肺 炎 球 菌 疾 病 的 预 防 控 制 Prevention and Control of Pneumococcal Disease 许 锐 恒 GDCDC GDMDA xuruiheng@cdcp.org.cn 2007.10 Update 2009.07 1
提 纲 病 原 流 行 情 况 治 疗 与 耐 药 性 预 防 与 疫 苗 免 疫 规 划 ~ 和 谐 社 会 2
病 原 3
肺 炎 球 菌 疾 病 Pneumococcal Disease 1881 年, 巴 斯 德 首 先 从 狂 犬 病 病 人 的 唾 液 分 离 出 肺 炎 球 菌 1883 年,Friedlander 和 Talamon 首 次 描 述 肺 炎 球 菌 与 大 叶 性 肺 炎 的 联 系 1884 年, 发 现 革 兰 氏 染 色 把 肺 炎 球 菌 肺 炎 和 其 它 类 型 肺 炎 区 别 1915~1945 年, 阐 明 肺 炎 球 菌 荚 膜 多 糖 的 化 学 结 构 和 抗 原 性 与 毒 力 的 联 系 及 致 病 作 用 1940 年, 发 现 > 80 个 血 清 型 1911 年, 就 开 始 研 发 有 效 的 肺 炎 球 菌 疫 苗 1940 年 代 发 现 了 青 霉 素, 研 发 疫 苗 的 兴 趣 下 降 随 后 发 现 尽 管 用 抗 生 素 治 疗, 很 多 病 人 还 是 死 亡 1960 年 代, 重 新 研 发 多 价 肺 炎 球 菌 疫 苗 1977 年, 第 一 个 肺 炎 球 菌 疫 苗 在 美 国 上 市 2000 年, 第 一 个 结 合 肺 炎 球 菌 疫 苗 上 市 USCDC Pink Book 11th Edition of Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases (June 2009) 4
肺 炎 球 菌 Pneumococcus 革 兰 阳 性 双 球 菌 兼 性 厌 氧 荚 膜 多 糖 是 主 要 的 致 病 因 素 鼻 咽 部 携 带 常 见 健 康 成 人,5%~70% 可 分 离 到 呼 吸 道 飞 沫 传 播 >90 个 血 清 型 免 疫 有 型 特 异 性 成 人 23 血 清 型 儿 童 7~11 血 清 型 5
肺 炎 球 菌 Pneumococcus 大 多 数 血 清 型 可 致 病 但 大 多 数 肺 炎 球 菌 感 染 是 由 少 数 血 清 型 引 起 的 10 种 最 常 见 的 血 清 型, 引 起 全 球 62 % 的 侵 袭 性 疾 病 流 行 的 血 清 型 和 排 位, 因 病 人 的 年 龄 组 和 地 区 而 异 美 国, 从 < 6 岁 儿 童 的 血 或 脑 脊 液 分 离 到 的 7 种 最 常 见 的 血 清 型 占 感 染 的 80 % 仅 占 年 长 儿 童 和 成 人 的 50 % 肺 炎 球 菌 通 常 藏 匿 在 呼 吸 道 健 康 成 人 鼻 咽 部 分 离 率 5 %~70 % 无 症 状 携 带 率, 因 年 龄 环 境 和 上 呼 吸 道 感 染 情 况 而 异 无 儿 童 的 成 人, 仅 为 5 %~10 % 学 校 和 孤 儿 院 的 学 生 和 居 民 27 %~58 % 军 事 机 构, 可 高 达 50 %~60 % 携 带 持 续 时 间, 不 一 致, 一 般 儿 童 长 于 成 人 USCDC Pink Book 11th Edition of Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases (June 2009) 6
感 染 类 型 Types of infection - 中 耳 炎 otitis media - 窦 炎 非 侵 袭 性 non-invasive sinusitis - 反 复 的 支 气 管 炎 recurrent bronchitis 侵 袭 性 invasive - 肺 炎 pneumonia - 菌 血 症 bacteremia - 脑 膜 炎 meningitis 7
美 国 成 人 和 儿 童 肺 炎 球 菌 疾 病 负 担, 2002 N ENGL J MED 349;14 WWW. NEJM.ORG 2003.10.01 8
流 行 情 况 9
肺 炎 球 菌 疾 病 的 严 重 性 2005 年 WHO 估 计 每 年 有 160 万 人 死 于 肺 炎 球 菌 疾 病 其 中 70~100 万 为 <5 岁 儿 童 大 多 数 是 发 展 中 国 家 的 儿 童 在 发 达 国 家 < 2 岁 儿 童 和 老 年 人 是 肺 炎 球 菌 疾 病 的 主 要 疾 病 负 担 肺 炎 球 菌 对 常 用 抗 生 素 的 耐 药 性 不 断 增 加 迫 切 需 要 使 用 疫 苗 控 制 肺 炎 球 菌 性 疾 病 Pneumococcal conjugate vaccine for childhood immunization WHO position paper WER No. 12, 2007, 82, 93 ~104 10
肺 炎 球 菌 疾 病 的 严 重 性 工 业 化 国 家 侵 袭 性 肺 炎 球 菌 性 疾 病 (IPD) 年 发 病 率,8~34 / 10 万 <2 岁 婴 幼 儿 和 老 人 最 高 65 岁 老 人,24~85 / 10 万 欧 洲 和 美 国 成 人 住 院 的 社 区 获 得 性 肺 炎 (CAP) 肺 炎 球 菌 引 起 的, 约 占 30~50% 总 的 来 看, 肺 炎 球 菌 疾 病 是 发 展 中 国 家 和 工 业 化 国 家 成 人 和 儿 童 发 病 和 住 院 的 重 要 原 因 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine WHO position paper WER No. 42, 2008, 83, 373 384 11
肺 炎 球 菌 菌 血 症 在 工 业 化 国 家 有 适 当 的 抗 生 素 治 疗 有 重 症 监 护 肺 炎 球 菌 菌 血 症 的 总 病 死 率 成 人 可 达 15 ~ 20 % 老 人 可 达 30 ~ 40 % 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine WHO position paper WER No. 42, 2008, 83, 373 384 12
流 感 继 发 性 细 菌 性 肺 炎 CAP 是 流 感 大 流 行 时 的 常 见 并 发 症 1918 ~1919 年 流 感 大 流 行 流 感 继 发 细 菌 性 肺 炎 发 生 率 估 计 7~20 % 病 死 率 (CFR),20~36 % 20 世 纪 不 太 严 重 的 流 感 大 流 行 继 发 肺 炎 的 发 生 率,<5 % 流 感 继 发 肺 炎 的 病 因 目 前 还 不 是 很 清 楚 缺 适 当 的 标 本, 缺 敏 感 特 异 的 检 测 方 法 肺 炎 球 菌 很 可 能 是 重 要 的 原 因 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine WHO position paper WER No. 42, 2008, 83, 373 384 13
病 原 体 肺 炎 球 菌, 革 兰 阳 性 荚 膜 双 球 菌 荚 膜 多 糖 为 主 要 致 病 因 素 因 荚 膜 多 糖 的 差 异, 已 发 现 91 个 血 清 型 血 清 型 分 布 因 年 龄, 时 间 和 地 域 而 异 但 全 球 可 见 常 见 的 致 病 血 清 型 约 20 个 血 清 型 引 发 所 有 年 龄 组, >70 % 的 IPD 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine WHO position paper WER No. 42, 2008, 83, 373 384 14
病 原 体 肺 炎 球 菌 人 ~ 人 直 接 传 播 密 切 接 触, 呼 吸 道 飞 沫 肺 炎 球 菌 传 播 和 一 过 性 鼻 咽 腔 定 殖 常 见 但 很 少 引 起 临 床 疾 病 如 肺 炎 球 菌 直 接 扩 散 到 鼻 窦 或 中 耳, 或 侵 入 血 液 可 能 导 致 易 感 者 发 病 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine WHO position paper WER No. 42, 2008, 83, 373 384 15
肺 炎 球 菌 耐 药 性 肺 炎 球 菌 对 常 用 抗 菌 药 物 产 生 耐 药 性 已 成 为 全 球 日 益 严 重 的 问 题 青 霉 素 头 孢 菌 素 甲 氧 苄 啶 - 磺 胺 甲 唑 大 环 内 酯 类 氟 喹 诺 酮 类 肺 炎 球 菌 疾 病 特 异 性 治 疗 变 得 复 杂 有 效 疫 苗 预 防 的 必 要 性 显 的 更 重 要 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine WHO position paper WER No. 42, 2008, 83, 373 384 16
肺 炎 链 球 菌 实 验 室 诊 断 培 养 基 培 养 大 多 数 临 床 微 生 物 学 实 验 室 可 进 行 病 原 体 分 离 失 败 可 能 原 因 采 样 前 已 用 过 抗 生 素 标 本 处 理 或 运 输 不 当 培 养 基 不 合 适 新 的 快 速 诊 断 检 测 可 克 服 这 些 缺 点 提 高 肺 炎 球 菌 的 检 出 率 血 清 分 型 和 分 子 生 物 学 鉴 定 参 比 实 验 室 才 能 进 行 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine WHO position paper WER No. 42, 2008, 83, 373 384 17
英 国 侵 袭 性 肺 炎 疾 病 各 年 龄 组 发 病 率 http://www.immunisation.nhs.uk/vaccines/pneumococcal/the_disease/how_common_is_pneumococcal_disease 18
肺 炎 球 菌 肺 炎 Pneumococcal pneumonia 成 人 肺 炎 球 菌 疾 病 最 常 见 的 临 床 表 现 美 国 估 计 每 年 175,000 例 肺 炎 球 菌 肺 炎 住 院 肺 炎 球 菌 占 成 人 CAP 36 % HAP 50 % 流 感 和 麻 疹 的 常 见 细 菌 并 发 症 病 死 率, 5 % ~ 7 %, 老 年 人 会 更 高 USCDC Pink Book 11th Edition of Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases (June 2009) 19
肺 炎 球 菌 菌 血 症 每 年 > 50,000 例 肺 炎 球 菌 肺 炎 Pneumococcal pneumonia 肺 炎 球 菌 肺 炎 病 人, 约 25 % ~ 30 % 会 发 生 总 病 死 率 约 20 % 老 年 人 可 高 达 60 % 无 脾 的 菌 血 症 病 人 会 出 现 暴 发 的 临 床 过 程 USCDC Pink Book 11th Edition of Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases (June 2009) 20
肺 炎 球 菌 脑 膜 炎 Pneumococcal meningitis 美 国, 细 菌 性 脑 膜 炎 肺 炎 球 菌 引 起 的 占 13 % ~ 19 % 每 年 估 计 有 3,000 ~ 6,000 例 1 / 4 的 肺 炎 球 菌 脑 膜 炎 也 同 时 有 肺 炎 病 死 率 约 30 % 老 年 人 高 达 80 % 神 经 系 统 后 遗 症 常 见 USCDC Pink Book 11th Edition of Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases (June 2009) 21
WHO 估 计 < 5 岁 儿 童 每 年 肺 炎 死 亡 100 万 22
全 球 儿 童 肺 炎 估 计 发 病 率, 2004 次, 人 / 年 0.199 0.200~0.249 0.250~0.299 0.300 缺 23
WHO 各 区 肺 炎 死 亡 分 布, 2004 Distribution of Pneumonia Deaths by WHO Region 西 太 区 WPR 7% 1,867,420 = total global pneumonia deaths <5 y.o. (ADIP estimates for 2004) 东 南 亚 区 SEAR 26% AFR 47% 非 洲 区 欧 洲 区 EUR 1% EMR 16% 东 地 中 海 区 AMR 3% 美 洲 区 24
流 行 病 学 Epidemiology 发 生 Occurrence 全 球 性 宿 主 Reservoir 人 类 病 原 体, 无 症 状 携 带 者 的 鼻 咽 部, 无 动 物 或 昆 虫 媒 介 传 播 Transmission - 经 呼 吸 道 飞 沫 直 接 人 传 人 - 上 呼 吸 道 携 带 的 肺 炎 球 菌 自 体 转 移 - 家 庭 或 住 户 内 的 传 播 的 影 响 因 素 拥 挤 季 节 上 呼 吸 道 感 染 或 肺 炎 球 菌 疾 病 ( 肺 炎 或 中 耳 炎 ) - 肺 炎 球 菌 疾 病 的 传 播 与 携 带 率 增 高 有 关 但 高 携 带 率 不 见 得 就 会 增 加 家 庭 传 播 的 危 险 度 季 节 性 Temporal Pattern 冬 季 和 早 春 传 染 性 Communicability 传 染 期 未 明 确, 推 测 只 要 呼 吸 道 分 泌 物 存 在 肺 炎 球 菌 就 可 传 播 USCDC Pink Book 11th Edition of Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases (June 2009) 25
儿 童 传 给 成 人 Transmission From Children to Adults 与 幼 儿 同 住 的 成 人 携 带 率 较 高 Adults living with young children have higher carriage rates (Hendley et al) 与 幼 儿 同 住 的 成 人 患 病 的 危 险 较 高 Adults with young children in household have higher risk of disease (Nuorti et al, Breiman et al) 26
肺 炎 链 球 菌 目 前 可 能 仍 是 CAP 最 重 要 的 病 原 体 引 起 社 区 获 得 性 肺 炎 的 病 原 体 主 要 为 细 菌 感 染 最 为 重 要 的 是 肺 炎 链 球 菌 和 流 感 嗜 血 杆 菌 随 着 时 间 的 推 移, 文 献 报 告 肺 炎 链 球 菌 的 比 例 逐 渐 减 少 肺 炎 支 原 体 肺 炎 衣 原 体 等 的 比 例 不 断 增 加 各 种 病 原 体 的 感 染 率 因 地 区 年 龄 段 季 节 诊 断 标 准 等 而 异 赵 铁 梅 刘 又 宁, 社 区 获 得 性 肺 炎 常 见 病 原 体 构 成 谱 的 新 动 态, 中 华 结 核 和 呼 吸 杂 志, 2002,25:753~755 27
我 国 CAP 致 病 原 的 构 成 情 况 我 国 CAP 的 大 规 模 流 行 病 学 调 查 资 料 较 为 有 限 北 京 地 区 103 例 - 细 菌 感 染 率 27.2 % 肺 炎 链 球 菌 11.7 %, 流 感 嗜 血 杆 菌 8.7 % - 非 典 型 病 原 体 感 染 率 26.2 % 肺 炎 支 原 体 感 染 22.3 % 上 海 地 区 224 例 - 细 菌 感 染 率 21.7 % 主 要 为 嗜 血 杆 菌 属 肺 炎 克 雷 伯 杆 菌 和 肺 炎 链 球 菌 - 非 典 型 病 原 体 感 染 率 33.6 % 主 要 为 肺 炎 支 原 体 感 染 29.0 % 刘 又 宁, 佘 丹 阳, 我 国 下 呼 吸 道 感 染 致 病 原 的 构 成 耐 药 特 点 及 治 疗 策 略 中 国 新 药 杂 志, 2005,14 :1117~1122 28
中 国 7 城 市 12 中 心 CAP 病 原 体 的 流 行 病 学 调 查 2003.12~2004.11 北 京 沈 阳 成 都 西 安 上 海 杭 州 广 州 7 个 城 市 12 家 医 院 610 例 肺 炎 支 原 体 20.7% ( 126 ) 肺 炎 链 球 菌 10.3% ( 63 ) 流 感 嗜 血 杆 菌 9.2% ( 56 ) 肺 炎 衣 原 体 6.6% ( 40 ) 肺 炎 克 雷 伯 杆 菌 6.1% ( 37 ) 嗜 肺 军 团 菌 5.1% ( 31 ) CAP 肺 炎 链 球 菌 大 环 内 酯 类 抗 生 素 的 耐 药 率 > 75.0 % 对 青 霉 素 的 不 敏 感 率 20.3 % 刘 又 宁 陈 民 钧 赵 铁 梅 等 中 国 城 市 成 人 社 区 获 得 性 肺 炎 665 例 病 原 学 多 中 心 调 查 中 华 结 核 和 呼 吸 杂 志 2006,29:3~8 29
肺 炎 忽 略 了 的 儿 童 杀 手 30
疫 苗 可 预 防 死 亡 的 主 要 原 因,<5 岁 儿 童 肺 炎 球 菌 麻 疹 Hib 轮 状 病 毒 破 伤 风 乙 肝 31
WHO 估 计 270 万 儿 童 死 于 疫 苗 可 预 防 疾 病 WHO estimates 2.7M childhood deaths from vaccine preventable illnesses 肺 炎 S. pneumo DTP/Polio 肺 炎 Hib 轮 状 病 毒 占 达 60% Pneumo, Hib & Rotavirus account for ~60% of vaccine preventable deaths in children Hib Rotavirus 轮 状 病 毒 Measles HepB YF MenAC 32
肺 炎 是 全 球 儿 童 的 第 一 杀 手 <5 岁 儿 童 肺 炎 的 死 亡 人 数 超 过 AIDS 疟 疾 和 麻 疹 的 总 和 2006.09.18 WHO and UNICEF New York, USA, 33
使 命 : 改 善 儿 童 的 生 存 和 健 康 通 过 在 全 球 儿 童 中 加 速 评 估 和 获 得 新 的 救 命 的 肺 炎 疫 苗 The Pneumococcal vaccines Accelerated Development and Introduction Plan is based at Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health and is funded by GAVI Alliance. 34
治 疗 与 耐 药 性 35
肺 炎 球 菌 病 的 治 疗 Treatment for pneumococcal disease 青 霉 素 - 首 选 但 耐 青 霉 素 和 其 它 抗 生 素 不 断 增 加 - 美 国 有 些 地 区 耐 常 见 抗 生 素 的 肺 炎 球 菌 高 达 35% - 治 疗 感 染 耐 药 株 的 病 人 需 要 昂 贵 的 替 代 抗 菌 剂 导 致 住 院 时 间 延 长 治 疗 耐 药 感 染 的 困 难 的 增 加 疫 苗 预 防 变 得 更 为 重 要 36
耐 青 霉 素 金 黄 色 葡 萄 球 菌 的 进 展 : 连 续 故 事 Evolution of penicillin resistance in Staphylococcus aureus: a continuing story 2007 年 世 界 卫 生 报 告 37
耐 青 霉 素 肺 炎 链 球 菌 Penicillin resistant S. pneumoniae 1967 年, 发 现 第 1 株 耐 青 霉 素 肺 炎 链 球 菌 世 界 各 地 陆 续 发 现 并 不 断 增 多 欧 美 开 展 的 Alexander 项 目 研 究 1998 ~ 2000 年 肺 炎 链 球 菌 青 霉 素 耐 药 率 为 18.2 % 我 国 周 边 国 家 及 地 区, 肺 炎 链 球 菌 对 青 霉 素 的 耐 药 率 韩 国 54.8 % 越 南 71.4 % 香 港 69.9 % 国 内 儿 科 对 肺 炎 链 球 菌 耐 药 状 况 也 有 较 多 报 道 青 霉 素 不 敏 感 率 4.0 % ~ 64.9 % 北 京 上 海 广 州 儿 童 医 院 0 ~ 5 岁 儿 童 呼 吸 道 携 带 肺 炎 链 球 菌 耐 药 性 监 测 (2000~2002) 青 霉 素 的 不 敏 感 率 39.8% ( 耐 药 率 6.4 % ) 杨 永 弘, 要 重 视 小 儿 社 区 呼 吸 道 感 染 的 细 菌 耐 药 问 题 中 华 医 学 杂 志 2006,86;584~586 38
预 防 与 疫 苗 39
肺 炎 球 菌 疫 苗 Pneumococcal vaccines WHO position paper WER No. 14, 2003, 78, 110~119 由 于 成 功 挽 救 生 命 的 医 学 技 术 不 断 提 高 以 及 期 望 寿 命 的 延 长 肺 炎 球 菌 引 起 的 疾 病 给 社 会 造 成 的 负 担 越 来 越 重 肺 炎 球 菌 的 抗 菌 药 物 耐 药 性 增 加 耐 药 菌 株 容 易 在 全 球 传 播 采 取 有 效 控 制 措 施 刻 不 容 缓 只 有 疫 苗 有 效 其 它 公 共 卫 生 措 施 对 预 防 肺 炎 球 菌 疾 病 无 明 显 的 效 果 40
儿 童 肺 炎 控 制 策 略 Strategies for the control of childhood pneumonia 增 加 营 养 Improved nutrition 改 善 室 内 空 气 Improved indoor air quality 抗 生 素 Prompt Antibiotic Therapy - (IMCI) 疫 苗 Vaccines Hib 结 合 疫 苗 Hib conjugate vaccines 肺 炎 结 合 疫 苗 Pneumococcal conjugate vaccine 儿 童 疾 病 综 合 管 理 (Integrated Management of Childhood Illness) 有 足 够 的 疫 苗 供 应 Ready for global implementation Adequate supply 41
肺 炎 球 菌 疾 病 的 预 防 和 治 疗 Prevention and Treatment of Pneumococcal Disease 评 估 肺 炎 肺 炎 症 状 : 发 热 咳 嗽 呼 吸 困 难 检 查 : 影 像 学 实 验 室 治 疗 : 门 诊 住 院 ICU 预 防 : 疫 苗 PCV PPV 安 全 / 有 效 治 疗 : 抗 生 素 经 验 治 疗 不 不 恰 当 治 疗? 不 能 清 除 病 原 增 加 耐 药 目 标 治 疗 最 佳 化 临 床 治 愈 清 除 病 原 减 少 耐 药 产 生 42
肺 炎 球 菌 疾 病 的 预 防 和 治 疗 Prevention and Treatment of Pneumococcal Disease 肺 炎 预 防 : 疫 苗 PCV PPV 安 全 / 有 效 负 担 可 知 / 有 限 治 疗 : 抗 生 素 经 验 / 合 理 选 择 不 负 担 不 可 预 知 / 重 / > 疫 苗 检 查 / 药 品 / 门 诊 / 住 院 / ICU?! 43
肺 炎 球 菌 疫 苗 Pneumococcal Vaccines 多 糖 疫 苗 ( PPV ) 结 合 疫 苗 ( PCV ) 44
肺 炎 球 菌 疫 苗 Pneumococcal Vaccines PPV-14 美 国 1977 年 PPV-23 美 国 默 克 纽 莫 法 23(Pneumovax 23)1983 年 法 国 赛 诺 菲 巴 斯 德 优 博 23(Pneumo 23)1983 年 中 国 成 都 生 物 制 品 研 究 所 2006 年 PCV-7 美 国 惠 氏 ( Prevenar ) 2000 年 45
目 前 有 肺 炎 球 菌 疫 苗 Pneumococcal vaccines WHO position paper WER No.14,2003,78,110~119-23 价 肺 炎 球 菌 多 糖 疫 苗 ( PPV-23 ) 包 括 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F 和 33F 覆 盖 工 业 化 国 家 大 多 数 ( 85 %~ 90 % ) 侵 袭 性 肺 炎 球 菌 疾 病 病 例 - 7 价 肺 炎 球 菌 结 合 疫 苗 ( PCV-7 ) 包 括 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F 和 23F 与 无 毒 白 喉 杆 菌 CRM 197 蛋 白 相 结 合 用 铝 盐 吸 收 以 增 强 抗 体 应 答, 不 含 硫 柳 汞 防 腐 剂 这 7 血 清 型 覆 盖 约 80 % 的 美 国 幼 儿 侵 袭 性 肺 炎 球 菌 感 染 46
局 部 肺 炎 球 菌 疫 苗 不 良 反 应 Pneumococcal Vaccines Adverse Reactions PPV 30%~50% PVC 10% ~ 20% 发 热, 肌 痛 PPV <1% PCV 15% ~ 24% 严 重 不 良 反 应 罕 见 uscdc 2007.01 47
肺 炎 球 菌 疫 苗 Pneumococcal Vaccines 多 糖 疫 苗 ( PPV ) 48
PPV23 是 为 预 防 成 人 肺 炎 球 菌 疾 病 开 发 的, 广 泛 注 册 用 于 有 某 些 基 础 疾 病 的 成 人 和 2 岁 儿 童 每 针 0.5 毫 升,23 个 血 清 型 各 含 25 微 克 的 纯 化 荚 膜 多 糖 (1 2 3 4 5 6B 7F 8 9N 9V 10A 11A 12F 14 15B 17F 18C 19A 19F 20 22F 23F 和 33F) 23 个 血 清 型 覆 盖 美 国 和 其 他 一 些 工 业 化 国 家 成 人 IPD 病 例 的 大 多 数 (85~90%) PPV23 覆 盖 最 常 见 的 耐 药 血 清 型 疫 苗 不 含 佐 剂,2~8 储 存 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine WHO position paper WER No. 42, 2008, 83, 373 384 49
PPV-23 <2 岁 儿 童 的 肺 炎 和 侵 袭 性 肺 炎 球 菌 疾 病 无 保 护 >2 岁 儿 童 的 可 能 保 护 作 用 仍 有 争 议 但 可 用 于 结 合 疫 苗 基 础 免 疫 后 的 加 强 推 荐 >2 岁 的 肺 炎 球 菌 疾 病 高 危 的 人 群 使 用 包 括 健 康 老 年 人 ( 65 岁 ) 特 别 养 老 院 的 老 人 慢 性 器 官 衰 竭 糖 尿 病 肾 病 综 合 征 和 某 些 免 疫 缺 陷 的 患 者 保 护 期 估 计 5 年, 健 康 成 人 或 会 长 一 些 Pneumococcal vaccines WHO position paper WER No.14,2003,78,110~119 50
PPV 接 种 对 象 Who should get pneumococcal vaccine? 65 岁 2 岁, 免 疫 系 统 减 弱 慢 性 病 者, 如 心 肺 疾 病 糖 尿 病 慢 性 肝 病 等 2 岁, 免 疫 系 统 减 弱 慢 性 肾 衰 肾 病 综 合 症 器 官 或 骨 髓 移 植 白 血 病 等 2~64 岁 住 看 护 机 构 uscdc 2007.08 51
PPV23 接 种 Administration 基 础 免 疫 1 剂 肌 注 ( 最 好 在 三 角 肌 ) 或 皮 下 注 射 疫 苗 不 能 与 其 他 疫 苗 ( 如 流 感 疫 苗 ) 在 同 一 注 射 器 中 接 种 但 可 与 其 他 疫 苗 同 时 接 种 不 同 的 注 射 器 另 一 手 臂 同 时 接 种 不 会 增 加 不 良 事 件 不 会 降 低 任 一 疫 苗 的 抗 体 反 应 保 护 性 型 特 异 性 抗 体 一 般 在 接 种 后 第 3 周 出 现 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine WHO position paper WER No. 42, 2008, 83, 373 384 52
PPV23 免 疫 应 答 Immune response 肺 炎 球 菌 多 糖 是 非 T 细 胞 依 赖 抗 原 特 点 1. <2 岁 儿 童 免 疫 原 性 差 2. 不 能 诱 导 免 疫 记 忆 接 种 单 剂 产 生 型 特 异 性 IgG IgA 和 IgM 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine WHO position paper WER No. 42, 2008, 83, 373 384 53
PPV23 免 疫 应 答 的 持 久 性 和 保 护 期 限 Durability of immune response and duration of protection 接 种 后 抗 体 滴 度 增 加, 随 时 间 推 移 而 下 降 年 长 成 人, 抗 体 滴 度 4~7 年 降 至 免 疫 前 水 平 与 其 他 多 糖 疫 苗 一 样 PPV23 不 会 产 生 长 久 保 护 成 人 肺 炎 球 菌 疾 病 发 病 率 随 年 龄 而 明 显 上 升 是 否 要 复 种, 目 前 各 国 的 实 施 差 异 很 大 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine WHO position paper WER No. 42, 2008, 83, 373 384 54
PPV-23 Pneumococcal Polysaccharide Vaccine 健 康 成 人 接 种 2 ~ 3 周 > 80 % 的 人 产 生 相 应 的 血 清 型 抗 体 抗 体 水 平 至 少 持 续 5 年 基 础 疾 病 患 者 很 快 下 降 < 2 岁 儿 童 免 疫 原 性 差 USCDC Pink Book 11th Edition of Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases (June 2009) 55
成 人 接 种 PPV Facts About Invasive Pneumococcal Disease for Adults 侵 袭 性 肺 炎 球 菌 疾 病 可 用 安 全 有 效 的 疫 苗 预 防 不 会 因 接 种 肺 炎 疫 苗 而 得 肺 炎 球 菌 疾 病 肺 炎 疫 苗 一 年 四 季 皆 可 接 种 肺 炎 疫 苗 可 和 流 感 疫 苗 同 时 接 种 大 多 数 65 岁 的 人, 推 荐 一 针 肺 炎 疫 苗 有 些 <65 岁 的 人, 接 种 肺 炎 疫 苗 后 在 65 岁 后 可 能 需 要 接 种 第 二 针 uscdc 2007.08 56
30 多 年 来 PPV23 效 力 和 效 果 Efficacy and effectiveness 在 儿 童 和 成 人 的 效 力 和 效 果 仍 难 定 论, 存 争 议 效 果 观 察 性 研 究 表 明 免 疫 力 正 常 的 成 人 患 有 基 础 疾 病 但 无 严 重 免 疫 缺 陷 的 人 预 防 IPD 的 效 果 为 50~80% 接 种 PPV23 仍 患 肺 炎 的 人 可 降 低 疾 病 严 重 程 度 和 死 亡 风 险 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine WHO position paper WER No. 42, 2008, 83, 373 384 57
PPV23 效 力 和 效 果 Efficacy and effectiveness 效 力 研 究 临 床 效 果 不 一 预 防 侵 袭 性 疾 病 总 效 果 60 ~ 70 % USCDC Pink Book 11th Edition of Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases (June 2009) 58
PPV23 效 力 和 效 果 Efficacy and effectiveness 能 减 少 下 呼 吸 道 感 69.7 % 抗 生 素 使 用 72.6 % 住 院 发 生 频 率 65.9 % 徐 英, 董 碧 蓉, 23 价 肺 炎 球 菌 多 糖 疫 苗 预 防 老 年 人 下 呼 吸 道 感 染 的 效 果 考 察 中 国 计 划 免 疫, 2005,11:287~291 59
已 使 用 几 十 年, 安 全! 严 重 的 即 时 反 应 PPV23 安 全 性 PPV23 Safety 潜 在 的 长 期 不 良 后 果 轻 度 不 良 反 应 发 生 率,30~50% ( 如 一 过 性 红 斑 注 射 部 位 疼 痛 ) 皮 下 接 种 要 比 肌 内 注 射 的 不 良 反 应 多 见 低 热 很 少 发 生 第 二 次 接 种 时 局 部 反 应 会 多 见 些 以 往 接 种 PPV23 出 现 过 敏 反 应, 绝 对 不 能 再 接 种 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine WHO position paper WER No. 42, 2008, 83, 373 384 60
PPV-23 Pneumococcal Polysaccharide Vaccine 1995~1996 年 中 国 药 品 生 物 制 品 检 定 所 用 美 国 默 沙 东 公 司 和 法 国 巴 斯 德 梅 里 厄 公 司 生 产 的 23 价 肺 炎 疫 苗 接 种 了 140 名 55~70 岁 健 康 人 以 进 行 安 全 性 与 免 疫 原 性 考 核 除 少 数 人 在 接 种 局 部 有 轻 度 红 肿 及 疼 痛 外 其 余 均 无 任 何 不 良 反 应, 而 局 部 症 状 也 在 48h 内 全 部 消 失 接 种 后 1 个 月, 检 测 其 体 内 抗 体 水 平, 总 抗 体 GMT 增 加 2. 4 倍 与 国 外 报 道 相 似, 表 明 该 疫 苗 免 疫 原 性 较 好 江 山 杨 耀, 上 海 预 防 医 学 杂 志, 2006,18:640~642 61
接 种 PPV23 应 对 流 感 大 流 行 Use of PPV23 for influenza pandemic preparedness 肺 炎 球 菌 是 流 感 患 者 继 发 细 菌 性 肺 炎 的 常 见 病 因 流 感 大 流 行 健 康 年 轻 成 人 可 能 会 受 到 严 重 影 响 接 种 PPV23 可 降 低 肺 炎 球 菌 菌 血 症 和 相 关 并 发 症 的 风 险 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine WHO position paper WER No. 42, 2008, 83, 373 384 62
慢 性 肺 病 老 年 人 在 流 感 流 行 季 节 接 种 流 感 疫 苗 和 肺 炎 疫 苗 可 增 效 益 The additive benefits of infuenza and pneumococcal vaccinations during infuenza seasons among elderly persons with chronic lung disease 美 国 明 尼 苏 达, 65 岁, 1989 名 慢 性 肺 病 患 者 3 个 流 行 季 节 前 瞻 研 究 (1993-1994, 1994-1995 1995-1996) 疫 苗 减 少 肺 炎 住 院 % 减 少 死 亡 % 流 感 52 70 肺 炎 27 34 流 感 + 肺 炎 63 81 Vaccine 17 (1999) S91-S93 63
老 年 人 接 种 流 感 和 肺 炎 疫 苗 可 见 加 成 预 防 效 果 Additive preventive effect of influenza and pneumococcal vaccines in elderly persons 1999, 瑞 典 的 前 瞻 研 究, 65 岁,458754 人 观 察 流 感 疫 苗 和 肺 炎 疫 苗 的 效 果 减 少 住 院 减 少 死 亡 流 感 肺 炎 和 侵 袭 性 肺 炎 球 菌 疾 病 (IPD) 接 种 124702 流 感 + 肺 炎 72107, 流 感 29346, 肺 炎 23249 接 种 3 队 列 的 住 院 率 都 下 降 接 种 流 感 + 肺 炎 疫 苗 可 见 加 成 效 果 减 少 住 院 流 感 37%, 肺 炎 29%, IPD 44% 肺 炎 住 院 死 亡 率 明 显 下 降,9.7/100,000 2.8/100,000 Eur Respir J 2004; 23: 363 368 64
老 年 人 在 低 流 感 低 流 行 季 节 接 种 流 感 疫 苗 和 肺 炎 疫 苗 的 效 果 Effect of influenza and pneumococcal vaccines in elderly persons in years of low influenza activity 瑞 典 乌 普 萨 拉 市, 65 岁 的 居 民 3 个 流 行 季 节 前 瞻 研 究 (2003-2005) 入 院 住 院 治 疗 ( 天 ) 发 生 率 减 少 P 发 生 率 减 少 P (1/10 万 ) (%) (1/10 万 ) (%) 接 种 12 234 IPD 68 <0.05 40 <0.001 未 种 37 401 接 种 59 328 肺 炎 13 <0.8 38 <0.001 未 种 67 532 Virology Journal 2008, 5:52 65
欧 洲 PPV 的 应 用 -1980s 获 得 许 可 - 用 于 侵 袭 肺 炎 球 菌 疾 病 的 高 危 人 群 组 - 近 年 来, 很 多 欧 洲 国 家 都 已 把 PPV 纳 入 老 年 人 国 家 免 疫 规 划 Euro Surveill. 2006;11(9): 171~ 8 66
National Immunization Program (NIP) USCDC 2007.03.09 67
National Immunization Program (NIP) USCDC 2007.03.09 68
National Immunization Program (NIP) USCDC 2007.03.09 69
美 国 老 年 人 服 务 结 构 与 CDC 合 作 发 行 的 宣 传 小 册 子 促 进 老 年 人 群 健 康 - 接 种 肺 炎 球 菌 疫 苗 IFAS, in partnership with the AED, developed a brochure on the pneumococcal vaccination as part of a project for the Centers for Disease Control and Prevention (CDC) to promote healthy behavior among the older population. The Institute for the Future of Aging Services (IFAS), the Academy for Educational Development (AED) 70
美 国 老 年 人 服 务 结 构 与 CDC 合 作 发 行 的 宣 传 小 册 子 促 进 老 年 人 群 健 康 - 接 种 肺 炎 球 菌 疫 苗 IFAS, in partnership with the AED, developed a brochure on the pneumococcal vaccination as part of a project for the Centers for Disease Control and Prevention (CDC) to promote healthy behavior among the older population. The Institute for the Future of Aging Services (IFAS), the Academy for Educational Development (AED) 71
Medicare 美 国 医 疗 照 顾 福 利 计 划 ( 联 邦 医 疗 保 险 计 划 ) 又 称 老 人 医 疗 保 险, 是 为 65 岁 以 上 老 年 人 和 残 障 者 提 供 的 一 种 医 疗 保 险 制 度 Medicaid 贫 民 医 疗 补 助 计 划 ( 医 疗 援 助 计 划 ) 它 只 为 符 合 贫 困 条 件 的 老 年 人 盲 人 残 疾 人 及 穷 人 等 社 会 弱 势 群 体 提 供 最 基 本 的 医 疗 救 济 与 帮 助 72
美 国 推 荐 成 人 免 疫 程 序 表,2009 Recommended Adult Immunization Schedule UNITED STATES 2009 73
肺 炎 球 菌 疫 苗 Pneumococcal Vaccines 结 合 疫 苗 ( PCV ) 74
WHO PCV 儿 童 免 疫 白 皮 书 2007.03.23 75
PCV-7 Pneumococcal conjugate vaccine for childhood immunization WHO position paper WER No. 12, 2007, 82, 93 ~104 包 括 7 个 常 见 血 清 型 4, 9V, 14, 19F, 23F, 18C 和 6B 每 一 血 清 型 与 无 毒 性 白 喉 毒 素 变 异 体 (CRM197) 结 合 用 磷 酸 铝 吸 收 以 增 强 抗 体 应 答 不 含 硫 柳 汞 防 腐 剂 76
PCV-7 Pneumococcal conjugate vaccine for childhood immunization WHO position paper WER No. 12, 2007, 82, 93 ~104 PCV-7 中 的 血 清 型 覆 盖 了 西 方 工 业 化 国 家 儿 童 侵 袭 性 肺 炎 球 菌 疾 病 相 关 血 清 型 的 65~80% PCV-7 覆 盖 率 因 人 群 而 异 很 多 发 展 中 国 家 可 能 较 低 其 他 肺 炎 球 菌 结 合 疫 苗 有 更 广 的 血 清 型 覆 盖 率 目 前 在 研 发 最 后 阶 段 如 10 价 疫 苗 和 13 价 疫 苗 77
PCV-7 Pneumococcal conjugate vaccine for childhood immunization WHO position paper WER No. 12, 2007, 82, 93 ~104 耐 受 性 和 安 全 性 都 很 好 诱 导 T 细 胞 依 赖 性 免 疫 反 应 产 生 免 疫 记 忆 再 次 接 种 有 相 同 的 肺 炎 球 菌 多 糖 的 疫 苗 时 产 生 增 强 的 抗 体 反 应 还 可 激 发 黏 膜 免 疫 力, 减 少 鼻 咽 部 带 菌 接 种 疫 苗 后 可 见 群 体 免 疫 效 应 很 可 能 是 由 于 鼻 咽 部 带 菌 下 降 社 区 肺 炎 球 菌 疫 苗 血 清 型 的 传 播 减 少 各 年 龄 组 的 免 疫 原 性 都 很 强 但 目 前 只 批 准 用 于 < 5 岁 儿 童, 包 括 < 12 个 月 的 婴 儿 78
PCV-7 Pneumococcal conjugate vaccine for childhood immunization WHO position paper WER No. 12, 2007, 82, 93 ~104 在 幼 儿 中 对 疫 苗 血 清 型 引 起 的 侵 袭 性 肺 炎 球 菌 疾 病 保 护 率 可 >90% 相 应 的 急 性 中 耳 炎 保 护 则 低 很 多 婴 儿 期 基 础 免 疫 接 种 后 目 前 观 察 到 侵 袭 性 疾 病 的 保 护 持 续 时 间 至 少 为 2~3 年 但 预 期 会 长 得 多 79
PCV-7 Pneumococcal conjugate vaccine for childhood immunization WHO position paper WER No. 12, 2007, 82, 93 ~104 至 2007 年 1 月 已 注 册 国 家 70 多 个 纳 入 国 家 计 划 免 疫 的 国 家 10 多 个 大 多 数 国 家 实 行 1 岁 内 接 种 3 针 程 序 这 是 根 据 现 行 的 扩 大 计 划 免 疫 规 划 而 定 的 预 期 对 侵 袭 性 肺 炎 球 菌 疾 病 有 更 高 水 平 的 保 护 有 些 国 家 婴 儿 阶 段 接 种 2 针,2 岁 早 期 接 种 第 3 针 80
PCV-7 Pneumococcal conjugate vaccine for childhood immunization WHO position paper WER No. 12, 2007, 82, 93 ~104 婴 儿 基 本 程 序, 肌 肉 接 种 3 针 6 周 龄 时 接 种 第 1 针, 各 针 间 隔 至 少 4 周 发 展 中 国 家,6 10 和 14 周 接 种 3 针 工 业 化 国 家,2 4 和 6 月 接 种 3 针 免 疫 效 果 一 样 81
PCV-7 Pneumococcal conjugate vaccine for childhood immunization WHO position paper WER No. 12, 2007, 82, 93 ~104 婴 儿 接 种 程 序 3 针, 不 需 加 强 几 个 发 展 中 国 家 的 试 验 证 明 有 效 与 发 展 中 国 家 的 国 家 免 疫 规 划 兼 容 2 岁 时 加 强 1 针 的 效 果 需 进 一 步 研 究 82
PCV-7 Pneumococcal conjugate vaccine for childhood immunization WHO position paper WER No. 12, 2007, 82, 93 ~104 首 次 纳 入 常 规 儿 童 免 疫 计 划 12 ~ 24 月 龄, 以 前 未 接 种 过 的 2 ~ 5 岁, 高 危 可 补 种 1 针 83
WHO 推 荐 常 规 儿 童 免 疫 程 序 2009.04.21 84
美 国 常 规 儿 童 免 疫 规 划,2009 Recommended Immunization Schedule for Persons Aged 0 6 Years UNITED STATES 2009 85
未 完 成 PCV7 接 种 的 24~59 月 龄 儿 童 接 种 PCV7 的 新 推 荐 美 国 2008 Updated Recommendation from the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) for Use of 7-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine (PCV7) in Children Aged 24--59 Months Who Are Not Completely Vaccinated 健 康 儿 童 接 种 1 针 有 基 础 疾 病 的 儿 童 已 接 种 3 针 接 种 <3 针 接 种 1 针 接 种 2 针, 至 少 间 隔 8 周 MMWR 2008.04.04 86
英 国 常 规 儿 童 免 疫 规 划 2008.01 Routine childhood immunisation programme 87
PCV-7 美 国 大 规 模 现 场 研 究 疫 苗 血 清 型 肺 炎 球 菌 引 起 的 侵 袭 性 疾 病 的 保 护 率 至 少 接 种 3 针 的 儿 童, 97. 4% (95% CI 82.7~99.9) 至 少 接 种 1 针 的 儿 童, 93. 9% (95% CI 79.6~98.5) 所 有 侵 袭 性 肺 炎 球 菌 疾 病 的 保 护 率 至 少 接 种 1 针 的 儿 童, 89. 1% (95% CI 73.7~95.8) Pneumococcal conjugate vaccine for childhood immunization WHO position paper WER No. 12, 2007, 82, 93 ~104 88
PCV-7 耐 受 性 和 安 全 性 都 很 好 全 球 不 同 地 区 使 用, 甚 至 感 染 HIV 的 儿 童 美 国 >2000 万 儿 童 接 种 后 监 测 未 见 明 显 的 不 良 事 件 但, 可 见 接 种 部 位 轻 微 肿 胀 和 疼 痛 暂 短 性 发 热, 39, 报 告 高 达 4.7 % 随 后 的 接 种 不 良 反 应 的 发 生 率 或 严 重 程 度 没 见 报 告 有 增 加 唯 一 禁 忌 证 是 前 一 针 出 现 严 重 的 过 敏 反 应 Pneumococcal conjugate vaccine for childhood immunization WHO position paper WER No. 12, 2007, 82, 93 ~104 89
对 抗 儿 童 肺 炎 球 菌 性 疾 病 预 防 胜 于 治 疗 由 中 华 医 学 会 儿 科 学 分 会 呼 吸 学 组 主 办 惠 氏 制 药 有 限 公 司 协 办 的 儿 童 肺 炎 球 菌 性 疾 病 高 层 专 家 论 坛 于 2007 年 8 月 18 日 在 上 海 召 开 www.cmt.com.cn/article/070913/a070913b1201.htm 90
PCV-7 Pneumococcal conjugate vaccine for childhood immunization WHO position paper WER No. 12, 2007, 82, 93 ~104 认 识 到 年 幼 儿 童 肺 炎 球 菌 疾 病 的 沉 重 疾 病 负 担 PCV-7 在 该 年 龄 组 使 用 的 安 全 性 和 有 效 性 WHO 认 为 应 优 先 把 PCV-7 纳 入 国 家 免 疫 规 划 Recognizing the heavy burden of pneumococcal disease occurring in young children and the safety and efficacy of PCV-7 in this age group, WHO considers that it should be a priority to include this vaccine in national immunization programmes, 91
我 国 肺 炎 球 菌 血 清 型 调 查 1982~1985 WHO 在 我 国 18 个 省 自 治 区 直 辖 市 开 展 肺 炎 球 菌 血 清 型 调 查 27 家 医 院 和 科 研 单 位 参 加 临 床 分 离 出 712 株 菌 最 常 见 的 8 个 血 清 型 占 63.6 % ( 5 6 1 19 2 14 23 3 型 ) 姚 开 虎, 杨 永 弘, 中 国 儿 童 肺 炎 链 球 菌 疾 病 研 究 回 顾 中 国 计 划 免 疫,2005,11:504~509 92
我 国 肺 炎 球 菌 血 清 型 调 查 2000 ~ 2002 年, 北 京 上 海 和 广 州 三 家 儿 童 医 院 门 诊 分 离 肺 炎 链 球 菌 625 株 最 常 见 的 血 清 型 / 群 19 群 19.4 % 23 群 15.4 % 6 群 13.3 % 14 型 6.6 % 15 群 4.3 % 肺 炎 链 球 菌 7 价 结 合 疫 苗 覆 盖 约 360 株, 占 57.6 % ( 4 6B 9V 14 18C 19F 和 23F ) 姚 开 虎 陆 权 邓 力 等 2000 ~ 2002 年 三 家 儿 童 医 院 分 离 的 肺 炎 链 球 菌 血 清 型 分 布 及 其 对 β 内 酰 胺 类 抗 生 素 敏 感 性 的 变 化 中 华 儿 科 杂 志,2006,44: 928~932 93
7 价 肺 炎 球 菌 结 合 疫 苗 血 清 型 覆 盖 率 Coverage of 7 valent Pneumococcal Conjugate Vaccine 86.4% 74.4% 43.1% 63.4% 67.3% 77.6% All regions except Asia >60% coverage; Asia 43% Source: Hausdorff W. Clin Infect Dis 2001 94
11 价 肺 炎 球 菌 结 合 疫 苗 血 清 型 覆 盖 率 Coverage of 11 valent Pneumococcal Conjugate Vaccine 90.1% 89.1% 73% 86.7% 86.6% 86.1% All regions except Asia >85% coverage; Asia >70% Source: Hausdorff W. Clin Infect Dis 2001 95
PCV-7 Pneumococcal vaccines WHO position paper WER No.14,2003,78,110~119 7 价 肺 炎 球 菌 结 合 疫 苗 美 国 纳 入 儿 童 期 免 疫 规 划 后 <2 岁 儿 童 侵 袭 性 肺 炎 球 菌 疾 病 有 大 幅 度 减 少 96
美 国 Active Bacterial Core surveillance (ABCs) 系 统 的 结 果,1998~2002 肺 炎 球 菌 结 合 疫 苗 可 降 低 < 5 岁 儿 童 侵 袭 性 疾 病 的 发 病 率 Invasive Pneumococcal Disease Rates by Age and Year Children <5 Years, ABCs, 1998-2002 Cases/100,000 population 250 200 150 100 50 1 yr <1 yr 2 yrs 3 yrs 接 种 疫 苗 2002 vs baseline - 80% (<1 yr) - 70% (1 yr) - 72% (2 yr) - 29% (3 yr) 0 4 yrs - 39% (4 yr) 1998 1999 2000 2001 2002 Source: ABCs (August 2003), Observed Rates Sites: CA (SF co), CT, GA (20 co), MD (6 co), MN (7 co), NY (7 co), OR (3 co) 2002 data are preliminary 97
Cases/100,000 population Invasive Pneumococcal Disease Rates Children <5 Years 250 200 150 100 50 0 1 yr <1 yr 2 yrs 3 yrs 4 yrs 接 种 疫 苗 2003 vs baseline - 77% (<1 yr) - 83% (1 yr) - 64% (2 yr) - 60% (3 yr) - 48% (4 yr) 1998 1999 2000 2001 2002 2003 Source: ABCs (April 2004), Observed Rates Sites: CA (SF co), CT, GA (20 co), MD (6 co), MN (7 co), NY (7 co), OR (3 co) 2003 data are preliminary 98
青 霉 素 敏 感 和 青 霉 素 不 敏 感 肺 炎 球 菌 引 起 的 侵 袭 性 疾 病 的 发 病 率 < 2 岁 儿 童,1996~2004 Annual Incidence of Invasive Disease Caused by Penicillin-Susceptible and Penicillin-Nonsusceptible Pneumococci among Children under Two Years of Age, 1996 to 2004. 接 种 疫 苗 接 种 疫 苗 青 霉 青 素 霉 敏 素 感 敏 疾 感 病 疾 病 青 霉 素 不 敏 感 疾 病 青 霉 素 不 敏 感 疾 病 Population under surveillance ranged from 14.3 million to 16.9 million, including 500,000 children <2 years of age. 99 Kyaw MH, et al. Active Bacterial Core Surveillance of the Emerging Infections Program Network. N Engl J Med. 2006; 354:1455-63.
PCV-7 的 效 果 Cynthia G Whitney, Tamar Pilishvili, Monica M Farley et al Effectiveness of seven-valent pneumococcal conjugate vaccine against invasive pneumococcal disease: a matched case-control study Lancet 2006; 368: 1495 502 100
FIGURE 1. Changes in incidence rate* of invasive pneumococcal disease (IPD) among children aged <5 years before and after introduction of 7-valent pneumococcal conjugate vaccine (PCV7), by age and year Active Bacterial Core surveillance, eight states, 1998 2005 PCV-7 的 效 果 1998-2005 MMWR 2008.02.15 / Vol. 57 / No. 6 *Per 100,000 population. California (one county); the state of Connecticut; Georgia (20 counties); Maryland (six counties); Minnesota 101 (seven counties); New York (seven counties); Oregon (three counties); and Tennessee (four counties).
引 入 PCV-7 的 国 家, 2008.08 欧 洲 15 美 洲 4 中 东 4 韩 国 澳 大 利 亚 新 西 兰 WHO 193 个 成 员 国, 引 入 PCV-7 约 90 个 纳 入 国 家 免 疫 规 划 26 个 102
7 价 肺 炎 球 菌 结 合 疫 苗 据 了 解, 目 前 全 球 开 始 接 种 的 国 家 和 地 区 > 90 个 纳 入 国 家 免 疫 规 划 的 国 家 和 地 区 其 中 包 括 中 国 香 港 27 个 http://life.dayoo.com/health/200810/22/60562_4295550.htm 103
免 疫 规 划 ~ 和 谐 社 会 104
看 病 贵 看 病 难 医 患 纠 纷 和 谐 社 会 的 重 要 组 成 部 分 105
人 人 享 有 健 康 享 受 公 平 的 医 疗 服 务 是 政 府 的 重 要 责 任 公 共 卫 生 体 系 是 基 础 106
20 世 纪 显 著 的 公 共 卫 生 的 成 就 Notable public health achievements in the 20th century 预 防 接 种 控 制 传 染 病 安 全 和 健 康 食 品 饮 水 加 氟 Vaccination Control of infectious diseases Safe and healthier foods Fluoridation of drinking water 冠 心 病 与 中 风 死 亡 下 降 Decline in deaths from coronary heart disease and stroke 认 识 吸 烟 危 害 健 康 Recognition of tobacco as a health hazard 交 通 安 全 Motor vehicle safety 母 婴 更 健 康 Healthier mothers and babies 家 庭 计 划 Family planning 安 全 工 作 场 所 Safer workplaces Ten Great Public Health Achievements -- United States, 1900-1999 by USCDC 107
Public Health achievements in the 20th century Immunizations have virtually eliminated: Smallpox Diphtheria Pertussis Tetanus Polio Measles Rubella 预 防 接 种 成 功 消 灭 传 染 病 108
中 国 预 防 医 学 领 域 与 公 共 卫 生 工 作 的 主 要 成 就 传 染 病 天 花 的 消 灭 比 全 世 界 宣 布 消 灭 提 早 了 16 年 无 脊 灰 状 态 已 得 到 证 实 麻 疹 白 喉 百 日 咳 乙 型 脑 炎 流 行 性 脑 脊 髓 膜 炎 发 病 率 大 幅 度 下 降 王 陇 德, 中 国 有 希 望 引 领 世 界 公 共 卫 生 发 展 之 潮 流, 中 华 预 防 医 学 杂 志 2006,40(1):3~7 成 功 使 用 疫 苗 109
预 防 为 主 公 共 卫 生 体 系 是 全 民 医 疗 保 健 制 度 的 基 石 减 少 病 人 数 量 1. 传 染 病 ( 免 疫 规 划 ) 2. 慢 性 病 ( 良 好 的 卫 生 习 惯 ) 3. 分 级 转 诊 服 务 加 强 疾 病 的 预 防, 促 进 疾 病 的 早 期 治 疗 无 病 ( 预 防 ) 少 病 小 病 ( 早 防 早 治 ) 大 病 ( 晚 治 大 治 ) 比 药 品 降 价 更 重 要! 110
美 国 <5 岁 儿 童 侵 袭 性 肺 炎 球 菌 疾 病 发 病 率 1995~2002 Invasive Pneumococcal Disease in the USA, By Race, Children <5 years old, 1995 2002 Cases per 100,000 250 200 150 100 50 白 人 黑 人 Black White 0 1995 1996 1997 1998 1999 Ref: Flannery B et al. JAMA 2004 111
美 国 <5 岁 儿 童 侵 袭 性 肺 炎 球 菌 疾 病 发 病 率 1995~2002 Invasive Pneumococcal Disease in the USA, By Race, Children <5 years old, 1995 2002 Cases per 100,000 250 200 150 100 50 PCV 上 市 Conjugate vaccine licensed 疫 苗 接 种 消 除 不 平 等 Vaccination eliminates inequalities Black White 0 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 Ref: Flannery B et al. JAMA 2004 112
WHO 推 荐 常 规 儿 童 免 疫 程 序 2009.04.21 113
美 国 儿 童 常 规 免 疫 使 用 的 疫 苗 Number of Vaccines in the Routine Childhood Immunization Schedule 1985 (7) 1995 (10) 2005 (13) 麻 疹 风 疹 腮 腺 炎 白 喉 破 伤 风 百 日 咳 脊 髓 灰 质 炎 麻 疹 风 疹 腮 腺 炎 白 喉 破 伤 风 百 日 咳 脊 髓 灰 质 炎 Hib ( 婴 幼 儿 ) 乙 型 肝 炎 水 痘 麻 疹 风 疹 腮 腺 炎 白 喉 破 伤 风 百 日 咳 脊 髓 灰 质 炎 Hib ( 婴 幼 儿 ) 乙 型 肝 炎 水 痘 肺 炎 球 菌 病 流 行 性 感 冒 流 行 性 脑 脊 髓 膜 炎 2006 (14) 麻 疹 风 疹 腮 腺 炎 白 喉 破 伤 风 百 日 咳 脊 髓 灰 质 炎 Hib ( 婴 幼 儿 ) 乙 型 肝 炎 水 痘 肺 炎 球 菌 病 流 行 性 感 冒 流 行 性 脑 脊 髓 膜 炎 甲 型 肝 炎 114
美 国 儿 童 和 青 少 年 常 规 免 疫 程 序 的 疫 苗 Number of Vaccines in the Routine Childhood and Adolescent Immunization Schedule 1985 1995 2006 Measles Rubella Mumps Diphtheria Tetanus Pertussis Polio 7 10 Provisional ACIP recommendation, not yet published Source: Anne Schuchat, MD USCDC Measles Rubella Mumps Diphtheria Tetanus Pertussis Polio Hib (infant) HepB Varicella Measles Rubella Mumps Diphtheria Tetanus Pertussis Polio Hib (infant) HepB Varicella Pneumococcal disease Influenza Meningococcal disease HepA Rotavirus HPV* 16 115
温 家 宝 提 出 今 年 卫 生 事 业 改 革 发 展 重 点 抓 好 四 件 事 今 年 扩 大 国 家 免 疫 规 划 范 围 将 甲 肝 流 脑 等 15 种 可 以 通 过 接 种 疫 苗 有 效 预 防 的 传 染 病 纳 入 国 家 免 疫 规 划 十 届 全 国 人 大 五 次 会 议 上 作 政 府 工 作 报 告 2007.03.05 儿 童 免 疫 规 划 甲 肝 流 脑 乙 脑 风 疹 腮 腺 炎 高 危 人 群 出 血 热 炭 疽 钩 体 116
第 二 类 疫 苗 乙 型 肝 炎 甲 肝 流 脑 乙 脑 风 疹 腮 腺 炎 Pneumococcal disease? Hib (infant)? Flu? 第 一 类 疫 苗 117
扩 大 免 疫 规 划 (EPI) Expanded Program on Immunization EPI 不 是 简 单 的 推 销 / 推 广 疫 苗 和 接 种 疫 苗 目 的 是 防 病 挽 救 生 命 减 轻 疾 病 负 担 ( 流 感 ) 不 断 完 善 规 划 ( 麻 疹 甲 肝 和 推 广 未 充 分 发 挥 作 用 的 疫 苗 ) 监 督 管 理 和 评 估 ( 接 种 的 质 量 效 果 和 接 种 后 不 良 事 件 等 ) 疾 病 监 测 ( 流 行 病 学 基 础 资 料, 脊 灰 麻 疹 流 感, 流 脑 乙 脑 等 ) 冷 链 和 疫 苗 储 存 的 维 护 医 疗 卫 生 人 员 培 训 提 高 服 务 质 量 ( 预 防 接 种 门 诊 外 展 服 务 ) 健 康 教 育, 突 破 障 碍 ( 肺 炎 hib ) 安 全 接 种 技 术 ( 自 毁 型 注 射 器 防 刺 破 安 全 箱 焚 化 炉 ) 118
大 规 模 用 于 公 共 卫 生 干 预 的 疫 苗 Vaccines for large-scale public health interventions 符 合 WHO 现 行 质 量 的 要 求 安 全 要 干 预 的 疾 病, 所 有 目 标 人 群 都 有 明 显 的 效 果 如 用 于 幼 儿, 易 纳 入 国 家 儿 童 免 疫 程 序 与 其 它 疫 苗 同 时 使 用, 不 会 产 生 明 显 的 免 疫 干 扰 适 合 于 普 通 的 技 术 限 制, 如 冷 藏 储 运 不 同 市 场 定 价 适 当 General WHO position on vaccines 2007.03.23 119
ADIP team is structured to address demand and supply issues 认 可 Establish value 研 究 Director, Research 监 测 Surveillance 研 究 Research 成 本 - 效 益 Cost-effectiveness 沟 通 Communicate value 沟 通 Director, Communications 听 众 Audience research 资 料 Key message development 媒 体 Media relations 提 供 Deliver value 疫 苗 供 应 和 资 金 Director, Vaccine Supply & Financing 需 求 Demand forecast/roll-outs 资 金 Financing 结 果 Target product profiles 疾 病 负 担 疫 苗 效 果 Disease burden & vaccine impact are well defined at country level 行 政 决 策 重 点 疾 病 疫 苗 引 入 Generate political will to prioritize disease prevention and vaccine introduction 疫 苗 可 负 担 供 应 保 证 资 金 保 证 Reliable supply of affordable vaccine and assured financing 120
肺 炎 球 菌 疫 苗 Pneumococcal vaccines WHO position paper WER No.14,2003,78,110~119 由 于 肺 炎 球 菌 疫 苗 有 重 大 的 公 共 卫 生 效 果 WHO 认 为 进 一 步 开 发 安 全 有 效 和 价 格 适 当 的 肺 炎 球 菌 疫 苗 是 一 项 应 予 最 优 先 考 虑 的 事 121
胡 锦 涛 在 党 的 十 七 大 上 的 报 告 加 快 推 进 以 改 善 民 生 为 重 点 的 社 会 建 设 建 立 基 本 医 疗 卫 生 制 度, 提 高 全 民 健 康 水 平 健 康 是 人 全 面 发 展 的 基 础, 关 系 千 家 万 户 幸 福 要 坚 持 公 共 医 疗 卫 生 的 公 益 性 质 坚 持 预 防 为 主 以 农 村 为 重 点 中 西 医 并 重 2007 年 10 月 15 日 122
PCV-7 Pneumococcal conjugate vaccine for childhood immunization WHO position paper WER No. 12, 2007, 82, 93 ~104 认 识 到 年 幼 儿 童 肺 炎 球 菌 疾 病 的 沉 重 疾 病 负 担 PCV-7 在 该 年 龄 组 使 用 的 安 全 性 和 有 效 性 WHO 认 为 应 优 先 把 PCV-7 纳 入 国 家 免 疫 规 划 Recognizing the heavy burden of pneumococcal disease occurring in young children and the safety and efficacy of PCV-7 in this age group, WHO considers that it should be a priority to include this vaccine in national immunization programmes, 123
北 京 预 防 医 学 会 主 办 的 7 价 肺 炎 球 菌 结 合 疫 苗 接 种 研 讨 会 2008.10.08 接 种 7 价 肺 炎 球 菌 结 合 疫 苗 全 国 第 一 针 的 宝 宝 旨 在 唤 起 家 长 对 肺 炎 球 菌 疾 病 重 视 的 一 分 钟 行 动 在 京 启 动 启 动 仪 式 钟 南 山 院 士 讲 话 2008.10.18 124
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如 果 你 不 接 种 你 需 要 的 疫 苗 那 你 可 能 会 得 到 你 不 想 要 的 东 西 如 严 重 的 感 染 或 长 期 的 健 康 问 题 要 确 定 你 需 要 的! 126
谢 谢 Thanks 127