正常月经周期

哈 弗 - 麻 省 理 工 学 院 卫 生 科 学 与 技 术 系 HST.071: 人 类 生 殖 生 物 学 Alan Penzias MD 1

32 概 述 人 类 月 经 周 期 的 意 义 在 于 : 产 生 一 个 可 受 精 的 卵 细 胞, 同 时 促 使 子 宫 内 膜 适 度 生 长 形 成 有 利 于 胚 胎 种 植 的 内 环 境 ( 图 1) 在 人 类 每 次 月 经 周 期 中 通 常 只 能 产 生 一 个 成 熟 卵 母 细 胞, 但 也 有 可 能 同 时 排 出 2 个 或 2 个 以 上 的 卵 子 ( 异 卵 双 生 ) 一 个 成 熟 卵 母 细 胞 的 产 生 受 某 些 机 制 的 调 控 ( 胚 胎 6 个 月 时 通 过 减 数 分 裂 可 得 到 7 百 万 个 卵 母 细 胞, 而 每 次 月 经 周 期 中 只 有 一 个 卵 母 细 胞 能 发 育 到 最 大 体 积 并 发 生 排 卵 ; 排 卵 后 7 天 的 胚 胎 在 子 宫 内 的 着 床 需 要 一 个 合 适 的 激 素 环 境 ) 人 类 月 经 周 期 受 到 下 丘 脑 弓 状 核 脉 冲 活 动 的 调 节 弓 状 核 作 为 这 种 脉 冲 活 动 的 发 生 器, 既 可 以 通 过 脉 冲 信 号 直 接 作 用 于 垂 体 靶 细 胞 调 节 月 经 周 期, 又 可 以 通 过 一 种 十 肽 的 神 经 激 素, 促 性 腺 激 素 释 放 激 素 (GnRH) 间 接 发 挥 调 节 作 用 GnRH 的 释 放 是 自 发 脉 冲 和 弓 状 核 中 GnRH 生 成 细 胞 多 循 环 电 路 激 活 的 结 果 到 目 前 为 止 还 没 有 证 据 证 明 这 种 多 循 环 激 活 的 任 何 有 效 调 节 可 增 加 GnRH 神 经 元 的 同 步 化 释 放 率 GnRH 的 最 大 释 放 率 大 约 是 每 75 分 钟 一 次 ( 这 是 根 据 天 冬 氨 酸 推 论 的 结 果 缺 乏 有 力 证 据 ) 因 此, 在 下 丘 脑 水 平 对 GnRH 信 号 的 所 有 调 节 都 被 来 自 GnRH 脉 冲 生 成 器 的 自 身 频 率 所 减 慢 GnRH 对 垂 体 的 主 要 作 用 是 促 使 其 释 放 两 种 糖 蛋 白, 卵 泡 刺 激 素 (FSH) 和 黄 体 生 成 素 (LH) ( 虽 然 这 两 种 激 素 是 根 据 它 们 在 月 经 周 期 中 的 功 能 而 命 名 的, 但 在 男 性 体 内 同 样 存 在 这 两 种 激 素, 它 们 的 作 用 是 调 节 睾 丸 中 睾 酮 的 生 成 和 精 子 的 发 生 ) GnRH 具 有 与 垂 体 LH 显 著 的 一 对 一 的 关 系 每 一 次 GnRH 的 脉 冲 都 同 时 伴 有 LH 的 脉 冲 活 动 对 FSH 的 调 节 是 通 过 GnRH 和 一 种 卵 巢 分 泌 肽 - 抑 制 素, 共 同 通 过 复 杂 的 方 式 完 成 的 卵 巢 内 处 于 静 止 期 的 卵 泡 属 于 原 始 卵 泡 卵 泡 是 由 卵 母 细 胞 和 一 层 立 方 形 细 胞 即 颗 粒 细 胞 组 成 的, 其 中 卵 母 细 胞 处 于 第 一 次 减 数 分 裂 的 双 线 期 卵 泡 成 熟 过 程 初 始 是 促 性 腺 激 素 (LH 和 FSH) 非 依 赖 性 的 在 人 类 很 难 确 定 这 种 非 依 赖 期 的 长 度, 可 能 会 持 续 几 个 月 卵 泡 的 成 熟 是 根 据 颗 粒 细 胞 的 增 殖 数 目 及 功 能 状 态 来 确 定 的 2

33 由 于 缺 乏 必 要 的 促 性 腺 激 素 以 支 持 继 续 生 长, 大 部 分 卵 泡 会 发 生 闭 锁 决 定 卵 泡 能 够 逃 脱 闭 锁 从 而 发 育 到 适 宜 阶 段 则 取 决 于 颗 粒 细 胞 上 FSH 受 体 的 数 量 排 卵 前 卵 泡 只 含 有 FSH 受 体, 直 到 卵 泡 发 育 的 最 后 阶 段 才 会 出 现 LH 受 体 卵 泡 的 发 育 与 闭 锁 从 出 生 前 6 个 月 始 直 到 所 有 卵 泡 被 耗 竭 的 绝 经 期 止 整 个 儿 童 期 与 育 龄 期 都 在 延 续 上 述 过 程 一 群 卵 泡 开 始 生 长 的 确 切 信 号 机 制 还 不 清 楚, 但 开 始 生 长 的 卵 泡 数 量 与 剩 余 静 止 期 卵 泡 之 间 存 在 一 定 比 例 在 儿 童 期 和 妊 娠 期, 卵 泡 由 于 缺 乏 FSH 的 支 持 而 走 向 闭 锁 但 在 月 经 周 期 中, 少 数 卵 泡 可 发 育 到 对 循 环 中 FSH 敏 感 的 阶 段 从 而 得 到 充 分 生 长 决 定 开 始 发 育 的 一 群 卵 泡 的 过 程 被 称 作 募 集, 它 们 中 只 有 一 个 卵 泡 能 够 发 育 为 最 终 的 主 导 卵 泡, 其 余 卵 泡 通 过 与 部 分 非 募 集 卵 泡 相 似 的 机 制 而 发 生 闭 锁 主 导 卵 泡 的 形 成 是 该 卵 泡 中 的 颗 粒 细 胞 正 反 馈 的 结 果 FSH 诱 导 颗 粒 细 胞 产 生 FSH 受 体 这 一 过 程 是 雌 激 素 依 赖 性 的, 被 雌 激 素 化 的 颗 粒 细 胞 形 成 雌 激 素 优 势 这 样 在 主 导 卵 泡 中 就 会 出 现 :FSH 雌 激 素 FSH 受 体 同 时, 雌 激 素 也 可 抑 制 FSH 的 水 平 使 垂 体 分 泌 FSH 的 量 逐 渐 减 少, 因 此 只 有 极 少 量 的 卵 泡 在 这 些 FSH 刺 激 下 可 发 育 成 熟 这 样, 每 个 月 经 周 期 中 只 能 产 生 一 个 排 卵 前 主 导 卵 泡 ( 体 外 受 精 中, 额 外 注 射 FSH 可 诱 导 多 个 卵 泡 发 育 成 熟 从 而 提 高 妊 娠 率 ) 卵 泡 生 长 过 程 中, 在 月 经 周 期 的 前 半 期, 即 卵 泡 期, 由 于 排 卵 前 主 导 卵 泡 的 活 性 使 循 环 中 雌 激 素 水 平 大 约 会 增 加 10 倍 雌 激 素 在 抑 制 垂 体 FSH 的 分 泌 同 时 也 会 调 节 垂 体 对 LH 的 释 放 抑 制 LH 释 放 需 要 高 水 平 的 雌 激 素, 在 卵 泡 期 ( 雌 激 素 能 达 到 一 定 水 平 的 生 理 关 键 期 ) 循 环 中 的 雌 激 素 是 对 垂 体 的 唯 一 调 节 因 素 GnRH 诱 导 垂 体 LH 合 成 增 加, 但 却 部 分 性 地 抑 制 其 释 放 因 此, 在 月 经 周 期 的 卵 泡 期 中, 促 性 腺 激 素 细 胞 内 就 存 在 一 个 LH 合 成 增 加 但 不 释 放 的 储 备 池 最 终, 当 储 备 池 中 的 LH 达 到 饱 和 并 在 36h 内 大 量 释 放 时 就 会 形 成 LH 激 增, 此 过 程 从 排 卵 始 发 终 止 于 卵 泡 期 末 在 LH 激 增 前 促 性 腺 激 素 细 胞 中 的 LH 先 有 一 个 低 水 平 的 脉 冲 释 放 这 些 释 放 的 LH 作 用 于 卵 泡 膜 细 胞, 使 其 通 过 LDL 胆 固 醇 初 步 合 成 雄 甾 烯 二 酮, 最 后 合 成 雄 激 素 雄 激 素 是 颗 粒 细 胞 合 成 雌 激 素 的 前 体 物 质 月 经 周 期 中, 由 于 膜 细 胞 与 颗 粒 细 胞 的 协 同 作 用, 产 生 了 卵 巢 功 能 的 两 细 胞 学 说 来 源 于 膜 细 胞 的 雄 激 素 在 其 甾 体 分 子 的 第 一 环 发 生 芳 香 化 而 被 转 化 为 雌 激 素 负 责 这 一 过 程 的 酶 被 称 为 芳 香 化 酶, 该 酶 是 在 FSH 作 用 于 颗 粒 细 胞 后 被 激 活 的 3

34 颗 粒 细 胞 在 伴 随 原 始 卵 泡 成 熟 的 过 程 中 才 会 出 现 FSH 受 体, 而 膜 细 胞 任 何 时 期 都 存 在 LH 受 体 大 剂 量 的 FSH 会 作 用 于 颗 粒 细 胞 而 诱 导 其 产 生 LH 受 体 生 理 条 件 下, 在 排 卵 前 几 天 主 导 卵 泡 ( 借 助 于 高 密 度 的 FSH 受 体 ) 可 获 得 这 种 高 水 平 的 FSH 活 性 因 此, 颗 粒 细 胞 上 LH 受 体 的 出 现 要 早 于 LH 激 增 虽 然 在 月 经 周 期 9~17 天 的 这 一 段 间 期 中 ( 卵 泡 期 的 长 度 ) 卵 巢 一 直 处 于 正 常 生 理 状 态, 但 典 型 的 LH 激 增 多 出 现 在 月 经 周 期 ( 以 经 期 出 血 天 为 周 期 第 一 天 ) 的 14 天 左 右 月 经 周 期 的 后 半 程 ( 黄 体 期 ) 更 准 确 的 时 间 长 度 约 为 14±2 天 ( 短 于 12 天 的 黄 体 期 被 认 为 是 病 理 状 态, 只 有 3-4% 的 妇 女 在 几 个 以 上 的 月 经 周 期 中 会 反 复 出 现 这 种 被 称 为 黄 体 期 缺 陷 的 状 态 ) LH 激 增 可 诱 导 蛋 白 水 解 酶, 胶 原 酶 和 组 织 纤 溶 酶 原 激 活 剂 对 卵 巢 表 面 的 被 膜 进 行 消 化 从 而 使 卵 母 细 胞 和 由 其 周 围 特 殊 分 化 的 颗 粒 细 胞 形 成 的 卵 丘 向 卵 巢 表 面 突 出 同 时, 减 数 分 裂 进 行 至 第 二 次 分 裂 的 中 期 后 即 停 止 直 到 受 精 后 才 完 成 LH 激 增 的 作 用 还 可 诱 导 在 类 固 醇 代 谢 途 径 中 的 部 分 17 羟 化 酶 的 功 能 受 阻 从 而 使 排 卵 后 剩 余 的 颗 粒 细 胞 和 膜 细 胞 不 仅 合 成 雌 二 醇 同 时 也 能 够 合 成 孕 激 素 这 些 孕 激 素 的 产 生 导 致 排 卵 后 主 导 卵 泡 的 剩 余 部 分 颜 色 变 黄, 称 为 黄 体 月 经 周 期 的 第 二 阶 段 即 指 黄 体 期 因 此, 卵 泡 期 雌 激 素 的 分 泌 占 优 势, 而 在 黄 体 期 为 雌 激 素 与 孕 激 素 的 分 泌 占 优 势 经 前 期 综 合 征 所 产 生 的 一 些 症 状, 如 乳 房 触 痛, 胃 胀 和 情 绪 波 动 可 能 是 由 孕 激 素 的 分 泌 而 引 起 的 卵 泡 期 雌 激 素 最 显 著 的 作 用 是 使 子 宫 内 膜 充 分 生 长, 厚 度 可 达 到 几 个 毫 米 孕 激 素 使 这 种 在 雌 激 素 作 用 下 充 分 生 长 的 子 宫 内 膜 进 入 分 泌 模 式, 即 在 排 卵 4 天 后 子 宫 内 膜 腺 上 皮 细 胞 内 的 核 下 空 泡 转 移 至 细 胞 表 面 并 释 放 其 内 容 物 4

35 在 月 经 周 期 (28 天 ) 的 第 21 天 时, 这 些 腺 上 皮 变 得 弯 曲, 腺 腔 内 充 满 了 分 泌 物, 这 样 就 为 受 精 卵 的 种 植 提 供 了 适 宜 的 条 件 ( 子 宫 内 膜 周 期 的 命 名 不 同 与 月 经 周 期, 卵 泡 期 对 应 内 膜 周 期 中 的 增 殖 期, 而 黄 体 期 则 对 应 分 泌 期 ) 若 没 有 妊 娠, 黄 体 的 寿 命 是 自 限 性 的 其 机 制 虽 然 与 LH 的 显 著 下 降 有 关, 但 还 不 是 很 清 楚 在 黄 体 退 化 的 7 天 中 循 环 中 由 黄 体 分 泌 的 雌 激 素 与 孕 激 素 量 也 逐 渐 减 少 激 素 的 减 少 导 致 内 膜 供 血 动 脉 发 生 痉 挛 ( 既 可 通 过 激 素 的 直 接 作 用 也 可 通 过 前 列 腺 素 介 导 ) 内 膜 崩 解 产 生 月 经 若 获 得 妊 娠, 则 早 期 胚 胎 会 向 母 体 血 循 环 释 放 一 种 与 LH 类 似 的 激 素 ( 前 121 个 氨 基 酸 相 同 ) 人 绒 毛 膜 促 性 腺 激 素 (hcg) hcg 在 C 末 端 氨 基 酸 上 增 加 了 一 些 侧 翼 氨 基 酸 残 基 ( 与 LH 不 同 ), 大 大 延 长 了 其 半 衰 期, 可 促 进 了 黄 体 的 维 持 引 起 停 经 5

36 学 习 目 标 描 述 下 丘 脑 对 月 经 周 期 的 调 控 理 解 腺 垂 体 在 卵 巢 反 应 性 调 节 中 的 作 用 知 道 单 个 卵 泡 的 类 固 醇 含 量 了 解 的 原 因 你 有 一 个 你 知 道 别 人 有 作 为 一 个 医 生, 在 临 床 中 你 会 经 常 遇 到 关 于 这 方 面 的 问 题 月 经 周 期 长 年 龄 21-39 98%CI:21-35 天 只 有 15% 的 妇 女 周 期 为 28 天 年 龄 25:40% 周 期 为 25-28 天 年 龄 25-35:60% 周 期 为 25-28 天 年 龄 <20 和 >40 有 最 高 排 卵 率 月 经 周 期 长 排 卵 月 经 排 卵 月 经 排 卵 月 经 6

37 月 经 周 期 要 素 下 丘 脑 控 制 GnRH 脉 冲 生 成 器 垂 体 反 应 性 LH 与 FSH 的 差 异 释 放 卵 巢 依 从 性 单 个 卵 泡 卵 泡 膜, 颗 粒 细 胞, 卵 母 细 胞 促 性 腺 激 素 释 放 激 素 (GnRH) 10 氨 基 酸 ( 十 肽 ) 弓 状 核 初 步 合 成 T1/2:90 秒 脉 冲 释 放 脉 冲 来 自 于 内 侧 基 底 下 丘 脑 (MBH) GnRH 分 子 受 体 亲 和 清 除 更 多 生 物 活 性 7

38 GnRH 抑 制 剂 中 枢 调 控 α- 肾 上 腺 素 能 神 经 元 去 甲 肾 上 腺 素 能 神 经 元 多 巴 胺 能 神 经 元 阿 片 能 神 经 元 下 丘 脑 控 制 GnRH 脉 冲 下 丘 脑 GnRH 中 枢 调 控 α- 肾 上 腺 素 能 去 甲 肾 上 腺 素 能 多 巴 胺 能 阿 片 能 8

39 下 丘 脑 控 制 GnRH 脉 冲 中 枢 调 控 α- 肾 上 腺 能 神 经 系 统 去 甲 肾 上 腺 素 能 神 经 元 - 兴 奋 作 用 如 何 验 证 这 种 假 设 封 闭 肾 上 腺 素 受 体 寻 找 解 剖 学 上 的 联 系 9

40 多 巴 胺 能 神 经 元 输 入 信 号 多 巴 胺 - 抑 制 作 用 月 经 周 期 妇 女 与 绝 经 后 妇 女 机 制 直 接 作 用 通 过 内 源 性 阿 片 肽 的 间 接 作 用 下 丘 脑 控 制 GnRH 脉 冲 提 出 机 制 中 枢 调 控 α- 肾 上 腺 能 神 经 系 统 去 甲 肾 上 腺 素 能 神 经 元 - 兴 奋 作 用 NE 神 经 元 抑 制 GABA 神 经 元 抑 制 营 养 抑 制 中 枢 调 控 内 源 性 阿 片 肽 β- 内 啡 肽 - 抑 制 作 用 证 据 纳 洛 酮 ( 一 种 阿 片 肽 拮 抗 剂 ) DA 刺 激 下 丘 脑 β- 内 啡 肽 释 放 10

41 Proopiomelanocortin ACTH intermediate β- 脂 蛋 白 α- 内 啡 肽 β- 内 啡 肽 γ- 内 啡 肽 GnRH 脉 冲 卵 泡 期 排 卵 黄 体 期 11

43 GnRH 的 脉 冲 作 用 合 成 储 存 LH 与 FSH 激 活 并 促 使 LH 与 FSH 从 储 备 池 向 急 剧 释 放 池 转 移 直 接 分 泌 LH 与 FSH 促 性 腺 激 素 (LH 与 FSH) 的 调 节 雌 激 素 孕 激 素 FSH 是 生 殖 年 龄 的 一 个 标 志 促 性 腺 激 素 周 期 LH 激 增 黄 体 期 温 度 变 化 垂 体 反 应 性 激 素 作 用 雌 激 素 调 节 LH 的 释 放 量 负 反 馈 作 用 于 LH( 卵 泡 早 期 ) 诱 导 LH 激 增 ( 或 减 弱 负 反 馈 ) 提 出 的 机 制 在 E2 的 作 用 下,GnRH 受 体 浓 度 增 加 接 近 中 期 水 平 ( 自 我 催 生 ) 雌 激 素 的 水 平 决 定 关 键 期 的 时 间 长 短 12

44 LH 激 增 雌 二 醇 最 大 浓 度 (>150pg/ml) 维 持 时 间 (>50h) 确 切 机 制 不 清 楚 在 满 足 上 述 条 件 的 不 孕 治 疗 中 很 难 有 LH 激 增 促 性 腺 激 素 (LH/FSH) 周 期 在 月 经 周 期 中 垂 体 与 卵 巢 激 素 的 近 似 浓 度 月 经 期 卵 泡 期 黄 体 期 月 经 周 期 天 数 调 节 LH 频 率 在 低 水 平 下 与 E2 共 同 提 高 LH 激 增 幅 度 诱 导 小 幅 度 的 FSH 激 增 在 排 卵 后 : 有 效 抑 制 LH 与 FSH 的 释 放 作 用 位 点 在 下 丘 脑 直 接 抑 制 GnRH 在 垂 体 发 挥 抗 雌 激 素 作 用 激 素 介 导 孕 激 素 13

体 温 变 化 黄 体 期 ( 排 卵 后 ) 基 础 体 温 升 高 升 高 0.4-0.6 由 孕 激 素 引 起 机 制 下 丘 脑 体 温 调 节 中 枢 的 设 定 点 发 生 变 化 一 般 认 为 此 过 程 由 阿 片 肽,5- 羟 色 胺 和 IL-1 介 导 45 体 温 变 化 月 经 期 增 殖 期 分 泌 期 14

46 激 素 作 用 孕 激 素 : 临 床 应 用 于 降 低 促 性 腺 激 素 (LH/FSH) 水 平 合 成 孕 激 素 复 合 物 避 孕 药 甲 孕 酮 长 效 制 剂 除 了 E2 外, 还 有 什 么 可 调 节 FSH 水 平? 抑 制 素 : 由 卵 巢 颗 粒 细 胞 产 生 是 FSH 的 有 效 抑 制 剂 激 活 素 : 刺 激 FSH 释 放 浓 度 远 远 低 于 抑 制 素 卵 泡 素 : 垂 体 糖 基 化 单 链 多 肽 结 合 激 活 素 ( 抑 制 FSH 水 平 ) 生 殖 年 龄 的 标 志 15

47 抑 制 素 与 激 活 素 抑 制 素 激 活 素 抑 制 素 : 抑 制 素 A- 成 熟 卵 泡, 黄 体 抑 制 素 B- 排 卵 前 小 卵 泡 ( 代 表 卵 巢 储 备 ) 激 活 素 激 活 素 A & B- 在 自 然 界 存 在 激 活 素 AB- 还 没 有 发 现 16

48 生 殖 年 龄 17

生 殖 年 龄 少 数 卵 泡 与 卵 母 细 胞 存 留 在 储 备 少 量 抑 制 素 B( 微 弱 的 FSH 抑 制 ) 大 量 抑 制 素 A( 刺 激 FSH 释 放 ) 抑 制 素 由 α&β 亚 基 组 成 激 活 素 由 β 二 聚 体 构 成? 因 此 形 成 少 量 的 α 亚 基 而 多 量 的 β 二 聚 体 结 果 : 高 水 平 的 FSH GnRH 概 述 从 弓 状 核 脉 冲 式 释 放 脉 冲 发 生 器 : 内 侧 基 底 下 丘 脑 调 节 器 α- 肾 上 腺 素 能 神 经 元 :NE- 兴 奋 性 GABA- 抑 制 性 多 巴 胺 能 神 经 元 - 抑 制 性 阿 片 肽 能 神 经 元 - 抑 制 性 GnRH 脉 冲 : 有 效 频 率 与 幅 度 范 围 GnRH: 作 用 于 腺 垂 体 合 成, 储 存 与 释 放 LH/FSH 对 GnRH 脉 冲 的 差 异 性 释 放 调 节 器 雌 激 素 : 先 抑 制 后 刺 激 孕 激 素 : 抑 制 抑 制 素 :FSH 的 抑 制 剂 激 活 素 :FSH 的 兴 奋 剂 关 键 点 概 述 LH/FSH 概 述 卵 泡 素 : 结 合 激 活 素 ( 间 接 抑 制 FSH)summary 49 概 述 : 关 键 点 低 水 平 雌 激 素 增 加 LH/FSH 的 合 成 与 储 存 抑 制 LH/FSH 释 放 高 水 平 雌 激 素 在 中 期 ( 月 经 周 期 ) 诱 导 LH 激 增 支 持 LH 水 平 的 升 高 18

50 概 述 : 关 键 点 低 水 平 孕 激 素 增 加 中 期 LH 对 GnRH 的 反 应 性 引 发 中 期 FSH 激 增 高 孕 激 素 ( 排 卵 后 ) 强 烈 抑 制 LH/FSH 释 放 在 下 丘 脑 直 接 抑 制 GnRH 在 垂 体 发 挥 抗 雌 激 素 作 用 推 荐 教 材 与 研 究 者 生 殖 生 理 学 (Knobil and Neill) 临 床 妇 科 内 分 泌 与 不 孕 (Speroff,Glass and Kase) 生 殖 内 分 泌 学 : 生 理, 病 理 与 临 床 治 疗 (Yen,Jaffe & Barbieri) 研 究 者 Gary Hodgen Av Schally Ernst Knobil 19

52 LH 受 体 卵 泡 激 素 产 生 受 体 芳 香 化 酶 (FSH 依 赖 ) FSH 受 体 IGF,IGF-BP & PAPP-A 颗 粒 细 胞 的 产 物 IGFS 刺 激 在 LH 与 FSH 下 的 类 固 醇 合 成 与 卵 泡 发 育 IGF-BP4 可 调 节 IGF 的 生 物 利 用 度, 因 此 低 水 平 的 IGF-BP4 意 味 着 有 更 多 游 离 的 IGF IGF-BP4 蛋 白 水 解 后 而 减 少 因 此 游 离 IGFS 增 加 IGF-BP4 蛋 白 酶 最 近 鉴 定 为 PAPP-A( 妊 娠 相 关 血 清 蛋 白 A) 20

53 IGF 与 IGF-BP 颗 粒 细 胞 式 PAPP-A1 的 来 源 高 浓 度 的 PAPP-A 存 在 于 主 导 卵 泡 中 PAPP-A 基 因 表 达 受 健 康 与 黄 体 的 限 制 21

54 营 养 生 长 期 LH/FSH 非 依 赖 1 类 至 4 类 卵 泡 卵 泡 发 育 促 性 腺 激 素 非 依 赖 期 口 服 避 孕 药 的 使 用 妊 娠 需 要 LH/FSH 5 类 至 8 类 卵 泡 卵 泡 发 育 促 性 腺 激 素 依 赖 期 卵 泡 发 育 促 性 腺 激 素 非 依 赖 期 营 养 生 长 期 LH/FSH 非 依 赖 口 服 避 孕 药 的 使 用 妊 娠 1 类 至 4 类 卵 泡 促 性 腺 激 素 依 赖 期 需 要 LH/FSH 5 类 至 8 类 卵 泡 卵 巢 内 卵 泡 发 育 促 性 腺 激 素 非 依 赖 期 促 性 腺 激 素 依 赖 期 依 赖 LH 的 膜 细 胞 产 生 雄 激 素 依 赖 FSH 的 颗 粒 细 胞 将 雄 激 素 转 化 为 雌 激 素 卵 巢 内 卵 泡 发 育 被 选 择 的 卵 泡 以 高 效 率 的 方 式 产 生 芳 香 化 雌 激 素 剩 余 卵 泡 积 聚 雄 激 素 芳 香 化 酶 不 能 与 雄 激 素 的 产 生 同 步 化 过 量 的 雄 激 素 导 致 卵 泡 闭 锁 卵 泡 闭 锁 是 以 细 胞 凋 亡 的 形 式 发 生 的 22

55 卵 巢 内 卵 泡 发 育 促 性 腺 激 素 治 疗 促 进 卵 泡 发 育 避 免 凋 亡 FSH 诱 导 芳 香 化 酶 多 个 卵 泡 发 育 卵 泡 充 分 发 育 的 条 件 一 定 的 FSH 水 平, 有 效 地 将 雄 激 素 转 化 为 雌 激 素 大 剂 量 hmg 使 更 多 的 卵 泡 发 育 多 个 卵 泡 不 必 要 的 好 23

57 GnRH 周 期 性 LH 与 FSH 的 差 异 分 泌 卵 巢 反 应 性 抑 制 素 的 持 续 释 放 雄 激 素 转 化 为 雌 激 素 大 约 在 1550BCE 一 位 埃 及 人 曾 描 述 用 绒 布 怎 样 避 孕 插 入 阴 道 可 阻 止 受 孕 这 是 首 次 使 用 的 避 孕 用 具 吗? 子 宫 内 膜 24

57 内 源 性 阿 片 肽 举 例 神 经 性 厌 食 症 压 力 诱 导 抑 郁 症 机 制 高 氢 化 可 的 松 状 态 增 加 ACTH 的 分 泌 下 丘 脑 功 能 障 碍 25

58 下 丘 脑 性 闭 经 垂 体 疾 病 泌 乳 素 分 泌 stalk compression 卵 巢 功 能 障 碍 卵 巢 早 衰 : 缺 乏 雌 激 素 / 抑 制 素 高 雄 激 素 血 症 异 常 月 经 周 期 泌 乳 素 调 节 26

垂 体 疾 病 高 泌 乳 素 血 症 微 腺 瘤 微 腺 瘤 产 生 泌 乳 素 其 它 微 腺 瘤 with stalk compression 精 神 性 疾 病 甲 状 腺 功 能 低 下 59 泌 乳 素 调 节 27

60 排 卵 障 碍 外 周 疾 病 甲 状 腺 功 能 减 退 高 泌 乳 素 血 症 相 关 性 低 SHBG 甲 状 腺 功 能 亢 进 过 量 SHBG 性 激 素 结 合 球 蛋 白 减 少 由 于 : 雄 激 素 低 T4 肥 胖 增 加 由 于 : 雌 激 素 高 T4 SHBG 的 影 响 正 常 女 性 睾 酮 水 平 : 50 ng/dl( 范 围 :20-80 ng/dl) 正 常 女 性 月 经 周 期 的 中 期 雌 二 醇 水 平 : 200 pg/ml( 范 围 :100-300) SHBG 的 影 响 SHBG 的 影 响 正 常 女 性 睾 酮 水 平 :500 pg/ml 正 常 女 性 月 经 周 期 的 中 期 雌 二 醇 水 平 :200 pg/ml 平 均 循 环 中 睾 酮 的 浓 度 是 雌 二 醇 的 2.5 倍 多 28

SHBG 的 影 响 睾 酮 :99% 结 合 状 态 ;1% 游 离 雌 二 醇 :97% 结 合 状 态 ;3% 游 离 循 环 中 存 在 的 SHBG 数 量 的 减 少 对 游 离 睾 酮 的 数 量 有 显 著 影 响 61 雄 激 素 的 影 响 高 雄 激 素 : 肾 上 腺 或 卵 巢 反 馈 于 下 丘 脑 从 而 减 少 GnRH 脉 冲 外 周 疾 病 甲 状 腺 功 能 减 退 高 泌 乳 素 血 症 相 关 性 低 SHBG 甲 状 腺 功 能 亢 进 过 量 SHBG 肾 上 腺 功 能 障 碍 高 雄 激 素 血 症 Cushings 疾 病 异 常 月 经 周 期 基 于 病 因 的 治 疗 如,PRL, 甲 状 腺 素,CAH 基 于 具 体 目 的 的 治 疗 不 孕 调 经 抗 肿 瘤 ( 间 歇 性 停 药 ) 基 于 特 定 需 要 的 治 疗 避 孕 副 作 用 生 活 方 式 治 疗 29