中 南 大 学 学 报 ( 医 学 版 ) J Cent South Univ (Med Sci) 2016, 41(4) http://www.csumed.org 374 DOI:10.11817/j.issn.1672-7347.2016.04.006 www.csumed.org/xbwk/fileup/pdf/201604374.pdf CD5 + 小 B 细 胞 淋 巴 瘤 的 骨 髓 病 理 学 特 点 彭 树 松, 朱 富 强, 游 思 静, 龚 敏 娜, 文 忠 莲 ( 深 圳 市 人 民 医 院 病 理 科, 广 东 深 圳 518020) [ 摘 要 ] 目 的 : 探 讨 CD5 + 小 B 细 胞 淋 巴 瘤 (small B cell lymphoma,sbl) 的 骨 髓 病 理 学 特 点 方 法 : 回 顾 性 分 析 了 2003 年 1 月 至 2015 年 5 月 深 圳 市 人 民 医 院 病 理 科 92 例 CD5 + SBL 侵 犯 骨 髓 患 者 的 病 理 档 案 资 料,92 例 均 行 骨 髓 活 检 (bone marrow biopsy,bmb) 标 本 的 形 态 学 及 免 疫 组 织 化 学 染 色 检 查 流 式 细 胞 学 检 测 和 IgH/CCND1 的 荧 光 原 位 杂 交 (fluorescence in situ hybridization,fish) 检 测 结 果 : 慢 性 淋 巴 细 胞 白 血 病 / 小 淋 巴 细 胞 性 淋 巴 瘤 (chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma,cll/sll)56 例 (60.9%), 套 细 胞 淋 巴 瘤 (mantle cell lymphoma, MCL)23 例 (25.0%), 其 他 类 型 13 例 (14.1%), 包 括 滤 泡 性 淋 巴 瘤 (follicular lymphoma,fl)5 例, 淋 巴 浆 细 胞 性 淋 巴 瘤 (lymphoplasmacytic lymphoma,lpl)4 例, 脾 脏 边 缘 区 淋 巴 瘤 (splenic marginal zone lymphoma,smzl)4 例 侵 犯 骨 髓 的 方 式 以 弥 漫 型 最 多 见 (28 例 ), 其 次 为 混 合 型 (25 例 ), 结 节 型 (19 例 ) 及 间 质 型 (18 例 ) 侵 犯 较 少, 窦 内 型 最 少 见 (2 例 ) 免 疫 表 型 检 测 示 所 有 病 例 流 式 细 胞 学 检 测 均 表 达 CD19,CD20 和 CD5 免 疫 表 型 积 分 系 统 显 示 所 有 CLL/SLL 患 者 为 4~5 分,MCL 和 其 他 类 型 患 者 均 3 分 13 例 其 他 类 型 的 SBL 中,5 例 FL 均 表 达 CD10;3 例 FL,1 例 LPL,3 例 SMZL 表 达 CD23 CLL/SLL 与 MCL 在 CD23,sIgM,FMC7,CD11C,CD22 表 达 率 上 差 异 均 有 统 计 学 意 义 (P<0.01) 免 疫 组 织 化 学 检 测 结 果 显 示 MCL 均 表 达 cyclin D1 FISH 检 测 所 有 MCL 均 为 IgH/CCND1 阳 性 结 论 :CD5 + SBL 包 括 多 种 淋 巴 瘤 类 型, 侵 犯 骨 髓 时 呈 多 种 分 布 方 式 流 式 细 胞 学 的 免 疫 表 型 检 测 对 于 CD5 + SBL, 尤 其 是 CLL/SLL 的 诊 断 和 鉴 别 尤 为 重 要 [ 关 键 词 ] 小 B 细 胞 淋 巴 瘤 ; 骨 髓 ; 病 理 学 ; 免 疫 表 型 Pathologic characteristics of bone marrow for CD5 positive small B cell lymphoma PENG Shusong, ZHU Fuqiang, YOU Sijing, GONG Minna, WEN Zhonglian (Department of Pathology, Shenzhen People's Hospital, Shenzhen Guangdong 518020, China) ABSTRACT Objective: To study the pathologic characteristics of bone marrow for CD5 positive small B cell lymphoma (SBL). Methods: The pathologic profiles of 92 patients with CD5 positive SBL were retrospectively 收 稿 日 期 (Date of reception):2015-08-14 第 一 作 者 (First author): 彭 树 松,Email: 13713693611@163.com 通 信 作 者 (Corresponding author): 朱 富 强,Email: wangyi9925@163.com 基 金 项 目 (Foundation item):2013 年 深 圳 市 科 技 计 划 项 目 (201303001) This work was supported by the Shenzhen Science and Technology Plan Projects for 2013, P. R. China (201303001).
CD5 + 小 B 细 胞 淋 巴 瘤 的 骨 髓 病 理 学 特 点 彭 树 松, 等 375 analyzed. The morphologic and immunophenotypic features were analyzed by flow cytometry and immunohistochemistry. IgH/CCND1 was examined by fluorescence in situ hybridization (FISH). Results: A total of 92 patients with CD5 positive SBL were enrolled in this study, including 56 (60.9%) chronic lymphocytic leukemia /small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL), 23 (25.0%) mantle cell lymphoma (MCL) and 13 other SBL (14.1%). Among the 13 other cases, 5, 4 and 4 cases were follicular lymphoma (FL), lymphoplasmacytic lymphoma (LPL) and splenic marginal zone lymphoma (SMZL), respectively. The frequency of patterns for bone marrow infiltration was as follow: diffuse pattern (19/92), mixed pattern (15/92), nodular pattern (9/92), interstitial pattern (8/92), and intrasinusodial pattern (2/92). All patients expressed CD19, CD20 and CD5. According to the immunophenotypic score system, all the CLL patients had 4 5 scores, while SMCL and other SBL patients had less than 3 scores. For the other SBL patients, 5 FL expressed CD10, while 3 FL, 1 LPL and 3 SMZL expressed CD23. There was a significant difference in the expression of CD23, sigm, FMC7, CD11C and CD22 between the CLL and MCL groups (P<0.01). All 23 MCL patients expressed cyclin D1 and showed IgH/CCND1 gene translocation by FISH detection. Conclusion: CD5 positive SBL includes a variety of types of lymphoma. Patterns of bone marrow for CD5 positive SBL are diversity. Immunophenotypic analysis by flow cytometry is essential in the diagnosis and differential diagnosis of CD5 positive SBL, especially for CLL. KEY WORDS small B cell lymphoma; bone marrow; pathology; immunophenotype 小 B 细 胞 淋 巴 瘤 (small B cell lymphoma, SBL) 是 一 类 成 熟 B 细 胞 淋 巴 瘤 的 总 称, 包 括 慢 性 淋 巴 细 胞 白 血 病 / 小 淋 巴 细 胞 性 淋 巴 瘤 (chronic lymphocytic leukemia /small lymphocytic lymphoma,cll/sll) 滤 泡 性 淋 巴 瘤 (follicular lymphoma, FL) 套 细 胞 淋 巴 瘤 (mantle cell lymphoma, MCL) 淋 巴 浆 细 胞 性 淋 巴 瘤 (lymphoplasmacytic lymphoma,lpl) 脾 脏 边 缘 区 淋 巴 瘤 (splenic marginal zone lymphoma,smzl) 等 形 态 学 上,SBL 虽 各 自 具 有 典 型 特 点, 但 彼 此 之 间 的 形 态 学 又 存 在 重 叠 之 处, 而 免 疫 表 型 检 测 在 诊 断 和 鉴 别 诊 断 中 至 关 重 要 依 据 CD5 抗 原 的 表 达, 可 将 小 B 细 胞 淋 巴 瘤 分 为 CD5 + 和 CD5 两 大 类 其 中,CD5 + 的 SBL 主 要 为 CLL/SLL 和 MCL, 但 在 其 他 类 型 中 也 可 见 到, 因 此 需 要 注 意 加 以 鉴 别 [1] 1 对 象 与 方 法 1.1 对 象 对 深 圳 市 人 民 医 院 2003 年 1 月 至 2015 年 5 月 门 诊 和 住 院 的 92 例 SBL 患 者 的 病 理 档 案 资 料 重 新 进 行 复 习 全 部 病 例 均 按 照 2008 年 WHO 造 血 与 淋 巴 组 [2] 织 肿 瘤 分 类 中 的 有 关 标 准 确 诊 其 中 CLL/SLL 56 例 (60.9%),MCL 23 例 (25.0%), 其 他 类 型 SBL 13 例 (14.1%), 包 括 FL 5 例,LPL 4 例,SMZL 4 例 部 分 患 者 同 时 行 淋 巴 结 等 髓 外 组 织 标 本 送 检 1.2 方 法 1.2.1 标 本 制 备 及 观 察 骨 髓 标 本 取 材 部 位 为 髂 前 或 髂 后 上 棘 骨 髓 活 检 标 本 经 4% 中 性 甲 醛 固 定 石 蜡 包 埋 制 片 ( 厚 3 μm) HE 染 色 后 进 行 形 态 学 观 察 淋 巴 瘤 侵 犯 骨 [3] 髓 的 分 布 方 式 按 有 关 研 究 进 行 1.2.2 流 式 细 胞 学 检 测 采 用 新 鲜 外 周 血 或 骨 髓 单 个 核 细 胞, 用 流 式 细 胞 仪 (FACS Calibur, 美 国 BD 公 司 ) 进 行 四 色 或 五 色 免 疫 荧 光 染 色 侧 向 角 与 CD45 设 门, 圈 定 细 胞 群, 经 参 数 分 析, 确 定 免 疫 表 型 分 析 该 群 细 胞 各 种 抗 原 的 表 达, 阳 性 细 胞 20% 定 义 为 阳 性 单 抗 包 括 :CD3, CD4, CD5, CD8, CD10, CD11c,CD19,CD20,CD22,CD23,CD25, CD38,CD103,CD138,CD200,FMC7,sIgM, κ/λ 1.2.3 免 疫 组 织 化 学 常 规 EnVision 二 步 法, 选 用 适 合 石 蜡 切 片 的 抗 体 CD20,PAX5,CD3,CD5,CD10,BCL6, CD23,cyclin D1( 购 自 北 京 中 杉 有 限 公 司 ) 显 色
376 中 南 大 学 学 报 ( 医 学 版 ), 2016, 41(4) http://www.csumed.org 剂 DAB 为 美 国 Sigma 公 司 产 品 1.2.4 荧 光 原 位 杂 交 技 术 外 周 血 / 骨 髓 标 本 按 常 规 步 骤 进 行 处 理, 主 要 包 括 滴 片 老 化 变 性 杂 交 洗 涤 及 复 染 荧 光 原 位 杂 交 (fluorescence in situ hybridization,fish) 探 针 采 用 美 国 Gene 公 司 的 DNA 探 针,IgH/CCND1 双 色 双 融 合 DNA 探 针 利 用 荧 光 显 微 镜 ( 日 本 Olympus,BX51) 观 察 结 果,Analysis( 日 本 Olympus 公 司 ) 软 件 采 集 图 像 结 果 判 定 : 观 察 200 个 间 期 细 胞 荧 光 杂 交 信 号, 正 常 细 胞 ( 阴 性 结 果 ) 为 2 红 2 绿 彼 此 分 离 的 4 个 杂 交 信 号, 阳 性 结 果 为 1 红 1 绿 和 2 个 红 绿 融 合 信 号 阳 性 细 胞 3.5% 以 上 判 断 为 阳 性, 即 存 在 IgH/CCND1 融 合 基 因 1.3 统 计 学 处 理 采 用 SPSS13.0 统 计 软 件 进 行 分 析 组 间 差 异 采 用 χ 2 检 验,P<0.05 为 差 异 具 有 统 计 学 意 义 2 结 果 2.1 临 床 特 点 所 有 患 者 经 形 态 学 免 疫 表 型 及 FISH 检 测 IgH/CCND1 融 合 基 因, 同 时 结 合 血 清 免 疫 球 蛋 白 定 量 和 免 疫 固 定 电 泳 等 结 果 分 析, 共 92 例 CD5 + SBL 以 男 性 为 多 见,B 症 状 ( 发 热 盗 汗 体 质 量 减 轻 ) 较 少 见 CLL 的 浅 表 淋 巴 结 肿 大 和 脾 脏 肿 大 较 其 他 类 型 少 见 ( 表 1) 表 1 CD5 + 小 B 细 胞 淋 巴 瘤 的 临 床 特 点 Table 1 Clical characteristics of CD5 positive small B cell lymphoma 临 床 特 点 CLL/SLL MCL 其 他 SBL 性 别 /( 男 / 女 ) 40/16 15/8 9/4 年 龄 */ 岁 56(33~76) 51(30~80) 57(37~68) B 症 状 / 例 (%) 13(23.2) 7(30.4) 5(38.5) 浅 表 淋 巴 结 肿 大 / 例 (%) 11(19.6) 16(69.6) 8(61.5) 肝 肿 大 / 例 (%) 16(28.6) 4(17.4) 2(15.4) 脾 大 / 例 (%) 16(28.6) 18(78.3) 10(76.9) 血 红 蛋 白 /(g/l) 116(31~152) 110(35~138) 92(25~117) 白 细 胞 /( 10 9 /L) 22.62(2.18~289.64) 19.73(1.83~145.48) 13.21(3.83~85.72) 血 小 板 /( 10 9 /L) 113 (12~225) 128(27~419) 210(43~506) * 中 位 年 龄 ; 发 热 盗 汗 体 质 量 减 轻 2.2 骨 髓 病 理 学 改 变 2.2.1 形 态 学 图 1 所 示 : 侵 犯 骨 髓 的 方 式 以 弥 漫 型 最 多 见 (28 例 ), 其 次 为 混 合 型 (25 例 ), 结 节 型 (19 例 ) 及 间 质 型 (18 例 ) 侵 犯 较 少, 窦 内 型 最 少 见 ( 仅 2 例 ) CLL/SLL 56 例, 其 中 间 质 型 分 布 (14 例 ) 结 节 型 分 布 (13 例 ) 混 合 型 分 布 (15 例 ) 弥 漫 型 分 布 (14 例 ) 瘤 细 胞 胞 体 小, 胞 质 少, 核 圆 较 规 则, 染 色 质 粗 块 状 9 例 为 淋 巴 结 的 SLL 骨 髓 侵 犯 MCL 共 23 例, 呈 间 质 型 (2 例 ) 结 节 型 (1 例 ) 混 合 型 (8 例 ) 弥 漫 型 (12 例 ) 分 布 瘤 细 胞 胞 体 小 至 中 等, 胞 质 少, 核 圆 或 较 不 规 则, 核 有 切 迹 或 呈 裂 细 胞 样 9 例 为 淋 巴 结 3 例 脾 脏 2 例 为 扁 桃 体 的 MCL 骨 髓 侵 犯 FL 共 5 例, 呈 结 节 型 (3 例 ) 混 合 型 (2 例 ) 分 布 无 论 是 结 节 型 还 是 混 合 型, 多 以 小 梁 旁 分 布 为 主 瘤 细 胞 多 胞 体 偏 小, 胞 质 少, 核 较 不 规 则, 染 色 质 粗 块 状 混 有 少 量 中 心 母 细 胞 5 例 为 淋 巴 结 的 FL 骨 髓 侵 犯 LPL 共 4 例, 呈 间 质 型 (1 例 ) 结 节 型 (1 例 ) 弥 漫 型 (2 例 ) 分 布 瘤 细 胞 胞 体 较 小, 核 形 态 较 规 则, 染 色 质 粗, 伴 有 明 显 的 浆 样 分 化, 浆 细 胞 轻 至 中 度 增 多, 散 在 分 布 SMZL 共 4 例, 呈 间 质 型 1 例, 结 节 型 1 例, 窦 内 型 2 例 分 布 瘤 细 胞 胞 体 中 等, 胞 浆 较 丰 富, 核 轻 度 不 规 则, 染 色 质 稍 细 致 4 例 均 为 脾 脏 的 SMZL 骨 髓 侵 犯 2.2.2 免 疫 表 型 所 有 患 者 流 式 细 胞 学 检 测 均 表 达 CD19, CD20 和 CD5 免 疫 表 型 积 分 (sigm 弱 阳 性, CD5 +, CD23 +, CD22/CD79a 弱 阳 性 或 阴 性 FMC7, 以 上 每 项 积 分 为 1 分 [4] ) 结 果 发 现 : 所 有 CLL/SLL 患 者 均 为 4~5 分,MCL 和 其 他 CD5 + 的 SBL 患 者 均 3 分 各 抗 原 的 表 达 情 况 见 表 2 13 例 其 他 类 型 的 SBL 中,5 例 FL 均 表 达 CD10 3 例 FL,1 例 LPL,3 例 SMZL 表 达 CD23 所 有 MCL 的 免 疫 组 织
CD5 + 小 B 细 胞 淋 巴 瘤 的 骨 髓 病 理 学 特 点 彭 树 松, 等 377 化 学 检 测 均 表 达 cyclin D1 将 MCL 组 与 CLL/SLL 组 抗 原 表 达 率 进 行 比 较, 两 组 在 CD23,sIgM,FMC7,CD11C 和 CD22 表 达 率 差 异 均 有 统 计 学 意 义 (P<0.01) 2.2.3 遗 传 学 对 全 部 病 例 的 外 周 血 / 骨 髓 进 行 FISH 检 测, 发 现 100%(23/23) 的 MCL 为 IgH/CCND1 阳 性, 而 CLL/SLL 和 其 他 类 型 的 SBL 均 为 IgH/CCND1 阴 性 A B C D 图 1 CD5 + 的 小 B 细 胞 淋 巴 瘤 侵 犯 骨 髓 的 方 式 Figure 1 Bone marrow involvement patterns of CD5 positive small B cell lymphoma A: Interstitial in CLL/SLL ( 40); B: Nodular in LPL ( 40); C: Diffuse in MCL ( 40); D: Intrasinusodial in SMZL ( 200). CLL/SLL: Chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma; LPL: Lymphoplasmacytic lymphoma; MCL: Mantle cell lymphoma; SMZL: Splenic marginal zone lymphoma 表 2 CD5 + 小 B 细 胞 淋 巴 瘤 的 免 疫 表 型 Table 2 Immunophenotyping of CD5 positive small B cell lymphoma 抗 原 CLL/SLL MCL 其 他 SBL CD10 0 0 38.5%(5/13) CD11c 42.9%(40/56) 8.7%(2/23) 53.8%(7/13) CD22 39.3%(22/56) 78.3%(18/23) 69.2%(9/13) CD23 92.9%(52/56) 39.1%(9/23) 46.2%(6/13) CD25 66.1%(37/56) 60.9%(14/23) 38.5%(5/13) CD103 0 4.3%(1/23) 23.1%(3/13) FMC7 10.9%(6/56) 73.9%(17/23) 76.9%(10/13) sigm 10.7%(6/56) 46.4%(26/56) 57.1%(32/56) 3 讨 论 SBL 侵 犯 骨 髓 的 发 生 率 较 高, 文 献 [5] 报 道 为 22%~100% 多 有 典 型 的 形 态 学 和 表 型 特 点, 此 外, 分 布 方 式 对 诊 断 也 具 有 重 要 参 考 价 值, 如 FL 的 小 梁 旁 和 SMZL 的 窦 内 型 分 布 但 在 临 床 工 作 中 诊 断 时 仍 存 在 困 难 :1) 瘤 细 胞 胞 体 小, 与 正 常 小 淋 巴 细 胞 形 态 相 似, 需 要 与 反 应 性 淋 巴 细 胞 增 生 鉴 别 2) 各 型 淋 巴 瘤 之 间 的 形 态 学 存 在 交 叉 或 相 似, 如 CLL/SLL 与 MCL,MCL 与 FL,LPL 与 SMZL 的 形 态 学 可 十 分 相 似, 无 法 区 分 3) 免 疫 表 型 之 间 也 可 存 在 重 叠, 如 CD5,CD23 抗 原 的 表 达, 在 各 型 SBL 中 有 所 报 道 基 于 上 述 原 因,SBL 的 骨 髓 侵 犯 需 要 综 合 形 态 学 免 疫 表 型 遗 传 学 及 其 他 相 关 实 验 室 检 查 ( 如 血 清 Ig 定 量, 免 疫 固 定 电 泳 等 ) 综 合 诊 断
378 中 南 大 学 学 报 ( 医 学 版 ), 2016, 41(4) http://www.csumed.org 通 常 情 况 下, 依 据 CD5 抗 原 的 表 达 不 同, 可 将 SBL 分 为 CD5 + 和 CD5 两 大 类 除 CLL/SLL 和 MCL 外,CD5 + 还 可 见 于 FL,LPL,SMZL [6] SBL 多 为 惰 性, 但 MCL 为 侵 袭 性 淋 巴 瘤, 因 此 区 分 MCL 和 其 他 CD5 + SBL 对 于 指 导 治 疗 和 判 断 预 后 具 有 重 要 意 义 免 疫 组 织 化 学 中 通 常 使 用 CD20, CD3, CD5, CD10, CD23, cyclin D1 等 对 SBL 分 型 由 于 CD5,CD23 抗 原 的 表 达 在 各 型 SBL 中 不 具 特 异 性, 加 之 免 疫 组 织 化 学 抗 体 种 类 相 对 较 少, 故 诊 断 存 在 困 难 同 时, 淋 巴 瘤 侵 犯 骨 髓 时, 往 往 会 混 有 程 度 不 等 的 反 应 性 T 细 胞, 导 致 CD5 抗 原 的 判 读 存 在 困 难, 与 混 杂 的 CD3 阳 性 的 反 应 性 T 细 胞 难 以 截 然 区 分 而 流 式 细 胞 学 检 测 时 抗 体 种 类 多, 且 为 新 鲜 的 标 本, 故 更 为 敏 感 并 易 于 观 察 抗 原 的 表 达 强 弱, 参 照 免 疫 表 型 积 分 系 统 便 于 CLL/SLL 的 诊 断 与 鉴 别 典 型 CLL/SLL 的 表 型 为 CD19 阳 性,CD5 和 CD23 与 CD19 共 表 达, 但 CD20 和 sig 呈 弱 表 达, FMC7, CD22 和 CD79b 常 阴 性 或 弱 表 达 依 据 CLL/SLL 免 疫 表 型 积 分 系 统 常 为 4~5 分 [4] 本 研 究 中 CD5 + CLL/SLL 患 者 的 免 疫 表 型 与 之 相 符 与 CLL/SLL 明 显 不 同,MCL 及 其 他 类 型 的 SBL 的 积 分 均 3,MCL 与 CLL/SLL 免 疫 表 型 最 大 的 区 别 在 于 MCL 常 为 sig +,CD20 +,CD23,FMC7 +,cylin D1 +, 但 可 出 现 CD23 +,CD23 + 约 占 7%~21% [7], 本 研 究 中 MCL 的 CD23 阳 性 率 为 39.1%, 高 于 国 外 的 报 道 CD11c 是 一 种 β 2 整 合 素 家 族 的 黏 附 分 子, 主 要 表 达 于 粒 细 胞 单 核 细 胞 NK 细 胞 及 部 分 B 和 T 淋 巴 细 胞, 介 导 细 胞 间 或 细 胞 与 基 质 间 的 相 互 作 用 CD11c 主 要 在 毛 细 胞 白 血 病 中 表 达, 但 该 抗 原 的 表 达 不 具 特 异 性,SBL 中 也 可 出 现 CD11c 的 表 达 CD11c 在 CLL/SLL 中 的 表 达 报 道 不 一, 4%~90% 不 等 [8], 但 在 MCL 中,MCL 常 不 表 达 CD11c 或 表 达 率 偏 低 [9], 因 此 可 作 为 MCL 与 其 他 SBL 鉴 别 的 指 标 之 一 尽 管 cyclin D1 是 诊 断 CLL/ SLL 的 重 要 指 标, 但 骨 髓 活 检 标 本 在 制 备 过 程 中 由 于 脱 钙 原 因, 会 导 致 cyclin D1 抗 原 的 表 达 受 影 响, 因 此 流 式 细 胞 学 对 于 二 者 的 鉴 别 尤 为 重 要, 积 分 3 分 以 下 者 提 示 MCL 的 可 能, 通 过 FISH 检 测 IgH/ CCND1 可 进 一 步 明 确 其 他 类 型 的 SBL 中,CD5 的 表 达 相 对 比 较 少 见 2.7% 的 FL [10] <20% 的 SMZL [11] 和 20% 的 LPL [12] 可 出 现 CD5 的 表 达 尽 管 如 此, 也 应 引 起 高 度 重 视, 特 别 是 当 同 时 伴 有 CD23 的 表 达 时, 容 易 与 CLL/SLL 混 淆 CD23 分 子 是 C 型 血 凝 素 家 族 类 的 IgE Fc 受 体, 它 选 择 性 地 表 达 于 成 熟 B 细 胞 表 面, 是 B 细 胞 分 化 过 程 中 表 达 最 短 暂 的 分 子 之 一 CD23 在 淋 巴 瘤 中 的 表 达 不 具 特 异 性, 除 CLL/SLL 外, 在 MCL,FL,LPL,SMZL 和 弥 漫 大 B 细 胞 淋 巴 瘤 中 均 可 出 现 本 研 究 结 果 显 示 :3 例 FL 1 例 LPL 和 3 例 SMZL 表 达 CD23, 但 结 合 流 式 细 胞 学 的 免 疫 表 型 积 分 系 统, 上 述 各 型 SBL 的 积 分 均 3, 可 与 CLL/SLL 鉴 别 同 CD5 的 SBL 相 比, 某 些 CD5 + 的 SBL 具 有 不 同 的 临 床 及 病 理 学 特 征, 如 CD5 + 的 FL 具 有 较 高 的 国 际 预 后 指 数 (IPI) 向 弥 漫 大 B 细 胞 淋 巴 瘤 转 化 率 较 高 以 及 较 短 的 无 进 展 生 存 期 [10] CD5 + 的 SMZL 具 有 较 高 的 淋 巴 细 胞 绝 对 值 骨 髓 的 弥 漫 型 浸 润 和 IgH 可 变 区 突 变 的 发 生 率 均 较 高, 而 预 后 与 CD5 SMZL 无 显 著 差 别 [11] 尽 管 对 于 SBL 诊 断 而 言, 流 式 细 胞 学 作 用 非 常 突 出, 但 因 其 不 能 观 察 细 胞 形 态, 也 不 能 明 确 分 布 方 式, 因 此 对 一 些 缺 乏 明 确 免 疫 表 型 特 点 的 淋 巴 瘤, 如 LPL 和 SMZL 的 侵 犯 骨 髓 的 诊 断 存 在 缺 陷 骨 髓 活 检 具 有 重 要 意 义, 能 够 显 示 LPL 中 瘤 细 胞 显 著 的 浆 样 分 化 特 点, 而 窦 内 型 侵 犯 是 SMZL 侵 犯 骨 髓 较 为 特 征 性 改 变, 骨 髓 活 检 形 态 学 结 合 CD20 免 疫 组 织 化 学 染 色 可 突 出 窦 内 型 侵 犯 特 点, 十 分 有 利 于 SMZL 侵 犯 骨 髓 的 诊 断 与 鉴 别 [13] 尽 管 FL 表 达 生 发 中 心 抗 原 标 志 CD10, 但 由 于 CD10 的 表 达 在 伯 基 特 淋 巴 瘤 弥 漫 大 B 细 胞 淋 巴 瘤 和 淋 巴 母 细 胞 淋 巴 瘤 中 均 可 出 现, 需 要 结 合 形 态 学 进 行 区 分 而 FL 的 瘤 细 胞 为 中 心 细 胞 和 中 心 母 细 胞, 侵 犯 骨 髓 时 多 沿 骨 小 梁 旁 分 布, 是 诊 断 该 病 的 重 要 形 态 学 特 征, 通 过 骨 髓 活 检 能 够 很 好 地 观 察 这 一 特 点 Cyclin D1 是 MCL 的 特 征 性 标 志, 通 过 免 疫 组 织 化 学 染 色 进 行 抗 原 检 测 对 于 MCL 的 诊 断 与 鉴 别 必 不 可 少 由 此 可 见, 诊 断 SBL 时 联 合 应 用 多 种 检 测 方 法 也 是 十 分 必 要 的 本 文 按 照 WHO 2008 年 淋 巴 瘤 诊 断 标 准 比 较 了 CD5 + SBL 的 骨 髓 病 理 学 特 点, 实 际 工 作 中, 仍 有 部 分 患 者 依 据 现 有 的 WHO 诊 断 标 准 仍 无 法 明 确 具 [14] 体 亚 类, 即 存 在 无 法 分 型 的 SBL 研 究 报 道 这 部 分 患 者 在 免 疫 表 型 上 与 MCL 相 似, 但 无 论 是 免 疫 组 织 化 学 检 测 患 者 的 cyclin D1 还 是 FISH 检 测 IgH/ CCND1 均 为 阴 性 该 类 SBL 是 否 为 独 立 的 类 型 仍 需 积 累 病 例 并 做 深 入 研 究 以 进 一 步 阐 明 参 考 文 献 [1] Jevremovic D, Dronca RS, Morice WG, et al. CD5 + B-cell lymphoproliferative disorders: beyond chronic lymphocytic leukemia and mantle cell lymphoma[ J]. Leuk Res, 2010, 34(9): 1235-1238.
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