中 国 癌 症 杂 志 2013 年 第 23 卷 第 6 期 CHINA ONCOLOGY 2013 Vol.23 No.6 457 术 前 血 小 板 / 淋 巴 细 胞 比 值 判 断 上 尿 路 尿 路 上 皮 癌 临 床 分 期 及 预 后 的 价 值 李 健 叶 定 伟 姚 旭 东 张 世 林 戴 波 张 海 梁 沈 益 君 朱 耀 施 国 海 朱 一 平 马 春 光 秦 晓 健 林 国 文 肖 文 军 复 旦 大 学 附 属 肿 瘤 医 院 泌 尿 外 科, 复 旦 大 学 上 海 医 学 院 肿 瘤 学 系, 上 海 200032 [ 摘 要 ] 背 景 与 目 的 : 血 小 板 / 淋 巴 细 胞 比 值 (platelet to lymphocyte ratio,plr) 被 认 为 是 反 映 机 体 内 炎 性 反 应 的 重 要 指 标,PLR 在 上 尿 路 尿 路 上 皮 癌 中 的 临 床 价 值 国 内 外 尚 没 有 相 关 研 究 本 研 究 旨 在 探 讨 术 前 PLR 在 判 断 上 尿 路 尿 路 上 皮 癌 临 床 分 期 及 预 后 的 价 值 方 法 : 收 集 2007 年 1 月 至 2012 年 3 月 单 中 心 手 术 治 疗 的 无 远 处 转 移 的 上 尿 路 尿 路 上 皮 癌 病 例, 术 前 术 后 无 瘤 期 及 复 发 或 转 移 期 PLR 随 访 采 用 门 诊 与 电 话 相 结 合 采 用 PLR=150:1 为 分 界 值 将 病 例 分 为 低 PLR 组 和 高 PLR 组, 分 析 其 与 肿 瘤 分 期 是 否 合 并 膀 胱 肿 瘤 复 发 或 转 移 生 存 肿 瘤 部 位 术 前 血 尿 术 前 肾 积 水 性 别 及 年 龄 的 关 系 进 一 步 分 析 不 同 PLR 分 组 的 无 病 生 存 时 间 总 生 存 时 间 结 果 : 共 收 集 上 尿 路 尿 路 上 皮 癌 51 例, 术 后 中 位 随 访 时 间 21(9~51) 个 月, 出 现 复 发 或 转 移 20 例 (39.2%), 中 位 无 病 生 存 时 间 15(2~51) 个 月, 死 亡 9 例 (17.6%), 中 位 生 存 时 间 21(9~51) 个 月 单 因 素 分 析 显 示 术 前 PLR 与 肿 瘤 分 期 生 存 率 血 尿 及 性 别 具 有 相 关 性,P 值 分 别 为 0.028 0.008 0.045 0.036 高 PLR 组 更 易 发 生 器 官 非 局 限 性 肿 瘤, 术 前 PLR 判 断 非 器 官 局 限 性 肿 瘤 的 敏 感 性 为 57% 特 异 性 为 74% Kaplan- Meier 法 生 存 分 析 显 示, 两 组 无 病 生 存 时 间 差 异 无 统 计 学 意 义 (P=0.155) 高 PLR 组 总 生 存 时 间 明 显 短 于 低 PLR 组 (P=0.006) Cox 多 因 素 生 存 分 析 显 示 仅 肿 瘤 分 期 是 总 生 存 时 间 的 独 立 影 响 因 素 (P=0.029) 结 论 : 在 上 尿 路 尿 路 上 皮 癌 中, 术 前 PLR 是 判 断 非 器 官 局 限 性 肿 瘤 的 潜 在 因 素, 高 PLR 组 更 易 发 生 器 官 非 局 限 性 肿 瘤 肿 瘤 分 期 是 总 生 存 时 间 的 独 立 影 响 因 素 [ 关 键 词 ] 上 尿 路 尿 路 上 皮 癌 ; 血 小 板 / 淋 巴 细 胞 比 值 ; 肿 瘤 分 期 ; 预 后 因 素 DOI: 10.3969/j.issn.1007-3969.2013.06.010 中 图 分 类 号 :R737.13 文 献 标 志 码 :A 文 章 编 号 :1007-3639(2013)06-0457-05 The value of preoperative platelet to lymphocyte ratio in predicting of clinical stage and prognosis in upper tract urothelial carcinoma LI Jian, YE Ding-wei, YAO Xu-dong, ZHANG Shi-lin, DAI Bo, ZHANG Hai-liang, SHEN Yi-jun, ZHU Yao, SHI Guo-hai, ZHU Yi-ping, MA Chun-guang, QIN Xiaojian, LIN Guo-wen, XIAO Wen-jun (Department of Oncology, Fudan University Shanghai Cancer Center, Departments of Urology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 200032, China) Correspondence to: YE Ding-wei E-mail: dwye@shca.org.cn [Abstract] Background and purpose: Platelet to lymphocyte ratio (PLR) is an important factor reflected systematic inflammation. The clinical value of PLR has not been confirmed. The present study was to explore the value of preoperative PLR in predicting clinical stage and prognosis in upper tract urothelial carcinoma. Methods: Patients who underwent surgical therapy with postoperative pathology upper tract urothelial carcinoma without metastasis from Jan. 2007 to Mar. 2012, were collected. Following up was done by telephone and clinic work, 150 vs 1 was taken as the threshold value of PLR, and the association of PLR with tumor stage, whether suffered bladder cancer as comorbidity, recurrent or metastasis, overall survival, tumor lesion, preoperative hematuria, gender and age was analyzed. We further analyzed the association difference of disease free survival (DFS) time and overall survival (OS) time between different PLR groups. Results: Fifty-one cases of UTUC were collected, and the postoperative mean following up time is 21 (9 51) months. Twenty cases recurred or metastasis and 9 cases died. The mean DFS time was 15 (2 51) months, 通 信 作 者 : 叶 定 伟 E-mail:dwye@shca.org.cn
458 李 健, 等. 术 前 血 小 板 / 淋 巴 细 胞 比 值 判 断 上 尿 路 尿 路 上 皮 癌 临 床 分 期 及 预 后 的 价 值 and the mean OS time was 21 (9 51) months. One-factor analysis of variance showed that preoperative PLR was associated with tumor stage, overall survival rate, hematuria and gender, and the P value were 0.028, 0.008, 0.045, 0.036 respectively. High PLR group was intended to be non-organ confined disease, the sensitivity was 57% and the specificity was 74%. Survival analysis by Kaplan-Meier method showed there is no statistical difference in DFS between high and low PLR groups (P=0.155). But OS time in high PLR group was significantly less than that in low PLR group (P=0.006). Cox regression confirmed that only tumor stage is an independent prognostic factor of OS (P=0.029). Conclusion: PLR has potential clinical value in predicting advanced stage disease and Cox regression confirmed that only tumor stage is an independent prognostic factor of OS. [Key words] Upper tract urothelial carcinoma; Platelet to lymphocyte ratio; Tumor stage; Prognostic factor 上 尿 路 尿 路 上 皮 癌 (upper tract urothelial carcinoma,utuc) 的 发 病 率 较 低, 仅 占 所 有 尿 路 上 皮 细 胞 肿 瘤 的 5%, 预 后 较 原 发 于 膀 胱 的 尿 路 上 皮 癌 差 [1] UTUC 的 治 疗 主 要 采 用 根 治 性 肾 输 尿 管 切 除 加 输 尿 管 膀 胱 开 口 袖 套 状 切 除 手 术 血 小 板 / 淋 巴 细 胞 比 值 (platelet to lymphocyte ratio,plr) 被 认 为 是 反 映 机 体 内 炎 性 反 应 的 重 要 指 标, 目 前 在 卵 巢 癌 胃 癌 结 直 肠 癌 肝 癌 乳 腺 癌 等 多 种 肿 瘤 中 被 认 为 是 一 种 重 要 的 预 后 因 素 [2],PLR 在 UTUC 中 的 临 床 价 值 国 内 外 尚 没 有 相 关 研 究 本 研 究 探 讨 术 前 PLR 判 断 UTUC 临 床 分 期 及 预 后 的 价 值 1 资 料 和 方 法 1.1 临 床 资 料 回 顾 性 分 析 2007 年 1 月 2012 年 3 月 复 旦 大 学 附 属 肿 瘤 医 院 泌 尿 外 科 单 中 心 手 术 治 疗 的 非 转 移 性 UTUC 病 例, 均 接 受 根 治 性 手 术 并 没 有 其 他 临 床 可 检 测 的 转 移 病 灶 病 理 诊 断 由 3 名 高 年 资 病 理 科 医 师 联 合 诊 断, 收 集 临 床 资 料 包 括 : 性 别 年 龄 术 前 PLR 术 前 血 尿 程 度 术 前 肾 积 水 程 度 肿 瘤 部 位 肿 瘤 分 期 是 否 合 并 膀 胱 肿 瘤 无 病 生 存 (disease free survival,dfs) 率 及 时 间 总 生 存 (overall survival,os) 率 及 生 存 时 间 术 前 PLR 分 界 值 采 用 150:1, 以 此 分 界 值 将 病 例 分 为 低 PLR 组 和 高 PLR 组 1.2 随 访 随 访 采 用 门 诊 随 访 与 电 话 随 访 相 结 合, 终 点 为 死 亡, 截 止 日 期 为 2012 年 11 月 1.3 统 计 学 处 理 采 用 SPSS 19.0 统 计 软 件 进 行 数 据 分 析, 其 中 计 数 资 料 的 比 较 采 用 χ 2 检 验 或 Fisher 精 确 概 率 法 检 验 ; 对 服 从 正 态 分 布 的 计 量 资 料 采 用 两 独 立 样 本 t 检 验 对 不 服 从 正 态 分 布 的 计 量 资 料 采 用 Wilcox 秩 和 检 验 生 存 率 的 计 算 采 用 Kaplan- Meier 法,Log rank 检 验 比 较 生 存 率 通 过 变 量 进 入 的 方 法 进 行 Cox 比 例 风 险 回 归 模 型 分 析, 选 取 P=0.05 作 为 进 入 标 准, 以 确 立 影 响 预 后 的 独 立 危 险 因 素 P<0.05 为 差 异 有 统 计 学 意 义 2 结 果 2.1 临 床 资 料 共 收 集 UTUC 患 者 51 例, 其 中 男 性 32 例 (62.7%), 女 性 19 例 (37.3%), 年 龄 36~80 岁, 平 均 61.6 岁, 肿 瘤 位 于 肾 盂 35 例 (68.6%), 位 于 输 尿 管 16 例 (31.4%) 将 器 官 局 限 性 肿 瘤 与 其 他 包 括 淋 巴 结 阳 性 的 病 例 分 开 统 计, 其 中 T a-2 N 0 M 0 期 30 例 (58.8%),T 3-4 N 0-1 M 0 期 21(41.2%) 例 术 前 即 有 血 尿 48 例 (94.1%), 其 中 以 肉 眼 血 尿 为 首 发 症 状 的 41 例 (80.4%) 镜 下 血 尿 7 例 (13.7%) 术 前 即 有 不 同 程 度 肾 积 水 33 例 (66%), 其 中 轻 度 14 例 (27.5%) 中 度 9 例 (17.6%) 重 度 10 例 (19.6%) 诊 断 时 即 合 并 膀 胱 肿 瘤 者 9 例 (17.6%) 术 后 中 位 随 访 时 间 21 个 月 (9~51 个 月 ), 出 现 复 发 或 转 移 20 例 (39.2%), 中 位 无 病 生 存 时 间 15(2~51) 个 月, 死 亡 9 例 (17.6%), 中 位 生 存 时 间 21 个 月 (9~51 个 月 ) ( 表 1)
中 国 癌 症 杂 志 2013 年 第 23 卷 第 6 期 459 表 1 临 床 病 理 及 预 后 资 料 Tab. 1 Clinical, pathology and prognosis data Item Case Percent Gender Male 32 62.7 Female 19 37.3 Location Pelvis 35 68.6 Ureter 16 31.4 TNM stage Organ confined 30 58.4 Locally advanced or lymph node metastasis 21 41.6 Hematuria 48 94.1 Microscopic 7 13.7 Gross 41 80.4 Uronephrosis 33 66 Slight 14 27.5 Moderate 9 17.6 Severe 10 19.6 Bladder cancer 9 17.6 Prognosis Recurrence or metastasis 20 39.2 Die 9 17.6 2.2 术 前 PLR 与 各 临 床 资 料 的 关 系 根 据 分 界 值 150 1 将 病 例 分 为 低 PLR 组 (31 例 ) 和 高 PLR 组 (20 例 ) 分 别 对 各 临 床 资 料 进 行 单 因 素 分 析, 临 床 资 料 包 括 肿 瘤 分 期 是 否 合 并 膀 胱 肿 瘤 复 发 或 转 移 生 存 率 肿 瘤 部 位 术 前 血 尿 术 前 肾 积 水 性 别 及 年 龄 单 因 素 分 析 显 示, 术 前 PLR 与 肿 瘤 分 期 生 存 率 血 尿 及 性 别 具 有 相 关 性,P 值 分 别 为 0.028 0.008 0.045 0.036 高 PLR 组 的 肿 瘤 分 期 晚 生 存 率 低 血 尿 比 例 高 且 程 度 重 女 性 为 多 ( 表 2 图 1) 进 一 步 分 析 显 示,PLR 与 肿 瘤 分 期 相 关 2.3 生 存 分 析 Kaplan-Meier 法 生 存 分 析 显 示, 高 NLR 组 复 发 或 转 移 率 为 50%(10/20), 中 位 复 发 或 转 移 时 间 为 13.60 个 月 ; 低 NLR 组 复 发 或 转 移 率 为 32.26%(10/31), 中 位 复 发 或 转 移 时 间 为 18.54 个 月, 差 异 无 统 计 学 意 义 (P=0.155) 高 NLR 组 病 死 率 为 35%(7/20), 中 位 生 存 时 间 为 19.35 个 月 ; 低 NLR 组 病 死 率 为 6.5%(2/31), 中 位 生 存 时 间 为 22.39 个 月, 差 异 有 统 计 学 意 义 (P=0.006, 图 2 图 3) 表 2 不 同 PLR 与 临 床 资 料 的 单 因 素 分 析 Tab. 2 Univariable analysis of correlation of PLR and clinical features PLR Low PLR High PLR P Tumor stage Organ confined 22 8 Non-organ confined 9 12 0.028 Bladder cancer No 24 18 Yes 7 2 0.259 Recurrence or metastasis No 21 10 Yes 10 10 0.213 Survival Yes 29 13 No 2 7 0.008 Location Pelvis 21 14 Ureter 10 6 0.869 Hematuria No 1 2 Microscopic 2 5 0.045 Gross 28 13 Uronephrosis No 11 7 Slight 10 4 Moderate 6 3 0.358 Severe 4 6 Gender Male 23 9 0.036 Female 8 11 Age 61.81 61.25 0.860 2.4 预 后 因 素 的 Cox 回 归 分 析 将 肿 瘤 分 期 PLR 分 组 性 别 血 尿 肾 积 水 是 否 合 并 膀 胱 内 肿 瘤 引 入 Cox 回 归 分 析, 结 果 显 示 仅 有 肿 瘤 分 期 是 总 生 存 时 间 的 独 立 预 后 因 素 (P=0.029)
460 李 健, 等. 术 前 血 小 板 / 淋 巴 细 胞 比 值 判 断 上 尿 路 尿 路 上 皮 癌 临 床 分 期 及 预 后 的 价 值 图 1 PLR 分 组 与 临 床 资 料 单 因 素 分 析 Fig. 1 Univarable analysis of PLR groups and clinical features 图 2 PLR 分 组 与 肿 瘤 疾 病 无 进 展 时 间 的 生 存 曲 线 Fig. 2 Correlation of PLR groups with PFS time 图 3 PLR 分 组 与 总 生 存 时 间 的 生 存 曲 线 Fig. 3 Correlation of PLR groups and overall survival time
中 国 癌 症 杂 志 2013 年 第 23 卷 第 6 期 461 3 讨 论 PLR 是 反 应 机 体 系 统 性 炎 性 反 应 的 重 要 指 标 之 一, 目 前 的 研 究 也 越 来 越 清 楚 地 证 实, 肿 瘤 的 进 展 实 际 上 是 一 种 肿 瘤 自 身 特 性 与 机 体 系 统 性 炎 症 反 应 相 互 作 用 的 结 果 [3] 系 统 性 炎 性 反 应 包 括 神 经 内 分 泌 代 谢 血 液 学 蛋 白 与 能 量 代 谢 的 改 变 以 及 C 反 应 蛋 白 这 些 改 变 仅 次 于 缺 氧 坏 死, 已 成 为 一 种 重 要 的 肿 瘤 非 特 异 性 反 应 [4] 目 前 国 外 对 PLR 分 界 值 研 究 较 多,PLR 也 是 组 成 格 拉 斯 哥 预 后 评 分 (The Glasgow Prognostic Score,GPS ) 指 标 之 一 [5] 不 同 的 研 究 不 同 的 肿 瘤 选 择 的 PLR 分 界 值 不 尽 相 同 在 GPS 中, PLR 的 分 界 值 被 定 义 为 150 1, 目 前 被 广 泛 公 认, 本 研 究 即 采 用 这 一 分 界 值 另 外, 也 有 报 道 选 择 200 1 160 1 等 为 分 界 值 [6-7] 国 外 文 献 对 PLR 在 肿 瘤 中 的 作 用 报 道 较 多, 一 项 包 含 了 27 031 例 患 者 的 大 规 模 的 研 究 显 示, 高 PLR 组 肿 瘤 患 者 较 低 PLR 组 的 预 后 差, 但 遗 憾 的 是, 这 项 研 究 中 并 没 有 包 括 UTUC [8] 本 研 究 揭 示 了 术 前 PLR 判 断 UTUC 临 床 分 期 及 预 后 的 价 值 最 近, 越 来 越 多 小 规 模 研 究 也 得 出 了 相 似 [7] 的 结 论,Asher 等 的 研 究 认 为, 术 前 PLR 是 卵 [6] 巢 癌 的 独 立 预 后 因 素 ; 而 Raungkaewmanee 等 报 道, 仅 有 肿 瘤 分 期 是 卵 巢 癌 独 立 预 后 因 素, 这 一 结 论 则 与 本 研 究 结 果 相 同 另 外, 术 前 PLR 在 判 断 肿 瘤 分 期 方 面 的 价 值 也 应 引 起 重 视, 本 研 究 结 果 证 实 肿 瘤 分 期 是 仅 有 的 独 立 预 后 因 素, 而 PLR 又 是 唯 一 与 肿 瘤 分 期 相 关 的 指 标, 则 有 理 由 认 为,PLR 的 预 后 相 关 性 是 通 过 肿 瘤 分 期 实 现 的, 这 对 于 临 床 医 师 判 断 患 者 预 后 具 有 指 导 意 义, 当 患 者 表 现 为 高 PLR 时 则 需 要 提 高 警 惕 另 有 研 究 认 为, 中 性 粒 细 胞 / 淋 巴 细 胞 比 值 在 乳 腺 癌 中 优 于 PLR, 其 在 尿 路 上 皮 癌 中 的 价 值 值 得 进 一 步 研 究 [8] 外 周 血 小 板 与 血 细 胞 计 数 是 我 们 常 用 的 一 种 简 便 易 行 的 检 验 方 法. 简 单 快 速 成 本 低 廉, 因 此, 选 择 PLR 作 为 UTUC 患 者 分 期 及 预 后 的 一 项 潜 在 指 标, 既 提 高 了 对 分 期 预 后 判 断 的 准 确 性, 又 不 必 增 加 患 者 的 躯 体 痛 苦 和 经 济 负 担, 值 得 推 广 应 用 [9] 由 于 UTUC 发 病 率 较 低, 故 期 待 今 后 大 规 模 的 前 瞻 性 研 究 结 果 进 一 步 揭 示 PLR 的 临 床 价 值 [ 参 考 文 献 ] [1] GODFREY M S, BADALATO G M, HRUBY G W, et al. Prognostic indicators for upper tract urothelial carcinoma after radical nephroureterectomy: the impact of lymphovascular invasion [J]. Bju International, 2012, 110: 798-803. [2] ROXBURGH C, MCMILLAN D. Role of systemic inflammatory response in predicting survival in patients with primary operable cancer [J]. Future Oncol, 2010, 6: 149-163. [3] DENARDO D, JOHANSSON M, COUSSENS L. Immune cells as mediators of solid tumor metastasis [J]. Cancer Metastasis Rev, 2008, 27: 11-18. [4] THOMPSON C. Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease [J]. Science, 1995, 267: 1456-1462. [5] PROCTOR M, MCMILLAN D, MORRISON D, et al. A derived neutrophil to lymphocyte ratio predicts survival in patients with cancer [J]. Brit J Cancer, 2012, 107: 695-699. [6] RAUNGKAEWMANEE S, TANGJITGAMOL S, MANUSIRIVITHAYA S, et al. Platelet to lymphocyte ratio as a prognostic factor for epithelial ovarian cancer [J]. J Gynecol Oncol, 2012, 23: 265-273. [7] ASHER V, LEE J, INNAMAA A, et al. Preoperative platelet lymphocyte ratio as an independent prognostic marker in ovarian cancer [J]. Clin Transl Oncol, 2011, 13: 499-503. [8] PROCTOR M J, MORRISON D S, TALWAR D, et al. A comparison of inflammation-based prognostic scores in patients with cancer. A Glasgow Inflammation Outcome Study [J]. Eur J Cancer, 2011, 47: 2633-2641. [9] AZAB B, SHAH N, RADBEL J, et al. Pretreatment neutrophil/ lymphocyte ratio is superior to platelet/lymphocyte ratio as a predictor of long-term mortality in breast cancer patients [J]. Med Oncol, 2013, 30: 432-433. ( 收 稿 日 期 :2012-12-28 修 回 日 期 :2013-04-17)