688 中 南 大 学 学 报 ( 医 学 版 ) J Cent South Univ (Med Sci) 2015, 40(6) http://www.csumed.org CASE ANALYSES 临 床 病 例 讨 论 www.csumed.org/xbwk/fileup/pdf/201506688.pdf 阿 比 特 龙 治 疗 转 移 性 去 势 抵 抗 性 前 列 腺 癌 1 例 李 鎏 勋, 龙 智, 何 乐 业 ( 中 南 大 学 湘 雅 三 医 院 泌 尿 外 科, 长 沙 410013) [ 摘 要 ] 2009 年 9 月 至 2014 年 12 月 在 中 南 大 学 湘 雅 三 医 院 泌 尿 外 科 收 治 1 例 转 移 性 去 势 抵 抗 性 前 列 腺 癌 (metastatic castration-resistant prostate cancer,mcrpc) 患 者, 服 用 阿 比 特 龙 后, 患 者 体 能 状 态 较 好, 疼 痛 较 前 稍 缓 解 ; 复 查 结 果 示 总 前 列 腺 特 异 抗 原 (total prostate specific antigen,tpsa) 游 离 前 列 腺 特 异 抗 原 (free prostate specific antigen,f PSA) 明 显 降 低,tPSA 暂 波 动 在 30~50 ng/ml,f PSA 暂 波 动 在 10~20 ng/ml; 复 查 MRI 示 肿 瘤 左 侧 外 周 带 结 节 较 前 缩 小 ;MRI 及 全 身 骨 扫 描 示 骨 转 移 较 前 无 明 显 变 化, 未 见 明 显 新 发 病 灶, 提 示 阿 比 特 龙 治 疗 转 移 性 去 势 抵 抗 性 前 列 腺 癌 患 者, 不 仅 可 显 著 降 低 前 列 腺 特 异 抗 原 (prostate specific antigen,psa) 水 平, 缩 小 肿 瘤 体 积, 而 且 明 显 减 缓 骨 转 移 进 展, 减 轻 疼 痛 症 状 [ 关 键 词 ] 阿 比 特 龙 ; 去 势 抵 抗 性 前 列 腺 癌 ; 骨 转 移 A case of metastatic castration-resistant prostate cancer by abiraterone treatment LI Liuxun, LONG Zhi, HE Leye (Department of Urology, Third Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410013, China) ABSTRACT KEY WORDS We reviewed and analyzed the clinical data for a patient with metastatic castration-resistant prostate cancer (mcrpc) from September, 2009 to December, 2014. After the treatment with abiraterone, patient s performance status improved, pain relieved, total prostate specific antigen (tpsa) and free prostate specific antigen (f PSA) markedly decreased. tpsa or f PSA fluctuated between 30 and 50 ng/ml or between 10 and 20 ng/ml. MRI showed the left peripheral zone reduced. MRI and bone single photon emission computed tomography (SPECT) scan showed no new metastasis. These results indicated that application of abiraterone for patient with mcrpc not only decreased prostate specific antigen (PSA) levels and tumor volume, but also blocked bone metastasis progression and enhanced pain relief. abiraterone; castration-resistant prostate cancer; bone metastasis 收 稿 日 期 (Date of reception):2014-12-27 第 一 作 者 (First author): 李 鎏 勋,Email: liliuxun@gmail.com 通 信 作 者 (Corresponding author): 何 乐 业,Email: heleye@aliyun.com
阿 比 特 龙 治 疗 转 移 性 去 势 抵 抗 性 前 列 腺 癌 1 例 李 鎏 勋, 等 689 前 列 腺 癌 是 欧 美 等 西 方 发 达 国 家 中 男 性 发 病 率 第 一 病 死 率 第 二 的 恶 性 肿 瘤 [1], 在 我 国, 前 列 腺 癌 的 发 病 率 近 年 来 也 呈 明 显 上 升 趋 势 [2] 我 国 大 多 数 前 列 腺 癌 患 者 常 因 严 重 的 下 尿 路 症 状 甚 至 急 性 尿 潴 留 才 前 来 就 诊, 确 诊 时 大 都 已 是 晚 期 并 已 有 不 同 程 度 的 转 移, 失 去 了 根 治 机 会 对 于 此 类 患 者, 常 采 用 手 术 或 者 药 物 去 势 结 合 抗 雄 激 素 进 行 治 疗, 早 期 可 取 得 一 定 的 疗 效, 但 经 过 14~30 个 月 后, 很 大 一 部 分 患 者 会 发 展 为 转 移 性 去 势 抵 抗 性 前 列 腺 癌 (metastatic castration-resistant prostate cancer,mcrpc) [3] 研 究 人 员 一 直 不 断 努 力 寻 找 有 效 延 缓 mcrpc 进 展 的 方 法 阿 比 特 龙 是 一 种 口 服 CYP17 抑 制 剂,2013 年 美 国 泌 尿 外 科 学 会 发 布 的 CRPC 指 南 支 持 将 其 应 用 于 mcrpc 患 者 的 治 疗 [4] 阿 比 特 龙 现 暂 未 在 我 国 上 市 销 售 且 价 格 不 菲, 国 内 有 经 济 实 力 长 期 购 买 的 患 者 较 少 目 前 国 内 应 用 阿 比 特 龙 联 合 强 的 松 治 疗 mcrpc 的 临 床 疗 效 的 研 究 少 见 报 道 [5] 近 期 中 南 大 学 湘 雅 三 医 院 泌 尿 外 科 收 治 1 例 应 用 阿 比 特 龙 联 合 强 的 松 治 疗 mcrpc 的 病 例, 现 将 临 床 治 疗 疗 效 报 告 如 下 1 临 床 资 料 1.1 初 诊 资 料 一 般 资 料 : 患 者, 男,79 岁, 因 尿 频 排 尿 困 难 8 年, 加 重 1 个 月 于 2009 年 9 月 24 日 第 1 次 入 院 检 查 资 料 : 游 离 前 列 腺 特 异 抗 原 (free prostate specific antigen,f PSA) 为 7.63 ng/ml, 总 前 列 腺 特 异 抗 原 (total prostate specific antigen,tpsa) 为 54.66 ng/ml; 经 肛 前 列 腺 B 超 示 前 列 腺 移 行 区 与 周 围 区 分 界 不 清, 回 声 不 均, 考 虑 为 前 列 腺 癌 前 列 腺 增 生 前 列 腺 炎 前 列 腺 多 发 钙 化 ;MRI 示 前 列 腺 改 变, 考 虑 前 列 腺 癌 可 能, 建 议 穿 刺 活 检 进 一 步 检 查 ; 骨 扫 描 示 右 第 一 前 肋 右 骶 髂 关 节 右 髋 关 节 骨 质 代 谢 异 常, 考 虑 骨 转 移 可 能 ; 骨 密 度 测 定 示 腰 椎 髋 关 节 组 成 诸 骨 骨 量 减 少 诊 断 资 料 : 患 者 于 2009 年 9 月 29 日 在 B 超 引 导 下 行 前 列 腺 穿 刺 活 检 术, 术 后 病 检 示 前 列 腺 中 - 高 分 化 癌,Gleason 评 分 为 3+4=7 分 患 者 无 骨 痛 不 适, 临 床 分 期 定 为 T3N0Mx 1.2 治 疗 及 复 查 资 料 自 2009 年 9 月 至 2014 年 12 月, 根 据 治 疗 方 案 的 不 同, 患 者 的 治 疗 过 程 可 分 为 5 个 阶 段 复 查 内 容 主 要 包 括 血 压 tpsa f PSA 盆 腔 MRI 平 扫 + 增 强 及 全 身 骨 扫 描 1.2.1 第 1 阶 段 (2009 年 9 月 至 2011 年 4 月 ) 治 疗 方 案 : 氟 他 胺 及 戈 舍 瑞 林 内 分 泌 治 疗, 后 因 患 者 肝 功 能 损 害, 改 氟 他 胺 为 比 卡 鲁 胺 复 查 结 果 : 此 阶 段 患 者 遵 医 嘱 每 月 来 院 复 查 及 治 疗 患 者 f PSA 及 tpsa 于 2009 年 9 月 至 2010 年 2 月 期 间 显 著 下 降, 后 于 2010 年 3 月 至 2011 年 4 月 期 间 缓 慢 下 降 并 分 别 稳 定 在 0.03 ng/ml 和 0.1 ng/ml 上 下 f PSA/tPSA 大 致 波 动 在 0.2 上 下 此 阶 段 患 者 体 温 心 率 及 血 压 正 常 患 者 未 诉 骨 痛, 排 尿 情 况 可 患 者 3 次 复 查 尿 流 率, 最 大 尿 流 率 在 16.83 ml/s 以 上, 排 尿 量 在 460 ml 以 上 1.2.2 第 2 阶 段 (2011 年 4 月 至 2012 年 7 月 ) 治 疗 方 案 : 比 卡 鲁 胺 抗 雄 及 曲 普 瑞 林 去 势 治 疗 2011 年 4 月 起, 因 患 者 要 求, 改 戈 舍 瑞 林 每 月 1 次 剂 型 为 曲 普 瑞 林 每 3 个 月 1 次 剂 型 后 因 患 者 持 续 PSA 上 升,2012 年 5 月 后 改 为 氟 他 胺 及 曲 普 瑞 林 内 分 泌 治 疗 复 查 结 果 : 此 阶 段 患 者 遵 医 嘱 按 时 来 院 复 查 患 者 f PSA 及 tpsa 于 2011 年 10 月 至 2012 年 2 月 及 2012 年 5 月 至 2012 年 6 月 期 间 明 显 上 升, 其 最 高 值 发 生 在 2012 年 6 月, 分 别 为 5.331 ng/ml 及 17.51 ng/ml f PSA/tPSA 大 致 波 动 在 0.25 上 下 此 阶 段 患 者 未 诉 骨 痛, 排 尿 情 况 可 患 者 于 2011 年 10 月 入 院 时 发 现 血 压 升 高, 血 压 最 高 时 为 180/100 mmhg (1 mmhg=0.133 kpa) 患 者 于 2012 年 2 月 入 院 后 MRI 示 前 列 腺 癌 内 分 泌 治 疗 后, 病 变 较 前 稍 进 展 全 身 骨 扫 描 示 未 见 异 常 患 者 于 2012 年 5 月 再 次 入 院 复 查 发 现 PSA 仍 在 上 升 考 虑 患 者 进 入 去 势 抵 抗 阶 段, 改 比 卡 鲁 胺 为 氟 他 胺 继 续 治 疗 1.2.3 第 3 阶 段 (2012 年 7 月 至 2013 年 5 月 ) 治 疗 方 案 : 患 者 于 2012 年 7 月 出 院 后 至 湖 南 省 肿 瘤 医 院 行 三 维 适 形 调 强 放 射 治 疗, 具 体 方 案 不 详, 期 间 未 至 我 院 复 查 并 自 行 停 用 比 卡 鲁 胺 及 曲 普 瑞 林 内 分 泌 治 疗 1.2.4 第 4 阶 段 (2013 年 5 月 至 2014 年 3 月 ) 治 疗 方 案 : 患 者 为 进 一 步 了 解 放 射 治 疗 及 PSA 情 况, 于 2013 年 5 月 来 我 院 复 查, 发 现 PSA 较 前 上 升, 继 续 行 比 卡 鲁 胺 及 曲 普 瑞 林 内 分 泌 治 疗 复 查 结 果 : 此 阶 段 患 者 遵 医 嘱 按 时 来 院 复 查 tpsa 复 查 结 果 示 经 过 第 1 个 月 的 轻 微 下 降 至 17.92 ng/ml 后, 转 而 显 著 上 升 最 高 值 发 生 在 2014 年 3 月,tPSA 及 f PSA 分 别 为 115.87 ng/ml 和 40.54 ng/ml f PSA/tPSA 大 致 波 动 在 0.25 上 下 患 者 于 2013 年 5 月 入 院 后,MRI 示 前 列 腺 癌 治 疗 后 改 变 ; 前 列 腺 体 积 较 前 缩 小 ; 左 侧 外 周 带 结 节 情 况 大 致 如 前 患 者 于 2013 年 12 月 再 次 入 院 后, 复 查 发 现 PSA 仍 升 高 考 虑 内 分 泌 治 疗 效 果 不 佳, 建 议
690 中 南 大 学 学 报 ( 医 学 版 ), 2015, 40(6) http://www.csumed.org 患 者 行 化 疗 患 者 知 情 后 表 示 暂 不 行 化 疗 并 要 求 继 续 行 内 分 泌 治 疗 1.2.5 第 5 阶 段 (2014 年 3 月 至 2014 年 12 月 ) 治 疗 过 程 : 经 我 科 建 议, 患 者 及 其 家 属 接 受 阿 比 特 龙 250 mg/ 片 配 强 的 松 联 合 治 疗 方 案 并 前 往 香 港 购 买 阿 比 特 龙 此 阶 段 治 疗 方 式 为 阿 比 特 龙 联 合 强 的 松 治 疗 复 查 结 果 : 此 阶 段 患 者 遵 医 嘱 按 时 来 院 复 查,f PSA 及 tpsa 明 显 降 低,f PSA 暂 在 10~20 ng/ml 之 间 波 动,tPSA 暂 在 30~50 ng/ml 之 间 波 动, f PSA/tPSA 波 动 在 0.35 上 下 此 阶 段 患 者 血 压 控 制 可, 排 尿 情 况 可, 于 2014 年 9 月 诉 左 侧 锁 骨 出 现 疼 痛, 右 侧 髋 骶 部 出 现 间 断 性 疼 痛 患 者 于 2014 年 3 月 入 院 后,MRI 示 前 列 腺 癌 治 疗 后, 左 侧 外 周 带 结 节 大 致 同 前, 骨 盆 多 发 骨 转 移 较 前 明 显 进 展 全 身 骨 扫 描 示 全 身 多 处 骨 质 代 谢 异 常, 提 示 肿 瘤 骨 转 移, 建 议 定 期 复 查 患 者 诊 断 为 T3N0M1b 患 者 于 2014 年 9 月 入 院 后,MRI 示 前 列 腺 癌 治 疗 后, 左 侧 外 周 带 结 节 较 前 缩 小, 骨 盆 多 发 骨 转 移 同 前 全 身 骨 扫 描 示 颅 骨 胸 骨 脊 柱 肋 骨 骨 盆 双 侧 肩 关 节 右 侧 肱 骨 可 见 广 泛 异 常 放 射 性 分 布 浓 聚 区 ; 与 2014 年 3 月 相 比, 未 见 明 显 改 变 患 者 于 2014 年 12 月 再 次 入 院 后, 全 身 骨 扫 描 示 全 身 多 处 骨 质 代 谢 异 常, 提 示 肿 瘤 骨 转 移, 较 前 无 明 显 变 化, 未 见 明 显 新 发 病 灶, 建 议 定 期 复 查 于 2014 年 12 月 患 者 诉 疼 痛 较 前 缓 解 综 合 以 上 患 者 治 疗 的 5 个 阶 段, 该 患 者 自 2009 年 9 月 至 2014 年 12 月 在 我 院 复 查 tpsa,f PSA 及 f PSA/tPSA 结 果 的 总 趋 势 分 别 见 图 1~3 5 4 f PSA/(ng/mL) 12 10 8 6 4 2 图 2 患 者 复 查 tpsa 结 果 趋 势 图 Figure 2 Curve of tpsa level change of the patient f PSA/tPSA 0.60 0.40 0.20 图 3 患 者 复 查 f PSA/tPSA 结 果 趋 势 图 Figure 3 Curve of f PSA/tPSA level change of the patient f PSA/(ng/mL) 3 2 1 图 1 患 者 复 查 f PSA 结 果 趋 势 图 Figure 1 Curve of f PSA level change of the patient 2 讨 论 前 列 腺 癌 发 展 的 主 要 原 因 是 前 列 腺 癌 细 胞 的 雄 激 素 受 体 (androgen receptor,ar) 受 到 雄 激 素 的 持 续 刺 激 目 前 认 为 mcrpc 发 生 及 发 展 的 主 要 原 因 是 患 者 在 接 受 去 势 治 疗 后, 体 内 肾 上 腺 细 胞 甚 至 前 列 腺 癌 细 胞 自 身 仍 能 合 成 少 量 雄 激 素 2010 年 前, 有 效 的 前 列 腺 癌 二 线 治 疗 是 以 多 西 他 赛 为 基 础 的 化 疗, 虽 然 多 西 他 赛 可 以 延 缓 肿 瘤 的 进 展, 但 不 是 所 有 mcrpc 患 者 都 适 合 或 愿 意 接 受 化 疗 [6-7] 现 了 解, 内 生 性 雄 激 素 合 成 主 要 受 到 雄 激 素 生 物 合 成 过 程 中 的 限 速 酶 CYP17 调 节,CYP17 不
阿 比 特 龙 治 疗 转 移 性 去 势 抵 抗 性 前 列 腺 癌 1 例 李 鎏 勋, 等 691 仅 存 在 于 睾 丸 中, 也 存 在 于 肾 上 腺 及 前 列 腺 癌 细 胞 中 实 验 通 过 抑 制 CYPl7, 可 抑 制 雄 激 素 生 物 合 成, 从 而 抑 制 前 列 腺 癌 的 发 展 [8-10] 阿 比 特 龙 可 以 抑 制 身 体 任 何 部 位 雄 激 素 的 产 生, 不 仅 能 降 低 PSA 水 平, 而 且 有 助 于 缩 小 肿 瘤, 同 时 适 用 于 过 去 有 过 化 疗 的 肿 瘤 患 者 在 研 究 阿 比 特 龙 治 疗 未 化 疗 的 mcrpc 的 临 床 实 验 中,COU-AA-302 研 究 自 2009 年 4 月 至 2010 年 6 月 共 纳 入 了 1 088 例 未 化 疗 mcrpc 患 者, 其 中 546 例 患 者 接 受 阿 比 特 龙 联 合 强 的 松 治 疗, 另 542 例 患 者 接 受 安 慰 剂 联 合 强 的 松 治 疗, 结 果 显 示 : 相 对 于 安 慰 剂 组, 阿 比 特 龙 联 合 强 的 松 组 可 减 缓 PSA 的 进 展, 增 加 患 者 影 像 学 无 进 展 生 存 时 间, 同 样, 其 在 止 痛 药 物 的 应 用 及 后 续 化 疗 的 使 用 时 间 及 患 者 身 体 状 况 的 恶 化 时 间 上 都 有 明 显 的 改 进 [11] 基 于 COU-AA-302 研 究 结 果,2013 年 美 国 泌 尿 外 科 学 会 发 布 的 CRPC 指 南 建 议 阿 比 特 龙 适 合 治 疗 体 能 状 态 较 好 无 症 状 及 非 转 移 的 CRPC 患 者, 而 阿 比 特 龙 联 合 强 的 松 治 疗 适 合 治 疗 无 症 状 及 非 转 移 CRPC 患 者 之 外 5 类 更 严 重 的 CRPC 患 者 [4] 根 据 指 南 分 类, 本 报 告 患 者 于 病 程 第 4 阶 段 末 属 于 第 3 类 CRPC 患 者, 适 合 使 用 阿 比 特 龙 联 合 强 的 松 进 行 治 疗 该 患 者 在 病 程 的 第 1 阶 段 接 受 内 分 泌 治 疗 后, tpsa 明 显 下 降, 后 稳 定 在 理 想 水 平, 说 明 此 阶 段 内 分 泌 治 疗 对 患 者 的 治 疗 效 果 很 好, 患 者 处 于 雄 激 素 依 赖 性 阶 段 第 2 阶 段, 患 者 改 戈 舍 瑞 林 1 次 / 月 为 曲 普 瑞 林 1 次 /3 个 月 后 于 2011 年 10 月 出 现 血 压 升 高, 血 压 最 高 时 为 180/100 mmhg 与 此 同 时, 患 者 PSA 复 查 结 果 有 上 升 趋 势 且 MRI 提 示 病 变 较 前 稍 进 展 笔 者 认 为 患 者 PSA 升 高 可 能 与 更 改 去 势 药 物 及 新 患 高 血 压 疾 病 有 关 现 在 上 市 的 曲 普 瑞 林 及 戈 舍 瑞 林, 虽 然 剂 型 及 给 药 途 径 不 同, 但 都 为 长 效 促 性 腺 激 素 释 放 激 [12] 素 类 似 物, 临 床 作 用 相 同 有 研 究 报 道 : 曲 普 瑞 林 1 个 月 缓 释 剂 型 和 3 个 月 缓 释 剂 型 去 势 治 疗 效 果 相 似, 由 此 可 推 测 患 者 因 改 为 3 个 月 缓 释 型 去 势 药 物 而 导 致 PSA 上 升 可 能 性 不 大 患 者 既 往 无 高 血 压 病 史, 于 2011 年 10 月 出 现 血 压 升 高, 血 压 最 高 时 为 180/100 mmhg [13] Harrington 等 研 究 指 出 : 在 接 受 去 势 治 疗 后 最 短 3 个 月 内, 患 者 体 内 胰 岛 素 抵 抗 程 度 就 开 始 明 显 增 [14] 加 Braga-Basaria 等 的 流 行 病 学 调 查 显 示 : 在 长 期 接 受 去 势 治 疗 的 前 列 腺 癌 患 者 中, 超 过 50% 的 患 者 出 现 了 不 同 类 型 及 程 度 的 代 谢 综 合 征 这 些 研 究 表 明 接 受 去 势 治 疗 的 患 者 易 患 高 血 压 糖 尿 病 及 冠 心 病 等 代 谢 综 合 征 疾 病 那 么, 患 者 出 现 代 谢 综 合 征 是 否 预 示 去 势 抵 抗 的 临 近?2012 年 1 项 韩 国 流 行 病 学 调 查 显 示 胰 岛 素 抵 抗 的 增 强 与 前 列 腺 癌 病 理 分 期 的 进 展 有 关 [15] 然 而 又 有 学 者 通 过 Meta 分 析 认 为 代 谢 综 合 征 ( 尤 其 是 糖 尿 病 ) 可 能 降 低 前 列 腺 癌 的 发 病 风 险 [16-19], 并 且 认 为 机 体 代 谢 紊 乱 可 通 过 局 部 微 血 管 功 能 障 碍 来 防 止 及 减 缓 前 列 腺 癌 的 发 生 及 进 展 [20] 可 见 关 于 代 谢 综 合 征 的 出 现 是 否 加 快 去 势 抵 抗 状 态 的 来 临 的 问 题, 还 需 要 大 量 随 访 调 查 及 研 究 来 佐 证 综 合 以 上 资 料, 该 患 者 出 现 高 血 压 并 不 能 说 明 患 者 已 进 入 去 势 抵 抗 状 态, 但 患 者 接 近 去 势 抵 抗 状 态 可 能 性 大 第 4 阶 段, 患 者 放 疗 后 肿 瘤 体 积 减 小 自 2013 年 5 月 起, 患 者 重 新 行 比 卡 鲁 胺 抗 雄 及 曲 普 瑞 林 去 势 治 疗 经 过 第 1 个 月 的 轻 微 下 降 后,tPSA 及 f PSA 均 持 续 明 显 上 升 综 合 以 上 资 料, 我 科 确 诊 患 者 为 CRPC 第 5 阶 段, 因 患 者 拒 绝 行 化 疗 并 要 求 继 续 行 内 分 泌 治 疗, 我 科 建 议 患 者 及 其 家 属 至 香 港 购 买 阿 比 特 龙 患 者 服 药 后 遵 医 嘱 来 院 复 查,tPSA 及 f PSA 明 显 降 低,f PSA/tPSA 较 前 明 显 升 高, 波 动 幅 度 较 前 减 小 ;MRI 示 左 侧 外 周 带 结 节 体 积 较 前 缩 小, 骨 盆 多 发 骨 转 移 同 前 ; 全 身 骨 扫 描 示 较 前 无 明 显 变 化 综 上 所 述, 阿 比 特 龙 联 合 强 的 松 治 疗 该 未 化 疗 mcrpc 患 者 至 今, 不 仅 显 著 降 低 了 PSA 水 平, 缩 小 了 肿 瘤 体 积, 而 且 明 显 减 缓 了 骨 转 移 进 展, 减 轻 了 疼 痛 症 状 但 本 例 为 个 案, 阿 比 特 龙 治 疗 mcrpc 的 临 床 疗 效 及 安 全 性 需 要 未 来 更 多 临 床 报 告 及 研 究 来 论 证 自 2012 年 至 今, 由 美 国 强 生 公 司 研 发 的 阿 比 特 龙 目 前 正 在 进 行 全 球 的 多 中 心 III 期 临 床 试 验, 药 物 免 费 提 供, 中 国 多 家 医 院 参 与 了 此 项 目 相 信 在 不 远 的 将 来, 阿 比 特 龙 在 治 疗 国 人 mcrpc 疗 效 方 面 可 以 得 到 大 量 科 学 证 据, 为 中 国 mcrpc 患 者 带 来 福 音 参 考 文 献 [1] Fu W, Madan E, Yee M, et al. Progress of molecular targeted therapies for prostate cancers[ J]. Biochim Biophys Acta, 2012, 1825(2): 140-152. [2] Shao Q, Ouyang J, Fan Y, et al. Prostate cancer in the senior men from rural areas in east district of China: Contemporary management and 5-year outcomes at multi-institutional collaboration.[ J]. Cancer Lett, 2012, 315: 170-177. [3] Mottet N, Bellmunt J, Bolla M, et al. EAU guidelines on prostate cancer. Part II: Treatment of advanced, relapsing, and castration-
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