11(2) : 94. 9 Xu ZP, Li FC,Wa ng H R. Functio ns o f laminarin sul phate in a nti angio genesis and anti tumo r. Zhong Cao Yao.1999 ; 30(7) :551 553. Chi 徐 中 平, 李 福 川, 王 海 仁. 昆 布 多 糖 硫 酸 酯 的 抑 制 血 管 生 成 和 抗 肿 瘤 作 用. 中 草 药. 1999 ; 30(7) : 551 553. 10 Wang ZL. Drinking tea inhibits angiog enesis. Guo Wai Yi Xue Wei Sheng Xue Fen Ce.2000 ;27(3) :190.C hi 王 志 玲. 饮 茶 抑 制 血 管 生 成. 国 外 医 学 卫 生 学 分 册. 2000 ;27(3) :190. 11 Xu RC, Chen XY, Chen L, et al. Mechanism research pro gress of bufalin in a nti cancer. Guo Wai Yi Xue Zhong Liu Xue Fen Ce. 2000 ; 27 (4) : 202 204. C hi 徐 瑞 成, 陈 小 义, 陈 莉, 等. Bufalin 抗 癌 机 制 研 究 进 展. 国 外 医 学 肿 瘤 学 分 册. 2000 ;27(4) : 202 204. 12 Shinkai K, Akedo H, Mukai M. Inhibition of in vitro tumor cell invasion by ginsenoside Rg3. Jpn J Cancer

382 中 西 医 结 合 学 报 2007 年 7 月 第 5 卷 第 4 期 Jo ur nal of C hin ese Int egra ti ve M edicin e, J ul y 2007 ; V ol.5, N o.4 Res. 1996 :87(4) : 357 362. 13 Mochizuki M, Yung CY, Kaori M. Inhibitio n ef fect o f tu mor metastasis in mice by sapo nins,ginsenoside Rb2, 20(R) a nd 20(S) insenoside Rg3, o f red ginseng. Biol P har m Bull.1995 ;18(9) :1197 1202. 14 Gao Y, Wang JJ, Xu Q, et al. Inhibitory effect o f ginsenoside Rg3 on tumor neoangiogenesis. Di Er Jun Yi Da Xue Xue Bao.2001 ;22(1) :40.Chinese w ith ab 高 勇, 王 杰 军, 许 青, 等. 人 参 皂 苷 Rg 3 抑 制 肿 瘤 新 生 血 管 形 成 的 研 究. 第 二 军 医 大 学 学 报. 2001 ; 22 (1) : 40. 15 Pan ZM, Ye DF, Xie X, et al. Antiangio genesis o f ginsenoside Rg3 in severe combined immuno deficient mice with human o varian carcinoma. Zhong hua Fu C han Ke Za Zhi. 2002 ; 37 (4 ) : 227 230. Chinese with ab 潘 子 民, 叶 大 风, 谢 幸, 等. 人 参 皂 苷 Rg 3 对 荷 卵 巢 癌 的 严 重 联 合 免 疫 缺 陷 鼠 的 抗 肿 瘤 血 管 生 成 作 用 的 研 究. 中 华 妇 产 科 杂 志.2002 ; 37(4) :227 230. 16 Li D P. Mechanism resea rch progress of Kanglaite Injec tio n in anti cancer. Zho ng Yao Xin Yao Yu Lin Chuang Yao Li.2001 ;12(2) :122 124. Chi 李 大 鹏. 康 莱 特 注 射 液 抗 癌 作 用 机 理 研 究 进 展. 中 药 新 药 与 临 床 药 理.2001 ; 12(2) :122 124. 17 Jiang X L, Zhang L, Xu Z Y, et al. T he influence o f Semen Coicis Injection on angiogenesis. Zhong liu, 2000,20( 4) :313 314. Chi 姜 晓 玲, 张 良, 徐 卓 玉, 等. 薏 苡 仁 注 射 液 对 血 管 生 成 的 影 响. 肿 瘤.2000 ;20(4) :313 314. 18 Gao Y, Wang JJ, Mei CL, et al.e xpe rimental research o f tripterine in inhibiting angiogenesis. Zhong Liu. 1998 ;18(4) :280 281. Chi 高 勇, 王 杰 军, 梅 长 林, 等. 红 素 抑 制 血 管 生 长 的 实 验 研 究. 肿 瘤.1998 ; 18(4) :280 281. 19 Chen SZ,Ji L, Wang Y P, et al.dama ging effect on ra t liver endo thelial cells of tripte rine in vitro.qian Wei Yi Yao Za Zhi.1999 ; 16(6) :337 339. Chi 陈 世 壮, 计 磊, 王 玉 萍, 等. 红 素 对 大 鼠 肝 脏 内 皮 细 胞 的 体 外 杀 伤 作 用. 前 卫 医 药 杂 志. 1999 ; 16(6) : 337 339. 20 Chen D L, Zhang X H. Experimental study o n anti angiogenesis in tumor of Biejiajie Pills. Zhejiang Zhong Yi Za Z hi. 2004 ;39(12) :535 537. Chi 陈 达 理, 张 绪 慧. 鳖 甲 煎 丸 抗 肿 瘤 血 管 生 成 的 实 验 研 究. 浙 江 中 医 杂 志.2004 ;39(12) :535 537. 21 Liu L M, Lin SY. Experimental and clinical study on at tenuated synergies of chemical medicine by Shen mai Injection. Zhongg uo Zhong Liu.1993 ; 2(9) : 22. C hi 刘 鲁 明, 林 胜 友. 参 麦 注 射 液 对 恶 性 肿 瘤 化 学 药 物 治 疗 增 效 减 毒 作 用 的 临 床 和 实 验 研 究. 中 国 肿 瘤. 1993 ; 2 (9) :22. 22 Yin LH, Gao CX, Ding ZS, et al. An experimental study on the inhibiting effect of Shenmai Injection on endo thelial cell proliferation. Zhejiang Zhong Yi Xue Yua n Xue Bao. 2002 ; 26(2) : 48 50. Chinese with ab 尹 丽 慧, 高 承 贤, 丁 志 山, 等. 参 麦 注 射 液 对 牛 内 皮 细 胞 增 殖 抑 制 作 用 的 实 验 研 究. 浙 江 中 医 学 院 学 报. 2002 ;26(2) :48 50. Correction 更 正 本 刊 2007 年 第 5 卷 第 3 期 赵 爱 光 等 中 药 胃 肠 安 诱 导 祼 鼠 胃 癌 移 植 瘤 细 胞 凋 亡 的 途 径 及 基 因 调 控 的 研 究 一 文 的 R T PCR 应 为 real time quantitative PCR, 特 此 更 正 Errat um t o " E ffects of Chinese he rbal r ecipe Weichang'a n in inducing a poptosis and r elated g ene expression in human gastric cancer grafted onto n ude mice" [Zhao A G, Yang JK, You SF,et al.zhong Xi Yi Jie H e Xue Ba o/j Chin Integr Med.2007 ; 5(3) :287 297]. The edit or w ould like to apologize for a copyediting error in this paper. The " RT P CR" in this paper should be "real ti me quantitative P CR".