7 糖 尿 病 肾 病 模 型 的 建 立 参 照 文 献 方 法 并 进 行 改 进 利 用 &4 建 立 大 鼠 糖 尿 病 模 型 先 将 &4 溶 解 于 C 5 < A 柠 檬 酸 钠 缓 冲 液 );C 中 低 温 保 存 备 用 以 氯 胺 酮,, A 腹 腔 注 射 麻 醉 只 大

雷 公 藤 多 苷 对 糖 尿 病 肾 病 模 型 肾 小 球 损 伤 的 影 响 张 慧 兰 孙 伟 万 毅 刚 车 晓 艳 贺 芳 濮 红 萍 窦 晨 辉 南 京 中 医 药 大 学 江 苏 南 京 % 马 来 西 亚 东 方 中 医 药 进 修 学 院 吉 隆 坡 江 苏 省 中 医 院 肾 内 科 江 苏 南 京 % 南 京 大 学 医 学 院 附 属 鼓 楼 医 院 中 医 科 江 苏 南 京 摘 要 目 的 观 察 雷 公 藤 多 苷 65( ",5#32$ 3 ).4: 对 糖 尿 病 肾 病 模 型 肾 小 球 损 伤 的 改 善 效 果 方 法 运 用 链 脲 佐 菌 素 (+ )( 9 ( &4 建 立 糖 尿 病 肾 病 模 型 以.4: 干 预 并 设 立 正 常 安 慰 剂 以 及 贝 那 普 利 对 照 组 比 较 体 重 尿 微 量 白 蛋 白 6+*5 6!5 血 糖 53,56/. 血 清 肌 酐 +6 + *( & + 血 清 尿 素 氮 53 6+ * (+, / 以 及 肾 小 球 形 态 细 胞 总 数 细 胞 外 基 质 的 变 化 并 检 测 肾 小 球 中 " 平 滑 肌 肌 动 蛋 白 "( 65 * ( "&'! 型 胶 原 的 表 达 水 平 结 果.4: 和 贝 那 普 利 都 可 以 减 少 模 型 鼠!5 对 于 模 型 鼠 肾 小 球 硬 化 性 损 伤 如 系 膜 细 胞 增 生 "&'! 和 型 胶 原 异 常 表 达 等.4: 的 作 用 强 于 贝 那 普 利 肾 小 球 总 细 胞 数.4: 组 C F C 贝 那 普 利 组 C FCC $" 平 滑 肌 肌 动 蛋 白 积 分.4: 组 C% FC 贝 那 普 利 组 C FCC 型 胶 原 积 分.4: 组 C FC 贝 那 普 利 组 C FCC 结 论.4: 改 善 1 肾 小 球 损 伤 的 效 果 包 括 减 少 蛋 白 尿 和 改 善 肾 小 球 硬 化 关 键 词 雷 公 藤 多 苷 糖 尿 病 肾 病 肾 小 球 硬 化 糖 尿 病 肾 病 3 *( ) + )*( #1 是 糖 尿 病 微 血 管 病 变 之 一 糖 尿 病 所 致 的 肾 脏 损 害 可 以 累 及 肾 小 球 肾 血 管 以 及 肾 小 管 和 间 质 导 致 不 同 的 病 理 特 征 和 临 床 表 现 对 于 早 中 期 的 1 患 者 也 就 是 属 于 丹 麦 ', 分 期 ' 期 的 患 者 而 言 临 床 表 现 主 要 是 蛋 白 尿 而 肾 脏 的 病 理 特 征 包 括 肾 小 球 肥 大 肾 小 球 基 底 膜,5 +65*+ *( +*./' 增 厚 系 膜 细 胞 *, *55 ' 增 殖 细 胞 外 基 质 $(+*565*+ *(+ $7 ' 聚 积 等 即 以 肾 小 球 硬 化 为 主 的 肾 小 球 损 伤 因 此 抑 制 肾 小 球 硬 化 就 可 以 改 善 肾 小 球 损 伤 延 缓 1 向 终 末 期 肾 病 的 进 展 近 年 来 雷 公 藤 多 苷 65( ",5#3 )$ 3 ).4: 在 临 床 上 广 泛 用 于 治 疗 增 殖 性 肾 小 球 疾 病 年 国 内 学 者 提 出 对 于 出 现 大 量 蛋 白 尿 的 1 患 者 在 使 稿 件 编 号 % 基 金 项 目 南 京 市 科 技 发 展 计 划 项 目 % 通 信 作 者 万 毅 刚 4 5 " 7" * 5 #,% * 作 者 简 介 张 慧 兰 主 要 研 究 方 向 为 中 医 药 治 疗 慢 性 肾 脏 病 的 临 床 和 基 础 研 究 4 5 " 7" * 5 25I*,I ( ( * 5 用 血 管 紧 张 素 转 换 酶 抑 制 剂 *,( @ +(, 9# ( +! 7 和 血 管 紧 张 素 受 体 拮 抗 剂 *,( + )( + 5+! / 的 同 时 可 以 加 用.4: 然 而 迄 今 为 止 对 于 1 相 关 的 肾 小 球 损 伤.4: 的 效 果 和 机 制 还 不 是 很 清 楚 本 研 究 借 助 经 典 的 链 脲 佐 菌 素 (+ )( 9 ( &4 所 诱 导 的 糖 尿 病 模 型 观 察.4: 对 该 模 型 肾 小 球 损 伤 相 关 因 素 的 影 响 试 图 说 明 该 药 物 改 善 1 肾 小 球 损 伤 的 效 果 材 料 7 动 物 与 分 组 体 重, 年 龄 个 月 左 右 的 雌 性 &1 大 鼠 &-0 只 购 于 南 京 军 区 南 京 总 医 院 动 物 中 心 合 格 证 号 &< 军 " 在 南 京 大 学 医 学 院 附 属 鼓 楼 医 院 实 验 动 物 中 心 喂 养 在 实 验 过 程 中 所 有 大 鼠 均 喂 以 普 通 饲 料 并 自 由 饮 水 实 验 前 3 将 只 大 鼠 按 随 机 数 字 表 方 法 分 为 组 糖 尿 病 肾 病.4: 干 预 组 简 称.4: 组 只 糖 尿 病 肾 病 贝 那 普 利 干 预 组 简 称 贝 那 普 利 组 只 糖 尿 病 肾 病 安 慰 剂 生 理 盐 水 对 照 组 简 称 安 慰 剂 组 只 其 余 的 只 大 鼠 作 为 正 常 对 照 组 实 验 前 各 组 大 鼠 体 重 和 血 糖 差 异 无 显 著 性

7 糖 尿 病 肾 病 模 型 的 建 立 参 照 文 献 方 法 并 进 行 改 进 利 用 &4 建 立 大 鼠 糖 尿 病 模 型 先 将 &4 溶 解 于 C 5 < A 柠 檬 酸 钠 缓 冲 液 );C 中 低 温 保 存 备 用 以 氯 胺 酮,, A 腹 腔 注 射 麻 醉 只 大 鼠 取 俯 卧 位 在 左 侧 背 部 肋 弓 下 缘 做 下 行 纵 向 切 口 暴 露 左 肾 分 离 肾 脏 周 围 脂 肪 和 肾 上 腺 结 扎 左 侧 肾 门 血 管 摘 除 左 肾 缝 合 切 口 待 大 鼠 清 醒 后 向 右 侧 腹 腔 中 注 射 &4,, A 周 后 再 次 注 射 同 等 剂 量 的 &4 此 后 每 日 用 尿 糖 试 纸 测 定 大 鼠 随 机 尿 液 当 大 鼠 尿 糖 呈 以 上 时 确 定 为 糖 尿 病 模 型 建 立 此 时 立 即 开 始 用 长 效 胰 岛 素 C, A 给 大 鼠 皮 下 注 射 隔 日 次 保 持 糖 尿 病 大 鼠 尿 糖 呈 或 周 后 当 糖 尿 病 大 鼠 尿 白 蛋 白 稳 定 在, < A 以 上 时 确 定 为 1 模 型 建 立 再 次 检 测 组 大 鼠 体 重 和 尿 糖 差 异 无 显 著 性 7 试 剂 与 药 物 &4 &, * 公 司 东 京 分 社 4 " <. // <.* (+6+,'1 &! 逆 转 录 试 剂 盒 &6) ++ )(-+ * )5 2*( &# (. / < 小 鼠 抗 人 $" 平 滑 肌 肌 动 蛋 白 单 克 隆 抗 体 &, *&( < 6'&! 大 鼠 抗 兔 型 胶 原 单 克 隆 抗 体 465*! &! 山 羊 抗 小 鼠 单 克 隆 抗 体,. * 豚 鼠 抗 兔 单 克 隆 抗 体,. & 6(+ /(5,#!*(/ +, *!< &!.4: 购 于 江 苏 泰 州 美 通 制 药 有 限 公 司 批 号 % 将,.4: 溶 解 于 < 蒸 馏 水 中 配 制 成.4: 溶 液, < A 据 报 道 对 于 抗 4 #C 抗 体 肾 炎 模 型 鼠 而 言.4: 有 效 剂 量 为,, A 3 A 贝 那 普 利 购 于 北 京 诺 华 制 药 有 限 公 司 批 号 %, 标 准 体 重 患 者 的 临 床 治 疗 量 为, 3 A 按 动 物 标 准 换 算 公 式 大 鼠 的 有 效 量 相 当 于,, A 3 A 当 确 定 糖 尿 病 肾 病 模 型 成 功 后 同 时 以.4: 贝 那 普 利 生 理 盐 水 < 给 组 模 型 鼠 灌 胃 每 日 次 连 续 周 对 照 组 大 鼠 不 做 任 何 干 预 普 通 饲 料 喂 养 周 方 法 7 体 重 测 定 和 一 般 特 征 的 观 察 组 模 型 鼠 灌 胃 给 药 前 和 给 药 后 的 双 周 末 分 测 量 体 重 并 观 察 一 般 特 征 包 括 进 食 饮 水 活 动 体 态 皮 毛 等 7 尿 白 蛋 白 血 糖 血 清 肌 酐 血 清 尿 素 氮 的 测 定 组 模 型 鼠 灌 胃 给 药 前 和 给 药 后 的 双 周 末 分 将 组 模 型 鼠 和 正 常 对 照 组 大 鼠 放 入 金 属 代 谢 笼 收 集 尿 液 以 免 疫 散 浊 法 测 定 尿 白 蛋 白 6+ *5 6!5 并 在 右 侧 前 爪 测 定 空 腹 血 糖 距 给 药 后 第 天 时 在 乙 醚 麻 醉 状 态 下 解 剖 大 鼠 胸 腔 经 心 脏 采 血 < 测 定 血 糖 53,56/. 血 清 肌 酐 +6 + *( & + 尿 素 氮 53 6+ * (+, / 等 南 京 大 学 医 学 院 附 属 鼓 楼 医 院 检 验 科 7 肾 小 球 细 胞 总 数 和 细 胞 外 基 质 的 测 定 解 剖 大 鼠 腹 腔 自 肾 门 处 摘 取 右 侧 肾 脏 取 部 分 肾 组 织 经 脱 水 石 蜡 包 埋 等 预 处 理 进 行 过 碘 酸 雪 夫 反 应 ) +3*3 & 2-!& 每 张 切 片 随 机 选 取 个 肾 小 球 计 数 肾 小 球 内 细 胞 总 数 并 按 文 献 方 法 进 行 7 ' 半 定 量 积 分 7 肾 小 球 $" 平 滑 肌 肌 动 蛋 白 型 胶 原 的 测 定 取 右 肾 肾 极 组 织 进 行 冷 冻 切 片 以 间 接 免 疫 荧 光 法 0 检 测 肾 小 球 " 平 滑 肌 肌 动 蛋 白 "( 65 * ( "&'! 型 胶 原 表 达 实 验 中 所 用 一 抗 分 别 为 小 鼠 抗 人 单 克 隆 抗 体 "&'! *( ""&'!,. * 大 鼠 抗 兔 单 克 隆 抗 体 型 胶 原 *( "5*, (#),. 二 抗 分 别 为 0 4 标 记 的 山 羊 抗 小 鼠 单 克 隆 抗 体,. * 豚 鼠 抗 兔 单 克 隆 抗 体,. 向 冷 冻 切 片 所 载 标 本 内 依 次 滴 加 一 抗 和 0 4 标 记 的 二 抗 其 间 以 磷 酸 盐 缓 冲 液 -/& 洗 片 经 D 分 别 孵 育 甘 油 封 片 每 张 切 片 随 机 选 取 个 肾 小 球 分 别 按 文 献 方 法 进 行 $"&'! 型 胶 原 荧 光 染 色 半 定 量 积 分 " 7 统 计 学 方 法 实 验 数 据 采 用 &(*( 统 计 软 件! * 6 )( / +5 #! &! 处 理 各 组 数 据 采 用 F 表 示 均 数 间 差 异 采 用 单 因 素 方 差 分 析 组 间 均 数 比 较 采 用 检 验 结 果 7 组 大 鼠 体 重 和 一 般 特 征 的 变 化 模 型 鼠 出 现 进 食 饮 水 增 多 活 动 减 少 体 态 瘦 弱 皮 毛 晦 暗 等 变 化 其 中 安 慰 剂 组 大 鼠 最 为 明 显 从 第 周 开 始 其 体 重 增 长 缓 慢 与 对 照 组 大 鼠 相 比 差 异 有 显 著 性 C 而 经 药 物 干 预 的 模 型 鼠 无 论 是.4: 还 是 贝 那 普 利 其 体 重 都 有 一 定 程 度 的 上 升 与 安 慰 剂 组 大 鼠 相 比 差 异 有 显 著 性 C 但 是 与 对 照 组 大 鼠 相 比 差 异 亦 有 显 著 性 C 见 表

表 组 大 鼠 体 重 的 变 化 F 剂 量 体 重, 组 别,, A 3 A 给 药 前 第 周 第 周 第 周 第 周 对 照 A %C FC C FC C FC %C F C C FC 安 慰 剂 A C FC %C FC C F%C C FC% C F C.4: C% FC C FC C F C %C F C %C F C 贝 那 普 利 %%C F%C C% FC C F C C FC C FC 注 与 对 照 组 比 较 C C 与 安 慰 剂 组 比 较 C 7 组 大 鼠 尿 白 蛋 白 的 变 化 模 型 鼠 自 造 模 后!5 都 有 一 定 程 度 的 上 升 与 安 慰 剂 组 大 鼠 相 比 第 周!5 逐 渐 增 加 其 中 安 慰 剂 组 大 鼠!5 在 第 周 其!5 差 异 有 显 著 性 C 或 明 显 升 高 与 对 照 组 大 鼠 相 比 差 异 有 显 著 性 C 与 贝 那 普 利 组 大 鼠 相 比 在 第 周.4: 组 C 从 第 周 开 始 经 药 物 干 预 的 模 型 鼠 其 大 鼠!5 差 异 有 显 著 性 C 见 表 表 组 大 鼠 尿 白 蛋 白 的 变 化 F 剂 量 尿 白 蛋 白, < A 组 别,, A 3 A 给 药 前 第 周 第 周 第 周 第 周 对 照 C FC C FC C FC C FC C FC 安 慰 剂 C FC C FC C% FC C FC% C FC.4: %C% F C %C FC C FC %C FC C FC 贝 那 普 利 %C FC C% FC C FC %C FC C FC 注 与 对 照 组 比 较 C 与 安 慰 剂 组 比 较 C C 与 贝 那 普 利 组 比 较 C 7 组 大 鼠 血 糖 血 清 肌 酐 血 清 尿 素 氮 的 变 化 经 药 物 干 预 的 模 型 鼠 无 论 是.4: 还 是 贝 那 普 利 模 型 鼠 在 造 模 后 第 周 末 /.& +/ 均 有 所 其 /.& +/ 与 安 慰 剂 组 大 鼠 相 比 差 异 无 显 著 升 高 与 对 照 组 大 鼠 相 比 差 异 有 显 著 性 C 性 见 表 表 组 大 鼠 血 糖 血 清 肌 酐 血 清 尿 素 氮 的 变 化 F 组 别 剂 量,, A 3 A 血 糖 5 < A 血 清 肌 酐 5 < A 血 清 尿 素 氮 5 < A 对 照 A C FC C FC C FC% 安 慰 剂 A C FC% %C F%C C F%C.4: C FC C FC C% F%C 贝 那 普 利 C F C %C% FC C FC 注 与 对 照 组 比 较 C 7 组 大 鼠 肾 小 球 形 态 的 变 化 和 特 征 模 型 鼠 在 造 模 后 第 周 末 肾 小 球 7 ' 积 分 和 细 胞 总 数 均 明 显 升 高 与 对 照 组 大 鼠 相 比 差 异 有 显 著 性 C 经.4: 干 预 的 模 型 鼠 7 ' 积 分 和 细 胞 总 数 下 降 与 安 慰 剂 组 大 鼠 相 比 差 异 有 显 著 性 C 经 贝 那 普 利 干 预 的 模 型 鼠 7 ' 积 分 下 降 与 安 慰 剂 组 大 鼠 相 比 差 异 有 显 著 性 C 与 贝 那 普 利 组 大 鼠 相 比.4: 组 大 鼠 细 胞 总 数 减 少 差 异 有 显 著 性 C 模 型 鼠 肾 小 球 病 理 改 变 包 括 轻 度 肾 小 球 肥 大 细 胞 增 殖 7 ' 聚 积 而 呈 弥 漫 性 增 宽 经.4: 和 贝 那 普 利 干 预 后 肾 小 球 肥 大 改 善 肾 小 球 内 细 胞 总 数 和 7 ' 所 占 面 积 明 显 减 少 见 表 图 7 组 大 鼠 肾 小 球 " 平 滑 肌 肌 动 蛋 白 型 胶 原 表 达 的 变 化 和 特 征 模 型 鼠 在 造 模 后 第 周 末 肾 小 球 内 $"&'! 和 型 胶 原 荧 光 染 色 增 强 与 对 照 组 大 鼠 相 比 差 异 有 显 著 性 C 经.4: 干 预 的 模 型 鼠 "&'! 和 型 胶 原 染 色 减 弱 积 分 下 降 与 安 慰 剂 组 大 鼠 相 比 差 异 有 显 著 性 C 经 贝 那 普 利 干 预 的 模 型 鼠 "&'! 染 色 减 弱 积 分 下 降

表 组 大 鼠 肾 小 球 形 态 的 变 化 F 组 别 剂 量,, A 3 A 细 胞 外 基 质 积 分 细 胞 总 数 对 照 A C FC C F C 安 慰 剂 A C FC C FC.4: C FC C F C 贝 那 普 利 C FC C FC 注 与 对 照 组 比 较 C 与 安 慰 剂 组 比 较 C 与 贝 那 普 利 组 比 较 C 表 同! 对 照 组 / 安 慰 剂 组.4: 组 1 贝 那 普 利 组 图 组 大 鼠 肾 小 球 形 态 的 特 征 -!& 与 安 慰 剂 组 大 鼠 相 比 差 异 有 显 著 性 C 与 贝 那 普 利 组 大 鼠 相 比.4: 组 大 鼠 "&'! 和 型 胶 原 染 色 减 弱 积 分 下 降 差 异 有 显 著 性 C 见 表 图 表 组 大 鼠 肾 小 球 " 平 滑 肌 肌 动 蛋 白 型 胶 原 表 达 的 变 化 F 组 别 剂 量,, A 3 A " 平 滑 肌 肌 动 蛋 白 积 分 型 胶 原 积 分 对 照 C FC C FC 安 慰 剂 C FC C FC%.4: C% FC C FC 贝 那 普 利 C FC C FC!7 对 照 组 /0 安 慰 剂 组..4: 组 1; 贝 那 普 利 组! 1 $" 平 滑 肌 肌 动 蛋 白 7 ; 型 胶 原 图 组 大 鼠 肾 小 球 $" 平 滑 肌 肌 动 蛋 白 0 型 胶 原 表 达 0 的 特 征 讨 论 据 报 道 除 遗 传 因 素 1 发 病 过 程 中 所 出 现 的 肾 小 球 硬 化 性 损 伤 是 多 因 素 综 合 作 用 的 结 果 % 其 中 炎 症 反 应 和 肾 小 球 硬 化 的 关 系 得 到 国 内 外 学 者 的 普 遍 关 注 炎 症 反 应 作 为 糖 代 谢 异 常 血 流 动 力 学 障 碍 氧 化 应 激 等 发 病 机 制 的 下 游 环 节 已 成 为 加 剧 肾 小 球 硬 化 性 损 伤 的 关 键 因 素 近 年 来 国 内 学 者 报 道 采 用! 7 或! / 联 合.4:,

3 A 的 方 法 可 以 减 少 一 部 分 1 患 者 尿 蛋 白 定 量 H C,& + C 5 < A 的 蛋 白 尿 临 床 实 践 的 结 果 提 示 传 统 的 抗 炎 药 物 也 可 以 治 疗 1 对 于 模 拟 人 类 1 的 动 物 模 型 必 须 具 备 蛋 白 尿 和 肾 小 球 硬 化 这 个 特 点 若 要 判 定 中 药 治 疗 1 的 效 果 当 然 也 必 须 遵 循 减 少 蛋 白 尿 和 改 善 肾 小 球 硬 化 这 个 标 准 &4 是 通 过 破 坏 胰 腺 细 胞 1! 而 引 发 出 类 似 人 类 的 糖 尿 病 及 其 肾 脏 病 变 该 模 型 被 国 内 外 学 者 广 泛 采 用 研 究 表 明 &4 诱 导 的 模 型 鼠 自 造 模 后 第 周 起!5 逐 渐 增 加 至 第 周 时!5 明 显 升 高.4: 和 贝 那 普 利 都 可 以 延 缓 模 型 鼠!5 上 升 也 就 是 说 对 于 1 模 型 鼠 的 蛋 白 尿.4: 和 贝 那 普 利 都 是 有 效 的 据 报 道 动 物 模 型 肾 小 球 硬 化 的 标 志 特 征 是 ' 增 殖 和 7 ' 聚 积 笔 者 发 现 模 型 鼠 在 造 模 后 第 周 末 出 现 肾 小 球 内 7 ' 积 聚 和 细 胞 增 生 等 明 显 改 变.4: 可 以 抑 制 模 型 鼠 7 ' 积 聚 和 ' 增 生 而 贝 那 普 利 只 能 改 善 7 ' 积 聚 对 模 型 鼠 细 胞 增 生 没 有 影 响 另 外 对 于 肾 小 球 肥 大 两 者 都 有 一 定 的 改 善 作 用 "&'! 荧 光 染 色 阳 性 细 胞 可 作 为 ' 增 殖 的 标 志 正 常 的 ' 不 表 达 "&'! 当 ' 处 于 增 殖 状 态 出 现 细 胞 表 型 转 化 具 备 平 滑 肌 细 胞 和 成 纤 维 细 胞 的 性 质 时 就 表 达 "&'! 胶 原 是 7 ' 主 要 成 分 之 一 其 中 型 胶 原 的 表 达 可 以 反 映 肾 小 球 内 7 ' 聚 积 的 程 度 国 外 的 学 者 认 为 糖 尿 病 模 型 鼠 在 被 注 射 &4 后 个 月 出 现 肾 小 球 增 殖 性 病 变 至 个 月 才 出 现./' 增 厚 和 系 膜 损 伤 这 种 变 化 随 时 间 的 推 延 而 愈 发 明 显 作 者 的 研 究 表 明 &4 模 型 鼠 在 造 模 后 第 周 末 出 现 肾 小 球 增 殖 性 病 变 的 特 征 即 "&'! 和 型 胶 原 荧 光 染 色 增 强 经.4: 和 贝 那 普 利 干 预 后 "&'! 和 型 胶 原 染 色 明 显 减 弱.4: 的 作 用 强 于 贝 那 普 利 这 些 结 果 提 示 改 善 肾 小 球 硬 化 是.4: 的 药 效 之 一 因 为 蛋 白 尿 和 肾 小 球 硬 化 在 病 理 上 并 没 有 直 接 的 联 系 所 以 推 测.4: 可 能 是 通 过 不 同 的 机 制 发 挥 作 用 由 于 糖 尿 病 患 者 出 现 的 大 量 蛋 白 尿 不 能 随 意 用 糖 皮 质 激 素 治 疗 所 以 国 内 外 学 者 在 降 血 糖 基 础 上 加 用! 7 或! / 来 治 疗 蛋 白 尿 据 报 道 无 论 是 人 类 1 患 者 还 是 糖 尿 病 的 模 型 鼠 其 肾 小 球 在 高 灌 注 高 压 力 高 滤 过 等 三 高 状 态 下 可 以 激 活 血 管 紧 张 素 转 换 酶 *,( "@ +(, 9#! 7 和 血 管 紧 张 素 *,(!, 而 加 剧 肾 小 球 硬 化 因 此! 7 或! / 的 药 理 作 用 是 针 对 肾 素 " 血 管 紧 张 素 " 醛 固 酮 系 统!&& 研 究 表 明 对 于 &4 模 型 鼠 肾 小 球 增 殖 性 病 变 以 及 相 关 生 长 因 子 的 异 常 表 达.4: 的 抑 制 作 用 更 为 明 显 " 笔 者 推 测.4: 改 善 1 模 型 鼠 肾 小 球 硬 化 的 机 制 与 血 糖 或!&& 活 性 无 关 很 可 能 是 通 过 经 典 的 抗 炎 作 用 而 达 到 抗 增 殖 的 目 的 从 而 改 善 肾 小 球 损 伤 综 上 所 述.4: 改 善 1 肾 小 球 损 伤 的 效 果 包 括 减 少 蛋 白 尿 和 改 善 肾 小 球 硬 化 研 究 表 明 早 期 1 炎 症 反 应 的 重 要 特 征 是 巨 噬 细 胞 及 其 相 关 炎 症 因 子 在 肾 小 球 内 的 浸 润 和 异 常 表 达 % 而 巨 噬 细 胞 正 是.4: 抗 炎 作 用 的 主 要 靶 点 因 此 笔 者 相 信 抗 炎 作 用 是.4: 改 善 1 肾 小 球 损 伤 的 理 论 基 础 这 一 假 说 若 能 得 到 证 实 在 临 床 上 就 可 以 建 立 联 合 应 用.4: 和! 7! / 治 疗 1 的 新 方 案 参 考 文 献 0+3 * 7! 43 *(3 # 8 7,58' 3 *)(!7+(. -*(,23 *( ) + )*( # 8 7$) 5 73+51 *( % & 解 放 军 肾 脏 病 研 究 所 学 术 委 员 会 糖 尿 病 肾 病 诊 断 及 治 疗 规 范 8 肾 脏 病 与 透 析 肾 移 植 杂 志 =* *( ;,*(*=*( ; &(+ )( 9 ( *3 *5 $* 361! (+*3 + **3 ) 5#!1-"+ #((* )* + *(5 (8 *(6+ % % 徐 颖 周 世 文 汤 建 林 等 实 验 性 糖 尿 病 肾 病 大 鼠 模 型 建 立 及 优 化 8 第 三 军 医 大 学 学 报 :* =&6 :*,; (*5 '65( ",5#32$ 3 ) ; 2 *5+*()+ 5, 3 *, *55 $" ) + (*5)+,+ @,5 +65) + ( 8 ) + 7$) ) + 5 * <!9*+&* : 0 '*, *5 6+# #) +(*3 )+,+ @,5 +65*+3* *, 3* 5+*( 83 # ( % 6 '' # + 8/ +*+3 ' (*55,*3 *+* ( + 9*( 22 @@ +5*)), 1! ) 2( 6 * )+ $ 5*, *8 6 5!3 % % % % 46 (5<,(*5 *3 6 5,# 1 *( " ) + )*( #* 25**( +#3 * 88! &) + 5 聂 春 岩 陈 莉 明 常 宝 成 等 雷 公 藤 多 苷 对 糖 尿 病 肾 病 蛋 白 尿 的 影 响 8 中 国 实 用 内 科 杂 志 % % 5 +: 8-6,*9(&*3 5 *5 < ; )*(,5#, (*5 (3 3 6 8' 55/%%% %%

05, 88 8. +3 (*5 + *3 #(2 $" (+*565*+ *(+ $ *, *5)+ 5 2 +*( @) + ( 83 # (%% - + /!!5 <- + 5!& 1 *( )5*( *3 (+"*,( # ( 8 7,58' 3 % 王 俏 杜 勤 雷 镜 糖 尿 病 肾 病 大 鼠 4.0 异 常 表 达 及 药 物 干 预 研 究 8 上 海 交 通 大 学 学 报 医 学 版 马 瑞 霞 刘 丽 秋 徐 岩 等 雷 公 藤 甲 素 对 型 糖 尿 病 大 鼠 肾 脏 的 保 护 作 用 8 中 华 高 血 压 杂 志 万 毅 刚 孙 伟 陈 晓 艳 等 雷 公 藤 多 苷 对 抗 4 #C 抗 体 肾 炎 肾 小 球 内 炎 症 细 胞 浸 润 的 抑 制 作 用 8 中 国 中 药 杂 志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责 任 编 辑 张 宁 宁