為 什 麼 針 刺 止 痛 的 效 果 因 人 而 異? 從 神 經 系 統 抗 衡 力 量 的 消 長 中 破 譯 其 機 密 大 林 慈 濟 醫 院 中 醫 科 見 習 醫 師 黃 彥 傑 LotuSmile@gmail.com
嗎 啡 强 效 鎮 痛 藥 應 用 過 多 療 效 會 逐 漸 降 低 耐 受 性 原 因 過 多 的 嗎 啡 會 刺 激 受 體 抗 阿 片 物 質 (CCK-8) 對 抗 了 嗎 啡 的 作 用 摘 要 應 用 針 灸 或 電 針 刺 激 也 能 産 生 鎮 痛 效 果 但 療 效 因 人 而 異 研 究 表 明, 凡 是 腦 內 CCK-8 功 能 旺 盛 的, 電 針 效 果 就 差, 反 之 則 佳 本 工 作 首 先 肯 定 了 中 樞 神 經 系 統 中 CCK-8 與 嗎 啡 鎮 痛 針 刺 鎮 痛 的 關 係, 然 後 從 分 子 細 胞 行 爲 等 水 平 對 其 機 制 進 行 了 系 統 研 究 結 果 能 有 助 於 提 高 嗎 啡 和 電 針 鎮 痛 效 果
在 中 國 古 老 的 哲 學 思 想 中, 對 于 諸 多 事 物 之 間 既 對 抗 又 相 輔 相 成 的 關 係 有 著 深 刻 的 理 解, 最 通 俗 的 表 達 方 法 就 是 陰 陽 學 說 在 中 醫 學 中, 陰 陽 學 說 對 指 導 醫 療 實 踐 起 著 十 分 重 要 的 作 用 前 言 而 現 代 醫 學 中 內 環 境 恒 定 的 概 念 實 際 上 就 是 一 系 列 既 對 立 又 統 一 的 力 量 ( 如 交 感 神 經 和 副 交 感 神 經 ) 之 間 達 到 動 態 平 衡 的 結 果 失 去 這 種 平 衡, 機 體 必 將 出 現 病 態 由 此 可 見, 古 老 的 陰 陽 學 說 不 僅 可 用 于 解 釋 既 有 的 事 實, 也 有 助 于 發 現 新 現 象, 解 决 新 問 題
對 抗 又 相 輔 中 醫 vs 西 醫 是 同 一 學 科 ( 生 命 科 學 ) 中 的 兩 個 學 派 ( 系 統 論 vs 還 原 論 ) 中 醫 陰 陽 平 衡 相 成 的 關 係 西 醫 Homeostasis
50 年 代 末 興 起 的 針 刺 麻 醉 臨 床 實 踐 吸 引 了 醫 學 界 的 廣 泛 興 趣 60 年 代 中 國 衛 生 部 組 織 力 量 對 針 刺 麻 醉 原 理 進 行 科 學 研 究 沿 革 70 年 代 英 美 科 學 家 發 現 身 體 內 部 存 在 著 作 用 類 似 嗎 啡 的 月 太 類 物 質 總 稱 爲 內 阿 片 月 太 這 一 發 現 加 速 了 對 針 刺 麻 醉 的 研 究, 闡 明 針 刺 鎮 痛 作 用 的 原 理, 從 而 導 致 中 國 和 美 國 的 科 學 家 分 別 從 不 同 角 度 發 現 針 刺 可 以 加 速 內 阿 片 月 太 的 生 成 和 分 泌 釋 放, 而 産 生 鎮 痛 效 果
在 國 外 發 現 " 內 阿 片 月 太 " 的 結 果 公 布 後, 立 即 提 出 這 樣 的 問 題 : 問 如 果 身 體 內 部 能 製 造 類 似 嗎 啡 的 物 質, 那 麽 體 內 是 否 存 在 著 對 抗 嗎 啡 的 物 質 對 其 進 行 制 約? 題 我 們 暫 時 把 這 種 假 想 中 的 物 質 稱 爲 抗 嗎 啡 ( 或 抗 阿 片 ) 物 質, 設 計 實 驗 去 主 動 尋 找 這 種 物 質
尋 找 抗 阿 片 物 質 的 基 本 思 路 : 思 路 把 身 體 看 作 一 個 自 動 控 制 系 統, 當 某 一 物 質 過 多 時, 身 體 可 能 生 成 它 的 對 立 面 來 壓 制 其 作 用, 以 保 持 系 統 的 穩 定 性, 這 種 機 制 被 稱 爲 負 反 饋 我 們 給 大 白 鼠 每 天 注 射 嗎 啡, 劑 量 逐 漸 增 多, 這 時 嗎 啡 的 鎮 痛 效 果 逐 漸 减 弱 稱 爲 嗎 啡 耐 受 性, 必 須 不 斷 增 加 嗎 啡 的 用 量, 才 能 達 到 同 樣 的 鎮 痛 效 果
我 們 取 這 種 嗎 啡 耐 受 動 物 的 腦, 進 行 化 學 提 取 果 真 得 到 了 一 種 抗 阿 片 成 分, 將 其 注 入 另 一 大 鼠 腦 內 可 以 消 弱 嗎 啡 的 鎮 痛 作 用 實 驗 這 種 物 質 的 分 子 量 在 1000 左 右, 推 測 是 8~9 個 氨 基 酸 組 成 的 月 太 類 物 質 該 論 文 發 表 于 中 華 醫 學 雜 志 英 文 版, 並 在 國 際 麻 醉 研 究 學 會 年 會 上 宣 讀
內 阿 片 月 太 是 一 個 家 族, 包 含 4-5 個 成 員 ( 按 發 現 順 序 分 別 稱 爲 腦 啡 月 太 內 啡 月 太 强 啡 月 太 孤 啡 月 太 和 內 嗎 啡 月 太 ), 發 現 抗 阿 片 物 質 也 是 一 個 大 家 族, 至 少 包 含 4-5 個 成 員, 其 中 最 主 要 的 一 個 是 由 8 個 氨 基 酸 組 成 的 月 太 類 物 質, 稱 爲 八 月 太 膽 囊 收 縮 索, 英 文 縮 寫 CCK-8 從 1984 年 以 來, 我 們 對 CCK-8 在 中 樞 神 經 系 統 中 的 抗 阿 片 作 用 進 行 了 比 較 系 統 的 研 究 1999 年 得 到 的 國 家 自 然 科 學 二 等 獎, 有 32 篇 發 表 在 SCI 收 錄 的 雜 志
具 體 研 究 內 容 具 體 研 究 內 容 可 分 4 個 方 面 1, 確 認 CCK-8 是 目 前 已 知 的 作 用 最 强 的 內 源 性 抗 阿 片 月 太 應 用 動 物 行 爲 學 研 究 電 生 理 研 究 和 形 態 學 研 究, 證 明 極 微 量 ( 十 萬 分 之 一 克 ) 的 CCK-8 作 用 于 大 鼠 腦 和 脊 髓 的 特 定 部 位, 就 能 有 效 地 對 抗 嗎 啡 的 鎮 痛 作 用, 同 樣 地 也 能 對 抗 電 針 引 起 的 鎮 痛 作 用
2 闡 明 CCK-8 通 過 哪 些 生 物 化 學 機 制 來 壓 制 嗎 啡 的 鎮 痛 作 用 嗎 啡 分 子 必 須 作 用 于 神 經 細 胞 表 面 的 嗎 啡 受 體 才 能 起 效 ; 應 用 電 生 理 和 放 射 性 同 位 素 等 實 驗 證 明,CCK-8 並 非 與 嗎 啡 競 爭 占 領 嗎 啡 受 體, 而 是 作 用 于 細 胞 上 的 CCK 受 體 ( 分 A B 兩 種, 以 B 型 爲 主 ), 轉 而 發 揮 抗 嗎 啡 作 用
在 細 胞 的 三 個 層 面 上 表 現 一 是 細 胞 膜 表 面 的 CCK 受 體 當 被 CCK-8 激 活 後, 與 位 于 其 附 近 的 嗎 啡 受 體 開 展 直 接 cross talk, 結 果 造 成 嗎 啡 受 體 的 功 能 受 損 二 是 細 胞 膜 上 的 嗎 啡 受 體 受 到 嗎 啡 刺 激 後, 會 把 這 一 信 息 經 由 G 蛋 白 轉 入 細 胞 內 ( 稱 爲 跨 膜 信 號 轉 導 ), 而 CCK-8 嚴 重 干 擾 了 G 蛋 白 的 信 號 轉 導 作 用, 從 而 降 低 了 嗎 啡 的 效 應 三 是 嗎 啡 的 信 息 到 達 細 胞 內, 會 使 細 胞 內 游 離 鈣 的 濃 度 降 低, 來 降 低 該 細 胞 的 興 奮 性 ( 感 受 疼 痛 信 息 的 能 力 ), 而 CCK-8 偏 能 使 細 胞 內 游 離 鈣 的 濃 度 提 高, 從 而 抵 消 了 嗎 啡 的 作 用
3 查 明 CCK-8 是 引 起 嗎 啡 耐 受 和 針 刺 耐 受 的 元 凶 長 時 間 應 用 嗎 啡, 或 過 于 頻 繁 地 應 用 電 針, 都 會 使 其 功 效 降 低, 産 生 耐 受 ; 如 果 去 除 了 CCK8 的 作 用 ( 用 藥 物 阻 斷 其 受 體, 用 抗 體 中 和 其 功 能 等 等 ) 則 能 使 嗎 啡 或 電 針 的 作 用 期 延 長, 或 使 失 去 的 效 果 重 新 恢 復 這 些 發 現 具 有 臨 床 意 義
4 CCK-8 是 制 約 嗎 啡 鎮 痛 的 負 反 饋 機 制 當 血 壓 過 高 時, 會 激 活 位 于 大 動 脉 ( 頸 動 脉 和 主 動 脉 ) 上 的 壓 力 感 受 器, 將 血 壓 過 高 的 信 息 傳 人 腦 內, 反 射 性 地 引 起 迷 走 神 經 興 奮 交 感 神 經 抑 制, 使 血 壓 回 降, 這 是 典 型 的 負 反 饋 機 制 在 鎮 痛 方 面 也 有 類 似 情 况 ; 如 果 應 用 嗎 啡 過 多, 或 內 啡 汰 的 分 泌 過 多, 立 刻 會 引 起 某 些 神 經 細 胞 中 現 存 的 CCK-8 加 速 釋 放, 其 次 是 CCK-8 的 生 物 合 成 增 加, 基 因 表 達 加 速
這 種 負 反 饋 機 制 的 存 在, 是 生 物 界 的 普 遍 規 律 但 負 反 饋 反 應 的 速 度 和 强 度 則 有 很 大 的 個 體 差 異 CCK8 反 應 快 捷 而 有 力 的, 電 針 或 嗎 啡 的 鎮 痛 作 用 就 弱 CCK8 的 反 應 遲 緩 或 微 弱, 難 以 起 到 有 力 的 負 反 饋 作 用, 針 效 就 强
北 京 大 學 醫 學 院 培 育 的 一 種 聽 源 性 癲 癇 鼠, 腦 內 CCK8 含 量 低, 電 針 鎮 痛 效 果 特 別 强 我 們 將 CCK 基 因 的 表 達 質 粒 轉 入 該 鼠 腦 內, 使 之 在 腦 內 過 量 表 達 CCK8 該 鼠 的 針 效 就 大 幅 度 削 弱 實 驗 反 之, 原 來 針 刺 無 效 的 大 鼠, 如 向 其 腦 內 注 人 反 義 RNA 表 達 質 粒, 抑 制 腦 內 CCK 基 因 的 表 達, 則 該 鼠 電 針 鎮 痛 效 果 就 大 幅 度 加 强 由 此 可 見, 大 腦 中 阿 片 物 質 與 抗 阿 片 物 質 兩 種 力 量 的 相 對 平 衡, 是 影 響 某 一 個 體 對 疼 痛 的 反 應 的 一 個 重 要 因 素
小 結 腦 子 裏 幾 百 億 神 經 細 胞 之 間 都 是 通 過 微 小 的 突 觸 進 行 信 息 聯 繫 每 一 個 突 觸 的 狹 小 縫 隙 中, 可 以 有 上 百 種 不 同 的 傳 遞 信 息 的 化 學 物 質 ( 遞 質 ) 發 揮 作 用 這 些 遞 質 之 間 不 可 避 免 地 會 發 生 相 互 加 强 ( 協 同 ) 或 相 互 對 抗 ( 拮 抗 ) 作 用
本 研 究 的 意 義 從 理 論 上, 深 入 研 究 阿 片 類 物 質 ( 嗎 啡 內 阿 片 ) 和 抗 阿 片 物 質 (CCK8 爲 主 ) 之 間 多 層 次 的 對 立 統 一 關 係, 找 出 其 規 律 性, 可 以 爲 今 後 闡 明 多 種 遞 質 之 間 的 相 互 作 用 提 供 一 個 可 資 借 鑒 的 模 式 在 醫 療 實 踐 上, 認 識 上 述 規 律, 將 有 助 于 提 高 嗎 啡 鎮 痛 和 針 刺 鎮 痛 的 臨 床 功 效
針 刺 止 痛 的 四 種 機 制 針 刺 止 痛 1 物 理 作 用 2 化 學 作 用 3 信 息 作 用 4 意 念 作 用 機 制
1 物 理 作 用 針 刺 體 表 某 些 部 位, 是 對 該 部 位 的 一 種 物 理 刺 激 傳 統 中 醫 學 對 腧 穴 的 作 用 的 認 定, 可 以 分 爲 三 方 面, 即 近 治 作 用 遠 治 作 用 和 整 體 作 用 所 有 的 腧 穴 都 具 有 對 腧 穴 所 在 位 置 及 近 緣 的 治 療 作 用 針 刺 疼 痛 局 部 穴 位 會 造 成 局 部 組 織 結 構 的 某 種 改 變, 這 種 改 變 會 有 利 于 解 除 引 起 該 疼 痛 刺 激 源 ( 特 別 是 機 械 性 的 刺 激 源, 如 肌 肉 的 收 縮 組 織 的 粘 連 等 ), 或 有 利 于 恢 復 身 體 的 動 態 平 衡 ; 因 而 起 到 止 痛 作 用
2 化 學 作 用 傳 統 針 刺 講 求 補 瀉 效 應, 主 要 是 通 過 刺 激 的 深 度 和 頻 率 的 變 化 誘 發 身 體 不 同 類 型 的 反 應, 達 到 恢 復 氣 血 流 通 陰 陽 平 衡 針 刺 的 這 種 作 用, 特 別 表 現 在 刺 激 四 肢 遠 端 的 腧 穴 上, 亦 即 是 腧 穴 的 遠 治 作 用 如 針 刺 合 谷 可 以 止 牙 痛 頭 痛, 針 刺 足 三 里 可 以 止 胃 痛 腹 痛 等
近 年 來 在 對 針 麻 原 理 及 電 針 止 痛 機 理 的 研 究 上 證 明, 不 同 頻 率 的 電 針 刺 激 會 引 起 中 樞 不 同 種 類 的 內 源 性 阿 片 月 太 的 釋 放 低 頻 電 針 釋 放 腦 啡 月 太 (Enkephahn) 和 內 啡 月 太 (endorphine) 高 頻 電 針 釋 放 强 啡 月 太 (dynorphin) 若 高 低 交 替 則 可 釋 放 三 種 阿 片 月 太 强 啡 月 太 的 釋 放 對 脊 髓 興 奮 引 起 的 痙 攣 有 緩 解 作 用, 似 與 針 刺 的 瀉 法 效 應 相 近
3 信 息 作 用 中 醫 學 認 爲 經 絡 有 聯 絡 身 體 各 個 部 分 的 作 用 因 之, 身 體 成 爲 一 個 有 機 的 整 體 這 種 作 用 有 似 現 代 醫 學 的 神 經 系 統 的 作 用, 但 實 際 上 很 多 現 象 是 難 以 用 神 經 系 統 來 解 釋 的 在 古 代 中 國 哲 學 中 認 爲 對 應 相 應 和 相 關 的 現 象 是 普 遍 存 在 的, 如 天 人 相 應 有 諸 內, 必 行 諸 外 等 等 中 醫 的 脉 診 舌 診 五 輪 診 面 部 望 診 和 小 兒 指 紋 診 斷 都 是 基 于 這 種 思 想 腧 穴 方 面 對 背 俞 穴 腹 募 穴 八 會 穴 和 十 二 經 原 穴 的 定 義 也 反 映 了 這 種 精 神
針 刺 療 法 要 求 術 者 和 患 者 雙 方 都 要 治 神 4 意 念 作 用 所 謂 治 神 是 要 保 持 意 念 專 致 的 心 理 狀 態 現 代 生 理 學 認 爲 疼 痛 是 一 種 複 合 性 的 病 理 過 程, 不 僅 是 一 種 感 覺, 而 且 與 感 情 情 緒 有 關 傳 統 針 刺 治 療 中 與 呼 吸 運 動 配 合, 施 行 運 氣 行 氣 導 氣 和 守 氣 等 技 法, 以 及 與 氣 功 相 結 合 的 氣 針 刺 法 等, 經 驗 證 明 均 可 加 強 止 痛 的 效 果
China Basic Science 2000.5 < 中 國 基 礎 科 學 > 期 刊 出 處 為 什 麼 針 刺 止 痛 的 效 果 因 人 而 異? 北 京 大 學 醫 學 院 韓 濟 生 < 針 刺 研 究 > 1998 年 第 4 期 論 針 刺 止 痛 的 四 種 機 制 天 津 中 醫 學 院 針 灸 系
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