肿瘤的预防与控制

肿 瘤 流 行 病 学 Cancer Epidemiology 徐 望 红

肿 瘤 流 行 病 学 肿 瘤 的 流 行 特 征 及 趋 势 肿 瘤 的 病 因 肿 瘤 的 三 级 预 防 肿 瘤 预 防 与 控 制 的 目 标 和 策 略

肿 瘤 流 行 病 学 概 念 肿 瘤 流 行 病 学 是 研 究 恶 性 肿 瘤 在 人 群 中 的 分 布 及 其 影 响 因 素, 进 而 探 索 病 因, 并 制 定 和 评 价 预 防 对 策 与 措 施 的 一 门 流 行 病 学 分 支 学 科 发 生 发 展 和 分 布 流 行 规 律 (what) 流 行 原 因 和 条 件 (why ) 制 定 预 防 和 控 制 的 学 科 (How) What why how ( 研 究 范 畴 )

主 要 研 究 领 域 阐 明 影 响 恶 性 肿 瘤 发 病 率 或 死 亡 率 的 地 区 间 差 别 和 时 间 趋 势 的 因 素 研 究 不 同 社 区 人 群 间 恶 性 肿 瘤 发 病 率 与 人 们 生 活 方 式 和 环 境 间 的 相 互 关 系 比 较 患 恶 性 肿 瘤 和 不 患 恶 性 肿 瘤 人 群 之 间 可 疑 危 险 因 素 的 暴 露 情 况 ; 比 较 暴 露 和 未 暴 露 于 可 疑 危 险 因 素 人 群 恶 性 肿 瘤 发 病 情 况 对 恶 性 肿 瘤 危 险 因 素 实 施 干 预 并 评 价 效 果 对 恶 性 肿 瘤 发 病 机 制 和 模 型 进 行 定 性 和 定 量 研 究, 阐 明 其 发 病 机 理

肿 瘤 的 流 行 特 征 及 趋 势

全 球 肿 瘤 登 记 http://globocan.iarc.fr

全 球 肿 瘤 登 记 覆 盖 人 群 2000 年 全 球 肿 瘤 登 记 覆 盖 人 口 20% 非 洲 8% 亚 洲 7% 我 国 4% 8% 10% 来 源 : 世 界 癌 症 报 告 2008

流 行 现 状 Most frequent cancer - Men

流 行 现 状 Most frequent cancer - Women Most frequent cancers: women

Summary statistics WORLD Male Female Both sexes Population (thousands) 3414566 3358715 6773281 Number of new cancer cases (thousands) 6617.8 6044.7 12662.6 Age-standardised rate (W) 202.8 164.4 180.8 Risk of getting cancer before age 75 (%) 21.1 16.5 18.6 Number of cancer deaths (thousands) 4219.6 3345.2 7564.8 Age-standardised rate (W) 127.9 87.2 105.6 Risk of dying from cancer before age 75 (%) 13.4 9.1 11.1 5 most frequent cancers Lung Breast Lung Prostate Colorectum Breast Colorectum Cervix uteri Colorectum Stomach Lung Stomach Liver Stomach Prostate

中 国 不 同 地 区 恶 性 肿 瘤 发 病 率 位 次 城 市 地 区 农 村 地 区 肿 瘤 名 称 发 病 率 1/10 5 肿 瘤 名 称 发 病 率 1/10 5 1 肺 癌 51.39 胃 癌 51.52 2 结 直 肠 癌 31.55 食 管 44.83 3 胃 癌 25.47 肺 癌 35.75 4 乳 腺 癌 24.47 肝 癌 35.10 5 肝 癌 24.13 结 直 肠 癌 13.60 6 食 管 癌 10.70 乳 腺 癌 7.73 7 膀 胱 癌 7.66 胰 腺 癌 4.44 8 胰 腺 癌 7.34 宫 颈 癌 4.25 9 淋 巴 瘤 7.08 脑 肿 瘤 4.15 10 脑 神 经 系 统 肿 瘤 6.53 鼻 咽 癌 4.13 全 部 肿 瘤 264.98 全 部 肿 瘤 239.59 ( 中 国 肿 瘤 登 记 年 报 -2008)

中 国 不 同 地 区 恶 性 肿 瘤 死 亡 率 位 次 城 市 地 区 农 村 地 区 肿 瘤 名 称 发 病 率 1/10 5 肿 瘤 名 称 发 病 率 1/10 5 1 肺 癌 46.56 胃 癌 38.98 2 肝 癌 22.08 食 管 癌 35.94 3 胃 癌 18.64 肝 癌 33.49 4 结 直 肠 癌 14.50 肺 癌 31.26 5 食 管 癌 8.72 结 直 肠 癌 4.34 6 胰 腺 癌 6.70 胰 腺 癌 4.32 7 乳 腺 癌 5.44 白 血 病 3.56 8 白 血 病 3.84 脑 神 经 系 统 肿 瘤 3.54 9 淋 巴 瘤 3.59 乳 腺 癌 3.17 10 胆 囊 癌 3.53 鼻 咽 癌 2.88 全 部 肿 瘤 163.08 全 部 肿 瘤 185.77 ( 中 国 肿 瘤 登 记 年 报 -2008)

中 国 全 死 因 构 成 比 - 2004-2005 Digest, 2.8% Injury, 10.1% others, 11.8% Cerebrov, 22.4% Heart D, 14.8% Resp, 15.8% Cancer, 22.3% (Source: National Death Survey, 2004-2005. Ministry of Health)

时 间 趋 势 - 总 发 病 率 和 死 亡 率 日 趋 增 高 世 界 恶 性 肿 瘤 新 发 病 例 ( 万 ) 地 区 2000 2010 2020 2050 世 界 1006 1234 1535 2383 发 达 国 家 468 531 603 679 发 展 中 国 家 538 703 932 1704 非 洲 63 79 104 253 亚 洲 ( 日 本 ) 52 61 67 65 亚 洲 ( 其 他 ) 394 517 675 1074 欧 洲 277 306 336 364 南 美 83 110 148 281 北 美 138 165 203 261 大 洋 洲 11 13 16 24

世 界 恶 性 肿 瘤 死 亡 病 例 ( 万 ) 地 区 2000 2010 2020 2050 世 界 621 770 979 1600 发 达 国 家 265 302 350 407 发 展 中 国 家 356 468 629 1193 非 洲 40 51 67 167 亚 洲 ( 日 本 ) 27 36 40 40 亚 洲 ( 其 他 ) 271 358 479 860 欧 洲 171 189 213 240 南 美 46 64 87 168 北 美 64 77 97 128 大 洋 洲 5 6 8 12

美 国 男 性 癌 症 年 龄 别 校 正 死 亡 率 变 化 趋 势 Annual Age-adjusted Cancer Death Rates* 不 同 部 位 肿 瘤 的 时 间 变 化 趋 势 不 同

男 性 胃 癌 年 龄 调 整 死 亡 比 的 50 年 时 间 趋 势

age standardized rate per 100,000 美 加 和 欧 洲 几 国 1955~1995 年 宫 颈 癌 死 亡 率 变 动 趋 势 14 12 10 8 丹 麦 英 国 美 国 加 拿 大 芬 兰 挪 威 德 国 6 4 2 0 1955 1960 1965 1970 1975 1980 1985 1990 1995 year

中 国 新 发 和 死 亡 恶 性 肿 瘤 的 时 间 变 化 趋 势 350 300 250 200 150 Cancer cases per year(ten thousand) Cancer deaths per year(ten thousand) 160 130 210 155 240 170 300 250 100 70 50 0 Source: Chen WQ, 2009 1970 1991 2003 2010 2020

发 病 率 1/10 万 登 记 地 区 癌 症 发 病 率 变 化 300 280 260 男 发 病 率 女 发 病 率 男 调 整 率 女 调 整 率 240 220 200 180 160 140 120 100 80 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 年

登 记 地 区 主 要 癌 症 发 病 率 变 化

地 区 分 布 - 不 同 国 家 和 地 区 最 常 见 肿 瘤 分 布 (2008) (WHO 2011)

常 见 恶 性 肿 瘤 地 区 间 发 病 差 异 常 见 恶 性 肿 瘤 地 区 间 发 病 差 异 恶 性 肿 瘤 部 位 性 别 高 发 病 率 地 区 低 发 病 率 地 区 高 低 发 区 之 比 食 管 男 伊 朗 东 北 部 尼 日 利 亚 300 肝 男 莫 桑 比 克 英 国 100 鼻 咽 男 新 加 坡 华 裔 英 国 40 肺 支 气 管 男 英 国 尼 日 利 亚 35 胃 男 日 本 乌 干 达 25 子 宫 颈 女 哥 伦 比 亚 以 色 列 犹 太 族 15

全 球 发 达 国 家 和 发 展 中 国 家 癌 症 发 生 率 比 较

世 界 恶 性 肿 瘤 高 低 发 区 调 整 死 亡 率 (ASRs) 比 值 肿 瘤 部 位 性 别 高 发 区 低 发 区 ASRs 比 值 各 部 位 男 东 欧 南 非 2.8 各 部 位 女 北 欧 北 非 2.2 乳 腺 女 北 欧 中 国 6.2 肠 男 澳 大 利 亚 新 西 兰 中 非 15.2 肠 女 澳 大 利 亚 新 西 兰 中 非 7.5 肺 男 东 欧 西 非 33.5 肺 女 北 美 中 非 35.4 前 列 腺 男 加 勒 比 海 中 国 31.7 肝 男 中 国 北 欧 13.3 胃 男 东 亚 美 拉 尼 西 亚 8.9 宫 颈 女 美 拉 尼 西 亚 西 亚 8.9 食 管 男 南 非 西 非 16.1 口 咽 男 美 拉 尼 西 亚 美 洲 中 部 9.2

地 区 分 布 - 中 国 肿 瘤 登 记 同 一 国 家 不 同 地 区 肿 瘤 的 发 病 和 死 亡 率 差 别 很 大 我 国 部 分 肿 瘤 高 发 区 : 鼻 咽 癌 : 以 广 东 四 会 为 中 心 食 管 癌 : 河 南 林 县 胃 癌 : 福 建 等 肝 癌 : 江 苏 启 东

我 国 食 管 癌 死 亡 率 的 地 理 分 布 1973-1975

中 国 恶 性 肿 瘤 的 城 乡 分 布 差 别 2000 年 我 国 部 分 城 市 和 农 村 的 死 亡 率 : 城 市 农 村 肺 癌 42.1/10 万 21.1/10 万 肝 癌 22.2/10 万 26.1/10 万 乳 腺 癌 4.3/10 万 2.1/10 万 胃 癌 等 消 化 系 统 癌 症 通 常 农 村 高 于 城 市

1991-2000 年 我 国 部 分 地 区 主 要 癌 症 死 亡 率 (1/10 5 ) 变 化 癌 症 部 位 全 部 鼻 咽 食 管 胃 结 直 肠 肝 肺 乳 腺 宫 颈 膀 胱 白 血 病 城 市 农 村 1991 2000 变 化 (%) 1991 2000 变 化 (%) 123.92 2.17 8.94 19.69 8.53 19.63 32.53 3.11 1.49 1.83 3.60 146.61 2.14 9.06 19.94 11.19 22.19 42.08 4.32 1.08 2.26 3.82 18.31-1.38 1.34 1.27 31.18 13.04 29.38 38.91-27.52 23.50 6.11 101.39 1.70 16.32 22.55 5.14 22.25 14.29 1.51 2.31 0.89 3.31 112.57 1.78 15.24 20.94 6.04 26.06 21.11 2.11 1.91 1.11 3.18 11.03 4.71-6.62-7.14 17.51 17.21 47.73 39.73-17.32 19.82-3.93

人 群 分 布 年 龄 性 别 种 族 职 业 移 民

年 龄 恶 性 肿 瘤 可 发 生 在 任 何 年 龄 一 般 随 着 年 龄 增 长, 癌 症 死 亡 率 上 升 不 同 的 恶 性 肿 瘤 其 高 发 年 龄 不 同 各 年 龄 组 有 其 特 有 的 高 发 癌 症 儿 童 期 : 白 血 病 脑 瘤 和 恶 性 淋 巴 瘤 青 壮 年 : 肝 癌 白 血 病 和 胃 癌 等 肝 癌 : 发 病 高 峰 在 40 岁 左 右, 平 均 发 病 年 龄 :56 岁 中 老 年 : 肺 癌 食 管 癌 以 及 胃 癌 肝 癌 等

恶 性 肿 瘤 发 病 的 年 龄 别 分 布 特 征 婴 儿 期 高 峰 型 : 如 : 肾 母 细 胞 瘤 持 续 升 高 型 : 提 示 致 癌 因 素 在 人 生 过 程 中 持 续 存 在. 如 胃 癌 食 管 癌, 上 升 后 下 降 型 : 提 示 致 癌 因 素 在 不 同 时 期 作 用 强 度 不 同 如 肺 癌 (75 岁 后 下 降 ); 宫 颈 癌 (50 岁 后 下 降 ) 双 峰 型 : 致 癌 因 素 可 能 不 同 如 乳 腺 癌 在 青 春 期 和 更 年 期 高 发 曲 线 上 升 缓 慢 型 : 提 示 致 癌 因 素 可 能 作 用 于 幼 年 期 如 原 发 性 肝 癌 平 稳 型 : 不 随 年 龄 变 化, 提 示 外 因 是 不 明 显 的 如 慢 性 淋 巴 细 胞 白 血 病, 曲 线 高 峰 降 后 缓 慢 上 升 型 : 如 肉 瘤, 青 年 期 ( 高 峰 )

性 别 分 布 除 女 性 特 有 肿 瘤 外, 通 常 为 男 性 高 于 女 性, 其 中 尤 以 消 化 道 癌 症 及 肺 癌 膀 胱 癌 为 甚 胆 囊 甲 状 腺 乳 腺 生 殖 道 等 女 性 发 病 高 于 男 性

婚 育 状 况 早 婚 多 育 妇 女 宫 颈 癌 多 发, 说 明 宫 颈 癌 的 发 生 可 能 与 性 行 为 和 性 卫 生 有 关 乳 腺 癌 在 无 哺 乳 史 的 妇 女 中 高 发, 生 育 哺 乳 等 造 成 的 生 物 学 和 内 分 泌 变 化 可 能 与 之 有 关

种 族 不 同 种 族 间 某 些 癌 症 的 分 布 可 能 不 同 鼻 咽 癌 多 发 于 广 东 方 言 人 群 原 发 性 肝 癌 多 发 于 非 洲 班 图 人 白 种 人 易 患 皮 肤 癌 印 度 人 易 患 口 腔 癌 与 遗 传 环 境 等 因 素 有 关

职 业 癌 症 的 职 业 分 布 与 职 业 性 致 癌 因 素 的 分 布 一 致 职 业 性 膀 胱 癌 多 发 于 染 料 橡 胶 电 缆 制 造 业 职 业 性 皮 肤 癌 多 见 于 煤 焦 油 和 石 油 产 品 行 业

移 民 由 原 居 住 地 区 迁 移 到 其 他 地 区 移 居 国 外 生 活 习 惯 饮 食 习 惯 发 生 改 变, 遗 传 性 状 相 对 稳 定 移 居 国 内 不 同 地 区 移 民 流 行 病 学 对 移 民 人 群 的 疾 病 分 布 进 行 研 究, 以 探 讨 病 因 通 过 观 察 疾 病 在 移 民 当 地 居 民 及 原 居 住 地 人 群 间 的 发 病 率 死 亡 率 的 差 异, 探 讨 病 因 线 索, 区 分 遗 传 因 素 或 环 境 因 素 作 用 的 大 小

若 环 境 因 素 是 主 要 因 素 移 民 原 居 住 地 人 群 发 病 率 或 死 亡 率 移 民 移 居 地 当 地 居 民 若 遗 传 因 素 是 主 要 因 素 移 民 原 居 住 地 人 群 发 病 率 或 死 亡 率 移 民 移 居 地 当 地 居 民

日 本 本 土 居 民 美 国 白 人 及 第 一 代 第 二 代 日 本 移 民 胃 癌 年 龄 死 亡 专 率

日 本 人 在 美 国 的 日 本 移 民 及 美 国 白 人 一 些 疾 病 的 标 化 死 亡 率 比 (1959-1962) 日 本 移 民 疾 病 日 本 人 非 美 国 出 生 美 国 出 生 美 国 白 人 食 管 癌 ( 男 ) 100 132 51 47 胃 癌 ( 女 ) 100 55 48 18 肠 癌 ( 男 ) 100 374 288 489 乳 腺 癌 ( 女 ) 100 66 136 591 宫 颈 癌 100 52 33 48 脑 血 管 疾 病 100 32 24 37 动 脉 硬 化 性 心 脏 病 100 226 165 481

肿 瘤 的 病 因 & 危 险 因 素

Change of the cancer rates may be caused by many factors Changes in diagnostic techniques Changes in accuracy of tumor registry Changes in age distribution may cause the increase in crude rates Changes in survivals Improved treatment Early diagnosis or screening Changes in actual incidence of disease due to alterations in environmental or life-style factors

恶 性 肿 瘤 危 险 因 素

Cancer Causation - Environment + Genetics - Spontaneous 15% Pure environment 2% + Pure Genetic 5% Genetics & environment 78% Shulte, 1994

癌 变 过 程 和 影 响 因 素 癌 变 过 程 包 括 启 动 促 进 和 演 变 三 个 阶 段 启 动 (initiation): 基 因 发 生 了 无 法 由 细 胞 自 身 的 DNA 修 复 机 制 修 复 的 终 身 性 突 变 促 进 (promotion): 由 发 生 了 终 身 性 突 变 的 启 动 细 胞 形 成 一 个 小 肿 瘤, 必 须 经 过 细 胞 分 裂 刺 激 启 动 细 胞 分 裂 的 过 程 称 为 促 进 演 变 (progression): 小 肿 瘤 发 展 成 癌 症, 还 必 须 经 历 一 个 额 外 的 突 变 基 因 积 累 过 程 突 变 的 进 一 步 积 累 称 为 演 变

主 要 危 险 因 素 行 为 生 活 方 式 吸 烟 饮 食 其 他 不 良 行 为 生 活 方 式 环 境 因 素 物 理 因 素 化 学 因 素 生 物 因 素 机 体 因 素

吸 烟 卷 烟 烟 雾 中 包 括 了 3800 多 种 已 知 化 学 物 包 括 尼 古 丁 等 生 物 碱, 胺 类, 脂 类, 酚 类, 烷 烃, 醇 类, 多 环 芳 烃, 脂 肪 烃, 杂 环 族 化 合 物, 羟 基 化 合 物, 氮 氧 化 合 物,CO, 重 金 属 元 素 镍 铜 铬 外 及 有 机 农 药 等

据 150 多 次 流 行 病 学 调 查 报 告 均 证 实 吸 烟 可 致 肺 癌 吸 烟 与 肺 癌 发 病 有 剂 量 - 反 应 关 系 吸 卷 烟 可 提 高 肺 癌 死 亡 率 10 倍 以 上 吸 烟 又 接 触 石 棉 镍 铬 镉 等 由 于 协 同 作 用 以 致 肺 癌 发 病 率 更 高 吸 烟 年 龄 越 早, 数 量 越 多, 发 生 肺 癌 的 机 会 越 大 吸 卷 烟 除 导 致 肺 癌 外 还 可 导 致 口 腔 咽 喉 食 管 胰 腺 膀 胱 等 多 种 癌 症 WHO 估 计, 15% 的 癌 症 可 归 因 于 吸 烟 ; 每 年 全 世 界 因 吸 烟 导 致 癌 症 死 亡 有 150 万 以 上 肺 癌 发 病 率 死 亡 率 变 化 发 达 国 家 年 轻 人 群 下 降, 妇 女 有 上 升 趋 势 发 展 中 国 家 上 升 机 理 : 多 种 致 癌 剂 和 致 突 变 剂 ; 体 内 氧 化 疲 劳 ; 产 生 的 氧 化 剂 消 耗 体 内 抗 氧 化 剂, 需 2-3 倍 Vit C

美 国 1900-1999 年 人 均 烟 草 消 耗 量 男 女 肺 癌 死 亡 率 变 动 趋 势

BRITISH MEDICAL JOURNAL LONDON SATURDAY SEPTEMBER 30 1950 SMOKING AND CARCINOMA OF THE LUNG PERLIMINARY REPORT RICHARD DOLL, M.D., M.R.C.P. A. BRADFORD HILL, Ph.D., D.Sc.

中 国 吸 烟 现 状 The prevalence rate for current smokers in China Men: 52.9%, Women: 2.4%, (info inducing,young, beautiful, independent and SMOKE) Overall prevalence: 28.1% of >15yr There were 0.30 billion smokers (age>15 years) in China; 0.3 billion men and 0.02 billion women Yang et al. JAMA 1999

吸 烟 量 与 高 龄 存 活 率 英 国 医 生 不 同 吸 烟 量 与 高 龄 存 活 率 吸 烟 量 存 活 率 (%) 70 岁 85 岁 从 不 吸 烟 80 33 1-14 支 / 天 68 17 15-24 支 / 天 59 14 >=25 支 / 天 50 8

吸 烟 与 癌 症 机 理 烟 草 和 烟 雾 中 的 致 癌 物 质 烟 草 : Nicotine. 促 癌 剂 或 协 同 致 癌 剂, 在 加 工 和 吸 烟 时 产 生 作 用 卷 烟 : 致 癌 剂 和 促 癌 剂 PAH (polycyclic aromatic hydrocarbons); Aromatic amines; Aldehydes; Other phenolic compounds; 侧 流 烟 雾 : 很 多 化 学 物 质 的 浓 度 高 于 主 流 烟 雾 :nicotine, carbon monoxide, benzene, several PAH. 导 致 : DNA adducts 浓 度 升 高 ; DNA 损 伤 ; 基 因 突 变 ; ----------

饮 酒 WHO(1997) 和 美 国 癌 症 学 会 (1996) 确 认 酒 精 增 加 口 腔 咽 和 食 管 等 部 位 癌 的 危 险 性 过 度 摄 入 酒 精 本 身 可 致 癌 一 些 酒 精 饮 料 在 加 工 过 程 中 被 致 癌 物 ( 亚 硝 胺 多 环 芳 烃 霉 菌 毒 素 ) 污 染 如 黑 啤 酒 含 有 多 环 芳 烃 长 期 饮 酒 可 形 成 肝 硬 化 继 而 导 致 肝 癌 的 发 生 饮 酒 又 吸 烟 者 可 增 加 某 些 恶 性 肿 瘤 的 危 险 性 饮 酒 与 结 肠 直 肠 癌 和 乳 腺 癌 发 病 可 能 相 关

膳 食 饮 水 20%~60% 癌 症 与 膳 食 有 关 有 人 估 计, 发 达 国 家 男 性 癌 症 30%~40%, 女 性 癌 症 60% 可 能 与 饮 食 有 关 美 国 癌 症 学 会 提 出 美 国 每 年 50 万 癌 症 死 亡 者 中 约 1/3 是 由 于 饮 食 不 当 引 起 的

1 食 物 中 含 有 致 癌 物 或 被 致 癌 物 污 染 亚 硝 胺 前 体 ( 亚 硝 酸 盐 和 二 级 胺 ) 广 泛 存 在 于 自 然 界, 特 别 在 植 物 亚 硝 酸 盐 很 易 由 硝 酸 盐 形 成 蔬 菜 水 果 储 存 过 久 易 存 在 高 浓 度 亚 硝 酸 黄 曲 霉 菌 污 染 米 麦 高 粱 玉 米 花 生 大 豆, 产 生 黄 曲 霉 毒 素 (aflatoxins,af) 其 中 B1 致 癌 作 用 最 强, 在 低 剂 量 长 时 期 作 用 下, 几 乎 可 使 全 部 动 物 致 癌 被 污 染 的 饮 用 水 长 期 饮 用 含 藻 类 毒 素 的 宅 沟 水 或 井 水, 可 致 当 地 肝 癌 发 病 率 显 著 升 高 食 用 色 素 具 致 癌 性 的 有 二 甲 氨 基 偶 氮 苯 ( 致 肝 胆 管 皮 肤 膀 胱 癌 ) 邻 氨 基 偶 氯 甲 苯 ( 致 肝 肺 膀 肤 癌 肉 瘤 ) 碱 基 菊 橙 ( 致 肝 癌 白 血 病 网 状 细 胞 肉 瘤 ) 等 香 料 及 调 味 剂 具 致 癌 作 用 的 有 黄 樟 素 ( 致 肝 肺 食 管 癌 ) 单 宁 酸 ( 致 肝 癌 肉 瘤 ) 及 甘 素 等 烟 熏 炙 烤 及 高 温 烹 煮 食 物 蛋 白 质 热 解, 特 别 在 烧 焦 的 鱼 肉 中 可 产 生 有 致 突 变 和 致 癌 性 的 多 环 有 机 化 合 物 ( 如 多 环 芳 烃 杂 环 胺 ) 油 被 连 续 和 反 复 加 热 及 添 加 到 未 加 热 的 油 中 会 促 进 致 癌 物 及 辅 癌 物 生 成 多 次 或 长 时 间 使 用 过 热 油 脂 都 有 引 起 恶 性 肿 瘤 的 危 险

2 膳 食 不 平 衡 导 致 营 养 失 调 营 养 缺 乏 时 的 间 接 致 癌 作 用 食 品 粗 糙 长 期 缺 铁 和 营 养 不 足 时 发 生 食 管 癌 和 胃 癌 危 险 性 增 加 饮 食 中 硒 浓 度 均 与 发 生 恶 性 肿 瘤 的 危 险 性 呈 负 相 关 长 期 缺 碘 或 碘 过 多 与 甲 状 腺 癌 发 生 有 关 营 养 过 多 的 间 接 致 癌 作 用 食 物 热 能 过 高 纤 维 素 过 少, 特 别 是 脂 肪 总 摄 入 量 过 高, 可 使 乳 腺 癌 结 肠 癌 前 列 腺 癌 发 病 率 增 加 动 物 实 验 表 明, 高 脂 肪 膳 食 又 缺 乏 胆 碱 叶 酸 维 生 素 B 及 蛋 氨 酸 时, 可 增 强 各 种 化 学 致 癌 物 的 致 癌 性

缺 乏 体 力 活 动 有 规 律 的 体 力 活 动 可 降 低 结 肠 癌 发 病 危 险 从 事 强 度 较 高 的 体 力 活 动 者 结 肠 癌 的 危 险 度 只 有 少 活 动 者 的 60% 体 力 活 动 降 低 结 肠 癌 危 险 度 的 可 能 机 制 是 缩 短 致 癌 物 质 在 肠 道 的 通 过 时 间 改 变 内 源 性 类 固 醇 激 素 的 代 谢 对 免 疫 系 统 可 能 产 生 有 益 效 应

环 境 理 化 因 素 电 离 辐 射 电 离 辐 射 (X 线 射 线 ) 可 引 起 人 类 多 种 癌 症, 如 白 血 病 多 发 性 骨 髓 瘤 恶 性 淋 巴 瘤 骨 肉 瘤 皮 肤 癌 肺 癌 甲 状 腺 癌 乳 腺 癌 胃 癌 胰 腺 癌 肝 癌 喉 癌 脑 瘤 神 经 母 细 胞 瘤 肾 脏 细 胞 瘤 及 鼻 窦 癌 等 紫 外 线 是 引 起 人 类 皮 肤 癌 的 主 要 原 因 环 境 化 合 物 确 认 人 致 癌 物 (carcinogenic to humans,i 类 ) 指 流 行 病 学 调 查 已 有 明 确 证 据 表 明 对 人 有 致 癌 性 的 理 化 物 质 或 生 产 过 程 ) 的 有 60 种 如 多 环 芳 烃 (BaP) 可 疑 致 癌 物 (probably carcinogenic to humans,2a 类 ) 动 物 实 验 证 据 充 分, 但 人 群 流 行 病 学 调 查 资 料 有 限 ) 有 800 种 如 如 亚 硝 胺 潜 在 致 癌 物 (possibly carcinogenic to humans,2b 类 ) 动 物 实 验 已 获 阳 性 结 果, 但 人 群 中 尚 无 资 料 表 明 对 人 有 致 癌 性 ) 有 227 种

环 境 化 合 物 WHO 估 计, 人 类 恶 性 肿 瘤 80%~90% 与 环 境 因 素 有 关, 其 中 最 主 要 的 是 环 境 中 化 学 因 素 环 境 中 的 化 学 致 癌 物 可 来 自 烟 草 食 品 药 物 饮 用 水 以 及 工 业 交 通 和 生 活 污 染 除 少 部 分 是 以 人 们 不 自 主 方 式 接 触 外 ( 如 环 境 污 染 病 毒 的 垂 直 传 播 ), 多 数 是 通 过 人 们 不 良 的 生 活 行 为 方 式 而 进 入 机 体 的

环 境 污 染 物 大 气 污 染 大 城 市 空 气 污 染 物, 尤 其 是 汽 车 尾 气 排 出 的 苯 丙 芘 与 肺 癌 密 切 有 关 约 有 10% 肺 癌 病 例 可 由 大 气 污 染 ( 包 括 与 吸 烟 的 联 合 作 用 ) 所 引 起 大 气 中 苯 丙 芘 含 量 每 增 加 一 个 单 位 (0.1μg/m 3 ), 肺 癌 死 亡 率 将 增 加 5% 水 污 染 : 藻 类 及 其 毒 素 室 内 氡 气 污 染 与 吸 烟 的 协 同 作 用

职 业 因 素 职 业 肿 瘤 在 全 部 恶 性 肿 瘤 中 仅 占 2% 一 8%, 男 性 较 高 肺 癌 和 膀 胱 癌 受 职 业 因 素 影 响 较 大 澳 大 利 亚 资 料 显 示, 肿 瘤 是 职 业 接 触 有 害 物 质 致 死 的 第 一 位 死 因, 占 57%

我 国 规 定 了 八 种 职 业 性 肿 瘤 石 棉 所 致 肺 癌 间 皮 瘤 ; 联 苯 胺 所 致 膀 胱 癌 ; 苯 所 致 白 血 病 ; 氯 甲 醚 所 致 肺 癌 ; 砷 所 致 肺 癌 皮 肤 癌 ; 氯 乙 烯 所 致 肝 血 管 肉 瘤 ; 焦 炉 工 肺 癌 ; 铬 酸 盐 制 造 工 肺 癌

IARC 确 认 职 业 性 人 致 癌 物 的 有 : 4- 氨 基 联 苯 砷 及 砷 化 合 物 石 棉 苯 联 苯 胺 铍 及 铍 化 合 物 N,N 一 双 (2 一 氧 乙 基 )-2 一 萘 胺 双 氯 甲 醚 与 工 业 品 氯 甲 甲 醚 镉 及 镉 化 合 物 铬 (VI) 化 合 物 环 氧 乙 烷 β 萘 胺 氧 化 乙 烯 芥 子 气 镍 及 其 化 合 物 氧 及 其 衰 变 物 二 氧 化 硅 ( 结 晶 型 ) 页 岩 油 煤 烟 灰 含 多 环 芳 烃 烟 灰 强 无 机 酸 含 石 棉 纤 维 滑 石 粉 氯 乙 烯 煤 焦 油 沥 青 煤 焦 油 未 处 理 和 略 处 理 的 矿 物 油 木 尘

确 认 致 癌 的 生 产 过 程 有 : 铝 生 产 靴 鞋 制 造 和 修 理 煤 气 制 造 焦 炭 生 产 家 具 制 造 异 丙 醇 制 造 品 红 制 造 油 漆 工 橡 胶 行 业 含 硫 酸 的 强 无 机 酸 酸 雾

感 染 与 癌 症 全 球 估 计 17.6% (190 万 ) 新 发 病 例 归 因 于 各 种 感 染 因 素 (HBV and HCV, HPV, EBV, HTLV-I, HIV, H. pylori, schistosomes or liver flukes) 其 中 主 要 感 染 因 素 在 总 癌 病 因 中 的 比 例 :H. pylori (5.6%); HPV (5.1%);hepatitis viruses (4.9%) 全 球 预 防 感 染 因 素 可 每 年 减 少 发 展 中 国 家 26.1% (150 万 ) 和 发 达 国 家 7.5% (380,000) 的 新 发 病 例 感 染 因 素 对 不 同 器 官 肿 瘤 的 归 因 危 险 度 有 较 大 差 别 ; 从 100%(HPV 与 宫 颈 癌 ) 到 1%( 与 白 血 病 ) 不 等 Parkin: May 2, 2005, Vancouver

Numbers of Cancer Cases Associated with Infection in China Liver Cancer: 278,200 Stomach Cancer: 248,640 Cervical Cancer: 45,338 NHL: 2,996 Total: 1,224,087 (China all Cancer cases: 2,190,623), 55.9% associated with infection)

机 体 因 素 遗 传 易 感 性 精 神 因 素 巨 大 的 精 神 创 伤 以 及 个 体 的 性 格 特 征 与 恶 性 肿 瘤 有 一 定 关 系 其 他 个 体 的 年 龄 性 别 先 天 情 况 免 疫 内 分 泌 在 癌 症 的 发 生 中 都 有 一 定 的 意 义

遗 传 遗 传 易 感 性 癌 症 的 遗 传 性 生 物 标 志 通 常 表 现 为 两 种 形 式, 一 是 外 显 率 较 高 的 突 变 基 因, 二 是 外 显 率 较 低 的 多 态 性 基 因 GWAS(Genome-wide Association Study): 在 全 基 因 组 范 围 选 择 几 十 万 甚 至 上 百 万 个 SNPs, 快 速 筛 查 这 些 遗 传 标 志 以 发 现 与 特 定 表 型 如 某 种 疾 病 相 关 的 遗 传 变 异

高 外 显 率 和 低 外 显 率 基 因 的 遗 传 流 行 病 学 特 点 特 点 高 外 显 率 基 因 低 外 显 率 基 因 意 义 充 分 或 必 要 病 因 影 响 癌 症 易 感 性 实 例 BRCA1( 乳 腺 / 卵 巢 ) CYP1A1( 肺 ) 人 群 分 布 频 率 低 或 罕 见 常 见 家 庭 遗 传 模 式 清 楚 模 糊 与 癌 症 联 系 强 度 高 低 或 中 等 归 因 危 险 度 高 低 人 群 归 因 危 险 度 低 高 基 因 环 境 交 互 作 用 次 要, 多 变 主 要 环 境 暴 露 次 要, 多 变 重 要 生 物 标 志 研 究 方 法 连 锁 分 析 相 关 性 分 析

可 能 与 抑 癌 基 因 DNA 损 失 修 复 基 因 影 响 致 癌 剂 代 谢 的 基 因 等 的 缺 陷 有 关 基 因 突 变 与 癌 变 乳 癌 --BRCA1,BRCA2 食 管 癌 ECRG-1 细 胞 进 化 和 癌 变 的 关 系 : 正 常 细 胞 增 殖 失 控 或 永 生 性 或 解 除 凋 亡 ------ 肿 瘤

危 险 因 素 间 的 联 合 作 用 表 9. 危 险 因 素 间 的 联 合 作 用 分 析 (λ =1, 相 乘 模 型 ) cypze1 GSTM1 β OR PAR - - - 6 26 0.0000 1.00 - + - - 6 14 0.4641 1.59(0.39-6.44) 0.26 - + - 16 44 0.8020 2.23(0.74-6.70) 0.17 - - + 18 33 1.2270 3.41(1.09-10.68) 0.41 + + - 4 8 1.6911 3.55(0.67-18.64) 0.35 + - + 5 13 2.0290 5.43(1.28-26.16) 0.20 - + + 18 26 2.4931 7.61(2.21-26.16) 0.60 - + + 18 21 12.10(2.63-55.61) 0.81

恶 性 肿 瘤 的 预 防

Main prevention strategies 坚 持 预 防 为 主 方 针 : 三 级 预 防 策 略 一 级 预 防 旨 在 病 因 预 防 二 级 预 防 指 的 是 早 期 发 现 早 期 诊 断 和 早 期 治 疗, 防 患 于 开 端 三 级 预 防 指 的 是 : 尽 量 提 高 治 愈 率 生 存 率 和 生 存 质 量, 注 重 康 复 姑 息 和 止 痛 治 疗 加 强 恶 性 肿 瘤 监 测

肿 瘤 的 病 因 学 预 防 控 制 吸 烟 合 理 的 饮 食 与 营 养 工 作 环 境 中 致 癌 物 的 预 防 免 疫 预 防 早 诊 早 治

控 制 吸 烟 预 计 我 国 2000 年 吸 烟 造 成 的 死 亡 达 80 万, 21 世 纪 中 叶 每 年 将 有 300 万 人 死 于 烟 草 ; 控 制 吸 烟 可 减 少 80% 的 肺 癌 及 30% 的 总 癌, 美 国 已 有 成 功 的 实 践 ; 建 议 制 定 全 国 性 的 控 制 吸 烟 行 动 计 划, 明 确 目 标, 逐 步 实 施,WHO 控 烟 公 约 已 签 署 ; 控 制 吸 烟 策 略 :MPOWER

合 理 的 饮 食 与 营 养 理 想 的 膳 食 结 构 科 学 的 食 物 加 工 烹 调 方 法 良 好 的 饮 食 习 惯 饮 食 预 防 肿 瘤 的 前 景 中 国 林 县 人 群 营 养 干 预 试 验 研 究

中 国 林 县 人 群 营 养 干 预 试 验 研 究 背 景 营 养 缺 乏 - 核 黄 素, 维 生 素 A 和 C, 锌, 钼, 硒 致 癌 物 质 的 暴 露 - 腌 制 蔬 菜, 发 霉 食 物, 亚 硝 胺, 霉 菌 毒 素 物 理 刺 激 - 二 氧 化 硅, 热 食 品 遗 传 因 素 - 肿 瘤 的 家 族 史 目 的 评 价 在 中 国 林 县 居 民 中 补 充 多 种 维 生 素 和 矿 物 质 对 食 管 / 贲 门 癌 的 预 防 作 用.

林 县 营 养 干 预 试 验 研 究 食 管 重 增 试 验 纳 入 3318 名 食 管 上 皮 重 度 增 生 者 作 为 研 究 对 象, 干 预 组 每 日 口 服 维 生 素 及 矿 物 质 复 合 制 剂 ( 膳 存 片 ) 和 β 胡 萝 卜 素, 对 照 组 口 服 安 慰 剂, 试 验 为 期 6 年 ; 普 通 人 群 试 验 纳 入 了 29584 名 成 年 人, 随 机 分 为 8 组, 分 别 补 充 4 种 复 方 维 生 素 和 矿 物 质 或 安 慰 剂, 为 期 5 年 零 3 个 月

重 增 试 验 结 果 补 充 多 种 维 生 素 矿 物 质 使 总 死 亡 率 下 降 9%, 癌 症 死 亡 率 下 降 4%, 食 管 癌 死 亡 下 降 17%

降 低 率 (%) 57% 58% 36% 23% 不 典 型 增 生 逆 转 核 性 白 内 障 患 病 率 高 血 压 发 生 率 脑 卒 中 死 亡 率

降 低 率 (%) 41% 45% 21% 9% 13% 15% 总 体 死 亡 率 总 体 癌 死 亡 率 食 管 癌 发 生 率 胃 癌 发 生 率 核 性 白 内 障 发 生 率 肺 癌 死 亡 率

15 年 随 访 研 究 结 果 关 于 β- 胡 萝 卜 素 维 生 素 E 和 硒 的 干 预 效 果 : 总 体 上 看 到 了 累 积 效 益 营 养 干 预 结 束 之 后, 干 预 试 验 后 的 样 本 显 示 有 持 续 的 效 应 检 测 证 明 没 有 干 预 试 验 后 的 有 害 影 响

随 访 研 究 结 论 观 察 硒 + 维 生 素 E +β- 胡 萝 卜 素 的 有 效 作 用, 停 止 补 充 后 的 十 年, 死 亡 率 仍 明 显 下 降 受 试 者 开 始 干 预 的 年 龄 越 小 持 续 的 效 应 就 越 大 Qiao YL et al, JNCI 2009

工 作 环 境 中 致 癌 物 的 预 防 预 防 职 业 癌 症 的 措 施 主 要 有 防 止 使 用 有 害 的 化 学 物 质 工 程 和 技 术 防 护 个 人 防 护 建 立 国 家 安 全 允 许 浓 度 标 准

National Mortality Survey (1973-1975 ) Gejiu Yunnan Tin Corporation, Gejiu, Yunnan Province

免 疫 预 防 肝 炎 病 毒 人 类 乳 头 状 瘤 病 毒 (HPV) HIV

Volume 6, Issue 4: Page 204, April 2005 The Working Group concluded that HPV types 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 and 66 are carcinogenic to human beings. ~ ~ ~ No conclusion could be reached for cancer of the esophagus, lung, colon, ovary, breast, prostate, urinary bladder, or nasal and sinonasal cavities.

HPV 疫 苗 HPV VLP 疫 苗 有 很 好 的 耐 受 性 疫 苗 具 有 高 度 免 疫 原 性 疫 苗 诱 导 高 的 抗 体 滴 度 疫 苗 可 以 有 效 降 低 : - 持 续 性 HPV 感 染 - HPV 相 关 临 床 疾 病 疫 苗 对 那 些 从 未 感 染 过 疫 苗 包 含 的 HPV 型 别 的 妇 女, 或 者 先 前 感 染 过 随 后 清 除 病 毒 的 妇 女 有 作 用 ( 需 要 更 多 数 据 ), 但 是 对 那 些 目 前 正 感 染 疫 苗 包 含 的 HPV 型 别 的 妇 女 似 乎 无 效

早 诊 早 治

肿 瘤 早 期 发 现 的 意 义 手 术 治 疗 : 病 期 越 早, 手 术 创 面 越 小, 即 机 体 破 坏 越 小, 且 效 果 越 好 放 射 治 疗 : 病 灶 越 局 限, 照 射 面 积 越 小, 放 射 反 应 也 越 小 化 学 治 疗 : 细 胞 动 力 学 : 肿 瘤 越 小, 细 胞 增 殖 比 率 高, 对 化 疗 药 物 越 敏 感 肿 瘤 血 供 好, 化 疗 药 物 易 到 达 肿 瘤 组 织 免 疫 治 疗 中 医 中 药 治 疗 : 肿 瘤 越 晚 期, 免 疫 抑 制 越 明 显, 疗 效 越 差

Screening Mammography with Clinical Breast Exam Fecal Occult Blood Test (colorectal cancer) Cervical PAP testing

乳 腺 癌 高 危 人 群 家 族 中 ( 母 亲 姐 妹 ) 有 乳 腺 癌 史 的 40~60 岁 妇 女 曾 患 乳 腺 囊 性 增 生 病 或 其 他 乳 腺 良 性 肿 瘤 者 30 岁 以 上 的 女 性, 特 别 是 月 经 初 潮 <12 岁, 绝 经 > 55 岁 ( 一 生 行 经 >35 年 ), 月 经 紊 乱 尤 其 是 患 过 功 能 性 子 宫 出 血 者 结 婚 后 没 有 生 育 或 30 岁 以 后 生 育, 生 育 不 哺 乳 或 很 少 哺 乳 者 甲 状 腺 功 能 低 下 的 肥 胖 者 曾 患 宫 体 癌 或 已 患 过 一 侧 乳 腺 癌 者

Gail model http://www.cancer.gov/bcrisktool/default.aspx

宫 颈 癌 筛 查 有 充 足 的 证 据 表 明 : HPV DNA 检 测 可 作 为 子 宫 颈 癌 的 初 筛 手 段, 并 可 以 降 低 子 宫 颈 癌 的 发 病 率 和 死 亡 率 IARC/WHO, 2005 IARC, WHO. IARC Handbooks of Cancer Prevention: Cervical Cancer Screening. Volume 10. IARC Press; 2005.

中 国 山 西 筛 查 方 法 的 评 价 (SPOCCS I) 评 价 的 金 标 准 是 病 理 学 乔 友 林 等. 中 国 医 学 科 学 院 学 报, 2002; 24(1): 50-53. Belinson L, Qiao YL et al, Int. J of Gynecol Cancer 1999; 9:411-417

中 央 转 移 支 付 癌 症 早 诊 早 治 项 目

70 年 代 癌 症 高 发 现 场 : 2004-2005 癌 症 早 诊 早 治 示 范 基 地 2005-2006 中 央 财 政 转 移 支 付 癌 症 早 诊 早 治 点

肿 瘤 预 防 与 控 制 的 目 标 和 策 略

健 康 美 国 人 -2000(Healthy People 2000) 发 达 国 家 的 典 型 代 表 美 国, 到 2000 年 的 肿 瘤 防 治 目 标 : 是 使 肿 瘤 的 预 期 死 亡 率 降 低 25-50% 具 体 策 略 为 : 1. 通 过 控 制 吸 烟 使 肿 瘤 死 亡 率 降 低 8-16%; 2. 通 过 科 学 化 饮 食 再 降 低 8%; 3. 通 过 肿 瘤 筛 查 早 期 发 现 早 期 治 疗 降 低 3%; 4. 通 过 改 进 现 行 治 疗 方 法 使 之 降 低 10-26%

我 国 20 世 纪 肿 瘤 防 治 的 目 标 经 过 十 五 年 的 努 力, 到 下 世 纪 初, 逐 步 控 制 肿 瘤 发 病 率 和 死 亡 率 的 上 升 趋 势, 基 本 扭 转 肿 瘤 患 者 看 病 难 的 局 面, 使 常 见 肿 瘤 的 五 年 生 存 率 提 高 5-10%

肿 瘤 防 治 的 具 体 策 略 吸 烟 率 降 低 15% 左 右 肿 瘤 高 发 区 对 新 生 婴 儿 实 施 乙 肝 疫 苗 接 种 对 全 民 大 众 建 议 推 广 合 理 的 膳 食 结 构 等 肿 瘤 高 发 区 居 民 和 特 定 人 群 中 开 展 三 早 最 后 制 订 出 常 见 肿 瘤 的 规 范 化 诊 断 治 疗 随 诊 方 案, 提 高 对 中 晚 期 肿 瘤 的 综 合 治 疗 水 平

新 世 纪 中 国 癌 症 防 治 的 总 目 标 建 立 政 府 领 导 多 部 门 合 作 和 社 会 团 体 共 同 参 与 的 癌 症 防 治 工 作 体 制 和 协 调 机 制 健 全 癌 症 防 治 网 络, 提 高 癌 症 防 治 队 伍 的 素 质 及 癌 症 防 治 工 作 的 整 体 水 平 加 强 癌 症 防 治 知 识 宣 传 健 康 教 育 和 行 为 干 预, 提 高 全 民 防 癌 意 识 和 全 社 会 对 癌 症 防 治 工 作 的 认 识 重 视 癌 症 信 息 的 收 集 和 危 险 因 素 的 监 测 及 控 制, 在 农 村 高 发 地 区 和 某 些 城 镇 社 区 加 大 重 点 癌 症 防 治 的 工 作 力 度, 为 最 终 降 低 癌 症 的 发 病 率 及 死 亡 率 创 造 条 件 摘 自 : 中 国 癌 症 预 防 与 控 制 规 划 纲 要 (2004-2010)

新 世 纪 中 国 癌 症 防 治 的 具 体 目 标 完 善 癌 症 信 息 登 记 系 统, 建 立 统 一 的 癌 症 数 据 库 对 主 要 癌 症 危 险 因 素 的 人 群 知 晓 率 达 到 50% 积 极 推 行 有 效 的 预 防 措 施, 特 别 是 控 烟 预 防 乙 肝 病 毒 感 染 营 养 干 预 及 减 少 职 业 危 害 等 制 定 主 要 癌 症 早 期 发 现 早 期 诊 断 及 早 期 治 疗 计 划 並 組 织 实 施 在 农 村 高 发 地 区 及 某 些 城 镇 社 区 建 立 重 点 癌 症 的 早 期 发 现 早 期 诊 断 及 早 期 治 疗 示 范 基 地, 其 相 应 癌 症 的 早 诊 率 在 现 有 基 础 上 提 高 50% 修 订 并 推 行 主 要 癌 症 的 临 床 诊 治 指 南 推 广 姑 息 治 疗 和 三 阶 梯 止 痛 方 案 积 极 进 行 康 复 指 导

中 国 癌 症 防 治 的 重 点 肺 癌 肝 癌 胃 癌 食 管 癌 结 直 肠 癌 及 乳 腺 癌 六 大 癌 症 为 防 治 重 点, 合 计 约 占 癌 症 死 因 的 80%; 肺 癌 是 我 国 癌 症 防 治 的 重 中 之 重 ; 宫 颈 癌 及 鼻 咽 癌 亦 可 列 入 防 治 计 划

展 望 让 所 有 能 预 防 的 肿 瘤 不 再 发 生 让 大 多 数 癌 前 期 病 人 能 通 过 早 期 筛 查 而 得 到 治 愈 所 有 癌 症 病 人 能 得 到 适 宜 的 医 疗 照 顾

谢 谢