权 利 要 求 书 1/1 页 1. 下 述 红 景 天 复 方 组 合 物 在 制 备 治 疗 十 二 指 肠 溃 疡 的 药 物 中 的 用 途 ; 该 药 物 是 由 如 下 重 量 配 比 的 原 料 药 制 备 而 成 的 制 剂 : 红 景 天 4.2-7.2 份 茯 苓 14-26 份

(19) 中 华 人 民 共 和 国 国 家 知 识 产 权 局 (12) 发 明 专 利 (21) 申 请 号 201310260997.X (10) 授 权 公 告 号 CN 103272170 B (45) 授 权 公 告 日 2014.08.13 (22) 申 请 日 2013.06.26 (73) 专 利 权 人 中 国 科 学 院 西 北 高 原 生 物 研 究 所 地 址 810001 青 海 省 西 宁 市 西 关 大 街 59 号 (72) 发 明 人 索 有 瑞 韩 丽 娟 叶 英 (51)Int.Cl. A61K 36/9064 (2006.01) A61P 1/04 (2006.01) (56) 对 比 文 件 CN 101785835 A,2010.07.28, CN 101757542 A,2010.06.30, 审 查 员 张 子 路 权 利 要 求 书 11 页 4 页 4 页 (54) 发 明 名 称 一 种 红 景 天 复 方 组 合 物 在 制 备 治 疗 十 二 指 肠 溃 疡 的 药 物 中 的 用 途 (57) 摘 要 本 发 明 公 开 了 下 述 红 景 天 复 方 药 物 在 制 备 治 疗 十 二 指 肠 溃 疡 的 药 物 中 的 用 途 ; 该 药 物 的 是 由 如 下 重 量 配 比 的 原 料 药 制 备 而 成 的 制 剂 : 红 景 天 4.2-7.2 份 茯 苓 14-26 份 蒲 公 英 10.5-19.5 份 茵 陈 10.5-19.5 份 白 术 10.5-19.5 份 广 藿 香 7-13 份 生 麦 芽 7-13 份 豆 蔻 3.5-6.5 份 本 发 明 药 物 配 伍 精 当, 药 味 较 少, 不 仅 保 证 了 药 效, 降 低 了 副 作 用, 能 够 有 效 治 疗 十 二 指 肠 溃 疡, 为 临 床 用 药 提 供 了 一 种 新 的 用 药 选 择 CN 103272170 B

权 利 要 求 书 1/1 页 1. 下 述 红 景 天 复 方 组 合 物 在 制 备 治 疗 十 二 指 肠 溃 疡 的 药 物 中 的 用 途 ; 该 药 物 是 由 如 下 重 量 配 比 的 原 料 药 制 备 而 成 的 制 剂 : 红 景 天 4.2-7.2 份 茯 苓 14-26 份 蒲 公 英 10.5-19.5 份 茵 陈 10.5-19.5 份 白 术 10.5-19.5 份 广 藿 香 7-13 份 生 麦 芽 7-13 份 白 豆 蔻 3.5-6.5 份 2. 根 据 权 利 要 求 1 所 述 的 用 途, 其 特 征 在 于 : 该 药 物 是 由 如 下 重 量 配 比 的 原 料 药 制 备 而 成 的 制 剂 : 红 景 天 5-7 份 茯 苓 18-22 份 蒲 公 英 13-17 份 茵 陈 13-17 份 白 术 13-17 份 广 藿 香 8-12 份 生 麦 芽 8-12 份 白 豆 蔻 4-6 份 3. 根 据 权 利 要 求 2 所 述 的 用 途, 其 特 征 在 于 : 该 药 物 是 由 如 下 重 量 配 比 的 原 料 药 制 备 而 成 的 制 剂 : 红 景 天 6 份 茯 苓 20 份 蒲 公 英 15 份 茵 陈 15 份 白 术 15 份 广 藿 香 10 份 生 麦 芽 10 份 白 豆 蔻 5 份 4. 根 据 权 利 要 求 1-3 任 意 一 项 所 述 的 用 途, 其 特 征 在 于 : 所 述 制 剂 为 缓 释 制 剂 或 控 释 制 剂 2

1/4 页 一 种 红 景 天 复 方 组 合 物 在 制 备 治 疗 十 二 指 肠 溃 疡 的 药 物 中 的 用 途 技 术 领 域 [0001] 本 发 明 涉 及 一 种 红 景 天 复 方 组 合 物 在 制 备 治 疗 十 二 指 肠 溃 疡 的 药 物 中 的 用 途 背 景 技 术 [0002] 胃 十 二 指 肠 溃 疡 是 指 胃 十 二 指 肠 黏 膜 的 局 限 性 圆 形 或 椭 圆 形 全 层 缺 损, 黏 膜 肌 层 被 穿 透, 愈 合 后 不 可 避 免 地 留 有 纤 维 瘢 痕, 表 面 为 一 层 上 皮 所 覆 盖, 黏 膜 肌 层 不 能 再 生 其 病 因 概 括 起 来 是 由 于 多 种 原 因 引 起 胃 酸 胃 蛋 白 酶 对 胃 黏 膜 的 自 我 消 化 或 胃 黏 膜 屏 障 被 破 坏 近 年 来 认 为 溃 疡 的 形 成 与 胃 内 幽 门 螺 旋 杆 菌 感 染 也 有 重 要 关 系 [0003] 慢 性 糜 烂 性 胃 炎, 又 称 疣 状 胃 炎 或 痘 疹 状 胃 炎 一 般 仅 见 饭 后 饱 胀 泛 酸 嗳 气 无 规 律 性 腹 痛 等 消 化 不 良 症 状 患 者 胃 粘 膜 出 现 多 个 疣 状 膨 大 皱 襞 状 或 丘 疹 样 隆 起, 直 径 5 ~ 10mm, 顶 端 可 见 粘 膜 缺 损 或 脐 样 凹 陷, 中 心 有 糜 烂, 隆 起 周 围 多 无 红 晕, 但 常 伴 有 大 小 相 仿 的 红 斑, 以 胃 窦 部 多 见 [0004] 当 前 治 疗 上 述 疾 病 的 药 物 多 为 化 学 药, 其 价 格 昂 贵, 副 作 用 大, 并 且 治 愈 所 需 时 间 长 因 此, 急 需 一 种 经 济 实 惠 毒 副 作 用 低, 并 能 快 速 治 愈 上 述 疾 病 的 药 物 [0005] 而 中 医 药 在 治 疗 慢 性 疾 病 方 面 一 向 都 发 挥 着 重 要 的 作 用 有 报 道 称, 用 瓦 楞 子 75% 与 甘 草 25%, 研 成 粉 剂, 治 疗 胃 及 十 二 指 肠 溃 疡, 治 愈 率 达 76% ( 中 药 大 辞 典 第 二 版, 上 海 科 学 技 术 出 版 社,2006 年 3 月, 第 548 ~ 549 页 ) ; 也 有 人 用 乌 贼 骨 ( 生 )250g 煅 瓦 楞 子 250g, 生 大 黄 200g, 炙 甘 草 200g, 研 细 末, 饭 后 白 开 水 冲 服, 每 次 15g, 每 日 3 ~ 4 次, 用 于 治 疗 消 化 性 溃 疡 ( 顾 林 江, 乌 贼 骨 散 治 疗 消 化 性 溃 疡, 上 海 中 医 药 杂 志,2001 年 9 期 也 有 人 用 豆 蔻 10g 白 术 20g 茯 苓 20g 藿 香 15g 蒲 公 英 15g 人 参 5g 紫 苏 叶 10g 苦 杏 仁 10g 薏 苡 仁 20g 茵 陈 15g 治 疗 消 化 性 溃 疡, 具 有 较 好 的 治 疗 效 果 发 明 内 容 [0006] 本 发 明 的 目 的 在 于 提 供 一 种 红 景 天 复 方 组 合 物 在 制 备 治 疗 十 二 指 肠 溃 疡 的 药 物 中 的 用 途 [0007] 本 发 明 提 供 了 下 述 红 景 天 复 方 组 合 物 在 制 备 治 疗 十 二 指 肠 溃 疡 的 药 物 中 的 用 途 ; 该 药 物 的 是 由 如 下 重 量 配 比 的 原 料 药 制 备 而 成 的 制 剂 : [0008] 红 景 天 4.2-7.2 份 茯 苓 14-26 份 蒲 公 英 10.5-19.5 份 茵 陈 10.5-19.5 份 白 术 10.5-19.5 份 广 藿 香 7-13 份 生 麦 芽 7-13 份 豆 蔻 3.5-6.5 份 [0009] 进 一 步 地, 该 药 物 是 由 如 下 重 量 配 比 的 原 料 药 制 备 而 成 的 制 剂 : [0010] 红 景 天 5-7 份 茯 苓 18-22 份 蒲 公 英 13-17 份 茵 陈 13-17 份 白 术 13-17 份 广 藿 香 8-12 份 生 麦 芽 8-12 份 豆 蔻 4-6 份 [0011] 优 选 地, 该 药 物 是 由 如 下 重 量 配 比 的 原 料 药 制 备 而 成 的 制 剂 : [0012] 红 景 天 6 份 茯 苓 20 份 蒲 公 英 15 份 茵 陈 15 份 白 术 15 份 广 藿 香 10 份 生 麦 芽 10 份 豆 蔻 5 份 3

2/4 页 [0013] 其 中, 所 述 豆 蔻 为 白 豆 蔻 [0014] 其 中, 所 述 制 剂 为 缓 释 制 剂 或 控 释 制 剂 [0015] 本 发 明 中, 红 景 天, 为 景 天 科 植 物 大 花 红 景 天 Rhodiola crenulata (Hool.f.et Thoms.)H.Ohba 的 干 燥 根 和 根 茎 甘 苦 平, 归 肺 心 经, 益 气 活 血, 通 脉 平 喘 用 于 气 虚 血 瘀 胸 痹 心 痛 中 风 偏 瘫 倦 怠 气 喘 [0016] 茵 陈 为 菊 科 植 物 滨 蒿 Artemisia scoparia Waldst.Et Kit. 或 茵 陈 蒿 Artemisia capillaries Thunb. 的 干 燥 地 方 部 分 苦 辛, 微 寒, 归 脾 胃 肝 胆 经 清 利 湿 热, 利 胆 退 黄 用 于 黄 疸 尿 少, 湿 温 暑 湿, 湿 疮 瘙 痒 [0017] 白 术 为 菊 科 植 物 白 术 Atractylodes macrocephala Koidz. 的 干 燥 根 茎 苦 甘, 温, 归 脾 胃 经 健 脾 益 气, 燥 湿 利 水, 止 汗, 安 胎 用 于 脾 虚 食 少, 腹 胀 泄 泻, 痰 饮 眩 悸, 水 肿, 自 汗, 胎 动 不 安 [0018] 茯 苓 为 多 孔 菌 科 真 菌 茯 苓 Poria cocos(schw.)wolf 的 干 燥 菌 核 甘 淡, 平 归 心 肺 脾 肾 经 利 水 渗 湿, 健 脾, 宁 心 用 于 水 肿 尿 少, 痰 饮 眩 悸, 脾 虚 食 少, 便 溏 泄 泻, 心 神 不 安, 惊 悸 失 眠 [0019] 蒲 公 英 为 蒲 公 英 Taraxacum mongolicum Hand.Mazz 碱 地 蒲 公 英 Taraxacum borealisinense Kitam. 或 同 属 数 种 植 物 的 干 燥 全 草 苦 甘, 寒 归 肝 胃 经 清 热 解 毒, 消 肿 散 结, 利 尿 通 淋 用 于 疔 疮 肿 毒, 乳 痈, 瘰 疬, 目 赤, 咽 痛, 肺 痈, 肠 痈, 湿 热 黄 疸, 热 淋 涩 痛 [0020] 广 藿 香 为 唇 形 科 植 物 广 藿 香 Pogostemon cablin(blanco)benth. 的 干 燥 地 方 部 分 辛, 微 温 归 脾 胃 肺 经 芳 香 化 浊, 和 中 止 呕, 发 表 解 暑 用 于 湿 浊 中 阻, 脘 痞 呕 吐, 暑 湿 表 证, 湿 温 初 起, 发 热 倦 怠, 胸 闷 不 舒, 寒 湿 闭 暑, 腹 痛 吐 泻, 鼻 渊 头 痛 [0021] 本 发 明 药 物 配 伍 精 当, 药 味 较 少, 不 仅 保 证 了 药 效, 降 低 了 副 作 用, 能 够 有 效 治 疗 十 二 指 肠 溃 疡, 为 临 床 用 药 提 供 了 一 种 新 的 用 药 选 择 具 体 实 施 方 式 [0022] 实 施 例 1 本 发 明 药 物 的 制 备 [0023] 取 茯 苓 20g 蒲 公 英 15g 茵 陈 15g 白 术 15g 广 藿 香 10g 生 麦 芽 10g 红 景 天 6g 豆 蔻 5g ; 先 加 入 4 倍 量 水 浸 泡 10 分 钟, 再 加 水 煎 煮 2 次, 每 次 20 分 钟, 每 次 加 水 10 倍 量, 过 滤, 合 并 水 煎 液 后, 得 本 发 明 药 物 汤 剂 [0024] 实 施 例 2 本 发 明 药 物 的 制 备 [0025] 茯 苓 20g 蒲 公 英 15g 茵 陈 15g 白 术 15g 广 藿 香 10g 生 麦 芽 10g 红 景 天 6g 豆 蔻 5g ; 加 水 煎 煮 3 次, 第 一 次 加 10 倍 量 水 煎 煮 5 分 钟, 第 二 次 加 8 倍 量 水 煎 煮 10 分 钟, 第 三 次 加 8 倍 量 水 煎 煮 15 分 钟, 过 滤, 合 并 水 煎 液 后, 浓 缩, 再 加 入 适 当 淀 粉, 制 粒, 得 本 发 明 药 物 颗 粒 剂 [0026] 实 施 例 3 本 发 明 药 物 的 制 备 [0027] 取 茯 苓 20g 蒲 公 英 15g 茵 陈 15g 白 术 15g 广 藿 香 10g 生 麦 芽 10g 红 景 天 6g 豆 蔻 5g ; 先 加 入 10 倍 量 70% 乙 醇 溶 液 回 流 提 取 1 次, 提 取 1 小 时, 过 滤, 滤 液 备 用, 滤 渣 再 用 水 煎 煮 2 次, 每 次 加 水 8 倍 量, 每 次 煎 煮 20 分 钟, 合 并 乙 醇 提 取 液 和 水 煎 液 后, 浓 缩, 再 加 入 适 量 微 晶 纤 维 素 和 糊 精 及 红 景 天 粉, 制 粒 后, 再 加 入 适 量 硬 脂 酸 镁, 压 片, 即 得 本 发 明 药 物 4

3/4 页 片 剂 [0028] 实 施 例 4 本 发 明 药 物 的 制 备 [0029] 取 茯 苓 18g 蒲 公 英 17g 茵 陈 17g 白 术 17g 广 藿 香 12g 生 麦 芽 12g 红 景 天 7g 豆 蔻 6g ; 先 加 入 4 倍 量 水 浸 泡 10 分 钟, 再 加 水 煎 煮 2 次, 每 次 20 分 钟, 每 次 加 水 10 倍 量, 过 滤, 合 并 水 煎 液 后, 得 本 发 明 药 物 汤 剂 [0030] 实 施 例 5 本 发 明 药 物 的 制 备 [0031] 取 茯 苓 22g 蒲 公 英 13g 茵 陈 13g 白 术 13g 广 藿 香 8g 生 麦 芽 8g 红 景 天 5g 豆 蔻 4g ; 粉 碎 后, 过 80 目 筛, 再 加 入 微 晶 纤 维 素, 混 匀 后, 装 胶 囊, 即 得 本 发 明 药 物 胶 囊 剂 [0032] 以 下 通 过 具 体 试 验 例 进 一 步 表 明 本 发 明 的 有 益 效 果 [0033] 试 验 例 1 本 发 明 药 物 对 十 二 指 肠 溃 疡 的 治 疗 [0034] 十 二 指 肠 溃 疡 诊 断 标 准 : 上 腹 部 钝 痛 灼 痛 胀 痛 或 剧 痛, 也 可 为 仅 在 饥 饿 时 隐 痛 不 适, 或 出 现 轻 度 或 中 度 剑 突 下 持 续 性 疼 痛, 可 被 制 酸 剂 或 进 食 缓 解, 早 餐 后 1 ~ 3 小 时 开 始 出 现 上 腹 痛, 如 不 服 药 或 进 食 则 要 持 续 至 午 餐 后 才 缓 解, 食 后 2 ~ 4 小 时 又 痛, 也 须 进 餐 来 缓 解 内 镜 检 查, 苔 厚 而 污 秽, 其 上 可 有 出 血 点 凝 血 块, 周 围 黏 膜 明 显 充 血 水 肿 糜 烂 ; 或 苔 仍 较 厚, 周 围 黏 膜 炎 症 水 肿 减 轻, 溃 疡 边 缘 可 出 现 红 色 再 生 上 皮 ( 活 动 期 ) 共 收 治 27 例, 内 镜 检 查 确 认 为 十 二 指 肠 溃 疡 [0035] 治 疗 方 法 : 取 实 施 例 1 制 备 得 到 的 汤 剂, 每 日 分 3 次 服 用, 服 药 期 间, 忌 食 生 冷 辛 辣 食 物 [0036] 治 愈 标 准 : 疼 痛 消 失, 内 镜 检 查, 白 苔 消 失, 代 之 以 红 色 上 皮 及 瘢 痕 ; 或 再 生 上 皮 红 色 消 退, 瘢 痕 色 白 ( 即 瘢 痕 期 ) 按 治 疗 方 法 连 续 服 药, 治 疗 15 ~ 20 天, 治 愈 27 例, 占 总 病 例 的 100% [0037] 典 型 病 例 1 [0038] 向 某, 男,22 岁, 胃 感 觉 有 饱 胀 感, 饭 后 2 小 时 左 右 出 现 上 腹 痛, 晨 起 时 上 腹 隐 痛, 饭 后 或 临 近 饭 前 有 嗳 气 现 象, 不 思 饮 食, 体 重 减 轻 ; 经 内 镜 检 查, 确 认 为 十 二 指 肠 溃 疡 [0039] 按 试 验 例 1 方 法 服 药 3 日 后, 饱 胀 感 嗳 气 现 象 缓 解,7 日 后, 饭 量 已 恢 复 与 正 常 时 期 相 当, 胀 感 嗳 气 现 象 消 失 30 天 后, 经 胃 镜 检 查, 溃 疡 面 已 愈 合, 且 自 觉 胃 口 胃 部 感 觉 良 好, 体 重 回 升 [0040] 试 验 例 2 本 发 明 药 物 组 合 物 对 十 二 指 肠 溃 疡 大 鼠 模 型 的 治 疗 作 用 [0041] 取 SD 大 鼠, 雌 雄 各 半, 麻 醉 后, 按 改 良 Okabe 法, 取 内 径 3mm 的 玻 璃 管, 垂 直 轻 按 于 幽 门 下 0.5cm 处 十 二 指 肠 前 壁 浆 膜 面 上, 向 此 管 内 注 入 70% 乙 酸 0.075ml,15s 后, 吸 出 乙 酸, 关 腹, 即 得 十 二 指 肠 溃 疡 模 型 术 后 4 天, 将 大 鼠 分 为 模 型 组 (10ml kg -1 蒸 馏 水 ), 本 发 明 药 物 组 合 物 高 中 低 剂 量 组 ( 依 次 为 20 40 80g 生 药 /kg 体 重 ), 对 比 组 A(20g 生 药 /kg 体 重 ), 对 比 组 B(20g 生 药 /kg 体 重 ), 阳 性 药 奥 美 拉 唑 组 ( 按 临 床 用 量 换 算 ), 分 别 灌 胃 7 天 后, 处 死 大 鼠, 取 出 十 二 指 肠 观 察 溃 疡 抑 制 率 [0042] 本 发 明 药 物 组 合 物 由 实 施 例 1 制 备 ; [0043] 对 比 组 A 药 物 的 制 备 方 法 如 下 : [0044] 取 豆 蔻 10g 白 术 20g 茯 苓 20g 藿 香 15g 蒲 公 英 15g 人 参 5g 紫 苏 叶 10g 苦 杏 仁 10g 薏 苡 仁 20g 茵 陈 15g ; 先 加 入 4 倍 量 水 浸 泡 10 分 钟, 再 加 水 煎 煮 2 次, 每 次 20 分 钟, 每 次 加 水 10 倍 量, 过 滤, 合 并 水 煎 液 后, 得 对 比 组 A 汤 剂 5

4/4 页 [0045] 对 比 组 B 药 物 的 制 备 方 法 如 下 : [0046] 薏 苡 仁 20 份 冬 瓜 仁 20 份 茵 陈 15 份 白 术 15 份 紫 苏 叶 10 份 苦 杏 仁 10 份 白 扁 豆 10 份 肉 豆 蔻 10 份 黄 芪 10 份 人 参 5 份 连 翘 5 份 先 加 入 4 倍 量 水 浸 泡 10 分 钟, 再 加 水 煎 煮 2 次, 每 次 20 分 钟, 每 次 加 水 10 倍 量, 过 滤, 合 并 水 煎 液 后, 得 对 比 组 B 汤 剂 [0047] 结 果 见 表 1 [0048] 表 1 [0049] [0050] 注 : 与 模 型 组 相 比,* 为 p < 0.05,** 为 p < 0.01 ; 与 对 比 组 A 相 比, 为 p < 0.05 ; 与 对 比 组 B 相 比,a 为 p < 0.05. [0051] 由 表 1 可 知, 本 发 明 药 物 组 合 物, 能 够 有 效 治 疗 十 二 指 肠 溃 疡, 同 时, 与 对 比 组 A 相 比, 虽 然 药 物 组 成 相 似, 但 是, 本 发 明 药 物 组 合 物 在 同 等 剂 量 下 的 药 效 活 性 明 显 优 于 对 比 组 A(p < 0.05) ; 与 对 比 组 B 相 比, 同 等 剂 量 下 的 药 效 活 性 相 当, 但 本 发 明 组 合 物 药 味 更 少 上 述 试 验 表 明, 本 发 明 药 物 组 合 物 配 伍 精 当, 发 挥 了 协 同 增 效 作 用 [0052] 试 验 例 3 与 对 比 组 B 的 临 床 药 效 对 比 [0053] 除 上 述 病 例 外, 还 收 治 了 十 二 指 肠 溃 疡 的 其 他 病 例 共 23 人, 均 使 用 下 列 处 方 进 行 治 疗 : 薏 苡 仁 20 份 冬 瓜 仁 20 份 茵 陈 15 份 白 术 15 份 紫 苏 叶 10 份 苦 杏 仁 10 份 白 扁 豆 10 份 肉 豆 蔻 10 份 黄 芪 10 份 人 参 5 份 连 翘 5 份 [0054] 治 疗 10 天 后,90% 以 上 的 患 者 觉 得 上 腹 不 适 减 缓 或 消 失, 胃 口 改 善, 表 明 其 消 化 性 溃 疡 已 有 好 转 或 治 愈 趋 势, 但 多 数 患 者 在 用 药 后, 下 腹 胀 气, 虚 恭 次 数 明 显 增 加 [0055] 而 采 用 本 发 明 药 物 进 行 治 疗, 病 人 未 出 现 下 腹 胀 气 等 副 作 用, 且 治 愈 率 高, 表 明 本 发 明 在 改 变 组 方 的 药 味 组 成 及 药 材 用 量 后, 不 仅 保 证 了 疗 效, 还 降 低 了 副 作 用 [0056] 综 上 所 述, 本 发 明 药 物 配 伍 精 当, 药 味 较 少, 不 仅 保 证 了 药 效, 降 低 了 副 作 用, 能 够 有 效 治 疗 十 二 指 肠 溃 疡, 为 临 床 用 药 提 供 了 一 种 新 的 用 药 选 择 6