８ 中华损伤与修复杂志 电子版 年第 ５卷第 期 Ｃ ＪＩ ｊ ｙｒ ｐ ｄｗ ｄｈ ｇ Ｅ Ｅ ｄ Ａ ｇ Ｖ ５ Ｎ 专家风采 探索烧伤脓毒症奥秘的年轻人 记国家杰出青年基金获得者姚咏明教授 张献怀 编者按 本刊设立专家风采栏目 旨在宣传老一代损伤与修复专家献身于祖国医学事业 造福人民的奉 献精神 高尚的医德 诲人不倦的工作作风 勇攀医学高峰 走创新之路的崇高意识 学习他们做人 做事的 高尚情操和尊师育人的伟大胸怀 在构建社会主义和谐社会的新长征道路上以他们为榜样 为祖国 为人民 做出新的贡献 专家简介 姚咏明 男 汉族 现任解放军总医院野战外科研究所副所长兼第一附属医 院急危重症救治中心副主任 全军烧伤研究所教授 博士生导师 担任国际休克大会执行 委员 Ｏｐ Ｓ ｇｊ杂志编委等 发表论文 ６篇 其中被 ＳＣＩ收录 ５ ７篇 主编 参编专著 ８部 获国家科技进步二等奖 ３项 并荣获 Ｓ ｇ纪念奖 中国青年科技奖 求实 杰出 青年奖等 姚咏明 ６ ５年 月出生于湖北红安县 ８ ７年毕业于第三军医大学 现任 解放军总医院野战外科研究所副所长兼第一附属医院急危重症救治中心副主任 全军烧伤研究所教授 博士生导师 清华大学等 所大学兼职或客座教授 历任 国际休克大会执行委员 生命科学领域国家重点实验室评估专家 国家自然科学 基金委员会学科评议组委员 中国微生物学会微生物毒素分会副主任委员 中国 医师协会急救复苏分会副主任委员 中国中西医结合学会急救医学分会副主任委 员 中国病理生理学会休克专业委员会副主任委员等 并任 Ｏｐ Ｓ ｇｊ等 种 杂志副主编或编委 Ｃ Ｃ Ｍ ｄ Ｓ ｋ等 种杂志特约审稿人 姚咏明教授长期从事创 烧 战 伤感染与免疫 休克 脓毒症和多器官功能 障碍综合征 ＭＯＤＳ 发病机制及防治的实验及临床研究 他思想活跃 勇于创 新 瞄准世界医学科学研究的最前沿 屡屡提出具有独到见解的新观点和新方法 年他的论文 内毒素在多器官功能衰竭中作用的初步探讨 和 Ｒ型内毒素 抗血清对实验性多器官功能衰竭的防护效应 分别在 中华医学杂志 英文版和 中国医学科学杂志 英文版发表后 立刻引起国际同行的关注 欧洲休克学会 创始人之一 维也纳路德维希 菠尔茨曼创伤研究所所长希拉格教授认为 姚咏 明的观点具有独到见解 研究方法也很有创新性 对彻底揭示内毒素同多器官功 ＤＯＩ ３ ８ ７ ７ ｍ ｊ ６ ７ ３ ５ 作者单位 ８ 北京 解放军总医院第一附属医院政治部
中 华 损 伤 与 修 复 杂 志 ( 电 子 版 )2010 年 第 5 卷 第 4 期 ChinJInjuryRepairandWoundHealing(ElectronicEdition),August2010,Vol5,No.4 429 能 衰 竭 发 生 的 本 质 联 系 具 有 导 向 和 方 法 学 作 用 为 此 希 拉 格 教 授 邀 请 姚 咏 明 到 他 的 研 究 所 进 行 为 期 两 年 半 的 合 作 研 究 姚 咏 明 刚 刚 去 时, 一 些 西 方 的 留 学 生 看 不 起 这 位 黄 皮 肤 的 中 国 人, 在 他 们 看 来, 中 国 人 吃 饭 问 题 都 没 解 决 好, 还 能 搞 什 么 研 究! 姚 咏 明 暗 下 决 心, 一 定 要 争 气, 让 他 们 看 看 中 国 人 并 不 比 西 方 人 逊 色 他 一 头 扎 进 知 识 的 海 洋 中, 尽 兴 地 吮 吸 着 科 学 的 甘 汁, 他 要 最 充 分 地 利 用 现 代 化 的 实 验 条 件, 在 有 限 时 间 内 完 成 尽 可 能 多 的 研 究 课 题 除 吃 饭 睡 觉 外, 他 的 全 部 时 间 都 泡 在 图 书 馆 实 验 室 研 究 所 规 定 每 天 6~7 个 小 时 的 工 作 时 间, 而 他 每 天 工 作 都 在 12 个 小 时 以 上, 在 姚 咏 明 的 时 间 表 上, 从 来 没 有 节 假 日 他 进 行 的 第 一 个 研 究 课 题 是 希 拉 格 教 授 指 定 课 题 创 伤 脓 毒 症 防 治 新 方 法 的 研 究, 要 求 他 用 14 个 月 的 时 间 完 成 这 实 际 上 带 有 考 察 的 色 彩 姚 咏 明 以 惊 人 的 勤 奋 和 超 人 的 聪 明 才 智, 仅 用 不 到 6 个 月 的 时 间 就 完 成 了 这 一 课 题 良 好 的 开 端 为 他 后 来 的 研 究 工 作 奠 定 了 基 础 在 希 拉 格 教 授 雷 德 教 授 等 人 的 极 力 举 荐 下, 他 独 立 申 请 课 题 肠 缺 血 再 灌 注 损 伤 与 多 器 官 功 能 障 碍 发 病 机 制 与 防 治 研 究, 并 破 例 获 批 准 这 在 该 研 究 所 的 历 史 上 是 绝 无 仅 有 的 欧 洲 国 家 的 科 研 基 金 明 确 规 定 只 有 本 国 籍 的 科 研 人 员 才 能 独 立 申 请 课 题, 对 于 像 姚 咏 明 这 样 的 外 国 学 者 则 无 权 问 津 研 究 所 的 专 家 及 西 方 留 学 生 不 得 不 对 这 位 中 国 年 轻 人 刮 目 相 看, 有 的 还 心 悦 诚 服 地 到 他 的 课 题 组 作 助 手 在 短 短 两 年 半 时 间 内, 姚 咏 明 围 绕 内 毒 素 血 症 完 成 了 15 个 相 关 课 题 的 研 究, 运 用 逆 向 思 维 和 反 证 方 法, 取 得 了 一 系 列 具 有 国 际 先 进 水 平 的 成 果 他 采 用 现 代 免 疫 学 与 分 子 生 物 学 技 术, 基 本 阐 明 了 内 毒 素 与 细 胞 因 子 调 控 信 号 转 导 规 律, 提 出 内 毒 素 对 宿 主 的 损 害 效 应 主 要 表 现 为 过 度 的 炎 性 反 应 与 机 体 免 疫 功 能 抑 制 这 一 成 果 在 1996 年 4 月 英 国 曼 彻 斯 特 第 七 届 休 克 会 议 上 报 告 后 与 会 专 家 称 这 是 一 个 全 新 的 理 论 ; 他 与 导 师 希 拉 格 教 授 合 作, 在 国 际 上 首 次 提 出 了 一 氧 化 氮 合 酶 选 择 性 抑 制 剂 或 替 代 剂 治 疗 创 伤 休 克 的 个 体 化 理 论 ; 在 狒 狒 试 验 的 基 础 上, 结 合 临 床 患 者 研 究, 他 较 早 提 出 了 创 伤 后 多 器 官 功 能 损 伤 可 能 与 内 毒 素 分 子 增 敏 相 关 ; 对 有 关 创 ( 烧 战 ) 伤 后 重 要 脏 器 如 肠 道 肝 脏 肺 等 功 能 障 碍 的 早 期 诊 断 提 出 了 具 有 临 床 应 用 价 值 的 一 些 敏 感 特 异 快 速 的 诊 断 指 标 1995 年 10 月, 国 际 首 届 内 毒 素 免 疫 治 疗 专 题 会 议 在 德 国 汉 堡 召 开 他 应 大 会 主 席 国 际 内 毒 素 学 会 常 务 副 主 席 瑞 切 尔 教 授 的 邀 请 作 为 中 心 发 言 人 向 大 会 作 了 45 分 钟 的 学 术 报 告, 介 绍 了 有 关 核 心 内 毒 素 抗 血 清 单 克 隆 抗 体 脂 多 糖 替 代 物 脂 多 糖 受 体 拮 抗 剂 及 杀 菌 / 通 透 性 增 加 蛋 白 等 最 新 的 研 究 进 展, 受 到 了 与 会 国 际 同 行 的 高 度 评 价 在 这 样 高 层 次 的 国 际 学 术 会 议 上 作 中 心 发 言 是 一 种 极 高 的 荣 誉, 像 姚 咏 明 这 样 年 轻 的 中 国 学 者, 这 样 的 机 会 是 非 常 罕 见 的 美 国 加 拿 大 德 国 日 本 等 10 多 个 国 家 的 近 百 名 学 者 纷 纷 给 他 写 信 索 要 论 文 单 行 本 或 探 讨 相 关 的 学 术 问 题, 部 分 通 讯 内 容 被 美 国 创 伤 杂 志 转 载
430 中 华 损 伤 与 修 复 杂 志 ( 电 子 版 )2010 年 第 5 卷 第 4 期 ChinJInjuryRepairandWoundHealing(ElectronicEdition),August2010,Vol5,No.4 1995 年 12 月, 姚 咏 明 谢 绝 导 师 的 再 三 挽 留, 按 时 回 到 祖 国 两 年 半 的 国 外 生 活, 对 姚 咏 明 来 说 是 极 为 宝 贵 的 他 有 机 会 接 触 了 世 界 上 先 进 的 科 研 技 术, 领 略 了 国 际 先 进 实 验 室 浓 厚 的 学 术 气 氛, 使 他 多 年 所 积 累 的 知 识 升 华 到 了 一 个 新 的 高 度, 开 阔 了 他 的 科 研 思 路, 启 迪 了 他 的 学 术 思 想 国 内 大 量 的 病 历 资 料 和 临 床 实 践 又 为 他 深 入 进 行 研 究 提 供 了 肥 沃 的 土 壤 他 和 同 事 们 经 过 10 多 年 的 艰 苦 努 力, 在 创 ( 烧 战 ) 伤 内 毒 素 血 症 和 脓 毒 症 等 相 关 领 域 先 后 取 得 多 项 具 有 世 界 先 进 水 平 的 成 果, 把 我 国 脓 毒 症 防 治 研 究 推 向 世 界 前 列 以 往 的 研 究 证 明, 创 伤 后 多 器 官 衰 竭 与 内 毒 素 移 位 有 着 密 切 的 关 系 那 么, 内 毒 素 又 是 怎 样 引 起 全 身 多 器 官 损 害 呢? 姚 咏 明 通 过 大 量 的 临 床 观 察, 发 现 创 ( 烧 战 ) 伤 后 内 毒 素 进 入 血 液 可 以 导 致 内 毒 素 血 症, 但 患 者 血 液 中 内 毒 素 含 量 很 低 如 此 微 量 的 内 毒 素, 不 足 以 损 伤 全 身 器 官 而 诱 发 多 器 官 衰 竭 他 推 测, 在 人 体 内 可 能 存 在 一 个 内 毒 素 的 放 大 器 ( 增 敏 效 应 ), 把 患 者 血 液 中 微 量 的 内 毒 素, 放 大 到 足 以 导 致 全 身 器 官 损 害 的 程 度, 这 可 能 才 是 多 器 官 衰 竭 发 病 的 关 节 点 于 是, 他 选 择 内 毒 素 增 敏 这 一 重 要 环 节, 作 为 研 究 诱 发 多 器 官 衰 竭 的 突 破 口, 带 领 课 题 组 采 用 多 种 动 物 创 ( 烧 战 ) 伤 模 型, 并 结 合 严 重 多 发 伤 烧 伤 等 临 床 病 例 的 前 瞻 性 研 究, 率 先 提 出 内 毒 素 增 敏 假 说, 系 统 阐 明 了 创 伤 后 内 毒 素 的 致 病 机 制, 并 对 其 临 床 防 治 进 行 了 初 步 探 索 这 一 研 究 成 果 在 第 六 届 维 也 纳 国 际 休 克 论 坛 和 第 27 届 美 国 危 重 病 急 救 医 学 年 会 上 报 告 后, 受 到 国 际 同 行 的 高 度 评 价, 认 为 内 毒 素 增 敏 机 制 的 研 究, 不 仅 丰 富 和 发 展 了 MODS 研 究 的 理 论 体 系, 而 且 为 其 早 期 防 治 开 辟 了 新 的 途 径, 具 有 导 向 性 作 用 主 要 研 究 结 果 发 表 于 国 际 危 重 病 急 救 医 学 领 域 最 具 影 响 力 的 IntensiveCareMedicine 等 专 业 杂 志, 著 名 国 际 创 伤 免 疫 权 威 德 国 慕 尼 黑 大 学 怀 斯 特 教 授 也 将 相 关 成 果 收 入 他 的 专 著 创 伤 休 克 和 脓 毒 症 中 机 体 免 疫 功 能 障 碍 研 究 新 进 展 在 深 入 研 究 MODS 发 病 机 制 的 同 时, 姚 咏 明 率 先 在 国 内 外 采 用 普 遍 存 在 于 人 及 哺 乳 动 物 白 细 胞 中 具 有 杀 灭 革 兰 阴 性 菌 和 中 和 内 毒 素 双 重 特 性 的 杀 菌 / 通 透 性 增 加 蛋 白, 先 后 在 多 种 动 物 模 型 中 进 行 MODS 防 治 研 究 在 国 际 上 首 先 报 道 了 杀 菌 / 通 透 性 增 加 蛋 白 对 失 血 性 休 克 后 肠 源 性 内 毒 素 血 症 诱 发 的 多 器 官 衰 竭 有 治 疗 作 用, 早 期 应 用 可 抑 制 严 重 出 血 性 休 克 动 物 致 炎 细 胞 因 子 的 基 因 表 达 及 减 轻 急 性 肺 损 伤 这 一 理 论 研 究 的 重 大 突 破, 对 临 床 防 治 起 到 了 积 极 的 推 动 作 用 相 关 论 文 在 国 际 权 威 专 业 期 刊 AnnalsofSurgery 和 首 届 国 际 内 毒 素 免 疫 治 疗 会 议 报 告 后 引 起 广 泛 关 注, 先 后 被 SCI 期 刊 引 用 80 余 次 国 际 内 毒 素 学 会 副 主 席 瑞 切 尔 教 授 称 赞, 此 研 究 成 果, 为 人 类 战 胜 严 重 感 染 诱 发 多 器 官 功 能 衰 竭 带 来 新 的 希 望 两 篇 论 文 分 别 获 第 六 届 欧 洲 休 克 会 议 和 第 三 届 国 际 休 克 大 会 青 年 研 究 奖 该 研 究 分 别 获 2005 年 度 国 家 科 技 进 步 二 等 奖 和 1996 年 度 军 队 科 技 进 步 一 等 奖 1997 年 3 月, 在 布 鲁 塞 尔 宣 告 成 立 的 国 际 脓 毒 性 休 克 论 坛, 把 脓 毒 症 和 脓
中 华 损 伤 与 修 复 杂 志 ( 电 子 版 )2010 年 第 5 卷 第 4 期 ChinJInjuryRepairandWoundHealing(ElectronicEdition),August2010,Vol5,No.4 431 毒 性 休 克 列 为 严 重 感 染 的 第 一 号 杀 手, 其 中 脓 毒 性 休 克 死 亡 率 高 达 75% 以 上 利 用 现 代 生 物 技 术 建 立 敏 感 特 异 快 速 的 早 期 诊 断 方 法, 寻 求 反 应 创 ( 烧 战 ) 伤 后 脓 毒 症 脓 毒 性 休 克 的 预 警 指 标, 已 经 成 为 当 今 危 重 病 医 学 共 同 瞩 目 的 重 要 课 题 之 一 姚 咏 明 再 次 抓 住 这 一 前 沿 课 题 作 为 自 己 的 攻 关 目 标 他 通 过 对 多 种 动 物 模 型 和 大 面 积 烧 伤 患 者 血 清 新 蝶 呤 血 浆 内 毒 素 的 变 化 进 行 动 态 观 察, 发 现 内 毒 素 可 强 烈 刺 激 新 蝶 呤 的 合 成 和 释 放, 在 国 内 外 首 次 提 出 血 清 新 蝶 呤 的 持 续 升 高, 是 反 映 创 伤 后 脓 毒 症 病 理 过 程 的 预 警 指 标, 动 态 观 察 监 测 创 伤 患 者 血 清 或 体 液 中 新 蝶 呤 的 变 化, 对 于 早 期 诊 断 和 防 治 脓 毒 症 的 发 生 发 展, 具 有 重 要 的 临 床 价 值 使 脓 毒 性 休 克 有 了 早 期 诊 断 标 准 和 预 警 指 标, 并 为 其 防 治 开 辟 了 新 的 途 径 这 一 研 究 成 果 在 第 七 届 维 也 纳 国 际 休 克 论 坛 大 会 上 报 告 后, 欧 洲 休 克 学 会 主 席 戈 瑞 斯 教 授 称 赞 这 是 一 项 全 新 的 工 作, 是 脓 毒 性 休 克 研 究 的 一 大 突 破, 并 荣 获 欧 洲 美 国 休 克 学 会 联 合 颁 发 的 首 届 Schlag 纪 念 奖, 成 为 唯 一 获 此 殊 荣 的 亚 洲 学 者 该 研 究 获 2008 年 度 国 家 科 技 进 步 二 等 奖 和 2005 年 度 重 庆 市 科 技 进 步 一 等 奖 近 年 来, 国 际 重 要 专 业 期 刊 Shock 杂 志 先 后 刊 登 了 姚 咏 明 科 研 团 队 撰 写 的 8 篇 关 于 脓 毒 症 相 关 信 号 分 子 及 其 调 节 途 径 的 系 列 研 究 文 章, 从 全 新 的 角 度 系 统 阐 明 了 高 迁 移 率 族 蛋 白 B1(HMGB1) 在 创 烧 伤 后 脓 毒 症 发 病 过 程 中 的 确 切 作 用 与 意 义, 发 现 脓 毒 症 时 Janus 激 酶 / 信 号 转 导 和 转 录 激 活 子 (JAK/STAT) 信 号 通 路 对 HMGB1 表 达 具 有 明 显 调 节 效 应, 提 出 了 HMGB1 作 为 新 的 晚 期 炎 性 介 质 和 免 疫 调 节 因 子 参 与 多 器 官 功 能 障 碍 综 合 征 的 观 点, 为 严 重 脓 毒 症 的 防 治 提 供 了 新 思 路 系 列 研 究 成 果 多 次 被 权 威 国 际 期 刊 进 行 专 题 述 评 或 重 要 创 新 点 评, 例 如 前 美 国 休 克 学 会 主 席 Tracey 在 发 表 于 NatureReviewsImmunology 杂 志 一 文 中 4 次 详 细 点 评 和 肯 定 了 其 有 关 HMGB1 作 用 信 号 通 路 的 发 现 和 病 理 生 理 意 义 ;Shock 杂 志 副 主 编 Clemes 和 Lowry 教 授 为 此 撰 写 专 题 评 论, 认 为 姚 咏 明 有 关 HMGB1 作 用 信 号 通 路 的 发 现 深 化 了 人 们 对 炎 性 反 应 复 杂 性 的 认 识,HMGB1 对 调 节 性 T 细 胞 免 疫 效 应 受 体 机 制 的 阐 明 为 烧 伤 治 疗 提 出 了 新 理 念, 并 作 为 主 要 创 新 性 研 究 予 以 介 绍 他 在 国 内 最 早 深 入 探 讨 了 金 黄 色 葡 萄 球 菌 及 其 外 毒 素 在 创 烧 伤 脓 毒 症 发 病 中 的 作 用 与 临 床 意 义, 提 出 了 评 价 严 重 烧 伤 患 者 免 疫 功 能 障 碍 程 度 的 新 标 准, 率 先 应 用 脓 毒 症 炎 性 反 应 和 免 疫 调 理 新 方 案 取 得 了 显 著 临 床 疗 效 国 际 著 名 创 伤 外 科 专 家 王 正 国 院 士 认 为 这 一 研 究 成 果 标 志 着 我 国 在 该 领 域 的 防 治 水 平 已 跻 身 国 际 先 进 行 列 体 现 具 有 我 国 特 色 的 脓 毒 症 综 合 防 治 策 略, 这 对 于 提 高 临 床 治 疗 效 果 有 着 重 要 指 导 意 义 姚 咏 明 教 授 深 入 研 究 了 中 药 血 必 净 注 射 液 防 治 脓 毒 症 和 MODS 的 作 用 机 制, 发 现 其 主 要 通 过 抑 制 晚 期 炎 性 因 子 HMGB1 表 达 促 进 调 节 性 T 细 胞 凋 亡 和 减 少 单 核 细 胞 组 织 因 子 分 泌 等 途 径 改 善 机 体 炎 性 反 应 免 疫 和 凝 血 功 能 该 研 究
432 中 华 损 伤 与 修 复 杂 志 ( 电 子 版 )2010 年 第 5 卷 第 4 期 ChinJInjuryRepairandWoundHealing(ElectronicEdition),August2010,Vol5,No.4 对 于 明 确 血 必 净 注 射 液 的 确 切 干 预 途 径 和 影 响 环 节 具 有 重 要 理 论 意 义 和 实 用 价 值, 它 将 进 一 步 提 高 我 国 中 药 防 治 脓 毒 症 的 研 究 水 平 在 报 效 祖 国 的 人 生 道 路 上, 姚 咏 明 留 下 了 一 串 串 闪 光 的 足 迹 他 在 国 家 级 杂 志 和 国 际 专 业 杂 志 上 发 表 论 文 406 篇, 其 中 在 国 际 专 业 杂 志 发 表 论 文 84 篇, 被 SCI 收 录 57 篇 ISTP 收 录 7 篇, 被 SCI 引 用 650 余 次 ( 包 括 NatRevImmunol,Lan cet 等 国 际 权 威 杂 志 ); 国 内 论 文 在 中 国 科 技 论 文 引 文 数 据 库 和 CNKI 中 国 引 文 数 据 库 中 被 他 人 引 用 达 2140 次 ( 单 篇 最 高 为 103 次 ) 主 编 现 代 脓 毒 症 理 论 与 实 践 脓 毒 症 防 治 学 等 大 型 学 术 专 著 4 部, 参 编 国 内 专 著 19 部 及 国 外 专 著 5 部 先 后 承 担 国 际 合 作 国 家 军 队 和 省 部 级 科 研 项 目 22 项 ( 包 括 国 家 杰 出 青 年 科 学 基 金 国 家 973 项 目 课 题 等 ), 获 国 际 学 术 奖 3 项, 国 家 科 技 进 步 二 等 奖 3 项, 三 等 奖 1 项, 军 队 和 省 部 级 科 技 进 步 一 二 等 奖 10 项 先 后 荣 获 欧 洲 美 国 休 克 学 会 联 合 颁 发 的 首 届 Schlag 纪 念 奖 第 七 届 中 国 青 年 科 技 奖 求 实 杰 出 青 年 奖, 并 入 选 新 世 纪 百 千 万 人 才 工 程 国 家 级 人 选 被 评 为 总 后 勤 部 科 技 银 星 和 首 届 十 大 学 习 成 才 标 兵, 享 受 国 务 院 政 府 特 殊 津 贴, 荣 立 二 三 等 功 各 1 次 ( 收 稿 日 期 :2010 05 24) ( 本 文 编 辑 : 谷 俊 朝 ) 张 献 怀. 探 索 烧 伤 脓 毒 症 奥 秘 的 年 轻 人 记 国 家 杰 出 青 年 基 金 获 得 者 姚 咏 明 教 授 [J/CD]. 中 华 损 伤 与 修 复 杂 志 : 电 子 版,2010,5(4):428 432.