侵襲性b型嗜血桿菌感染症 (Invasive Haemophilus influenzae type b Infections)

侵 襲 性 b 型 嗜 血 桿 菌 感 染 症 (Haemophilus Influenzae Type b Infection) 一 疾 病 概 述 (Disease description) b 型 流 行 性 感 冒 嗜 血 桿 菌 (Haemophilus influenzae type b, Hib) 能 引 起 多 種 侵 襲 性 疾 病, 主 要 包 括 腦 膜 炎 菌 血 症 肺 炎 蜂 窩 組 織 炎 敗 血 性 關 節 炎 骨 髓 炎 會 厭 炎 等, 其 症 狀 之 表 現 因 感 染 部 位 之 不 同 而 異 所 有 引 起 疾 病 中, 以 腦 膜 炎 為 主, 約 占 50%~65%, 其 威 脅 性 亦 最 大, 尤 其 對 5 歲 以 下 幼 童,15%~30% 個 案 有 水 腦 腦 炎 腦 室 炎 聽 覺 障 礙 視 覺 障 礙 運 動 失 調 智 能 不 足 抽 搐 偏 癱 等 後 遺 症, 即 使 以 有 效 抗 生 素 治 療 後, 仍 有 2%~5 % 個 案 死 亡 二 致 病 原 (Infectious agent) b 型 流 行 性 感 冒 嗜 血 桿 菌, 乃 小 型 多 形 性 (pleomorphic) 的 革 蘭 氏 陰 性 球 桿 菌 (coccobacilli) 其 血 清 型 係 依 莢 膜 上 的 抗 原 區 分 為 a b c d e f 型, 另 有 無 莢 膜 而 無 法 分 型 (nontypeable) 者 在 嬰 幼 兒 的 侵 襲 性 疾 病 主 要 由 有 莢 膜 的 菌 種 引 起, 特 別 是 b 型 然 而 引 起 新 生 兒 敗 血 症 者, 乃 由 無 莢 膜 的 菌 種 引 起 三 流 行 病 學 (Epidemiology) ( 一 ) 流 行 性 感 冒 嗜 血 桿 菌 通 常 是 無 症 狀 的 移 生 (colonization), 根 據 美 國 的 調 查 資 料, 有 60%~90% 小 孩 的 咽 喉 培 養 可 發 現 無 莢 膜 的 菌 株, 在 疫 苗 未 全 面 接 種 前, 有 2%~5% 小 孩 的 咽 喉 培 養 可 發 現 Hib, 而 Hib 亦 是 同 期 在 歐 美 國 家 引 起 細 菌 性 腦 膜 炎 最 常 見 的 病 原 菌 ( 二 ) 由 Hib 引 起 之 侵 襲 性 疾 病 好 發 於 3 個 月 至 3 歲 之 嬰 幼 兒, 很 少 發 生 於 5 歲 以 上 的 兒 童, 超 過 一 半 以 上 的 病 例 為 1 歲 以 下 的 嬰 兒 而 引 起 急 性 會 厭 炎 的 好 發 年 齡 在 2~4 歲 小 孩, 高 於 Hib 引 起 其 它 侵 襲 性 疾 病 的 好 發 年 齡 為 1 歲 以 下 ( 三 ) 在 溫 帶 地 區, 疾 病 之 發 生 傾 向 於 雙 峰 型 季 節 分 布, 主 要 發 生 於 每 年 10~11 月 及 2~4 月 根 據 美 國 的 統 計,Hib 引 起 的 侵 襲 性 疾 病 好 發 於 男 孩 黑 人 阿 拉 斯 加 的 愛 斯 基 摩 人 Apache 族 及 Navajo 族 的 印 地 安 人 托 兒 所 的 幼 童 居 住 擁 擠 地 區 的 兒 童 及 未 被 餵 養 母 乳 之 幼 兒 家 庭 中 如 有 受 Hib 侵 襲 性 感 染 個 案 時, 則 家 中 5 歲 以 下 未 接 種 疫 苗 的 小 孩 受 到 繼 發 性 感 染 的 危 險 性 將 大 為 提 高, 而 且 家 侵 襲 性 b 型 嗜 血 桿 菌 感 染 症 (Haemophilus Influenzae Type b Infection)-1

中 各 種 年 齡 層 無 症 狀 移 生 的 機 會 亦 遠 比 一 般 人 口 為 高 患 有 其 它 疾 病 而 容 易 受 流 行 性 感 冒 嗜 血 桿 菌 侵 襲 性 感 染 的 情 況 包 括 : 鐮 形 細 胞 貧 血 症 (sickle-cell disease) 無 脾 症 HIV 感 染 特 殊 的 免 疫 缺 乏 症 和 癌 症 患 者 小 於 1 歲 的 幼 兒 如 得 過 侵 襲 性 疾 病, 若 未 再 接 種 疫 苗, 則 約 有 1% 的 機 會 復 發 ( 四 ) 美 國 自 從 1988 年 起 對 2 個 月 以 上 兒 童 全 面 接 種 Hib 結 合 疫 苗 後, 嬰 幼 兒 的 侵 襲 性 Hib 疾 病 減 少 了 95%, 因 Hib 引 起 的 侵 襲 性 感 染 的 發 生 率 已 降 至 與 因 其 他 血 清 型 菌 株 引 起 的 發 生 率 相 當 目 前 美 國 的 Hib 侵 襲 性 感 染 主 要 發 生 在 未 接 種 疫 苗 的 兒 童 及 年 幼 而 未 完 成 完 整 疫 苗 注 射 的 嬰 兒 ( 五 ) 臺 灣 b 型 嗜 血 桿 菌 感 染 尚 未 有 完 整 的 流 行 病 學 調 查 資 料 成 大 醫 院 劉 清 泉 醫 師 等 人 在 1993 年 曾 報 告 Hib 為 引 起 南 部 地 區 兒 童 細 菌 性 腦 膜 炎 之 主 要 原 因 之 一, 在 2 個 月 到 5 歲 之 嬰 幼 兒 甚 至 高 達 44% 小 孩 是 由 此 菌 感 染 造 成 ( 臺 灣 醫 誌,92 卷,884~888 頁 ) 林 口 長 庚 兒 童 醫 院 林 奏 延 院 長 等 人 於 1992 至 1994 年 間, 對 臺 灣 86 家 區 域 級 以 上 教 學 醫 院 進 行 15 歲 以 下 侵 襲 性 b 型 嗜 血 桿 菌 感 染 之 病 例 調 查,3 年 間 共 有 105 個 病 例, 死 亡 14 例, 致 死 率 為 13%, 每 十 萬 名 5 歲 以 下 人 口 每 年 的 發 生 率 為 1.9 例 (J Formos Med Assoc 1996, 98(8):599-604) ( 六 ) 前 衛 生 署 預 防 醫 學 研 究 曾 於 1996 年 2 月 至 1999 年 6 月 間, 對 臺 灣 15 歲 以 下 兒 童 受 到 流 行 性 感 冒 嗜 血 桿 菌 侵 襲 性 感 染 的 情 形 進 行 監 測, 收 集 到 109 例 年 齡 15 歲 以 下 的 侵 襲 性 嗜 血 桿 菌 感 染 症 個 案, 其 中 90 例 確 定 為 Hib 感 染 ; 在 所 有 侵 襲 性 嗜 血 桿 菌 感 染 個 案 中, 有 29 例 產 生 水 腦 腦 室 炎 聽 障 智 障 抽 搐 等 後 遺 症, 已 知 有 11 例 死 亡 根 據 2004 到 2005 年 的 監 測 資 料, 共 有 94 例 確 定 病 例, 平 均 每 年 31.33 例, 每 10 萬 5 歲 以 下 人 口 年 發 生 率 為 1.92, 其 中 b 血 清 型 之 侵 襲 性 的 感 染, 每 10 萬 5 歲 以 下 人 口 年 發 生 率 為 1.59 ( 七 ) 臺 灣 流 行 概 況 詳 見 衛 生 署 疾 病 管 制 局 傳 染 病 統 計 資 料 查 詢 系 統 四 傳 染 窩 (Reservoir) 人 五 傳 染 方 式 (Mode of transmission) 傳 染 途 徑 可 經 由 人 與 人 間 直 接 接 觸, 或 經 由 吸 入 含 有 此 病 原 菌 之 呼 吸 道 分 泌 物 微 粒 其 侵 入 人 體 最 常 發 生 的 部 位 在 鼻 咽 部 六 潛 伏 期 (Incubation period) 侵 襲 性 b 型 嗜 血 桿 菌 感 染 症 (Haemophilus Influenzae Type b Infection)-2

變 化 極 大, 目 前 仍 不 清 楚, 可 能 很 短, 約 2~4 天 七 可 傳 染 期 (Period of communicability) 只 要 上 呼 吸 道 有 細 菌 存 在 即 有 傳 染 性, 時 間 可 能 很 長 ; 開 始 有 效 抗 生 素 治 療 後 24 ~48 小 時 即 無 傳 染 性 八 感 染 性 及 抵 抗 力 (Susceptibility and resistance) 一 般 人 被 認 為 均 有 感 受 性 免 疫 力 的 產 生 與 細 菌 接 觸 的 經 驗 及 經 胎 盤 先 前 的 感 染 或 是 否 接 種 疫 苗 獲 得 莢 膜 抗 原 抗 體 有 關 九 病 例 定 義 (Case definition) 詳 見 衛 生 署 疾 病 管 制 局 傳 染 病 病 例 定 義 網 頁 十 檢 體 採 檢 送 驗 事 項 (Specimens taking and transportation) 血 液 ( 請 立 刻 置 入 血 液 培 養 瓶 中 ) 腦 脊 髓 液 及 其 他 之 無 菌 體 液 北 部 地 區 送 疾 病 管 制 局 研 究 檢 驗 中 心, 其 餘 地 區 送 疾 病 管 制 局 各 分 局 十 一 防 治 措 施 (Measures of control) ( 一 ) 預 防 方 法 1 常 規 預 防 接 種 : 目 前 有 多 種 於 美 國 核 准 上 市 的 蛋 白 質 - 多 醣 結 合 疫 苗 (protein-polysaccharide conjugate vaccine)( 如 附 件 一 ), 且 對 年 齡 大 於 2 個 月 兒 童 腦 膜 炎 的 發 生 有 預 防 效 果 Hib 疫 苗 依 據 美 國 小 兒 科 醫 學 會 (American Academy of Pediatrics, AAP) 及 美 國 預 防 接 種 諮 詢 委 員 會 (Advisory Committee on Immunization Practices, ACIP) 建 議 的 接 種 時 程 ( 如 附 件 ) 由 臨 床 的 經 驗 顯 示, 臺 灣 的 Hib 感 染 並 沒 有 歐 美 國 家 多, 確 實 發 生 率 正 在 調 查 研 究 中, 目 前 衛 生 署 已 將 此 疫 苗 列 入 優 先 爭 取 經 費 實 施 的 項 目, 現 階 段 鼓 勵 家 長 攜 帶 5 歲 以 下 幼 兒 至 醫 院 或 診 所 自 費 接 種 此 疫 苗 2 監 控 個 案 發 生 於 如 托 兒 所 或 大 型 照 護 中 心 之 其 他 高 危 險 族 群 3 侵 襲 性 Hib 感 染 症 對 於 家 庭 中 小 於 5 歲 幼 兒 的 威 脅 性 大, 需 教 育 家 長 有 危 機 意 識, 當 接 觸 之 兒 童 如 有 發 燒 或 活 動 力 減 退 之 症 狀 產 生, 需 立 刻 送 醫 診 療, 必 要 時, 應 該 給 予 針 對 侵 襲 性 Hib 感 染 的 適 當 抗 生 素 治 療 ( 二 ) 病 人 接 觸 者 及 周 遭 環 境 之 處 理 1 病 例 通 報 通 報 定 義 : 一 種 由 b 型 嗜 血 桿 菌 細 菌 引 起 之 侵 襲 性 感 染 之 疾 病 符 合 前 述 之 侵 襲 性 b 型 嗜 血 桿 菌 感 染 症 (Haemophilus Influenzae Type b Infection)-3

臨 床 病 例 或 實 驗 室 診 斷, 即 可 逕 行 通 報 通 報 時 限 :1 週 內 通 報 2 隔 離 : 在 開 始 有 效 抗 生 素 治 療 後 24 小 時 內 需 予 呼 吸 道 隔 離 3 消 毒 : 不 需 要 4 檢 疫 : 非 例 行 性 檢 疫 項 目 5 接 觸 者 處 理 : 以 Rifampin 的 化 學 藥 物 預 防 Rifampin 可 95% 有 效 清 除 咽 喉 內 之 Hib 帶 菌 狀 況, 但 並 非 毫 無 限 制 的 使 用 Rifampin 於 所 有 接 觸 者, 目 前 建 議 對 接 觸 者 使 用 原 則 為 : (1) 家 庭 成 員 : 家 中 如 有 小 於 5 歲 之 幼 兒, 而 其 未 曾 接 種 過 Hib 疫 苗 或 接 種 不 完 全 者 ( 完 整 Hib 疫 苗 接 種 須 包 含 基 礎 接 種 及 12~15 個 月 ( 含 ) 以 上 至 少 接 種 一 劑 ), 則 所 有 接 觸 者, 不 論 年 齡, 皆 應 做 Rifampin 預 防 性 用 藥, 抗 生 素 預 防 應 愈 早 愈 好 (2) 托 兒 所 和 育 嬰 中 心 : 如 只 有 單 一 個 案 發 生, 托 兒 所 內 之 幼 兒 及 照 顧 者 可 建 議 考 慮 做 抗 生 素 預 防 但 如 在 60 天 內 有 2 個 以 上 ( 含 ) 病 例 發 生, 而 其 在 托 兒 所 內 之 幼 兒 年 齡 如 有 小 於 2 歲, 且 未 曾 接 種 過 Hib 疫 苗 或 接 種 不 完 全 者 時, 不 管 年 齡, 所 有 成 員 應 建 議 於 醫 師 處 方 及 指 導 下, 服 用 抗 生 素 做 預 防 (3) 孕 婦 : 因 Rifampin 對 胎 兒 之 影 響 目 前 仍 不 清 楚, 故 懷 孕 婦 女 不 被 建 議 接 受 抗 生 素 預 防 (4) 劑 量 : 口 服 Rifampin, 劑 量 20 mg/ 公 斤 ( 最 大 劑 量 600 mg/ 天 ),1 天 1 次, 服 用 4 天 對 於 小 於 1 個 月 之 嬰 兒 建 議 減 為 l0 mg/kg/ 天 ; 對 成 人 每 次 給 予 600 mg 6 接 觸 者 及 感 染 來 源 調 查 : 不 論 是 家 庭 成 員 或 托 兒 所 和 育 嬰 中 心, 注 意 6 歲 以 下, 特 別 是 新 生 兒 的 接 觸 者, 是 否 有 任 何 病 兆 出 現, 尤 其 是 發 燒 鼻 咽 腔 及 喉 嚨 分 泌 物 培 養 對 防 治 並 沒 有 實 效, 也 不 可 以 此 培 養 來 決 定 預 防 投 藥 的 人 選 7 治 療 方 法 : 傳 統 上 使 用 Ampicillin ( 以 注 射 法,200~400 mg/ 公 斤 / 天 ), 但 大 約 有 30% 的 菌 株 因 具 有 β-lactamase 而 產 生 抗 藥 性, 故 於 未 確 定 菌 株 藥 物 敏 感 性 前, 建 議 使 用 Ceftriaxone 或 Cefotaxime 病 患 於 出 院 前 需 給 予 侵 襲 性 b 型 嗜 血 桿 菌 感 染 症 (Haemophilus Influenzae Type b Infection)-4

Rifampin 服 用, 以 確 定 完 全 除 去 病 原 菌 侵 襲 性 b 型 嗜 血 桿 菌 感 染 症 (Haemophilus Influenzae Type b Infection)-5

附 件 一 國 內 已 上 市 b 型 嗜 血 桿 菌 疫 苗 接 種 時 程 初 始 接 種 年 齡 ( 月 ) 廠 牌 劑 次 接 種 時 程 2~6 Lederle, Aventis, GSK, Merck 4 3 三 劑 間 隔 兩 個 月 (2,4,6),12~15 個 月 接 種 第 四 劑 二 劑 間 隔 兩 個 月 (2,4),12~15 個 月 接 種 第 三 劑 7~11 Lederle, Aventis, GSK, Merck 3 二 劑 間 隔 兩 個 月,12~15 個 月 接 種 第 三 劑, 第 三 劑 與 兩 劑 間 隔 兩 個 月 12~14 Lederle, Aventis, 3 兩 劑 間 隔 兩 個 月 GSK, Merck2 15~19 Lederle, Aventis, 1 單 一 劑 GSK, Merck ( 美 國 建 議 接 種 時 程 ) 侵 襲 性 b 型 嗜 血 桿 菌 感 染 症 (Haemophilus Influenzae Type b Infection)-6 2008 年 3 月 修 訂

侵 襲 性 b 型 嗜 血 桿 菌 感 染 症 之 傳 染 途 徑 診 斷 檢 驗 治 療 及 處 置 流 程 傳 染 途 徑 病 原 體 ( 細 菌 ) 流 行 病 學 特 徵 飛 沫 感 染 接 觸 感 染 從 病 人 及 接 觸 者 呼 吸 道 的 分 泌 物 之 接 觸 感 染 或 飛 沫 感 染 有 高 傳 染 性 潛 伏 期 變 化 大, 可 能 很 短 或 約 2~4 天 Haemophilus influenzae type b, 簡 稱 Hib, 亦 即 b 型 嗜 血 桿 菌 大 多 侵 襲 5 歲 以 下 嬰 幼 兒, 臨 床 表 現 主 要 為 腦 膜 炎, 中 樞 神 經 感 染 常 造 成 高 比 率 的 後 遺 症 (30%) 及 死 亡 率 (5~ 10%) 臨 床 症 狀 腦 膜 炎 肺 炎 菌 血 症 會 厭 炎 2. 頭 痛 3. 嘔 吐 4. 活 動 力 差 5. 嗜 睡 6. 頸 僵 直 7. 角 弓 反 張 2. 咳 嗽 3. 呼 吸 急 促 2. 活 動 力 差 3. 休 克 2. 呼 吸 及 吞 嚥 困 難 3. 流 口 水 及 張 口 化 膿 性 關 節 炎 骨 髓 炎 蜂 窩 組 織 炎 1. 患 部 紅 腫 2. 患 部 紅 腫 疼 痛 疼 痛 2. 發 燒 心 包 膜 炎 2. 呼 吸 困 難 3. 心 跳 過 速 醫 療 機 構 診 斷 要 點 (1) 臨 床 症 狀 ( 如 上 ) (2) 實 驗 室 發 炎 指 數 ( 如 CRP 白 血 球 數 ) 增 加 (3) 腦 脊 髓 液 關 節 液 肋 膜 液 等 體 液 革 蘭 氏 染 色 抹 片 鏡 檢 (4) 血 液 腦 脊 髓 液 關 節 液 肋 膜 液 等 體 液 細 菌 培 養 或 腦 脊 髓 液 快 速 抗 原 試 驗 陽 性 診 斷 基 準 : 除 了 臨 床 症 狀 及 發 炎 指 數 增 加 外, 一 定 要 有 上 述 第 (4) 項 傳 染 病 防 治 法 第 39 條 規 定 1 週 內 向 主 管 機 關 通 報 ( 第 三 類 傳 染 病 ) 傳 染 病 防 治 法 第 43 44 45 條 規 定 採 取 適 當 防 治 措 施, 必 要 時 得 隔 離 治 療 隔 離 於 開 始 有 效 抗 生 素 治 療 24 小 時 內, 需 予 呼 吸 道 隔 離 侵 襲 性 b 型 嗜 血 桿 菌 感 染 症 (Haemophilus Influenzae Type b Infection)-7 2008 年 3 月 修 訂

治 療 在 初 懷 疑 受 b 型 嗜 血 桿 菌 感 染 時, 即 應 給 予 Cefotaxime 或 Ceftriaxone 進 行 治 療 培 養 確 定 為 b 型 嗜 血 桿 菌 感 染, 同 時 確 定 菌 株 之 抗 生 素 敏 感 性 時, 即 依 試 驗 結 果 選 取 適 當 抗 生 素 進 行 治 療 (1) 細 菌 檢 查 檢 體 : 血 液 腦 脊 髓 液 肋 膜 液 關 節 液 腹 水 等 體 液 及 檢 查 其 他 正 常 無 菌 部 位 檢 體 分 離 用 培 養 基 : 巧 克 力 培 養 基 血 清 型 別 鑑 定 : 玻 片 凝 集 法 (2) 腦 脊 髓 液 快 速 抗 原 試 驗 : 乳 膠 凝 集 試 驗 (3) 體 液 革 蘭 氏 染 色 鏡 檢 (Gram-negative coccobacilli) 通 報 (1) 醫 師 依 臨 床 診 斷 對 疑 似 侵 襲 性 b 型 嗜 血 桿 菌 感 染 症 患 者 可 進 行 通 報 ; (2) 若 醫 療 院 所 實 驗 室 ( 如 : 細 菌 室 ) 於 患 者 無 菌 部 位 檢 體 培 養 分 離 出 b 型 嗜 血 桿 菌, 亦 應 立 即 通 知 主 治 醫 師 及 感 染 控 制 單 位 進 行 法 定 傳 染 病 通 報, 並 依 相 關 規 定 完 成 採 檢 送 驗 事 宜 (1) 監 控 個 案 發 生 於 如 托 兒 所 或 大 型 照 護 中 心 之 其 他 高 危 險 族 群 疫 情 調 查 (2) 監 控 個 案 家 中 小 於 5 歲 的 接 觸 者 (3) 注 意 接 觸 者 是 否 有 發 燒 或 活 動 力 減 退 之 症 狀 產 生 (4) 填 報 侵 襲 性 嗜 血 桿 菌 感 染 症 個 案 調 查 表, 進 行 流 行 病 學 調 查 (5) 於 個 案 發 病 三 個 月 後 填 報 侵 襲 性 嗜 血 桿 菌 感 染 症 個 案 發 病 三 個 月 後 追 蹤 調 查 表, 瞭 解 個 案 後 遺 症 表 現 情 形 侵 襲 性 b 型 嗜 血 桿 菌 感 染 症 (Haemophilus Influenzae Type b Infection)-8 2008 年 3 月 修 訂

侵 襲 性 b 型 嗜 血 桿 菌 感 染 症 個 案 調 查 表 填 報 注 意 事 項 一 填 報 定 義 :( 凡 個 案 符 合 下 述 任 一 定 義 者, 即 需 填 報 此 表 ) 1. 所 有 侵 襲 性 b 型 嗜 血 桿 菌 陽 性 個 案 : 個 案 年 齡 不 拘, 臨 床 症 狀 符 合, 由 其 侵 襲 性 檢 體 ( 血 液 腦 脊 髓 液 肋 膜 液 關 節 液 等 正 常 無 菌 檢 體 ) 分 離 出 Haemophilus influenzae, 且 血 清 型 為 type b 2. 部 分 侵 襲 性 b 型 嗜 血 桿 菌 陰 性 個 案 : 個 案 年 齡 在 15 歲 以 下, 臨 床 症 狀 符 合, 由 其 侵 襲 性 檢 體 分 離 到 血 清 型 為 non-type b(type a c d e f) 及 nontypeable 之 Haemophilus influenzae 二 注 意 事 項 : 請 注 意 疫 情 調 查 表 中 臨 床 表 現 及 發 病 三 個 月 病 例 追 蹤 務 必 填 寫 齊 全, 並 請 確 實 掌 握 填 報 之 時 機 及 各 項 資 料 完 整 性 三 本 局 所 屬 分 局 地 址 及 聯 絡 方 式 : 單 位 別 地 址 電 話 傳 真 第 一 分 局 臺 北 市 南 港 區 115 昆 陽 街 161 號 02-26531422 02-26537698 第 二 分 局 桃 園 縣 大 園 鄉 337 埔 心 村 航 勤 北 路 22 號 03-3983530 03-3982913 第 三 分 局 臺 中 市 南 屯 區 408 文 心 南 三 路 20 號 04-24739940 04-24739774 第 四 分 局 臺 南 市 南 區 702 大 同 路 二 段 752 號 06-2696211 06-2906714 第 五 分 局 高 雄 市 左 營 區 813 自 由 二 路 180 號 6 樓 07-5570543 07-5574664 第 六 分 局 花 蓮 縣 花 蓮 市 970 新 興 路 202 號 03-8242261 03-8227713 若 有 疑 問, 請 逕 向 承 辦 單 位 詢 問 侵 襲 性 b 型 嗜 血 桿 菌 感 染 症 (Haemophilus Influenzae Type b Infection)-9 2008 年 3 月 修 訂